无定形药物固相表征技术的研究进展及应用
负载固相的铑基催化剂应用于烯烃氢甲酰化反应的研究进展
2018年第37卷第4期 CHEMICAL INDUSTRY AND ENGINEERING PROGRESS·1433·化 工 进展负载固相的铑基催化剂应用于烯烃氢甲酰化反应的研究进展高李杰1，孟凯2，姜伟丽1，周广林1，周红军1，余长春1（1中国石油大学(北京)新能源研究院，生物燃气高值利用北京市重点实验室，北京102249；2山东省纤维检验局，山东 济南 250021）摘要：负载固相的催化剂因其简便的分离循环操作以及可观的催化性能而广受关注，但存在反应活性较差、金属流失量较大、催化剂制备成本较高等问题。
本文首先从不同负载材料的角度综述了近年来该类催化剂最新的研究进展，主要探讨了载体的表面性质、催化剂的制备方法、膦配体等对催化性能的影响；最后介绍了新型的单原子催化剂所取得的突破性进展。
分析表明：具有“类均相”特点的多孔有机聚合物的催化活性很好，而超支化聚合物功能化的磁性纳米催化剂的稳定性更佳。
另外还对负载型铑催化剂未来的研究方向进行了展望：需要进一步加深对多孔有机聚合物的化学结构的理解，以便对其更好地表征；借助一些先进的表征技术如高角环状暗场扫描透射电镜和密度泛函理论的计算来深入研究载体结构对单原子催化剂的催化性能的影响。
关键词：催化剂载体；氢甲酰化反应；多相反应；烯烃；纳米粒子中图分类号：O643.3 文献标志码：A 文章编号：1000–6613（2018）04–1433–09 DOI ：10.16085/j.issn.1000-6613.2017-1096Research progress of immobilized Rh-based catalysts on solid supportsfor olefin hydroformylationGAO Lijie 1，MENG Kai 2，JIANG Weili 1，ZHOU Guanglin 1，ZHOU Hongjun 1，YU Changchun 1（1Institute of New Energy ，Beijing Key Laboratory of Biogas Upgrading Utilization ，China University of Petroleum ，Beijing 102249，China ；2Shandong Fiber Inspection Bureau ，Jinan 250021, Shandong, China ）Abstract: Due to its simple separation ，easy recycling and excellent catalytic performance, the immobilized Rh-based catalyst on solid supports attracts much attention. However ，there are some problems such as poor reactivity ，large amount of metal loss and high cost on catalyst preparation. In this paper ，the recent progress of these catalysts in recent years is summarized from the perspective of different supported materials. The effects of the surface properties of the supported catalysts, their preparation methods and the phosphine ligands on the catalytic performance are discussed. Finally ，the breakthroughs in the new single-atom catalysts are introduced. The results show that the catalytic activity of porous organic polymers is very good ，while the stability of hyperbranched polymer functionalized magnetic nano-catalysts is better. Future research should be committed to understanding the chemical structure of porous organic polymers in order to better characterize them ，and the effect of the carrier structure on the catalytic performance of single-atom catalysts with the assistance of some advanced characterization techniques such as high-angle annular dark field scanning transmission electron microscopy and density functional theory calculations.Key words ：catalyst support ；hydroformylation reaction ；multiphase reaction ；olefin ；nanoparticle1 氢甲酰化反应氢甲酰化反应是工业应用最广泛的均相催化反收稿日期：2017-06-07；修改稿日期：2017-12-19。
