高血压药物治疗的新靶点和新策略

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高血压的药物治疗与靶器官保护研究进展

高血压的药物治疗与靶器官保护研究进展

文献标志码:A
文章编号:1672.9188(2010)03—0129-05
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Progress of drug therapy and target organs protection in hypertension
CHEN Xiao-ping,WANG Si (Department ofCardiology,West ChinaHospital,Sichuan University,Chengdu 610041,China)
另外,ALLAY研究№o表明,高血压合并左心 室肥厚患者,阿利吉仑联合氯沙坦治疗较单药治疗 能更有效减轻左心室肥厚且不增加不良事件发生 率。提示,与单药治疗相比,基于肾素抑制剂的双 重RAAS阻断治疗可能增强对靶器官的保护作用。 但这仅是一项小规模短期临床研究,更多的证据支 持有待于ASPIRE HIGHER研究结果的最终揭晓。 2.3高血压疫苗
人群中的重要性,在2007年指南的基础上,根据 ACCOMPLISH、ADVANCE、HYVET、ASCOT和
ONTARGET研究结果,完善和优化了联合治疗方 案,特别指出CCB和肾素.血管紧张素.醛固酮系 统(RAAS)抑制剂的联合治疗在高危人群靶器官
保护方面的优势,同时也不否认其他联合治疗方案 的有效性。另外,对阶梯式治疗模式弱化,指出更 适用于某个人群或某种疾病的药物类别,例如,对 于单纯性收缩期高血压、心绞痛、左心室肥厚、颈
患病率及低控制率的特点。我国卫生部2002年进 行的全国居民营养和健康状况调查…显示,我国成 人高血压患病率为18.8%,估算我国高血压现患病 例至少2亿,但其血压治疗控制率仅为25%。美国 高血压预防、检测、评价和治疗全国委员会第7次 报告(JNC7)u1指出,美国高血压患者的治疗达标 率也不足30%。近年来,由于新型抗高血压药物不 断上市,高血压药物治疗方案不断优化,高血压的 治疗控制率较往日有所提高,但尚缺乏世界范围的 流行病学证据。

高血压病药物治疗新进展

高血压病药物治疗新进展

高血压病的药物治疗新进展摘要虽然高血压治疗已有巨大进步,但控制率仍不理想,单一药物治疗有一定局限性,联合用药近年来受到广泛关注,并作为jnc/vi及who/ish降压指南药物治疗重要原则之一,高血压的诊治观念得到了更新,高血压病不仅是血液动力学异常疾病,而且也伴随脂肪、糖代谢紊乱和心、脑、肾等靶器官的不良重塑。

