药物毒理学
药物毒理学
第一章：绪论（记）掌握药物毒理学的概念和特点，与药理的区别特点药物毒理学：是研究药物对机体有害交互作用的科学。
它包括两方面的内容：一是研究药物对机体的有害作用及规律，称为药物毒效动力学；二是机体对产生有害作用的药物的处置，称为药（毒）代动力学，即研究机体对其吸收、分布、代谢和排泄的规律。
与药理学区分特点？★药理学：主要研究药物的有效性与合理应用★药物毒理学：研究药物的安全性（毒性）。
药理学是研究药物与机体相互作用及其规律的科学，其主要目的在于研究药物的有效性和安全性，指导临床合理用药。
而药物毒理学只研究药物对机体产生的毒性作用、毒理学机制以及药物中毒的防治措施，从而更有针对性地对药物安全应用和风险防范提供服务。
第2章药物（毒物）效应动力学（看一看）药物的毒性作用参数1、绝对致死剂量（LD100）指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。
2、半数致死剂量（LD50）指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。
3、最小致死剂量（MLD,LD01）指引起一组受试实验动物个别死亡的剂量或浓度。
4、最大非致死剂量（LD0）指不引起一组受试实验动物死亡的最大剂量或浓度。
5、观察到有害作用的最低剂量(lowest observed adverse effect level, LOAEL)6、未观察到有害作用剂量(no observed adverse effect level，NOAEL)阈剂量和最大无作用剂量阈剂量（threshold dose）指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量，又称为最小有作用剂量（minimal effect level,MEL）。
急性阈剂量（acute threshold dose, Limac）为与化学物质一次接触所得。
慢性阈剂量（chronic threshold dose, Limch）则为长期反复多次接触所得。
毒作用带（toxic effect zone）是表示化学物质毒性和毒作用特点的重要参数之一，分为急性毒作用带与慢性毒作用带急性毒作用带（acute toxic effect zone,Zac）为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac（Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。
1-3-药物毒理学绪论
第一章药物毒理学绪论药物毒理学（drug toxicology）：研究药物对机体的毒性反应、中毒机制及其防治方法的一门独立的学科，它也是药理学研究不可缺少的内容之一。
✹是研究药物对生命有机体有害作用的科学✹是毒理学的分支学科之一✹是一门与药学、药理学、临床药物治疗学密切相关和交叉的药学边缘学科。
第一节毒理学概述毒理学 (toxicology) ：传统毒理学：研究外源化学物对生物体损害作用的学科。
现代毒理学：以毒物为工具，在实验医学和治疗学的基础上，发展为研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的科学。
一、毒理学简史:(一)古代与中世纪毒理学✹萌芽 5000前(3000-2000 B.C)，有文字记载约3500年历史。
