脑缺血模型评估
缺血性脑卒中后患者认知障碍风险预测模型的系统评价
缺血性脑卒中后患者认知障碍风险预测模型的系统评价1. 内容综述随着人口老龄化及生活方式的改变，缺血性脑卒中发病率逐年上升，成为严重危害人类健康的重大疾病之一。
患者常常伴随认知障碍，这不仅影响患者的生活质量，还可能导致其社会功能下降。
对缺血性脑卒中后患者认知障碍风险进行早期预测，对于临床医生采取针对性治疗和康复措施至关重要。
国内外学者在缺血性脑卒中后认知障碍的研究上已取得了一定进展。
许多学者借助现代科学技术，构建了多种认知障碍风险预测模型。
这些模型大多基于患者的年龄、性别、基础疾病、生活习惯、神经影像学检查等多维度数据，通过统计学方法、机器学习等技术手段进行分析和建模。
这些模型的构建不仅提高了对缺血性脑卒中后认知障碍风险预测的准确度，还为临床医生提供了有力的决策支持。
在已有的研究中，学者们普遍认为，缺血性脑卒中后的认知障碍与大脑的血流灌注、神经细胞的损伤及修复等因素有关。
针对这些因素构建的预测模型往往能够更准确地预测患者的认知障碍风险。
随着医学影像学技术的发展，如磁共振成像（MRI）等技术在预测模型中的应用，使得模型的预测能力得到了进一步提升。
当前的研究仍存在一定的局限性，如样本的代表性、模型的普及性、预测因子的选择等方面仍有待进一步研究和改进。
对于缺血性脑卒中后认知障碍风险预测模型的系统评价，不仅要关注其预测的准确性，还要关注其在实际应用中的可操作性和可持续性。
随着大数据、人工智能等技术的不断发展，相信会有更多先进的方法和模型被应用到缺血性脑卒中后认知障碍的风险预测中，为临床医生提供更加精准、高效的决策支持。
对于缺血性脑卒中后患者认知障碍风险预测模型的系统评价，具有重要的现实意义和广阔的应用前景。
1.1 研究背景与意义随着人口老龄化趋势的加剧和生活方式的改变，缺血性脑卒中（也称为脑梗死）的发病率逐年上升，已成为严重威胁人类健康的重大疾病之一。
缺血性脑卒中后，患者常伴随认知障碍，表现为记忆力减退、注意力不集中、思维迟缓等症状，严重影响患者的生活质量和社会功能恢复。
小鼠局灶性脑缺血再灌注模型的建立与评价
小鼠局灶性脑缺血再灌注模型的建立与评价目的建立小鼠局灶性脑缺血再灌注（I/R）模型并予以评价。
方法将昆明小鼠60只随机分为假手术组30只，I/R模型组30只。
改良线栓法制备小鼠大脑中动脉阻塞/再灌注（MCAO/R）模型。
通过神经行为学评分、氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法测定脑梗死比（%）、干湿重法测定脑含水量（%）及HE染色观察脑组织病理改变评价模型可靠性。
结果模型存活率为83.33%，造模总成功率为76.67％。
假手术组的小鼠神经行为学评分为0分，脑梗死比为0，脑含水量（77.29±0.45）%。
I/R模型组的小鼠神经行为学评分为（2.42±0.63）分，脑梗死比为（23.03±3.42）％，脑含水量（83.18±1.65）%，均较假手术组明显增高（P＜0.01）；病理检查出现典型脑梗死病理改变。
结论改良线栓法成功建立简便、可靠的小鼠局灶性I/R模型。
[Abstract] Objective To establish and evaluate the focal cerebral ischemia-reperfusion (I/R) model in mice. Methods Sixty Kunming mice were randomly divided into the sham group (n=30) and the I/R model group (n=30).The middle cerebral artery occlusion/reperfusion (MCAO/R) model was established