镇静催眠药1讲解

镇静催眠药:苯二氮卓类，巴比妥类，其他苯二氮卓类：长效（地西泮、氟西泮、氯氮卓），24-72h

中效（阿普唑仑、艾司唑仑、氯硝西泮），10-20h

短效（三唑仑、奥沙西泮），3-8h

作用：抗焦虑

镇静催眠

抗惊厥、抗癫痫

中枢性肌肉松弛作用

其他（较大剂量可致暂时性记忆缺少等）

不良反应：嗜睡、头昏、乏力、记忆力下降，大剂量偶见共济失调。

毒性小，安全范围大，中毒可用氟马西尼（安易醒）解毒。

久服可发生依赖性、成瘾性、反跳现象、戒断症状

巴比妥类：长效（苯巴比妥、巴比妥）

中效（戊巴比妥、异戊巴比妥）

短效（司可巴比妥）

超短效（硫喷妥钠）

作用：镇静催眠

抗惊厥、抗癫痫

麻醉

不良反应：催眠剂量--眩晕、困倦、精细动作不协调

中等剂量—轻度呼吸抑制

成瘾性、戒断症状

其他类：

佐匹克隆：快速催眠药，属环吡咯酮类，适用于各种类型的失眠。

唑吡坦（思诺思）：新型非苯二氮卓类，作用类似苯二氮卓类

丁螺环酮：新型非苯二氮卓类，抗焦虑似地西泮

水合氯醛：三氯乙醛水合物，直肠给药，减少刺激，无宿醉后遗效应抗抑郁药：三环类、NA再摄取抑制剂、

5-HT再摄取抑制药、其他

三环类：丙咪嗪、阿米替林、地昔帕明、多塞平（多虑平）

丙咪嗪

作用:中枢神经系统—嗜睡、头晕、目眩、口干、视力模糊（正常人） --精神振奋、情绪高涨、症状减轻（抑郁症患者）自主神经系统：视力模糊、口干、便秘、尿潴留

心血管系统：降低血压、心律失常（心动过速常见），心血管

疾病患者慎用

临床应用：抑郁症

遗尿症

焦虑和恐惧症（伴有焦虑的抑郁症）

不良反应：口干、扩瞳、视力模糊、便秘、排尿困难、心跳过速多汗、无力、头晕、失眠、皮疹、体位性低血压

钱列腺肥大、青光眼慎用

阿米替林：药理性及临床应用与丙咪嗪极为相似

有较强镇静催眠作用

偶有加重糖尿病报道

禁忌症与丙咪嗪相同

NA摄取抑制药：地昔帕明、马普替林、去甲替林

5-HT再摄取抑制药：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林

氟西汀（百忧解）：强效选择性5-HT摄取抑制剂

临床应用：抑郁症

神经性贪食症

不良反应：1）偶有恶心呕吐、头痛头晕、乏力失眠、厌食、体重下降、惊厥、性欲降低等

2）与MAO抑制剂合用，警惕“5-HT综合症”

初期：不安、激越、恶心、呕吐或腹泻

随后：高热、强直、自主神经功能紊乱、心动过速等

最后：痉挛、昏迷，严重死亡

3）心血管疾病、糖尿病者慎用

帕罗西汀（赛洛特）：强效5-HT抑制剂

不良反应：口干、便秘、视力迷糊、头痛、恶心、震颤等

禁月MAO抑制剂联用

舍曲林（郁乐复）：选择性抑制5-HT再摄取的抗抑郁药

作用：各类抑郁症

强迫症有效

不良反应：口干、恶心、腹泻出汗等

禁与MAO抑制剂合用

MAO(单胺氧化酶)抑制药(如呋喃唑酮、利奈唑烷、苯乙肼、司来吉兰、反苯环丙胺)

米氮平是全球第一个对去甲肾上腺素和5-羟色胺具有双重抑制作用的抗抑郁药物

其他：米氮平、曲唑酮、米安舍林

米氮平：抗抑郁效果与阿米替林相当

不良反应：食欲增加、嗜睡

抗精神病药

1常见的抗精神病药：泰尔登、高抗素（氯噻吨）、氯丙嗪、甲硫达嗪（利达新，硫利达嗪）、奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静、氟哌啶醇、五氟利多、氟哌啶醇癸酸酯（安度利可）、氟奋乃静癸酸酯、安乐嗪棕榈酸酯、舒必利、洛沙平

