SDHI类杀菌剂
新型高效杀菌剂氟唑菌酰羟胺
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第4月 上半月刊新型高效杀菌剂氟唑菌酰羟胺
氟唑菌酰羟胺是一种新型高效低毒吡唑羧酰胺类杀菌剂，作用机理属于琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI）类第7族杀菌剂，商品制剂为200克/升氟唑菌酰羟胺悬浮剂，农药登记证号PD20190267。
防治对象
该产品在我国登记防治小麦赤霉病、油菜菌核病，推荐商品制剂用量均为每次50～65毫升/亩。
产品特点
该产品不仅对小麦赤霉病具有优异防效，而且可以显著降低脱氧雪腐镰刀菌烯醇毒素含量，提高小麦产量和品质；对油菜菌核病防治效果显著，后期茎秆干净，籽荚保绿时间长，增产效果明显。
使用技术要求
1.氟唑菌酰羟胺为中-高等抗性风险药剂，使用时必须遵从抗性管理措施，严格按照标签推荐的施药时期、施药剂量和次数施药；严格控制同类药剂的施药次数，在整个生长季同类药剂施药次数不超过2次。
为取得较好防治效果，应于发病前或初见零星病斑时开始用药。
2.使用前需充分摇匀，按推荐剂量，兑水叶面均匀喷雾。
需根据植株大小适当调整用水量，用水量一般为30升/亩。
3.防治油菜菌核病，建议在油菜开花初期、茎秆发病初期喷雾，重点喷施茎秆部。
一季作物最多使用1次，安全间隔期为21天。
4.防治小麦赤霉病，建议在小麦扬花初期喷雾，可视病情间隔7天左右再施药1次，重点喷施穗部。
一季作物最多使用2次，安全间隔期为14天。
5.大风天或预计施药后1小时内降雨，或极端温湿度条件下不要使用。
6.建议与其他作用机理不同的杀菌剂如苯醚甲环唑等轮换使用。
文/ 山东省宁阳县农业农村局 刘刚。
氟吡菌酰胺——性能独特的SDHI类抑制剂
氟吡菌酰胺（Fluopyram）是由拜耳发现、开发和生产的一款琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI）类杀菌剂。
自2012年上市以来，拜耳联合巴斯夫等多家公司共同参与市场开发，上市3年便成长为过亿美元的杀菌剂产品，化合物专利将于2023年8月到期，作为一款优秀的杀菌剂兼具杀线虫剂，值得关注。
01SDHI抑制剂类发展情况及作用机理近些年，SDHI类杀菌剂熠熠生辉，势不可挡，逐渐从小众类型产品蹿升至杀菌剂市场前三强，与三唑类、甲氧基丙烯酸酯类合力形成三驾马车，推动着杀菌剂的蓬勃发展。
目前，全球上市的SDHI类杀菌剂有20余个，2021年销售额合计23亿美元，其中，销售额过亿美元的产品有6个，即氟唑菌酰胺、苯并烯氟菌唑、啶酰菌胺、联苯吡菌胺、氟吡菌酰胺、氟唑环菌胺。
据IHS Markit预测，2025年SDHI类杀菌剂的销售额将突破30亿美元。
氟吡菌酰胺同其他SDHI类杀菌剂一样，是病原菌呼吸作用抑制剂，通过结合呼吸电子传递链复合体Ⅱ，催化三羧酸循环中的琥珀酸成为延胡索酸，抑制线粒体琥珀酸脱氢酶活性，从而阻碍三羧酸循环，使氨基酸、糖缺失，阻碍了病原菌的能量源ATP的合成，干扰细胞的分裂和生长而使菌体死亡。
虽然氟吡菌酰胺与同类型杀菌剂的作用机理相似，但是有研究发现，在某些瓜类白粉病、灰霉病等病原菌的某些突变基因型中，氟吡菌酰胺与啶酰菌胺、萎锈灵之间并无交互抗性，这是归功于氟吡菌酰胺具有独特的柔性活性链，从而使其突破了与琥珀酸脱氢酶固有的结合模式，有效降低与同类型产品产生交叉抗性的风险。
药与病菌就像钥匙与锁的关系，如果锁生锈了，产生抗性了，药便无效，而氟吡菌酰胺就像一把智能钥匙，从而产生作用。