by the improved intraluminal filament technique in mice.The reliability of the model was evaluated by the neurologic behavior score,cerebral infarction rate determined by triphenyltetrazolium chloride (TTC) staining method,brain water content determined by dry-wet method,and brain histopathological change observed. Results The survival rate and total success rate of the model was 83.33% and 76.67％respectively.In the sham group,the neurologic behavior score was 0 point,the cerebral infarction rate was 0,and the brain water content was(77.29±0.45)%.In the I/R group,the neurologic behavior score was(2.42±0.53)points,the cerebral infarction rate was (23.03±3.42)％,and the brain water content was(83.18±2.35)%,and compared with the sham group,the above-mentioned indicators in the I/R model group were all markedly increased (P＜0.01).At the same time,the typical pathological change of cerebral infarctionwas also observed in the I/R group. Conclusion The simple and reliable focal cerebral I/R model has been successfully established by improved intraluminal filament technique in mice.[Key words] Mice;Cerebral ischemia-reperfusion;Middle cerebral artery occlusion;Animal model缺血性脑血管病约占全部脑血管病的80%，具有高发病率、高患病率、高死亡率、高致残率、高复发率的特点，已成为严重危害人类健康的三大疾病之一[1]。
脑缺血动物模型检测指标研究进展
ＬＳ ＩＨ ＮＭ ＤＣＮ Ｎ Ａ Ｅ Ｉ Ｅ ＩＡＲ Ｓ Ａ Ｃ ０８ Ｏ ．９Ｎ ．１ ＩＨＺ Ｅ Ｅ ＩＩＥＡ ＤＭ Ｔ ＲＡＭ ＤＣ ＥＥ Ｒ Ｈ２０Ｖ Ｌ １ Ｏ １
脑 缺 血 动 物模 型检 测 指标 研 究进 展
周 霞 ， 军 ， 国钧 董振 国 万 黄 ，
（． １西南 交通 大学生命 科学 与工程 学院 ， 四川 成 都 ６０３ ； ２ 成都 中医药大学 ， １０ １ ． 四川 成都 ６０７ ） １０ ２
摘 要 ：综述了脑缺血动物模型常用的检测指标研究概况， 为研究脑缺血机制及动物模型评价提供依据， 同时便于实验
研 究 时选 择使 用 。
关键词 ： 脑缺血； 动物模型； 检测指标
Hale Waihona Puke 中 图分 类号 ：２ ５５ Ｒ ８ ．
文 献标识码 ： Ｂ
