非水溶液滴定标准操作程序
【精品】非水滴定检查操作规程
非水滴定检查操作规程1. 目的：建立一个在非水溶剂中进行滴定的方法。
2. 范围：适用于在水中不能反应完全的滴定反应药品。
3. 责任者：质检科检验员对实施本规程负责。
4. 程序：4.1配制前准备工作：4.1.1仪器与用具：4.1.1.1半自动滴定管10ml，分度值较精密考。
4.1.1.2电位滴定时，用玻璃电极为指示电极，饱和甘汞电极（玻璃套管内装氯化钾的饱和溶液和无水甲醇溶液）为参比电极。
4.1.1.3 100ml碘瓶4.1.2试药与试液：4.1.2.1高氯酸的配制、标定与贮藏均应按照中国药典规定。
4.1.2.2醋酸汞试液及非水溶液滴定用的各种指示剂均应按照中国药典规定配制。
4.1.2.3甲酸溶液4.2操作方法：4.2.1除另有规定外，精密称取供试品适量（约消耗高氯酸波以0.1mol/L 8ml），置50-100ml碘量瓶中，加冰醋酸10～30ml使溶解。
加指示液正1～2滴，用高氯酸液（0.1mol/L）滴定至规定的突破颜色为终点。
（指示剂终点颜色是以电位滴定时的突破点为准）4.2.2取供试品测定时所用的试剂，在同一条件下做空白，用高氯酸（0.1mol/L）滴定至相同的终点，其读数用于校正供试品滴定的读数结果。
4.2.3供试品如为有机碱的氢卤酸盐，需先按理论量加入醋酸汞试液使与氢卤酸形成不离解的卤化汞，其用量按醋酸汞与氢卤酸的摩尔比（l：2）计算，可稍过量，一般加3-5ml 以消除氢卤酸的干扰。
如供试品为磷酸盐，可直接滴定。
如供试品为硫酸盐，也可直接滴定，但由于硫酸酸性较强，用高氯酸滴定液滴定时，只能滴至硫氢酸盐（HSO4-），必要时，还必须提高滴定介质的碱性，才能使波定终点突跃增大，终点明显。
如供试品为硝酸盐，因硝酸可使指示剂褪色，无法观察终点，应以电位滴定法指示终点。
4.3计算样品含量%＝［（ V l-V2）×F × E/M］×100%式中：V l ：为供试品消耗滴定液的读数，V2 ：为空白试验消耗滴定液的读数，F：为滴定液浓度的校正因子，E：为每ml滴定液（0.lmol/L）相当被测物质的重量（mg），M：为取样量（mg）。
非水溶液滴定法计算公式
非水溶液滴定法是一种常用的定量分析方法，它可以用来测定溶液中溶质的含量。
它的基本原理是，在溶液中加入一定量的指示剂，当指示剂的浓度达到一定程度时，溶液就变色，这时就可以用滴定法来测定溶液中溶质的含量。
滴定法计算公式是：
C=V/M
其中，C表示溶质的浓度，V表示滴定液的体积，M表示溶质的质量。
非水溶液滴定法的具体实施步骤如下：
将滴定瓶中的滴定液加入到溶液中，直到溶液变色，记录滴定液的体积。
将溶液中的溶质量用称量瓶称量出来，记录溶质的质量。
根据公式计算溶质的浓度。
非水溶液滴定法的优点是：它简单易行，可以快速测定溶液中溶质的含量，而且精度较高。
但是，它也有一些缺点：滴定液的浓度和溶质的浓度有一定的关系，因此，滴定液的浓度必须精确控制，否则会影响测定结果的准确性。
此外，滴定液的浓度必须与溶质的浓度保持一定的比例，否则也会影响测定结果的准确性。
总之，非水溶液滴定法是一种常用的定量分析方法，它可以用来测定溶液中溶质的含量，但是也有一些缺点，因此，在使用时要注意控制滴定液的浓度和溶质的浓度，以保证测定结果的准确性。
非水溶液酸碱滴定法
四 均化效应和区分效应 均化效应：各种不同强度的酸均化到溶剂 合质子水平的效应 区分效应：能区分酸（碱）强弱的效应 具有均化和区分效应的溶剂分别叫均化 溶剂和区分溶剂（都是针对具体反应而 言）
一般而言，酸性溶剂是碱的均化溶剂， 而是酸的区分性溶剂；碱性溶剂是酸的 均化性溶剂，是碱的区分性溶剂。惰性 溶剂是良好的区分溶剂 在非水滴定中，利用均化效应测定 混合酸（碱）的总量，利用区分效应测 定混合酸（碱）中各组分的含量
非水溶剂（有机溶剂和不含水的无机溶剂） 的优点
