缺血性脑损伤机制的研究进展

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脑缺血再灌注损伤机制研究进展

脑缺血再灌注损伤机制研究进展一、概述脑缺血再灌注损伤（Cerebral IschemiaReperfusion Injury）是一个复杂且多因素参与的病理过程，涉及到多种细胞和分子机制的交互作用。

在脑缺血缺氧后恢复血液供应的过程中，缺血性脑组织不仅未能得到恢复，反而出现加重的损伤甚至坏死，这一现象引起了医学界的广泛关注。

近年来，随着对脑缺血再灌注损伤机制的深入研究，许多新的分子靶点和治疗方法被发现，为临床防治提供了新的思路。

脑缺血再灌注损伤的主要机制包括氧化应激、炎症反应、细胞凋亡和自噬等。

当脑组织缺血时，能量代谢障碍导致细胞内钙离子堆积，引发氧化应激反应，产生大量自由基和细胞因子，进而引发炎症反应。

这些炎症因子会破坏细胞膜和线粒体，导致细胞死亡。

同时，脑缺血再灌注过程中还会出现神经细胞凋亡和自噬等现象，这些现象在一定程度上也参与了脑缺血再灌注损伤的发生和发展。

目前，针对脑缺血再灌注损伤机制的研究已经涉及到许多方面。

一些药物如依达拉奉、胞磷胆碱等被发现可以减轻脑缺血再灌注损伤的程度，这些药物主要通过抗氧化、抗炎、抗凋亡等作用发挥保护作用。

细胞治疗也成为研究热点，一些干细胞如间充质干细胞、神经干细胞等在体内外实验中表现出对脑缺血再灌注损伤的保护作用，其机制主要包括减轻炎症反应、促进血管再生、减少细胞死亡等。

