石菖蒲质量标准研究进展
石菖蒲抗血管性痴呆的药理机制研究进展
㊃综述㊃基金项目:陕西省科学技术研究发展计划项目(2013K12⁃01⁃19);陕西省教育厅重点项目(20JS036)作者单位:712000 咸阳,陕西中医药大学第一临床医学院[李玉芳(硕士研究生)㊁杨瑞林(硕士研究生)㊁高媛(硕士研究生)㊁徐冰];陕西中医药大学附属医院脑病医院康复功能病区(徐冰)作者简介:李玉芳(1996-),2021级在读硕士研究生㊂研究方向:中西医结合治疗脑血管疾病㊂E⁃mail:157****5159@ 通信作者:徐冰(1974-),硕士,主任医师㊂研究方向:中西医结合治疗脑血管疾病㊂E⁃mail:Xu1623953898@石菖蒲抗血管性痴呆的药理机制研究进展李玉芳 杨瑞林 高媛 徐冰【摘要】 血管性痴呆是我国乃至全世界最主要的痴呆类型之一,其发病机制复杂,临床治疗尚无特效药,严重影响人类生活及健康㊂研究发现石菖蒲是中医治疗血管性痴呆最高频的核心中药,具有开窍豁痰㊁醒神益智㊁化湿开胃的功效,防治血管性痴呆具有确切优势㊂石菖蒲的化学成分复杂,其主要有效成分α⁃细辛醚㊁β⁃细辛醚因其广泛的药理活性成为研究热点㊂石菖蒲及其活性成分可在调节血脑屏障通透性,促进药物通过血脑屏障;清除自由基与提高抗氧化物质以抗氧化应激;调节炎症因子以抗炎;清除β⁃淀粉样蛋白以调节神经可塑性;调节神经递质以保护胆碱能神经;减少细胞凋亡保护海马神经元等方面发挥抗血管性痴呆的作用㊂本文对石菖蒲抗血管性痴呆的药理机制进行综述,为石菖蒲的运用提供理论依据及循证支持㊂【关键词】 石菖蒲; 血管性痴呆; 细辛醚; 药理机制; 血脑屏障; 氧化应激; 神经可塑性【中图分类号】 R285 【文献标识码】 A doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2024.03.032Review in pharmacological mechanism of Acorus tatarinowii the prevention and treatment vascular dementiaLI Yufang ,YANG Ruilin ,GAO Yuan ,XU BingThe First Clinical Medical College ,Shaanxi University of Chinese Medicine ,Xianyang 712000,China Corresponding author :XU Bing ,E⁃mail :Xu1623953898@【Abstract 】 Vascular dementia is one of the most prevalent types of dementia in China and even theworld.Its pathogenesis is complex and there is no specific drug for clinical treatment,which seriouslyaffects human life and health.Research has shown that Acorus tatarinowii is a core traditional Chinesemedicine in the treatment of vascular dementia,which has the effect of opening orifice and clearingphlegm,awakening the mind and intelligence,turning dampness and appetizing,and has significantadvantages in the prevention and treatment of vascular dementia.Rhocalamus has a complex chemical com⁃position,with its main active components α⁃asaryl etherr and β⁃asaryl ether ether ,becoming a researchhotspot because of their extensive pharmacological activities.The plant and its active components are knownto regulate the permeability of the blood⁃brain barrier to promote the blood⁃brain barrier;scavenge freeradicals and improve antioxidants to resist oxidative stress;regulate inflammatory factors to resist inflammation;regulate neuroplasticity by removing β⁃amyloid protein;regulate neurotransmitters to protectcholinergic nerves;and protect the hippocampus neurons against vascular dementia.This paper reviews thepharmacological mechanisms of resistance⁃vascular dementia to provide theoretical basis and evidence⁃based support for its application.【Key words 】 Acorus tatarinowii; vascular dementia; thin ether; pharmacological mechanism; blood⁃brain barrier; oxidative stress; neuroplasticity 血管性痴呆(vascular dementia,VaD)是一类脑血管疾病引起的获得性的痴呆综合征,临床表现除典型的神经系统损害外,还以记忆㊁认知缺损为主,兼或伴有语言㊁运动空间等方面异常[1]㊂VaD是老年人中常见的一种痴呆类型,仅次于阿尔茨海默病,约占所有痴呆病例的15%~20%[2],对个人㊁家庭及全社会有着深远影响,是一个严重的公共卫生问题[3]㊂石菖蒲在VaD的中药治疗中使用频率最高[4⁃6],具有不可小觑的作用㊂石菖蒲首载于‘神农本草经“,以根茎入药,为上品中药,归芳香开窍类㊂其性辛㊁苦㊁温,归心㊁胃经,具有开窍豁痰㊁醒神益智㊁化湿开胃的功效[7],自古被用于治疗癫痫㊁痰厥㊁热病神昏㊁健忘失眠㊁中风失语等症[8]㊂现代药理研究发现,石菖蒲化学成分复杂,主要包括挥发油成分以及生物碱类㊁黄酮类㊁有机酸等非挥发性成分,具有多种药理作用,如抗痴呆㊁抗帕金森㊁抗抑郁㊁抗癫痫㊁抗炎㊁抗菌㊁抗肿瘤等[8⁃9]㊂其中石菖蒲挥发油的α⁃细辛醚和β⁃细辛醚因其广泛的药理活性成为研究热点[10]㊂本文对石菖蒲抗血管性痴呆的药理机制进行综述,为石菖蒲的运用提供理论依据及循证支持㊂1 石菖蒲对血脑屏障的调节作用1.1 通过改变血脑屏障的结构增加其通透性血脑屏障的完整性对于维持维持脑内稳态㊁保护神经元具有重要意义[11]㊂与正常老化的大脑相比,VaD患者的血脑屏障结构发生明显变化,通透性增加与VaD的发病和进展密切相关[12]㊂研究发现[13],石菖蒲挥发油能改变大鼠血脑屏障的超微结构,降低缺血再灌注损伤㊂具体而言,石菖蒲使内皮细胞膜变薄㊁局部出现缺损,基膜外星形胶质细胞及其足板水肿,结构模糊,内皮细胞之间的紧密连接松弛,从而导致血脑屏障通透性的增加,脑组织内药物的浓度和生物利用度得以提高,从而发挥醒脑开窍的治疗作用[14]㊂血管内皮细胞因其无孔洞依靠紧密连接(tight