间充质干细胞治疗膝骨关节炎的临床研究进展
间充质干细胞在兔骨关节炎关节腔内移植的研究
以均数 ±标 准 差 表 示 ， 采 用 Ｎｏ ｎ ｐ ａ ｒ ａ ｍｅ ｔ ｒ ｉ ｃ Ｔ — ｔ ｅ ｓ ｔ 和 Ｏｎ ｅ — ｗａ ｙ ＡＮＯＷＡ 对 光 镜下 三 组 标 本 滑膜 及 软骨 所
取 得 的 Ｍａ ｎ ｋ ｉ ｎ ’ Ｓ 评分结 果 进行 相 互 间 的差 异 显 著性 检验（ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ） ， 具有统 计学 意义 。
关节 炎模 型 ， 空 白组 、 干细 胞干 预组 和生理 盐水 注射对
观察 滑 膜形 态 学 变 化 ； 软 骨标 本 采 用 ４ 多 聚 甲醛 固
定， 经过 １ ０周 的 １ ５ 乙二胺 四 乙酸 脱钙 处 理 ， 于 包埋 后进 行 ＨＥ染 色 ， 光 镜下 观察 软骨形 态学 变化 ， 并进 行 Ｍａ ｎ ｋ ｉ ｎ ’ Ｓ 评分。 ３ 统计 学方 法 采 用 Ｐ ｒ ｉ ｓ ｍ ６软 件 ，统 计 数 据
使用 ６ １ ８环 氧树 脂 包 埋 处 理后 ， 切 片 机 制成 ６ ０ ｎ ｍ 厚 薄片 ， 经过 使用醋 酸铀 及枸橼 酸铅 双重 染色 后 ， 在 透射 电镜下 观察 结果 。同时将动 物模 型关 节腔 内滑膜 和股 骨髁 部 软 骨 部 分 取 出 作 为 光 镜 观 察 标 本 ； 滑 膜 使 用
１ ４ ５ ０
陕西 医学杂 志 ２ ０ １ ３年 １ １ 月第 ４ ２ 卷第 １ １ 期
间充质 干细胞 在 兔 骨关 节炎 关 节腔 内移 植 的研 究
陕 西省人 民 医院骨 二科（ 西安 ７ １ ０ ０ ６ ８ ）
刘 时璋 凌 鸣 易 智 孙正明 黄 向辉 强 辉 聂 治军 时 亮 史 纪元 靳 占奎
细胞 干预 组较 空 白组及 对 照组有 正 常形 态的细胞核 ， 大量 的各种 细胞 器 ， 细胞 间质 致 密 。光镜 下软
间充质干细胞及其迁移的研究进展
临床医学研究与实践2021年2月第6卷第6期综述DOI :10.19347/ki.2096-1413.202106064基金项目：国家自然科学基金委员会资助项目（No.81903949）；浙江省基础公益研究计划项目（No.LQ19H290004）。
作者简介：戚亚钦（1999-），女，汉族，浙江绍兴人。
研究方向：临床医学。
*通讯作者：方燕，E -mail :fangyan@.间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs ）是具有自我更新能力并表现出多向分化潜能的成体非造血干细胞，广泛存在于骨髓、脂肪、外周血、脐带、胎儿组织、肌肉等中。
MSCs 具有来源丰富、获取方便、增殖率高等特点，已成为组织工程和临床研究的理想种子细胞[1]。
近年来，随着国内外对MSCS 的研究越来越深入，以MSCs 为基础的细胞移植替代治疗显现出良好的效果，MSCs 在临床试验中的安全性和有效性也已得到了更好的证明[2]。
1MSCs 的临床应用1.1MSCs 在神经系统疾病中的临床研究与应用目前，许多神经系统疾病如缺血、缺氧性脑病、恶性脑胶质瘤、神经系统退行性病变等仍无有效治疗方法，预后较差。
脑缺血后神经元的坏死将导致永久性神经功能缺陷，现有治疗手段尚不能逆转神经元和神经胶质细胞变性引起的神经功能障碍[3]。
MSCs 通过旁分泌作用，增加神经生长因子和脑源性神经营养因子的释放，促进神经障碍中丢失或损坏的神经元的恢复，减少神经元细胞的凋亡[4]。