药物晶型 无定形 水合物 无水物
药物晶型、无定形、水合物和无水物是药物的固态形态之一，它们在药物制备和药物性质方面都具有重要的影响。
本文将分别对药物晶型、无定形、水合物和无水物进行详细的介绍，以便读者更好地理解这些药物固态形态的特点和应用。
一、药物晶型在固体药物中，晶型是指药物分子在晶格中的排列方式。
药物晶型的不同会对药物的物理性质、化学活性、生物利用度等产生巨大的影响。
主要晶型包括多晶型和单晶型两种。
1. 多晶型多晶型指的是同一种药物在结构上存在多种结晶形式。
多晶型的存在可以使药物的稳定性和溶解度发生变化，从而影响其在制剂中的使用效果。
2. 单晶型单晶型指的是一种药物只存在一种结晶形式。
单晶型的药物通常具有更稳定的性质，并且更容易进行制剂加工，因此在药物研发中具有较高的价值。
二、无定形无定形是指一种物质没有规则的结晶结构，其原子、分子的排列无规则。
在药物研发中，一些药物由于生产过程的影响，会形成无定形的固态形态。
无定形的药物通常具有较大的比表面积和较高的活性，但其稳定性和溶解度却常常较差，因此在制剂加工中需要特殊处理。
三、水合物水合物是指某种物质中包含结合水分子的结晶形式。
水合物广泛存在于化学品和药物中，其存在会影响药物的稳定性和溶解度，且在制剂中的使用也需要特别的注意。
四、无水物无水物是指某种物质中不含有结合水分子的固态形式。
无水物的存在会对药物的稳定性和溶解度产生重要影响，因此在药物研发和制剂加工中都需要针对其特性进行研究和控制。
结语药物晶型、无定形、水合物和无水物是药物固态形态中常见的形式，它们在药物的制备和性质上均具有重要的影响。
了解和研究这些药物固态形态的特点，不仅有助于提高药物的质量和稳定性，还有助于拓展新的药物研发方向。
希望读者通过本文的介绍，能够对药物固态形态有更清晰的认识，从而推动药物研发和制剂加工的进步。
零一、药物晶型1.1 多晶型与单晶型在药物研发中，晶型对于药物的性质和稳定性具有重要的影响。
多晶型的存在使得药物在制剂中的性能可能会有所变化，这对于药物的加工和使用都提出了要求；而单晶型的药物由于结晶结构较为有序，因此在稳定性和制剂加工方面有着明显的优势。
药物晶型定量分析方法的研究进展2500
药物晶型定量分析方法的研究进展 2500摘要：从18世纪苯甲酰胺两种晶型的发现，到创新药“优势药物晶型”的寻找，以及仿制药“一致性评价”的铺垫，晶型研究已成为药物研发过程中的重要内容之一。
这其中从技术层面来说，药物晶型的研究可以为药品的质量起到保驾护航的作用；从商业层面来说，晶型的充分研究可以为晶型药物带来更长的专利保护，以获得更久的市场垄断。
故，熟识药物晶型技术与晶型药物评价等相关内容，对于药学工作者来说，尤为重要！引言物质的状态可以有多种描述方式，对于固体药物的存在状态，除以外观形状和状态进行大体描述外，准确专业的描述方法是应用不同检测技术获得一组参数来确定物质的存在状态，即药物的晶型状态。
药物的晶型包括药物分子排列不同形成的各种状态，也包括与其他分子共同存在时形成的共晶状态。
在药物晶型研究中，与活性成分(API)形成共晶的常用物质主要有溶剂、酸或碱(成盐时也可以形成共晶)，或其他小分子。
寻找“优势药物晶型”，为当前药物晶型研究重点。
优势药物晶型物质状态可以是物质的一种或多种晶型状态，故可选择一种晶型作为药用晶型物质，亦可按一定比例选择两种或多种晶型物质的混合状态作为药用晶型物质使用。
一、药物晶型的鉴别解析药物晶型的定量定性，当前已有多种方法，定性鉴别在药学研究中占比较大，当前较为成熟的方法主要有XRD、DSC、TGA、IR、RM等。
单晶X射线衍射法（SXRD）SXRD属绝对晶型鉴别方法，可通过供试品的成分组成(化合物，结晶水或溶剂)、晶胞参数(a，b，c，α，β，γ，V)、分子对称性(晶系，空间群)、分子键和方式(氢键，盐键，配位键)、分子构象等参量变化实现对固体晶型物质状态鉴别。
方法适用于晶态晶型物质的鉴别。
粉末X射线衍射法(PXRD)晶型鉴别时利用供试品衍射峰的数量、位置(2θ或d)、强度(相对或绝对)、各峰强度之比等参量变化实现对晶型物质状态的鉴别。
方法适用于晶态与晶态、晶态与无定型态、无定型态与无定型态等各种晶型物质的鉴别。
单原子催化剂制备方法的研究进展
单原子催化剂制备方法的研究进展目录1. 内容综述 (2)1.1 单原子催化剂的优势及应用前景 (3)1.2 文献综述 (5)2. 单原子催化剂制备方法综述 (6)2.1 工艺分类 (7)2.1.1 溶液相法 (9)2.1.2 气相法 (9)2.1.3 固相法 (11)2.2 各类方法的原理及特点 (12)2.2.1 溶液相法 (14)2.2.2 气相法 (15)2.2.3 固相法 (16)2.3 影响单原子催化剂性能的因素 (17)2.3.1 金属种类 (19)2.3.2 载体材料 (20)2.3.3 催化剂结构及尺寸 (22)3. 先进制备技术及发展趋势 (23)3.1 原位合成技术 (25)3.2 人工智能辅助催化剂设计 (26)3.3 多功能单原子催化剂 (28)3.4 单原子催化剂的规模化制备 (30)4. 总结与展望 (31)4.1 单原子催化剂研究面临的挑战 (33)4.2 基于单原子催化剂的未来发展方向 (34)5. 文献引用 (35)1. 内容综述单原子催化剂(SACs)是指在载体表面上仅含有一个活性中心的催化剂系统，其特点是活性中心原子之间的距离非常大，从而避免了金属原子间的直接接触并抑制了金属粒子的团聚，确保了催化剂的高活性、稳定性和很好的选择性。