尽管已经取得了一定的研究进展，但脑缺血再灌注损伤的机制仍然存在许多未知领域需要探索。

未来，我们需要进一步深入研究脑缺血再灌注损伤的详细机制，发现更多参与损伤过程的分子靶点，并针对这些靶点进行药物设计和发现。

同时，随着细胞治疗技术的不断发展，干细胞治疗也将会在脑缺血再灌注损伤治疗中发挥更大的作用。

通过加强多学科之间的合作，包括神经科学、生物学、药理学、医学等，我们有望促进研究成果的快速转化和应用，为临床防治脑缺血再灌注损伤提供更为有效的方法和手段。

1. 简述脑缺血再灌注损伤的定义和重要性脑缺血再灌注损伤是一种复杂的病理过程，它涉及到缺血期的原发性损伤和再灌注期的继发性损伤。

脑梗死缺血／再灌注损伤机制的研究进展

脑梗死缺血／再灌注损伤机制的研究进展脑梗死是神经系统常见的多发病疾病之一，具有病死率、致残率高的特点，严重威胁患者的生命安全。

目前，脑缺血/再灌注损伤是急性脑梗死发生的主要原因，其机制较为复杂，研究显示主要与自由基过度形成、兴奋性氨基酸毒性作用、细胞内钙超载、炎性反应等多种机制相关。

多种环节互相作用，进一步促进脑缺血/再灌注损伤后神经细胞损伤加重、脑梗死灶的形成。

由此，临床在早期治疗过程中，减轻脑梗死后缺血/再灌注损伤程度，可有效挽救或保护濒死脑组织，提高患者生存质量，改善脑梗死患者临床预后效果。

以下综述脑梗死缺血/再灌注损伤机制的研究进展，为临床治疗脑梗死提供一定的参考依据。

标签：脑梗死；缺血再灌注；损伤机制随着人们生活水平的不断提高，饮食结构、生活习惯发生了巨大变化，脑梗死发病率呈逐年上升趋势[1]。

脑梗死的发生不仅会影响患者的生存治疗，而且会增加家庭的巨大经济负担。

研究显示脑缺血发生后，血液恢复供应，其功能不但不能有效恢复，而且可能出现更严重的脑功能障碍，即所谓的缺血/再灌注损伤[2]。

因此，脑梗死导致的神经功能缺损和死亡机制中，缺血/再灌注损伤机制起着至关重要作用。

因此，临床尽早恢复脑缺血、缺血半暗带区的血供、挽救濒死的脑神经细胞是治疗脑梗死的核心。

为了降低脑梗死缺血/再灌注损伤对神经细胞的损害，有效保护神经细胞，本文作者对脑梗死缺血/再灌注损伤机制研究进展进行综述，为临床的早期治疗奠定基础。

现综述如下：1大脑对缺血缺氧敏感的原因脑组织会消耗全身20%～25%的氧气，是人体所有器官中每一单位重量代谢最高的器官[3]。

但是脑组织内糖和糖原的储备量却很低，因此大脑对血流供应减少极为敏感。

一般在缺血20 min即会发生不可逆性损伤。

与其他的脏器对比，大脑富含多元不饱和脂肪酸，而保护性抗氧剂如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶水平非常低，故对氧化应激损伤也同样敏感。

此外，缺血再灌注后会造成特定递质大量释放，例如谷氨酸盐、多巴胺，从而会导致神经元的钙超载和细胞毒性。

缺血性脑损伤与瞬时受体电位M通道的研究进展

缺血性脑损伤与瞬时受体电位M通道的研究进展缺血性脑血管病是临床常见病、多发病，其发病机制复杂。

钙超载在缺血性脑损伤中起重要作用。

瞬时受体电位M通道（transient receptor potential melastatin，TRPM）是位于细胞膜上的一类重要的非选择性阳离子通道超家族，对钙离子有较高的通透性，在缺血性脑损伤中起重要作用，对TRPM通道的研究将成为治疗缺血性脑损伤新的靶点。

本文就胞内钙离子超载在缺血性脑损伤中的作用、TRPM通道及其參与的缺血性脑损伤的机制予以综述。

标签：脑缺血；钙超载；瞬时受体电位M通道随着世界人口老龄化速度的加快，缺血性脑血管病的发病率逐年升高，现已成为威胁人类生命的最主要疾病之一，因其发病率、致残率和病死率高，给个人、家庭和社会带来巨大的精神压力和沉重的经济负担。

近年来研究发现，脑缺血和缺血后再灌能引起一系列病理和生化的变化，主要表现为脑能量耗竭，兴奋性氨基酸释放增加，胞内钙离子（intracellular calcium concentration，[Ca2+]i）超载，氧自由基产生增加，细胞坏死和凋亡等[1]。

其中，胞内钙离子超载被认为是脑缺血诱导神经元损伤的主要机制。

除了NMDA型谷氨酸受体和电压门控性钙通道以外，瞬时受体电位通道（transient receptor potential channels，TRP）因其对阳离子的通透性的特点[2]，该通道家族在缺血性脑损伤中的作用受到越来越多的关注，并成为研究的热点之一。

1 [Ca2+]i与缺血脑损伤在生理情况下，细胞外钙离子（calcium，Ca）浓度为1～2mmol/L，细胞内则小于200nmol/L，两者相差10000多倍。

生理情况下，Ca2+主要由Ca2+通道和Na+-Ca2+交换两种途径进入胞内，胞内的Ca2+由钙泵泵出细胞外。

细胞内Ca2+处于一个动态平衡的状态，这种钙稳态对于维持细胞正常的生理功能有重要的意义[3]。

铁死亡在新生儿缺氧缺血性脑损伤中的作用机制研究进展

铁死亡在新生儿缺氧缺血性脑损伤中的作用机制研究进展目录一、内容简述 (2)二、新生儿缺氧缺血性脑损伤概述 (2)1. 定义和分类 (3)2. 发病原因及危险因素 (4)3. 临床表现与诊断方法 (5)三、铁死亡概念及其生物学特征 (6)1. 铁死亡定义及特点 (7)2. 铁死亡相关生物学过程 (8)3. 铁死亡与细胞凋亡、自噬等的关系 (9)四、铁死亡在新生儿缺氧缺血性脑损伤中的作用机制 (10)1. 铁代谢失衡与新生儿脑损伤关系研究 (12)2. 铁死亡途径在缺氧缺血性脑损伤中的激活 (13)3. 铁死亡对神经元的影响及机制探讨 (14)五、铁死亡在新生儿缺氧缺血性脑损伤中的研究进展 (16)1. 国内外研究现状 (17)2. 现有研究成果及主要贡献 (18)3. 尚未解决的问题及挑战 (19)六、铁死亡在新生儿缺氧缺血性脑损伤中的治疗策略及前景 (21)1. 药物治疗 (22)2. 非药物治疗手段 (23)3. 未来研究方向及发展趋势 (24)七、结论 (25)一、内容简述铁死亡（Ferroptosis）是一种新型细胞死亡方式，近年来在新生儿缺氧缺血性脑损伤（Hypoxicischemic encephalopathy, HIE）中的作用机制逐渐受到关注。

