化学药品和治疗用生物制品上市后研究技术指导手册
治疗用生物制品上市后CMC变更及可比性研究
治疗用生物制品上市后CMC变更及可比性研究在生物制品领域，治疗用生物制品的上市后，需要确保产品的质量、安全性和有效性。
然而，由于生物制品的复杂性和独特性，其制造过程存在一定的变动风险，可能导致药品的CMC（化学、制造和控制）参数发生变化。
因此，在生物制品上市后，需要进行相应的CMC变更评估和可比性研究，以确保治疗用生物制品的质量和效果不会受到不良影响。
为了评估CMC变更的可行性，需要进行可比性研究。
可比性研究是通过比较变更前后的治疗用生物制品关键质量属性的差异，来确定变更对产品质量和效能的影响。
这些研究包括比较药物的生物活性、物理化学性质、结构特征、纯度和稳定性等方面的差异。
可比性研究对于确保治疗用生物制品的一致性、避免生产过程变化导致的潜在风险至关重要。
CMC变更和可比性研究需要遵循相关的法规和指南。
通常，治疗用生物制品上市后，CMC变更需要进行正式的申请和审批流程，包括提交变更申请文件、进行CMC评估和可比性研究、制定变更控制策略，以及获得监管机构的批准等。
这些流程和要求可能因国家和地区的不同而有所差异，因此，制药公司需要熟悉和遵守相关法规和指南，以确保变更和可比性研究的合法性和可靠性。
此外，CMC变更和可比性研究需要综合运用各种工具和技术。
例如，可以利用生物学方法、物理化学分析、生物活性测定、质量控制和质量保证体系等，对治疗用生物制品进行全面的评估和监测。
同时，需要建立相应的变更管理和质量管理体系，确保变更的可控性和有效性。
综上所述，治疗用生物制品上市后的CMC变更和可比性研究是确保产品质量和安全性的重要环节。
通过对变更和可比性研究的充分评估和控制，可以减少变更对生物制品质量和效能的不可预见影响，保证临床治疗的一致性和安全性。
制药公司应遵循相关法规和指南，建立完善的变更管理和质量管理体系，并运用合适的工具和技术进行评估和监测。
只有做好这些工作，才能确保治疗用生物制品的质量可靠、效果持久。
治疗用生物制品上市后CMC变更和可比性研究
治疗用生物制品上市后CMC变更和可比性研究治疗用生物制品在上市后需要进行CMC（化学、制造和控制）变更和可比性研究。
这些变更和研究的目的是为了确保产品的质量、安全性和疗效不受到影响，并满足监管机构的要求。
本文将对治疗用生物制品的CMC 变更和可比性研究进行详细的探讨。
首先，治疗用生物制品上市后可能会进行CMC变更。
CMC变更是指对生物制品的化学、制造和控制方面进行任何修改的过程。
这些修改可能涉及到产品的成分、生产工艺、质量控制方法、容器包装、稳定性评估等方面。
CMC变更的目的是提高产品的质量、稳定性和效力，并辅助满足市场需求和监管要求。
CMC变更分为三个等级：1）、重大CMC变更，包括对产品质量、特性或用途的重大改变；2）、显著CMC变更，包括对特定特性或控制参数的显著改变；3）、一般CMC变更，包括对产品的一般特性或控制参数的一般改变。
根据CMC变更的等级，需提供不同程度的数据来支持变更的安全性和可行性。
CMC变更的评估需要进行多个阶段的研究和实验。
首先是进行CMC变更的合理性评估，评估变更是否合理、必要，并能够维持产品的安全性和质量。
然后是进行CMC变更的影响评估，评估变更对产品质量、安全性和疗效的影响。
最后是进行CMC变更的验证，验证变更的可行性和有效性。
在进行CMC变更的研究过程中，可比性研究是非常重要的一部分。
可比性研究是对产品进行变更前后的比较研究，评估变更是否会对产品的特性、效力、安全性和质量产生不良影响。
可比性研究需包括物理化学特性分析、生物活性测定、稳定性评估、毒理学评估等多个方面的研究。
可比性研究的目的是证明变更后的产品与原始产品具有相当的质量、安全性和疗效。
这需要在了解产品的特性和机制的基础上，设计合适的实验方法和数据分析方法，确保可比性研究的科学可靠性和可行性。
总之，治疗用生物制品上市后，CMC变更和可比性研究是必要的。
CMC变更的目的是提高产品的质量和效力，并满足监管要求。
化学药品和治疗用生物制品上市后研究管理规范
化学药品和治疗用生物制品上市后研究管理规范化学药品和治疗用生物制品上市后研究管理规范1. 背景研究药物上市前和上市后的整个生命周期，是有效性和安全性数据不断积累的过程，也是一个动态评估与决策的过程。
