探讨原研药品与仿制药品的差异
仿制药与原研药在价格上存在何种差异？
仿制药与原研药在价格上存在何种差异？一、仿制药与原研药的定义与区别仿制药是指在原研药期限满后，依照原药的专利技术和生产工艺，由其他企业生产的同样成分和剂型的药品。
原研药则是由研发企业自主开发，并申请专利的药物。
二、价格差异的形成原因1. 研发费用：原研药在研发过程中需要投入大量资金用于科研和临床试验，致使其价格较高。
而仿制药则能够节约研发成本，在原药专利期满后快速复制生产，因此价格相对较低。
2. 市场竞争：仿制药市场竞争激烈，生产企业众多，互相竞争降低了价格。
而原研药由于专利保护，市场竞争较小，价格较高。
3. 品牌溢价：原研药在推出市场初期，通常会借助强大的品牌效应提高产品价值，因此价格较高。
而仿制药没有拥有独立的品牌优势，相对于原研药来说，价格会有所降低。
三、价格差异的影响和问题1. 患者用药成本：原研药的高价格使得患者承担更大的医药费用负担，尤其对于长期治疗的患者来说，经济负担相对较重。
2. 药品质量的判断：仿制药价格较低，容易被一些患者认为质量不佳，从而选择原研药。
但实际上，仿制药在生产过程中也需要符合相关质量管理标准，质量与原研药相差不大。
3. 利润分配：原研药价格高，一方面可以回收研发成本，另一方面也为企业带来高额利润。
而仿制药价格低，生产企业的利润较少，可能影响企业的持续发展和研发能力。
四、相关政策和措施1. 鼓励仿制药研发：政府可以出台相关政策，鼓励企业加大仿制药的研发力度，提高仿制药的质量和疗效，以促使价格更加合理。
2. 优化医保政策：政府可以调整医保报销政策，适当提高仿制药的报销比例，降低患者用药的经济负担。
3. 增强知识产权保护：加强对原研药的知识产权保护，使研发企业能够更好地回收研发投入，鼓励企业进行更多的创新研发。
综上所述，仿制药与原研药在价格上存在较大差异，主要是由研发费用、市场竞争和品牌溢价等多方面因素决定。
合理调整政策，促进仿制药的发展，能够在一定程度上解决原研药价格过高的问题，从而更好地满足患者的用药需求。
原研药和仿制药有什么区别？仿制药都有哪些？
原研药和仿制药有什么区别？仿制药都有哪些？（1）原研药字面意思是原创研发的药品，一般也可以被称为专利药。
由大型的跨国制药企业研发。
从上千万种化合物层层筛选出，在通过严格的临床试验方能得到批准审核注册后上市。
一般原研药从研发到最后注册上市的时间大约长达十几年之久，耗资更是数亿美元，这类药在专利过期之前不可被仿制，并且享受单独定价等政策的保护。
这样也是为了保证药厂的利益，让更多的药厂投身到新药的研发中来。
（2）仿制药仿制药是指那些非原创性的、只是对原研药的主要成分进行复制。
一般当原研药过了专利保护期之后可以被其他企业仿制，这些仿制原研药的药品就是仿制药。
它与原研药具有相同之处也有不同之处。
仿制药因为其投资周期短，成本低，见效快，价格低等优点在各国开展的是非常多的，比如国内、印度、孟加拉等国家尤其多。
原研药和仿制药有什么相同处呢？（1）相同活性成分(主要成分)；（2）相同给药途径；（3）相同剂型；（4）相同规格；（5）相同治疗目的。
原研药和仿制药有什么不同？实际上是几乎没有区别的，根据世界卫生组织( WHO) 的定义，仿制药是一种医药产品，通常用来与原研药互换使用。
但在某些特别情况下，比如用于危急情况时的药物，和对于治疗指数狭窄的药物，特别是神经系统、免疫抑制、抗凝血剂及抗心律失常方面的药物，用仿制药替换原研药具有一定风险性，仍建议尽量使用原研药。
如果非要说说两者不同之处的话，可以从以下几个方面来说：（1）研发过程不同药物研发是一个非常复杂而且斥资巨大的过程。