SACs 由于其独特的物理和化学性质，在能源转换、环境净化、生物合成等领域展现出巨大的应用潜力，已成为催化科学研究的热点之一。
SACs的制备方法主要包括浸渍法、化学气相沉积法、脉冲激光沉积法、电化学沉积法、模板法、自组装法、生物自组装法等。
每种方法都有其特定的特点和适用条件，浸渍法通过将金属前体溶液与载体原料混合，在适当的条件下使金属前体转化成单原子状态，该方法操作简便、成本较低，是目前研究中使用最为广泛的制备方法之一。
化学气相沉积法则利用气态的金属有机前体在高温下生长单原子层或单原子纳米粒子，适用于制备具有较高分散性和可控单原子活性中心的催化剂。
聚乳酸β晶型的研究进展
聚乳酸β晶型的研究进展郝妮媛;刘阳;邹俊【摘要】β晶型聚乳酸(β-PLA)由于其优异的耐热性和抗冲击性等性能已成为聚乳酸改性研究的热点.文中综述了近年来β晶型聚乳酸的研究发展状况,介绍了左旋聚乳酸(PLLA)和立构复合聚乳酸(SC-PLA)的β晶型的结构及其表征技术,并阐述了不同工艺条件、退火及成核剂对生成β-PLLA的影响.此外,还重点介绍了PLLA和右旋聚乳酸(PDLA)立构复合形成β晶,并对未来的研究发展趋势做了展望.【期刊名称】《江苏科技大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2015(029)001【总页数】8页(P38-45)【关键词】聚乳酸;β晶型;立构复合【作者】郝妮媛;刘阳;邹俊【作者单位】江苏科技大学材料科学与工程学院,江苏镇江212003;江苏科技大学材料科学与工程学院,江苏镇江212003;江苏科技大学材料科学与工程学院,江苏镇江212003【正文语种】中文【中图分类】TQ323.4聚乳酸(PLA)是一种半结晶性的热塑性聚酯，具有优良的机械性能、生物降解性和生物相容性，其性能与聚酯 (PET)、聚苯乙烯 (PS)等石油基塑料类似，被产业界认为是最具发展前途之一的绿色可再生性生物塑料.但是，PLA的耐热和抗冲击性等性能远低于其他塑料，在一定程度上限制了其应用范围.PLA的晶型、晶体的结构形态以及结晶度对其性能起关键作用［1-2］.因此，研究PLA 晶型、晶体的结构形态及结晶行为，无论是在理论还是实际应用中都有十分重要的意义.PLA根据结晶条件不同可以生成α［3-5］，α’［6-7］，β，γ［8］4 种晶型结构.其中α晶型是最常见也是最稳定的，β晶型是热力学上亚稳定、动力学上不利于生成且需要一些特殊条件才能获得.但是，β-PLA能够克服PLA存在的冲击性能差、热变形温度低的问题.目前获得β-PLA的方法主要有:①纺丝法;②固相共挤法;③热拉伸法;④摩擦法;⑤成核剂诱导法;⑥立构复合法.采用前4种方法能生成高含量的β晶，但是不稳定，且工艺条件也比较苛刻.成核剂诱导法虽然简单有效，但生成的β晶含量较少.立构复合法不仅制备工艺简单，而且可以使PLA的熔点提高约50℃，改善了PLA在耐热方面的不足.文中综述了近年来β-PLA的研究发展状况，介绍了PLLA和SC-PLA的β晶型的结构及其一些表征技术，并阐述了不同工艺条件、退火及成核剂对生成β-PLLA的影响.此外，还重点介绍了PLLA和PDLA立构复合形成β晶，并对未来的研究发展趋势做了展望.1 PLA的β晶型结构1.1 PLLA的β晶型结构PLLA的β晶型最早由Eling等［9］发现.随后，Hoogsteen等［5］研究表明β晶是斜方晶，晶胞参数为a=1.031nm，b=1.821nm，c=0.900 nm，α=β=γ=90°，分子链构象为左旋的 31螺旋，熔融温度(175℃)比α晶(185℃)低10℃，热稳定性稍逊于α晶，但也属于稳定的晶型.在此基础上，Brizzolara等［10］提出了更广泛的β晶型分子模型，认为β晶是具有两条相互平行的分子链的斜方晶系.此外，Puiggali等［11］提出β晶属于三方晶系，晶胞参数为a=b=1.052nm，c=0.881 nm，α =β =90°，γ =120°，结构单元中含有3条3折叠的螺旋链，该结构使PLLA在快速结晶的条件下能够随意改变上下两条分子链取向.Cartier等［8］也发现PLLA分子链在其晶胞中是折叠螺旋构象.根据现有文献报道，对PLLA的β晶型结构尚未形成定论，有待进一步研究.图1是PLLA的β晶型结构示意图.图1 PLLA的β晶型结构模型Fig.1 Crystal structure model of β-form of PLLA 1.2 SC-PLA的β晶型结构PLLA和PDLA等比例共混形成立构复合物(SC-PLA)，熔点(210℃～230℃)比PLLA约高50℃［12］.Brizzolara 等［10］指出 PLLA 和 PDLA 立构复合形成β晶，晶胞参数为a=0.916 nm，b=0.916 nm，c=0.870nm，α =109.2°，β=109.2°，γ =109.8°，属于三斜晶系晶胞.Okihara等［13］通过X-ray等手段对立构复合体的晶体进行研究分析，如图2，每个晶格呈等边三角形，其中包含一根PLLA或者PDLA且呈31螺旋构象的分子链，从而组成了立构复合β晶.