Cartistem干细胞治疗膝关节炎研究取得重大突破
干细胞治疗膝关节炎、半月板损伤获得权威认证，或将从根本上逆转关节病！
干细胞治疗膝关节炎、半月板损伤获得权威认证，或将从根本上逆转关节病！膝关节是全身最大的屈戍关节，同时由于它的外形也决定了它不是一个十分稳定的关节，因此膝关节的韧带结构在保持膝关节的正常功能和稳定性起很大的作用。
膝关节虽然是一个屈戍关节，但在屈膝时也能作轻度的磨动和旋转。
膝关节的主要功能为负重、传递载荷、参加运动为小腿活动提供力偶。
膝关节不如髋关节灵活，主要为屈伸运动，但因其位于下肢的中部，位于身体两个最大的杠杆臂之间，承受较大的力，易引起扭伤和骨折。
尤其在体育活动中，韧带和半月板的损伤最为常见。
膝关节病全球持续高发据统计，全世界目前有近3.8亿人患有各种关节疾病，我国的关节炎患者有1亿人以上，随着全球人口老龄化加剧，这还是个保守数字，而且人数在不断增加。
骨关节炎早期临床表现膝关节病因其难治且痛苦万分，又被称为“不死的癌症”，概括起来有骨性关节炎、滑膜炎、髌骨软化症、半月板损伤等几种类型，这些类型都有以下四大特点：1、痛：以活动时疼为主，严重时连休息时也疼得要命，临床上百分之九十以上的患者都是以疼痛首诊；2、僵：活动困难，僵硬笨拙，不听使唤，膝关节活动受限，甚则踱行：3、肿：滑膜炎，软骨增生，关节面不平整，可继发滑膜炎而出现关节积液；4、磨：软骨缺失骨头摩擦，负重关节打软，关节括动时可有弹响、磨擦音，日久可见关节畸形传统治疗方法：在新型干细胞治疗技术应用之前，传统治疗方法已经用各种方式尝试多年，包括关节置换、镇痛药物和理疗等等，维持治疗为主，结果都是收效不佳。
新型治疗方法——干细胞注射疗法骨关节的治疗项目进入医疗项目收费目录。
——北京市卫健委在官网公示了“2018年首批重点新增医疗服务价格项目规范”计价单位：单侧价格：64000元申报医院：解放军总医院SVF被批准用于治疗骨性关节炎。
——ICSS（国际细胞外科协会）干细胞膝关节注射疗法又分自体脂肪干细（Stromal Vascular Fraction，SVF）和异体脐带间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells，MSCs），如何选择呢？这要根据您的年龄和体质状况做综合判断，如果比较年轻，身体各方面机能尚好，完全可以使用自体脂肪干细胞，如果年龄偏大，身体机能衰退明显，则需要使用脐带干细胞。
脂肪间充质干细胞治疗膝关节骨性关节炎临床研究进展
脂肪间充质干细胞治疗膝关节骨性关节炎临床研究进展摘要：膝关节骨性关节炎（KOA）是一种常见的退行性关节疾病，是以膝关节软骨退行性变为主要特征，可引起关节疼痛、肿胀、畸形和功能障碍，严重影响患者生活质量。
目前针对 KOA的治疗方法主要包括药物治疗和手术治疗两大类。
药物治疗包括非甾体类抗炎药（NSAIDs）、关节腔内注射透明质酸钠、氨糖等，手术治疗包括人工关节置换术、膝关节镜微创手术等。
干细胞是一类具有自我更新、多向分化潜能的细胞，可通过分泌细胞因子促进受损组织的修复，因此干细胞被认为是一种有前景的新型细胞移植替代疗法。
间充质干细胞（MSCs）具有来源广泛、无免疫排斥等特点，已被广泛应用于临床研究，并取得了良好的疗效。
关键词：膝关节骨性关节炎、干细胞临床研究一、骨关节炎(osteoarthritis，OA)又称骨关节疾病、退行性变关节炎、增生性关节炎、老年性关节炎等，是一种退行性关节疾病，常见于中老年人群。
研究表明，导致OA发生的因素有很多，包括年龄、职业、生活习惯、四头肌薄弱、关节受力异常及稳定性减弱、肥胖、遗传、外伤、内分泌紊乱、生长因子及免疫因子缺乏等。
它是一种由于关节软骨退行性变引起的关节病，该疾病在软骨组织发生改变后，会导致患者关节疼痛，关节僵硬及功能障碍（包括关节畸形），以膝关节骨性关节炎（KOA)为多见。
通常我们说的骨刺、骨质增生、颈椎病、髌骨软化和由于椎间盘退行性变所引起的腰椎间盘突出症都属于骨关节炎的范畴，严重影响人们的生活质量，并增加了生活负担。
疾病初期以保守治疗为主，药物治疗对关节炎，特别是严重膝骨关节炎的效果非常有限，关节置换等手术治疗适用条件相对苛刻而且后续问题较多。
随着再生医学及干细胞技术的发展，间充质干细胞(MSCs)注射被用于膝关节骨性关节炎的治疗。
二、MSCs的生物学特性MSCs是一类具有多向分化潜能的间充质干细胞，其特征为有细胞表面抗原标记、可分泌多种细胞因子和免疫抑制作用。
间充质干细胞是否能代替人工关节置换？
韩国研发了世界首创同种异体干细胞药物‘CARTISTEM’，用于治疗由退行性或反复性外伤引发的膝关节炎软骨损伤，实现膝关节软骨再生，从而代替人工关节置换。
目前在韩国已成功治疗5000余名患者。
不需要再次手术，恢复时间快？CARTISTEM 于2012年1月18日获韩国FDA批准上市，是世界上第一个获批的同种异体干细胞药物。
CARTISTEM来源于新生儿脐带血间充质干细胞，可以治疗退行性或者反复性外伤引发的膝关节软骨缺损。
自体干细胞只能用于治疗50岁以下人群，而CARTISTEM对高龄老年人群同样适用。
CARTISTEM是目前50到70岁的老年人群的软骨损伤治疗的唯一方法。
据称，CARTISTEM 可代替人工关节置换。
人工关节有使用期限，15年后需要再次置换，而CARTISTEM 不需要再次手术。
实施CARTISTEM手术后，住院约一个星期，一年后软骨完全再生。
CARTISTEM 的共同研发者之一首尔三星医院整形科许教授说：“在膝关节软骨损伤处钻孔，涂抹干细胞药物即可完成手术，手术创伤小而且安全简单。
正常人的软骨厚度在2～3mm，使用CARTISTEM 之后，67%以上的患者达到正常人一半以上的水平。
”今年5月总结美国的第1•2a期临床试验CARTISTEM 在临床试验过程中得到97.7%的治疗效果，去年5月的第3期5年随访报告中显示治疗效果良好。
MEDIPOST 将CARTISTEM 第3期临床试验分成试验组和对照组，在首尔三星医院等10家临床试验中心，进行‘长期随访观察’。
公司表示CARTISTEM 试验组在膝关节功能主观评价(IKDC)、骨性关节炎指数评分(WOMAC)、疼痛评分(VAS)等各种结果，均优于对照组。
而且药物的严重副作用一例也没有出现。
首尔三星医院正准备把CARTISTEM 运用于踝软骨损伤治疗，许教授说“10年前首次施行的病例群，至目前其预后仍然良好。
”且“如果我们得到更多能长期维持的病例，作为人工关节的代替品将更加具备竞争力。
间充质干细胞治疗膝骨关节炎的临床研究进展
间充质干细胞治疗膝骨关节炎的临床研究进展2.天津博纳戈恩生物科技有限公司，天津 300042；摘要：膝骨关节炎是一种以退行性病理改变为基础的疾患，发病率随年龄增大而升高，因此常见于中老年人群。
目前通常的治疗手段是通过消除炎症或减轻疼痛来缓解症状，从而阻止和延缓疾病的发展，进而保护关节功能，以防功能丧失，然而现有的临床治疗方式远期效果大多并不理想。
近年来随着对间充质干细胞的研究逐步深入，人们发现其可促进软骨再生的特点，因而以间充质干细胞移植为主的治疗方法，在国内外逐渐兴起，并开始进入临床实验阶段。
本文将主要就间充质干细胞治疗膝骨关节炎的原理、以及相关临床研究进行汇总，并为膝骨关节炎相关的研究和间充质干细胞的应用提供参考。
关键词：膝骨关节炎；间充质干细胞；临床研究；自体；同种异体前言膝骨关节炎（Knee Osteoarthritis, KOA）是一种以退行性病理改变为基础的疾患，常见于中老年人群。
该疾病初期症状较轻，临床表现多为膝盖部位肿胀、酸痛、行动不适，坐立姿势改变时疼痛、弹响等，严重时出现活动受限、积液、关节畸形，不及时得到有效治疗病情可能发展为残疾[1]。
KOA常由长期姿势僵化、劳累、外伤、或其它关节退行性病变如软骨退化、半月板磨损等原因导致。
因此该病的治疗关键在于保护软骨，防止进一步受损，同时尽可能使其自我修复和再生。