junction,TJ)构成一个连续密封的网,控制药物入脑㊂黄丽平等[15]研究发现β⁃细辛醚显著减少紧密连接蛋白⁃1㊁Claudin⁃5㊁闭合蛋白(Occludin)和肌动蛋白的表达,增加血脑屏障通透性㊂紧密连接蛋白⁃1㊁Occludin和Claudin⁃5是TJ蛋白质,可见在调控血脑屏障通透性中发挥关键作用㊂P⁃糖蛋白(P⁃glycoprotein,P⁃gp)是一种跨膜转运蛋白,将物质外排出血脑屏障㊂多数研究证实,P⁃gp与血脑屏障的关系密不可分,抑制P⁃gp的外排能提高药物对血脑屏障的渗透性和在脑内的浓度[16⁃17]㊂杨洋等[18]发现石菖蒲等开窍药能显著提高Caco⁃2细胞对Rho⁃123的摄取,明显抑制P⁃gp的外排,从而提高血脑屏障通透性,说明石菖蒲能通过抑制P⁃gp来调节血脑屏障通透性㊂研究证实α⁃细辛醚[19]下调TJ蛋白Claudine家族基因表达㊁内皮细胞的P⁃gp表达;而β⁃细辛醚[18]可调节血脑屏障P⁃gp和TJ,二者均可疏松TJ,抑制P⁃gp,使内皮细胞皱缩,来开启血脑屏障,增加其通透性㊂1.2 通过调节多种因子来影响血脑屏障通透性大脑低灌注后,血脑屏障损伤,与脑损伤和淀粉样蛋白β积聚或清除有关的分子基因表达增加,加重脑损伤,促进VaD的发生发展[20]㊂单胺类神经递质如5⁃羟色胺(5⁃hydroxytryptamine,5⁃HT)的变化能改变血脑屏障通透性[21]㊂谢婷婷等[22]在石菖蒲各提取部分对5⁃HT含量影响的实验中发现石菖蒲挥发油组㊁水煎液及全方组的5⁃HT含量均显著升高㊂这说明石菖蒲极可能是通过上调5⁃HT的含量,暂时性增加血脑屏障的通透性㊂此外石菖蒲还可通过调节炎症介质及氧化应激产物,抑制炎症㊁减少氧化应激以此降低血脑屏障通透性,从而保护脑内神经元免受损伤㊂1.3 促进药物通过血脑屏障石菖蒲的有效成分顺式甲基异丁香酚㊁榄香烯㊁α⁃细辛醚㊁β⁃细辛醚等因其高脂溶性可快速通过血脑屏障,进入脑组织㊂吴雪等[13]观察到石菖蒲水提液能明显提高葛根素㊁川芎嗪等在脑与血的药物浓度,由此说明石菖蒲提高血脑屏障的通透性,促进其他药物透过血脑屏障进入脑组织发挥作用㊂此外相关研究β⁃细辛醚可快速通过血脑屏障,减轻铅中毒程度,显著增加大鼠海马树突棘密度及齿状回等,一定程度保护铅致学习记忆障碍神经,并呈剂量依赖性[23]㊂提示使用石菖蒲需严格控制剂量和时间,避免对血脑屏障造成不可逆性的损伤㊂综上,石菖蒲作为芳香开窍药,在防治VaD中,石菖蒲挥发油易于通过血脑屏障发挥益智作用,而且石菖蒲有效成分可能通过改变血脑屏障的结构,调节转运蛋白及各种因子,影响其通透性,促使药物通过血脑屏障到达脑内,增加脑组织内血药浓度及药物生物利用度,改善认知功能㊂2 石菖蒲具有抗氧化应激作用2.1 通过清除自由基减轻氧化损伤慢性大脑低灌注引起的脑氧化应激是VaD发病机制中的主要危险因素[24]㊂大脑缺血缺氧时,星形胶质细胞㊁小胶质细胞可产生病理性一氧化氮(nitric oxide,NO);同时抗氧化防御系统中活性氧活性氧(reactive oxygen species,ROS)㊁氧自由基积聚,改变抗氧化的内源性酶,如超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)㊁谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPX)㊁过氧化氢酶(catalase, CAT)等,导致氧化应激反应[25]㊂氧自由基性质活泼,可直接攻击磷脂内的不饱和脂肪酸,启动脂质过氧化作用从而诱发细胞水肿和兴奋递质的释放,同时裂解细胞内溶酶体使神经元自溶,继而产生连锁反应,进一步侵袭其他细胞内生物膜使细胞坏死数量剧增,脑梗死面积急剧扩大,最后诱发VaD㊂而NO是重要自由基之一,是诱导学习记忆及时程增强效应的重要物质;丙二醛(malondialdehyde, MDA)是氧自由基攻击脂质产生的重要代谢产物,具有细胞毒性㊂龚磊等[26]发现石菖蒲挥发油能减少NO含量,增加SOD的含量,以此清除氧自由基,减轻脑组织损伤,预防脑萎缩,提高学习记忆能力㊂蒋征奎等[27]在痴呆模型小鼠中发现石菖蒲挥发油和水提取物降低小鼠MDA含量,抑制氧自由基生成,提高SOD的活力㊂朱梅菊等[28]研究发现α⁃细辛醚能够调节海马脑组织中MDA含量,从而提高大鼠学习记忆功能㊂2.2 通过提高抗氧化物质防止氧化损伤VaD患者血中氧化应激水平发生了变化,主要表现为抗氧化物质降低,如维生素C㊁维生素E;同时氧化损伤产物升高,如8⁃羟2⁃脱氧鸟苷及8⁃羟鸟苷[29]㊂α⁃细辛醚可调节抗氧化酶SOD㊁CAT以及抗氧化物维生素C㊁维生素E含量;β⁃细辛醚可调节抗氧化酶GPX㊁CAT含量;二者维持缺血损伤后的抗氧化系统稳态,利于脑缺血损伤的恢复㊂Daniel等人[30]研究发现α⁃细辛醚可以增强Aβ25⁃35大鼠脑ROS水平,提高SOD㊁GPX和CAT含量,降低NO水平,防止氧化损伤,改善记忆能力㊂综上,石菖蒲可通过调节VaD患者血液中的氧化应激水平,提高抗氧化物质,清除自由基,提高SOD的活性,共同维持抗氧化系统稳态,减少脑氧化损伤,进一步防治VaD㊂3 石菖蒲通过调节炎症因子发挥抗炎作用炎症是组织对内源性或外源性的侵害所产生的修复过程㊂有研究表明,大脑血管发生损伤时,激活免疫细胞,分泌炎症介质,使白细胞浸润,激活细胞因子级联反应,促进中枢神经系统的炎症反应,神经组织会出现初期的结构功能损伤和后期的反复重构,加速神经细胞的死亡导致VaD症状[31]㊂卒中后,β⁃淀粉样蛋白(β⁃amyloid protein,Aβ)沉积,被其包围的神经元释放促炎性细胞因子和趋化因子,持续的炎症和免疫细胞的过度趋化加剧VaD的进展,故控制炎症是防治VaD的重要环节[32⁃33]㊂研究表明,石菖蒲的多种化合物具有抗炎活性,显著降低免疫细胞中白细胞介素⁃6 (interleukin⁃6,IL⁃6)㊁白细胞介素⁃1β(interleukin⁃1, IL1β)㊁肿瘤坏死因子⁃α(tumor necrosis factor⁃α, TNF⁃α)等炎性细胞因子分泌,发挥体外抗炎作用[34]㊂在体外Aβ1⁃42诱导星形胶质细胞和PC12细胞两种模型中,β⁃细辛醚抑制核因子κB(nuclear factor kappa⁃B,NF⁃κB)的活性,降低细胞外调节蛋白激酶㊁p38⁃丝裂原活化蛋白激酶(mitogen⁃activated protein kinase,MAPK)以及c⁃Jun氨基末端激酶(c⁃Jun N⁃terminal kinase,JNK)磷酸化水平和炎症因子IL1β㊁TNF⁃α的表达,促进脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)的释放,抑制星形胶质细胞活化来保护细胞[35⁃36]㊂徐飞飞等[10]㊁Liu等[37]的体外/体内实验发现,α⁃细辛醚能够阻断NF⁃κB激酶的降解,调节NF⁃κB转录水平,抑制小胶质细胞介导的神经炎症;而β⁃细辛醚可抑制炎性细胞因子的产生,并保护细胞免受Aβ25⁃35诱导的炎性反应[38]㊂综上,石菖蒲有效成分通过诱导抗炎症因子的释放,抑制NF⁃κB㊁MAPK㊁JNK等信号通路发挥抗炎作用,减缓VaD的发生发展㊂由此推测,细辛醚是一种很有前途的神经保护剂㊂4 石菖蒲对神经可塑性的调节作用4.1 通过清除Aβ以促进突触可塑性脑缺血缺氧后,神经系统损伤,正常神经环路及突触联系遭到破坏,影响神经信息的正常处理造成大脑的认知功能障碍㊂Aβ沉积能引发痴呆病病理的潜在级联反应[39]㊂而突触可塑性是学习记忆的神经生物学基础㊂Aβ低聚物为具有神经毒性的寡聚体,对神经元和神经突触超微结构具有极大的毒性损坏㊂卒中后大脑低灌注会加快Aβ的沉积,促进脑淀粉样血管病的进展导致脑小血管病;破坏线粒体蛋白的功能,导致线粒体功能障碍,神经突触功能异常,造成突触可塑性损伤;增强血管收缩来影响脑血流,直接加重脑损伤,从而导致或加重VaD发生与发展[40⁃41]㊂张春霞等[42]发现石菖蒲有效成分β⁃细辛醚和丁香酚通过抑制双转基因小鼠Aβ前体蛋白的过度表达,降低Aβ产生量,减轻Aβ海马神经元以及与学习记忆关系密切的突触毒性损伤,对突触的结构㊁界面㊁数目等起到保护与修复作用,以提高学习记忆能力㊂荣华等人[43]研究发现β⁃细辛醚能上调小鼠海马区PSD⁃95蛋白及mRNA 