✹最早的毒物研究开始于1500 B.C，人类最早的医书、古埃及的《埃伯斯草文稿》已记载了700多种的毒物和药物，如毒芹、铅和锑等。
✹公元50年希腊医生迪奥斯克理德斯（Dioscorides)所著的《药物论》,把毒物分成动物、植物和矿物，描述配图，成为之后16世纪毒物的主要资料。
✹我国明朝初的《本草纲目》等也记载了有关毒物。
如砒石、钩吻、乌头、番木鳖等。
(二 )启蒙时代毒理学✹产业革命前由于社会上中毒、误服——法医毒理学化学药物的合成——药物毒理学✹产业革命后(19世纪)工业革命快速发展，职业中毒——工业毒理学(三 )现代毒理学✹二次世界大战药品、农药、工业化学物生产的大量增加，毒理学研究亦应运而生。
✹ 20世纪20年代许多药物毒性事件的发生，形成了毒理学研究的雏形：砷中毒、氨基比林退热、 2,4二硝基酚减肥、磺胺事件等。
✹ 20世纪50年代，FDA对毒理学的职能开始加强✹ 20世纪60年代，震惊世界的“反应停事件”极大地推动了毒理学科学的发展。
1.现代毒理学特点：✹研究范围不断扩大，合作研究机构应运而生。
✹研究内容不断深入，并取得了一些突破性进展。
药物毒理学
第一章总论1、毒理学：是一门实验性科学，研究毒物对机体有害作用发生发展的特征和机制、最终结果及其危险因素，主要用与外源性物质对机体损伤作用的本质，相关安全性评价和危险性评估。
2、早期毒理学：研究不同毒物的使用、着重毒物对机体的急性危害或致死作用。
3、现代毒理学：是一门研究在特定情况下，机体接触化学、生物或物理物质后呈现有有害作用的科学。
4、药物毒理学：是一门研究药物对机体有害作用及其规律的科学。
5、有毒：指物质具有产生一种未预料或有害于健康作用的特征。
6、毒性：指物质对机体产生的任何有毒作用。
7、只有被药物造成损害的部位，才是药物作用的（靶部位），被损伤的组织器官称为（毒性靶组织），（毒性靶器官）8、直接毒性作用药物必须到达损伤部位简介毒性作用则可能是药物首先改变了机体某些调节功能继而影响其他部位。
9、毒理学研究通常可分为：1、描述毒理学2、机制毒理学3、应用毒理学10、毒理学研究内涵：1）验证梨花或生物因素对机体有害作用的本质2）评价特殊染毒情况下毒性出现的可能性。
11、药物毒理学的基本目的：是认识并掌握某种药物的毒性作用，为临床安全用药提供科学依据，避免或减轻用药过程中的有毒作用的发生。
12、毒物：通常指人工制造的毒性物质。
13、毒素：一般指天然存在的毒性物质。
14、毒物可根据（靶器官）、（用途）、（来源）及（毒性作用）来分类。
15、最小中毒量：在临床常用剂量下，药物不赢出现毒性效应，只有超过了一定的阈值，才会出现的药物毒性作用。
16、从临床应用角度可将药物毒性作用分为哪几种？答：1、变态反应2、毒性反应3、致癌性 4 生殖毒性和发育毒性5、致突变与遗传毒性6、特异质反应17、毒性反应在治疗过程中给药后不久出现的，称为速发型毒性作用。
18、毒性作用在给药后很久才出现，称为迟发型毒性作用。
19、药物的毒性作用在停药或减量后可逐渐减轻或消失，称为可逆性毒性效应。
20、毒性作用一旦出现就不可逆转，成为不可逆毒性效应。
药物毒理学之名词解释
药物毒理学之名词解释毒理学（toxicology ）是⼀门研究在特定条件下，外源物（化学、⽣物、物理）对⽣物体有害作⽤的综合性学科。
毒性（toxicity）:药物在机体中可能产⽣的有毒作⽤暴露（exposure）：机体以不同途径和⽅式对药物的接触。