但由于膝关节部位软骨组织无血管，因此软骨部位自我修复和再生的能力很差，且关节软骨缺损的再生方法很少[2]。
KOA一般采用综合治疗，包括病人教育，药物治疗，理疗或外科手术治疗，现有的治疗方式包括软骨保护剂硫酸氨基葡萄糖、透明质酸关节腔注射、中医针灸推拿、膝关节置换以及间充质干细胞治疗等，其远期效果大多并不理想，而近年来随着对间充质干细胞的研究逐步深入，人们发现其可促进软骨再生的特点，因而以间充质干细胞移植为主的治疗方法，在国内外逐渐兴起，并开始进入临床实验阶段。
本综述将主要就间充质干细胞治疗KOA的原理、以及相关临床研究进行汇总，并为KOA相关的研究和间充质干细胞的应用提供参考。
间充质干细胞促进软骨修复治疗骨关节炎的机制及应用进展
间充质干细胞促进软骨修复治疗骨关节炎的机制及应用进展李泽琴1，2，杨佳明1，2，高峰3，4，陈婧2，叶花1，2，王茂源2，51 赣南医学院康复学院，江西赣州 341000；2 赣南医学院第一附属医院康复医学科；3 中国康复研究中心北京博爱医院；4 首都医科大学康复医学院；5 赣州市康复医学重点实验室摘要：骨关节炎是一种常见的致残疾病，以关节的软骨损伤为主，临床治疗主要包括药物治疗和非药物治疗，以对症治疗为主，并不能促进骨和软骨的再生。
另外，药物的长期服用会产生一定不良反应，可能会对患者的心血管功能产生严重不良影响。
非药物治疗中的物理因子治疗、运动治疗的周期较长，常作为辅助性治疗；手术治疗创伤较大，恢复时间较长，关节的活动度及功能受限。
而间充质干细胞具有自我更新、多向分化的潜能，在一定条件下能分化为骨及软骨组织，促进骨与软骨的再生，协调促炎因子和抗炎因子之间的平衡，从而改善骨关节炎。
关键词：骨关节炎；间充质干细胞；干细胞；软骨再生；软骨修复doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.22.022中图分类号：R684.3 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）22-0086-05骨关节炎（OA）是一种以关节软骨损伤为主的与衰老相关的慢性退行性疾病，可引起受累人群关节疼痛、关节功能下降，严重时会导致患者躯体残疾，生活质量降低。
流行病学调查显示，症状性OA 患者数量从1990年至2017年增加了3.5倍［1］。
据统计，全球超过5亿人患有OA，治疗OA相关的医疗费用巨大［2］。
随着老龄化加剧，数量逐年增加的OA患者会给社会带来更加沉重的负担。
临床对OA的治基金项目：国家自然科学基金资助项目（82060420）；江西省自然科学基金资助项目（20212BAB206004）；赣南医学院研究生创新专项资金项目（YC2022-S966）。
通信作者：王茂源（E-mail： 2502961475@）［16］李琼，于维先.白藜芦醇治疗牙周炎及其生物利用度的研究进展［J］.国际口腔医学杂志，2023，50（1）：25-31.［17］CIRANO F R， MOLEZ A M， RIBEIRO F V， et al. Resveratrol and insulin association reduced alveolar bone loss and producedan antioxidant effect in diabetic rats［J］. J Periodontol， 2021，92（5）：748-759.［18］IVIGLIA G，TORRE E，CASSINELLI C，et al.Functionaliza‐tion with a polyphenol-rich pomace extract empowers a ceramicbone filler with in vitro antioxidant， anti-inflammatory， and pro-osteogenic properties［J］. J Funct Biomater， 2021，12（2）：31.