一般第一阶段为早期发现阶段，靶点鉴定和靶点确认，时间和成本具有高可变性。
第二阶段为发现与发展阶段，通过筛选、初步筛选“高通量结晶筛选”、中级筛选验证、最佳前驱化合物、预临床研究五步骤，由上千万多种化合物筛选出10种就需要大约5—6年左右时间。
第一阶段和第二阶段的研发成本占到总成本的30％。
第三阶段为临床试验阶段，一般分为I、II、Ⅲ期试验。
第四阶段为审查批准，一般针对一种化合物时间为1.5年。
20240520原研药与仿制药的差异与一致性评价
20240520原研药与仿制药的差异与一致性评价原研药与仿制药是药品领域经常被提到的两个概念，它们在药品的生产、研发、上市等方面存在一定的差异与一致性评价。
下面将分别对原研药与仿制药的差异以及一致性评价进行介绍。
首先，原研药与仿制药的差异主要体现在以下几个方面：1.研发过程的差异：原研药是指由制药公司通过自主研发，并进行了临床试验，证明安全有效后上市销售的新药。
而仿制药则是在原研药的专利期满后由其他生产企业复制生产的药品，无需重复进行研发和临床试验。
2.临床应用的差异：原研药在上市前需要通过一系列的临床试验，以证明其在临床上的安全性和有效性；而仿制药则是通过与原研药进行比较研究，证明其与原研药的治疗效果相似。
3.市场准入的差异：原研药在上市前需要经过国家药监部门的审批和注册程序，属于创新药品，拥有独立的市场准入权；而仿制药则是在原研药的专利保护期满后，通过相对较简化的审批程序，获得生产和上市销售许可。
其次，原研药与仿制药在一致性评价方面也有一定的差异：1.一致性评价的要求：原研药在上市前需要进行临床试验，以确保其安全有效性；而仿制药需要提供一致性评价资料，证明其与原研药的质量、安全性、疗效等方面具有一致性。
2.评价指标的不同：原研药的一致性评价主要依据其自身的临床试验数据，评估其治疗效果、不良反应等方面；而仿制药的一致性评价主要依据其与原研药的比较研究结果，评估其在质量、疗效、安全性等方面与原研药的一致性程度。
3.评价结果的影响：原研药的临床试验数据是其上市的重要依据，评价结果对药品的注册和上市销售具有决定性的影响；而仿制药的一致性评价结果直接影响其是否获得上市许可和生产许可。
总的来说，原研药与仿制药在研发过程、临床应用和市场准入等方面存在一定的差异。
原研药需要展开自主研发和临床试验，证明其在质量、安全性和疗效等方面的优势；而仿制药则是对原研药的复制和模仿，通过一致性评价验证其与原研药的相似性。
探讨原研药品与仿制药品的差异
探讨原研药品与仿制药品的差异国际上仿制药一致性评价由来已久1984年，美国政府签署的《药品价格竞争和专利期补偿法》，规定仿制药可以采用以原研药为参比进行的生物等效性研究而不再进行重复的临床安全性和有效性的研究。
1998年，日本启动药品品质再评价工程，主要目的是保证不同厂家生产的仿制品均能具有相同的生物等效性。
1975年，英国重新审查评价了1968年药品法出台之前上市的3万多种药品;林兰等.国外仿制药一致性评价比较分析.中国新药杂志，2013，22（21）：2470用5-10年时间，对2007年修订的《药品注册管理办法》实施前的仿制药，分期分批与被仿制药进行全面比对研究，使仿制药与被仿制药达到一致。
国家提出仿制药一致性评价要求我国的仿制药一致性评价政策我国开展仿制药一致性评价方案—工作计划2012年，开展品种调研工作，出台口服固体制剂仿制药质量一致性评价相关指导原则，启动参比制剂筛选评价工作。
2013年，建立参比制剂目录；构建口服固体制剂仿制药数据库，建立国家局、药品检验机构和企业之间信息传输系统；完成参比制剂的遴选与确认工作。