MSCs 还可通过增加血管生成因子的分泌，促进病灶区新生血管生成；通过抑制血管内皮的凋亡和氧化应激，减少血管炎性损伤，增加脑血管的完整性[5]。
Xu 等[6]通过建立缺血缺氧性脑病的大鼠模型，证实MSCs 的脑内移植可减小脑梗塞体积，有效改善神经损伤，进而改善大鼠运动功能，为临床进一步研究提供实验依据。
但研究发现，缺血区局部不利的微环境使得能够迁移并存活在损伤区的MSCs 数量很少，严重限制了MSCs 的应用前景[7]。
膝骨性关节炎的临床治疗进展
维普资讯
６ ６
Ｃ ｉ ｓ Ｔａ ｄＴ ａｍ ＆ Ｏ ｔｏ ，ｕｅ ｈ ｅｅ ｒ Ｍｅ ｒｕ ｎ Ｊ ｄ ｒ ｐＪｎ ｈ
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节 骨性 关 节 炎 ３ ５例 ， 总有 效 率 达 ９ ． 。王 维 佳 等 应 用 Ｊ ５８ Ｉ Ｉ
烫 法、 洗法 、 敷 法、 熏 外 中药 离 子 导 人 法 等 。 其 它 推 拿 手 法 、 拔 罐 、 刺 、 灸 、 金 刀 等 也 较 有 效 。鲍 杰 ［ 用 祛 风 除 湿 ， 肝 针 艾 小 ９ 补 肾 强 筋 骨 之 类 中 药 熨 烫 后 配 合 手 法 治 疗 老 年 性 膝 关 节 病 ３ ５ 例 ， 良率 ７ ． ， 有 效 率 达 ８ 。腠 文 臣 等 Ｌ 优 １４ 总 ８ １ 用 肿 痛 灵 外 液 活 血 化 瘀 ， 肿 止 痛 ， 汤 外 洗 治 疗 老 年 性 骨 性 关 节 炎 ２ 消 煎 ５ 例 ，４天 时 显 效 １ 例 ， 效 ８例 ， 善 ５ ， 有 效 率 ９ ％ 。宫 １ １ 有 改 例 总 ６ 为东ｌ ｌ 温 经 通 络 膏 外 敷 治 疗 ５ 例 本 病 患 者 ， 果 近 期 显 效 ｌ 用 １ 结 ２ 例， 转 ２ １ 好 ９例 ， 效 １例 ， 有 效 率 为 ９ ％ ， 期 有 效 率 达 无 总 ８ 远 ９ ． ８ 。彭 太 平 等 用 补 益 肾 气 ， 血 祛 瘀 ， 风 除 湿 ， 痹 ４ ５ 活 祛 通 止 痛 之 益 肾 蠲痹 液 电离 子 导 人 治 疗 老 年 性 膝 关 节 骨 性 关 节 炎 ５ Ｏ例 ， 状 与 疼 痛 改 善 率 分 别 为 ９ ％ 、 Ｏ ， 显 优 于 芬 必 得 症 Ｏ ８ 明 对 照 组 。郑 良佐 活 血 化 瘀 ， 风 除 湿 中 药 熏 洗 配 合 手 法 ， 。用 祛 以缓 解 关 节 压 力 并 改 善 局 部 血 液 循 环 ， 进 局 部 组 织 炎 症 吸 促
关节镜清理联合自体骨髓间充质干细胞移植治疗膝骨关节炎的疗效观察
ｅ Ｗ ｅ ｎ ｄ ｅ ｎ ｇ Ｏ ｓ ｔ ｅ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， 耽凡 一
ＡＢ Ｓ Ｔ ＲＡ ＣＴ Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ： Ｔ ｏ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｔ ｈ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ａ ｒ ｔ ｈ ｒ ｏ ｓ ｃ ｏ ｐ ｙ ｃ ｏ ｍ ｂ ｉ ｎ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ａ ｕ ｔ ｏ ｌ ｏ ｇ ｏ ｕ ｓ ｂ ｏ ｎ ｅ ｍ ａ ￣ ｏ ｗ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｅ ｌ ｌ （ Ｂ ＭＳ Ｃ ） ｇ ｒ 一 ｉ ｎ ｇ ｏ ｎ ｋ ｎ ｅ ｅ ｏ ｓ ｔ ｅ ｏ ａ ｒ ｔ ｈ ｒ ｉ ｔ ｉ ｓ （ Ｋ Ｏ Ａ） ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ： Ｓ ｅ ｖ ｅ ｎ ｔ ｙ — ｔ ｗ ｏ ｐ ａ ｔ ｉｌ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｗ ｅ ｒ ｅ ｒ ａ ｎ ｄ ｏ ｍｌ ｙ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ
摘
２ ６ ４ ４ ０ ０ ）
要 目的 ： 观 察关节镜清理联合 自体 骨髓 间充质 干细胞 移植治疗膝 骨关节 炎的临床 疗效 。方法 ： 将符合要 求的 ７ ２例膝 骨关
节 炎患者随机分为 治疗组 和对照组 ， 每组 ３ ６例 。治疗组采用关节镜清理联 合 自体 骨髓干细胞移植 治疗 ， 对照组仅 采用关 节镜 清 理 治疗。分别于治疗前和 关节镜清理术后 １ ２个月采用磁 共振成 像扫描 仪测 定患者膝 关节软 骨厚度 ， 并采 用 Ｌ ｅ ｑ ｕ ｅ ｓ ｎ ｅ骨关节 炎 严 重程 度和病情 活动指数 评定 患者 的膝 关节功能。结果 ： ①膝 关节软骨厚度。治疗前 ２组患者膝 关节软骨厚度 比较 ， 差异无统 计
_玻璃酸钠及胎盘间充质干细胞和诱导的软骨细胞膝关节腔内注射修复膝骨关节炎
Intra-articular injection of sodium hyaluronate versus placenta-derived mesenchymal stem cells-differentiated chondrocytes for treatment of knee osteoarthritis
Li Zhi1, Zhao Wei1, Liu Wei2, Zhou Ye2, Jia Jing-qiao3, Yang Li-feng1 (1Department of Orthopedics, 2Department of Obstetrics, Fengtian Hospital of Shenyang Medical University, Shenyang 110024, Liaoning Province, China; 3WELLCARE Stem Cell Biotechnology Co., Ltd., Benxi 117000, Liaoning Province, China)
中图分类号:R394.2 文献标识码:B 文章编号:2095-4344 (2014)50-08140-07 稿件接受：2014-10-10
临床研究用人间充质干细胞质量评价
临床研究用人间充质干细胞质量评价一、引言人间充质干细胞（MSCs）由于其多向分化潜能、免疫调节特性以及易于体外培养等特点，被广泛用于临床研究。
在众多疾病的治疗中，MSCs 都展现出了巨大的潜力。
然而，要确保其在临床研究中的有效性，首先需要对MSCs的质量进行严格控制和评价。
本文将探讨如何评价临床研究用MSCs的质量。
二、MSCs的质量评价标准1、细胞的纯度和活性：这是MSCs质量评价的核心指标。