靶部位（target site）:药物对机体产⽣毒性作⽤并造成损害的部位靶组织（target tissue）:药物对机体产⽣毒性作⽤并造成损害的组织靶器官（target organ）:药物对机体产⽣毒性作⽤并造成损害的器官。
剂量（dose)：机体暴露于药物的量（外剂量、内剂量）效应、反应（effect, response）:机体暴露于药物后出现的⽣物学改变量反应（graded response ）:毒性反应强弱呈连续增减的量变。
质反应（quantal response ）:毒性反应只能⽤全或⽆、阴性或阳性表⽰剂量－反应关系（dose-response-relationship）：药物作⽤于机体的剂量与所引起的⽣物学效应强度或发⽣率间的关系。
未观察到损害作⽤的剂量（No-Observed Adverse Effect Level，NOAEL）：⽤最敏感⽅法未能检出外源物毒性效应的最⼤剂量最⼤耐受量（maximal tolerance dose, MTD）：机体能耐受的最⼤剂量。
半数致死量（median lethal dose，LD 50 ）：能引起半数实验动物死亡的浓度或剂量最⼩中毒量（minimum toxic dose ）：诱发机体产⽣毒性效应的最低剂量最⼩致死剂量（minimal Lethal Dose，LD 01）：引起实验动物出现死亡的最低剂量毒性反应(toxic reaction )：剂量过⼤或药物在体内蓄积过多时对机体的脏器或组织发⽣的危害性反应。
过敏反应（allergic reaction）:⾮肽类药物作为半抗原与机体蛋⽩结合后，经过敏感化过程⽽发⽣的反应。
药物毒理学
• 在治疗剂量下不出现，仅在剂量过大、 用药时间过长或体内药物蓄积过多时 才出现的反应。 • 例：利福平 • 一般是可以预知的，是应该避免的。
• 急性毒性损害：循环、呼吸及神经 • 慢性毒性损害：肝、肾、骨髓、内分泌 新药临床前评价的作用： • 急性毒性试验：治疗指数、 对机体的可能损害； • 慢性毒性试验：慢性毒性的靶器官、 损害可逆性。
• 特点：因药因人而异，与药物效应及 剂量无关，用药理拮抗药解救无效。
• 反应：皮疹、皮炎、支气管哮喘、 过敏性血小板减少、肝肾功能损害、 过敏性休克，严重的可致死。
• 过敏物质：药物本身或代谢物或杂 质。例：青霉素。与水解产物的青霉 噻唑酸和青霉烯酸有关。现用现配。
• 皮肤过敏试验：有作用，但有局限。 询问过敏史。慎用易引起变态反应的 药物。
药源性疾病: drug induced disease 少数较严重的不良反应较难恢复， 成为药源性疾病。 如：庆达霉素引起的神经性耳聋， 肼屈嗪引起的红斑狼疮。
药物毒性作用类别
药物不良反应
副 后 停 毒 反 遗 药 性 应 效 反 反 应 应 应 药源性疾病
变 态 反 应
特 异 质 反 应
致 致 致 癌 畸 突 性 性 变 性
六、药物毒性作用类别 药物不良反应 （adverse reaction)：凡 是不符合用药目的并为病人带来不适或 痛苦的有害反应统称为药物不良反应。 包括：副反应、后遗效应、停药反应、 毒性反应、变态反应、特异质反应、致 癌性、致畸性、致突变性；
毒性作用: 是药物不良反应的一部分，往往 是药物固有的作用，在剂量过大或蓄 积过多是体现的危害性反应。 在一般情况下是可以预知的，但 不一定是可以避免的。 变态反应和特异质反应也归属于 药物毒性作用。