因此治疗要在有效控制血压水平的同时,改善上述诸代谢紊乱,预防和逆转靶器官的不良重塑,这是降低心血管并发症的发生和病死率的关键。

本文对此作以综述并对高血压病的药物治疗新进展做了介绍。

近年来随着大规模抗高血压临床试验的开展和心血管分子生物学研究的进展,高血压的传统认识得到了更新,循证医学已成为共识。

高血压病不仅是血液动力学异常疾病,而且也伴随脂肪、糖代谢紊乱和心、脑、肾等靶器官的不良重塑。

因此治疗要在有效控制血压水平的同时,改善上述诸代谢紊乱,预防和逆转靶器官的不良重塑,这是降低心血管并发症的发生和病死率的关键。

关键词:抗高血压药物;心血管;理想靶血压水平目录绪论 (1)1 高血压患者的药物治疗 (2)1.1 初始药物治疗和药物联合应用 (2)1.1.1 初始药物治疗 (2)1.1.2 长效药物 (2)1.1.3 小剂量联合用药 (2)2 抗高血压药物评价 (3)2.1 利尿剂 (3)2.2 β阻滞剂 (3)2.3 钙拮抗剂(CCB) (3)2.4 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) (3)2.5 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂 (4)2.6 α阻滞剂 (4)3 特殊类型高血压或并发症或合并症选用药物原则 (5)3.1 老年高血压 (5)3.2 高血压左室肥厚(LVH) (5)3.3 冠心病心绞痛或MI (5)3.4 脑血管病 (6)3.5 肾脏病变 (6)3.6 高血压合并糖尿病 (6)3.7 高脂血症 (6)3.8 妊娠 (7)3.9 围手术期高血压 (7)3.10 高血压危象 (7)4 防高血压试验研究 (8)5 CAMELOT试验亚组分析 (9)结论 (10)参考文献 (11)绪论降压目标即理想血压水平,应将血压降到最大能耐受程度,在此水平上心血管并发症的危险程度最低。

高血压药物治疗新趋势

高血压药物治疗新趋势

高血压药物治疗新趋势高血压是一种常见的慢性疾病,长期不得到有效控制会增加心脑血管疾病的风险。

随着医疗技术的不断进步,高血压药物治疗也在不断更新和演变。

本文将介绍高血压药物治疗的新趋势,包括个体化治疗、靶向治疗、多药联合治疗等方面的内容。

高血压是一种常见的慢性疾病,全球范围内有大量患者。

长期不得到有效控制会增加心脑血管疾病的风险,严重影响患者的生活质量。

因此,高血压的治疗显得尤为重要。

随着医疗技术的不断进步,高血压药物治疗也在不断更新和演变,出现了一些新的治疗趋势,为患者带来了更多的选择和希望。

一、个体化治疗过去,高血压的治疗往往是按照一般规范进行,即使患者的具体情况有所不同,治疗方案也比较固定。

而现在,随着医疗技术的进步,个体化治疗逐渐成为一种新的趋势。

医生会根据患者的具体情况,包括年龄、性别、病史、并发症等因素,制定个性化的治疗方案,以达到更好的治疗效果。

个体化治疗的好处在于可以更好地满足患者的需求,避免了“一刀切”的情况发生。

不同的患者可能对同一种药物有不同的反应,个体化治疗可以有效减少药物的不良反应,提高治疗的依从性和效果。

二、靶向治疗随着对高血压病理生理机制的深入研究,人们逐渐认识到高血压是一个复杂的疾病,其发病机制涉及多个方面。

因此,针对高血压的不同病因和机制,靶向治疗逐渐成为一种新的治疗策略。

靶向治疗是指根据患者的具体情况和病因,选择针对性的药物或治疗方法,以达到更好的治疗效果。

比如针对肾素-血管紧张素-醛固酮系统、交感神经系统、血管紧张素受体等靶点进行干预,可以更有效地控制高血压,减少并发症的发生。

靶向治疗的优势在于可以更直接地干预疾病的发病机制,提高治疗的准确性和有效性。

同时,靶向治疗也可以减少药物的不良反应,提高患者的生活质量。

三、多药联合治疗对于一些难治性高血压患者,单一药物治疗可能效果不佳。

此时,多药联合治疗成为一种重要的治疗策略。

多药联合治疗是指在保证安全性的前提下,同时应用两种或两种以上的药物进行治疗,以达到更好的降压效果。

论文:抗高血压药物的研究进展

论文:抗高血压药物的研究进展

抗高血压药物的研究进展XXX摘要:高血压是最常见的心血管疾病之一,严重威胁着人类的健康。

高血压的药物治疗必须针对高血压不同类型综合进行,并通过循征医学不断探讨新的药物和治疗方法。

以如不加以治疗,常引起脑、心、肾的损害。

高血压治疗的目的不仅仅是降低血压,更重要的是保护靶器官,降低心血管病的发生率,病死率和致残率,改善病人生活质量。

本文通过抗高血压药物应用、发展相关的文献信息,综述了该类药物的研究进展,对目前抗高血压药在临床的应用进行评价。

供临床科学、合理治疗高血压疾病的参考。

关键词:抗高血压药物;研究进展;临床应用0 引言高血压指以体循环收缩压持续身高为主要临床表现或不伴有多种心血管危险因素的综合征,通常简称为高血压。

高血压病是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病,常引起心、脑、肾等重要器官的病变并出现相应的后果。