新生儿缺氧缺血性脑损伤是一种常见的围生期并发症，主要表现为脑部功能障碍和神经细胞损伤。

随着研究的深入，发现铁死亡在新生儿缺氧缺血性脑损伤中扮演重要角色。

本文主要介绍铁死亡在新生儿缺氧缺血性脑损伤中的作用机制研究进展，包括铁死亡的定义、发生机制及其在新生儿缺氧缺血性脑损伤中的具体作用，以及当前针对这一领域的研究进展和未来的研究方向。

通过深入了解铁死亡在新生儿缺氧缺血性脑损伤中的作用机制，有助于为预防和治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤提供新的思路和方法。

二、新生儿缺氧缺血性脑损伤概述新生儿缺氧缺血性脑损伤（HypoxicIschemic Encephalopathy, HIE）是指在围产期由于窒息导致的脑部缺氧和缺血性损害。

针刺治疗缺血性脑损伤机制的研究进展

Ｋｅｒｓｉｃｅａｂａｎｉｊｒａｕｕｃｕｅｂａｎｐｏｅｔｏｒｖｅｙｗｏｄ：ｓｈｍｉｒｉｎｙ；ｃｐｎｔｒ；ｒｉｒｔｃｉｎ；ｅｉｗｕ
缺血性脑病是临床上常见的急性脑血管疾病，其致残率和致死率均较高。近年来对于针刺脑保护机制的研究较多，文就近年来缺血性脑损伤针刺本
ｍｉｒｃｒｕａｉｎｋｅｉｇｂｏｄｂａｎｂｒｉｒａｄａｔｏｙａｉａ，ｈｂｔｇｌｉｅｏｉａｉｎ，ｅｕｉｇｔｘｃｔｆＮＯ，ｅｕａｉｇｃｏｉｃｌｔ，ｅｐｎｌｏｒｉａｒｅｎｎｉｘｒｄｃｌｉｉｉｎｉｄｐｒｘｄｔｏ — ｎｉｐｏｒｄｃｎｏｉｉｏｙｒｇｌｔｎｎｕｏｅｔｅｋｅｉｇｂｌｎｅｏｎｉｅｌｉｈｂｔｎｐｐｏｉａｄｉｆａｅｒｐｐｉ，ｅｐｎａａｃｆｉｎｃｌ，ｎｉｉｇａｏｔｓｓｎｎｌｍｍａｏｙｒａｔｎａｄｐｏｔｇｎｕｏｅｏｅｙｄｏｉｔｒｅｃｉｎｒｍｏｉｅｒｎｒｃｖｒ．ｏｎ
１改善血液流变学特性脑卒中患者多具有血液流变学异常的特点，如血液具有浓稠性、滞性、黏聚集性。改善血液流变性则有利于保证微循环的正常运行，维持物质代谢和能量代谢的平衡，进神经细胞功能的恢复。针刺促可改变血液的高黏状态，降低血小板和红细胞的聚集力及黏滞性，改善血液的高黏、、状态，善脑聚凝改微循环ｌ。１］２调节缺血区脑组织的血流供应和改善微循环针刺可以改善缺血区脑组织的灌注状态，开使放的血管数增多，善血细胞的流态，改有效解除缺血早期的微血管痉挛，微血管和代偿血流间出现了使良性循环，可促进微血管的新生和病灶侧枝循环并的建立，改善缺血性半暗带的血供，轻脑组织的损减伤并可延长溶栓治疗的时间窗＿］２。。研究在不同水平已发现针刺对缺血区脑组织血