02产品特点及应用发展氟吡菌酰胺是广谱内吸性杀菌剂，具有保护和治疗作用，应用领域广泛，既可用作叶面处理，也可种子处理，还可用作土壤处理。
作为杀菌剂时，可用于高效防治包括葡萄、马铃薯、仁果、蔬菜和大田作物等在内的70 多种作物上的灰霉病、白粉病、菌核病和褐腐病、香蕉叶斑病等，除了防治农作物真菌病害，氟吡菌酰胺还被拜耳开发成一款优秀的杀线虫剂，应用于番茄、黄瓜、香蕉等经济作物，防治根结线虫、根腐线虫、腐烂茎线虫等多种线虫，它不同于其他类型的杀线虫剂，留在土壤表层或是和水一起移出根际土壤层，而是能缓慢均匀地分布在根际土壤层，促进根系持续的健康生长，防治线虫的持效期可长达30天左右。
这个新型杀菌剂为何成为防治根结线虫最好的药剂，用一次能管一季
这个新型杀菌剂为何成为防治根结线虫最好的药剂，用一次能管一季根结线虫是瓜类、茄果类、果树等作物上的重要害虫，由于其生活在地下，隐蔽性强，防治困难，危害严重，已经成为多种作物上最难防治的地下病虫害，每年都会造成大面积的损失。
氟吡菌酰胺是由德国拜耳公司开发的一种琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI）类杀菌剂，商品名“路富达”，是用于防治灰霉病、白粉病、菌核病、褐斑病等病害的优秀杀菌剂，然而，歪打正着，却成为防治根结线虫病最优秀的药剂，深受农民朋友欢迎。
作用原理氟吡菌酰胺属于吡啶基乙基苯甲酰胺类杀菌剂，为琥珀酸脱氢酶抑制剂，通过抑制病菌体内的能量物质“线粒体”，病菌失去能量，最终死亡，达到杀灭病菌的目的。
氟吡菌酰胺具有很好的内吸性，能通过根系吸收，进入植株体内，对根结线虫体内的线粒体也有很高的活性，根结线虫接触该药剂后，能够使线虫体内的能量快速耗尽，虫体僵直成针状，活动力急剧下降。
线虫很快死亡，达到快速杀灭线虫的目的，因此，氟吡菌酰胺又是一个很好的杀根结线虫的药剂。
主要特点杀菌杀虫：氟吡菌酰胺是一个广谱性杀菌剂，单剂对白粉病、灰霉病、白绢病、褐腐病、香蕉叶斑病、靶斑病等病害均有很高的活性，与肟菌酯复配后，商品名“露娜森”，又增加了对黑星病、锈病、叶斑病等病害的防效。
同时，用于灌根多根结线虫也有十分突出的防治效果，杀菌又杀虫。
内吸性好：氟吡菌酰胺具有很好的内吸传导性，能通过根、茎、叶等部位吸收，然后传导至植株的各个部位，对各个部位的病虫都有很好的杀灭作用，对新生长出来的根系、叶片、花和果实也有很好的保护作用。
无抗药性：氟吡菌酰胺与目前生产上普遍使用的其它药剂无交互抗性，它与同类的琥珀酸脱氢酶杀菌剂也极难产生抗性。
氟吡菌酰胺的有三个活性链，是柔性的，是活性的，就像一把万能钥匙，及时其它药剂不好用，氟吡菌酰胺却能轻松搞定。
持效期长：氟吡菌酰胺在土壤中和植株体内能长时间的存在，保护植株各个部位不是病虫侵害，尤其是对最难防治的根结线虫，一季只需用一次，就能彻底控制根结线虫的危害。
琥珀酸脱氢酶抑制剂整理
琥珀酸脱氢酶抑制剂整理琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI）类杀菌剂是近年来大热的杀菌剂，近年来的市场一直以30%左右的速度在增长。
其开发之初是由于防治锈病等担子菌引起的病害。
早在1969 年，SDHI 类杀菌剂中的萎锈灵上市。
其发现早于20 世纪 70 年代开发的三唑类杀菌剂，更早于 90 年代开发的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂。
但直到2009 年，琥珀酸脱氢酶抑制剂方自成体系，国际杀菌剂抗性行动委员会 (FRAC) 在这一年根据作用机理给这类产品单独归类。
SDHI类杀菌剂是继甲氧基丙烯酸酯类和三唑类杀菌剂的第三大杀菌剂种类。
