生物制品的注册管理 ppt课件
生物制品的注册管理
生物制品注册管理情况
主要内容
• 生物制品的定义及特点 • 药品管理体系及运行机制 • 生物制品申报程序 • 注册申请的审评 • 已批准产品信息 • 生物制品监管下一步工作重点
一、生物制品的定义及特点
生物制品定义及范围
• 定义：以微生物，细胞 动物或人源组织和体液 等为原料，应用传统技 术或现代技术制成，用 于人类疾病的预防，治 疗和诊断。
验报告和复核意见报药品审评中心
药品审评中心技术审评，形成综合意见
国家食品药品监督管理总局
药物临床试验批件
审批意见通知件
申请人开展临床试验，完成后报CDE
CDE技术审评
国家食品药品监督管理总局
不同于一般药品（化药）的关注点
• 不同制品分别对待，具体问题具体分析 • 强调生产全过程的质量控制 • 重视生物活性的保持和测定 • 制备及贮存条件苛刻 • 通常不以原料药形式上市 • 难以进行完全的结构确证及特性分析 • 难以进行仿制 • 动物种属差异大 • 需关注潜在，远期和低发生率的不良反应 • ……
现场检查3批） • 国家药品标准包括药典标准和药品注册标准 • ……
《药品注册管理办法》 附件3
• 生物制品注册分类及申报资料要求
第一部分：治疗用生物制品 第二部分：预防用生物制品 内容包括：注册分类，申报资料项目，申报资料要求，申报
资料说明，关于临床试验的说明，进口治疗（预防）生物 制品申报资料和要求
药品注册管理体系及运行机制（续）
《中华人民共和国药品管理法实施条例》 （2002年9月实行）
• 《中华人民共和国药品管理法》： What do you have to meet ?
• 《中华人民共和国药品管理法实施条例》 How to do ?
• 例如第三十九条：疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查 的体外诊断试剂以及国务院药品监督管理部门规定的其它 生物制品在销售前或者进口时，应当按照国务院药品监督 管理部门的规定进行检验或者审核批准，检验不合格或者 未获批准的，不得销售或者进口。（批签发）
保护力试验
药品标准
• 《中国药典》2010版三部 • 注册标准 • 药品标准是监管部门实施监管的重要依据，也应是临床应
用的重要考评依据 • 疫苗的注册标准相对于治疗用生物制品完善 • 定期浏览药典委的网站，下载药典会的会议
生物制品批签发
• WHO的要求 • 纳入批签发管理的生物制品每批上市或者进口时进行强制
• 种类： 细菌类疫苗（含 类毒素）、病毒类疫苗、 抗毒素及抗血清、血液 制品、细胞因子、生长 因子、酶、体内及体外 诊断制品，以及其他生 物活性制剂，如毒素， 抗原，变态反应原，单 克隆抗体、抗原抗体复 合物、免疫调节剂和微 生态制剂等。
生物制品的特点
• 产品结构复杂 • 生产过程控制难度大，要求高 • 应用人群特殊，高风险品种 • 产品具有不稳定性，冷链运输 • 产品个性化，标准难以统一
不予受理 审评中心技术审评
受理 省局组织对临床试验和原始资料现场核查
不通过，报国家局
审批意见通知件
通知申请人生产现场核查
通知药品认证中心
对样品批量生产过程进行现场检查，核定工艺，抽取三批样品
中检院药品标准复核检验
样品生产现场检查报告报CDE
省局 申请人
CDE形成三合一意见 国家食品药品监督管理总局
新药证书
《药品注册管理办法》附件3
《药品注册管理办法》 附件3
• 百日咳（组份）疫苗： • 注册分类： • 4.由非纯化或全细胞（细菌、病毒等）疫苗改为纯化或者
组分疫苗 • 6.已在国外上市销售但未在国内上市销售的疫苗
动物过敏试验研究资料 ？动物安全性评价资料 重点：生产工艺研究资料和临床研究资料 ？对于首次在中国上市的疫苗，应进行流行病学的
新药临床试验申请（IND）
申请人提出临床试验申请 省局形式审查
不予受理
受理
省局对真实性核查提出审查意见，抽取3批样品
中检院注册检验，标准复核