药物上市申请的审评审批决策，是药物整个生命周期过程中的里程碑阶段。
药品上市前，虽然对其质量、安全性、有效性和风险/获益进行了充分评估，满足了上市的基本要求，但由于上市前非临床和临床研究的局限性，不能充分反映临床实际应用条件下的有效性和安全性，仍会有一些研究留待上市后继续完善；药品上市后，在临床实践中，也可能会发现新问题，需要新的数据以帮助分析、判断，对其安全性和获益/风险进行再评价。
因而在上市前研究数据基础之上，上市后研究要求和上市后风险控制也是审评审批决策的要素，同时上市后研究又是上市前研究的重要延续，是药品全生命周期监管的重要环节。
回顾我国的药物研发和监管历程，一直存在着重上市前、轻上市后的情况。
企业的药物研发不以满足患者的临床需求为中心，而是以市场为导向，以药品的注册上市为目标，研究工作围绕注册要求进行，而忽视上市后研究；长期的“仿制药”监管理念束缚了监管者的行动，未能形成完善的药品上市后研究和评价体系，未能形成上市前、上市后研究和评价的良好衔接和全链路管理。
特别是当前我国的创新药物研发日益蓬勃发展，而除了上市前研究本身的局限性外，我国临床研究的水平和质量也相对薄弱，一些临床急需的突破性治疗上市前临床研究还会简化。
因而，我国的上市后研究除了关注安全性以外，也特别需要临床有效性数据的补充。
从临床实践角度，新的临床治疗也需要不断得到循证医学证据的更新。
综上，目前我国药品上市后研究和评价的不足日显突出，药品的上市后研究在我国的药品监管体系中也已经日益重要，急需建立一个完整的药品上市后研究和评价体系。
本规范旨在立足国内药物研发与监管实际，借鉴国际先进监管机构经验，制定我国药品上市后研究的管理与技术规范，初步明确为什么要做上市后研究，由谁来做上市后研究，如何做上市后研究，上市后研究的管理，上市后研究结果的评价和使用等问题。
《已上市化学药品和生物制品临床变更技术指导原则》
二〇二一年二月一、概述 (1)二、临床变更分类 (1)（一）重大变更 (1)（二）中等变更 (4)（三）微小变更 (5)三、临床变更程序 (6)（一）补充申请 (6)（二）备案管理 (7)（三）年度报告 (7)（四）其它 (7)四、临床变更技术要求 (8)（一）变更研究技术考虑 (8)（二）变更申报资料要求 (9)参考文献 (11)著者 (12)一、概述已上市药品临床变更是指，药品获准上市后，药品上市许可持有人出于临床安全有效使用药品的需要，对药品的适应症、适用人群范围、用法用量、药品说明书安全性信息、药物警戒计划等事项进行的变更。
药品上市后临床变更管理属于药品全生命周期管理的重要组成部分。
本指导原则明确了药品在中国获准上市后的临床变更事项，并基于变更大小及其对药品临床安全有效使用可能产生的影响及风险程度进行了分类，细化了不同分类对应的申报程序及技术要求等，旨在为药品上市许可持有人开展药品上市后临床变更研究，药品监督管理部门进行变更分类管理等提供有益的技术指导和参考。
本指导原则适用于化学药品、预防用生物制品和治疗用生物制品。
对于已上市药品增加境内未批准的新适应症、改变给药途径等，需按照药物临床试验和上市许可申请通道进行申报和审评审批。
二、临床变更分类根据变更对药品安全性、有效性及对临床安全有效使用产生的影响程度和风险高低，将临床相关变更分为重大变更、中等变更和微小变更三种类型，具体如下：（一）重大变更药品安全性和有效性信息的变更，以及药品说明书安全性相关信息的变更均属于临床重大变更。
根据重大变更的复杂程度及其需要开展的研究情况，将重大变更分为A类和B 类。
1. 重大变更A类药品安全性和有效性信息的变更，属于重大变更A类，是指与用药人群、有效性、安全性、给药剂量和给药方法相关的变更，例如：用药人群变更，给药剂量超过或低于已批准的用法用量范围，药物相互作用信息的变更等。
此类变更主要涉及药品使用人群或剂量范围的扩大或缩小等有效性信息的变更，将直接影响药品的临床使用，应有临床试验数据和/或相关非临床研究数据的支持，需要提交补充申请并经过审评、审批后执行。
化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则(国食药监注[2006]202号)
