干细胞八大病症专题治疗——风湿
采用干细胞修复类风湿性关节炎患者关节的方法[发明专利]
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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010095338.5(22)申请日 2020.02.17(71)申请人 卡替（上海）生物技术股份有限公司地址 200433 上海市杨浦区黄兴路2218号2603-05室(72)发明人 李军 (74)专利代理机构 上海首言专利代理事务所(普通合伙) 31360代理人 刘宏博(51)Int.Cl.A61K 35/51(2015.01)A61P 29/00(2006.01)A61P 19/02(2006.01)(54)发明名称采用干细胞修复类风湿性关节炎患者关节的方法(57)摘要本发明公开了一种采用干细胞修复类风湿性关节炎患者关节的方法，该方法具体为：类风湿性关节炎患者定期去医院接受干细胞注射，将异体脐带血干细胞在医院通过静脉注射的方式注射到类风湿性关节炎患者体内，每次给每位类风湿性关节炎患者注射异体脐带血干细胞的细胞数量为200～400万个单位/kg，每隔8天～15天注射一次，7次～10次为一个疗程，并根据类风湿性关节炎患者关节损伤的轻重程度，连续注射8～12个疗程。
本发明属于一种细胞治疗方法，干细胞疗法可安全治疗严重难治性类风湿性关节炎患者，本发明中的细胞治疗方法能够很好的修复类风湿性关节炎患者的关节，修复效果显著，很好的减轻了类风湿性关节炎患者的痛苦。
权利要求书1页 说明书3页 附图1页CN 111150747 A 2020.05.15C N 111150747A1.一种采用干细胞修复类风湿性关节炎患者关节的方法，其特征在于：所述采用干细胞修复类风湿性关节炎患者关节的方法为：类风湿性关节炎患者定期去医院接受干细胞注射，将异体脐带血干细胞在医院通过静脉注射的方式注射到类风湿性关节炎患者体内，每次给每位类风湿性关节炎患者注射异体脐带血干细胞的细胞数量为200～400万个单位/kg，每隔8天～15天注射一次，7次～10次为一个疗程，并根据类风湿性关节炎患者关节损伤的轻重程度，连续注射8～12个疗程。
自体造血干细胞移植治疗难治性类风湿关节炎1例
・４５ ・ ７
［ 中图法分类号 ］ Ｒ ３ ．７ ７５ ３
［ 文献标识码 ］ Ｂ
ｃｌ２ ０ ，４ ２ ） ３３ ５３３７ ｏ，０６ ２ （ １ ： ２ ． ２ ．
［ 文章编号 ］ １０ －６４ ２ ０ ）５０ ５ －２ ０ ６９ ７ （０ ８ ０ －４６０
［ 参 考 文 献］
［ ］ Ｓｈ Ｂ， ｒｐｌ ＪＬ ｅｒｒ ＪＳ ，ｔ １Ｐ ａｅ Ｉ ｔａ ４ ａｚＬ Ｍｅｏｏ Ｎ ，ｏ ｈｅ ｒｅ ａ ｈ Ｉ ｒ ｌ Ｐ ． ｓ ｉ
ｏ ｅｕ ｉ ｂ ｉ ａｉ ｍｓ ｗ ｔ ｅ ｒ ｃｏ ｙ ｅ ｌｒ ｃ ａ ａ ｃ ｒ ｆ ｔｘ ｍａ ｎ ｐ ｔ ｃ ｅ ｉ ｒｆａ ｔｒ ｏｏ ｅ ｔ ｃ ｅ ｈ ｌ ｎ
２２．
［ ］ 徐建明 ， ５ 张
华． 西妥昔单 抗单药 或与伊 立替康 联合
治疗伊立 替康 耐 药 的转 移 性结 直 肠癌 ［ ］ 循 证 医 Ｊ．
学 ，０ ６ ６ ５ ：７ －７ ． ２０ ，（ ）２ ４２ ６
［ ］ Ｃ ｎ ｉｇａ Ｈ ｍ ｌ Ｓｅａ Ｓ ｅ ． ｅｕｉ ａ ２ ｕ ｎｎｈｍ Ｄ， ｕ ｂｅ Ｙ， ｉ ，ｔａ Ｃ ｔｘｍ ｂ ｔ ｎ １