药物毒理学名词解释
药物毒理学是一门研究药物对人体有害和有益效应及其产生机制的学科。
在这门学科中，有许多专业术语需要清楚地理解和掌握。
本篇文章将从药物毒理作用、毒性与不良反应、LD50、NOAEL和LOAEL五个方面阐述药物毒理学的重要术语。
一、药物毒理作用1.定义：药物毒理作用是指药物对机体造成不良影响的生化、生理或行为改变。
2. 实例：如抗生素青霉素可引发过敏反应、铅中毒会导致神经功能障碍等。
二、毒性与不良反应1. 定义：毒性指药物能够产生多大的损伤。
不良反应是指在使用药物时，发生药物对健康的负面影响。
2. 实例：有些抗癫痫药物会导致记忆力减退等不良反应。
三、LD501. 定义：半数致死量(LD50)是急性毒性试验测定药物剂量时使用的常见方法。
它被定义为各种剂量对被试动物半数致死的剂量。
2. 实例：常见用于计算LD50的试验方法有口服、皮肤吸收和注射等方法。
四、NOAEL1. 定义：无观察毒性的最高剂量(NOAEL)是在安全性测试中确定药物对人体没有明显毒性的最大剂量。
2. 实例：常被使用在药品、食品和化学品的评估过程中，以确定这些物质的临界摄取量。
五、LOAEL1. 定义：最低能够引起不良影响的最低剂量(LOAEL) 是指在研究中所测得的引起不良效应的最小剂量。
2. 实例：常被使用在药品、化学品和农药等相关领域，以从而对这些化学物质进行可靠评估，以确保其安全性。
综上所述，以上五个术语是药物毒理学领域中最为基础的重要概念之一。
对于保障公众健康与安全来说，深入了解它们的含义和使用非常必要。
在药物研发工作中，药物毒理学方面的基础知识更加需要掌握或采取相应策略管理，以确保人类和环境对这些药物的健康风险得到最大的控制与最小的影响。
药物毒理学
新药临床前毒理学评价毒理学：是研究毒性物质对机体的有害作用及其发生、机制、结果以及危害因素的科学。
主要用于对外源性物质的安全性评价和危险性评估。
药物毒理学：是研究药物对生命有机体有害作用的科学，用于新药临床前安全性评价、临床试验及临床合理用药。
研究人类在应用药物防病治病过程中，药物不可避免地导致的机体局部或全身病理学改变，甚至引起不可逆的损伤或致死作用；同时也研究对机体有害作用的发生、机制、结果及危险因素的科学。
包括新药临床前安全性评价，临床试验及临床合理用药等方面。
药物毒理学的基本目的：•认识并掌握药物的毒性作用，为临床安全用药提供科学依据；• 以在用药过程中避免或减轻这些有毒作用的发生。
药物不良反应（adverse reaction)：凡是不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应统称为药物不良反应。
包括：副反应、后遗效应、停药反应、毒性反应、变态反应、特异质反应、致癌性、致畸性、致突变性；毒性作用分类1、毒性反应(toxic reaction )在治疗剂量下不出现，仅在剂量过大、用药时间过长或体内药物蓄积过多时才出现的反应。
2、变态反应(allergic reaction)机体对药物的不正常免疫反应，非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后，经过敏化过程而发生的反应。
也称过敏反应(hypersensitive reaction)。
• 特点：因药因人而异，与药物效应及剂量无关，用药理拮抗药解救无效。