文 章编号 ：０ ８００ （０ ８ １－８２０ １０ －８５ ２０ ）１２０ －１
脑缺血是 以脑循环血流量减少为特征的 中枢神经 系统疾病 ， ７ 兴奋性氨基酸毒性及含量 具有发病率高 、 残率高和死亡 率高 的特 点 ， 致 严重地 影响人类 的 氨基酸作 为重要 的神经递质 ， 对正常大脑 的生理活动有调节 生 存 质 量 。选 用 准 确 的脑 缺 血 检 测 指 标 是 脑 缺 血 机 制 研 究 及 动 作用 。脑缺血 时， 神经元释放 的谷氨酸是引起神经元死亡的重要 Ｇｕ 具有损 伤效应外 ， 甘氨 酸 （ ｌ） 有协 同 Ｇｙ 也 物模型建立 的关键环节之一 。本文 就脑 缺血动物模 型常用 的检 原 因。除谷氨酸（ ｌ） 作用 ， 释放增加能扩 大脑缺血损 害。 一 基丁酸 （ Ａ Ａ） 其 氨 Ｇ Ｂ 能 测指标作一总结 。 抑制兴奋性氨基酸释放或对抗 氨基酸毒性 。傅 建华 等” 采用结 １ 血 小 板 聚 集 性 血液 内血小板 的高聚性是 脑缺血 的主要致病机制之 一。对 扎小 鼠双侧颈总动脉进行反复缺血再灌注 ， 造成小 鼠血管性学习 采用花生 四烯酸诱导 的大 鼠急性 脑缺 血模型 研究 表明 ， 型 记忆 障碍模型 ， 模 测定小 鼠大脑皮 层和海马 区递质性 氨基酸含量的 组加入诱导剂 Ａ Ｐ 终浓度 ２ｔ ｏ Ｌ ， Ｄ（ ｍ ｌ ） 分别在 １２４ｈ后测定 ５ 变化 。结果表 明， ｘ ／ ， ， 与对照组相 比 ， 模型组 海马区天 门冬 氨酸含量 ａ ｒｎ最大 聚 集 率 （ Ａ Ｔ ａ％）和 １ ｎ最 大 聚集 速 度 （ Ａ Ｖ 降低 ， ｉ Ｐ ｇｍ ｘ ｍｉ Ｐ ｇ— 脑皮层的 一氨基丁酸的含量升高。 ｍ ｘ ） 较对 照 组 升 高 。 ａ％ 均 ８ 血液流变学指标 ２ 脑 梗 塞部 分 百 分 比 血液粘稠度较高 、 血流 速度缓慢致血栓 形成 ， 缺血性脑血 是 采用线栓法制作 大鼠局灶性脑缺血再灌 注模 型， 模拟人类缺 管疾病发病 的又一重要机制。殷 凤等 采用高 分子右旋糖酐制 血性脑血管病的状态 ， 通过红四氮唑 （ Ｔ ） Ｔ Ｃ 染色的方法计算缺血 成大 鼠血瘀症模型 ， 测定结果表 明， 模型组全血粘度 、 血浆粘度 、 面积。结果大 鼠造模后 ２ ｈ内出现程度不 同的神经损伤症状 ， ４ 与 血细胞 比容及红细胞 电泳时问均有所升高 。 对照组相 比， 缺血部分 占整个脑组织切片 面积的百分比有极显著 ９ 脑能荷 （ Ｃ） Ｅ 及磷酸肌酸（ Ｃ ） Ｐ ｒ 的含量 差 异 ， 。 脑缺血后 ， 能量衰竭 主要 表现 在高 能磷 酸化 合物 Ａ Ｐ Ｐ ｒ Ｔ ， Ｃ ３ 脑 含 水 量 的耗竭上 ， 为检测缺 血早 期脑 组织 的 Ａ Ｐ Ａ Ｐ， ＭＰ及 Ｐ ｒ Ｔ ，Ｄ Ａ Ｃ 含 脑血管堵塞后 ， 缺血 中心 区神经细胞很快 发生死亡 ， 而缺血 量 ， 可采用 Ｈ Ｌ Ｐ Ｃ仪观察 大脑 的能荷值 ， 以下公 式计算 ： Ｃ＝ 用 Ｅ 后再灌注可挽救濒死细胞。脑组织含水量 测定可观 察脑缺血损 （ 一 ． Ｐ／ Ｃ ｆ ＡＰ ＡＰ 。王秋华 等 阻断雄性 Ｃ ０ ５Ｃ ） （ ＭＪ ＋Ｃ Ｄ ＋Ｃ Ｍ） 伤后胶原组织 水肿 情况 ， 般用 以下公 式 计算 ： 水 量 （ 一 含 ％）＝ 小 鼠双侧颈总动脉血流 ， 复制低血压伴 急性脑缺 血模 型 ， 现在 发 （ 重 一干 重 ） 湿 重 ×１０ 。 湿 ／ ０％ 缺血 １ ，０ ３ ｍｎ时模型组 Ｅ Ｐ ｒ Ｏ ２ ，０ ｉ Ｃ，Ｅ 含量均较假手术组 降低 。 ４ 线 粒 体 呼 吸 功 能 １ 超 氧化 物歧 化 酶 （ Ｏ 及 丙二 醛 （ Ｄ 水 平 Ｏ Ｓ Ｄ） Ｍ Ａ） 局灶性脑缺血引起脑损伤 的重要 原因之一 即脑能量代谢 功 脑缺血后生成 的大量氧 自由基攻击细胞膜和亚细胞膜， 引发 能障碍 ， 因此 ， 检测线粒体功能对 于评 价药物 的脑保护作用具 有 脂质过氧化反应 ， 导致细 胞代谢及 功能 障碍 。