重 度功 能丧失 。传 统 的药 物 治疗 并 不 能 使所 有 Ｒ Ａ
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２ （５ ： ３ － ５４ ３ １ ） ３５ ６３ ４ ．
干细胞移植对于自身免疫病的治疗效果分析
干细胞移植对于自身免疫病的治疗效果分析自身免疫病（Autoimmune Disease）是一类由免疫系统异常攻击机体自身组织而引发的一系列疾病。
这类疾病多种多样，包括类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化症等。
目前，治疗手段多种多样，其中干细胞移植作为一种新兴的治疗方法备受关注。
本文将从干细胞移植的原理、治疗效果、潜在风险等方面进行综合分析。
干细胞移植的原理是通过应用干细胞的特殊能力，重建患者的免疫系统。
干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞，它们能够分化成各种不同类型的细胞，并且通过自我更新来维持其数量稳定。
干细胞移植治疗自身免疫病主要有两种方式：自体干细胞移植和异体干细胞移植。
自体干细胞移植是将患者自身的干细胞进行提取、分离、增殖，然后再重新注入患者体内，通过自身干细胞的再生能力修复免疫系统功能。
异体干细胞移植则是使用供体的干细胞来替代患者自身的异常免疫系统。
干细胞移植在治疗自身免疫病方面有着显著的疗效。
首先，干细胞移植能够彻底重置患者的免疫系统，使得异常的免疫反应得到校正。
其中，异体干细胞移植在免疫校正效果方面更具有优势，因为供体的免疫系统能够提供全新的免疫纪念库，有效抑制患者原有免疫系统对自身组织的攻击。
其次，干细胞移植还可以促进组织再生和修复，使患者的受损组织得到恢复。
这一点在治疗多发性硬化症等疾病时尤为显著，干细胞移植可以促进患者中枢神经系统的修复，改善患者的症状和生活质量。
此外，干细胞移植还能够调节免疫系统的平衡，增强抗原特异性免疫应答，提高患者对感染和疾病的抵抗能力。
然而，干细胞移植也存在一些潜在的风险和副作用。
其中最主要的风险是移植后的排斥反应。
在异体干细胞移植中，由于供体和受体之间的组织特异性差异，易导致供体干细胞被受体免疫系统攻击，引发移植物抗宿主病（Graft-Versus-Host Disease, GVHD）。
此外，移植过程中使用的免疫抑制剂也可能导致患者出现感染风险和免疫抑制相关的副作用。
举例说明干细胞的应用
举例说明干细胞的应用干细胞是一种具有自我复制和分化能力的细胞，可以分化成各种类型的细胞，包括神经细胞、心脏细胞、肝细胞等。
因此，干细胞在医学领域有着广泛的应用。
下面列举了10个干细胞的应用。
1. 治疗心脏病：干细胞可以分化成心脏细胞，用于治疗心脏病。
研究表明，将干细胞注入心脏病患者的心脏中，可以促进心肌再生和修复。
2. 治疗癌症：干细胞可以分化成免疫细胞，用于治疗癌症。
研究表明，将干细胞注入癌症患者的体内，可以增强免疫系统的功能，抑制癌细胞的生长和扩散。
3. 治疗糖尿病：干细胞可以分化成胰岛细胞，用于治疗糖尿病。
研究表明，将干细胞注入糖尿病患者的胰腺中，可以促进胰岛细胞的再生和修复，从而改善糖尿病症状。
4. 治疗神经系统疾病：干细胞可以分化成神经细胞，用于治疗神经系统疾病。