［19］CICALĂU G I P， BABES P A， CALNICEANU H， et al. Anti-in‐flammatory and antioxidant properties of carvacrol and magnolol，in periodontal disease and diabetes mellitus［J］.Molecules，2021，26（22）：6899.［20］NAWROT-HADZIK I， MATKOWSKI A， HADZIK J， et al. Proan‐thocyanidins and flavan-3-OLs in the prevention and treatment ofperiodontitis-antibacterial effects［J］. Nutrients， 2021，13（1）：165.［21］刘鹏.丁香酚防治牙周炎的药理作用研究进展［J］.现代药物与临床，2022，37（11）：2669-2672.［22］CHEN E， WANG T， TU Y， et al. ROS-scavenging biomaterials for periodontitis［J］. J Mater Chem B， 2023，11（3）：482-499.［23］KONEČNÁ B， CHOBODOVÁ P， JANKO J， et al. The effect of melatonin on periodontitis［J］. Int J Mol Sci， 2021，22（5）：2390.［24］WANG L， LI Y， REN M， et al. pH and lipase-responsive nano‐carrier-mediated dual drug delivery system to treat periodontitisin diabetic rats［J］. Bioact Mater， 2022，18：254-266.［25］MURGIA D， ANGELLOTTI G， D'AGOSTINO F， et al. Bioadhe‐sive matrix tablets loaded with lipophilic nanoparticles as vehiclesfor drugs for periodontitis treatment： development and character‐ization［J］. Polymers （Basel）， 2019，11（11）：1801.［26］WANG Y，LI C，WAN Y，et al.Quercetin-loaded ceria nano‐composite potentiate dual-directional immunoregulation via mac‐rophage polarization against periodontal inflammation［J］. Small，2021，17：e2101505.［27］CHEN L， ZHAO T， LIU M， et al. Ultra-small molybdenum-based nanodots as an antioxidant platform for effective treatment of peri‐odontal disease［J］. Front Bioeng Biotech， 2022，10：1042010.［28］张瑞清，荆进，吴迎涛.大黄应用于牙周治疗的研究进展［J］.北京口腔医学，2022，30（1）：73-76.［29］ALJOFI F E， ALESAWY A， ALZABEN B， et al. Impact of met‐formin on periodontal and peri-Implant soft and hard tissue［J］.Int J Env Res Pub He， 2023，20（2）：1095.［30］XIN L， ZHOU F， ZHANG C， et al. Four-octyl itaconate amelio‐rates periodontal destruction via Nrf2-dependent antioxidant sys‐tem［J］. Int J Oral Sci， 2022，14（1）：27.（收稿日期：2023-03-25）86疗主要包括药物治疗［3-4］和非药物治疗［5］。