张博生等 发现 重要意义。采用插线 法 制备 大 鼠脑 缺血再 灌注 模型后 ， 出 脑缺血和再灌注后 鼠红细胞 、 取 脑组 织及线粒 体 中的 Ｓ Ｄ水 平降 Ｏ 缺血 区脑组织制备线粒体 ， 进行呼吸功能测定 。结果表明模型组 低 ； 鼠血浆 、 而 脑组织和亚细胞器 中红细胞 内的 Ｍ Ａ水平升高。 Ｄ 线粒体功能受 到明显损 伤 ， 表现为 ３态呼 吸速率 降低 ， 呼吸 １ Ｎ ４态 １ Ｏ及 一 氧 化氮 合 酶 （ Ｏ ） 性 Ｎ Ｓ活 速率 提 高 。 脑缺血晚期 ， 机体代谢生成大量 的 Ｎ 且 Ｎ Ｓ活性 升高 ， Ｏ， Ｏ 可 ５ 脑 组织 结 构 诱导谷氨酸兴奋毒性 ， 重缺血再 灌注损伤 。李 建生等… 究 加 研 脑缺血后 ， 内神 经细胞代谢紊 乱 ， 脑 以致神 经细胞损 伤。在 发现 Ｎ Ｏ含量 降低和 Ｔ Ｆ增高与老龄 大鼠脑缺血再灌 注脑 组织 Ｎ 形态学上表现为体积变小 ， 细胞质 和细胞 核 固缩 ， 胞浆和 血管周 损伤有关 ； 大黄提 高血清 Ｎ Ｏ含量 和脑 组织 Ｎ Ｓ活 性的作 用可 Ｏ 围空化 ； 另外还可因毛细血管通透性增加 ， 导致血浆渗出 ， 出现脑 能是 其拮抗脑组织损伤的机制之一 。 水肿 。可采用 光学显微镜 、 电子显微镜研究镜下 的组织细胞形态 １ Ａ Ｐ酶 活 性 ２ Ｔ 学改 变 。 能量 的衰竭首先是离子泵 的功能受 到影响 ， ａ Ｋ Ｎ ， 一Ａ Ｐ Ｔ ６ 脑 电 图 ］ 酶主要存在于细胞膜上 ， 对维 持细胞 的机能 、 代谢 和细胞内外 的 通过脑电图波幅的改变可判断脑 缺血症状 。在大 鼠冠状缝 离子平 衡 中起 重要作 用。脑缺 血时 ， 能量 匮乏 ， ａ Ｋ Ｎ ， 一Ａ Ｐ Ｔ 前相 当于皮层感觉运动 区（ 额顶 区） 部位和顶叶后部 （ 顶枕 区） 的 酶不能正常运行 。而 Ａ Ｐ依赖 的 ｃ “ 一Ａ Ｐ酶也在 Ａ Ｐ减少 Ｔ ａ Ｔ Ｔ 左右两侧对称地分别 放置脑 电极各 一 ， 连接 多道生 理记 录仪记 时活性降低 ， 不能将 ｃ “泵出胞外 ， ａ 造成细胞 内 Ｃ “超载。刘志 ａ 录 ， 以反映阻断侧大脑 中动脉供 血区和非供血 区 ， 可 以及对侧相 龙等 采用沙土鼠双侧 颈总动脉夹 闭脑缺血再 灌注模 型， 于缺 应部位的脑 电变化。缺血 区脑 电图出现波幅降低 ， 频率减慢 。 血再灌注后 ４ ｈ取脑组织测定 Ｎ ， 一Ａ Ｐ酶 、 ａ 一 Ｔ ８ ａ Ｋ Ｔ ｃ Ａ Ｐ酶 活性 ， 果 发现 脑 缺 血再 灌 注后 脑 组 织 Ｎ ， 一Ａ Ｐ酶 和 结 ａ Ｋ Ｔ ｃ “ 一Ａ Ｐ酶 活性均降低。 ａ Ｔ 作者简介 ： 周 霞（９ ０） 女（ １８ ． ， 汉族） 黑龙江勃利人 ， ， 现任 西南交通 大学 １ 神经 肽 Ｙ（ Ｐ 与 神 经 降 压 素 （ Ｔ） 量 ３ Ｎ Ｙ） Ｎ 含 药学院助教 ， 博士学位 ， 从事中药教学与研 究工作． 主要 血小 板 合 成 释 放 的 Ｎ Ｙ 可 引 起 血 管 收 缩 、 肌 抑 制 和 血 栓 Ｐ 心 通讯作者简介 ： 万 军（ ９０ ） 男（ １８ － ， 汉族 ） 四川 自贡人 ， ， 现任 西 南交通 形成 ， Ｎ 而 Ｔ在体 内可拮抗 Ｎ Ｙ 的生物 学效应 ， 于两者含量异 Ｐ 对 大学药学院助教， 士学位 ， 博 主要从事 中药教学与研 究工作． 常在老年脑梗塞发病 中所起的作 用不容忽视 。杨风杰等 通过
MRI评价缺血性脑血管病实验模型的价值和进展
质 子 密 度 像 、 Ｉ Ｔ ｗ Ｉ 评 价 脑 缺 血 的 常 规 检 查 方 Ｔｗ 和 ｚ 是 法 ， Ｉ 用 于 医学 研 究 的 最 初 几 年 ， 些 技 术 用 来 评 价 中 风 ＭＲ 应 这