2014年，全面开展口服固体制剂仿制药品与参比制剂的比对研究与评价工作。
完善信息系统建设，完成部分品种质量一致性评价工作。
2015年，完成基本药物目录中固体口服制剂质量一致性评价的工作任务。
2015～2020年，开展注射剂及其他剂型的质量一致性评价工作仿制药与原研药的一致性评价内容仿制药与原研药的一致性研究国际上保证质量一致的技术策略 the rapeutic equivalence治疗等效（一致）bio-equivalence 生物等效Linker链接 Science科学legalrequirement 法规要求体系国际经验：美国：在1971年启动生物等效性评价，历时10年，淘汰6000种药品日本：在生物等效性试验基础上，1997年启动“药品品质再评价工程”，至今完成了730个品种治疗一致与原研相同说明书（无专利冲突下）是指仿制药与原研药品应具有物质基础的一致性和质量特征的等同性，即等量的相同活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准。
原研药与仿制药品的区别(1)
原研药与仿制药品的区别(1)
原研药是指由药企从药物发现、开发到临床试验和申报上市等全过程
自主完成并取得新药批准文号的药品，具有独特的创新性、研发难度
较高和市场风险大等特点。
而仿制药是指依据原研药的安全和有效性
数据，经过合法程序、在专利保护期过后由其他药企生产的药品，其
品质、疗效和安全性均与原研药相当。
原研药与仿制药的区别主要体现在以下几个方面：
1. 创新性和专利保护：原研药具有独特的创新性，其研发过程需要进
行较长时间的预研、临床实验等工作，对药企的研发投入、计划和控
制能力要求较高。
而仿制药生产厂家无需再进行这些工作，也不存在
专利保护，可以在原研药专利期限过后立即生产和销售，降低了厂家
的研发成本和周期。
2. 价格和市场竞争：由于原研药生产商在研发过程中投入较高，还需
要进行大量的临床试验和营销宣传，从而导致原研药的价格较高，这
也是其与仿制药品最为显著的区别之一。
另外，由于仿制药在生产上
的成本较低，价格更加亲民，因此对市场的销售竞争也更加激烈。
3. 稳定性和规范性：原研药生产过程中需要严格的品质控制和审核，
确保每批产品的质量稳定可靠，同时也需要遵守国家的相关法规政策。
而仿制药厂商的生产过程相对更加简单，监管也更加宽松，这也意味
着一些生产不规范的仿制药可能存在安全隐患。
综上所述，原研药和仿制药在研发、价格以及市场竞争等方面存在着
明显的差别。
虽然两者均可用于治疗疾病，但是在使用过程中还需要
注意剂量和不良反应等问题，以进一步确保治疗效果和安全性。
从临床疗效角度谈原研药和仿制药的区别_李新刚
基金项目：“药物管理平台”子课题，国家科技部 “脑血管病创新药物临床评价技术平台” 重大专项基金，编号：2008ZX09312-008
作者简介：李新刚，男，药师，主要从事治疗药物监 测研究。电话：010-67096867；E-mail: lxg198320022003@
1 原研药与仿制药临床疗效对比 治疗癫痫、帕金森、精神疾病、器官移植、心
血管和感染性疾病药物的治疗指数较窄，对医师、
8 药品评价 2013年第10卷第12期
Hot Topics 热点追踪