利用干细胞治疗退化性关节炎
利用干细胞治疗退化性关节炎退化性关节炎是一种常见的关节疾病，它会导致关节软骨的破坏和疼痛，影响患者的生活质量。
传统的治疗方法主要采用药物、物理治疗和手术等，但这些方法在改善关节功能和止痛方面的效果有限。
近年来，利用干细胞治疗退化性关节炎的研究逐渐兴起，并取得了一些令人鼓舞的成果。
干细胞是一类具有自我更新和多向分化能力的细胞，可以分化为不同类型的细胞，包括骨细胞、软骨细胞、肌肉细胞等。
基于这一特性，研究人员开始探索将干细胞应用于关节疾病治疗的可能性。
在干细胞治疗退化性关节炎的过程中，主要采用的是自体干细胞或间充质干细胞。
自体干细胞是从患者自身身体中提取的，通常是从骨髓或脂肪组织中提取。
这些干细胞经过一系列的处理和培养，使其增殖和分化为特定类型的细胞，然后再注入患者的关节中。
这种治疗方法有助于恢复受损的关节组织，并减轻关节疼痛。
研究发现，自体干细胞可以促进软骨细胞的生长和再生，从而改善退化性关节炎的症状。
间充质干细胞则是从另外一个人的身体中提取的。
这种治疗方法通常需要一个供体和受体，供体的干细胞会在实验室中培养和处理之后，再注入到受体的关节中。
间充质干细胞具有较强的免疫调节作用，可以减轻炎症反应，并促进受体关节的修复和再生。
尽管间充质干细胞治疗的临床应用仍处于初级阶段，但已经取得了一些积极的结果。
利用干细胞治疗退化性关节炎的优势不仅仅体现在对关节组织的修复和再生上，还在于其较好的安全性和可行性。
因为自体干细胞和间充质干细胞都是来源于患者自身或他人，不存在排斥反应的问题。
此外，采用干细胞治疗的过程比较简单，不需要大规模的手术和复杂的程序，减少了治疗的负担和风险。
尽管干细胞治疗退化性关节炎的前景看起来相当乐观，但仍存在一些挑战和争议。
首先，目前的研究还相对较少，临床数据不足，需要更多的科研和临床实践来进一步验证其疗效和安全性。
其次，干细胞治疗的成本较高，可能无法普及到所有的患者身上。
此外，关于干细胞在治疗过程中的最佳使用方式和剂量等问题还需要进一步研究。
前沿：干细胞治疗慢性疼痛疾病的研究进展
前沿：干细胞治疗慢性疼痛疾病的研究进展““痛”是指病人身体内部的伤害性感觉。
某些长期的剧烈疼痛，对机体已成为一种难以忍受的折磨。
”镇痛药主要作用于中枢或外周神经系统，选择性抑制和缓解各种疼痛，减轻疼痛而致恐惧紧张和不安情绪疼痛的药物。
包括以吗啡为代表的麻醉性镇痛药和以阿司匹林为代表的解热镇痛抗炎药。
但有些镇痛药反复使用，易产上成瘾性。
干细胞疗法是一种新的医治常见慢性疼痛疾病的方法。
干细胞既可以替代丢失和损伤的细胞，同时可作为各种营养因子的运载工具。
间充质干细胞（MSCs）可从人类胚胎或成人组织中衍生，也可从成熟细胞中创造，与骨髓、骨骼肌和脐带血等来源相比，脂肪组织可以作为MSCs的大型资源库。
近年来，各生物医学研究领域都对干细胞疗法有极大兴趣。
血液疾病、烧伤、骨髓移植、角膜移植都是使用干细胞疗法的例子。
干细胞可以提供修复疼痛的方法，如改善骨和软骨缺陷、骨关节炎、肌腱和韧带损伤，甚至是神经损伤，虽然现在下结论还为时过早，但可能该疗法不仅能控制症状，还能修复原发病。
此外，人类和动物的研究都己确定MSC的安全性。
近年来，有大量的研究工作和资金用于研究干细胞修复疼痛疾病。
但目前，尚无系统的、有临床针对性研究证实干细胞疗法的优势。
以下介绍干细胞疗法的临床研究用于改善几种常见的慢性疼痛病。
盘源性腰痛有研究人员将脐带间充质干细胞(UC-MSC)注射至2名椎间盘造影术后病人椎间盘内，24个月内病人腰痛和功能均有较大改善。