了突 飞 猛 进 地 进 展 ， 特别 是无 创 的 ＭＲ技 术 以 其 高 空 间 分 辨 率
和 高 组 织 分 辨 率 以及 可 同时 获 得 解 剖 和 生 理 信 息 ， 三 维 空 间 从
全 面 评 价 脑 组 织 的形 态 、 代谢 和 生 理 功 能 而 成 为 最 具 前 途 的 技
ＭＴ 是 一 种 用 来 抑 制 蛋 白结 合 水 的技 术 ， 通 过 对 大 分 子 Ｉ 其 池 中 紧 密 连 接 的 质 子 行 选 择 性 射 频脉 冲饱 和 ， 而 经 偶 极 交 叉 进
联 结 和 化 学 交 换 的相 互 作 用 ， 大 分 子 池 中 质 子 的 磁 化 饱 和 性 使 像 方 法 。 改 大 分 子 池 包 括 细 胞 膜 中 的 氢 质 子 、 脂 、 白 质 等 及 紧 密 磷 蛋 束 缚 于 大 分 子 的水 质 子 。 大 分 子 池 中 的质 子 活 动 度 极 小 ， 因而
随着 Ｃ 正 电子 发 射 型 计 算 机 体 层 扫 描 （ ｏ ｉｏ ｍｉ ｉｎ Ｔ、 ｐ ｓ ｉｎｅ ｓ ｏ ｔ ｓ
３ ．磁 化 传递 成 像 （ ｇ ｅｉ ｔ ｎ ｔａ ｓｅ ｇｎ ， Ｉ ｍａ ｎ ｔ ａｉ ｎ ｆｒｉ ｉ ＭＴ ） ｚ ｏ ｒ ｍａ ｇ
ｔｍｏ ｒｐ ｙ Ｐ Ｔ）单 光 子 发 射 型 计 算 机 体 层 扫 描 （ Ｐ Ｃ 、 ｏ ｇ ａｈ ， Ｅ 、 Ｓ Ｅ Ｔ） 核磁共振（ ＭＲ） 神 经 影 像 的 引 进 ， 脑 部 解 剖 和 生 理 研 究 有 等 对
全脑缺血再灌注动物模型建立方法
全脑缺血再灌注动物模型建立方法一、引言脑缺血再灌注模型是研究脑缺血再灌注损伤的重要手段，对于深入理解缺血性脑损伤的病理生理机制，探索新的治疗方法具有重要意义。
本文将详细介绍全脑缺血再灌注动物模型的建立方法。
二、准备工作1. 实验动物：选择健康成年小鼠、大鼠或兔，确保其无疾病、无遗传性疾病。
2. 设备：准备好手术器械、显微镜、止血钳、无创血压计、冰冻浴盆、恒温湿毛巾等。
3. 药物：准备适量麻醉剂、抗生素、输液用品等。
三、全脑缺血模型的建立1. 麻醉：使用麻醉剂对实验动物进行全身麻醉。
2. 暴露手术部位：对实验动物进行全身消毒，打开腹腔，暴露手术部位。
3. 制作全脑缺血：使用特制的夹子将实验动物的脑血管夹闭，制造全脑缺血。
具体夹闭部位和时间需要根据实验需求进行调整。
四、再灌注过程的控制1. 解除血管夹闭：缺血时间结束后，缓慢解除血管夹闭，恢复血流。
2. 观察再灌注情况：在再灌注过程中，密切观察实验动物的神态、行为变化，以及脑部颜色、肿胀等情况。
五、模型评估与结果记录1. 评估再灌注效果：再灌注过程结束后，评估实验动物的全脑缺血再灌注效果，记录相关数据。
2. 观察病理变化：对实验动物的大脑组织进行病理学检查，观察缺血再灌注损伤后的病理变化。
3. 结果记录与分析：将观察到的结果进行记录，并对结果进行分析，为后续研究提供基础数据。
六、注意事项1. 麻醉剂的使用要适量，避免对实验动物造成过大的伤害。
2. 手术过程中要保持无菌操作，避免感染。
3. 制作缺血模型时，要确保夹闭的血管部位准确，时间适当，避免影响实验结果。
4. 再灌注过程要缓慢，确保血流的恢复不会对实验动物造成过大的刺激。
5. 病理学检查要取样准确，切片处理要规范，确保检查结果的准确性。
七、总结本文详细介绍了全脑缺血再灌注动物模型的建立方法，包括准备工作、缺血模型的建立、再灌注过程的控制和结果记录等。
该模型可用于研究脑缺血再灌注损伤的病理生理机制和探索新的治疗方法。
大鼠脑缺血再灌注损伤模型评价与分析