药师、患者、医疗保险、政府保险计划和私人保险 公司而言，仿制药在这些疾病患者中的使用仍是一 个存在争议的问题。虽然各国药政部门要求仿制药 物要满足与原研药生物等效的要求才获准上市，但 生物等效能否替代治疗效果相同和患者的耐受性相 同还有待商榷。 1.1 抗癫痫药物 由于价格低廉，患者从原研抗癫 痫药物转而使用仿制药的情况越来越多。目前， 有关抗癫痫药的原研药与仿制药在临床疗效等同性 方面的报道存在分歧。其中一个研究发现当患者从 原研药苯妥英钠换为仿制药时，血浆药物浓度下降 31%；几个对照研究发现当患者从原研药卡马西平 转而使用仿制药时，病情出现了反复；还有研究发 现当患者改用丙戊酸钠仿制药后，突然出现了癫痫 发作，美国FDA研究发现二者并不具有生物等效 性，在药物动力学方面，二者具有显著性差异[2]。 以上可能是由于仿制药物的生物等效性是在健康受 试者人群中进行的，而临床患者与健康受试者之间 存在差异，导致生物等效性研究等效而临床疗效和 耐受性不等效。Kesselheim等[3]收集了1984-2009年 发表的英文文献，包含对抗癫痫药的疗效进行随机 对照试验的前瞻性和回顾性研究。检索文献16篇， 其中前瞻性研究10篇，回顾性研究6篇，评估指标 为癫痫发作次数是否得到了控制。Meta分析结果显 示：仿制药与原研药物未能控制癫痫发作总的比值 比为1.0(n=204)(95%置信区间为0.7～1.4)，表明原 研药与仿制药之间没有统计学差异。虽然大部分试 验为短期评价，但数据表明至少有三种类型的仿制 抗癫痫药的使用与癫痫发作的失控无关。然而回顾 性研究结果中一致认为是由于药物因素导致了癫痫 发作控制改变，这可能是由于试验过程中患者和医 生对于仿制药疗效过分的担忧所致。在没有更好研 究数据的前提下，对于使用抗癫痫药的高危患者在 换用仿制药时医生应该考虑进行重点监测。
原研药和仿制药之争
原研药和仿制药之争原研药和仿制药之争是近年来医药领域的热点话题之一、原研药是指由企业自主研发、拥有自主知识产权，并且通过上市审批的药品；仿制药是在原研药专利期满后，其他企业生产的、具有与原研药相同活性成分和药效的药品。
这场争议的焦点主要围绕着两个方面展开，即药品的安全性和药品的经济性。
一方面，原研药在研发过程中需要经历长时间的实验室研究和临床试验，确保药品的安全性和有效性。
因此，原研药的研发周期长、成本高。
而仿制药则是在原研药专利期满后，其他企业通过复制原研药的生产工艺和质量标准进行生产，所以相对来说成本较低。
然而，由于仿制药相对较低的研发投入，可能会导致其在生产过程中存在一些质量问题，给患者使用带来潜在的风险。
另一方面，原研药和仿制药在价格上存在巨大差异。
原研药的研发投入巨大，需要通过高价格来回收成本和获得利润；而仿制药的成本较低，因此价格也相对较低。
这就导致原研药多数情况下只能由富裕人群承担，对于广大普通人群难以负担。
在医药领域，很多药物的疗效并不完全取决于其中的活性成分，而是与药物的制剂特性、药效延续时间等相关。
因此，即便是具有相同活性成分的仿制药，也无法完全替代原研药。
在一些特殊治疗领域，如抗癌药物，原研药在表观特性上可能对一些患者群体更加适用。
因此，原研药在特殊治疗领域仍然具有重要地位。
然而，由于原研药价格高昂，普通人群难以负担。
因此，仿制药的生产和销售也具有重要意义。
仿制药的生产和销售能够在一定程度上降低药品的总体价格，使更多的人群能够获得相应的治疗药物，提高医疗资源的公平分配。
为了解决原研药和仿制药之争，许多国家都采取了不同的政策与措施。
一方面，加强原研药的创新和研发，鼓励企业投入更多资源进行研发，提高原研药的自主知识产权和市场竞争力。
另一方面，加强仿制药的质量监管，严格执行仿制药的生产标准和质量标准，确保仿制药的质量和安全性。
此外，还可以通过建立健全的医疗保险制度，提供更多的医药费用补贴，降低患者购买药物的经济负担。
原研药与仿制药在临床应用的差异