纯度是指MSCs中目标细胞的比例，而活性则是指MSCs的增殖能力和分化能力。
2、细胞的遗传稳定性：通过基因测序等方法，可以检测MSCs是否存在基因突变，以及是否存在潜在的致癌风险。
3、细胞的免疫调节特性：MSCs具有免疫调节特性，可以通过抑制免疫反应来降低排斥反应的风险。
因此，评价MSCs的免疫调节特性也是非常重要的。
4、细胞的来源和生产过程：MSCs的来源和生产过程也会对其质量产生影响。
例如，来自患者的自身MSCs可能比来自捐献者的MSCs更适合用于治疗。
同时，生产过程中的质量控制，如无菌操作、细胞培养基的质量等，也会影响MSCs的质量。
三、MSCs质量评价的方法1、细胞形态观察：通过观察MSCs的形态，可以初步判断其是否具有正常的形态学特征。
2、生长曲线测定：通过绘制MSCs的生长曲线，可以评估其增殖能力。
3、细胞表面标志物检测：通过检测细胞表面标志物，可以确定MSCs 的纯度和活性。
4、染色体核型分析：通过染色体核型分析，可以评估MSCs的遗传稳定性。
5、免疫调节特性检测：通过检测MSCs对免疫反应的调节作用，可以评估其免疫调节特性。
6、生产过程质量控制：通过监控生产过程中的关键控制点，可以确保MSCs的生产过程符合质量标准。
四、结论人间充质干细胞（MSCs）在临床研究中的应用前景广阔，但其质量评价是关键环节。
通过对MSCs的纯度、活性、遗传稳定性、免疫调节特性以及生产过程的质量控制等多方面的评价，可以确保其满足临床研究的需求。
中药调节间充质干细胞治疗膝骨性关节炎研究进展
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活血方对软骨退变有抑制作用ꎮ 在大鼠膝关节软骨
相关ꎬ肾精的生长衰退影响骨骼的强度和骨髓的损
损伤的研究中ꎬ补肾活血方有一定的疗效ꎬ而且长期
益ꎮ 一些学者甚至提出ꎬ中医精气学说之精指干细
观察ꎬ补肾活血方较单纯活血方疗效更明显ꎮ Ｌｉｕ
胞 [１７] ꎮ 这一观点得到了大多数学者的认可ꎬ学者们
赘形成
[２]
[３ － ４]
的打破在膝关节骨性关节炎的发展进程中起到重要
于« 黄帝内经» ꎬ是中医病理学理论的根源ꎬ而且膝
关节骨性关节炎与体内长期慢性劳损ꎬ年龄增长体
内器官退变ꎬ外感风寒湿邪有很大的关联ꎮ 近年来
应用中医药治疗膝关节骨性关节炎的作用机制逐渐
明朗ꎬ如中药对基质金属蛋白酶、软骨降解酶、氧自
胞、生长因子及支架材料ꎬ这三点构成了组织化软骨
降低炎症因子表达ꎬ保护软骨、滑膜ꎬ增强关节软骨
有学 者 [１１] 应 用 金 骨 莲 胶 囊 治 疗 兔 膝 骨 关 节 炎
的基本要素 [６] ꎮ 在构建组织工程化软骨中ꎬ不同组
( ＯＡ) ꎬ检测了关节软骨中 ＩＬ － １、 白细胞介素 － ６
随着中医药在治疗膝关节软骨损伤方法中的逐步完
胞的炎症模型ꎬ并用补肾活血复方中药增加软骨细
增殖的中药ꎮ Ｚｈｏｕ 等 [１８] 的研究发现补肾益精对骨
等 [１３] 通过使用脂多糖( ＬＰＳ) 体外刺激关节软骨细
胞活性ꎬ可明显下调 ＩＬ － １、ＴＮＦ － α、ｉＮＯＳ 等基因表
从补肾活血、补气补精、健骨等角度寻求促进干细胞
髓间充质干细胞增殖具有显著的促进作用ꎬ作者通
测上述因子浓度ꎮ 结果表明补肾固筋方剂能够降低
由基、一氧化氮、白细胞介素 － １( ＩＬ － １) 、白细胞介
富血小板血浆联合间充质干细胞治疗膝骨关节炎的疗效