省局将审查意见核查报告申报材料报审评中心
药品审评中心技术审评，形成审评意见
国家食品药品监督管理Байду номын сангаас局
药物临床试验批件
审批意见通知件
新药生产注册（NDA）
申请人提出新药生产申请 省局形式审查
二、药品管理体系及运行机制
药品注册管理组织机构
生物制品处的职能
• 组织拟订生物制品的注册管理制度和标准 并监督实施
• 组织拟订生物制品注册相关技术指导原则 • 承担生物制品注册相关工作 • 承担疫苗监管质量管理体系评估相关工作 • 指导督促下级行政机关生物制品相关注册
工作
药品注册管理体系及运行机制
《药品注册管理办法》 （2007年10月执行）
• 强调药品的安全、有效、质量可控 • 药品注册申请包括新药申请、（仿制药申请）、进口药
品申请及其补充申请和再注册申请 • 鼓励研究创制新药，实行特殊审批 • 专利声明 • 新药申请与按照新药申请的程序申报 • 研制现场核查与生产现场检查 • 技术审评、现场检查和样品检验“三合一”综合审评 • 注册检验（申请临床3批，临床试验用样品检验，生产
药品批准文号
审批意见通知件
药品的补充申请
变更药品批件及附件载明事项（附件4中1-18项和关于疫苗的20，21） 申请人填写（药品补充申请表）
省局形式审查 中检院注册检验
药品生产技术转让，变更处 方和生产工艺可能影响产品 质量的补充申请要求进行生 产现场核查，抽取3批样品
不予受理
受理，申报资料报CDE
性检验，审核。 • 药品的三个基本属性：安全，有效，质量可控。 • 标准保证了质量可控，批签发保证了药品的安全，有效。 • 生物制品批签发工作成效显著，是近几年在生物制品监管
工作中取得的最大进步。
三 . 生物制品申报程序
药品申请的申报与审批
• 新药临床试验申请 • 新药生产申请 • 进口药品的注册申请 • 补充申请（国家局or省局） • 药品再注册申请（省局）
药品审评中心技术审评
国家食品药品监督管理总局
审批意见通知件
临床批件
补充申请批件
生产现场核查 注册标准
进口药品注册
申请人填写（药品注册申请表）
国家食品药品监督管理总局行政受理中心形式审查
不予受理
行政受理中心发受理通知书
同时抄送申请人
通知中检院对3个批次的样品进行注册 检验，将复核的药品标准，药品注册检
生物制品注册管理情况
主要内容
• 生物制品的定义及特点 • 药品管理体系及运行机制 • 生物制品申报程序 • 注册申请的审评 • 已批准产品信息 • 生物制品监管下一步工作重点
一、生物制品的定义及特点
生物制品定义及范围
• 定义：以微生物，细胞 动物或人源组织和体液 等为原料，应用传统技 术或现代技术制成，用 于人类疾病的预防，治 疗和诊断。
验报告和复核意见报药品审评中心
药品审评中心技术审评，形成综合意见
国家食品药品监督管理总局
药物临床试验批件
审批意见通知件
申请人开展临床试验，完成后报CDE
CDE技术审评
国家食品药品监督管理总局
不同于一般药品（化药）的关注点
• 不同制品分别对待，具体问题具体分析 • 强调生产全过程的质量控制 • 重视生物活性的保持和测定 • 制备及贮存条件苛刻 • 通常不以原料药形式上市 • 难以进行完全的结构确证及特性分析 • 难以进行仿制 • 动物种属差异大 • 需关注潜在，远期和低发生率的不良反应 • ……
现场检查3批） • 国家药品标准包括药典标准和药品注册标准 • ……
《药品注册管理办法》 附件3
• 生物制品注册分类及申报资料要求
第一部分：治疗用生物制品 第二部分：预防用生物制品 内容包括：注册分类，申报资料项目，申报资料要求，申报
资料说明，关于临床试验的说明，进口治疗（预防）生物 制品申报资料和要求
药品注册管理体系及运行机制（续）
《中华人民共和国药品管理法实施条例》 （2002年9月实行）
• 《中华人民共和国药品管理法》： What do you have to meet ?
• 《中华人民共和国药品管理法实施条例》 How to do ?