的表达,改善小鼠海马神经突触可塑性功能,发挥益智作用㊂因此,石菖蒲挥发油可通过清除Aβ促进神经元的突触可塑性,提高突触传递效率,增强神经信息的传递㊂4.2 调节各类细胞参与神经胶质元可塑性研究表明石菖蒲水提物具有神经营养作用[44]㊂石菖蒲可上调海马神经元可塑性因子蛋白的表达,激活神经元信号保护通路,促进海马内自分泌,进而保护海马细胞,改善海马神经重塑[45]㊂YANG等人[46]研究发现β⁃细辛醚可上调NR2B㊁Wnt7a蛋白的表达,下调Wnt7a蛋白和mRNA表达,提示可能通过Wnt信号通路保护神经记忆细胞㊂除了对神经元的调节作用外,石菖蒲挥发油还可影响神经胶质的功能,可促进星形胶质细胞的增殖和活化,增加星形胶质细胞的支持和修复功能,从而促进神经元的再生和修复㊂综上,神经可塑性是指神经系统对外部刺激或内部变化做出的可逆性结构和功能改变的能力,包括突触可塑性与神经胶质元可塑性㊂而石菖蒲通过清除有神经毒性的Aβ,减轻神经突触的毒性损伤,影响各类细胞等多种方面调节神经可塑性,增强神经元之间的联系和信息传递,促进神经元修复,完善海马神经重塑,减轻其病理改变,以此改善学习记忆能力㊂5 石菖蒲通过调节神经递质保护胆碱能神经乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)是中枢神经系统兴奋性的神经递质,以胆碱㊁乙酰辅酶A等为原料,经乙酰胆碱转移酶(acetylcholinesterase,AChE)催化合成,一旦从囊泡释放就会很快被胆碱酯酶(cholin⁃esterase,ChAT)水解成胆碱㊁乙酸等物质㊂酶在胆碱能系统中的动态平衡对学习记忆等认知功能发挥重要作用㊂ACh缺乏和认知障碍存在显著正相关[47]㊂卒中后,脑灌注不足和缺血缺氧可导致葡萄糖氧化障碍,乙酰辅酶A产生量降低,继而ACh合成量降低,从而导致海马区血流量持续降低,增加胆碱能系统损伤;且脑白质缺血损伤可阻断胆碱能皮质广泛投射并影响胆碱能通路网络连接[48]㊂而对于VaD,研究表明机体大脑和脑脊液存在明显的胆碱能系统紊乱,AChE和ChAT的活性降低,ACh合成减少,且血清素能和多巴胺能系统也可能受到影响,那么神经递质系统特别是中枢胆碱能系统可能是VaD的治疗靶点[49]㊂金虹等[50]研究石菖蒲根和叶的不同溶剂萃取部分对AchE活性的影响,实验发现石菖蒲根和叶的挥发油均能明显抑制AchE㊂而且α⁃细辛醚为强抑酶活性成分,说明石菖蒲挥发油能提高乙酰胆碱神经递质的水平㊂邓敏贞等人[51]通过紫外分光光度法检测石菖蒲挥发油联合人参总皂苷使小鼠脑组织AChE活性增强,ChAT含量显著降低,确保乙酰胆碱不丢失,促进神经信号高效传递,来增强学习与记忆㊂综上,石菖蒲通过调节神经递质,保护胆碱能神经,促使胆碱能发挥作用,达到改善VaD的认知功能㊂由此推测,神经递质系统特别是中枢胆碱能系统可能是VaD的治疗靶点㊂6 石菖蒲通过减少细胞凋亡保护海马神经元细胞凋亡受机体中各种基因调控,对维持内环境稳态具有重要作用[52]㊂细胞凋亡的发生机制复杂,具有多种途径调控,且与凋亡蛋白家族表达㊁Caspase家族的活化相关[53]㊂B淋巴细胞瘤⁃2基因相关启动子(Bcl⁃2associated death promoter,Bad)㊁B 淋巴细胞瘤⁃2相关X蛋白(Bcl⁃2associated X,Bax)等促凋亡蛋白与Bcl⁃2等抗凋亡蛋白是细胞的凋亡基因,而半胱天冬酶(Caspase⁃3)是信号通路中的关键枢纽[54]㊂凋亡酶的激活可引起海马区神经元变性,是脑血管病导致机体认知功能障碍的主要病理基础[55]㊂研究表明,慢性脑低灌注㊁缺血缺氧可导致大鼠海马神经元凋亡和自噬,促进VaD的发生发展[56]㊂因此神经元凋亡是造成VaD的主要原因㊂王彦平等人[57]的实验表明,石菖蒲通过抑制糖原合成酶激酶⁃3β/β⁃连环蛋白信号通路的激活,减少Bax㊁Caspase⁃3mRNA和蛋白的表达量,减少神经细胞凋亡,以此改善脑梗死大鼠认知功能障碍㊂欧阳恩鸿等[58]在Aβ25⁃35诱导的PC12细胞模型中发现,β⁃细辛醚减少PC12细胞Caspase⁃3㊁Caspase⁃6及Caspase⁃9的表达,减少乳酸脱氢酶漏出,提高细胞存活率,提示β⁃细辛醚能抗凋亡,保护神经细胞㊂LIU L等人[59]实验得出β⁃细辛醚可降低缺血再灌注大鼠鼠JNK和p⁃JNK的水平,增加Bcl⁃2水平,降低Bec⁃1的功能,减轻自噬反应,减少神经元的凋亡,也提示JNK是自噬反应的重要通路㊂王晓丽等人[60]研究β⁃细辛醚在缺糖缺氧和再灌注损伤海马神经元保护方面作用的实验表明,β⁃细辛醚可通过抑制海马神经元c⁃Jun氨基末端激酶磷酸化,上调Bcl⁃2下游抑凋亡蛋白表达,再下调Caspase⁃3表达,来抗海马神经元凋亡,进而防治VaD㊂综上,石菖蒲通过多途径调控凋亡因子,激活Caspase⁃3,降解重要蛋白酶,减弱自噬反应,抗神经细胞凋亡,保护神经元,来防治VaD㊂7摇结语石菖蒲的有效成分研究主要集中在石菖蒲挥发油(如细辛醚系列),通过调节血脑屏障通透性㊁保护胆碱能神经㊁清除Aβ㊁抗氧化应激㊁抗炎㊁抗凋亡等,多靶点㊁多通路㊁多途径参与VaD病理生理过程的多个环节,进而发挥益智㊁脑保护等作用,不仅为治疗VaD提供一定理论依据,更能为VaD新型药物开发提供方向㊂石菖蒲作为一味可长期使用且具有重要研究价值的芳香开窍类中药,不仅是治疗血管性痴呆的最高频中药,而且对卒中㊁抑郁㊁帕金森等神经系统疾病的血脑屏障㊁非神经元㊁神经元均具有重要作用㊂虽然石菖蒲在临床中应用广泛,但有研究表明α⁃细辛醚㊁β⁃细辛醚具有一定的毒副作用,临床应用时需注意用药剂量及与其他药物相配伍,还应探索对其化学结构修饰来提高药物稳定性,进而提高生物利用度和药物作用的安全性㊂笔者在整理文献发现缺少石菖蒲非挥发性成分如生物碱㊁黄酮㊁有机酸㊁氨基酸㊁多糖等治疗VaD的药理作用,故应从分子㊁细胞水平多角度对石菖蒲药效成分及药理机制深入研究,使石菖蒲成为临床常用防治VaD的更高效㊁更安全㊁更科学的药物,以提高临床应用价值㊂参考文献[1] 刘海燕,赵超蓉.血管性痴呆的中西医研究进展[J].现代中西医结合杂志,2021,30(3):334⁃338.[2] ZHANG X Q,LI L,HUO J T,et al.Effects of repetitivetranscranial magnetic stimulation on cognitive function andcholinergic activity in the rat hippocampus after vascular dementia[J].Neural Regeneration Research,2018,13(8):1384⁃1389.[3] Romay M C,Toro C,Iruela⁃Arispe M L.Emerging molecularmechanisms of vascular dementia[J].Current Opinion inHematology,2019,26(3):1.[4] 李玉娟,谢道俊,周磊.基于数据挖掘中药治疗卒中后认知障碍用药规律探析[J].中药药理与临床,2020,36(5):211⁃215.[5] 梁鸣展,张彬彬,刘光辉,等.基于数据挖掘和网络药理学探究补肾活血法治疗血管性痴呆作用机制[J].辽宁中医药大学学报,2022,24(5):139⁃147.[6] 李晶晶,孙文军.基于文献数据挖掘探析中药治疗血管性痴呆的用药规律[J].安徽医药,2023,27(6):1077⁃1082,1273.[7] 徐连敏.风险管理在国家质量标准类图书编制出版中的应用 以‘中华人民共和国药典“2020年版的编制出版为例[J].