![化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则(国食药监注[2006]202号)](https://img.taocdn.com/s3/m/6376ba4ecaaedd3382c4d318.png)
【发布单位】国家食品药品监督管理局【发布文号】国食药监注[2006]202号【发布日期】2006-05-10【生效日期】2006-05-10【失效日期】【所属类别】政策参考【文件来源】国家食品药品监督管理局化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则(国食药监注[2006]202号)各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：为贯彻落实《药品说明书和标签管理规定》（国家食品药品监督管理局令第24号），规范药品说明书，国家局组织制定了《化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则》和《预防用生物制品说明书规范细则》（以下简称《规范细则》），现予印发，并将有关事宜通知如下：一、2006年6月1日起国家局批准注册的药品以及按照《关于实施<药品说明书和标签管理规定>有关事宜的公告》（国食药监注〔2006〕100号）提出补充申请的药品，其说明书格式和内容应当符合本《规范细则》的要求。
二、2006年6月1日前批准注册的药品，其说明书不包括临床试验项内容的，可以不列“临床试验”项。
三、2006年6月1日前批准注册的药品，核准日期应为按照《关于实施<药品说明书和标签管理规定>有关事宜的公告》提出补充申请后，药品监督管理部门予以备案的日期。
四、外用药标识为红色方框底色内标注白色“外”字，样式：外。
药品标签中的外用药标识应当彩色印制，说明书中的外用药标识可以单色印制。
附件1．化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则2．预防用生物制品说明书规范细则国家食品药品监督管理局二○○六年五月十日化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则一、说明书格式核准和修改日期?特殊药品、外用药品标识位置X X X说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
警示语位置【药品名称】【成份】【性状】【适应症】【规格】【用法用量】【不良反应】【禁忌】【注意事项】【孕妇及哺乳期妇女用药】【儿童用药】【老年用药】【药物相互作用】【药物过量】【临床试验】【药理毒理】【药代动力学】【贮藏】【包装】【有效期】【执行标准】【批准文号】【生产企业】二、说明书各项内容书写要求“核准和修改日期”核准日期为国家食品药品监督管理局批准该药品注册的时间。
药物研发与监管作业指导书
药物研发与监管作业指导书第1章药物研发概述 (4)1.1 药物研发的重要性 (4)1.2 药物研发的基本流程 (4)1.3 国内外药物研发觉状与趋势 (4)第2章药物发觉 (5)2.1 目标选择与靶点确认 (5)2.1.1 目标选择 (5)2.1.2 靶点确认 (5)2.2 先导化合物筛选 (5)2.2.1 化合物库构建 (6)2.2.2 筛选方法 (6)2.3 先导化合物优化 (6)2.3.1 结构改造 (6)2.3.2 药效团优化 (6)第3章药物筛选与评价 (6)3.1 药物筛选方法与技术 (6)3.1.1 筛选方法 (6)3.1.2 筛选技术 (7)3.2 药物活性评价 (7)3.2.1 初步活性评价 (7)3.2.2 作用机制研究 (7)3.2.3 生物标志物研究 (7)3.3 安全性评价 (7)3.3.1 急性毒性评价 (7)3.3.2 慢性毒性评价 (7)3.3.3 安全药理学评价 (8)3.3.4 药代动力学评价 (8)3.3.5 免疫毒性评价 (8)第4章药物设计与合成 (8)4.1 药物设计方法 (8)4.1.1 基于靶点的药物设计 (8)4.1.2 基于配体的药物设计 (8)4.1.3 计算机辅助药物设计 (8)4.2 合成工艺研究 (9)4.2.1 合成路线设计 (9)4.2.2 反应条件优化 (9)4.2.3 中间体及成品质量控制 (9)4.3 结构优化与改造 (9)4.3.1 