Orozco 等人注射自体BMSCs至10例腰椎间盘退变继发腰痛病人的纤维环内，病人腰椎疼痛、坐骨神经疼痛、残疾分数均有改善。
Yoshikawa等人在接受经皮腰椎MSCs移植的2例病人的2年随访中，疼痛评分降低、信号强度增加。
Mochida等人在9名脊柱融合术后腰椎间盘退变病人中，使用了共培养MSCs和自体髓核细胞移植，1周至3年随访中各病人功能评分、腰痛程度均有改善。
Pettine等人将26例病人随机分为2组：一组MSC注射在单个腰椎间盘，另一组MSC注射在两相邻椎间盘，1年内，两组疼痛评分分别从78.5和79.4降至31.41和33.0(均为100满分)，两组残疾评分均下降。
间充质干细胞来源外泌体治疗骨关节炎的研究进展
间充质干细胞来源外泌体治疗骨关节炎的研究进展刘文彬摘要：骨性关节炎（OA ）是一种最常见的关节退行性疾病，其病理变化主要是细胞炎症介导的软骨细胞凋亡和软骨细胞外基质（ECM ）降解。
由于间充质干细胞（MSC ）在特定条件培养基诱导下可以分化为软骨细胞，基于此，MSC 细胞疗法给OA 的治疗带来了新的希望。
然而，MSC 细胞疗法在技术上存在局限性，包括MSC 扩增时去分化，注射后再生效率降低，以及大规模细胞生产时质量控制不一致。
为了克服这些缺点，学者探讨了基于MSC 外泌体介导的软骨组织再生。
由于MSC 的外泌体为细胞间的通讯载体，能在细胞间传递脂质、核酸以及蛋白质等生物活性分子，因此可以作为治疗OA 的替代疗法。
近期的一系列体内研究表明，给予MSC 来源外泌体可有效减少软骨细胞中炎症细胞因子的产生，增加软骨ECM 成分的表达，最终增强软骨组织再生。
因此，本综述通过检索文献对MSC 来源外泌体治疗OA 的研究进展进行综述，为OA 的治疗提供新的思路。
关键词： 间充质干细胞；外泌体；骨性关节炎中图分类号：R684.3 文献标识码：A 文章编号：1007-6948（2021）03-0545-04doi ：10.3969/j.issn.1007-6948.2021.03.036软骨组织是一种具有弹性的结缔组织，由透明质酸、胶原纤维、蛋白多糖和软骨细胞组成。
软骨组织无血管及神经结构。
这些结构特征往往限制了软骨中氧气和营养物质的充足供应，从而限制了受损软骨组织的有效再生[1-2]。
因此软骨组织在创伤、持续负重后易发生骨性关节炎（osteoarthritis, OA ）[3-4]。
目前，OA 的发病机制尚不明确。
因此，针对OA 的治疗尚无有效的治疗手段。
目前，OA 的治疗方法主要包括：关节镜清理术、截骨畸形矫正术、单髁表面置换术和全膝关节表面置换术。
这些手段往往存在外源植入物感染、植入物或组织替代物寿命短、需要二次手术、新形成组织与天然软骨界面不一致等 缺点[5]。
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Cartistem干细胞治疗膝关节炎研究取得重大突破
2012年1月，韩国食品和药品管理局（KFDA）批准在韩国的制造和销售的Cartisem作为一种安全有效的干细胞药物，用于治疗退行性骨关节炎（OA）和软骨损伤。
Cartisem包含一种特殊类型的干细胞，取自脐带血（UCB），被称为骨髓间充质干细胞（MSCs），其中值得注意的是，Cartistem不是使用患者本人的干细胞，而是利用他人的干细胞，成为全球首例利用他人干细胞生产的治疗药物。
Cartistem利用脐带间充质干细胞，分离培养出满足临床治疗所需的MSC，植入到受损的骨关节位置，在植入位置的微环境下经过分化诱导，取代受损组织并建立新的高分化功能性组织来替代受损破坏的组织，从而为骨性关节炎的治疗开辟了一条崭新的道路。
随着韩国食品医药品安全厅的批准Cartisem已成为全球首个异体干细胞药物，现已在韩国通过东亚药业有限公司的销售及分销，Cartisem还获得美国FDA批准在美国进行第二阶段I / IIA临床试验。