传播与版权,2022,10(6):71⁃74.[8] 梅婷婷,闫珺,陈晶.石菖蒲化学成分及其药理作用概述[J].中医药信息,2022,39(4):77⁃80,89.[9] 石坚宏,姬丽婷,骆启晗,等.石菖蒲化学成分㊁药理作用及质量标志物预测分析研究进展[J].中成药,2021,43(5):1286⁃1290.[10] 徐飞飞,李钦青,楚世峰,等.石菖蒲挥发油中主要成分α⁃和β⁃细辛醚的神经药理学作用及机制研究进展[J].天然产物研究与开发,2020,32(11):1969⁃1979.[11] 张志刚,范小璇,连露露,等.芳香开窍药对血脑屏障通透性调控作用的研究进展[J].环球中医药,2022,15(8):1510⁃1516.[12] 宋西鹏,郭俊国,毕宏生,等.芳香开窍中药与血⁃视网膜屏障通透性相关研究进展[J].山东中医杂志,2019,38(6):603⁃606.[13] 吴雪,欧阳丽娜,向大位,等.冰片及石菖蒲促进羟基红花黄色素A透过血脑屏障的实验研究[J].中草药,2011,42(4):734⁃737.[14] 姜春凤,刘鑫,贡济宇,等.石菖蒲对血脑屏障通透性的调节作用及机制研究进展[J].人参研究,2018,30(1):44⁃45.[15] 黄丽平,马阮昕,冯真英,等.石菖蒲挥发油有效成分联合左旋多巴对6⁃羟基多巴诱导帕金森病模型大鼠血脑屏障的影响[J].时珍国医国药,2017,28(1):59⁃62. [16] 王利苹,奉建芳,胡凯莉.芳香开窍中药对血脑屏障通透性的调节作用及其机制研究进展[J].中国中药杂志,2014,39(6):949⁃954.[17] 罗岚瑞,丛馨.血脑屏障通过P⁃糖蛋白将药物 挤出”[J].生理科学进展,2019,50(1):24.[18] 杨洋,王世祥,房敏峰,等.安息香醛,香草醛和β⁃细辛醚对P⁃糖蛋白功能的影响[J].中成药,2012,34(7):1364⁃1366.[19] 袁斯远,王潇慧,孙江燕,等.α细辛醚对耐药性癫痫模型大鼠脑组织中P糖蛋白与多药耐药基因表达的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2019,17(21):3322⁃3325. [20] Tayler H,Miners J S,Güzel Z,et al.Mediators of cerebral hy⁃poperfusion and blood⁃brain barrier leakiness in alzheimer'sdisease,vascular dementia and mixed dementia[J].BrainPathology,2021,31(4):e12935.[21] 刘养凤,张军平,张伯礼,等.冰片对大鼠下丘脑单胺类神经递质的影响[J].中国中医药信息杂志,2004,11(2):122⁃124.[22] 谢婷婷,王虹,刘屏,等.中药石菖蒲对脑内单胺类神经递质5⁃羟色胺水平的影响[J].中国药物应用与监测,2007,4(3):15⁃17.[23] YANG Q Q,XUE W Z,ZOU R X,et al.β⁃Asarone RescuesPb⁃Induced Impairments of Spatial Memory and Synaptogenesis inRats[J].Plos One,2016,11(12):e0167401. [24] ZHAO R R,XU F,XU X C,et al.Effects of alpha⁃lipoic acidon spatial learning and memory,oxidative stress,and centralcholinergic system in a rat model of vascular dementia[J].Neu⁃roscience Letters,2015,587:113⁃119.[25] 张芳芳,蔡荣,周亚菊.三层共挤输液用袋中抗氧剂1010的降解产物抗氧剂1310在3种pH介质中的提取研究[J].药物分析杂志,2016,36(5):933⁃937.[26] 龚磊,许洁,龚其海,等.石菖蒲挥发油改善氯化锂⁃匹鲁卡品致痫大鼠行为学的抗氧化机制探讨[J].现代医药卫生,2014,30(14):2081⁃2082.[27] 蒋征奎,李晓,陈卓.石菖蒲挥发油对链脲佐菌素致大鼠痴呆模型学习记忆能力的影响[J].中国老年学杂志,2018,38(2):263⁃265.[28] 朱梅菊,毛泽华,郭红英,等.石菖蒲及α⁃细辛醚对疲劳运动大鼠学习记忆的影响及其机制[J].中国应用生理学杂志,2020,36(4):36.[29] Gackowski D,Rozalski R,Siomek A,et al.Oxidative stress andoxidative DNA damage is characteristic for mixed Alzheimerdisease/vascular dementia[J].Journal of the NeurologicalSciences,2008,266(1):57⁃62.[30] Limón I D,Mendieta L,Díaz A,et al.Neuroprotective effect ofalpha⁃asarone on spatial memory and nitric oxide levels in ratsinjected with amyloid⁃beta((25⁃35))[J].NeuroscienceLetters,2009,453(2):98⁃103.[31] 李光宗,李靖,朱晨,等.脑梗死后并发血管性痴呆的危险因素及血清VEGF㊁MMP⁃9的早期预测价值[J].中西医结合心脑血管病杂志,2021,19(5):836⁃839.[32] 屈正,朱丹.血管性认知障碍发病机制[J].中国老年学杂志,2020,40(4):892⁃896.[33] Hampel H,Caraci F,Cuello A C,et al.A Path TowardPrecision Medicine for Neuroinflammatory Mechanisms inAlzheimer's Disease[J].Frontiers in Immunology,2020,11:456.[34] 邱路雅,杨刚,金琼,等.石菖蒲根茎化学成分及抗炎活性研究[J].中草药,2022,53(15):4617⁃4624.[35] 何潆,何嘉娜,付俊,等.β⁃细辛醚对Aβ1⁃42诱导星形胶质细胞活化所致PC12细胞损伤的保护作用研究[J].中国中药杂志,2016,41(7):1282⁃1288.[36] 包玉婷,何潆,周小杰,等.β⁃细辛醚对Aβ1⁃42诱导PC12细胞炎症因子表达的影响[J].中华中医药学刊,2017,35(12):3019⁃3023.[37] LIU H J,LAI X,XU Y,et al.α⁃Asarone Attenuates CognitiveDeficit in a Pilocarpine⁃Induced Status Epilepticus Rat ModelviaaDecrease in the Nuclear Factor⁃κB Activation and Reduction inMicroglia Neuroinflammation[J].Frontiers in Neurology,2017,8:661.[38] CHANG W G,TENG J F.β⁃asarone prevents Aβ25⁃35⁃inducedinflammatory responses and autophagy in SH⁃SY5Y cells:downexpression Beclin⁃1,LC3B and up expression Bcl⁃2[J].International Journal of Clinical\&\experimental Medicine,2015,8(11):20658.