近年来随着传统三唑类杀菌剂和甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂长期使用造成的抗药性问题，以及跨国公司对 SDHI 类杀菌剂的不断开发，迄今进入市场或正在开发的品种已有 18 个。
作用机理SDHI 类杀菌剂作用于病原菌线粒体呼吸电子传递链上的复合体Ⅱ [也即琥珀酸脱氢酶 (succinate dehydrogenase，SDH) 或琥珀酸泛醌还原酶(succinate ubiquinone reductase，SQR)。
从复合体Ⅰ至复合体Ⅲ的中间有1 个三羧酸循环，琥珀酸脱氢酶是三羧酸循环的功能部分，与线粒体电子传递链相连，催化从琥珀酸 (succinate) 氧化到延胡索酸(fumarate) 和从泛醌(ubiquinone ，即辅酶Q) 还原到泛醇(ubiquinol) 的偶联反应；SDHI 类杀菌剂通过干扰呼吸电子传递链上复合体Ⅱ来抑制线粒体的功能，阻止其产生能量，抑制病原菌生长，最终导致其死亡。
琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂即是通过作用于蛋白复合体II（琥珀酸脱氢酶）影响病原菌的呼吸链电子传递系统，阻碍其能量代谢，从而抑制病原菌的生长、导致其死亡，以达到防治病害的目的。
线粒体的电子传递链从 SDHI杀菌剂分子结构可以看出具有的共同特征是：含有酰胺键；酰基端连有芳环及或氢键受体；氨基端连有芳环。
酰胺键中的氧可通过氢键与SDHI酶中泛醌的结合位点相互作用；氨基端的芳环通过疏水作用及π-π 相互作用与 Q 点结合，近几年上市的含吡唑杂环的抑制剂，在吡唑环与SDHI的Q 位点产生作用的同时又会产生氢键作用，从而增加了与结合位点的亲合性。
SDHI类杀菌剂
年增长率为2.7%；除草剂、杀虫剂、杀菌剂均将有所增长，2015?2020年的复合年增长率分别为：2.6%、2.4%、3.4%。
其中，杀菌剂的增长最快。
转基因作物也将处于增长的态势中，2015?2020年的复合年增长率预计为2.5%。
2 国内外农药创制现状新农药创制依然是一个艰难的系统工程，无论是时间成本，还是资金投入，都是一个不菲的数据。
先正达的统计数据显示，上市一个新农药平均耗时9年，筛选14万个化合物，总投资2.60亿美元；巴斯夫的统计数据表明，成功上市一个新化合物，平均要筛选14万个化合物，耗时10年，需资2.00亿欧元。
而Phillips McDougall公司的最新调研数据显示，新农药的研发成本进一步增至2.86亿美元，平均要筛选16万个化合物，历时11.3年。
总之，新农药的创制难度越来越大。
尤其是到了后期的毒理学试验阶段，会淘汰掉相当多的前期筛选的化合物。
刘教授将新农药创制分成了6个层次：①从已知化合物和已知中间体出发的新用途创新；②专利范围内化合物的选择性发明（me too或me better）；③专利范围外化合物的创制??me too；④专利范围外化合物的创制??me better；⑤全新结构化合物的创制??me first/first in class；⑥全新作用机理化合物的创制??first in class。
他认为，国内的农药创制虽其他层次也有涉及，但大多处于第2层次；而跨国公司往往做专利范围外的化合物创制、全新结构和全新作用机理的化合物创制，从而难度很大。
总之，创制一个新化合物，投资越来越大，当然性价比和市场也会更好。
这也许就是新农药创制的魅力所在。
目前我国创制的农药品种约为50个，其中，杀菌剂20个，杀虫杀螨剂17个，除草剂7个，植物生长调节剂4个，抗病毒剂1个。
创制队伍不仅包括科研院校，还有“术有专攻”的农药公司，如沈阳化工研究院、南开大学、湖南化工研究院、华东理工大学、江苏省农药研究所、江苏扬农等。