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间充质干细胞治疗膝骨关节炎的临床研究进展2.天津博纳戈恩生物科技有限公司，天津 300042；摘要：膝骨关节炎是一种以退行性病理改变为基础的疾患，发病率随年龄增大而升高，因此常见于中老年人群。
目前通常的治疗手段是通过消除炎症或减轻疼痛来缓解症状，从而阻止和延缓疾病的发展，进而保护关节功能，以防功能丧失，然而现有的临床治疗方式远期效果大多并不理想。
近年来随着对间充质干细胞的研究逐步深入，人们发现其可促进软骨再生的特点，因而以间充质干细胞移植为主的治疗方法，在国内外逐渐兴起，并开始进入临床实验阶段。
本文将主要就间充质干细胞治疗膝骨关节炎的原理、以及相关临床研究进行汇总，并为膝骨关节炎相关的研究和间充质干细胞的应用提供参考。
关键词：膝骨关节炎；间充质干细胞；临床研究；自体；同种异体前言膝骨关节炎（Knee Osteoarthritis, KOA）是一种以退行性病理改变为基础的疾患，常见于中老年人群。
该疾病初期症状较轻，临床表现多为膝盖部位肿胀、酸痛、行动不适，坐立姿势改变时疼痛、弹响等，严重时出现活动受限、积液、关节畸形，不及时得到有效治疗病情可能发展为残疾[1]。
KOA常由长期姿势僵化、劳累、外伤、或其它关节退行性病变如软骨退化、半月板磨损等原因导致。
因此该病的治疗关键在于保护软骨，防止进一步受损，同时尽可能使其自我修复和再生。
但由于膝关节部位软骨组织无血管，因此软骨部位自我修复和再生的能力很差，且关节软骨缺损的再生方法很少[2]。
KOA一般采用综合治疗，包括病人教育，药物治疗，理疗或外科手术治疗，现有的治疗方式包括软骨保护剂硫酸氨基葡萄糖、透明质酸关节腔注射、中医针灸推拿、膝关节置换以及间充质干细胞治疗等，其远期效果大多并不理想，而近年来随着对间充质干细胞的研究逐步深入，人们发现其可促进软骨再生的特点，因而以间充质干细胞移植为主的治疗方法，在国内外逐渐兴起，并开始进入临床实验阶段。
本综述将主要就间充质干细胞治疗KOA的原理、以及相关临床研究进行汇总，并为KOA相关的研究和间充质干细胞的应用提供参考。
1间充质干细胞治疗KOA原理间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSC）是一类多能干细胞，存在于身体多个部位中，具有自我复制和多向分化能力。
骨髓、骨骼肌、脂肪、胎盘、脐带等多个组织均可以分离扩增出可以应用于临床的MSC。
由于它分化的组织类型十分广泛，因此临床应用价值不菲，且属于干细胞临床应用最多的一类，现有应用结果表明患者可接受大剂量输注治疗，且安全无不良反应[3]。
利用MSC进行KOA治疗，主要通过以下几个途径实现其作用。
细胞分化：MSC可以分化为成骨细胞和软骨细胞[4]，因此可以用于膝关节软骨组织的修复。
促进软骨再生：MSC对软骨细胞的再生具有促进作用，可通过分泌细胞因子而促进软骨祖细胞增殖[5]。
免疫调节：MSC通过分泌细胞因子，抑制软骨细胞表达炎性介质[5]，减少KOA患者软骨和滑膜组织的炎症反应[6]。
综合来说，在植入KOA患者体后，MSC会通过分泌多种可溶性因子抑制炎性介质表达，调整免疫平衡，减轻或消除患者的炎症反应，减少其对软骨、关节组织的破坏，并促进软骨细胞的再生。
同时利用其多向分化、自我复制的能力，通过不断增殖分化为软骨细胞，代替病变部位死亡或受损的细胞，修复被破坏的软骨及关节组织，从而达到治疗目的。