大鼠脑缺血再灌注损伤模型评价与分析曹慧;武璞;李敏;张恩户;侯建平;胡勃欣;杜维波;葛秋萍;王斌【期刊名称】《现代中医药》【年(卷),期】2015(0)6【摘要】目的总结脑缺血再灌注损伤模型的复制方法，对脑缺血不同造模方法及其优缺点进行再评价，以期为临床和实验研究提供参考。
方法计算机检索中国期刊全文数据库（CNKI，1979．1—2015．3）、中国科技期刊全文数据库（VIP，1989．1～2009．9）和中国生物医学文献数据库（CBM，1978．1～2015．3），按纳入与排除标准选择文献、提取资料，选择五因素三指标对脑缺血再灌注模型进行再评价，分析影响模型成功的因素及效应指标。
结果所选指标：神经功能缺损评分、脑梗死容积增长率、脑组织含水量增长率平均值分别为2．40％、21．72％和4．45％，与假手术组相比差异有显著性意义（P 〈0．05）。
说明线拴法复制脑缺血模型是可行的。
结论线栓法复制脑缺血再灌注损伤模型为目前公认的较为合适的动物模型，可以模拟缺血性脑血管病。
【总页数】3页(P111-113)【关键词】脑缺血再灌注损伤模型;计算机检索;线栓法【作者】曹慧;武璞;李敏;张恩户;侯建平;胡勃欣;杜维波;葛秋萍;王斌【作者单位】陕西中医药大学药学院;咸阳市实验中学【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.基于大鼠脑缺血再灌注损伤模型建立芍药内酯苷的PK-PD模型 [J], 巩仔鹏;李梅;胡建春;吴林霖;王爱民;李勇军;李月婷2.灯盏甲素在大鼠脑缺血再灌注损伤模型的PK-PD结合模型研究 [J], 巩仔鹏;李梅;胡建春;吴林霖;李月婷;李勇军;王爱民3.脑缺血及脑缺血再灌注损伤动物模型制备方法及评价 [J], 王树;张力4.脑缺血及脑缺血再灌注损伤动物模型制备方法及评价 [J], 王树;张力5.局灶性脑缺血-再灌注损伤模型大鼠中CELSR1、VEGF和TRPM7表达及异丙酚预处理效果分析 [J], 陈方;路凯;白宁;郝亚波;王晖;程方圆因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血栓栓塞颈内动脉兔脑缺血模型的建立与评价
铺巾， 取颈部右 前侧 切 口； 暴 露右侧 颈部 血管 三角 ， 分 离双侧颈总动脉 （ Ｃ Ｃ Ａ） 、 左侧颈外动脉 （ Ｅ Ｃ Ａ ） ， 颈 内动 脉（ Ｉ Ｃ Ａ） 起始端 ； 用动 脉夹夹 闭 Ｃ Ｃ Ａ 近端及颈 内动脉 远端 ， 在颈外动脉距颈 总动脉分叉 １ ０ ｍ ｍ处 眼科剪剪
微生物平 衡刨 面治疗与护理措施纠 正了西 医片面
参 考 文 献
［ １ ］ 钟 晓曼．元 素平衡 保健 医学 ［ Ｍ］ ．广 州 ：广 东经 济 出版社 ，
２ ０ ０ ３：１—１ ６ ．
［ ２ ］ 吴起 ， 王 甲汉 ， 李 志清 ， 等．严重烧伤合并 急性感染性心 内膜
炎 的临床分析 ［ Ｊ ］ ．广东 医学 ， ２ ０ １ １ ， ３ ２ （ ２ ０ ） ： ２ ７ ０ １—２ ７ ０ ３ ． ［ ３ ］ 赵 淑婷 ，钟晓曼．微生物平 衡护理 措施防治烧 伤科危 重病 区
广东医 学 ２ ０ １ ３ 年５ 月第３ ４ 卷第９ 期 Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ￣ Ｍ ａ ｙ ２ Ｑ １ ３ ， ｖ ０ １ ． ， Ｎ ０ ・ ！
． １ ３ ４ １ ．
亡率 大大增 加。而本研究采用 的乌利亚 嗜腐杆菌 不仅 有极强 的抗 真菌 、 抗金葡菌和抗绿脓菌作 用 ， 而且 能够 明显 加快 深度烧 伤创 面坏死组 织 的分解 ， 具 有生 物去
【 摘要】 目的 建立和评价血栓栓塞 颈 内动脉 制备 兔脑缺血模型 。方法 兔 随机 分为血栓栓 塞组和 线栓 栓