SDHI类杀菌剂抗性问题日益突出-治理策略到底又该如何？
20世纪60年代琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)类杀菌剂首次被开发，代表品种为萎锈灵(carboxin)。
最早开发的SDHI类杀菌剂只对担子菌如锈菌具有较高活性，杀菌谱较窄，因此使用范围也受到了很大限制。
21世纪，随着新农药研究的深入和合成技术的不断改进，开发了新型的SDHI类杀菌剂，拓宽了杀菌谱，被广泛用于防治多种植物真菌病害，如甲呋酰胺(ofurace)、啶酰菌胺(boscalid)、噻呋酰胺(thifluzamide)、氟吡菌酰胺(fluopyram)和氟唑菌酰羟胺(pydiflumetofen)等。
SDHI类杀菌剂可有效对抗甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的抗性问题，但由于该类杀菌剂作用位点单一，抗性问题也日益凸显，多项研究证实还出现了多重抗药性。
据文献报道，灰葡萄孢菌(Botrytis cinerea)对啶酰菌胺和吡噻菌胺的抗性频率已经高达90%以上。
因此，杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)将该类杀菌剂归为中等至高抗性风险。
SDHI类杀菌剂开发与应用现状近年来，SDHI类杀菌剂市场增长迅速，引发全球高度关注。
2019年，该类杀菌剂的全球销售额为23.11亿美元，占当年杀菌剂市场的12.7%，2014—2019年的复合年增长率为8.5%，市场增长速度远高于其他类杀菌剂。
1966年，有利来路(现科聚亚)公司的萎锈灵上市，用作种子处理剂，随后开发了氧化萎锈灵，但最开始上市的这类药剂防治谱较窄，随着深入研究及新农药品种创制技术的不断进步，近年来开发的SDHI类杀菌剂具有结构新颖、高活性和杀菌谱广的特点，有的品种还能提高作物品质和产量的作用，从而使SDHI类杀菌剂在全球市场萎缩的情况下异军突起。
各大公司对此类杀菌剂的发展寄予厚望。
如巴斯夫对氟唑菌酰胺寄予的销售峰值高达6亿欧元，2019年销售额达到4.91亿美元，位于SDHI类杀菌剂销售额第一。
先正达则预测苯并烯氟菌唑的年峰值销售额将超过5亿美元，2019年已达到4.19亿美元。
SDHI类杀菌剂市场的领军产品——氟唑菌酰胺的登记情况
10/871SDHI 类杀菌剂市场的领军产品——氟唑菌酰胺的登记情况 无论是从杀菌剂市场，还是从全球农药市场来看，琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)类杀菌剂都是增长最快的产品类型，SDHI 类杀菌剂备受瞩目。
本文介绍了SDHI 类杀菌剂市场的领军产品——氟唑菌酰胺(fluxapyroxad)的登记情况。
一、产品名片 中文通用名称：氟唑菌酰胺 国际通用名称：fluxapyroxad CAS 登录号：907204-31-3 CIPAC 数字代号：828 化学名称：3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3',4',5'-三氟联苯-2-基)吡唑-4-甲酰胺 结构式： 分子式：C 18H 12F 5N 3O 相对分子质量：381.31 理化性质：外观：结晶粉末；熔点：156.8；沸腾：沸腾前分解；蒸汽压：8.1×10-9（25℃）；正辛醇水分配系数KowLog P=3.13；水中溶解度：3.44（20℃）；溶剂中溶解度（g/L）：丙酮250、乙酸乙酯123.3、甲醇53.4、甲苯20；稳定性：50℃条件下，pH4、5、7、9时，水解特性稳定。