研究人员针对各个血压调节系统或环节而开发的新型看高血压药取得了一定成效,已有新药试用于临床或正处在临床前研究阶段。

高血压严重危害人们的身体健康,人类仍在积极寻找理想的抗高血压药物。

今后研发的重点应该是可以平稳降压、改善靶器官损伤、病人容易耐受、而且有较好效应的长效抗高血压药物。

为了回应挑战,人们想了种种方法,其中新药的研制和应用是重要的一环,并已经获得了显著的进展,现将抗高血压药物研究进展作一综述。

1 利尿降压药利尿降压药适合于各级高血压患者的治疗,老年高血压患者适当选用利尿药治疗,能收到良好的效果,世界卫生组织推荐利尿药作为老年性高血压治疗的主要药物。

剂量应从小量开始,根据病情适当加量,尤其老年患者用强效降压利尿剂时,初始剂量应小,以防排钠过多、血压过低。

利尿降压药分强效利尿剂、中效利尿剂和弱利尿剂三类。

1.1速尿速尿通用名为呋塞米,适用于一、二级高血压,尤其是老年高血压或并发心衰者。

临床上用于治疗心脏、肾性水肿,肝硬变腹水、降压等症。

多用于其他利尿药无效的严重病人。

与其他利尿药一样,当治疗进展中的肾脏疾患而有血清尿素氮值增加和少尿现象发生时,应立即停止用药。

高血压的靶向治疗药物研发

高血压的靶向治疗药物研发

高血压的靶向治疗药物研发高血压是一种常见的慢性疾病,通常由于动脉压力持续升高引起。

高血压可导致多种心血管疾病,如冠心病、心力衰竭和脑卒中等严重并发症。

因此,高血压的治疗至关重要。

传统上,高血压的治疗方法包括非药物治疗和药物治疗。

而进一步的研究和发展使得靶向治疗成为一种更加个性化的选择。

靶向治疗的理念是通过针对疾病的特定靶点,选择药物干预,以达到更高效、更安全的治疗效果。

在高血压领域,研究的重点主要集中在调节血压的靶点上。

以下是几种常见的靶向治疗高血压的药物的介绍。

1. 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂(RAAS抑制剂)RAAS(renin-angiotensin-aldosterone system)是调节体液平衡和血管张力的重要系统。

RAAS抑制剂主要包括血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体阻断剂(ARB)和醛固酮受体拮抗剂等。

这些药物通过不同的机制干预RAAS系统的各个环节,从而降低血管紧张素Ⅱ的水平,扩张血管,降低血压。

醛固酮受体拮抗剂也可以减轻醛固酮对血管的收缩作用,达到降压的效果。

2. 钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂通过阻断细胞钙通道,降低血管平滑肌收缩,从而扩张血管,降低血压。