生物电子等排体替换 (9)4.3.2 增加或去除官能团 (9)4.3.3 改变分子骨架 (9)第5章药物制剂研究 (10)5.1 制剂设计原理 (10)5.1.1 制剂设计的基本原则 (10)5.1.2 制剂设计的方法 (10)5.2 制剂处方与工艺 (10)5.2.1 辅料筛选 (10)5.2.2 制备工艺 (11)5.3 稳定性研究 (11)5.3.1 影响因素考察 (11)5.3.2 加速试验 (11)5.3.3 长期试验 (11)第6章药物临床试验 (11)6.1 临床试验设计 (11)6.1.1 试验目的与背景 (11)6.1.2 试验类型 (12)6.1.3 受试者选择 (12)6.1.4 治疗方案与干预措施 (12)6.1.5 数据收集与监测 (12)6.2 临床试验分期 (12)6.2.1 Ⅰ期临床试验 (12)6.2.2 Ⅱ期临床试验 (12)6.2.3 Ⅲ期临床试验 (12)6.2.4 Ⅳ期临床试验 (12)6.3 数据收集与分析 (12)6.3.1 数据收集 (13)6.3.2 数据整理与清洗 (13)6.3.3 数据分析 (13)6.3.4 结果报告 (13)第7章药品注册与审批 (13)7.1 药品注册流程 (13)7.1.1 注册分类 (13)7.1.2 注册申请 (13)7.1.3 受理与初审 (13)7.1.4 技术审评 (13)7.1.5 审评审批 (13)7.1.6 市场准入 (14)7.2 注册申报资料要求 (14)7.2.1 药学部分 (14)7.2.2 药理毒理部分 (14)7.2.3 临床部分 (14)7.2.4 其他资料 (14)7.3 审评审批要点 (14)7.3.1 药学方面 (14)7.3.3 临床方面 (14)7.3.4 注册申报资料完整性 (14)7.3.5 法律法规符合性 (14)7.3.6 伦理审查 (14)7.3.7 专利情况 (14)7.3.8 公众利益 (15)第8章药品监管政策与法规 (15)8.1 国内外药品监管体系 (15)8.1.1 发达国家药品监管体系 (15)8.1.2 我国药品监管体系的演变与发展 (15)8.2 我国药品监管政策 (15)8.2.1 药品研发监管政策 (15)8.2.2 药品生产监管政策 (15)8.2.3 药品流通监管政策 (15)8.2.4 药品使用监管政策 (16)8.3 药品监管法规体系 (16)8.3.1 法律层面 (16)8.3.2 行政法规层面 (16)8.3.3 部门规章层面 (16)8.3.4 规范性文件层面 (16)第9章药品质量控制 (16)9.1 药品质量标准制定 (16)9.1.1 质量标准概述 (16)9.1.2 制定质量标准的原则 (16)9.1.3 质量标准的制定程序 (17)9.2 药品检验方法 (17)9.2.1 检验方法概述 (17)9.2.2 药品检验方法的选择 (17)9.2.3 检验方法的验证 (17)9.3 质量风险管理 (17)9.3.1 质量风险管理概述 (17)9.3.2 质量风险识别 (17)9.3.3 质量风险评估 (18)9.3.4 质量风险控制 (18)9.3.5 质量风险监测 (18)第10章药品上市后监测与评价 (18)10.1 药品不良反应监测 (18)10.1.1 不良反应监测的目的 (18)10.1.2 不良反应监测方法 (18)10.1.3 不良反应报告与评价 (18)10.2 药品有效性再评价 (18)10.2.1 有效性再评价的目的 (18)10.2.2 有效性再评价方法 (19)10.2.3 有效性再评价结果应用 (19)10.3 药品生命周期管理 (19)10.3.1 药品生命周期管理的目的 (19)10.3.2 药品生命周期管理内容 (19)10.3.3 药品生命周期管理措施 (19)第1章药物研发概述1.1 药物研发的重要性药物研发是推动医药产业发展、保障人类健康的核心环节。
生物医药研发与生产作业指导书