3、特异质反应（idiosyncrasy）用药者有先天性遗传异常，对某些药物反应特别敏感，出现的反应性质可能与常人不同。
药理遗传异常所致。
•特点：与药物的固有药理作用基本一致、严重程度与剂量成比例。
4、致癌性（carcinogenesis）属于长期用药产生的毒性，包括遗传毒性致癌物、非遗传毒性致癌物。
（可以是迟发效应）5、生殖毒性和发育毒性（(reproductive and developmental toxicity）生殖毒性：针对育龄人群，用药后对生殖系统及与生育相关的神经或内分泌系统产生的毒性。
药物毒理学知识点归纳(精华版)
造成损害的部位，才是药物毒理毒性靶器官。
描述毒理学：通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要而提供毒理学信息2机制毒理学：通过药物对细胞或组织产生毒性的生理生化改变研究，阐明药物对机体毒性作用的机制3管理毒理学：基于描述毒理学和（或）机制毒理学提供的资料，并通过系统的毒性研究明确特定受试药物是否能呈现足够低的危险。
基本目的：认识并掌握某种药物的毒性作用，为临床安全用药提供科学依据，避免或减轻用药过程中有毒作用的发生。
ED95~LD5之间的距离。
特异质反应。
用药时间给动物用药，发现并评价药物对动物机体潜在毒性作用，毒性表现，靶器官损伤的致死量（LD50），初步了解多次给药时产生毒性反应的剂量范围。
为进一步的毒性研究和（或）临床研究设计提供依据2发现毒性作用：发现受试药物多次给药后，动物对药物产生的毒性作用，为临床用药安全性和毒副作用观察提供信息3确定安全剂量范围：了解单次或反复给药时，药物在什么剂量范围内有效而不产生毒副反应4寻找毒性靶器官：发现动物出现毒性作用时，药物毒理作用所累及的器官或组织，为临床用药的毒副作用监测及新药开发时进行药物结构改造提供依据5判断毒性的可逆性：了解药物对机体的毒性作用是否可恢复，及其恢复的程度和所需时间。
为新药的进一步研究提供取舍依据，并为指导临床合理用药提供依据。
由于进化而产生遗传背景不同的种属差异，2.毒理实验动物数量有限，定量的研究在毒性剂量下药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄的过程和特点，进而探讨药物毒性的发生和发展规律的一门科学。
有助于毒理学研究的设计，2.通过对暴露、时间依赖性的靶器官剂量与毒性作用关系研究，解释毒性作用机制，3.明确重复给药的动力学特征，包括对代谢酶的影响，4.探索毒性反应种属间差异的关系，评价药物在不同性别、年龄、身体状况的毒性反应，明确动物毒性剂量和推荐临床剂量之间的关系，支持非临床毒性研究的动物种属选择和用药方案，5.分析动物毒性表现对临床安全性评价的价值，为药物的后续评价提供信息。
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第1章绪论1、什么就是药物毒理学？它主要包括哪两方面得研究？药物毒理学就是研究药物与机体得有害交互作用及作用规律得科学，它既研究药物对机体得有害作用及作用机制，即药物毒效动力学，又称药物毒效学；也研究机体对产生毒性作用得药物得处置动态变化及规律，包括产生毒性作用得药物在体内随时间发生得量与质得变化，即药物毒代动力学，又称药物毒代学。