研究表明，将干细胞注入神经系统疾病患者的体内，可以促进神经细胞的再生和修复，从而改善疾病症状。
5. 治疗肝病：干细胞可以分化成肝细胞，用于治疗肝病。
研究表明，将干细胞注入肝病患者的肝脏中，可以促进肝细胞的再生和修复，从而改善肝病症状。
6. 治疗骨折：干细胞可以分化成骨细胞，用于治疗骨折。
研究表明，将干细胞注入骨折部位，可以促进骨细胞的再生和修复，从而加速骨折愈合。
7. 治疗皮肤病：干细胞可以分化成皮肤细胞，用于治疗皮肤病。
研究表明，将干细胞注入皮肤病患者的皮肤中，可以促进皮肤细胞的再生和修复，从而改善皮肤病症状。
8. 治疗视网膜疾病：干细胞可以分化成视网膜细胞，用于治疗视网膜疾病。
研究表明，将干细胞注入视网膜疾病患者的眼睛中，可以促进视网膜细胞的再生和修复，从而改善视力。
9. 治疗关节炎：干细胞可以分化成软骨细胞，用于治疗关节炎。
研究表明，将干细胞注入关节炎患者的关节中，可以促进软骨细胞的再生和修复，从而改善关节炎症状。
10. 治疗脊髓损伤：干细胞可以分化成神经细胞，用于治疗脊髓损伤。
研究表明，将干细胞注入脊髓损伤患者的脊髓中，可以促进神经细胞的再生和修复，从而改善脊髓损伤症状。
干细胞移植治愈自体免疫性疾病的新途径
干细胞移植治愈自体免疫性疾病的新途径近年来，干细胞移植作为一种革命性的医疗手段，逐渐为人们所认识和接受，并且在治疗自体免疫性疾病方面展现了潜力。
干细胞移植通过促进自体免疫系统的重建和调节，为治愈自体免疫性疾病提供了新的途径。
一、自体免疫性疾病简介自体免疫性疾病是一类由免疫系统出现异常反应所导致的疾病，其特点是机体对自身组织或器官产生异常的免疫反应。
常见的自体免疫性疾病包括类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化症等。
二、传统治疗的局限性传统治疗自体免疫性疾病的方法主要包括药物治疗和免疫调节疗法。
然而，这些方法在长时间内往往无法达到理想的效果，且携带一定的副作用。
此外，对于某些自体免疫性疾病，如系统性红斑狼疮，传统治疗手段往往无法控制疾病的进展。
三、干细胞的特性和应用干细胞是一类具有自我更新和分化能力的细胞，可以分为胚胎干细胞和成体干细胞两种类型。
胚胎干细胞来源于早期胚胎，具有潜在的多向分化潜能，而成体干细胞存在于成熟组织中，具有较为有限的分化潜能。
干细胞移植通过将干细胞注入患者体内，利用其自我更新和分化能力，修复或重建受损组织或器官。
对于自体免疫性疾病，干细胞移植可以通过重建自体免疫系统，修复免疫系统的功能障碍，从而达到治愈疾病的目的。
四、移植来源和方法选择在干细胞移植中，移植的来源和方法选择非常重要。
目前，广泛应用的移植来源包括自体干细胞和同种异体干细胞。
自体干细胞移植指的是将患者自身的干细胞进行采集和处理后，再进行移植。
同种异体干细胞移植则利用来自同一物种其他个体的干细胞进行移植。
在方法选择方面，常见的包括造血干细胞移植和脐带血干细胞移植。
前者主要应用于治疗血液系统疾病，后者则适用于多种疾病治疗。
五、治愈自体免疫性疾病的机制干细胞移植治愈自体免疫性疾病的机制是多方面的。
首先，移植的干细胞可以分化为不同类型的细胞，以修复受损的组织或器官。
其次，干细胞携带的免疫调节分子可以调节和平衡免疫系统，减轻异常免疫反应。
干细胞用途
干细胞用途干细胞是一种神奇的细胞，它可以在体内分化成各种类型的组织和器官。
因此，它具有广泛的用途，这是医学领域中非常有前途的一个研究方向。