在这种31螺旋构成的β堆积中，左旋和右旋的分子链间隔排列形成互补的结构，使得链堆积更加紧密，这种紧密的堆积使得分子间的范德华力更加强烈，从而提高了 SC -PLA 的熔点［14-19］.Zhang等［16］使用FTIR观察到SC-PLA熔融结晶的过程中，CH3和C=O的伸缩振动峰都发生了微小的低频位移，表明形成SC-PLA 的分子链间的强烈相互作用归因于CH3…O=C之间的氢键作用，并且低频位移在结晶的诱导期内已经发生，表明CH3…O=C氢键作用为SC-PLA结晶成核提供驱动力.图2 PLLA/PDLA立构复合晶型结构模型Fig.2 Structural model of the stereocomplex of PLLA/PDLASlager等［17］用 AFM 观察 PLLA/PDLA 的共混体系时，发现了呈等边三角形状的立构复合体单晶结构，如图 3.这一结果与 Tsuji等［18］用 TEM，SEM等手段得到的研究结论一致(图4).图3 PLLA/PDLA立构复合等边三角形单晶的AFM图Fig.3 AFM photographsof equilateral-triangle-shaped single crystal of PLLA/PDLA stereocomplex图4 氰化甲烷稀溶液中形成的PLLA/PDLAFig.4 TEM photographs and electron diffraction patterns of PLLA/PDLA stereocomplex2 PLA的β晶型的表征2.1 小角X射线衍射和广角X射线衍射PLLA和PDLA的α晶型，其分子链通过103螺旋堆积形成一种准正晶系，在广角X射线衍射(WAXD)谱图中，其吸收峰出现在2θ等于15°，17°和19°的位置［14］，分别对应于α 晶型的 (010)，(110)/(200)和(203)生长面.而PLLA的β晶型是斜方晶，分子链构象为左旋的31螺旋，WAXD上的特征峰出现在29.8°［21-23］，对应于β 晶型的 (003)生长面.当PLLA和PDLA经过立构复合化后，SC-PLA发生了晶型转变，两条31螺旋的分子链间隔平行排列构成β晶型［14］，WAXD 上的特征峰出现在2θ 等于12°、21°和24°的位置［14］，分别对应于SC晶体β晶型的 (010)，(203)和(204)生长面.通过WAXD平板照片分析如图5所示，在PLLA中α晶表现为尖锐的反射，而β晶是类似涂抹层线的漫反射，β晶相对α晶无序程度较高.Eling［9］等通过小角X射线衍射(SAXS)分析，α晶是折叠链层状结构，而β晶是微原纤状结构，并认为两种结构都有利于增强纤维.Tsuji等［18］利用SAXS研究了SC-PLA颗粒的形态，假定其结晶为片状结构.图5PLLA包含Fig.5 WAXD patterns of PLLA containing2.2 差示扫描量热分析差示扫描量热分析(DSC)对PLA的晶型最普遍也最有效的一种表征手段.PLLA或PDLA的α晶型在185℃附近出现熔融峰，而PLLA的β晶型熔融温度(175℃)比α晶(185℃)低10℃，热稳定性稍逊于α 晶，但也是一种稳定的晶型［5］.沈兆宏等［20］发现130℃时，拉伸制品在DSC熔融段中两个熔融峰已明显发生分离，Sawai等［21-22］认为此时诱导了晶型转变，低温的熔融峰为β晶的熔点，高温的熔融峰是α 晶的熔点.Singh［23］等通过CNT诱导 PLLA形成了β晶，在DSC图形中β相的熔融温度～155℃比α 相熔融温度172℃低17℃.Zhou 等［24-25］通过DSC分析计算出了PLLA纤维中α晶和β晶的相对含量和结晶度，其中β晶的含量和结晶度都较低，加入纳米粘土后有所提高.另外，Tsuji等［12-14］发现 PLLA 和 PDLA 二者混合后，在230℃附近出现了新的熔融峰，使PLLA 的熔点提高了约50℃，表明有一种新的物质生成，这就是SC-PLA的β晶熔融峰.2.3 红外与拉曼据文献可知，拉曼和红外光谱对分子排列较为敏感，能够用于辨别PLA的103(α晶)和31(β晶)螺旋结构.Cohn等［26-27］观察 PLLA 的偏振红外光谱，发现在光谱带923 cm-1的吸收峰是103螺旋构型α晶，而在光谱带912 cm-1的吸收峰是31螺旋构型β晶.陈兴等［28］通过对高取向PLLA薄膜的偏振红外光谱分析，归属了PLLA的β晶型在整个中红外区的特征光谱，建立了其光谱与结构的对应关系.而Kister等［29］观察了PLLA与PDLA立构复合化前后红外与拉曼光谱的吸收峰在强度和波长上的变化，并区分出了PLLA的103螺旋构型和SC-PLA的31螺旋构型.Zhang等［16］通过 FTIR 研究表明，SCPLA分子链间的强烈相互作用归因于CH3…O=C之间的氢键作用.3 PLLA形成β晶的影响因素目前，通过纺丝法、固相共挤法、热拉伸法、摩擦法和成核剂可以诱导PLLA形成β晶，改善PLLA的力学性能.因此，为了得到高含量的β晶，实际加工过程中应注意工艺条件的控制.3.1 加工条件温度、应力场会影响PLLA结晶速率、结晶形态和晶型转变.研究发现，无定形PLLA在低温(80℃，90℃，100℃)拉伸时，结晶速率快，且形成高度取向的晶体.当拉伸比为6时，结晶度最大，拉伸比增至10时，因纤维变形，减小了晶体尺寸，结晶度有减小的趋势.但在拉伸比2～10范围内，不引起晶型转变［1］.Hoogsteen［5］等人发现，PLLA 在低温和低拉伸比率下产生α晶，而在高温、高拉伸比的情况下α晶会转变为β晶.