[39] TAO C C,CHENG K M,MA Y L,et al.Galectin⁃3promotesAβoligomerization and Aβtoxicity in a mouse model ofAlzheimer's disease[J].Cell Death and Differentiation,2019,27(Pt11):1.[40] HU W X,WANG Z M,ZHENG H J.Mitochondrial accumulationof amyloid beta(Aβ)peptides requires TOMM22as a main Aβreceptor in yeast[J].Journal of Biological Chemistry,2018,293:jbc.RA118.002713.[41] Mahnaz B,Narges K,Mohammad K,et al.Chronic exposure to2.45GHz microwave radiation improves cognition and synapticplasticity impairment in vascular dementia model[J].International Journal of Neuroscience,2021,(4):1⁃13. [42] 张春霞,郭俊和,陈云波,等.石菖蒲活性成分对双转基因小鼠APP及神经突触超微结构的影响[J].中药新药与临床药理,2014,25(1):18⁃23.[43] 荣华,孙晓雪.β⁃细辛醚对APP/PS1双转基因小鼠海马区突触蛋白PSD⁃95表达的影响[J].中国现代医药杂志,2020,22(6):1⁃5.[44] 姚娜,梁迷,林森相,等.石菖蒲水提物对PC12细胞增殖及细胞突起的作用[J].安徽中医药大学学报,2015,34(2):75⁃78.[45] 荣华,董海影,高志影,等.β⁃细辛醚对抑郁模型大鼠海马神经可塑性相关分子的影响[J].中国新药杂志,2014,23(18):2185⁃2188,2194.[46] YANG Q Q,XUE W Z,ZOU R X,et al.β⁃Asarone RescuesPb⁃Induced Impairments of Spatial Memory and Synaptogenesis inRats[J].Plos One,2016,11(12):e0167401. [47] JIA J P,JIA J M,ZHOU W D,et al.Differential acetylcholineand choline concentrations in the cerebrospinal fluid of patientswith Alzheimer's disease and vascular dementia[J].ChineseMedical Journal,2004,117(8):1161⁃1164.[48] WANG J,ZHANG H Y,TANG X C.Cholinergic deficiencyinvolved in vascular dementia:possible mechanism and strategyof treatment[J].Acta Pharmacologica Sinica,2009,30(7):879⁃888.[49] ZHAO J,Michael J H,Nobuhide K,et al.Post⁃Injury。
石菖蒲检验标准操作规程
原药材检验标准操作规程目的：建立一个中药饮片原药材检验标准操作程序，确保检验结果准确可靠。
适用范围：中药原药材。
责任人：质量保证部主任、质量控制部主任、化验员。
标准来源：《中华人民共和国药典》2010年版一部、《安徽省中药饮片炮制规范》。
内容：1、性状取本品适量，放入白瓷盘中，用眼观察，可见以下性状特征：本品呈扁圆柱形，多弯曲，常有分枝，长3~20cm，直径0.3~1cm。
表面棕褐或灰棕色，粗糙，有疏密不匀的环节，节间长0.2~0.8cm，具细纵纹，一面残留须根或圆点状根痕；叶痕呈三角形，左右交互排列，有的其上有毛鳞状的叶基残余。
质硬，断面纤维性，类白色或微红色，内皮层环明显，可见多数维管束小点及棕色油细胞。
气芳香，味苦、微辛。
2、鉴别主要使用仪器：电子分析天平、电子显微镜等。
2.1显微鉴别：2.1.1 试液配制2.1.1.1 水合氯醛试液：取水合氯醛50克，加水15毫升与甘油10毫升使溶解，即得。
2.1.1.2 甘油醋酸试液：取甘油、醋酸及水各等份混匀，即得。
2.1.1.3 稀甘油：取甘油33毫升，加水稀释至100毫升，再加樟脑一小块或液化苯酚1滴，即得。
2.1.2 供试品制备横切面制备：取供试品欲观察部位，经软化处理后，用徒手切片法切成10~20μm的薄片，选取平整的薄片置载玻片上，滴加水合氯醛试液后，在酒精灯上加热透化，并滴加稀甘油，盖上盖玻片。
2.1.3 置显微镜下观察可见本品横切面：表皮细胞外壁增厚，棕色，有的含红棕色物。
皮层宽广，散有纤维束及叶迹维管束；叶迹维管束外韧型，维管束鞘纤维成环，木化；内皮层明显。
中柱维管束周木型及外韧型，维管束鞘纤维较少。
纤维束及维管束鞘纤维周围细胞中含草酸钙方晶，形成晶纤维。
薄壁组织中散有类圆形油细胞；并含淀粉粒。
2.2薄层鉴别取本品粉末0.2g，加石油醚（60~90℃）20ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加石油醚（60~90℃）1ml使溶解，作为供试品溶液。
中药材商品规格等级 石菖蒲
中药材商品规格等级石菖蒲1 范围本标准规定了石菖蒲的商品规格等级。
本标准适用于石菖蒲中药材生产，流通以及使用过程中的商品规格等级评价。
2 规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。
凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文件。
凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。
中华人民共和国药典GB/T 191包装储运图示标志SB/T 11094中药材仓储管理规范SB/T 11095中药材仓库技术规范中药材生产质量管理规范(试行)（国家药品监督管理局令第32号）SB/T 11173-2016中药材商品规格等级通则3 术语和定义下列术语和定义适用于本文件。
为了便于使用，以下重复列出了某些术语和定义。
石菖蒲 Acori Tatarinowii Rhizoma本品为天南星科植物石菖蒲Acrorus tatarinowii Schott的干燥根茎。
秋、冬二季采挖，除去须根和泥沙，晒干。
石菖蒲规格 Acori Tatarinowii Rhizoma specification石菖蒲药材在流通过程中用于区分不同交易品类的依据。
石菖蒲等级Acori Tatarinowii Rhizoma grade在石菖蒲药材各规格下，用于区分石菖蒲不同品质的依据。
4 规格等级表1 石菖蒲药材商品规格等级划分表规格等级性状相同点 直径统货 本品呈扁圆柱形，多弯曲，常有分枝，长3～20cm，直径0.3～1cm。
表面棕褐色或灰棕色，粗糙，有疏密不匀的环节，节间长0.2～0.8cm，具细纵纹，一面残留须根或圆点状根痕；叶痕呈三角形，左右交互排列，有的其上有毛鳞状的叶基残余。
质硬，断面纤维性，类白色或微红色，内皮层环明显，可见多数维管束小点及棕色油细胞。
气芳香，味苦、微辛。
无须根。
直径3mm以上，整体不分大小选货 直径7mm以上注1:药典2015年版要求石菖蒲药材要去须根，但是市场和产地上虽然把没有去须根的作统货，不符合规定。
石菖蒲药理作用研究进展
