药物毒理学.

药源性疾病: drug induced disease 少数较严重的不良反应较难恢复， 成为药源性疾病。 如：庆达霉素引起的神经性耳聋， 肼屈嗪引起的红斑狼疮。
药物毒性作用类别
药物不良反应
副 后 停 毒 反 遗 药 性 应 效 反 反 应 应 应 药源性疾病
变 态 反 应
特 异 质 反 应
致 致 致 癌 畸 突 性 性 变 性
2、机制毒理学
通过实验，阐明药物产生毒性的细胞或组织生理 生化改变，确定并阐明药物产生毒性的机制。
3、应用毒理学
法医毒理学,临床毒理学,环境毒理学,职业毒理学
药物毒理学的任务：
包括临床毒理学、新药临床试验、药物流 行病学研究的任务。
药物毒理学的基本目的：
• 认识并掌握药物的毒性作用，为临床安 全用药提供科学依据； • 以在用药过程中避免或减轻这些有毒作 用的发生。
质反应 • 质反应：毒性效应以全或无、阴性或 阳性等表示，称为质反应。例：死亡 与生存、惊厥与不惊厥。 • 毒性效应的强弱以阳性率表示； • S型曲线：对数剂量或浓度(横)和累 加阳性率(纵)作图；可以看出半数效应 浓度或剂量 。
半数有效量（median effective dose, ED50）：能引起50%的动物或实验标 本产生反应的浓度或剂量。 半数致死量（median effective dose, LD50 ） ：能引起50%的动物死亡的浓 度或剂量。
有关定义
有毒（toxic)： 毒性（toxicity)： 靶部位（target site)： 靶组织（target tissue）： 靶器官（target organ)： 直接的毒性作用： 间接的毒性作用：
三、药物毒理学研究的领域和任务 1、描述性毒理学
考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他 常规需要提供信息。（急性或长期毒性、遗传毒 性、生殖毒性和致癌性；毒物的代谢和清除、毒 物的吸收分布蓄积；毒性作用的量效试验）。
药物毒理学
第一讲
郝丽英 中国医科大学药学院 药物毒理学教研室
药物毒理学
中国医科大学药学院 药物毒理学教研室
药 物 毒 理 学 第一章 总 论
第一节 概论 中国医科大学药学院药 物毒理学教研室
郝丽英
一、毒理学
毒理学：toxicology、毒物研究 早期毒理学：研究不同毒物的使用， 着重毒物对机体的急性危害或致死作 用。 现代毒理学：研究在特定情况下，生命 有机体接触化学、生物或物理物质产生 有害作用（毒性）的科学。
毒理学 是研究毒性物质对机体的有
害作用及其发生、机制、结 果以及危害因素的科学。主 要用于对外源性物质的安全 性评价和危险性评估。
药物 是毒理学的一个相对年轻的 毒理学 分支，已广泛体现在新药临
床前安全性评价、临床试验 及临床合理用药。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
二、药物毒理学及其有关定义 药物毒理学（drug toxicology)：是研 究药物对生命有机体有害作用的科学。 研究人类在应用药物防病治病过程 中，药物不可避免地导致的机体局部或 全身病理学改变，甚至引起不可逆的损 伤或致死作用；同时也研究对机体有害 作用的发生、机制、结果及危险因素的 科学。 包括新药临床前安全性评价， 临床试验及临床合理用药等方面。
毒性作用
不良反应/副作用/毒性反应 /毒性作用 药物不良反应 （ADR） ： （adverse drug reactions,简称 ADR）；凡是不符合用药目的并为病人 带来不适或痛苦的有害反应统称为药 物不良反应 。
副作用 一种药物常有多种作用，在正常剂 量情况下出现与用药目的无关的反应称 为副作用（side effect）。一般说来， 副作用比较轻微，多为可逆性机能变化， 停药后通常很快消退。副作用随用药目 的不同而改变，如阿托品作为麻醉前给 药抑制腺体分泌，则术后肠胀气，尿潴 留为副作用，而当阿托品用于解除胆道 痉挛时，心悸、口干成为副作用。
六、药物毒性作用类别 药物不良反应 （adverse reaction)：凡 是不符合用药目的并为病人带来不适或 痛苦的有害反应统称为药物不良反应。 包括：副反应、后遗效应、停药反应、 毒性反应、变态反应、特异质反应、致 癌性、致畸性、致突变性；
毒性作用: 是药物不良反应的一部分，往往 是药物固有的作用，在剂量过大或蓄 积过多是体现的危害性反应。 在一般情况下是可以预知的，但 不一定是可以避免的。 变态反应和特异质反应也归属于 药物毒性作用。
药物是一把双刃剑
治病 药理学
Pharmacology
致病
药物毒理学
Pharmaceutical Toxicology
安全合理用药
四、毒物的分类 毒物（人工制造的）与毒素（天然产生的） 分类方法： 靶器官（肝,肾,造血系统） 用途（药物,化妆品,溶剂,食品添加剂） 来源（动物,植物） 毒性作用（致癌,致畸,致突变） 作用机制（巯基抑制剂,高铁血红蛋白形成剂）
五、药物中毒的特征 • 剂量：药物在常用剂量下，一般很 少出现毒性作用。只有在剂量过高、 用药时间过长、才会出现毒性效应。 • 代谢：有时是代谢产物有毒性。 • 用药者本身：过敏体质、遗传异常 者。
量反应
• 量效关系：药物的毒性效应与剂量在 一定范围内成比例，称为量效关系。
• 量反应：毒性效应的强弱呈连续增减 的量变，称为量反应。例：心率快慢等。 • S型曲线： 对数浓度(横)和毒性效应(纵)作图； 中段斜率陡→毒性效应剧烈； 中段斜率平坦→毒性效应缓和；
毒性反应： 在治疗剂量下不出现， 仅在剂量过大、用药时间过长或体内 药物蓄积过多时才出现的反应。药物 引致的毒性反应所造成的持续性的功 能障碍或器质性病变，停药后恢复较 慢，甚至终身不愈。
治疗指数：TI= LD50/ ED50
ED50（median effective dose）:
LD50 （median lethal dose ）:
药物实验动物的LD50和 ED50的比值称为 治疗指数（therapeutic index, TI），用 以表示药物的安全性。
安全范围 • 有效量曲线和致死量曲线的斜率不一 样时，以TI评价药物的安全性并不可 靠。 • 安全范围（margin of safety）： ED99~LD1（或ED95~LD5）之间的距 离。值越大越安全。