中国化合物专利到期时间：2026年2月14日二、优势亮点 1.作用机理：氟唑菌酰胺属羧酰胺类化合物，其作用方式是对线粒体呼吸链中复合物II 中的琥珀酸脱氢酶起抑制作用，从而抑制靶标真菌的孢子萌发、芽管和菌丝体的生长。
2.低毒。
毒性级别：经权威文献查询，氟唑菌酰胺原药大鼠急性经口LD 50（雄/雌）＞2,000mg/kg，大鼠急性经皮LD 50（雄/雌）＞2,000mg/kg，大鼠急性吸入毒性LC 50（4h，雄/雌）＞5.31mg/L。
根据农药毒性分级标准判定，氟唑菌酰胺原药属于低毒农药。
3.作物应用范围和杀菌谱广。
氟唑菌酰胺不仅适用于谷物、大豆、果树、玉米、油菜、花生和蔬菜等上由壳针孢菌、灰葡萄孢菌、白粉菌、尾孢菌、柄锈菌、丝核菌、核腔菌等引起的病害，还适用于非农领域草坪钱斑病和褐斑病等的防治，且对纹枯病、灰霉病和夏斑病等也具有一定的防治作用。
SDHI类杀菌剂啶酰菌胺
第40卷第5期 世 界 农 药2018年10月 World Pesticides ·9·作者简介：华乃震(1939—)，男，高级工程师，主要从事农药新剂型和助剂的研究和开发。
E-mail ：nzhua88@ 。
收稿日期：2018-08-08。
SDHI 类杀菌剂啶酰菌胺华乃震摘要：啶酰菌胺是2003年上市的第一个广谱性SDHI 类杀菌剂，之后迅速成为上亿美元的产品，这对于整个SDHI 类杀菌剂的发展功不可没。
较详细论述了啶酰菌胺的发展、作用机理、市场、合成、剂型和应用。
同时指出啶酰菌胺归类为中等抗性风险杀菌剂，应杜绝滥用，合理混配使用，特别是与其他类杀菌剂混配使用，可以提供好的药效，同时能有效地延缓抗性的发生。
关键词：琥珀酸脱氢酶抑制剂；作用机理；市场；剂型；应用 DOI ：10.16201/31-1827/tq.2018.05.02中图分类号：TQ455 文献标志码：A 文章编号：1009-6485(2018)05-0009-07A Review of SDHI Fungicide DinotrimideHUA NaizhenAbstract : Boscalid is the first broad-spectrum SDHI class fungicide to be marketed in 2003. Soon the product has a sale of more than 100 million dollar a year. This has promoted the development of entire SDHI class fungicides. Since then, its has also brought a new era of SDHI class fungicides in the world. In this paper, progress, action mechanism, synthetic ，market, formulation and application of boscalid were discussed in detail. At same time, it is pointed out that boscalid is considered as a medium resistance risk fungicide, and should be reasonably used, and mixed rationally with other fungicides, especially with other classes of fungicides except SDHIs, which can provide good efficacy and effectively delay the occurrence of resistance.Keywords : SDHI; action mechanism; market; formulation; application啶酰菌胺(boscalid)是巴斯夫公司开发的第一个广谱性SDHI(琥珀酸脱氢酶抑制剂)类杀菌剂。