• 例如第三十九条：疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查 的体外诊断试剂以及国务院药品监督管理部门规定的其它 生物制品在销售前或者进口时，应当按照国务院药品监督 管理部门的规定进行检验或者审核批准，检验不合格或者 未获批准的，不得销售或者进口。（批签发）
保护力试验
药品标准
• 《中国药典》2010版三部 • 注册标准 • 药品标准是监管部门实施监管的重要依据，也应是临床应
用的重要考评依据 • 疫苗的注册标准相对于治疗用生物制品完善 • 定期浏览药典委的网站，下载药典会的会议
生物制品批签发
• WHO的要求 • 纳入批签发管理的生物制品每批上市或者进口时进行强制
• 种类： 细菌类疫苗（含 类毒素）、病毒类疫苗、 抗毒素及抗血清、血液 制品、细胞因子、生长 因子、酶、体内及体外 诊断制品，以及其他生 物活性制剂，如毒素， 抗原，变态反应原，单 克隆抗体、抗原抗体复 合物、免疫调节剂和微 生态制剂等。
生物制品的特点
• 产品结构复杂 • 生产过程控制难度大，要求高 • 应用人群特殊，高风险品种 • 产品具有不稳定性，冷链运输 • 产品个性化，标准难以统一
不予受理 审评中心技术审评
受理 省局组织对临床试验和原始资料现场核查
不通过，报国家局
审批意见通知件
通知申请人生产现场核查
通知药品认证中心
对样品批量生产过程进行现场检查，核定工艺，抽取三批样品
中检院药品标准复核检验
样品生产现场检查报告报CDE
省局 申请人
CDE形成三合一意见 国家食品药品监督管理总局
新药证书
《药品注册管理办法》附件3
《药品注册管理办法》 附件3
• 百日咳（组份）疫苗： • 注册分类： • 4.由非纯化或全细胞（细菌、病毒等）疫苗改为纯化或者
组分疫苗 • 6.已在国外上市销售但未在国内上市销售的疫苗
动物过敏试验研究资料 ？动物安全性评价资料 重点：生产工艺研究资料和临床研究资料 ？对于首次在中国上市的疫苗，应进行流行病学的
新药临床试验申请（IND）
申请人提出临床试验申请 省局形式审查
不予受理
受理
省局对真实性核查提出审查意见，抽取3批样品
中检院注册检验，标准复核
省局将审查意见核查报告申报材料报审评中心
药品审评中心技术审评，形成审评意见
国家食品药品监督管理Байду номын сангаас局
药物临床试验批件
审批意见通知件
新药生产注册（NDA）
申请人提出新药生产申请 省局形式审查
二、药品管理体系及运行机制
药品注册管理组织机构
生物制品处的职能
• 组织拟订生物制品的注册管理制度和标准 并监督实施
• 组织拟订生物制品注册相关技术指导原则 • 承担生物制品注册相关工作 • 承担疫苗监管质量管理体系评估相关工作 • 指导督促下级行政机关生物制品相关注册
工作
药品注册管理体系及运行机制
《药品注册管理办法》 （2007年10月执行）
• 强调药品的安全、有效、质量可控 • 药品注册申请包括新药申请、（仿制药申请）、进口药
品申请及其补充申请和再注册申请 • 鼓励研究创制新药，实行特殊审批 • 专利声明 • 新药申请与按照新药申请的程序申报 • 研制现场核查与生产现场检查 • 技术审评、现场检查和样品检验“三合一”综合审评 • 注册检验（申请临床3批，临床试验用样品检验，生产
药品批准文号
审批意见通知件
药品的补充申请
变更药品批件及附件载明事项（附件4中1-18项和关于疫苗的20，21） 申请人填写（药品补充申请表）
省局形式审查 中检院注册检验
药品生产技术转让，变更处 方和生产工艺可能影响产品 质量的补充申请要求进行生 产现场核查，抽取3批样品
不予受理
受理，申报资料报CDE
性检验，审核。 • 药品的三个基本属性：安全，有效，质量可控。 • 标准保证了质量可控，批签发保证了药品的安全，有效。 • 生物制品批签发工作成效显著，是近几年在生物制品监管
工作中取得的最大进步。
三 . 生物制品申报程序
药品申请的申报与审批
• 新药临床试验申请 • 新药生产申请 • 进口药品的注册申请 • 补充申请（国家局or省局） • 药品再注册申请（省局）
药品审评中心技术审评
国家食品药品监督管理总局
审批意见通知件
临床批件
补充申请批件
生产现场核查 注册标准
进口药品注册
申请人填写（药品注册申请表）
国家食品药品监督管理总局行政受理中心形式审查
不予受理
行政受理中心发受理通知书
同时抄送申请人
通知中检院对3个批次的样品进行注册 检验，将复核的药品标准，药品注册检
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fda培训资料ppt课件
行政审批
FDA会对通过技术评审的申请进行行政审 批，审批周期一般需要几个月左右。
技术评审
FDA会对申请资料进行技术评审，评审周 期根据产品类别和风险等级而有所不同， 一般需要几个月到一年不等。