1.可增大有机物的溶解度 2.可改变物质的酸碱性及其强度 3.克服在水溶液中滴定存在的困难，从而 扩大酸碱滴定的应用 4.具有准确，快速，设备简单等特点
非水溶剂滴定的一般要求和应用 1.取样量少 半微量法 10ml滴定管 消耗滴定液（0.1mol/l）在10ml以内为宜 2.主要用于测定有机碱及其氢卤酸盐，硫 酸盐，有机酸盐和有机酸碱金属盐类药 物；同时也用于测定某些有机弱酸的含 量
非水溶液酸碱滴定法
此法是在水以外的溶剂中进行的 一种滴定分析方法 包括 酸碱，沉淀，配位，氧化还原 滴定 此法常用于药物分析中
水做为溶剂的的优缺点
优：比较安全，价廉，许多物质尤其是无 机物易溶于水 缺：1.许多弱酸或弱碱，在水中没有明显的 滴定突跃，滴定终点难以确定，不 能直接确定； 2.一些有机弱酸或弱碱，在水中溶解 度小，反应不能进行完全； 3.一些多元酸或多元碱，混合酸或碱由于电离常 数较接近，不能分布或分别滴定
应用举例
非水溶液的酸碱滴定法，主要用于测 定有机物。 用碱滴定液测定具有弱酸性基团的药物： 羧酸，酚类，巴比妥类，磺酰胺类和氨 基酸类药物； 用酸滴定液测定具有弱碱性基团的药物， 如胺类，氨基酸类，含氮杂环化合物， 生物碱，有机碱以及它们的盐
非水溶液滴定法标准操作规程
一、目的：建立非水滴定法标准操作规程，确保检验人员正确操作。
二、适用范围：适用于非水滴定法的测定。
三、职责：检验员负责本操作规程的执行。
四、正文：1 定义及简述1.1 非水溶液滴定法是在非水溶剂中进行滴定的方法。
主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐，以及有机酸的碱金属盐类药物的含量。
也用于测定某些有机弱酸的含量。
1.2 非水溶剂的种类：1.2.1 酸性溶剂：有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强其相对碱度，最常用的酸性溶剂为冰醋酸。
1.2.2 碱性溶剂：有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强其相对酸度，最常用的碱性溶剂为二甲基甲酰胺。
1.2.3 两性溶剂：兼有酸、碱两种性能，最常用的为甲醇。
1.2.4 惰性溶剂：这一类溶剂没有酸、碱性，如苯、三氯甲烷等。
2.原理：2.1 第一法除另有规定外，精密称取供试品适量[约消耗高氯酸滴定液（0.1mol/L）8ml]，加冰醋酸10～30ml使溶解，加各药品项下规定的指示液1～2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。
终点颜色应以电位滴定时的突跃点为准，并将滴定的结果用空白试验校正。
N 1=)(0011.011ttN-+式中：0.0011为冰醋酸的膨胀系数；t为标定高氯酸液时的温度，℃；t1为滴定样品时的温度，℃；N 0为t时高氯酸液的浓度，mol/L；N 1为t1时高氯酸液的浓度，mol/L。
供试品溶液中如有氢卤酸盐，除另有规定外，可在加入醋酸汞试液3-5ml后，再进行滴定（因醋酸汞试液具有一定毒性，故在方法建立时，应尽量减少使用）；供试品如为磷酸盐，可以直接滴定；硫酸盐也可直接滴定，但滴定至其成硫酸氢盐为止；供试品如为硝酸盐时，因硝酸盐可使指示剂褪色，终点极难观察，遇此情况应以电位滴定法指示终点为宜。
电位滴定时用玻璃电极为指示电极，饱和汞电极（玻璃套管内装氯化钾的饱和无水甲醇溶液）或银-氯化银电极为参比电极，或复合电极。
2.2 第二法除另有规定外，精密称取供试品适量[约消耗碱滴定液（0.1mol/L）8ml]，加各品种项下规定的溶剂使溶解，再加规定的指示液1-2滴，用规定的碱滴定液（0.1mol/L）滴定。
非水溶液滴定法
非水溶液滴定法
生物碱类药物一般具有弱碱性，通常可在冰醋酸或醋酐等酸性溶液中，用高氯酸滴定液直接滴定，以指示剂或电位法确定终点。
(1)氢卤酸盐的滴定：
在滴定生物碱的氢卤酸盐时，一般均预先在冰醋酸中加入醋酸汞