干细胞可以用于治疗各种疾病，包括心脏病、糖尿病、帕金森病等等。
以下就具体探讨一下干细胞的用途。
1. 处理血液和免疫系统疾病干细胞可以分化成红细胞、白细胞、血小板等，这些细胞可以捐献给需要输血的患者，减少人类的死亡率。
干细胞还可以用于治疗自身免疫疾病，例如类风湿性关节炎和多发性硬化症等。
干细胞可以被用来制造新的抗体和细胞，以帮助患者增强免疫系统。
这一领域的研究已经得到了很多实验室的支持。
2. 治疗心脏病干细胞的能力，使其成为了治疗心脏疾病的理想选择。
在过去的十年中，研究人员一直在使用干细胞治疗心脏病。
干细胞可以分化成心脏细胞，这些细胞可以替代可能已经受损的心脏细胞。
早期人类试验已经得到了一些成功的结果，但仍然需要更进一步的研究来确认其在临床上的效果。
3. 治疗神经系统疾病干细胞在治疗神经系统疾病中也具有广泛的应用。
帕金森病是这个领域的一个潜在治疗方案。
在神经系统受损的区域内注入干细胞，这些细胞可以分化成所需的神经元。
这样一来，就可以恢复神经系统的功能。
干细胞还可以用来治疗脊髓损伤等其他神经相关的疾病。
目前在这个领域的研究仍处于实验室研究阶段。
4. 治疗胃肠道疾病干细胞在治疗胃肠道疾病中也可能具有潜在用途。
目前正在研究使用干细胞来治疗胰腺炎、乳糜泻等疾病。
干细胞可以被用来制造新的胰岛细胞，有助于缓解糖尿病的症状。
此外，干细胞还可以用来治疗广泛的胃肠道疾病，包括消化不良和炎症性肠病等。
总的来说，干细胞是非常有前途的研究领域，在治疗许多疾病方面具有无限的可能性。
现在虽然还有一些伦理上和实践上的问题需要面对，但随着科学技术的进步，我们相信它将成为下一个医学领域的领头羊，为人类健康做出巨大贡献。
干细胞移植治疗骨关节疾病的实验操作指南
干细胞移植治疗骨关节疾病的实验操作指南骨关节疾病是一类常见的疾病，包括关节炎、骨质疏松等，严重影响人们的生活质量。
干细胞移植被认为是一种有希望的治疗方法，可以通过重新生长健康的骨和软骨组织来恢复关节功能。
本文将为你提供一份干细胞移植治疗骨关节疾病的实验操作指南，帮助你了解如何进行这一治疗方法。
实验准备：1. 确保实验室拥有必要的设备和试剂，包括培养皿、培养基、细胞培养箱、离心机、显微镜等。
2. 从可靠的来源获取足够数量和质量的干细胞样品，可以是人体骨髓、脂肪组织或其他合适的来源。
3. 准备适当的动物模型，如实验鼠或实验猴。
操作步骤：1. 干细胞的提取：根据选定的来源提取干细胞。
例如，从骨髓中提取干细胞的方法是通过穿刺骨髓，并使用适当的培养基对提取的细胞进行培养和扩增。
2. 干细胞的培养和扩增：将提取到的干细胞放入培养皿中，加入适当的培养基，如骨髓基质或适宜的培养基，并将其放入细胞培养箱中。
培养条件如温度、湿度和氧气浓度要符合干细胞的生长需求。
定期观察和评估细胞的生长情况，并确保细胞达到足够的数量和活力。
3. 鉴定干细胞特性：使用适当的细胞标记物和染色方法鉴定干细胞的特性，如CD34和CD45等标记物可以用于通过流式细胞术识别干细胞。
4. 干细胞的分化：将培养的干细胞分化为适当的骨和软骨细胞系。
可以通过添加特定的生长因子和信号分子来促进干细胞的分化，并在不同时间点上进行评估和检测。
5. 动物模型准备：使用合适的方法建立骨关节疾病的实验动物模型，如通过手术、化学诱导或遗传改良等手段引发相关的关节疾病病理变化。
6. 干细胞移植：在合适的时间点和方式下将培养好的干细胞移植至动物体内。