医疗器械不良事件监测与报告
报告义务
医疗器械生产企业有义务向FDA 报告医疗器械不良事件，包括产
品缺陷、故障、质量问题等。
企业应建立专门的法规合规部门，负 责跟踪和研究FDA的法规更新，并及 时向相关部门传达。
提升员工素质
企业应定期对员工进行FDA法规培训 ，提升员工的法规意识和操作技能。
合理规划生产和质量控制
企业应根据FDA的监管要求，合理规 划生产和质量控制环节，确保产品符 合要求。
与FDA保持良好沟通
企业应与FDA保持良好沟通，及时反 馈产品在市场上的表现，以及遇到的 问题和挑战。
FDA建立了一套完善的监测 机制，以收集和整理生物制 品使用过程中出现的不良事 件。这些信息来源于多个渠 道，包括医生报告、患者投 诉、生产商报告等。
根据法规要求，生产商必须 在获知不良事件后的一段时 间内向FDA提交报告。这些 报告必须包含详细的事件描 述、可能的原因分析以及采 取的措施等内容。同时， FDA也会对不良事件进行调 查和分析，以评估事件的真 实性和因果关系。
食品不良反应监测与报告
不良反应监测
FDA对进口和在美销售的食品进行不良反应监测，包括食品中毒、过敏反应、化学物质超标等。
报告义务
FDA要求企业、消费者和医疗专业人士报告疑似食品不良反应事件，以便及时展开调查和采取措施。
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FDA对生物制品的监管
生物制品注册与审批流程
申请与受理
申请人需提交完整的申请材料，包括生物制品的名称、活性成分、剂型、适应症等信息， 并缴纳相应的费用。FDA对申请材料进行审核，并对申请进行分类，将符合要求的申请转 至评审部门。
生物制品注册管理
给我们造成麻烦的不是我们不知道的东西， 而是我们已知的东西根本不是这样！ ---- W.罗杰斯
重要
药品注册申请所需资料的形式要求（2）
资料按套装入档案袋 档案袋封面：药品名称 本袋所属第╳套第╳袋每套共╳袋 本袋内装入的资料项目编号 资料装订问题的联系电话 申请机构名称 药品代理机构名称 ☆省局报送资料前应将省局发给的原始编号、申请编号写在档案袋封面 和申请表右上角。 ☆国家局受理后，因将国家局的受理号写在档案袋封面和申请表右上角。
生物制品其他有关事宜
1、国际多中心研究疫苗问题 2、办法第二十八条（疫苗类无合适动物模型，在保 证受试者安全的条件下，可直接申请临床） 3、血液制品、预防性疫苗 4、基本概念：仿制、原料药 5、检验、标准复核 6、生物制品无仿制药，无原料药一说，应称原液、 原药，SDA一一对应审批。
不接受国外未上 市的多中心临床
药品注册申请所需资料的形式要求（3）
2、申报资料形式要求 申报资料排列顺序： 申请表 省局审查意见 现场考察报告 药检所检验报告（如有） 申报资料目录 按项目编号排列的申报资料
药品注册申请所需资料的形式要求（4）
注册申请资料报送一式2+1套，申请表（4份）比申请资料多 2份，一套资料应当全部是原件。 补充申请资料报送一式2套，申请表（3份）比申请资料多2 份，一套资料应当全部是原件。 解释：一式2+1套（2套全部资料，包括省局审的所有资料， 1套第一部分综述），申请表4份，原件 进口药品再注册报一套全部原件，2份申请表
管理办法概况
1、组成：18章；208条 化学药品、中药、生物制品 2、基本内容： 新药临床研究、生产 已有国家标准药品生产 补充申请 进口药品 3、附件：4个
附件3的总体概况
生物制品学生物制品的质量管理、检定与标准化
*
10
第一节 生物制品的BMP管理
六、生物制品GMP认证检查要点
3．“脱毒前”与“脱毒后”
“脱毒前”系指破伤风梭状菌、白喉杆菌繁殖培
养时，生产大量破伤风毒素及白喉毒素，对
人体有致病性，这一阶段为“脱毒前”。
“脱毒后”系指毒素中加入一定量甲醛或适宜脱
毒剂，将毒素去掉毒性，不再具有致病性，
仍保留其抗原性和免疫原性，称之为“脱毒后”
生物制品检定的依据 《中华人民共和国药典》 《中国生物制品规程》
*
19
第二节 生物制品的质量检定
生物技术药物质量标准研究的依据
一、主要依照《重组DNA产品质量控制要点》 、《中国生物制品规程》、《中国药典》等 要求进行。
二、参考世界卫生组织（WHO）和美国FDA颁布 的指南、ICH文件和《欧洲药典》。
因此，血液制品、抗血清、人和动物组织 生产制备制品时，须有专用生产场所、生 产* 设备及器材，不可与其他生物制品混用 12
第一节 生物制品的BMP管理
六、生物制品GMP认证检查要点 5．芽孢菌制品，系用炭疽杆菌、破伤风梭菌 、肉毒梭菌等含有芽孢菌来生产制备的制品， 芽孢菌是微生物对外周环境抵抗力最强的生命 单位。
*
28
效价测定一般原则
1、国际通用方法； 2、测定结果须用国际或国家标准品
校 正，以国际单位表示。
*
29
生物学活性测定方法分类