在此基础上，Leenslag等［30］在拉伸温度为204℃，拉伸比为20的工艺条件下，制备了只有β晶生成的高强PLLA纤维(σb=2.1MPa，E=16GPa)，研究还发现β晶的形成不仅与拉伸温度和拉伸倍率有关，而且还受到分子量及其分布的影响.Takahashi等［31］对PLLA膜进行拉伸时发现，在α，β晶转变过程中，随着拉伸速率的逐渐增加，α晶逐渐转变为β晶，且当温度在140～170℃范围时可得到较高产率β晶，140℃时晶型转化率最高.在拉伸过程中，拉伸应力和结晶硬化是影响转变的主要因素.而在挤出过程中，剪切应力比拉伸应力更易导致PLA晶体由α晶转变到β晶.在口模温度为130℃下挤出时，晶型转变最为显著［22］.对于α晶与β晶之间的相互转变，Montes De Oca等［32］认为主要是受到了晶胞中沿着螺旋轴方向的螺旋链的相互剪切作用.3.2 退火退火是将样品在低于熔点温度以下进行热处理，其作用是使材料内部分子运动，消除其中应力和缺陷，使结构接近热力学状态，退火对β→α晶转变影响极大.Zhou等［33］通过熔融静电纺丝制备了含有β晶的PLLA亚微米纤维，在100℃进行退火处理后，β晶特征峰随着退火时间的增加逐渐消失，这是由于退火后少量的β晶向α晶转化.接着，又在120℃对PLLA纤维和PLLA纳米复合纤维退火3h［25-26］，通过XRD图形观察到PLLA 纤维的β 晶特征峰逐渐向α晶特征峰转移，进一步表明β晶的稳定性比α晶低，而PLLA纳米复合纤维的β晶特征峰明显提高，说明纳米粘土的加入在一定程度上提高了β晶的稳定性.Cho等［34］也研究了退火对PLLA纤维结晶和性能的影响，实验表明在80℃进行退火时，β晶随着退火时间的增加而增加.因此，退火温度和时间对PLLA的β晶型的影响还需要进一步研究.3.3 成核剂一般情况下成核剂诱导PLLA都是形成α晶型，只有在特定条件下才能诱导β晶形成.目前，能够诱导PLLA产生β晶的成核剂相对较少，并且诱导的β晶在PLLA 基体的含量也较少.张竞等［35］通过原位聚合制备了稀土/聚乳酸复合材料，发现稀土成核剂不仅可以大幅度提高聚乳酸的结晶速率、结晶度及热稳定性，而且诱导产生了β晶.而Wu等［36］将不同含量的高岭石纳米管 (HNT)与PLLA熔融共混制备纳米复合材料，结果发现HNT诱导PLLA形成了不同晶相.通过DSC分析猜测可能是β晶型，但是还需要进一步研究.Singh等［23］第一次在CNT表面形成了PLLA的β晶，分析表明多壁碳纳米管(MWCNT)和硬脂醇官能化的多壁碳纳米管(FMWCNT)为PLLA链β结晶提供了模板，而FMWCNT的诱导效果更好.在PLLA中加入少量的PDLA，生成的SC-PLA也可以为PLLA的结晶提供异相成核位置，起到成核剂的作用［37］.PDLA的质量百分含量在0.25%～15%的范围内都能有效起到成核作用［38］.4PLLA和PDLA立构复合形成β晶早期研究发现，等物质的量比PLLA/PDLA体系可形成立构复合物(即两种互补有规聚合物间具有选择性的相互作用而形成一种新的缔合物)［14-18，39-41］.关于 SC - PLA 的制备方法已有诸多报道，主要集中在溶液共混、乳酸为原料直接缩聚和以丙交脂为原料开环聚合，也可以通过纺丝和熔融共混制备.4.1 溶液共混Ikada等［14］首次报道了光学异构体聚乳酸(PDLA与PLLA)之间形成β晶型的SC-PLA，研究表明PDLA和PLLA等比例混合或者比例越接近时，体系就越倾向于形成立构复合体.Fukushima等［42］也将PLLA与PDLA聚合物共混得到立构复合物，从而改善了PLA的耐热性能以及耐水解性能.Zhang等［43］首次用不同分子量的PLLA和PDLA共混制备了高取向高结晶度的聚乳酸立构复合体.并且发现，在高温退火时，PLLA以及PDLA分子链可以在已形成的立构复合体上继续定向生长.该研究为制备高取向高结晶度的聚乳酸立构复合体在加工上提供了理论指导.4.2 共聚Spinu等［44］提出了在PDLA与PLLA之间形成立构复合型结构的新方法，即将LLA和DLA分别与PDLA和PLLA共混聚合，采用这种方法可以成功地获得高立构复合型结构的PLA材料.目前，PLA与其它聚合物的共聚产物形成了多种新型立构复合物.例如，Ouchi等［45］使用聚缩水甘油作为大分子引发剂，利用LLA和DLA的开环聚合合成了不同接枝链段长度的支化聚乳酸，其中支化PLLA/支化PDLA的立构复合物薄膜具有很高的最大应力和杨氏模量，使得其断裂应变很大.Silvino等［46］采用Mg/Ti的混合醇盐体系作为引发剂，对LLA和DLA进行嵌段共聚，合成了分子量不同的PLLA-b-PDLA立构复合物，其中一种共聚物的熔融温度甚至达到250.1℃.Biela等［47］还合成了具有多臂的星形结构SC-PLA，臂的数量对SC-PLA的热稳定性具有强烈的影响.国内赵辰阳和石文鹏等［48-49］采用开环聚合的方法合成了三臂支化(PLLA-PDLA)嵌段共聚物.结果表明，三臂支化PLLA-PDLA嵌段共聚物的异构体分子间(内)易生成立构复合链段，且易生成β晶型的SC-PLA晶体，熔点高于200℃，是一种新型耐热PLA材料.