(优选)药物毒理学总论

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忽悠吧，可以 忽悠一部分人， 但不要忽悠全 国（世界）人 民，特别不要 忽悠自己！不 然死了，还认 为别人SB！
Highly toxic chemicals can be life saving when given in
Arsenic trioxide controls the fate of the
PML-RARalpha oncoprotein by directly binding PML. Science. 2010 Apr 9;328(5975):240-3.
吐根碱
3、现代毒理学 ❖ 1930年实验毒理学的第一本杂志《Archives of
基础”
系统的毒 性研究， 明确安全 性范围。
评价
三、研究方法 ❖ 毒理学主要是借助于动物模型模拟引起人体中毒
的各种条件，观察实验动物的毒性反应，再外推 到人
体外试验(in vitro test)：利用离体器官、培养的细胞或细
胞器进行毒理学研究
体内T试h验e(inDviovosteest)：M整a体k动e物s试t验h，e多采P用o哺is乳o动n物，
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Dioxin As Hg 农药
苯 重金属 粉尘
战争
环境
食品
TOXIC
三聚氰胺 苏丹红 孔雀石绿
2学时 2学时
第一章 总论
第一节 毒理学定义、发展历史、意义 第二节 药物毒理学 第三节 药物毒理学的基本概念（重点） 第四节 药物毒性作用及其机制
第一节 毒理学定义、发展历史 研究方法、展望
一、定义： 毒理学（toxicology ）是一门研究
在特定条件下，外源物（化学、生 物、物理）对生物体有害作用的综 合性学科
established toxicology as a distinct scientific discipline
The Dose Makes the Poison
An apparently nontoxic
chemical can be toxic at high
doses. (Too much of a good thing can be bad)
Toxicology》创刊，同年在美国成立了NIH ❖ 1937年引起急性肾衰竭和死亡的“磺胺事件”，
促使了美国FDA的成立 ❖ 1955年，Lehman和他的同事共同出版了《食品、
药品T和h化e妆D品o中s化e学M物a的k安e全s性t评he价》Poison
❖ 通过了许多新的法规，创办了许多新的杂志，成 立了国际毒理学协会（1965）
评价的法规与技术要求
授课内容
总论 药物/毒物代谢动力学 生物/基因类药物安全性评价 药物非临床安全性评价和GLP实验室 全身用药的毒性研究 一般药理学研究/局部用药的毒性研究 临床药物毒理学概论 药物致癌作用/药物的生殖和发育毒性 药物遗传毒性 药物特殊毒性研究
2学时 2学时
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现代毒理学的研究领域
发现和识别外 源性毒物的 “潜在危害 （potential
hazard）”的 “证据
(evident)”
描述性毒理学
毒理机制
应用毒理学
危险度评估（risk assessment）和管理 法规（regulation）
及措施的制订。
管理和控制
探讨作用机 制，为解毒 和安全使用 提供“理论
例如大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、仓鼠、狗和猴等
四、展望
❖ 从高度综合（集化学、生命科学和基础学科知识为一体） 到高度分化（形成多个交叉分支学科）
❖ 从体内试验（in vivo）到体外试验（in vitro），即整体
动物试验到替代试验（3R）
appropriate doses. (Poisons are not harmful at a sufficiently low dose)
Zhang XW, Yan XJ, Zhou ZR, Yang FF, Wu ZY, Sun HB, Liang WX, Song AX, LallemandBreitenbach V, Jeannee M, Zhang QY, Yang HY, Huang QH, Zhou GB, Tong JH, Zhang Y, Wu JH, Hu HY, de The H, Chen SJ, Chen Z.
石蜡 硼砂 一滴香
工业
日用 品
VOCs
钕
Hg
Pb
甲醛
药品
食品安全
药品 毒物？
课程简介
药物毒理学是一门研究药物对生命有 机体有害作用及其机制的科学，是支 撑药物安全性评价的“证据”来源， 是指导新药研究与开发的关键手段 。
教学目的与要求
掌握药物毒理学的基本概念、研究内容 掌握基本的研究方法 了解药物毒性作用的机制、药物安全性
（优选）药物毒理学总论
药物毒理学
胡长平
中南大学药学院药理学系
药学院药理学系
国家重点学科、国家精品课程 升华学者特聘教授、博士生导师
中国药理学会理事
胡长平
博士/主任
中国药理学会心血管药理专业委员会委员 中国药理学会麻醉药理学专业委员会委员 中国药理学会科普与教学专业委员会常务委员 中国药理学会来华留学生（医学）教学专业委员会常务委员 湖南省生理科学会副理事长 湖南省药学会药理学专业委员会副主任委员 湖南省药学会理事
二、毒理学的发展历史 1、古代：
狩猎箭毒 toxikos
谋杀
解毒
2、近代 ❖ «神农本草经»收录药物
及解毒药
❖ 瑞士医生 Paracelsus (1493- 1541) 提出了剂量 的概念，被称为是“现 代毒理学之父”
❖ 1815年，西班牙人Orfila 出版了第一本毒理学专 著
Leabharlann Baidu
“All substances are poisons: there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison from a remedy.”