塞组 ， 每组 １ ０只。所有动物术前行 家兔头颅 Ｃ Ｔ平扫 。血栓栓 塞组 ： 结扎颈 总动 脉到颈 内动脉路程 中的主要分 支 颈外动脉 （ 保 留７～１ ０ ｍｍ） 和翼腭动脉 ， 从 颈外动脉置 管取血 ， 退 出导 管， 体 外向血 液 中加入 凝 固酶， 制作 自体 血 栓栓子 ， 再次通过颈外动脉 置管导入 栓子 ， 形成 颈 内动脉栓塞 ， 术后 １ ｈ行 颈 内动脉 Ｃ Ｔ血 管成像 ， 术后 １ ２ ｈ行 动 物行 为学（ 肌 张力 ） 评分， 术后 ２ ４ ｈ行兔颅脑 ｃ Ｔ平扫 ， 保 留影像 资料 和数 据。线栓栓 塞组 ： 同样 结扎 颈外动脉 和
脑缺血损伤及其体外细胞模型
脑梗塞按栓子来源分类
心源性：占60%~75%, 栓子主要来 源是风湿性心瓣膜病、心内膜炎赘 生物及附壁血栓脱落等，以及心肌 梗死、心房粘液瘤、心脏手术、心 脏导管、二尖瓣脱垂和钙化，先天 性房室间隔缺损等。
非心源性：如动脉粥样硬化斑块脱 落、肺静脉血栓或凝块、骨折或手 术时脂肪栓和气栓、血管内治疗时 血凝块或血栓脱落等;颈动脉纤维 肌肉发育不良(女性多见);肺感染 、败血症、肾病综合征的高凝状态 等可引起脑栓塞。 来源不明：约30%的脑栓塞。
炎症反应
对于体外培养的小胶质细胞或脑组织，可给予脂多糖 诱导小胶质细胞活化，从而产生多种炎症效应：肿瘤坏死 因子-α (tumor necrosis facto-α ，TNF-α )等炎性因子 的释放，激活诱导型一氧化氮合酶合成NO，下调谷胱甘肽 的表达等 。也可直接给予外源性炎性因子，如TNF-α .
脑梗塞易发人群
脑梗塞临床治疗方法
0小时
0-3小时
3-6小时
6-48小时
评价、诊断和接诊
紧急药物治疗： 静脉溶栓
可能的药物治疗: 动脉溶栓 抗凝治疗 降纤治疗 神经保护 其他非药物方法
预防复发 防止并发症 康复
急性脑缺血级联反应
在正常生理状态下，成 人每100 g脑组织血流量
约为50 ml／min。
细胞模型
内皮细胞模型
1. 原代内皮细胞培养：一般从成年动物大脑皮质取材，剪刀破碎成1 mm 大小，胶原酶消化后，经密度梯度离心或过筛方法获得，然后接 种至Ⅳ型胶原包被的培养板内，培养4～5 d后融合形成紧密连接的单 层细胞。内皮细胞单层或由内皮细胞层构成的体外BBB模型，经OGD 诱导缺血后，内皮细胞问紧密连接遭到破坏，通透性增加，跨内皮电 阻(transendothelial electrical resistance，TEER)减小，与体内状态 相似。
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脑缺血模型分为全脑缺血和局灶性缺血模型两种。
全脑缺血对于慢性脑缺血及一些特殊领域研究具有较高的价值，但因其对全身影响较大，梗死不稳定等缺点，并且，临床上的脑缺血患者通常为局灶性缺血，因此临床应用价值相对较低，目前应用相对较少。
局灶性缺血与全脑缺血相比，可形成特定部位的脑梗死并进行再灌注，对全身影响较少，与人发病情况更相似，目前应用更为广泛。
全脑缺血模型
1 两血管阻断法：Ekloef 等（Ginsberget al.,1989）首先提出这种模型, 即关闭大鼠双侧颈总动脉(CCA), 同时降低血压。
制造低血压有两种方法: 通过尾动脉放血降低血压, 使用降压药三甲噻方或酚妥拉明把血压降到50 mmHg (7.5 mmHg =1kPa)。
其优点是操作简单方便;缺点是存在侧支循环, 缺血不完全, 血压的轻微波动会影响实验结果,低血压会严重干扰其他器官和组织的供血（李月玲et al.,1989）。
该模型还不能再清醒动物进行, 无法进行神经行为的观察。
可用来进行脑缺血后脑血流、神经递质的变化以及低温神经保护等，适合慢性期研究（张拥波et al.,2007）。
在该法基础上改进可制作血管性痴呆模型，如高脂饲养加两血管阻断法（Tayebatis et al.,2004），两血管阻断加尾端放血降压法，两血管阻断加硝普钠降压法（Willams et al.,2007）。