这类药物有不同的亚型,分别作用于心脏和血管的L 型钙通道,具有心肌抑制、降低心率、减轻心肌耗氧和扩张冠状动脉等作用。

钙离子拮抗剂既可以作为单药治疗高血压,也可以与其他降压药物联合使用。

3. β受体阻断剂β受体阻断剂通过竞争性或非竞争性地与β受体结合,减少交感神经系统对心脏的刺激,降低心脏输出和心脏的收缩力,从而降低血压。

此外,β受体阻断剂还可以减慢心率和降低心律失常的发生率。

然而,β受体阻断剂的使用要谨慎,需要根据患者的特定情况进行选择,例如年龄、心肌病、心绞痛等。

4. 利尿剂利尿剂通过促进尿液的排出,减少体液负荷,从而有效降低血压。

利尿剂分为多种类型,如袢利尿剂、噻嗪类利尿剂和醛固酮受体拮抗剂等。

它们通过不同的机制增加尿液排出,减轻血管内的液体体积,降低心脏前负荷,达到降压的效果。

高血压药物研发的新趋势

高血压药物研发的新趋势

高血压药物研发的新趋势近年来,高血压已经成为全球范围内的一个严重健康问题,世界各地都在不断努力寻求有效的治疗方法。

随着科技的进步和生物医学领域的发展,高血压药物研发也呈现出了一些新的趋势。

本文将从药物种类、作用机制和创新技术方面介绍这些新的趋势。

一、多靶点治疗策略传统上,高血压常采用单目标治疗策略,即通过抑制单一靶点来降低血压。

但是,这种方法在某些情况下可能效果有限或存在副作用。

因此,多靶点治疗逐渐受到关注。

多靶点治疗是指通过同时调节多个相关信号通路来干预高血压发生和发展过程。

这可以提供更精确和有效的治疗效果,并降低副作用的风险。

例如,针对肾素-血管紧张素系统、交感神经系统和醛固酮等多个机制进行干预可以实现全方位的血压调节。

二、个体化治疗策略高血压患者的临床表现和发病机制各不相同,因此,为不同患者制定个体化的治疗方案变得日益重要。

随着精准医学的兴起,个体化治疗正逐渐成为高血压药物研发的新趋势。

个体化治疗需要充分考虑患者的基因型、生物标志物以及其他与高血压相关的危险因素。

通过基因检测和生物标志物检测等手段,可以识别出特定基因突变和异常信号通路,并根据这些信息选择最合适的药物和剂量,从而提高治疗效果并减少不良反应。

三、创新技术在药物研发中的应用近年来,一些创新技术也开始在高血压药物研发中得到广泛应用。

其中包括基于人工智能和大数据分析的药物筛选技术、纳米技术以及靶向药物传递系统等。

人工智能和大数据分析可以帮助科学家更好地理解高血压发病机制,快速筛选出具有潜在疗效的药物。

纳米技术则可以帮助提高药物的生物利用度和靶向性,从而增强药效并降低副作用。

另外,靶向药物传递系统可以实现药物的局部释放,减少全身剂量和副作用。

四、中西医结合治疗中医在治疗高血压方面积累了丰富的经验,其中一些中草药已被证明具有降压作用。

近年来,越来越多的科学家开始探索中西医结合治疗高血压的可行性。

中西医结合治疗借鉴了中医的理论和经验,并与现代医学相结合。

抗高血压药研究进展

抗高血压药研究进展

抗高血压药研究进展高血压,也被称为动脉性高血压,是指血液在心脏收缩和舒张间的压力增加,已成为全球范围内一个严峻的公共卫生问题。

如果不加以干预,高血压可能导致心脏病、脑中风、肾功能衰竭等严重并发症。

因此,抗高血压药研究一直是医学界的热点领域,旨在为患者提供更安全有效的治疗方案。

近年来,针对高血压的药物研究取得了显著进展。

以下是一些重大研究方向及其最新进展。

1.降压药物的新型靶点研究一些研究者致力于寻找和探索新的降压药物靶点。

例如,研究发现,肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system)在高血压的发病和发展过程中起到重要作用。

因此,一些研究致力于开发针对这一靶点的高血压药物。

近年来,一些新的抗高血压药物,如肾素抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等已经问世。

2.研究高血压的分子机制了解高血压的分子机制对于开发新的治疗方法是至关重要的。

有人发现,一些基因突变与高血压的发生有关。

通过研究这些基因,可以阐明高血压发生的机理,为新药物的开发提供理论依据。

例如,一些研究发现,心房钠尿肽基因突变会导致血管紧张素Ⅱ浓度上升,从而引发高血压。

通过对这些基因进行针对性的调控,可以有望治疗高血压。

3.高血压与肿瘤的关系研究近年来,一些研究表明高血压与肿瘤的发生和恶化有一定的关联。

因此,一些科学家致力于研究抗血压药物是否会同时抑制肿瘤的发展。

一项针对高血压患者的大样本研究发现,长期使用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)的患者患癌风险较低。