原研药与仿制药在临床应用的差异在医疗领域中，药物的开发和生产是一个耗时和费力的过程。
原研药是指最初开发和生产某种药物的制药公司，而仿制药是指基于原研药的专利期限到期或被撤销后，由其他制药公司开发和生产的同名药物。
原研药和仿制药在原始化学成分上相同，但是在实际临床应用中还存在一些差异和限制。
本文将探讨原研药和仿制药在临床应用方面的差异。
注册和证明原研药需要通过严格的注册和药物认证评估才能在市场上销售。
这些程序通常比较耗时，包括对药物的化学成分、生产工艺、药理学和毒理学方面进行大量测试和临床研究。
这些测试和研究通常需要大量的投资，因此原研药的价格通常较高。
另一方面，仿制药需要遵守比较宽松的注册和认证标准。
尽管仿制药在化学成分上与原研药相同，但并不需要进行同样的临床测试和研究。
相反，仿制药只需要证明其化学成分与原研药相同，并且能够在体内以同样的方式产生药效即可获得批准。
这意味着仿制药的注册和认证程序通常比较简单，从而减少了生产成本，导致其价格通常较低。
治疗效果和副作用尽管原研药和仿制药有着相同的化学成分，但其在实际临床应用中所产生的治疗效果和副作用可能会有所不同。
这可能归因于原研药和仿制药的生产工艺和生产环境的不同，使得它们在化学成分上略有差异。
此外，仿制药也可能存在质量不稳定以及生产不规范的问题。
然而，在大多数情况下，仿制药的治疗效果与原研药相同。
世界卫生组织（WHO）已经确认了仿制药的质量和安全性，并认为它们是减少全球药物费用和提高医疗保健可及性的有效途径。
价格原研药的价格通常很高，这是由于开发和投资成本以及专利维护费用的高昂导致的。
相反，仿制药的价格通常比原研药低得多，尤其是在原研药的专利期限到期后。
然而，即使仿制药的价格较低，但是由于生产和注册的成本通常比较小，即使廉价仿制药的利润也可能很高。
因此，普遍存在仿制药生产商的盈利问题，特别是在一些向药物价格敏感的市场上。
总的来说，原研药和仿制药在很多方面有所不同，包括注册和证明程序、治疗效果和副作用以及价格。
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从药物一致性评价 探讨原研与仿制差异
主要内容
药物的疗效与安全性 药物一致性评价剖析原研与仿制差异 影响药物一致性的因素及疗效安全剖析
药物的疗效与安全性
主要内容
药物的疗效与安全性 药物一致性评价剖析原研与仿制差异 影响药物一致性的因素及疗效安全剖析
2015“双十一”临床试验数据淘宝
田晶.为何仿制药和原研药之间有时存在疗效差异.中国药店.20143(420)
仿制药与原研药
原研药 vs 仿制品
原研药
原创性的新药，其研发是一 个极其复杂的过程，从开发至 上市需经过高通量筛选、理化 特性研究、体外筛选、体内筛 选等临床前研究；Ι期、Ⅱ期和 Ⅲ期临床研究；在此基础上经 注册后方能上市 一类新药需提供多达15项的 批准资料
• 由于药品生产使用的原辅料来源不稳定或不 符合药用要求，影响到药品质量，甚至可能 带入有害成分，对人体造成伤害4
• 对于成分不稳定的注射剂产品，需在低温条 件下储存和运输，储存运输条件往往被忽视5
• 如不按规定条件储存药品，长时间将会造成 药品成分的变化，影响药品质量
1. 杨美成. 上海食品药品监管情报研究 2011; 113:33-45. 2. 吕东等. 中国新药杂志 2010; 7(19):561-563. 3. 蒋煜等. 中国新药杂志 2014; 8(23):921-924. 4. 张海燕等. 中国实验方剂学杂志 2011; 11(17):1-4. 5. 胡安新等. 中国医院用药评价与分析 2012; 11(12):1035-1038.