2间充质干细胞治疗膝骨关节炎临床进展目前国内外已有多项针对KOA的临床实验中使用了不同种类的MSC移植作为主要治疗方式，分别有脐血间充质干细胞UCB-MSC（同种异体）、脐带间充质干细胞UC-MSC（同种异体）、胎盘间充质干细胞P-MSC（同种异体）、脂肪间充质干细胞AD-MSC（自体）以及骨髓间充质干细胞BM-MSC（同种异体、自体）等。
这些临床使用的MSC虽然来源不同，但针对KOA的治疗效果均令人满意，且随访期内均证实安全可靠，无不良反应或术后并发症。
2.1同种异体脐血间充质干细胞Song等[7]在2014年1月到2015年12月，对128例接受UCB-MSC植入的全层软骨损伤患者进行了回顾性评估，并进行了至少2年的随访，结果发现术后1年和2年VAS、WOMAC和IKDC评分的平均值较术前有显著改善,病变部位差异有显著性,无不良反应或术后并发症，证实UCB-MSC移植治疗KOA是有效的。
Dong等[8]同时评估了骨髓浓缩物（BMAC）和UCB-MSC植入治疗KOA的临床和磁共振成像（MRI）结果。
对52例（52膝）采用BMAC（25膝）和UCB-MSC（27膝）进行软骨修复手术，术后2年进行回顾性分析。
在2年的随访中，两组患者的临床和MRI结果均令人满意。
也就是说BMAC或UCB-MSC移植修复软骨损伤均属于安全有效。
2.2同种异体脐带间充质干细胞Matas J等[9]评估了UC-MSC关节内单次或重复注射治疗KOA的安全性和有效性。
3组患者分别接受透明质酸（HA）注射、随机单剂量UC-MSC和重复UC-MSC 治疗，接受间充质干细胞治疗的患者的疼痛和功能较术前水平有显著改善。
12个月时，UC-MSC重复治疗组在WOMAC-A关节炎指数、疼痛视觉模拟评分达到显著低于HA组，证明重复UC-MSC治疗KOA是安全的，并且优于透明质酸的注射效果。
Dilogo等[10]共招募29名KOA患者受试（57膝），在初始阶段至第六个月随访时，人脐带间充质干细胞显著降低膝关节炎视觉模拟的疼痛评分，WOMAC指数显著降低。
在重度膝关节炎患者中，第六个月随访时，国际膝关节文献委员会膝关节评分显著增加，因此得出结论为UC-MSC可能是治疗KOA的一种新的再生疗法，注射6个月后效果最好。
Wang等[11]在将36例符合选择标准的中重度退行性KOA患者纳入研究,随机分为两组（n=18）分别关节腔注射UC-MSC细胞悬液与透明质酸钠。
细胞治疗组患者治疗后1~6个月Lysholm评分以及2~6个月WOMAC评分、SF-36量表评分均优于治疗前,随访期间患者无膝关节疼痛复发，WOMAC评分治疗后1、2、3个月与治疗前比较差异有统计学意义，治疗后3、6个月细胞治疗组各项评分均明显优于对照组。
结论为关节腔注射UC-MSC治疗退行性KOA可显著改善患者关节功能和生活质量,注射后1个月起效,治疗作用可持续6个月。
2.3同种异体胎盘间充质干细胞Soltani等[12]采用双盲、安慰剂对照临床试验研究了P-MSC治疗KOA的安全性和有效性。
20例KOA患者随机分为两组，关节内注射0.5～0.6×10^8的P-MSC或生理盐水。
治疗后早期，膝关节活动度明显改善，疼痛减轻。
MSC注射组在生活质量、日常生活活动、运动和OA症状方面均显著改善。
在24周内，MSC注射组约10%的膝关节总面积改善了软骨厚度。
证实了KOA单关节内注射P-MSC是安全的，在24周的随访中可以改善临床症状。
2.4自体脂肪间充质干细胞Jo等[13]收集了18例KOA患者，并将AD-MSC注入膝关节。
第一阶段研究包括三个剂量递增队列，各3名患者,第二阶段包括9名接受高剂量治疗的患者。