随着对高血压与肿瘤关系的进一步深入研究,将为抗高血压药物的发展开辟新的方向。

4.个体化治疗的研究高血压的诱因复杂多样,不同个体对药物的反应也不同。

因此,致力于个体化治疗的研究也在不断进行。

一些研究者尝试通过分析基因组学和生物学特征,为患者提供定制化的高血压治疗方案。

例如,针对肾素-血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,研究人员发现不同基因型对药物的反应有所差异,通过临床试验发现个体化治疗能够显著降低血压水平,并提高患者的治疗满意度。

针对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抗高血压治疗新靶点

针对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抗高血压治疗新靶点

针对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抗高血压治疗新靶点摘要:随着社会经济的发展,医疗技术出现长足进步,高血压治疗取得较为显著成就和临床治疗效果,但即使经过几十年的抗高血压研究和治疗,高血压仍然是当代社会不可忽视的一个重要疾病种类,不仅是国内,就是国外的许多医疗学者也将抗高血压治疗方法的研究视为一个医学目标,或者说是自身医学成就的追求。

如何在当代社会利用现有的医疗技术条件有效降低血压,进而使得心血管获得有效保护成为国内学者的重点研究方向之一,肾素-血管紧张素-醛固酮系统成为社会各界广泛关注的焦点,进行抗高血压治疗的新靶点主要包括肾素抑制剂、肾安酶、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、醛固酮合成酶抑制剂、抗高血压疫苗等。

关键词:肾素;血管紧张素;醛固酮;抗高血压;新靶点高血压属于一种慢性疾病,多出现于中老年人群,其主要的临床表现就是动脉血压持续上升,由于动脉血压的不断升高进而引起许多危害性的后果,甚至有的时候高血压会导致中老年人半身不遂或者猝死。

高血压作为最常见的心血管疾病,其在全球范围内都是一个最为重要公共健康问题,据相关调查结果显示,我国高血压的患病率高达20%以上,全国患有高血压的人数超过2亿,患病率逐年呈现上升的趋势。

虽然技术的进步使得抗高血压治疗取得了显著的成就和临床治疗效果,但就目前而言,抗高血压的治疗效果仍不是那么理想,如何通过新的治疗方法降低心血管疾病的发病风险应该成为今后医学领域的研究重点之一。

1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统概述肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Rrenin-angiotensin-aldosterone System,简称 RAAS) 也经常被称作肾素-血管紧张素系统(Renin-angiotensin System,简称RAS),其作为一个激素系统,当人体出现血压下降的情况下,RAS就会启动,进而协调体内的体液平衡。

RAS首先通过肾脏来分泌肾素,肾素产生之后就会催化血管紧张素产生血管紧张素Ⅰ,由于血管紧张素Ⅰ不具有生物活性,所以其经过血管紧张素转化酶(ACE)进而形成血管紧张素Ⅱ,血管紧张素Ⅱ能高效收缩血管,进而使得血压升高。

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高血压药物治疗的新靶点和新策略(2)
高血压是一种复杂性生物网络疾病:高血压的产生不仅与心肌收缩力,心输出量和外周血管阻力有关,而且与神经内分泌调节和肾脏水盐平衡密切相关。