第2章药物毒效动力学详见教材第3章药物毒代动力学详见教材第4章药物对肝脏得毒性作用1、药物引起肝损伤得类型主要有哪些？其常见得药物就是什么？⑴肝细胞死亡⑵脂肪肝⑶胆汁淤积⑷肝血窦损伤⑸肝纤维化与肝硬化⑹肝脏肿瘤。
常见药物：①抗微生物药：如四环素②激素类药：如性激素③抗癫痫药：如苯妥英钠④调节血脂药：如她汀类⑤非甾体抗炎药：如对乙酰氨基酚⑥全身麻醉药：如氟烷⑦抗肿瘤药物⑧中草药及中成药。
2、药物肝脏损伤得作用机制：①药物在肝脏得代谢（耗竭体内还原型谷胱甘肽）②破坏细胞骨架③线粒体损伤④胆汁淤积⑤炎症与免疫反应。
第5章药物对肾脏得毒性作用1、药物对肾脏毒性作用按损伤部位分有哪些类型？药源性肾损害表现有哪些临床综合征？请分别举例代表药物。
（一）按损伤部位分类：①肾小球损伤（肾小球就是肾单位中药物暴露得起始部位）：如嘌呤霉素②肾小管与集合管损伤（近端小管就是药物致肾损伤得最常见损伤部位）：如氨基糖苷类③肾乳头损伤：如非甾体抗炎药④肾间质损伤：如青霉素⑤肾血管损伤：如环孢素。
（二）按临床表现分类：①急性肾衰竭：如氨基糖苷类②慢性肾衰竭：如非甾体抗炎药③急性间质性肾炎：如β内酰胺类④慢性间质性肾炎：如非甾体抗炎药、顺铂⑤梗阻性肾病：如磺胺⑥肾性尿崩症：如两性霉素B。
2、常见得具有潜在肾毒性得药物有哪些？⑴抗生素类：如氨基糖苷类（新霉素得肾毒性最强，链霉素得肾毒性最低）⑵非甾体类抗炎药（NSAIDS）：如阿司匹林、对乙酰氨基酚（短期服用NSAIDS停药后通常可逆转，长期服用引发以肾乳头坏死为特征得镇痛剂肾病，就是一种不可逆得病变）⑶免疫抑制剂：如环孢素⑷抗肿瘤药：如顺铂⑸对比剂⑹血管紧张素转换酶抑制剂⑺利尿药与脱水药⑻生物制剂⑼中药。
3、肾脏易受药物损伤得原因就是什么？⑴药物代谢方面：肾脏就是绝大多数药物与（或）其代谢物得最主要排出途径⑵血液供应方面：血流丰富，使肾皮质成为肾毒性药物得首要靶器官⑶解剖结构及物质成分构成方面：肾小球滤过膜得蛋白成分使其容易受药物免疫机制得损伤⑷生理功能方面：肾髓质及肾乳头部位药物浓度高，损伤肾乳头与肾小管。
第6章药物对心血管系统得毒性作用1、药物对心血管系统毒性作用有哪些类型？常见药物有哪些？（一）药物对心脏毒性作用得类型：①心律失常②心脏肥大③心力衰竭；（二）药物对血管毒性作用得类型：①高血压、低血压②动脉粥样硬化③水肿④出血。
（一）心脏毒性药物：①抗心律失常药：Ⅰ类，如利多卡因；Ⅱ类，如普萘洛尔；Ⅲ类，如胺碘酮；Ⅳ类，如维拉帕米②强心药：如强心苷③中枢神经系统药物④抗微生物药及抗病毒药⑤蒽环类与其她抗肿瘤药⑥抗组胺药⑦抗炎药物⑧免疫抑制剂；（二）血管毒性药物：①交感胺②可卡因③尼古丁④抗肿瘤药⑤非甾体抗炎药⑥口服避孕药⑦精神药物。
2、药物对心血管系统毒性得作用机制有哪些？⑴影响离子通道及离子泵得功能⑵缺血缺氧⑶代谢障碍⑷血管内皮损伤⑸氧化应激⑹血管平滑肌损伤⑺炎性损伤。
3、常见得可致尖端扭转型室性心动过速（TdP）得药物：⑴抗心律失常药：如奎尼丁⑵抗精神病药：如氯丙嗪⑶抗抑郁药：如阿米替林⑷大环内酯类抗生素：如红霉素⑸氟喹诺酮类：如氧氟沙星⑹H1受体阻断剂：如特非那定。
4、强心苷中毒得常见诱发因素包括：⑴给药不当⑵低钾血症或低镁血症⑶心肌对强心苷得耐受性降低⑷肝肾功能不全⑸高钙血症⑹甲状腺功能低下。
第7章药物对神经系统得毒性作用1、药物对神经毒性作用有哪些表现？请分别举例代表药物。
⑴头痛：如硝苯地平⑵癫痫样发作：如氟喹诺酮类⑶帕金森综合征：如氯丙嗪⑷神经衰弱综合征：如氟喹诺酮类⑸精神病样症状：如异烟肼（异烟肼可促使维生素B6排泄，使体内维生素B6缺乏）⑹听觉与前庭功能损害：如氨基糖苷类⑺周围神经病：如异烟肼。