的冰醋酸溶液，使氢卤酸生成在冰醋酸中难解离的卤化汞，从而消除
氢卤酸对滴定反应的不良影响。
加入的醋酸汞量不足时，可影响滴定终点而使结果偏低，过量的
醋酸汞(理论量的1～3倍)并不影响测定的结果。
(2)硫酸盐的测定：
硫酸为二元酸，在水溶液中能完成二级电离，生成SO42-，但在冰
醋酸介质中，只能离解为HSO4-，不再发生二级离解。
因此，生物碱的
硫酸盐，在冰醋酸的介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。
硫酸阿托品的含量测定。
溶剂：冰醋酸和醋酐，指示剂：结晶紫，滴定液：高氯酸。
至溶液显纯蓝色。
硫酸奎宁的含量测定。
1摩尔的硫酸奎宁可消耗3摩尔的高氯酸。
硫酸奎宁片的含量测定。
硫酸奎宁经强碱溶液碱化，生成奎宁游
离碱，在与高氯酸反应，因此1摩尔的硫酸奎宁可消耗4摩尔的高氯酸。
(3)硝酸盐的测定：
硝酸在冰醋酸介质中虽为弱酸，但是他具有氧化性，可以使指示剂变色，所有采用非水溶液滴定法测定生物碱硝酸盐时，一般不用指示剂而用电位法指示终点。
如硝酸士的宁。
(4)磷酸盐的测定：
磷酸在冰醋酸介质中的酸性极弱，不影响滴定反应的定量完成，可按常法测定。
非水溶液中的酸碱滴定
非水滴定：
溶剂的性质、选择原则 碱的滴定：标准溶液、基准物、指示剂
混合酸（碱）：选择酸碱性皆弱的溶剂，pKs要大
其他要求：
纯度高，粘度小，挥发性低 能溶解样品和滴定产物 混合溶剂
弱碱性物质：冰醋酸－醋酐，冰醋酸－苯,冰醋酸－ 氯仿，冰醋酸－四氯化碳等 弱酸性物质：苯－甲醇，苯－异丙醇，甲醇－丙酮， DMF-氯仿等
水的影响：
非水溶液中酸和碱的滴定：
碱的滴定：
溶剂：HAc
酸性溶剂：醋酸 碱性溶剂：乙二胺，液氨 两性溶剂：醇类
2、无质子溶剂：无质子
偶极亲质子溶剂：酰胺、酮、腈、DMSO、吡啶 惰性溶剂：苯、氯仿
溶剂的性质：
1、离解性：
SH = H + S
+ + − + 2
K
SH a
=
[ H + ][ S − ] [ SH ]
SH + H = SH
K
SH a
SH b
= [ H + ][ SH ]
几种酸都被均化到H 的强度水平， 几种酸都被均化到 3O+的强度水平，结 果使它们的酸强度水平都相等
水中能够存在的最强酸是H 最强碱是OH-。 水中能够存在的最强酸是 3O+，最强碱是
均化效应(levellng effect）：将各种不同强度的酸（碱）拉 均化效应 ） 将各种不同强度的酸（ 平到溶剂合质子（溶剂阴离子）水平，而使固有酸（ 平到溶剂合质子（溶剂阴离子）水平，而使固有酸（碱） 强度不能表现的效应。 强度不能表现的效应。 均化性溶剂: 具有均化效应的溶剂。 均化性溶剂: 具有均化效应的溶剂。
[H+]的计算：
质量平衡、电荷平衡→质子条件式→ [H+] 强酸、强碱 弱酸、弱碱，酸式盐，缓冲溶液
非水滴定法
非水溶液滴定法
一、基本原理
非水溶液滴定法是在非水溶剂中进行滴定的滴定分析方法。以 非水溶剂作为滴定介质，本法在药典含量测定方法中仅用于酸 碱非水溶液滴定。
非水溶液滴定法
二、应用
非水溶液滴定法，主要用来测定有机碱及其卤酸盐、磷酸 盐、硫酸盐或有机酸盐以及有机酸碱金属盐类药物的含量， 也用于测定某些有机弱酸的含量。
非水溶液滴定法
三、非水碱量法
非水碱量法是用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定碱性药物， 主要用于含氮碱性有机药物及其氢卤酸盐、硫酸盐、磷酸 盐或有机酸盐的测定。
非水溶液滴定法
三、பைடு நூலகம்水碱量法
(一)有机弱碱的滴定：可用冰醋酸作为介质。对Kb<10-10 的极弱碱，需使用冰醋酸一醋酐的混合溶液为介质。 (二)有机酸碱金属盐的滴定：可用高氯酸滴定液直接滴定
实验七 非水溶液滴定法测定含氮碱性药物的含量
实验七非水溶液滴定法测定含氮碱性药物的含量实验目的：1、掌握非水溶液滴定法的原理和测定方法。