在高血压的发生过程中,又与代谢、炎症、免疫、应激、损伤、修复、再塑、细胞表型、增殖、迁移、凋亡、自噬有关。

涉及心肌、平滑肌、内皮细胞、成纤维细胞、脂肪、血液等多种细胞和组织。

在这些细胞和组织上又有各种受体、离子通道和信号传递通路,更有近百种基因转录和表达的改变。

它们相互联系、彼此交织,形成一个生物网络系统。

高血压是一种综合征,可由多重致病因素所引起,具有不同病因和不同病理过程。

随着细胞和分子生物学,特别是“组”生物学的发展,对高血压的认识亦在不断深入。

新的靶点、新的通路、新的机理、新的技术将不断推进高血压的药物治疗的进展。

肾素血管紧张素系统是关键:肾素血管紧张素系统(R AAS)在心血管的生理和病理调节中起着十分重要的作用。

它不仅调控着血管阻力和心脏的功能,而且亦直接参与中枢神经、自主神经和肾脏水盐平衡的调控。

肾素血管紧张素系统本身亦是一个复杂的调节网络,它不仅具有肾素、血管紧张素、转换酶和醛固酮几个主要的成分,更有着各自的合成、代谢、受体、作用、通路和调节。

近年来对肾素及其受体、血管紧张素1-7和mas受体以及Apelin-APJ的研究,丰富了R AAS的内容。

此外,由于血管肽酶的作用,心钠素和缓激肽系统亦参与进泛RAAS。

这些都是高血压药物作用的新靶点,并且开发出一系列高血压治疗的新药物,例如肾素抑制剂、AT2R激动剂、血管肽酶抑制剂、醛固酮合成和受体抑制剂和多种抗高血压的疫苗等等。

此外,中性内肽酶(NEP)不仅可以参与血管紧张素的代谢,还可以抑制心钠素和激肽酶的降解,其作用可优于ACEI,亦是高血压药物的新靶点。

应该指出RAAS是一个复杂系统,其成员有致高血压作用(如AT1R),亦有抗高血压作用(如Ang 1-7, Mas);NEP既可促进Ang 1-7的产生,又可促进ANP和BK的降解。

RAAS不同成员之间还有互相调节作用。

因此,药物的靶向性、选择性和特异性将特别重要,如Domain-Selective-ACEI等。

内皮细胞的作用:内皮细胞在高血压的发生中具有重要作用。

它具有多种内皮衍化收缩和舒张因子(ERCFs和EDRFs),包括内皮素、前列腺环素、ROS、NOS、HO等,又是血液粘附、血小板凝聚和多种细胞因子和生长因子作用的靶细胞。

它们在血管局部炎症、免疫、再塑和张力调控中起着重要作用。

现在开发的新药有ETAR拮抗剂、ETBR的激动剂、NO的释放剂、SGC激活剂、环氧化酶抑制剂、心钠素受体激动剂、生长因子阻断剂和多种血小板抑制剂等等。

细胞信号传导体系:在心血管细胞上有各种生长因子,细胞因子和生物活性多肽的受体,分属GPCR和TK相关的受体,具有AMPK、P13K/AKT、JAK/STAT、NF-KB、PKC 、Wnt、Notch 、Rac、TLR、SPAK-WNK等多重细胞信号传递通路,可以通过心肌和平滑肌细胞Na 、Ca 离子通道,调节肌肉收缩反应;可以通过多种转录因子和基因表达,调节细胞增殖、迁移、肥厚和细胞外基质的代谢。

它们在高血压的发生中起着中介和桥梁作用。

它们是高血压药物治疗的重要靶点,包括各种激酶抑制剂和离子通道的拮抗剂和阻断剂等等。

受体阻断剂等等,目前又开发出许多第二、三代新药,如Nebivolol等等。

β受体和Imidazolin激动剂、神经节阻断剂、选择性血管受体阻断剂和心脏α中枢和自主神经系统:中枢特别是脑干和外周自主神经系统可以通过神经介质和心脏、血管、肾等组织效应器上的相应受体,调节RAAS的分泌,调节心肌和平滑肌的收缩;调节心率、血容量和心输出量;调节水电解质的平衡,以维持血压的稳定。

它们是高血压药物治疗的一个重要靶点,并开发出一系列抗高血压药物,包括中枢
肾脏的作用:肾脏是控制血容量和水电解质的主要器官,其中肾小管上皮钠通道(ENac)、Na、Cl运载体(NCC)、Na-H交换体(NHE)和Na泵都是主要调节的靶分子。