1. 2 兴奋作用 现有关于石菖蒲兴奋中枢神经药理研究较 少，方永齐等［11］以石菖蒲配伍麝香、冰片制成醒神液对小鼠 进行戊巴比妥钠睡眠实验，分为醒神液组与生理盐水组分别 灌胃，末次给药 30 min 后腹腔注射戊巴比妥钠，观察小鼠睡 眠情况。结果显示醒神液可以兴奋中枢神经，缩短戊巴比妥 钠睡眠持续时间，这种兴奋中枢神经作用即中医所说醒脑开 窍的功用。肖明月等［12］ 对 1985—2015 年治疗发作性睡病 的中医复方进行统计分析后可发现，其中石菖蒲用药频率达 160 次，在参与统计的中药中占比居于首位。发作性睡病在 中医学属“嗜睡 ”范 畴，石 菖 蒲 使 用 频 率 高 可 以 说 明 石 菖 蒲 发挥醒脑功效具有兴奋中枢神经作用。在此基础上，方永齐 等［13］对石菖蒲 兴 奋 中 枢 神 经 具 体 物 质 进 行 了 进 一 步 的 研 究。实验表明石菖蒲可协同苦味毒兴奋中枢神经，其中醇提 液可兴奋脊髓，抑制中脑、大脑，其水提液与挥发油则各有侧 重。邢州等［14］应用旷场实验探析石菖蒲中有效成分 α － 细 辛醚对中枢神经的作用，实验将小鼠分成 1 个对照组和 6 组 α － 细辛醚浓度不同的处理组，处理 6 组内 α － 细辛醚浓度 从 0 ～ 24 mg / kg 依次增高，结果显示随着 α － 细辛醚浓度的 增加，小鼠的在旷场内爬行平均速度加快，小鼠兴奋性也相 应增加。当 α － 细辛醚用药量达到 3 ～ 6 mg / kg 时，与空白 组对比药效最优，小鼠在旷场内呈现的行为状态也最佳，运 动距离及总路程最长。当 α － 细辛醚剂量加大 9 ～ 24 mg / kg 达到后，随着剂量的增加小鼠在旷场实验中的兴奋性呈现下 降趋势。表明石菖蒲所含的 α － 细辛醚成分有兴奋中枢神 经的作用，但存在一定的剂量要求。 2 对心血管系统作用
石菖蒲的化学成分及药理作用研究进展
石菖蒲的化学成分及药理作用研究进展本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！石菖蒲为天南星科多年生草本植物石菖蒲（Acorusta-tarinowiiSchott)的干燥根茎。
始载于《神衣本草经》，列为上品。
气芳香，味苦、微辛。
性味辛、苦、温。
归心、胃经。
具有开窍豁痰，醒神益智，化湿和胃之功效。
临床上用于神昏癫痫，健忘失眠，耳鸣耳聋，脘痞不饥，噤口下痢的治疗。
现对石菖蒲的化学成分和药理学作用研究进展综述如下。
1化学成分研宄石菖蒲的化学成分的研究一直是人们的研究重点，现代药理研究，其化学成分主要为挥发性成分和非挥发性成分。
目前，以挥发部位研究较多，非挥发部位研究较少。
挥发性成分较为复杂，已知成分达60余种，主要结构类型为苯丙素类（简单苯丙素、木脂素及香豆素类）和萜类（单萜、倍半萜、二萜及三萜类）化合物2。
非挥发性成分主要生物碱类，醛和酸类，醌和酮类，甾醇类，氨基酸类及糖类等。
挥发性成分石菖蒲的须根、叶和根茎中均含有挥发油，且以根茎中含量较高（2%),不仅供药用，也是一种香料4。
《中药学》中记载本品中挥发油〇.11%~〇.42%,含油率随产地不同差异较大。
挥发油是石菖蒲镇静、催眠、抗惊厥作用的主要有效部位5,而挥发油中主要活性成分是细辛醚（Asarone;AsarumCamphor)系列物，化学名称:2,4,5-三甲氣基-1-丙烯基苯（2,3,5-trinethoxyphenyl)-1-propene,分子式为C12H16O3,分子量为,有3个同分异构体，分别是：a-细辛醚（=1,2,4-trimethoxy-5-(1-phenyl)ben?zene,9CI(Z)form,亦称trans-a-asarone,isoas-arone)、p-细辛醚（=1,2,4-trimethoxy-5-(1-phenyl)benzene,9CI(Z)form,亦称cis-p-asarone,cis-asarone,cis-isoas-arone)、-细辛醚（==1,2,4-trimethoxy-5-(2-phenyl)benzene,9CI(Z)form,亦称Euasarone,isoasrone,Sekis-hon)。
三种菖蒲的比较研究进展
中国民族民间医药2021 年1月第30 卷第2 期Chinese Journal of Ethnomedicine and Ethnopharmacy，2021，V ol.30，No. 2• 59•三种菖蒲的比较研究进展朱平刘效栓王红丽罗燕燕祁生磊甘肃省中医院，甘肃兰州730050【摘要】菖蒲在临床应用中常见的有石菖蒲、藏菖蒲和九节菖蒲，这三味药材虽只有一、二字之差，但其来 源和功效差异较大。
文章通过查阅本草典籍及地方标准，并利用Pubrned、知网、万方等数据库检索近10年来国内 外关于三种菖蒲的相关文献资料。
从其异名、来源、产地、植物形态、性状、理化鉴别、化学成分及药理活性等8 个方面对三种菖蒲分别进行比较鉴別，以区分其真伪优劣，旨在为保障临床用药的安全性、准确性和有效性提供理论基础。
【关键词】石菖蒲；藏菖蒲；九节菖蒲；性状；化学成分；药理活性【中图分类号】R286.0 【文献标志码】A【文章编号】1007 -8517 (2021) 02 -0059 -04Progress m Comparative Research on Three Kinds of CalamusZ H U Ping LIU Xiaoshuan W A N G Hongli L U O Yanyan QI ShengleiGansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou 730050, China Abstract ：Calamus i s commonly used in clinical application ：Acorus Tatarinowii,Acorns calamus and Irkutsk Anemone Rhizome. In this paper, literature and local standards of materia Medica were consulted,and Pubmed, Cnki,Wanfang and other databases were used to search for relevant literatures about 3 calamus a t home and abroad in the past 10 years. The three kinds of calamus were compared and identified from their different names, source,origin,plant morphology, characteristics,physicochemical identification ,chemical composition and pharmacological activity, so as to distinguish their true and f alse. The aim i s t o provide a theoretical basis for ensunng the safety,accuracy and effectiveness Key words ：Acorus Tatarinowii S chott ；Acorus Calamus；macological Activity菖蒲为我国传统常用中药材，有悠久的历史。
石菖蒲挥发油的基本成分及其药理作用研究进展_韩亚亮
石菖蒲为天南星科多年生草本植物石菖蒲Acorus tatarinowii Schott 的干燥根，味辛性温，具芳香之气，行散之力较强，为宣气通窍之佳品。
临床上主要用于热病神昏、癫狂、痰厥、健忘、痴呆、耳聋、耳鸣、心胸烦闷、跌打损伤等。
近年来研究发现，挥发油是石菖蒲镇静、催眠、抗惊厥作用的主要有效部位[1]，而挥发油中主要活性成分是细辛醚系列物，主要有甲基丁香酚、顺式甲基异丁香酚、α-细辛醚、β-细辛醚、γ-细辛醚等[2]。