1984 年，美国政府签署的《药品价格竞争和专利期补偿 法》，规定仿制药可以采用以原研药为参比进行的生物 等效性研究而不再进行重复的临床安全性和有效性的研
究。
林兰等. 国外仿制药一致性评价比较分析. 中国新药杂志，2013，22（21）：2470
我国的仿制药一致性评价政策
国家提出 仿制药一致性
评价要求
费的资金可能高达几亿美元到十几亿美元1。
仿制药审评平均时间仅为18 个月19。
7.4年
5～8年
大约从一万个化含物中，经过5 ～8年的时间，大约有10个化合 物可能被选出来试验1。
在进一步的临床试验中只有约 5个化合物会进入I期临床。最 后筛选出一个候选化合物，平 均用7.4年时间完成I期到Ⅲ临 床1。
• 相同活性成分（主要成分） • 相同给药途径 • 相同剂型 • 相同规格 • 相同治疗目的
五不同
• 研发过程不同 • 质量，有效性不同 • 生产工艺不同 • 安全性不同 • 价格不同
原创新药研发时间长，耗费资金高
《原创新药的价值》
《美国新药和仿制药审评程序的比较分析》
原创药一般需要15年的时间。一个创新药物耗
安全性 顾虑
稳定性？3,4
• 雷贝注射剂对pH要求较高 • 以100mg盐水配伍后，输液才达到
人体耐受范围内，不可使用50ml静 脉泵 • 雷贝拉唑注射剂的稳定性考察中，6 个月内有关物质略有增加，含量下降
可能因杂质引起不良反应6
• 注射用雷贝拉唑钠主要含有5个已确 定的杂质，含量接近上限 (注射用雷 贝拉唑钠由山东罗欣药业股份有限公 司提供)
1.5年
批准过程需要1.5年1。
1. 平其能.原创新药的价值。临床药物治疗杂志。2007,5(2)：10-13. 19 .翁新愚.国外医学中医中药分册。2003；25（1）：3-8
ห้องสมุดไป่ตู้
新药审批更侧重药物安全性和有效性
新药 审批 要求
19.翁新愚.国外医学中医中药分册。2003；25（1）：3-8
仿制品审批要求
• 2014年，全面开展口服固体制剂仿制药品与参比制剂的比对研究与 评价工作。完善信息系统建设，完成部分品种质量一致性评价工作。
• 2015年，完成基本药物目录中固体口服制剂质量一致性评价的工作 任务。
• 2015～2020年，开展注射剂及其他剂型的质量一致性评价工作
仿制药与原研药的一致性评价内容
国际经验：
美国：在1971年启动生物等效性评价，历时10年，淘汰6000种药品 日本：在生物等效性试验基础上，1997年启动“药品品质再评价工程”，至今完成了730个品种
药学等效
是指仿制药与原研药品应具有物质基础的一致性和质量特征的等同性， 即等量的相同活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标 准。
实验室检查指标变化5
• 一项仅纳入12例健康受试者的药动学 及安全性研究中，仅单剂量雷贝拉唑 给药，即发现碱性磷酸酶显著升高， 白细胞计数明显升高 (注射用雷贝拉唑 钠由山东罗欣药业股份有限公司提供)
1. 王瑾等. 中国临床药理学与治疗学 2010; 15(2):180-184. 2. 谢建康, 梁文权. 中国现代应用药学杂志 2009; 26(5):385-387. 3. 刘留成, 赵俊. 中国药师 2009; 12(1):75-77. 4. 谢建康. 注射用雷贝拉唑钠的研制. 5. 邱枫等. 华西药学杂志 2014; 29(2):176-179. 6. 孙国祥等. 沈阳药科大学学报 2011; 28(6):433-437.