2、掌握电位滴定的数据处理与终点确定。
3、熟悉常用非水指示剂的变色原理和终点颜色的确定。
实验原理：1、氧氟沙星含量测定C18H20FN3O4＋HClO4→ C18H20FN3O4·HClO42、马来酸氯苯那敏含量测定C16H19ClN2·C4H4O4＋2HClO4→C16H19ClN2·2HClO4＋C4H4O4实验器材：试药：氧氟沙星，马来酸氯苯那敏仪器：pH酸度计，电磁搅拌器，10mL滴定管，自动电位滴定仪。
实验内容与方法：（一）氧氟沙星含量测定本品为（土）-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]苯并恶嗪-6-羧酸。
按干燥品计算，含C18H20FN3O4不得少于98.5%。
[含量测定]取本品0.2g，精密称定，加冰醋酸50mL，使溶解，照电位滴定法（附录A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。
每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于36.14mg的C18H20FN3O4（附录B）。
C18H20FN3O4＋HClO4→ C18H20FN3O4·HClO4（二）马来酸氯苯那敏含量测定本品为N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐。
按干燥品计算，含C16H19ClN2·C4H4O4不得少于98.5%。
[含量测定]取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸10mL溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。
每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于19.54mg的C16H19ClN2·C4H4O4（B）。
C16H19ClN2·C4H4O4＋2HClO4→C16H19ClN2·2HClO4＋C4H4O4实验注意事项：1、所用仪器必须干燥。
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非水溶液滴定标准操作程序
、引用标准：中华人民共和国药典（2010 年版二部附录）。
二、目的：为规定非水溶液滴定法的检验方法和操作要求，特制定本操作规程。
三、适用范围：适用于公司检品采用非水溶液滴定法的质量检测。
主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐，以及有机酸、碱金属盐药物的含量，也用于测定某些有机弱酸的含量。
四、责任者：质量检验员。
五、正文：
1 试剂：
高氯酸（AR）
冰醋酸（AR）
结晶紫（AR）
2 仪器和用具：
滴定管（10ml）
带塞锥形瓶
分析天平（万分之一）
3定义：非水溶液滴定法是在非水溶剂中进行滴定的方法。
4原理：非水介质中酸碱滴定，主要以质子理论的酸碱概念为基础，凡能放出质子的物质是酸，能接受质子的物质是碱，它们的关系可用下式
表示：
HE=A-＋H+
酸碱质子
在非水溶液中，游离的质子（H+）不能单独存在，而是与溶剂分子结合成溶剂合质子，酸碱中和反应的实质是质子的转移，而质子转移是通过溶剂合质子实现的。
溶剂对酸碱的强度影响很大，非水溶液中的酸碱滴定利用这个道理，使原来在水溶液中不能滴定的某些弱酸弱碱，经选择适当溶剂，增强其酸碱性后，便可以进行滴定。
5操作步骤：除另有规定外，精密称取供试品适量[约消耗高氯酸滴定（0.1mol/L）8ml]，加冰醋酸 10~30ml使溶解，加各保健品项下规定的
指示液 1~2 滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。
并将滴定的结果
用将滴定的结果用空白试验校正。