1）体外细胞培养测定法
a、促进细胞生长作用（G-CSF:NFS-60 ）
b、抑制细胞生长作用 (TNF:L929)
c、间接保护细胞作用 (IFN:VISH;VSV)
2）离体动物器官测定法
*
27
一、生物学活性测定和比活性
《生物制品学习资料》PPT课件
完整版课件ppt
11
3.2.2 人工免疫
人工免疫 人为的给机体输入抗原以调动机体的免疫系统，
或直接输入免疫血清，使获得某种特殊抵抗力，用以预 防或治疗某些疾病者，称人工免疫。
人工主动免疫(artificial active immunization)：是指给机 体接种抗原性物质如疫苗，类毒素等，刺激机体免疫系 统产生特异性免疫力的方法。
❖ 包括各种疫苗、抗血清、抗毒素、类毒素、免疫调节剂、 诊断试剂等。
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3
1.2 从疫苗生产看生物制品的发展
❖ 12世纪，中国开始用人痘接种预防天花，从症状轻微的天花 病人身上人工接染到健康儿童，使其通过产生轻微症状的感 染获得免疫力，避免天花引起的严重疾病甚至死亡。
❖ 1721年，人痘接种法传入英国，英国医生琴纳注意到感染过
物制品；另一方面也可利用对微生物不利的因素使其发生变 异或杀灭之，以更好地为制造生物制品服务。 ❖ 常用的几个概念：
消毒；灭菌；无菌；防腐。
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9
3.2 免疫学基础
3.2.1 机体的抗感染免疫
❖ 1)先天性免疫（非特异性免疫）
包括：
①体表屏障，如皮肤粘膜屏障；
②血脑屏障，防御病原微生物及其毒性产物 从血流侵入脑组织；
③细胞吞噬作用；
④正常体液和组织中的抗菌物质。
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10
2)特异性免疫： 个体在生命过程中接受抗原刺激后主动产生或
被动获得的。又称获得性免疫。
包括自动免疫和被动免疫。
自动免疫
特异性免
疫
被动免疫
自 然 自 动 免 疫：患 传 染 病，隐 性 感 染 人 工 自 动 免 疫：接 种 疫 苗，类 毒 素 自 然 被 动 免 疫：经 胎 盘，初 乳 人 工 被 动 免 疫：注射抗毒素，丙种球蛋白，细胞因子
第十三章生物制品PPT课件
O
CH2
HCOH
CH2
O CH2 O
OH
HO
OO
O
HO
O
OH
O
CH2
CH2
HCOH
O H2C OH
O
O HO OH
O H2C O
O H 2C
HO
O HO
O CH2
HCOH
CH2
O
HO
O
CH3 O
OH O
CH2 O OH
OH O
O CH2
HO
OO
CH2 OH
CH2
HCOH
HCOH
CH2
CH2
HO
O
O
OH
*
二、安全性检查
（一）无菌检查 （二）热原检查 家兔法检查热原 （三）细菌内毒素检查：家兔法、鲎试验 （四）异常毒性检查与特异性毒性检查：
观察一定剂量药物的急性毒性反应。 （五）过敏试验：检查异源蛋白 （六）致突变试验 （七）生殖毒性试验
人血白蛋白、乙型肝炎人免疫球蛋白
*
4、重组DNA制品（recombinant DNA products） 利用重组DNA技术，将遗传修饰的编码DNA通
过质粒或病毒载体导入受体细胞、微生物，DNA在 细胞中不断复制、表达，产生蛋白质(药物)。
*
重组DNA制品种类： 1、细胞因子：重组人干扰素、白介素 2、生长因子：重组人表皮生长因子 3、激素：重组人胰岛素 4、酶：重组链激酶 5、疫苗：重组乙型肝炎疫苗（酵母） 6、单克隆抗体：抗人T细胞CD3鼠单抗
*
生物芯片技术是一种将生命科学研究中的许 多分析检测步骤和装置通过并行化和微型化处理 后集成在一个只有几平方厘米大小的载体上的分 析检测系统。
《兽用生物制品经营管理办法(2021)》全文学习PPT课件(带内容)
在中华人民共和国境内从事兽用生物制品的分发、经营和监督管理，应当遵守本办法。
毛泽东
新型冠状病毒
第三条
本办法所称兽用生物制品，是指以天然或者人工改造的微生物、寄生虫、生物毒素或者生物组织及代 谢产物等为材料，采用生物学、分子生物学或者生物化学、生物工程等相应技术制成的，用于预防、 治疗、诊断动物疫病或者有目的地调节动物生理机能的兽药，主要包括血清制品、疫苗、诊断制品和 微生态制品等。
第八条
兽用生物制品生产不忘初心牢记使命 企业可自主确定、调整经销商，并与经销商签订销售代理合同，明确代理范围等事 项。
毛泽东
经销商只能经营所代理兽用生物制品生产企业生产的兽用生物制品，不得经营未经委托的其他企业生 新型冠状病毒
产的兽用生物制品。经销商可以将所代理的产品销售给使用者和获得生产企业委托的其他经销商。
主讲人：XXX
时间：20XX.XX
什么是兽用生物制品？