可以选择直接注射干细胞或将其种植到特定的载体上，并将其植入到患有关节疾病的动物体内。
7. 观察和评估：在干细胞移植后，观察并评估移植部位的治疗效果。
可以通过影像学方法（如X射线、CT或MRI）和组织学分析来综合评估骨和软骨的再生情况。
干细胞移植的治疗适应症与禁忌症
干细胞移植的治疗适应症与禁忌症干细胞移植作为一种新兴的治疗方法，被广泛运用于多种疾病的治疗中。
通过引入干细胞到患者体内，可以帮助身体生成新的细胞，修复受损组织，从而达到治疗的目的。
但干细胞移植并非适用于所有疾病，也存在一定的禁忌症。
本文将详细介绍干细胞移植的治疗适应症与禁忌症，并提供相关的专家意见。
干细胞移植的治疗适应症1. 血液疾病：干细胞移植在治疗血液疾病，尤其是恶性血液病方面取得了巨大的成功。
比如，骨髓移植可用于治疗白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等恶性血液病，通过移植后的干细胞可以生成正常的造血细胞，恢复患者的造血功能。
2. 免疫系统疾病：干细胞移植也可用于治疗某些免疫系统缺陷性疾病，如先天性免疫缺陷病、白塞病等。
通过移植健康的干细胞，可以增强患者的免疫功能，提高对疾病的抵抗能力。
3. 自身免疫性疾病：干细胞移植还可以用于治疗一些自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等。
通过重置患者免疫系统的平衡，干细胞移植可以减少患者的病症，改善生活质量。
4. 非血液恶性肿瘤：干细胞移植在一些非血液恶性肿瘤的治疗中也表现出良好的效果。
比如，干细胞移植可以用于治疗晚期的实体肿瘤，如乳腺癌、卵巢癌等。
通过移植后的干细胞，可以帮助患者恢复正常的造血功能，增强化疗的耐受性。
干细胞移植的禁忌症1. 年龄限制：干细胞移植对患者的年龄有一定的限制。
一般来说，患者的年龄应在18岁至60岁之间，过大或过小的年龄均不适合进行干细胞移植。
2. 严重器质性疾病：干细胞移植禁忌于存在严重器质性疾病的患者，如严重心脏病、肝功能衰竭、肾功能衰竭等。
由于干细胞移植手术对身体健康状况要求较高，这些疾病可能加重术后的并发症风险。
3. 活动性感染：干细胞移植时禁止患者患有活动性感染。
活动性感染的存在可能加重手术后的免疫负担，增加患者出现感染的风险。
4. 孕期和哺乳期：干细胞移植禁止孕期和哺乳期的妇女接受。
这是因为移植手术可能会对胎儿或婴儿产生影响，同时患者在此期间也需要花费更多的精力照顾自己和宝宝。
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干细胞八大病症专题治疗——风湿
风湿病是一组侵犯关节、骨骼、肌肉、血管及有关软组织或结缔组织为主的疾病，其中多数为自身免疫性疾病。
发病多较隐蔽而缓慢，病程较长，且大多具有遗传倾向。
风湿病分类有如下三类：弥漫性结缔组织病：系统性红斑狼疮(SLE)，原发性干燥综合征(pSS), 系统性硬化症(SSc),多发性肌炎(PM)，皮肌炎(DM)，混合性结缔组织病(MCTD)，血管炎。
以关节炎为主的：如类风湿性关节炎( RA)，斯惕尔病又分为幼年型和成人型，强直性脊柱炎（AS)，银屑病关节炎。
与感染相关的：如风湿热，莱姆病，赖特综合征，反应性关节炎。
引发风湿的原因
1、病毒因素：病毒感染是常见的风湿的病因。
相关研究表明，类风湿因子高是由于eb病毒感染所致。