用5-10年时间，对2007年修订的《药品注册管理办法》 实施前的仿制药，分期分批与被仿制药进行全面比对研 究，使仿制药与被仿制药达到一致。
我国开展仿制药一致性评价方案—工作计划
• 2012年，开展品种调研工作，出台口服固体制剂仿制药质量一致性 评价相关指导原则，启动参比制剂筛选评价工作。
• 2013年，建立参比制剂目录；构建口服固体制剂仿制药数据库，建 立国家局、药品检验机构和企业之间信息传输系统；完成参比制剂的 遴选与确认工作。
仿制药与原研药的一致性研究
国际上保证质量一致的技术策略
GMP
药学一致
生物等效
治疗一致
与原研相同
说明书（无
专利冲突下 ）
bio-equivalence 生物等效 Linker
链接
Science 科学
therapeutic
equivalence 治疗等效（一致）
legal requirement 法规要求体系
• 抗氧剂用量差异明显 • 作为附加剂之一的抗氧剂会造成肝肾损伤
1. 傅强，徐小薇， 梅丹， 等。不同厂家雷尼替丁口服制剂的生物等效性比较研究。中国药学杂志。1996，31（05）288。 2. 梅丹, 李大魁 ，赵彬，等。市售三厂家18种复方氨基酸注射液的质量评价。中国临床营养杂志 。2004;12(4):244-8。
医生更倾向于哪类药品
Souce 丁香园调查 2014.12
临床实践中，仿制药的疗效和 安全性存在顾虑
然而在临床实践中，有少部分仿制药和原研药之间、和 其他厂家的仿制药之间、甚至同厂家不同批次之间都存 在疗效和安全性方面的差异
美国家庭医师学会和不少 国外专家均指出，用仿制 药替换原研药具有一定风 险性。
李新刚.从临床疗效角度谈原研药和仿制药的区别.
29
我国仿制药现状
对7个厂家14批雷尼替丁口服制剂比 较研究发现1
• 仿制品开包装前后的稳定性存在明显差距 • 原研厂家为薄膜衣片，而仿制品均为胶囊剂，因雷尼
替丁具极易潮解的特性故不宜制成胶囊剂
对市售3个厂家共9批次18种复方氨基 酸注射液进行质量比较发现2
• 特此公告。
• 附件：撤回药品注册申请品种清单
食品药品监管总局 2015年11月26日
国际上仿制药一致性评价由来已久
1975 年，英国重新审查评价了1968 年药品法出台之前上 市的3 万多种药品;
1998 年，日本启动药品品质再评价工程，主要目的是 保证不同厂家生产的仿制品均能具有相同的生物等效性。
原研雷贝拉唑注射剂型没有在任何国家上市1， 目前国内上市的仿制品存在安全性顾虑
雷贝拉唑原料本身存在溶血问题2
• 据制备与安全性报道，雷贝拉唑针剂 20mg，在4mg/mL浓度下推注，即出 现溶血和血球凝集反应现象
• 需在40mL以上等渗注射液中使用，不 推荐溶于5mL注射液中推注使用
• 扣除本品所用辅料等其他因素，以等渗 的氯化钠溶液溶解雷贝拉唑钠原料后仍 然未能改善
物质基础的一致性
包括分子结构（骨架结构、空间构型）、聚集状态（晶型、结晶溶剂等）
等方面的一致性。
质量特征的等同性
质量分析结果一致，包括性状、含量、含量均匀度（小规格制剂）、药物释放
特征、有关物质及杂质组成、制剂稳定性等。
药学等效的质量评价
药学等效评价的主要内容
生物等效性
• 各国仿制药只有一个标准，即生物等效性，生物 等效性合格的仿制药才能批准上市。生物等效性 是指一种药物的不同制剂在相同的试验条件下， 给予相同剂量，反映其吸收速率和程度的主要动 力学参数应无显著差异。仿制药和原研药在人体 内不同时间点的血药浓度近似方可批准上市，但 近似的标准各国不同（表）。美国食品药品监督 管理局（FDA）规定，曲线下面积（AUC）近似度 为80%~125%，峰浓度（Cmax）80%~125%即可认 定仿制药合格。加拿大和欧盟标准更高，AUC下 限为90%，事实上做到这一点很难。
国家食品药品监督管理总局关于90家企业撤回164个药品注 册申请的公告（2015年第255号）
• 《关于广东百科制药有限公司等八个企业撤回注册申请的公 告》（国家食品药品监督管理总局公告2015年第222号）发布后， 国家食品药品监督管理总局收到了90家企业提出的164个药品注 册撤回申请（清单见附件）。
表. 各国对仿制药生物等效性的相关要求
疗效等效性评价--------评定标准不同
疗效评估 试验选择人群
样本量
原研药 I-IV期临床试验 健康志愿者； 疾病患者(特殊人群) 大样本量 （多至上万例)
仿制药 生物等效性试验 健康志愿者（正常人群）