生物医药研发与生产作业指导书第1章研发与生产概述 (4)1.1 生物医药研发流程 (4)1.1.1 前期研究 (5)1.1.2 候选药物筛选 (5)1.1.3 候选药物评价 (5)1.1.4 临床前研究 (5)1.1.5 注册申报 (5)1.1.6 临床试验 (5)1.2 生物医药生产流程 (5)1.2.1 原料采购 (5)1.2.2 生产制备 (5)1.2.3 质量控制 (6)1.2.4 包装 (6)1.2.5 储存和运输 (6)1.3 质量控制与安全管理 (6)1.3.1 质量管理体系 (6)1.3.2 风险管理 (6)1.3.3 法规符合性 (6)1.3.4 员工培训与考核 (6)1.3.5 变更与偏差管理 (6)第2章研发阶段 (7)2.1 目标确定与立项 (7)2.1.1 市场需求分析 (7)2.1.2 目标疾病选择 (7)2.1.3 立项依据 (7)2.1.4 项目立项 (7)2.2 前期研究与筛选 (7)2.2.1 基础研究 (7)2.2.2 药物筛选 (7)2.2.3 筛选方法 (7)2.2.4 筛选评价 (7)2.3 候选药物设计与优化 (7)2.3.1 结构优化 (7)2.3.2 合成方法研究 (8)2.3.3 生物活性评价 (8)2.3.4 安全性评价 (8)2.4 临床前研究 (8)2.4.1 药效学研究 (8)2.4.2 药代动力学研究 (8)2.4.3 安全性评价 (8)2.4.4 制剂研究 (8)2.4.6 注册资料准备 (8)第3章注册与审批 (8)3.1 注册流程与要求 (8)3.1.1 注册流程 (8)3.1.2 注册要求 (9)3.2 注册申报资料准备 (9)3.2.1 申报资料目录 (9)3.2.2 申报资料要求 (9)3.3 审批流程与监管 (9)3.3.1 审批流程 (10)3.3.2 监管 (10)第4章生产工艺与设备 (10)4.1 生物制药工艺概述 (10)4.2 生物反应器与细胞培养 (10)4.2.1 生物反应器 (10)4.2.2 细胞培养 (10)4.3 纯化工艺与设备 (11)4.3.1 纯化工艺 (11)4.3.2 设备 (11)4.4 制剂工艺与设备 (11)4.4.1 制剂工艺 (11)4.4.2 设备 (11)第5章质量控制与检测 (12)5.1 质量控制体系 (12)5.1.1 概述 (12)5.1.2 质量控制体系要求 (12)5.1.3 组织结构 (12)5.1.4 文件管理 (12)5.1.5 资源保障 (12)5.1.6 过程控制 (12)5.2 原材料与中间产品检测 (12)5.2.1 原材料检测 (12)5.2.2 中间产品检测 (12)5.2.3 检验方法和标准 (13)5.2.4 检验记录与报告 (13)5.3 成品质量检测 (13)5.3.1 检验项目 (13)5.3.2 检验方法和标准 (13)5.3.3 检验流程 (13)5.3.4 不合格品的处理 (13)5.4 稳定性研究 (13)5.4.1 研究目的 (13)5.4.2 研究内容 (13)5.4.4 研究结果评价 (13)5.4.5 稳定性监测 (14)第6章生产环境与设施 (14)6.1 生产环境要求 (14)6.1.1 环境要求 (14)6.1.2 环境监测 (14)6.1.3 环境保护 (14)6.2 生产设施与设备 (14)6.2.1 设施要求 (14)6.2.2 设备选型与验证 (14)6.2.3 设备维护与保养 (14)6.3 清洁与消毒 (14)6.3.1 清洁 (14)6.3.2 消毒 (15)6.3.3 清洁与消毒程序 (15)6.4 生产过程监控 (15)6.4.1 生产过程参数监控 (15)6.4.2 生产过程质量管理 (15)6.4.3 生产过程异常处理 (15)第7章人员培训与管理 (15)7.1 人员资质与培训 (15)7.1.1 基本要求 (15)7.1.2 培训内容 (15)7.1.3 培训方式 (15)7.1.4 资质认证 (15)7.2 操作规范与职责 (16)7.2.1 操作规范 (16)7.2.2 职责分配 (16)7.2.3 跨部门协作 (16)7.3 风险评估与应急预案 (16)7.3.1 风险识别 (16)7.3.2 风险评估 (16)7.3.3 应急预案 (16)7.4 持续改进与绩效评估 (16)7.4.1 持续改进 (16)7.4.2 绩效评估 (16)7.4.3 培训效果跟踪 (16)第8章质量保证与验证 (17)8.1 质量保证体系 (17)8.1.1 概述 (17)8.1.2 质量保证体系要求 (17)8.1.3 质量保证体系文件 (17)8.2 生产过程验证 (17)8.2.2 生产工艺验证 (17)8.2.3 