兽用生物制品是指用于预防、治疗、诊断动物疫病或者有目的地调节 动物生理机能的兽药，主要包括血清制品、疫苗、诊断制品和微生态 制品等。为保障动物及人类的健康，依据《中华人民共和国动物防疫 法》，国家对严重危害养殖业生产和人体健康的动物疫病实施强制免 疫。据此，现阶段我国将兽用生物制品分为国家强制免疫计划所需兽 用生物制品（简称国家强制免疫用生物制品）和非国家强制免疫计划 所需兽用生物制品（简称非国家强制免疫用生物制品），国家强制免 疫用生物制品品种名录由农业农村部确定并公布。
新《办法》什么时候施行？如何组织贯彻实施工作？
新《办法》将于2021年5月15日起施行。我们将认真抓好新《办法》 贯彻实施工作，近期将印发专门通知，要求各地做好宣传贯彻和组织 实施工作。重点是要搞好政策解读，抓好普法宣传，让兽药行业广大 从业者知法懂法守法；搞好过渡和衔接工作，督促各地畜牧兽医主管 部门加快审批有关兽用生物制品的经营许可，指导兽药经营企业加快 完善生物制品质量保障的相关条件，强化事中事后监管，确保广大养 殖场户更加方便快捷购买到优质的生物制品。
生物制品概述及检查要点ppt课件
2019-30来自重组DNA产品质量控制要点
6. 半成品及成品应按现行《中国生物制品规程》相关 标准进行检定；
7. 工程菌株应进行菌落形态、革兰氏染色、抗生素的 抗性、电镜检查、生化反应、表达量、质粒酶切图 谱等检查；
8. 工程细胞应进行外源因子（细菌、真菌、支原体、 病毒）检查、致病性实验、细胞鉴别试验、表达量 测定等；
主要产品：人血白蛋白
静注人免疫球蛋白
人免疫球蛋白
人凝血因子
特异性免疫球蛋白等
2019
-
9
细胞因子和重组DNA产品
由健康人血细胞增值、分离、提纯或由重 组技术制成的多肽类或蛋白类制剂。
主要产品：干扰素(IFN) 白细胞介素(IL) 集落刺激因子(CSF) 红细胞生成素 (EPO)等
2019
-
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诊断制品
排斥野毒
病原
4. 可提纯抗原，加入佐剂增加 免疫效果
缺 1. 抗原不稳定，灭活即失效 1. 一般需注射2~3次才明显有效
2. 易污染其它病原 点
2. 一般仅产生体液免疫
3. 抗原要求量大，制造工艺较 繁琐
2019
-
14
三、生物制品的基本属性和特点（一）
其起始材料均为生物活性物质；
生物制品生产加工全过程是生物学过程，是无 菌操作过程；
2019
-
3
二、生物制品分类
按生物制品的组成和性质可分为: 疫苗（Vaccines） 抗毒素及免疫血清(Antitoxin and Antisera) 血液制品（Blood Products） 细胞因子和重组DNA产品（Cytokines and Recombinant DNA Products） 诊断制品(Diagnostic Reagents) 其他制品
兽用生物制品的生产和质量管理 (PPT 94页)
验证与核对
验证是一个规定的程序，可提供很高的可信度，使某一特定工艺过 程能稳定地生产符合质量标准的生物制品。验证的内容包括制造工艺、 检验方法、原材料、设备、设施及操作人员等。通过验证，可以考查工 艺、方法及设备的有效性，对生产工艺提出问题，预防生产事故，保证 生产质量的稳定性。
GMP要求对生产全过程，包括生产流程及记录、检定方法及结果、 半成品及成品转移和成品标签等进行核对，对制品转移记录及凭据和发 出制品的检验报告等关键步骤及内容应进行双核对。
强制免疫所需兽用生物制品，由国务院兽医行政管理部门指定的企 业生产。
二、生产管理与质量检验标准
（一）基本原则——“朱兰质量螺旋曲线”模式
二、生产管理与质量检验标准
（二）《兽药生产质量管理规范》（兽药GMP）
1.GMP的基本内容
我国1989年颁布了《兽药生产质量管理规范》。1994年 又颁布了《兽药生产质量管理规范实施细则》。2002年3月修 订发布了《兽药生产质量管理规范》。
《兽药注册办法》，2004年11月15日经农业部常务会议审议通过并发 布施行。
《兽用生物制品注册分类及注册资料要求》（农业部公告第442号发布）
《中华人民共和国兽用生物制品规程》，农业部兽用生物制品规程委 员会编 。
（四）新兽用生物制品的研制
临床前研究（实验室阶段）：包括菌毒种、细胞株、生物组织等 起始材料的系统鉴定、生产工艺、保存条件、遗传稳定性、实验室安 全、效力试验及免疫学的研究等。
（五）兽用生物制品的生产
开办兽用生物制品生产企业（含科研、教学单位的生物制品生产车 间和三资企业）的单位必须在立项前提出申请，经所在地省、自治区、 直辖市人民政府兽医行政管理部门提出审查意见后报国务院兽医行政管 理部门审批。
验证是一个规定的程序，可提供很高的可信度，使某一特定工艺过 程能稳定地生产符合质量标准的生物制品。验证的内容包括制造工艺、 检验方法、原材料、设备、设施及操作人员等。通过验证，可以考查工 艺、方法及设备的有效性，对生产工艺提出问题，预防生产事故，保证 生产质量的稳定性。