马艳等［50-51］也用同样的方法合成了三枝化PPO-PDLA-PLLA嵌段共聚物，这种共聚物仅发生立构复合聚乳酸结晶，且结晶能力稳定，其熔融温度达到207℃.4.3 纺丝随着技术的发展，将PLLA和PDLA共混物进行纺丝制备聚乳酸立构复合体也是一种有效的方法.Takasaki等［52］采用等摩尔 PLLA 和 PDLA 共混物高速熔融纺丝，得到含有立构复合β晶的高度取向纤维，并且具有很高的热稳定性.Fruhashi等［53］也对等摩尔共混的PLLA与PDLA的共混物进行了熔融纺丝，结果表明拉伸条件及热处理条件对纤维中的SC-PLA结构的含量影响非常大.Fundador等［54］对PLLA/PDLA混合溶液进行静电纺丝，获得了高度半结晶的SC-PLA纳米纤维，其耐热性和降解性相对于PLA纤维都明显改善.在此基础上，Monticelli等［55］制备了 SC -PLA/POSS-OH 和 SC-PLA/POSS-NH两种新型纳米结构，不仅改变了聚合物的结构，而且改善纤维的形态和热降解性，拓展了SC-PLA/POSS纤维的潜在应用.4.4 熔融共混目前，熔融共混方法的报道较少，且熔融共混温度对SC-PLA的热性能和结晶结构的影响尚不完全清楚.陈璐等［56］对PLLA和PDLA进行熔融共混和模压成型，并进行二次熔融共混，获得一系列存在复杂晶体结构的共混物.结果表明由于SC-PLA的β晶的存在，使PLLA/PDLA共混物的耐热性能提高，退火热处理后耐热性能得到进一步提高，这对于开发高耐热聚乳酸及其加工应用具有重要的应用价值.5 结论与展望PLA的α晶型最为常见和稳定，而β晶型处于热力学上亚稳定、动力学上不利于生成且需要一些特殊条件才能获得.目前国内外学者采用纺丝法、固相共挤法、热拉伸法、摩擦法、成核剂诱导法和立构复合法获得了PLA的β晶.纺丝法、固相共挤法、热拉伸法以及摩擦法都能诱导PLLA形成高含量的β晶，改善PLLA的力学性能，但是操作繁琐，工艺条件也比较苛刻，不利于大规模工业化生产.成核剂诱导法虽然简单有效，但是在PLLA基体中产生的β晶含量较少，对改善PLLA的性能没有达到显著的效果，且成核剂的成本较高.立构复合法不仅制备工艺简单，而且形成的SC-PLA克服了PLA存在的冲击性能差、热变形温度低等问题，同时其它性能如耐水解性等也得到了一定程度的提升，各种新型立构复合物的制备与研究更是大大拓展了其应用领域，成为了研究重点.β成核剂诱导聚丙烯形成β晶是近年来国内外学者研究的热点，并且通过β成核剂改性的聚丙烯制品具有优异的抗冲击性、耐热变形性和高气孔率.由此设想，若能发现高效的β成核剂，诱导PLA形成高含量β晶，这将对PLA的β晶型诱导机理、β晶型结构与性能的关系以及工艺条件对β晶型影响的研究有着重要的理论指导意义，并且有助于提高PLA制品的性能，开发新品种.参考文献(References)［1］李旭娟，李忠明.聚乳酸结晶的研究进展［J］.中国塑料，2006，20(10):6-12.Li Xujuan，Li Zhongming.Research advances in poly(lacticacid)crystallization ［J］.China Plastics，2006，20(10):6-12.(in Chinese) ［2］ Saeidlou S，Huneaulta M A，Li H B，et al.Poly(lacticacid)crystallization ［J］.Progress in Polymer Science，2012，37(12):1657-1677.［3］ De S P，Kovacs A J.Molecular conformation of poly(S-lactic acid)［J］.Biopolymers，1968，6(3):299 -306.［4］ Tadakazu Miyata T，Toru Masuko T.Morphology of 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基于实时无标记细胞分析技术时间维度特征的体外抗肿瘤活性评价新策略
网络出版时间：２０２４－０３－０９１８：５９：３０ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２４０３０６．１７２８．０５４◇实验方法学◇基于实时无标记细胞分析技术时间维度特征的体外抗肿瘤活性评价新策略刘芳彤１，邢淑雁２，刘孝云３，４，５，６，叶冬雪３，４，５，６，杨 佳２，张国英２，容 蓉２，４，杨 勇３，４，５，６（山东中医药大学１．中医药创新研究院、２．药学院、３．实验中心，４．中医药经典理论教育部重点实验室，５．中医药基础研究山东省重点实验室，６．山东省中医药抗病毒工程研究中心，山东济南 ２５０３５５）收稿日期：２０２３－１２－０５，修回时间：２０２４－０１－１５基金项目：国家自然基金资助项目（Ｎｏ２１８０７０６６）作者简介：刘芳彤（１９９７－），女，硕士生，研究方向：中医药抗病毒的药效及机制，中医药抗肿瘤的生物疗法探索，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉ ｕｆａｎｇｔｏｎｇ２０２１＠１６３．ｃｏｍ；容 蓉（１９７０－），女，博士，教授，研究方向：中药及复方活性成分与质量控制，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｒｏｓｉｅｒｏｎｇ＠１６３．ｃｏｍ；杨 勇（１９７２－），男，博士，教授，研究方向：中医药抗病毒的药效及机制，中医药抗肿瘤的生物疗法探索，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｙｙ７２０４＠１６３．ｃｏｍｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２４０１０１０文献标识码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２４）０３－０５９２－０７中国图书分类号：Ｒ２８４ １；Ｒ３２９ ２；Ｒ７３４ ２；Ｒ９７９ １摘要：目的 基于实时无标记细胞分析（ｒｅａｌｔｉｍｅｃｅｌｌｕｌａｒａ ｎａｌｙｓｉｓ，ＲＴＣＡ）技术，以黄芩苷、黄芪甲苷、橙皮苷和顺铂为例进行抗Ａ５４９、Ｈ１２９９肺腺癌活性分析，建立一种反映时间维度变化特征的ＥＣ５０评价新策略。