它们是醛固酮、加压素、心钠素、内源性洋地黄和各种利尿药主要作用的部位。

此外,肾小动脉和致密斑还是循环血液中肾素、肾髓质降压肽、VitD、促红素等肾源性激素的主要来源。

最近还发现肾脏还可产生一种Renalase,它具有强大降压和保护
心血管的作用。

因此,肾脏不仅是各种利尿药主要靶器官,亦是高血压药物作用最主要靶器官。

脂肪组织和炎症介质:近年来还发现血管周围脂肪组织和炎症在血压调节中有着重要作用。

脂肪细胞不仅可以产生多种脂源性激素和炎症因子,它们可以促进血管平滑肌细胞增殖和炎症细胞的侵入。

此外脂肪组织还可以产生脂肪细胞衍化收缩和舒张因子(ADCF和ADRF)调节血管的阻力和血管再塑。

炎症、免疫和细胞外基质是心血管细胞损伤、应激、再塑的共同公路。

免疫细胞、炎症介质、细胞因子可以直接或间接作用血管,调节内膜增生和血管再塑。

它们亦是高血压药物治疗的新靶点,并且开发出一系列抗炎症治疗高血压的新药,如Statin类药物、COX-2抑制剂、PPAR激动剂等等。

基因转录表达调控:通过GWAS分析,现在证明参与高血压及其并发症的候选基因约有200多种,它们常受控於MicroRNA的调节,现已证明MiR-21、MiR-30、MiR-29、MiR133、MiR 143、MiR155 等都可作用於相应的靶基因,参与心血管细胞增殖、分化和组织纤维化与再塑过程。

它们是心血管药物治疗新的靶分子和潜在的新制剂。

此外,高血压相关基因的转录因子(如NF-KB、HIF、cAMP、p53等)和基因的修饰(Epigeneties)亦都是高血压药物治疗新的靶向。

整合治疗:高血压药物作用的新靶点还有很多。

从以上分析可以看出,高血压的发病是多基因、多因素、多靶点的,是一种多通路、多层次的生物网络性疾病。

因此,高血压的治疗亦应该选择和分析关键靶点,进行整合治疗。

目前已提出了许多联合治疗的方案,开发了不少复合药物,但这还是初步的。

整合治疗必须依据高血压发病机理、类型和病程进行辩证论治;应该依据药物基因组学、药物与疾病、药物与靶点、药物与药物的网络分析选择用药。

药物的组合亦应该遵循“标本兼治”、“防治结合”和“君臣佐使”的原则,进行有机的联合和配伍,创造出高血压药物治疗的模式。

当前应依据高血压发病机制、类型和Biomaeker 的变化与临床表现,联合用药。

个体化治疗:高血压的发病具有不同类型和个体特征。

不同人群,不同高血压具有不同的发病机制、不同的发病过程和不同的转归,其药物作用的靶点和反应性亦不相同,因此药物治疗方案亦不相同。

应该深刻揭示不同人群的分子和表型特征,依据不同个体的疾病和药物反应标记,进行个体化治疗。

这需要依赖疾病基因组和药物基因组分析。

在当前我们应该依据临床表型和Biomarker 进行分型,制定不同类型高血压人群的个体化治疗方案。

此外,还应该依据不同人的高血压昼夜波动周期,选择服药时间和计量。

应该大力发展高效、安全、长效、特异性、不同靶向性的防治高血压的多种新药物。

高血压是一种代谢、营养、炎症、应激、遗传、生活方式多重危险因子的综合征(Syndrome X)。

它与社会环境、个人生活习惯有着密切关系,药物治疗只是一方面,主要应该采取社会化的综合防治的方法,全面防控危险因子,首先是从健康的生活方式和饮食习惯做起,辅以个体化的联合药物治疗。

药物治疗要以稳定血压和防止器官损伤为重点,科学用药、循证用药、持续用药、联合用药、严控血压的波动和并发症的发生。

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