大鼠全脑匀浆提取实验显示，β-细辛醚、榄香素、α-细辛醚均能透过血脑屏障进入脑组织，说石菖蒲挥发油的基本成分及其药理作用研究进展韩亚亮1，刘 萍1，何新荣1，吴雅丽2（1. 解放军总医院药品保障中心中药房，北京 100853；2. 沈阳药科大学药学院临床药学系，辽宁 沈阳 110016）[摘要] 在传统医学中，石菖蒲为一味开窍醒神的良药，其有效成分多为挥发油。
石菖蒲挥发油对CNS 具有兴奋、抑制的双向调节作用，可能是基于保护神经元、提高血脑屏障通透性的机理。
石菖蒲挥发油除有较好的益智、脑保护作用外，对心血管系统有明显的保护作用，且还有平喘、增强肠管蠕动、抑制吗啡戒断症状等作用。
本文对石菖蒲挥发油的主要成分、药理作用等方面进行综述，以期对石菖蒲挥发油部分有较为全面的掌握和认识，并为石菖蒲的深入研究和临床合理用药提供参考和依据。
[关键词] 石菖蒲；挥发油；基本成分；药理作用；血脑屏障[中图分类号] R282.71 [文献标识码] A [文章编号] 1672 – 8157(2011)02 – 0120 – 05Research progress in essential component and pharmacologic actions of volatile oil in Acorus tatarinowii SchottHAN Ya-liang 1, LIU Ping 1, HE Xin-rong 1, WU Ya-li 2(1. Department of Traditional Chinese Medicine, PLA General Hospital, Beijing 100853, China; 2. Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China)[ABSTRACT] Acorus tatarinowii Schott. (gramineus) is used for resuscitation and palinesthesia of consciousness in traditionalmedicine. The mainly active ingredient of gramineus is volatile oil which has two-way regulation of exciting or suppressing CNS that would be based on the mechanism of protecting neurons and improving permeability of the blood-brain barrier. In addition to beneficial intelligence and brain protection, Acorus tatarinowii Schott volatile oil has significant protective effect on the cardiovascular system, and also relieve asthma, enhance intestinal peristalsis, inhibit abstinent symptom of morphine, etc. In this article, we give an overview of the major components and pharmacological effect of gramineus, in order to get a comprehensive understanding and provide reference for further study and rational clinical medication of gramineus.[KEY WORDS] Acorus tatarinowii Schott; V olatile oil; Essential component; Pharmacologic action; Blood-brain barrier明石菖蒲治疗脑病的物质基础即为挥发油[3]。
石菖蒲醇提液主要化学成分GC_MS分析_林双峰
! %- & . 二 氢 . &- ( . 二 羟 基 . ) . 甲基 . ’/ . 吡喃 . ’ . 酮 % ( . 羟甲基糠醛 & 甲基丁香酚 ’ 顺式 . 甲基异丁香酚 ( 反式 . 甲基异丁香酚 ) ! . 细辛醚 " " . 细辛醚 * # . 细辛醚 + 未鉴定（*% ， !,+ ， !&( ， %%, ） !, 未鉴定 （!(+ ，%%& ）
・!!"・
表! 生发颗粒中大黄素加样回收试验结果
平均回收率 # . /01 # .
中药新药与临床药理 !""# 年 $ 月第 %& 卷第 ! 期
! 讨论
本 文 曾 考 察 了 3456 789: 9;9 < =10 柱 和 >?@ < A89: =10 < B 柱，选用后者峰形较佳。流动相曾考察 了甲醇 < +’ ! . 磷酸液 （ &* C !* ）和甲醇 < +’ )* . 磷酸液 （ &+ C )+ ）及 （ (* C )* ），其中只有甲醇 < +’ )* . 磷 酸 液 （ &+ C )+） 能 排 除 阴 性 及 杂 质 峰 干 扰，拖尾因子小，分离度高。 制备供试品溶液过程中水解酸试用过稀盐酸液 和稀硫酸液，但硫酸液使氯仿液蒸干后有棕黑色残 渣，而盐酸无此现象，确定用稀盐酸作为水解酸。 萃取溶媒选用了氯仿、乙醚，乙醚在酸水的上层， 给多次萃取带来操作上的不便，再则乙醚萃取的杂 质较多，使用氯仿则克服了上述缺点。
理作用的物质基础可能与水溶性成分有关，其非挥发性成分尤其是醇提部分值得进一步研究与开发。 关键词：石菖蒲；醇提液；化学成分 ；I@ < ?0 中图分类号： /)&-’ ! 文献标识码： B 文章编号：!++% < ,(&% G )++- H +) < +!!" < +%
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
aromadendrin
分子式
C15H24 [21 ] C15H22O[19 ,21 ] C15H24O[21 ,22 ] C15H24O[20 ,21 ] C15H24O[21 ] C15H24 [21 ] C15H24 [21 ] C15H24 [18 ] C15H24 [19 ] C15H24 [19 ] C15H11O6 [19 ]
dimethoxybenzquinone) 。但此 8 种水溶性成分的生理活性尚待
阐明 。
洪泳福等 [ 24 ] 近来从提油后的水煎液中分离得到由葡萄
糖组成的单一多糖 ,分子量为 3156. 6 ,虽然其生理活性尚不
明确 ,但因其含量多达 12. 22 % ,这在中药制剂和质量标准的
研究中应予以重视 。
4 ,52三甲氧基苯甲酸 (2 ,4 ,52trimethoxybinzoic acid) 、42羟基232
甲氧基苯甲酸 (42bydroxy232methoxybinzoic acid) 、2 ,4 ,52三甲氧
基苯甲醛 (2 , 4 , 52trinehtoxy benzaldehyde) 、丁二酸 ( butanedioic
表 2 石菖蒲挥发油中的倍半萜成分
β2瑟林烯 古芸烯
白菖酮
β2榄香烯 δ2榄香烯 β2丁香烯 α2 草烯 δ2杜杉烯 δ2杜子松醇 雅兰树油烯
香橙素
one β2elemene δ2elemene β2caryophyllene α2humulene δ2cadinene δ2cadinol
关 键 词 : 石菖蒲 ; 质量标准 ; 综述 中图分类号 : R284. 1 ;R954 文献标识码 :A 文章编号 :100420668 (2001) 0120060204