运动预处理诱导脑缺血耐受机制的研究进展

运动预处理诱导脑缺血耐受机制的研究进展吴孝军;朱路文;李宏玉;唐强【摘要】Cerebral ischemia tolerance was induced by exercise preconditioning, which protected the brain from injury. The detailed mechanism of exercise preconditioning protecting cerebral ischemia injury was complicated, which involving the regulation of multiple tar-get point and multi-path, such as inhibiting cell apoptosis, promoting angiogenesis in the brain, inhibiting the excessive activation of glutam-ic acid as well as the regulation of inflammation. More mechanisms were still unknown.%运动预处理可诱导脑缺血性损伤耐受,具有显著的脑神经系统保护作用.运动预处理改善脑缺血性损伤的具体作用机制较为复杂,涉及多靶点、多途径的调控,其中抑制细胞凋亡、促进脑神经血管生成、抑制谷氨酸的过度激活以及调控炎症反应是运动预处理诱导脑缺血耐受的关键机制.然而运动预处理诱导脑缺血耐受的机制远不止于此,有待进一步研究和发现.【期刊名称】《中国康复理论与实践》【年(卷),期】2015(021)006【总页数】5页(P657-661)【关键词】脑缺血;耐受;运动预处理;综述【作者】吴孝军;朱路文;李宏玉;唐强【作者单位】黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨市150040;黑龙江中医药大学附属第二医院,黑龙江哈尔滨市150001;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨市150040;黑龙江中医药大学附属第二医院,黑龙江哈尔滨市150001【正文语种】中文【中图分类】R743.3[本文著录格式]吴孝军，朱路文，李宏玉，等.运动预处理诱导脑缺血耐受机制的研究进展[J].中国康复理论与实践,2015, 21(6):657-661.CITED AS:Wu XJ,Zhu LW,Li HY,et al.Advance in mechanism of cerebral ischemia tolerance induced by exercise preconditioning(review)[J].Zhongguo Kangfu Lilun Yu Shijian,2015,21(6):657-661.脑血管病(cerebrovascular disease,CVD)占我国最常见致残和致死原因的第二位[1]，其中以脑血管阻塞性缺血所致的缺血性脑卒中最为常见，发病率约占脑卒中的70%[2]。

缺血性神经损伤机制的研究进展

ａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ，ＩＣＶＤ），指颅内供应脑部的动脉血管管壁发生病理改变，使血管管腔狭窄、闭塞、血流停滞，引起相应供
血部位的脑组织发生缺血性坏死，进而出现相应的神经功能障碍，是目前人类致残、致死的三大原因之一。现对造成脑组织损伤的几个主要机制及其病理变化综述如下。１．１能量耗竭、酸中毒脑的重量仅为体重的２％一３％，但耗
【文章编号－］１００４－６８７９（２０１３）０３－０２３５－０３
经元过度兴奋、溃变及坏死是造成缺血性脑损伤的中心环节之一。在中枢神经系统中存在两类氨基酸：兴奋性
缺血性神经损伤是指由各种病因造成的使供应脑部和周围神经的血管发生病变所导致的一系列神经系统疾病，主要包括缺血性脑损伤和缺血性周围神经损伤两部分。１缺血陛脑损伤缺血性脑损伤即缺血性脑血管疾病（ｉｓｃｈｅｍｉｃｃｅｒｅｂｍｖ
唑核苷类似物的研究进展［Ｊ】．中国药物化学杂志，２０１０，
２０（５）：３６２－３７０．
【６】屈元雨，吴凤艳，胡建明，等．三氮唑类衍生物的合成及其对幽门螺杆菌体外抑制活性研究［Ｊ］．化学试剂，２０１ｌ，３３（９）：８０７－８１１．（收稿日期：２０ｌ２ —１２ —２９）

CXCL12在缺血性脑损伤中作用的研究进展王晓婷张静

CXCL12在缺血性脑损伤中作用的研究进展王晓婷张静发表时间：2013-10-29T11:40:50.950Z 来源：《中外健康文摘》2013年第28期供稿作者：王晓婷张静[导读] 缺血性脑卒中能够诱导脑室下区的神经干细胞产生大量的神经前体细胞并在缺血后12周达到高峰，伴有向嗅球移行的脑室下区细胞减少。

王晓婷张静（通讯作者）（大连市友谊医院老年病科辽宁大连 116100）【中图分类号】R743 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）28-0074-03【摘要】 CXCL12在多种组织器官中与其特异性受体CXCR4结合，构成 CXCL12/CXCR4反应轴，参与多种生理和病理过程，如免疫、炎症反应、造血干细胞迁移和归巢等。