2、常见得神经毒性得药物有哪些？（一）中枢神经系统药物：①阿片类镇痛药，如吗啡②镇静催眠药，如巴比妥类③抗精神病药，如吩噻嗪类④抗癫痫药，如苯妥英钠；（二）作用于传出神经系统得药物：如阿托品、麻黄碱；（三）抗肿瘤药：如多柔比星、紫杉醇；（四）抗菌药：如喹诺酮类。
3、药物神经系统损伤得作用机制有哪些？请分别举例代表药物。
⑴损伤神经元：如多柔比星⑵干扰轴索运输：如紫杉醇⑶干扰髓鞘得形成与维持：如哌克昔林⑷干扰神经传递系统：如麻黄碱。
第8章药物对呼吸系统得毒性作用1、药物对呼吸系统毒性有哪些类型？各类型有哪些代表性药物？㈠呼吸抑制：如吗啡㈡肺水肿：如镇痛药㈢肺炎：如环磷酰胺㈣肺纤维化：如博来霉素（该药能被博来霉素水解酶水解，而肺与皮肤缺乏该酶）、白消安（出现“白消安肺”）㈤肺气肿：如焦油㈥哮喘：如青霉素㈦肺癌：如烷化剂㈧肺血管拴塞：如口服避孕药㈨肺动脉高压：如阿米雷司㈩肺血管炎：如金盐。
2、药物对呼吸系统毒性得作用机制有哪些？⑴颗粒物得沉积与清除⑵氧化负荷⑶肺得毒性介质⑷细胞增殖（Ⅰ型细胞受到损伤时可以通过Ⅱ型肺泡细胞得增殖进行修复）⑸超敏反应。
3、药物引起哮喘可能得机制有哪些？请分别举例代表药物。
⑴超敏反应：如青霉素⑵抑制环氧化酶：如阿司匹林类（引起阿司匹林性哮喘）⑶β-受体阻断作用：如普萘洛尔⑷药物对呼吸道黏膜得局部刺激：如色甘酸钠。
4、呼吸系统对药物得易感性得原因：⑴呼吸系统直接暴露于空气中⑵呼吸系统接受全部心脏得排血量⑶呼吸系统氧气分压高。
第9章药物对血液系统得毒性作用1、药物对红细胞毒性作用有哪些？请分别举例代表药物。
㈠贫血：①缺铁性贫血：如异烟肼②巨幼红细胞性贫血：如奥美拉唑（致维生素B12缺乏）、乙胺嘧啶（致叶酸缺乏）③再生障碍性贫血：如氯霉素④溶血性贫血：如伯氨喹；㈡高铁血红蛋白血症：如伯氨喹。
2、药物对白细胞毒性作用有哪些？请分别举例代表药物。
㈠白血病：如烷化剂㈡粒细胞缺乏症：如抗肿瘤药。
3、药物对血小板及凝血因子得毒性作用有哪些？请分别举例代表药物。
㈠血小板减少症：如免疫抑制剂㈡药物对血小板功能得影响：如阿司匹林㈢药物对凝血因子得影响：如青霉素。
第10章药物对免疫系统得毒性作用1、药源性免疫介导疾病有哪些？常见得相应药物就是什么？（一）免疫抑制：如糖皮质激素类、烷化剂（二）超敏反应：Ⅰ型，如青霉素；Ⅱ型，如解热镇痛抗炎药；Ⅲ型，如青霉素；Ⅳ型，如磺胺类（三）自身免疫性疾病：如肼屈嗪。
2、青霉素引起得过敏性休克得机制就是什么？Ⅰ型过敏反应机制：青霉素得降解产物与体内大分子物质结合后形成完全抗原，刺激机体产生抗体IgE，并结合到肥大细胞与嗜碱粒细胞表面，使宿主进入致敏状态；当致敏原再次进入机体时，可与致敏肥大细胞与嗜碱粒细胞表面得IgE结合，诱导细胞释放多种活性介质作用于效应器官，使其发生病理变化，从而出现过敏性休克得症状。
第11章药物对内分泌系统得毒性作用⒈药物对内分泌系统（肾上腺与甲状腺）得毒性作用表现在哪些方面？请分别举例代表药物。
（一）药物对肾上腺得影响：⑴导致医源性肾上腺皮质功能不全：如糖皮质激素类⑵导致医源性肾上腺皮质功能亢进：如糖皮质激素类⑶导致损伤性萎缩：束状带与网状带萎缩，如米托坦；球状带萎缩，如螺内酯、卡托普利⑷降低糖皮质激素水平：氨鲁米特⑸影响肾上腺髓质功能：如烟碱；（二）药物对甲状腺得影响：⑴影响甲状腺摄取碘：如高氯酸根⑵影响甲状腺合成、释放或干扰外周T4转变为T3：如丙硫氧嘧啶、甲硫咪唑⑶损伤甲状腺细胞：如放射性碘⑷免疫机制影响甲状腺功能：如α干扰素⑸促进甲状腺激素代谢：如苯二氮卓类。