在血清和滑膜液中出现持续高度的抗eb病毒—胞膜抗原抗体。
2、遗传因素：有些风湿患者是具有家族史的
3、细菌因素：细菌感染在生活中是经常发生的，如果不进行及时有效治疗那么是很容易导致风湿发病的。
研究证明刺激机体产生抗体，发生免疫病理损伤而致病，细菌可能与风湿的病因有关。
风湿病的症状表现
风湿病大多数起病比较隐匿，所以早期症状一般不典型，也可能会出现非特异性的症状，比如有可能出现全身乏力，容易困倦，或者食欲下降、发烧也有可能会出现全身肌肉、关节酸痛不适等症状。
随着时间的延长，病情逐渐进展，也可能会出现体重下降以及一些典型的表现，比如可能会出现各种皮疹，以及关节的肿胀或者疼痛、僵硬，甚至也可能出现血尿、蛋白尿和心慌、心律失常以及精神障碍、性格改变，甚至出现癫痫发作，以及各种急腹症的症状等等。
传统方式治疗风湿病
非手术治疗：1、理疗、外用药等辅助治疗可快速缓解关节症状；
2、药物治疗主要包括非甾类抗炎药、慢作用抗风湿药、免疫抑制剂、免疫和生物制剂及植物药等；
3、免疫净化疗法，可快速去除血浆中的免疫复合物和过高的免疫球蛋白、自身抗体等。
手术治疗：外科治疗的范围从腕管综合征的松解术、肌腱撕裂后修补术至滑膜切除及关节置换术。
传统的类风湿病治疗药物只缓解症状，治标不治本，或者存在起效慢、药物副作用大等缺点。
治疗类风湿疾病不仅仅是缓解患者的疼痛，更重要的目标是要调节自身免疫系统，从而预防关节的损伤和变形，要达到这一目标的最佳途径就是干细胞移植。
利用干细胞治疗风湿病
间充质干细胞( Mesenchymal stromal cells，MSC) 治疗类风湿性关节炎是最持续有效和最彻底的方法，可改善患者体内的治疗环境、调节免疫功能，激活受损及休眠的细胞。
干细胞数量多、活力强，疗效显著，可以扩增和传代，同时又没有配型、排斥等问题，干细胞可诱导分化成滑膜细胞，修复受损的滑膜细胞组织，让关节再次轻松活动起来。
类风湿患者进行干细胞治疗后，绝大部分的患者达到了关节结构、躯体功能和临床症状“三重缓解”。
患者在注射后饮食、睡眠、体力、疲劳等方面均有明显改善，多关节疼痛、肿胀、压痛明显缓解，疼痛、肿胀的关节数减少，关节活动度增加等，且均无不适应症状。
干细胞治疗风湿病原理
干细胞治疗的原理是运用干细胞在特定条件的分化复制的特性，让其分化成我们需要的皮肤表皮细胞、软骨细胞、心肌细胞、甚至是神经细胞，分化出来的细胞进入人体受损部位，对受损部位进行修复工作。
临床发现，干细胞移植对治疗自身免疫疾病有效率可达90%。
干细胞除了具有可分化为骨及软骨的能力外，还具有免疫抑制，抗炎，抗纤维化及促进血管形成的作用，可以通过分泌多种细胞因子
来抑制炎症的发生及进展，从而为治疗类风湿性关节炎带来了新的希望。
干细胞治疗风湿病临床案例
2016年，澳大利亚生物科技公司(Mesoblast)曾报道一种用于类风湿关节炎患者的干细胞疗法的临床试验，大约一半（47%）的医治患者其类风湿关节炎症状得到20%的改善，一些患者甚至在医治不到一周时间内就能有所改变。
解放军303医院也有60例类风湿性关节炎患者进行间充质干细胞医治临床试验的案例：随机分为调查组和对照组，每组30例；对照组采用常规医治，调查组采用间充质干细胞医治，然后比较两组患者的临床疗效。
成果调查组的显效和有效率均高于对照组，调查组显效13例，有效9例，总有效率为73.3％，显著高于对照组40.0％。
参考文献：百度医典。