但是，有关CXCL12与脑损伤后神经修复之间关系的研究的报道很少。

本文就CXCL12在脑缺血后神经细胞迁移和再生等方面的作用做一综述。

【关键词】CXCL12 缺血性脑损伤骨髓间充质干细胞神经细胞迁移脑卒中是导致人类死亡的三大疾病原因之一，而病残率在所有疾病中高居首位[1]。

缺血性卒中是脑卒中的主要类型，在我国占脑卒中患者的 70-75%。

缺血性脑损伤后自身修复能力极其有限，往往遗留严重神经功能缺失。

因此，促进缺血性脑损伤后的组织修复和功能重建，有重要的临床意义。

最近的研究发现，缺血性脑损伤后，CXCL12能够促进神经干细胞的移行、粘附和归巢来加强内源性神经细胞的再生。

新近的离体实验也证实CXCL12可以通过抑制 Rho激酶活性来促进脑缺血后神经元轴突的延伸。

这些作用与CXCL12的生物学特性和转导通路密不可分。

1 CXCL12与CXCR4 分子CXCL12是骨髓基质细胞产生的CXC类趋化蛋白。

CXCL12有2个亚型, 一个有89个氨基酸多肽，另一个有93个氨基酸残基，在羧基端多4个氨基酸残基，它们是由同一基因编码的2种不同的拼接变异体，二者在表达及功能上未发现区别。