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吡唑酰胺类杀菌剂
1、
fluxapyroxad
1、 Fluxapyroxad属于吡唑酰胺类杀菌剂
2、生产商为巴斯夫，原药商品名为Xemium
3、使用范围：主要用于谷物、大豆、蔬菜、水果、经济作物
4、防治对象：广谱性杀真菌剂，具有预防和治疗作用
5、制剂配方：6%、27.7%、27.8%（做为广谱杀菌剂及种子处理剂）
6、产品优势：内吸、传导性强，持效期较长，对病原菌高靶标性，并对三唑类和甲氧基丙烯酸酯类产生抗性品系的多种病菌高效。
与三唑类杀菌剂组合会产生增产作用。
7、同类产品：从2005年以来吡唑酰胺类杀菌活性化合物的研究预示着杀菌剂开发的新热门，目前拜耳、巴斯夫、先正达和杜邦均已进入这一领域（
2、bixafen
拜耳作物科学公司的谷类杀菌剂bixafen获得英国登记批准,这是它的首个全球登
记批准。
预计拜耳将在明年在Xpro系统产品中推出该活性成分与丙硫菌唑的混剂。
3、sedaxane
:
sedaxane是由先正达公司开发的一个吡唑酰胺类杀菌剂，先正达公司计划将它和其它的4个原药在2014年末推广上市。
4、
Mitsui化学品公司已经同意杜邦公司在美国、欧洲和澳大利亚等地使用它的新杀菌剂penthiopyrad。
Mitsui将为杜邦提供penthiopy-rad，
5、Isopyrazam
先正达拟推出一种复配小麦杀菌剂，如果顺利获批，有望于2011年度推出这个产品。
Isopyrazam是主流的SDHI型杀菌剂，对一些壳叶孢属疾病有治愈作用，但是这个原药却不足以取代三唑类杀菌剂，因为三唑类产品才是杀菌剂产品中的中流砥柱，但是如果将这二者结合，将产生最佳的防治效果。
因此，先正达公司拟将Isopyrazam和氟环唑复配制成新产品，来取代那些机制单一的产品。
这两种原药的抗病谱能够很好相容，对于这两个原药均可防控的疾病，它们可以共同发挥作用，其它疾病，其中一个原药也能发挥良好的抗病效果。
针对一下病害，有很好的作用：
1.对于壳叶孢属疾病，这二者的抗病活性和其它SDHI类杀菌剂相同，比那些最好的三唑类杀菌剂，比如氟环唑和丙硫菌唑要强。
2.对于锈斑病，特别是条锈病，这个组合也比其它产品有着明显优势。
而因为今年天气寒冷，条锈病极其容易爆发。
这种杀菌剂的好处是：
1.Isopyrazam+氟环唑组合比目前治愈锈斑病的三唑类原药+百克敏的组合表现要好得多，比那些甲氧丙烯酸酯类产品组合的增产量要高出0.9吨/公顷。
2.这个组合在应对锈斑病时，用量也十分灵活，如果能够证实，作物上仅患有一种锈斑病时，可以减少部分用量，因为不是所有的作物都需要防控壳叶孢属疾病的，防控这类疾病时，如果使用传统产品，用量减低一半，效果就会大打折扣，而使用这个产品，可以减少部分用量。
Penflufen
Penflufen是拜耳公司处于开发阶段的另一个吡唑酰胺类杀菌剂，其与吡噻菌胺的化学结构十分相近，是典型的结构优化的结果。
目前，拜耳公司已向美国EPA提交登记申请，以寻求在全球范围的市场开发，将开发用于玉米、棉花、油菜、蔬菜、水稻和大豆等作物上的病害防治，计划于2012年上市。