GMP要求对生产全过程，包括生产流程及记录、检定方法及结果、 半成品及成品转移和成品标签等进行核对，对制品转移记录及凭据和发 出制品的检验报告等关键步骤及内容应进行双核对。
强制免疫所需兽用生物制品，由国务院兽医行政管理部门指定的企 业生产。
二、生产管理与质量检验标准
（一）基本原则——“朱兰质量螺旋曲线”模式
二、生产管理与质量检验标准
（二）《兽药生产质量管理规范》（兽药GMP）
1.GMP的基本内容
我国1989年颁布了《兽药生产质量管理规范》。1994年 又颁布了《兽药生产质量管理规范实施细则》。2002年3月修 订发布了《兽药生产质量管理规范》。
《兽药注册办法》，2004年11月15日经农业部常务会议审议通过并发 布施行。
《兽用生物制品注册分类及注册资料要求》（农业部公告第442号发布）
《中华人民共和国兽用生物制品规程》，农业部兽用生物制品规程委 员会编 。
（四）新兽用生物制品的研制
临床前研究（实验室阶段）：包括菌毒种、细胞株、生物组织等 起始材料的系统鉴定、生产工艺、保存条件、遗传稳定性、实验室安 全、效力试验及免疫学的研究等。
（五）兽用生物制品的生产
开办兽用生物制品生产企业（含科研、教学单位的生物制品生产车 间和三资企业）的单位必须在立项前提出申请，经所在地省、自治区、 直辖市人民政府兽医行政管理部门提出审查意见后报国务院兽医行政管 理部门审批。
生物制品注册管理 PPT课件
目的、强制性 副反应
3 安全性的特殊性：潜在、隐性、长期性 4 发展迅速：科学技术：基因组、蛋白组学
相关领域
SDA
管理办法概况
1 组成：18章；208条
化学药品、中药、生物制品
2 基本内容：新药临床研究、生产
已有国家标准药品生产 补充申请 进口药品
3 附件： 4个
SDA
附件3的总体概况
1、类别：预防、治疗 2、注册分类 3、资料要求 4、临床研究要求
SDA
生物制品的注册分类
1、国内外未上市 2、国内未上市 3、已有国家药品标准 3、特殊药品：单抗、DNA疫苗等
SDA
申报资料要求
1、总体技术要求 2、新的理念：高标准 3、临床前研究的难点：药理、毒理 4、技术指导原则
SDA
临床研究要求
1、基本要求：临床试验 2、具体要求：按类别 3、试验例数：统计学意义
SDA
治疗用生物制品注册分类（2）
9、与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品（包 括氨基酸位点突变、缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后 修饰，对产物进行化学修饰等）。 10、与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采用不同表达体系、宿 主细胞等）。 11、首次采用DNA重组技术制备的制品（例如以重组技术替代合成技术、 生物组织提取或者发酵技术等）。 12、国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部 用药改为全身给药的制品。 13、改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。 14、改变给药途径的生物制品（不包括上述12项）。 15、已有国家药品标准的生物制品。
《药品注册管理办法》培训内容
生物制品注册管理
SDA
生物制品生产现状
3 安全性的特殊性：潜在、隐性、长期性 4 发展迅速：科学技术：基因组、蛋白组学
相关领域
SDA
管理办法概况
1 组成：18章；208条
化学药品、中药、生物制品
2 基本内容：新药临床研究、生产
已有国家标准药品生产 补充申请 进口药品
3 附件： 4个
SDA
附件3的总体概况
1、类别：预防、治疗 2、注册分类 3、资料要求 4、临床研究要求
SDA
生物制品的注册分类
1、国内外未上市 2、国内未上市 3、已有国家药品标准 3、特殊药品：单抗、DNA疫苗等
SDA
申报资料要求
1、总体技术要求 2、新的理念：高标准 3、临床前研究的难点：药理、毒理 4、技术指导原则
SDA
临床研究要求
1、基本要求：临床试验 2、具体要求：按类别 3、试验例数：统计学意义
SDA
治疗用生物制品注册分类（2）