方法应用ＲＴＣＡＳｏｆｔｗａｒｅＰｒｏ数据分析及ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ、ＯｒｉｇｉｎＰｒｏ做图，分别采用终点法和时间维度表征黄芩苷、黄芪甲苷、橙皮苷、顺铂受试液／药的体外抗Ａ５４９、Ｈ１２９９肺腺癌活性。
环糊精包合物超分子体系的制备与表征研究进展
动物医学进展,021 ,42(3)=6-101Progress in Veterinary Medicine环糊精包合物超分子体系的制备与表征研究进展姜兴粲，李冰，张继瑜o（农业农村部兽用药物创制重点实验室/甘肃省新兽药工程重点实验室/中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所，甘肃兰州730050）摘要：环糊精包合物超分子体系是将一种分子包嵌于环糊精（CD ）分子空穴结构中形成的包合体，具有空穴结构的包合分子称为主体分子，被包嵌的分子称为客体分子，由于其无毒、高生物降解性等优点，在食 品、化妆品和药品领域应用广泛。
天然环糊精通常被分为a 、和7-CD ,环糊精及其衍生物作为一种药物制 剂的中间体，主要用于增加溶解度、提高稳定性、液体药物固体化、降低刺激性和提高生物利用度等，是一种热门的新制剂技术。
论文对包合物超分子体系的制备与表征研究进行综述，旨在为新制剂的开发提供参考.关键词:包合物；制备；表征中图分类号:S859.5；S859.1环糊精（cyclodextrin, CD ）是由D -吡喃葡萄糖 单元通过a-1,4键连接形成的环状低聚糖，它们有 一个疏水的中心空腔和一个亲水性的外表面，可以 封装各种无机/有机分子，形成主客体包合物，常作文献标识码文章编号=007-5038（2021）03-0096-06为增溶剂、渗透剂，将药物分子包合使药物的物理化学性质（例如溶解度、溶出速率、稳定性和生物利用 度）得到改善[-2],显示出巨大的配方开发潜力。
环糊精包合物制剂的表征方法主要有粉末X收稿日期=2020-03-16基金项目："十二五”国家科技支撑计划项目（2015BAD1 101）；国家现代农业产业技术体系专项项目（CA R-37）作者简介：姜兴粲（1994 —），男，山东菏泽人，硕士研究生，主要从事兽医药理学与毒理学研究.o 通讯作者※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来 ※来Progress on Pathogenetic Mechanism of Porcine DeltacoronavirusJIANG Shan 1, ,LI Xiu-li 1'2 ,ZHANG Li 1, ,WANG Li-li 1'2 ,LI Fu-qian g 1'2 ,LU Chao 1，2 ,ZHENG Li 12 , YAN Ming-hua 12(1.Tianjin. Institute of Animal Husbandry and Veterinary Science , Tianjin ,300381, China ；2.Tianjin. Scientific Observation Experiment Station for Veterinary Medicine and Diagnosis Technology ,Ministry of Agriculture and Rural Affairs , Tianjin ,00381 »China )Abstract ：Porcinedeltacoronavirus (PDCoV )isoneofthemajorentericpathogeniccoronavirusesthatcausediarrheainpigs.Atpresent ，thepathogenetic mechanismsofPDCoV mainlyfocusonenteringintohostce l s ，escaping innate immune response of host ce l s ， inducing hostce l apoptosis ，and other molecular mechanisms that, affect. PDCoV replicat.ion.To date ,little is known regarding its pathogenetic mechanism , andthereisnoe f ectivevaccineordrughasyetbeenapprovedforthepreventionorthetreatmentofPD-CoVinfection.Furtherstudyonthe molecular mechanismsabove ，understandingthestructureofPDCoV encodedproteinsandtheir multiple molecular mechanismsthata f ectPDCoV replication ，andexploringmiRNA and miRNA-related molecular mechanisms that, affect. PDCoV replication might, provide significant.theoreticalbasisforfurtherunderstandingofthepathogeneticmechanism ofPDCoVaswe l asthedevel- opmentofe f ectivevaccinesanddrugsforthepreventionandthetreatmentofPDCoVinfectioninthefu-ture.Additiona l y ，thecomparativestudyofthegenaralandspecificcharacteristicsofpathogenetic mecha- nismsamongdi f erentcoronaviruseswi l alsobeofvitalandprofoundsignificanceforthedevelopmentofantiviraldrugsorvaccinesofcoronaviruses.Key words : Porcine deltacoronavirus ； escaping innate immune response ； cell apoptosis ； cell entry姜兴粲等：环糊精包合物超分子体系的制备与表征研究进展97射线衍射技术、扫描电镜技术、核磁共振氢谱(1h NMR)技术和热分析技术。
蛋白多肽类药物和单抗药物免疫原性评价方法及研究进展
DOI: 10.3969/j.issn.1673-713X.2021.03.009·综述·蛋白多肽类药物和单抗药物免疫原性评价方法及研究进展王慧敏，闻镍，王晓霞，刘丽，刘会芳免疫原性是指药物刺激机体产生特异性抗体或致敏淋巴细胞的性质[1]。
许多生物药物在体内都具有免疫原性，对动物或人给予蛋白多肽类药物或单克隆抗体（简称单抗）药物后可能会引起机体产生抗药物抗体（anti-drug antibody，ADA）。
ADA 会对药物暴露、药物代谢动力学特征、药效、药物毒性作用等造成影响，主要包括：ADA 与药物结合，可能增加或减少药物的清除、影响血浆半衰期和组织分布、改变药物的暴露水平和药代动力学特征；ADA 降低药物暴露水平可能使非临床毒理研究中药物毒性作用被部分掩盖，影响对药物毒性作用的评价及对临床研究中起始剂量的评估；中和抗体（neutralizing antibody，NAb）会中和药物的活性，降低药物的药效作用；ADA 与药物及内源性同系蛋白结合后，可能会导致该蛋白缺陷综合征，引起相应毒性作用；对药物的免疫应答可能会导致过敏反应、自身免疫等，ADA-药物免疫复合物沉积可能引起免疫病理变化和相关不良反应。
因此，在非临床药代动力学、药理和毒理研究中评价免疫原性有助于对研究结果作出更加合理的解释，是生物药申报临床试验的重要内容。
同样，免疫原性评价也是蛋白多肽类药物和单抗药物临床研究中重要的评价项目，是监管部门关注的重要内容。
在生物类似药物研发中，也是进行相似性比对的主要指标之一。
EMA、FDA、NMPA 相关技术指导原则中都要求检测此类药物的免疫原性，检测的要求越来越严。
蛋白多肽类和单抗药物免疫原性评价主要包括判定ADA 的存在与否、ADA 水平（抗体滴度）、是否具有中和能力、抗体产生比例和发展变化情况等。
有多种方法和技术可用于ADA 检测。
蛋白多肽类和单抗药物由于给药剂量大、半衰期长，循环中的高浓度药物给免疫原性的评估带来了很大挑战。
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无定形药物固相表征技术的研究进展及应用
王亚男;李芳;程锦;王咏;徐嘉;辛俊勃;施秦
【期刊名称】《药学与临床研究》
【年(卷),期】2022(30)3
【摘要】无定形药物在提高难溶性药物溶解度、改善其溶出及生物利用度方面具有显著优势,故而广泛应用于药物制剂领域。
但无定形药物处于能量较高的非稳态,易发生结晶,从而失去其在溶解度和溶出速率等方面的优势。
因此,在无定形药物制剂的制备和储存过程中,为控制质量需要对其进行相应表征。
目前,已有包括光学技术、热分析技术、光谱学技术等在内的多种技术被广泛用于无定形药物制剂的研究领域。
本文简述无定形药物制剂的多种新发展的表征技术,包括偏光显微镜-控温热台联用、表面光栅衰减、X射线粉末衍射-同步辐射光源技术联用、热分析技术、宽频介电谱、纳米红外光谱分析、拉曼光谱成像、固态核磁共振、荧光分析、X射线光电子能谱等技术,并重点介绍近几年该领域的研究进展及其应用,以期为无定形药物制剂研究和开发提供借鉴。
【总页数】7页(P246-251)
【作者】王亚男;李芳;程锦;王咏;徐嘉;辛俊勃;施秦
【作者单位】江苏医药职业学院药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R943;R927.1
【相关文献】
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