高剂量组注射后6个月WOMAC评分有所改善,股骨内侧髁和胫骨髁软骨缺损面积减小，软骨体积增大。
关节镜检查显示高剂量组股骨内侧和胫骨内侧髁软骨缺损面积减小,组织学显示出现软骨再生。
Lee等[14]在一项前瞻性双盲、随机对照、IIb期临床试验中将12例患者（MSC组）进行AD-MSC治疗，并与12例膝注射生理盐水（对照组）6个月后比较。
单次注射AD-MSC可使术后6个月WOMAC评分显著提高，对照组术后6个月评分无明显变化。
MRI显示MSC组6个月时软骨缺损无明显改变，而对照组软骨缺损增加。
Lu等[15]的研究中将53例患者随机分为两组并随机接受AD-MSC或HA关节内注射。
与HA组相比，AD-MSC移植组在12个月后的WOMAC改善率显著高于HA组，且有更多患者在12个月后达到70%的改善率。
同时，根据MRI测量，12个月后AD-MSC移植的双膝关节软骨体积明显比HA组增加。
2.5同种异体骨髓间充质干细胞Vega等[16]将30例经保守治疗无效且有骨关节炎影像学证据的慢性KOA患者随机分为2组，每组15例采用同种异体BM-MSC关节内注射40×10^6剂量。
随访1年，与用透明质酸治疗的对照组相比，MSC治疗的患者在功能评分方面表现出显著的改善。
通过对软骨质量的T2标测显示，BM-MSC治疗患者的软骨质量改善，软骨缺损区域显著减少。
2.6自体骨髓间充质干细胞在一项较早期的临床实验中，Orozco等[17]应用自体BM-MSC关节内注射治疗12例经保守治疗无效的慢性KOA患者。
临床结果随访1年，患者表现出快速和渐进的功能评分改善，在1年内接近65%到78%，此外，12例患者中有11例软骨质量改善，软骨缺损面积显著减少。
证实了BM-MSC治疗慢性KOA是一种有效的治疗方法，干预措施简单，不需要住院或手术，可以减轻疼痛，并显著改善软骨质量。
Soler等[18]评估了关节腔内注射体外扩增自体BM-MSC治疗KOA的可行性、安全性和有效性,对15例KOA和慢性疼痛患者进行40.9×10^6±0.4×10^6数量的自体BM-MSC关节腔灌注治疗。
从输注后第8天开始，疼痛强度相应减轻，12个月后包括身体疼痛、生理和身体功能在内的各项参数都有所改善，所有患者均有软骨再生迹象。
Bastos等[19]在一项较为早期的临床实验中，比较了单用自体BM-MSC或联合富血小板血浆（MSCs+PRP）关节腔内注射治疗KOA的疗效和安全性，结果支持了在KOA患者中推荐这种微创手术，而不需要住院治疗。
而在一项较新的临床实验中，Bastos等[20]将47例KOA患者随机分为3组：自体BM-MSC（n=16）；自体BM-MSC+PRP（n=14）；皮质类固醇（n=17）。
在第1个月，只有MSCs组在KOOS症状域上有显著差异（p=0.003）。
与皮质类固醇组相比，BM-MSC和BM-MSC+PRP组在大多数KOOS域和总分方面的改善百分比最高，12个月随访时，关节内注射BM-MSC可有效改善KOA的功能，减轻症状。
3现状与展望目前，国内尚无自主研发的适应症为KOA的干细胞药物获批上市，但有数个已经被批准进入临床实验阶段，而MSC种子来源和对体外扩增培养过程的质量控制以及对于终产品制剂的质量标准应该严格把控，需要建立规范的指导方针和高效安全的生产程序[21]。
我国目前尚未出台MSC制剂的国家标准，因此，相关机构和人员投入更多精力来制定、完善和贯彻标准，才能够更好的规范产品、同时进行产业转化，为广大患者带来希望。