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２＋＋
炎症反应是一个复杂的过程，涉及很多不同类型的细胞、炎症调节因子和细胞外受体。以下将中风中的炎症反应分述为：细胞反应、细胞因子反应和Ｔｏｌｌ样受体（ＴＬＲ）激活。６１细胞炎症反应中性粒细胞的募集能阻塞微循环，阻碍再灌后的脑血流恢复完全。这种阻塞可能在缺血发生后进一步损伤组织，被称为缺血性无复流现象。一旦中性粒细胞进入缺血大脑，它们即通过释放氧自由基和蛋白分解酶损伤组织。清除中性粒细胞，抑制它们的黏附和功能的治疗措施都显示能减少脑梗死体积，改善症状。淋巴细胞也和脑缺血造成的组织损伤有关。血脑屏障的损伤可能在淋巴细胞内流中起着重要作用，通过直接的淋巴细胞自由运动或是通过脑抗原的暴露引起的激活状态淋巴细胞迁移。最近通过研究缺乏Ｔ和Ｂ淋巴细胞的严重联合免疫缺陷小鼠，人们发现伴随着局部脑缺血，纹状体梗死并没有减少，说明进行性的梗死中心区并没有因为Ｔ和Ｂ淋巴细胞的缺乏而减少，而皮质梗死体积减少了４０％。
４围梗死去极化皮质扩散性抑郁（ＣＳＤ）是一个在正常脑组织皮质组织中自我传播波的电化学活动。ＣＳＤ引起持续的（１～５ｍｉｎ）细胞膜去极化，抑制神经电活动，增加谷氨酸释放，降低膜离子梯度。围梗死去极化（ＰＩＤ）是自发的去极化电波，在局灶性中风继发的半影区中具有ＣＳＤ传播的所有特征。ＰＩＤ也许是因为缺血区中的钾离子和兴奋性氨基酸的释放所引起的。虽然ＣＳＤ在正常灌注的大脑中并不引起细胞死亡，但是缺血大脑中再发的ＰＩＤ和加重的缺血损伤有关。最近的研究证明，在人急性损伤的大脑中存在ＰＩＤ。这一事实说明用低温或谷氨酸受体拮抗剂等方法治疗扩散性抑郁可以成为一个防止缺血半影中缺血性损伤发展的重要对策。５氧化应激和硝化应激细胞内高浓度的Ｃａ，Ｎａ和ＡＤＰ能引起线粒体产生有害的反应活性氧。过多的氧自由基能引起细胞内大分子的破坏并参与细胞内信号传导机制，引起凋亡。缺血能增加一氧化氮（ＮＯ）合成和过氧化亚硝酸盐的产生。另外，ＮＯ的合成和氧化应激也和
ＣＩＮＣ抗体能减少大鼠脑水肿和梗死，这进一步证明了ＣＩＮＣ在调节中性粒细胞浸润中的作用并提供了另一种可能的治疗方案。６３ＴＬＲ在炎症反应中的作用ＴＬＲ是病原体入侵的第一道防线。最近的几项研究表明被内源性配体激活的ＴＬＲ对脑缺血是有ａｓａｋｉ等证明给予低剂量的ＴＬＲ４激动剂害的。ＴＬＰＳ能诱导ＴＬＲ对脑缺血的耐受。ＬＰＳ诱导的耐受已经在一个小鼠中风模型和一只猪的深低温循环中风模型中所证明。ＬＰＳ诱导的免疫耐受通过对抗中风继发的损伤性缺血而产生短暂的非损伤性缺血期而增强神经保护作用，其效果可和缺血性预处理相ＴＬＲ是中风预防治疗的新靶点。比。因此，７凋亡轻度的缺血损伤更容易引发一种类似凋亡途径的细胞死亡，而不是细胞坏死。因为这种缺血半影区承受较轻的损伤并保留ＡＴＰ，凋亡在这一区域占主导。能引发凋亡的因素包括氧自由基，死亡受体配体，ＤＮＡ损伤，蛋白酶的激活和离子的失衡。细胞凋亡激活途径包括线粒体依赖的和非线粒体依赖的途径，其关键步骤如图１。
摘要：在美国，中风是致死第三大因素，致残的首要因素。中风引起的脑损伤由有着复杂相互作用的多个通路引起，包括兴奋性神经毒性，酸中毒，电解质失衡，围梗死去极化，氧化和硝化应激，炎症反应和细胞凋亡。对于中风而言，现在有效的治疗途径很少。那么，探索新的治疗方法就需要对各种脑缺血损伤机制的全面了解。本文讨论基本的中风的病理生理过程，揭示治疗干预可靶向复杂通路。关键词：中风；缺血性脑损伤；机制中图分类号：Ｒ３６３．１文献标识码：Ａ文章编号：１６７４０４４０（２００８）０４０３０２０４１引言中风是继心脏病和癌症后的第三大致死疾病。美国每年的健康护理费用达到６２０亿美元。目前，ＤＡ批准的治疗中风的治疗措施很少，惟一被美国Ｆ中风药物是用于重新打开被阻塞血管的组织型纤溶酶原激活物。但是，由于它的治疗时间窗窄，此治疗法只适合于很少数的患者。因此，寻找新的治疗措施势在必行。２中风的病理生理学中风分为２种类型：缺血性中风和出血性中风。缺血性中风更为普遍，大约占到了中风总数的８７％，并且已经成为大多数治疗药物的靶点。血栓症，栓子或者全身性的低灌注都可以引起脑部血供的不足，导致缺血性中风。而血供的不足导致氧气和葡萄糖的供给不足，引起细胞内代谢失衡并通过多种途径导致细胞死亡：包括兴奋性神经毒性，酸中毒，电解质失衡，围梗死的去极化，氧化和硝化应激，炎症反应和凋亡。上面所提及的任何一个病理生理过程都有明确的时间范围，有些发生在数分钟内，有些发生在几小时或几天内。在缺血的中心区，即血流最少的地方，兴奋性毒性和坏死引起的细胞死亡发生在几分钟内。在缺血的周边地区，侧支循环能缓冲中风带来的损害。缺血的严重程度和再灌注的时间决定了这些区域细胞的命运。在缺血半影区，