2 三血管阻断法:最初由Kameyama 等（Kameyama et al.,1985）建立，方法为电凝切断基底动脉，并通过阻断与开放双侧颈总动脉，实现全脑－缺血再灌流。
该法稳定性好，可通过阻断CCA 的时间长短来控制缺血程度，再灌注血流恢复迅速，模型成功率高，适合用于急性全脑缺血性损伤的研究。
其缺点是手术难度稍大，且对周围组织牵拉严重，操作不当易造成动物死亡。
被认为是迄今为止最理想的全脑缺血－再灌注动物模型。
Yanamoto 等（Yanamoto et al.,2003）采用改良的三支动脉阻断法制作正常血压大鼠大脑皮层脑梗死模型，通过比较术后动物的生理参数，梗死灶体积等指标确定缺血性中风程度。
3 四血管阻断法：通过阻断双侧CCA 和双侧椎动脉实现
全脑缺血，最早在1979 年由Pulsinelli 等（Pulsinelli et al.,1979）建立。
首先分离双侧CCA，放入套扣并外置备用，电凝或结扎双侧椎动脉，可根据实验需要经外置套扣阻断双侧CCA，并于一定时间后开放而实现再灌注。
优点为可在清醒或麻醉状态下完成，制作过程与血管性痴呆的发病机理接近，缺血后生理指标稳
定，病理改变较为充分，检验缺血是否成功的指标明确，海马、丘脑、尾状核、皮层记忆区受损严重，无明显的肢体运动障碍。
术后20 周实验大鼠的脑血流量趋于稳定，但海马区达不到正常的脑供血量，形成慢性大脑供血不足，而脑干灌注良好，能维持生命中枢的基本功能，适合亚急性的研究。
缺点为手术复杂，操作难度大，成功率低，椎动脉和脊管前动脉间存在交通支，个体差异较大。
四血管断法是目前国际公认的脑血管病研究造模方法，也可用于神经保护药的研究。
局灶性脑缺血模型
1 开颅闭塞法
2 线栓法：目前国内外广泛应用的一种方法是血管内线栓闭塞法( 线栓法) 大脑中动脉阻塞(MCAO) 模型。
其原理是: 栓线通过颈内动脉送入到大脑前动脉和大脑中动脉连接处，使大脑中动脉血供区域缺血，在缺血一段时间后可以取出，形成再灌注即短暂性缺血模型( transientMCAO，tMCAO) ，也可以不取出而产生永久性缺血模型( Permanent MCAO，pMCAO ) 。
由于该方法不需要开颅，创伤小，手术时间短，术后动物存活期较长，缺血部位恒定，且可以准确控制缺血及再灌注时间，所以目前线栓法MCAO 模型，广泛应用于实验研究（杨彦玲et al.,2007）。
3 栓塞法
4 光化学
刘其耀：
通过夹闭双侧颈总动脉(CcA)合并低血压以减少脑血流量,造成急性脑缺血，模拟了临床上休克、心功能不全、脑血管严重狭窄或阻塞合并血液低灌流引起的脑循环障碍,造成不同程度的脑组织缺血损伤。
因而,对于探讨人类缺血性脑损伤的发病规律,评价抗脑缺血药物的疗效等有价值。
（刘红梅et al.,1999）
结论：
在大鼠中的双侧颈总动脉夹闭（2-VO）被证明可以诱导脑缺血造成的认知功能的进行性和长期持续性障碍（Tian et al.，2014），在药物对大鼠缺血性脑损伤神经保护作用的研究、行为学测试中也有使用（黄嘉驹et al.，2015）。
查阅的一些SCI文献中，目前国外现在采用最多的脑缺血模型是线栓法(MCAO) 模型。
李
政奇等对2-VO模型进行评估，术后24 h，2VO 模型组死亡率为0；大鼠脑组织
切片病理形态学改变: TUNEL 染色结果显示，坏死细胞率、细胞凋亡百分率、免
疫组化炎症因子NF－κ B 阳性细胞数目均较低（李政奇et al.，2015）。
因此，在神经保护作用和海马LTP的研究中可用该模型，但若想在炎症等方
面做一些工作，该模型双侧颈总动脉夹闭（2-VO）并不理想。
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