2非典型抗精神病药：维思通（利培酮）、再普乐（奥氮平）、思瑞康（奎硫平）、氯氮平

抗精神病药物（antipsychotic drugs) 主要用于治疗精神分裂症和其他具有精神病性症状的精神障碍。

1疼痛和镇痛药的概念和特点

疼痛是机体受到伤害性刺激后产生的一种保护性反应，常伴有恐惧、紧张、不安等情绪活动。疼痛又是某些疾病的一种症状，可使人感到痛苦。剧烈疼痛除反映在感觉上的痛苦和情绪上的不安外，且可导致生理功能紊乱，引起失眠，甚至诱发休克而危及生命。因此，临床上适当使用镇痛药以缓解剧痛并预防休克是必要的，在治疗疾病和创伤救护中有重要意义。但另一方面，疼痛的部位与性质又是诊断疾病的重要依据，故在疾病未确诊前不宜轻易使用镇痛药，以免掩盖病情，延误疾病的诊断与治疗。

关于镇痛药的作用部位，我国药理工作者于1962年在家兔第三脑室和导水管周围灰质内注射微量吗啡，发现有显著镇痛作用，首先明确了吗啡作用部位主要在第三脑室和导水管周围的灰质内。继之发现吗啡受体，并从脑内分离出两种脑啡肽（甲硫氨酸脑啡肽和亮氨酸脑啡肽），它们在脑内的分布基本与吗啡受体一致。自垂体中分离出几种肽类，称内啡肽。内啡肽具有类似脑啡肽的作用。被统称为吗啡样物质。

关于镇痛药的原理，目前资料认为，中枢内存在吗啡受彩带与内啡肽能神经原，通过吗啡样物质的信息传递作用，将二者联系在一起，共同组成体内的“抗痛系统”，维持着正常痛阈，并使生理性抗痛机能。吗啡等镇痛药，可能作为吗啡受体的激动剂，激动该受体，通过多种环节，增加脑内抗痛系统的功能，提高痛阈，减弱机体对内外环境刺激的感受性，而呈现出镇痛作用。

临床应用的镇痛药主要有阿片生物碱类、人工合成类镇痛药和镇痛中草药。

2阿片受体激动药

药理作用

CNS系统：（1）镇痛镇静：对多种疼痛有效（对钝痛的作用>锐痛），改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，并可伴有欣快感。（2）镇咳：直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失，从而产生镇咳作用。（3）抑制呼吸：治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑制脑桥呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低。（4）缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经。中毒时瞳孔缩小，针尖样瞳孔为其中毒特征。（5）其他：兴奋延脑CTZ致恶心、呕吐。抑制下丘脑释放促性腺激素释放激素、促肾上腺皮质激素释放激素等。

平滑肌：（1）胃肠道平滑肌：吗啡减少胃肠蠕动，提高胃肠张力，易引起便秘。（2）胆道平滑肌：治疗量吗啡引起胆道奥狄括约肌痉挛性收缩，可致胆绞痛。阿托品可部分缓解。（3）其他平滑肌：吗啡降低子宫张力可延长产妇分娩时程；提高输尿管平滑肌及膀胱括约肌张力，可引起尿潴留；大剂量可引起支气管收缩，诱发或加重哮喘。

心血管系统：（1）能扩张血管，降低外周阻力，可发生直立性低血压。（2）抑制呼吸使体内CO2蓄积，间接扩张脑血管而使颅内压升高。（3）对心肌缺血性损伤具有保护作用。

其他：抑制免疫系统和HIV蛋白诱导的免疫反应。

作用机制

镇痛机制：痛觉向中枢传导过程中，痛觉刺激感觉神经末梢并释放Glu和SP，作用于相应受体而完成痛觉冲动向中枢的传递引起疼痛。内源性阿片肽由特定的神经元释放后可激动感觉神经突触前、后膜上的阿片受体，通过G-蛋白偶联机制，抑制腺苷酸环化酶、促进K+外流、减少Ca2+内流，使突触前膜递质释放减少、突触后膜超极化，最终减弱或阻滞痛觉信号的传递，产生镇痛作用。

吗啡类药物通过激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质μ受体，模拟内源性阿片肽而发挥镇痛作用，作用于边缘系统和蓝斑的阿片受体，则可减缓疼痛所引起的不愉快、焦虑等情绪和致欣快。