9、与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品（包 括氨基酸位点突变、缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后 修饰，对产物进行化学修饰等）。 10、与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采用不同表达体系、宿 主细胞等）。 11、首次采用DNA重组技术制备的制品（例如以重组技术替代合成技术、 生物组织提取或者发酵技术等）。 12、国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部 用药改为全身给药的制品。 13、改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。 14、改变给药途径的生物制品（不包括上述12项）。 15、已有国家药品标准的生物制品。
《药品注册管理办法》培训内容
生物制品注册管理
SDA
生物制品生产现状
《药事管理学》第六章 药品注册管理 ppt课件
• 附件3：生物制品注册分类及申报资料要 求
（一）中药、天然药物注册分类
• 中药-------指在我国传统医药理论指导下 使用的药用物质及其制剂。
• 天然药物------指在现代医药理论指导下 使用的天然药用物质及其制剂。
• 1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取 的有效成份及其制剂。
3、药品注册申请
• 药品注册申请包括新药申请、仿制药 申请、进口药品申请及其补充申请和 再注册申请。
• 新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药 品的注册申请。
（对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增 加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申 报。）
• 仿制药申请，是指生产国家食品药品监督管理 局已批准上市的已有国家标准的药品的注册申 请；但是生物制品按照新药申请的程序申报。
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
一、药物研发的现状
新药开发：长周期、高投入、高风险
– 一个有价值的新药，往往需要花费10 －12年的时间，平均耗资大约在10亿美 元左右
药物研发的漫长道路
•充分研究
•100-300患 者研究(II期
)
•探索研究
•临床数 据分析
•注册
•大量候选
药物的合 •健康志愿者 成
– 第十章药品注册检验 – 第十一章 药品注册标准和说明书 – 第十二章 时 限 – 第十三章 复 审 – 第十四章 法律责任 – 第十五章 附 则 – 附件1：中药、天然药物注册分类及申报资料要
求
– 附件2：化学药品注册分类及申报资料要求 – 附件3：生物制品注册分类及申报资料要求 – 附件4：药品补充申请注册事项及申报资料要求 – 附件5：药品再注册申报资料项目 – 附件6：新药监测期 期限表（说明：除以下情形
（一）中药、天然药物注册分类
• 中药-------指在我国传统医药理论指导下 使用的药用物质及其制剂。
• 天然药物------指在现代医药理论指导下 使用的天然药用物质及其制剂。
• 1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取 的有效成份及其制剂。
3、药品注册申请
• 药品注册申请包括新药申请、仿制药 申请、进口药品申请及其补充申请和 再注册申请。
• 新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药 品的注册申请。
（对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增 加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申 报。）
• 仿制药申请，是指生产国家食品药品监督管理 局已批准上市的已有国家标准的药品的注册申 请；但是生物制品按照新药申请的程序申报。
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
一、药物研发的现状
新药开发：长周期、高投入、高风险
– 一个有价值的新药，往往需要花费10 －12年的时间，平均耗资大约在10亿美 元左右
药物研发的漫长道路
•充分研究
•100-300患 者研究(II期
)
•探索研究
•临床数 据分析
•注册
•大量候选
药物的合 •健康志愿者 成
– 第十章药品注册检验 – 第十一章 药品注册标准和说明书 – 第十二章 时 限 – 第十三章 复 审 – 第十四章 法律责任 – 第十五章 附 则 – 附件1：中药、天然药物注册分类及申报资料要
求
– 附件2：化学药品注册分类及申报资料要求 – 附件3：生物制品注册分类及申报资料要求 – 附件4：药品补充申请注册事项及申报资料要求 – 附件5：药品再注册申报资料项目 – 附件6：新药监测期 期限表（说明：除以下情形