中间产品验证 (18)8.2.4 成品验证 (18)8.3 清洁验证 (18)8.3.1 概述 (18)8.3.2 清洁验证方法 (18)8.4 设备验证与校准 (18)8.4.1 概述 (18)8.4.2 设备验证 (18)8.4.3 设备校准 (18)第9章营销与市场准入 (19)9.1 市场分析与策略 (19)9.1.1 市场分析 (19)9.1.2 市场策略 (19)9.2 营销渠道与推广 (19)9.2.1 营销渠道 (19)9.2.2 推广方式 (19)9.3 市场准入与招投标 (19)9.3.1 市场准入 (19)9.3.2 招投标 (20)9.4 售后服务与客户关系管理 (20)9.4.1 售后服务 (20)9.4.2 客户关系管理 (20)第10章法规与监管 (20)10.1 我国生物医药法规体系 (20)10.1.1 概述 (20)10.1.2 主要法规 (20)10.2 国际合作与法规对接 (21)10.2.1 国际合作 (21)10.2.2 法规对接 (21)10.3 监管检查与合规 (21)10.3.1 监管检查 (21)10.3.2 合规 (21)10.4 变更控制与风险管理 (21)10.4.1 变更控制 (21)10.4.2 风险管理 (21)10.4.3 应急管理 (21)第1章研发与生产概述1.1 生物医药研发流程生物医药研发流程是保证药物安全、有效和合规的关键环节。
化学药品和治疗用生物制品说明书中儿童用药相关信息撰写的技术指导原则解读
《化学药品和治疗用生物制品说明书中儿童用药相关信息撰写的技术指导原则（试行）》解读目录一、起草背景二、起草过程三、内容要点四、小结和展望一、起草背景药品的科学数据和结论患者选择和使用药物、医师处方、药师审方和调配药品的依据药监机构向公众传达药品获益风险评估结果的重要工具药品说明书儿童用药与成人不同生化差异导致ADME不同对药物的效应要求等不尽相同一、起草背景药品说明书儿童信息FDA对药品说明书中儿童用药信息的撰写规定《联邦药品、食品和化妆品法》（Federal Food，Drug，andCosmetic Act，FD&C Act）美国联邦法规（Code of Federal Regulations）21 CFR 201.56和21 CFR 201.572013年2月《人用处方药和生物制品说明书儿科资料指导原则（草案）》2019年3月《人用处方药和生物制品说明书儿科资料指导原则》EMA对药品说明书中儿童用药信息的撰写规定2009年9月修订了SmPC指导原则，提出了药品说明书中儿童用药信息的撰写要求2019年3月发布了《SmPC儿科信息的常见问题解答》，对SmPC指导原则进行了补充《Summary of Product Characteristics SmPC指导原则》我国对药品说明书中儿童用药信息的撰写规定2018年5月《抗菌药物说明书撰写技术指导原则》2014年5月《关于保障儿童用药的若干意见》，首次针对药品说明书中儿童用药信息的规范化撰写与修订提出明确指导2006年3月《药品说明书和标签管理规定》《化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则》《中药、天然药物处方药说明书格式》《中药、天然药物处方药说明书内容书写要求》《中药、天然药物处方药说明书撰写指导原则》》我国药品说明书中儿童用药信息问题突出儿童用药信息不明确存在前后信息矛盾儿童用药信息表述和用词等不统一翻译痕迹明显语句通俗性不足表意晦涩难懂等等《药品注册管理办法》第七十六条持有人药品批准上市后，持有人应当持续开展药品安全性和有效性研究，根据有关数据及时备案或者提出修订说明书的补充申请，不断更新完善说明书和标签。
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化学药品和治疗用生物制品上市后研究技术指导手册
1. 背景
在上市前研究数据基础之上，上市后研究要求和上市后风险控制是审评审批决策的要素；上市后研究更是药品全生命周期监管的重要环节。
我国的药品注册法规体系对上市后研究有明确的要求，如在《药品注册管理办法》（2007版）中规定，以下新药应进行上市后研究（Ⅳ期临床试验）：化药属于注册分类1和2类；生物制品新药等。