石菖蒲系中医常用的芳香开窍药 ,有化湿开胃 、开窍豁 痰 、醒神益智等功效 ,常用以治疗癫痫 、痰厥 、热病神昏 、健 忘 、气闭耳聋 、心胸烦闷 、气滞胃痛 、湿痹等病症 。近年研究 报道 ,石 菖 蒲 有 效 成 分 为α2细 辛 醚 、β2细 辛 醚 (α2asarone 、β2 asarone) ,并有制成注射剂者 ,临床上治疗癫痫取得了一定疗 效 。但也有研究报道提出 α, 2细辛醚 、β2细辛醚有致畸 、致癌 作用 ,对其临床意义提出了质疑 。另一方面 ,石菖蒲的用药 较为混乱 ,市场上常有水菖蒲或九节菖蒲混淆使用的情况 , 而现行药品质量标准尚不能准确鉴定 ,因而引起了各方面的 注意 ,其研究报道较多 ,但前后文献所述有不少矛盾之处 ,药 物基源常有误订 。因此 ,有必要对其进行相关文献的研究 。 现根据药材质量标准研究所涉及到的方面 ,经归纳整理 ,综 述于后 ,以供进一步研究之参考 。 1 药典收载情况
邬家林 [ 14 ] 经不同产地采集不同季节的石菖蒲作挥发油含量
及油中α2细辛醚和β2细辛醚含量测定 ,结果证明 ,不同产地
差异虽大 ,但同一产地则以秋季采者含量较高 ;另对阴干 、晒
干和烘干 (60 ℃,8 h) 的石菖蒲挥发油含量测定 ,结果证明 ,晒
干和阴干加工方法较烘干法为优 。
3 化学成分
elemicine iso2elemicine
acorenone cis2isoelemicine trans2isoelemicine euasarone
asaronaldehyde
C11H14O2 [15 ,21 ] C11H14O2 [16 ,20 ,21 ] C11H14O2 [20 ,21 ] C12H16O3 [15 ,16 ,17 ,19 ,20 ,21 ,22 ] C12H16O3 [15 ,16 ,19 ,20 ,21 ,22 ] C12H16O3 [17 ,20 ,21 ] C24H32O6 [17 ] C12H16O3 [16 ,21 ,22 ] C12H16O3 [22 ] C12H16O4 [21 ] C12H16O3 [15 ,21 ] C12H16O3 [15 ,21 ] C12H16O3 [16 ] C10H12O4 [16 ,18 ]
石菖蒲为《中华人民共和国药典》(下简称《药典》) 历版 收载药材 ,1977 和 1985 年版所载石菖蒲原植物拉丁学名为 Acorus gramineus Soland. [1] ,后经《中国植物志》天南星科作者 李恒考订 ,认为 Acorus gramineus Soland. 是金钱菖蒲学名的误 订 ,而 石 菖 蒲 的 正 确 学 名 应 为 Acorus tatarinowii Schott. [2] 。 1990 、1995 和 2000 年版《药典》采纳了《中国植物志》的订正学 名[3] 。显然这仅是药材原植物学名的更正 ,并非药材原物的 改变[4] 。
石菖蒲及其类似品 、混淆品的鉴别研究报道较多 。早 年 ,木村康一等[6] 即有菖蒲鉴别研究之报道 。近年 L. CM. Kost[7]对石菖蒲和水菖蒲作了形态组织学研究 ,并结合细胞 学和化学分析 ,提出了水菖蒲种下分类的见解 。向仁德等[8] 除对石菖蒲和水菖蒲形态组织作比较外 ,对二者所含挥发油 进 行 了 分 析 , 基 于 二 者 油 中 主 要 成 分 均 为 β2细 辛 醚 (β2 asarone) ,提出了二者互用的建议 。黄运学[9] 、刘传芸等[10] 则 对石菖蒲 、水菖蒲及九节菖蒲 ( Anemone altaica) 进行了比较鉴 别 ,指出九节菖蒲不仅与石菖蒲的科属来源不同 , 而且形态 、 组织 、化学成分和药理均显著不同 ,应严加区别 。邬家林 、王 汉章[11 ,12]等从本草考证角度 , 论证了古代使用的菖蒲种类 , 认为《神农本草经》至宋代《本草图经》所载菖蒲系天南星科 植物水菖蒲 ( Acorus calamus) 或其变种细根菖蒲 ( A . calamus var. veus) 的根茎 ;宋代《本草别说》始载的石菖蒲系同属植物 石菖蒲 ( A . tatarinowii ) 的根茎 。以后医家用药多用石菖蒲 , 而认为水菖蒲粗大而味稍淡 ,药力不及而渐少使用 ;近代《药 物出产辨》收载的九节菖蒲 (外菖蒲) 系毛莨科植物阿尔泰银 莲花 ( Anemone altaie) 的根茎 ,曾因具“一寸九节”的特征而混 淆于菖蒲 (古本草有述“菖蒲一寸九节者良”,故又名九节菖 蒲) 。邬家林等[9]进而对国产 8 种菖蒲属植物及 2 种不同科 属来 源 的 九 节 菖 蒲 ( Anemone altaie ) 和 硬 菖 蒲 ( Reineckia carnea) 进行了形态 、组织鉴别 ,并以薄层层析 、紫外光谱和荧 光分析方法对 8 种菖蒲属植物药材作了对比试验 ,找到了它 们的鉴别特征 。
表 1 石菖蒲挥发油的单萜成分
芳樟醇
月桂烯
反式罗勒烯
柠檬烯 α2松叶烯 γ2松叶烯 α2松油醇 松油醇24 樟脑 α2蒎烯 β2蒎烯 肉豆蔻酸
龙脑
异龙脑
大 牛儿酮 β2愈创木烯 棕桐酸
亚油酸
莰烯
蒈烯23 ρ2伞花烃 桉叶素
名称
linalool
myrcen
transocimene
limonene α2terpinene γ2terpinene α2 terpineol terpineol24
acid) 、辛二酸 (octanedioic acid) 、52羟甲基糠醛 (52hydroxymethyl2
22furaldehyde) 、双2[52甲酰基糠基 ]2醚 (22furancarboxaldehyde ,5 ,
5’[ oxybis ( methylene ) ] bis2) 和 2 , 52二 甲 氧 基 苯 醌 ( 2 , 52
3. 1 挥发性成分
石菖蒲系常用芳香开窍药 ,故多重视其挥发油成分的研
究 ,已知成分达 60 余种 ,主要有单萜 、倍半萜和苯丙素 3 类
(见表 1～3) 。
3. 2 非挥发性成分
近年 ,杨晓燕等[23] 发现石菖蒲水煎液具有一定的抗抑
郁作用 ,进而从水煎液中分离得到以下 8 个单体化合物 :2 ,
第 1 期 董小萍等 石菖蒲质量标准研究进展
·61 ·
2. 3 石菖蒲的采集加工
张晖等[13]比较了不同产区 、生长环境和采集季节的石
菖蒲的挥发油和油中α2细辛醚 (α2asarone) 与β2细辛醚的含 量 ,认为α2细辛醚和β2细辛醚的含量不以药材挥发油的含量 多少而定 ,而与药材生长环境 、产地和采集季节关系很大 。
211 石菖蒲的资源 石菖蒲及相关药材资源的种类 、水平和垂直分布 、藏量
及资源的利用和保护等相关问题 ,邬家林曾作过较详细的调 查研究之报道[5] ,认为我国黄河以南广大地区的常绿阔叶林 区的溪边石上是石菖蒲的习生环境 ,资源藏量在 2500 公担 以上 ,资源潜力较大 ,主供药用 。水菖蒲则广泛分布于南北 半球的温带 、亚热带和亚洲热带地区 ,我国南北各省区的池 沼 、河岸有野生 ,亦有于水田 、池塘栽培者 ,资源藏量在 30000 公担以上 ,除少量供药用外 ,多作芳香油的原料 。 2. 2 石菖蒲的鉴别
《药典》1977 年版仅有性状 、炮制 、性味与归经 、功能与主 治 、用法与用量 、贮藏等项目 。1985 年版以后增加了总灰分 检查 ,规定灰分不得过 10. 0 %。1990 年版以后又增加了挥发 油含量测定 ,规定含挥发油不得少于 1 % (ml/ g) 。2000 年版 又在鉴别项下增加了薄层层析法 ,规定以含测项下所提挥发 油点于硅胶 G—CMC 板上 ,以石油醚 —乙酸乙酯 (8∶2) 展开 , 以标准药材为对照 ,在荧光灯 (365nm) 和碘蒸汽熏后于日光 下检查 ,应与对照药材显相同的斑点 。易混淆药材水菖蒲 Acors calamus L. 亦为较常用中药 ,仅在《药典》1985 年以后各 版附录以藏菖蒲为名收载 。另有阿尔泰银莲花 Anemime al2 taica Fisch ex C. A. Mey 以九节菖蒲为名收载 。 2 资源 、鉴定与采集加工