ＮＡ修复酶，聚ＡＤＰ核糖聚合酶１（ＰＡＲＰ１）的一种Ｄ过度激活有关。当ＰＡＲＰ１过度激活时，细胞内ＮＡＤ＋被耗尽，阻碍ＮＡＤ＋依赖途径，如无氧糖酵解和线粒体呼吸，导致ＡＴＰ缺乏，能量供给不足和神经的死亡。过氧化物、一氧化氮和过氧化亚硝酸盐的大量产生也伴随着再灌注而发生。自由基能激活基质金属蛋白酶（ＭＭＰ），可降解胶原和层黏连蛋白而破坏血管壁的完整性，增加血脑屏障通透性。氧化应激和硝化应激还能引发中性粒细胞和其他白细胞向脑血管的聚集和迁移。这些细胞能释放酶，进一步加剧基底层黏附蛋白的降解和血管壁通透性，并最终导致软组织的出血，血管性脑水肿和中性粒细胞在脑中的浸润。。时间窗如此纤溶药的有效治疗时间窗为３ｈ有限的部分原因是：再通后的灌注能引发第二次自由基的大量产生，增加脑出血和脑水肿的风险。纤溶药、自由基或过氧化亚硝酸盐清除剂和ＮＯ合成抑制剂的联合用药在减少再灌导致的损伤和延长纤溶治疗时间窗方面具有重要意义。６炎症
＋ａ／Ｋ＋ＡＴＰ酶消耗的能者认为神经元细胞膜上的Ｎ量占到脑部能量供应总量的７０％。整体的缺血会
造成线粒体内ＡＴＰ合成的抑制，造成２ｍｉｎ内剩余ＡＴＰ的耗尽，引起神经元细胞膜的去极化，钾外流，
２＋钠内流。能量供给不足也抑制了膜上ＣａＡＴＰ酶２＋的活性，不能继续维持胞内极低的Ｃａ浓度。在缺－１血细胞中，胞内钙浓度达到５０～１００μ ｍｏｌ ·Ｌ，这
收稿日期：２００８０４１０作者简介：王竞，女，在读硕士研究生，研究方向：心脑血管药理学，Ｅｍａｉｌ：ａｐｐｌｅｊｉｎａｚｉ＠ｇｍａｉｌ．ｃｏｍ
通过如炎症反应或凋亡程序发生的细胞死亡速度相对缓慢。３兴奋性毒性，酸中毒和电解质失衡人的大脑只占体重的２％，但其耗氧量却占到了２０％。大脑需要大量的氧气，通过氧化磷酸化来ＴＰ以维持和恢复离子梯度。有些学产生足够的Ａ
一浓度可以激活很多蛋白酶，脂肪酶和脱氧核糖核酸酶。这些被激活的酶能引起缺血区域的细胞因为异生作用而死亡，进而引起重要的细胞结构的破坏。膜的去极化还能引起神经递质的释放。兴奋性神经递质谷氨酸盐的释放在缺血的发病机制中占有很重要的作用。缺血后膜的去极化和胞内钠的积聚引起谷氨酸转运体的翻转，引起胞内谷氨酸顺浓度梯度的释放。突触内谷氨酸浓度的升高所引起的一个效应就甲基Ｄ天冬氨酸（ＮＭＤＡ）和α 氨基３羟基５是Ｎ甲基异口恶唑４丙酸（ＡＭＰＡ）受体的激活。ＮＭＤＡ受体是钙通透性的。受体通道的开放能引起更广泛的膜去极化和钙内流，加剧细胞内钙离子超载（兴奋ＭＰＡ受体不具一般的钙通透性。性细胞毒性）。Ａ但缺血后能引起钙通透性增强１７倍。阻滞ＮＭＤＡ
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ＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ２００８Ａｕｇ；３５（４）
骨髓源干细胞在中风发生后进入缺血大脑并持续几周。虽然开始的浸润会加重组织损伤和神经缺陷，继而发生的浸润对于促进是有利的。６２细胞因子炎症反应缺血时，不同类型被激活的细胞释放细胞因子，如ＩＬ１，ＩＬ６，ＴＮＦ，ＴＮＦ如ＣＩＮＣ， α β和趋化因子，ＭＣＰ１。这些释放细胞包括：内皮细胞，小胶质细胞，神经元，血小板，白细胞和成纤维细胞。ＩＬ１和ＴＮＦ α都加速缺血性损伤。其具体机制尚不明确。至于ＩＬ６的作用，现在仍不清楚其对ＮＦ中风的总体效应是有利还是有害。给予Ｔ α中和抗体可减少大鼠局部缺血造成的脑损伤，ＴＮＦ α 靶向治疗在中风治疗上具有广阔的前景。不断有证据表明ＴＧＦ β在中风发病机制中起ＧＦ神经保护作用。Ｔ β的神经保护作用可能是激活多个神经保护通路的结果。ＴＧＦ１是剂量依赖性 β 神经保护剂，可以在体外对抗谷氨酸兴奋性毒性。另外，颈动脉内给予ＴＧＦ β能减少循环的中性粒细胞数量，减轻缺血后无复流的症状。研究数据表明，ＴＧＦ β还可减少缺血导致的内皮细胞功能紊乱。啮齿类动物短暂性缺血模型中，在中性粒细胞浸润前可在脑组织中检测到ＣＩＮＣ和ＭＣＰ１，抗