虽然有上述规定，但由于各种原因，长期以来，我国未能形成完善的药品上市后研究和评价体系，未能形成上市前、上市后研究和评价的良好衔接和全链路管理。
严重影响了对上市后药品的动态评估和全生命周期监管。
为尽快弥补这一不足，药品审评中心起草制定了《化学药品和治疗用生物制品上市后研究管理规范（草案）》，为使该规范能够良好实施，作为这一文件的配套文件，特制定本手册。
本技术指导手册主要从技术角度为申办人提供指导。
2. 研究目的
基于不同的药物研发和监管历史，在对于药品安全、有效、质量可控的基本认识相同的情况下，不同的国家，对药品注册上市基本条件尺度的把握上会有所不同。
现实情况下，我国上市前临床研究的水平和质量相对薄弱，而临床对突破性治疗的需求非常强烈，这在一定程度上都影响到新药上市前证据的强度。
因而，者要求我们的上市后研究在关注安全性问题之外，可能要求更加丰富的临床药理学研究，可能要求增加随机对照临床试验以强化有效性数据等。
因而，对目前我国的上市后研究的目的应有以下内容：评估药物在普通或特殊人群中使用的获益与风险
评价药物广泛使用条件下的有效性
评估已知与药物使用有关的严重风险
评估与药物使用有关的严重风险信号
当数据提示存在严重风险的可能性时，鉴定其是否为非预期的严重风险
进一步完善药物上市前的有效性数据
完善临床药理学信息
3. 研究类型
药品上市后研究，是指针对上市后药品的安全性和有效性研究。
研究方法包括临床药理学研究、临床试验、调查（例如观察性流行病学研究）、动物实验以及实验室实验等。
根据研究的目的，上市后研究又可以分为两类：
上市后要求：依据法规提出要求，包括法规要求必须进行的上市后安全性临床研究和注册批件中要求完成的研究内容。
其他研究：上市后要求以外，申请人或第三方承诺或自行实施的研究。
申请人可以根据研究目的，选择适当的研究或临床试验模型或工具来开展相应研究或临床试验。
4. 研究方法
4.1 临床药理学研究
4.1.1 药代动力学研究
在完善常规的人体药代动力学研究内容之外，对于特殊用药应重视特殊人群的人体药代动力学研究，如肝肾功能障碍患者、儿童以及老年人的研究。
特殊人群的药代动力学研究结果可用以指导用药方案的调整。
具体研究方法参见《人体药代动力学研究指导原则》。
4.1.2 药物相互作用研究
对于常为合并用药并且有科学性数据显示存在潜在药物相互作用可能性者，应进行药物相互作用研究。
常用研究如下：
体外研究评估药品是否为p-糖蛋白底物；
评估新药与某种常见合并用药间相互作用的可能性；
评估新药连续使用后是否会改变某种敏感性CYP2C9底物的代谢；
需要强调的是，所有这些研究必须有前瞻性设计的研究方案和分析计划，并选择适当的统计学方法。
4.2 随机对照临床试验
随机对照临床试验用于：
评估长期有效性或应答持续时间；
利用退出设计来评估有效性；
评估亚组中的有效性；
优化给药方案（剂量、间隔、疗程）；
对一些有条件批准上市品种提供进一步的有效性支持数据；
确认安全性信息。
根据研究的目的和设计的性质，又可以分为规范的随机对照临床试验和大规模简单试验。
4.2.1 规范设计的随机对照临床试验
这一类试验设计对于需要继续提供有效性数据的临床试验，如评估长期用药的有效性或应答持续时间、评估亚组的有效性、优化给药方案、补充临床终点的研究等，应结合各适应症的临床试验指南和法规（生产批件）的要求进行试验设计，应严格符合统计学的原则。
4.2.2 大规模简单试验
大规模简单试验是临床试验的特定形式，通常用于安全性研究。
研究可纳入大量病人随机分配治疗，但是数据收集和监测却较少。
该设计可用于药物警戒，用以在规范的随机对照临床试验环境之外说明药品的获益/风险特性和/或完全量化一个关键但是相对罕见的不良事件的风险。
“简单”是指数据结构而非数据收集。
由于样本量大，可用于测量一些少见的终点结局情况。
4.3 观察性药物流行病学研究
通常为安全性研究，是指设计用于评估与药物暴露有关的严重风险、定量评估风险或影响严重毒性风险的各种因素，例如药物剂量、暴露时间或患者特征等。
这些研究应为前瞻性设计，设置对照，预设假设检验。
如果有适当的科学理由省略对照，也可以为非对照研究。
观察性研究可有如下内容：
评估与药物使用有关的严重不良事件风险；
获得用药者的长期临床转归数据，包括潜在的罕见严重不良事件的信息，并与未暴露于该药物的患者相比较；。