2、药物对内分泌系统损伤得作用机制：⑴影响激素水平⑵直接破坏组织细胞。
第12章药物对皮肤得毒性作用1、常见药物对皮肤得毒性作用有哪些类型？㈠接触性皮炎：①原发刺激性接触性皮炎②超敏反应性皮炎③光敏性皮炎㈡荨麻疹㈢痤疮㈣色素异常。
2、药物对皮肤毒性作用有哪些作用机制？⑴原发性刺激⑵药物超敏反应⑶药物得光敏反应：光毒性作用与光超敏反应。
第13章药物对眼得毒性作用1、药物对眼毒性作用有哪些类型？请分别举例代表药物。
①角膜损伤（就是药物致盲得主要原因）：如氨基糖苷类②眼压升高：如糖皮质激素类③晶状体混浊：如糖皮质激素类④视网膜损伤：如氯丙嗪（在视网膜黄斑区可见点状棕色色素堆积）、氯喹（出现“靶心状”眼底改变）⑤视神经损伤：视乳头水肿，如糖皮质激素类；视神经炎，如乙胺丁醇；视神经萎缩，如氯喹。
2、药物眼损伤得作用机制：①直接刺激作用②过敏反应③沉淀或色素沉着④干扰眼得生理生化或代谢功能。
3、眼易受药物损伤得靶点有哪些？①角膜②眼睑③晶状体④视网膜⑤视神经。
第14章药物依赖性1、什么就是药物依赖性？什么就是精神依赖性？什么就是躯体依赖性？药物依赖性指由于周期性或反复性使用依赖性药物使机体产生得特殊精神与躯体依赖状态，表现为对依赖性药物得强制性渴求与继续用药得行为以及相应得不适反应。
精神依赖性，又称心理依赖性，指由于用药使人产生一种特殊得欣快感与欢愉舒适得内心体验，在精神上驱使用药者表现为一种周期性连续用药得渴求与强迫用药行为，以获得心理上得满足与避免精神上得不适。
躯体依赖性，又称生理依赖性，就是指由于反复连续用药使机体处于一种适应状态，当中断用药后便可产生一系列强烈得躯体不适反应，出现由于生理功能改变而产生得临床症状与体征，即药物戒断综合征；而且往往同时伴随强烈得用药心理渴求与强迫性得觅药行为。
2、简述药物依赖性形成得奖赏通路机制。
简述药物依赖性形成得生物化学机制。
奖赏通路机制：依赖性药物得共同之处在于它们都可以产生奖赏效应，就是一种正性强化效应，使用药者产生强烈得渴望重复用药得倾向，这与中枢奖赏系统得兴奋有关。
奖赏通路，即中脑边缘系统多巴胺能神经通路，从中脑得腹侧被盖区胞体发出得纤维，通过前脑内侧束投射到部分边缘叶，特别就是伏核、杏仁核以及额皮质。
依赖性药物可以刺激奖赏通路，增加伏核多巴胺得释放或者抑制细胞对多巴胺得重摄取，使多巴胺含量相对增多。
大脑奖赏系统发生欣悦冲动，使药物依赖者精神上产生欣快感与陶醉感。
生物化学机制：依赖性药物首先抑制腺苷酸环化酶，进而减少cAMP 得形成；继续慢性给药，某些脑区如伏核中继发性得腺苷酸环化酶表达增强，酶活性增加，对cAMP合成得急性抑制作用进行补偿，使得cAMP生成量在给药得情况下恢复，cAMP上调使蓝斑核细胞对依赖性药物存在代偿反应，即出现耐受与依赖，停止给药产生戒断综合症。
3、常见得依赖性药物及其临床表现：⑴阿片类药物⑵巴比妥类与非巴比妥类中枢镇静催眠药物⑶苯丙胺类药物（戒断症状出现“回闪”效应）⑷大麻（主要就是四氢大麻酚）⑸可卡因类药物（可卡因抑制神经末梢突触前膜去甲肾上腺素与多巴胺转运体对儿茶酚胺类递质得再摄取）⑹乙醇⑺烟草（呼吸麻痹而死亡；尼古丁作用于烟碱型乙酰胆碱受体，主要就是α4β2亚型）。