新版GMP实施的验证要求
如何理解与执行新版GMP对工艺验证的要求问
如何理解与执行新版GMP对工艺验证的要求问：一个朋友问我一个工艺验证的问题：“新版GMP指南－质量管理体系一书中，第99页至108页讲的工艺验证，与我对工艺验证的理解非常一致，但是第108页的“延伸阅读”讲了2011年FDA的新一版工艺验证指南，与以前的工艺验证概念完全变了。
请问：现在国内怎么理解、怎么执行？答：1.工艺验证是个持续过程。
工艺验证后不能发生飘移，凡发生飘移后均要进行再验证，要始终保持验证状态。
依据1：GMP第139条：企业的厂房、设施、设备和检验仪器应经过确认，应采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。
依据2：GMP第144条：确认和验证不是一次性的行为。
首次确认或验证后，应根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。
关键的生产工艺和操作规程应定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。
2.发生重大变更后要进行再验证或确认。
依据1：GMP第142条：当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等，发生变更时，应进行确认或验证。
依据2：GMP第10条第二条：生产工艺及其重大变更均经过验证；3.工艺验证包括整个产品生命周期。
依据1：GMP第9条第一条：药品的设计与研发体现本规范的要求；依据2：GMP第141条：采用新的生产处方或生产工艺前，应验证其常规生产的适用性。
生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应能始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。
解读上述的“采用新的生产处方或生产工艺前”，“前”到什么程序需要公司来定义，比如做生效生效性的工艺是否需要进行工艺验证等。
4.确认或验证的范围和程度应经过风险评估来确定。
依据1：GMP第138条：企业应确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能得到有效控制。
确认或验证的范围和程度应经过风险评估来确定。
新版GMP认证的检查要点
新版GMP认证的检查要点1.质量管理体系：企业应建立和实施质量管理体系，包括质量方针、目标和质量手册等文件，以确保产品质量和符合法规要求。
2.原料和辅料管理：企业应建立原料和辅料的采购、接收、存储和使用管理制度，确保原辅料的质量符合规定要求，并有相关的记录和追踪措施。
3.生产过程质量控制：企业应建立和实施合理的生产工艺流程，并制定相关的质量控制标准和程序，确保生产过程中的质量控制和监控。
4.工艺验证和验证：企业应对生产工艺进行验证和验证，确保生产过程可控和稳定，并符合产品质量要求。
5.产品质量检验和测试：企业应建立合理的产品质量检验和测试方法和程序，确保产品的质量符合标准和规定要求，并有相关的记录和追踪措施。
6.清洁和消毒管理：企业应建立和实施清洁和消毒管理制度，确保生产环境的清洁和卫生，并有相关的记录和监测措施。
8.仓库管理：企业应建立和实施合理的仓储管理制度，包括原辅料仓储、成品仓储和库存管理，确保库存的质量和安全性。
9.人员培训和持续改进：企业应对员工进行充分的培训和教育，提高员工的质量意识和技能水平，并建立持续改进的机制，不断提高生产质量和管理水平。
10.不良事件和产品召回管理：企业应建立不良事件和产品召回的管理制度，及时发现和处理不良事件，不合格产品应及时召回和处理，并有相关的记录和报告措施。
以上是新版GMP认证的一些主要检查要点，这些要点涵盖了企业质量管理的方方面面，对企业的生产流程、人员培训、设备设施以及材料管理等进行全面的检查和评估，确保企业生产的药品质量符合标准和法规要求，保障公众的用药安全。
企业在进行新版GMP认证前应仔细研究并了解这些检查要点，对照自身情况进行针对性地整改和提升，以达到认证要求。
新版GMP附录-11-确认与验证
新版GMP附录-11-确认与验证附录：11确认与验证第一章范围第一条本附录适用于在药品生产质量管理过程中涉及的所有确认与验证活动。
第二章原则第二条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。
确认和验证的范围和程度应根据风险评估的结果确认。
确认与验证应当贯穿于产品生命周期的全过程。
第三章验证总计划第三条所有的确认与验证活动都应当事先计划。
确认与验证的关键要素都应在验证总计划或同类文件中详细说明。
第四条验证总计划应当至少包含以下信息：（一）确认与验证的基本原则；（二）确认与验证活动的组织机构及职责；（三）待确认或验证项目的概述；（四）确认或验证方案、报告的基本要求；（五）总体计划和日程安排；（六）在确认与验证中偏差处理和变更控制的管理；（七）保持持续验证状态的策略，包括必要的再确认和再验证；（八）所引用的文件、文献。
第五条对于大型和复杂的项目，可制订单独的项目验证总计划。
第四章文件第六条确认与验证方案应当经过审核和批准。
确认与验证方案应当详述关键要素和可接受标准。
第七条供应商或第三方提供验证服务的，企业应当对其提供的确认与验证的方案、数据或报告的适用性和符合性进行审核、批准。
第八条确认或验证活动结束后，应当及时汇总分析获得的数据和结果，撰写确认或验证报告。
企业应当在报告中对确认与验证过程中出现的偏差进行评估，必要时进行彻底调查，并采取相应的纠正措施和预防措施；变更已批准的确认与验证方案，应当进行评估并采取相应的控制措施。
确认或验证报告应当经过书面审核、批准。
第九条当确认或验证分阶段进行时，只有当上一阶段的确认或验证报告得到批准，或者确认或验证活动符合预定目标并经批准后，方可进行下一阶段的确认或验证活动。
上一阶段的确认或验证活动中不能满足某项预先设定标准或偏差处理未完成，经评估对下一阶段的确认或验证活动无重大影响，企业可对上一阶段的确认或验证活动进行有条件的批准。
第十条当验证结果不符合预先设定的可接受标准时，应当进行记录并分析原因。
新版GMP对工艺验证要求及思路
新版GMP对工艺验证要求及思路内容工艺验证的新思路工艺验证的新思路工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。
中国2010版收集并评估从工艺设计阶段一直到商业化生产的数据用这些数据确立科学证据证明该工艺能够始终如一地生产出优质产品。
FDA2011书面化的证据证明工艺在所建立的参数范围内能有效和重复生产出符合预期标准和质量属性的医药产品。
EU2001规定的工艺能始终如一地生产出符合预期标准和质量属性的产品。
PIC/S2001确认的定义证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。
验证的定义证明任何操作规程或方法、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。
第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。
确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。
第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验并保持持续的验证状态。
第一百四十条应当建立确认与验证的文件和记录并能以文件和记录证明达到以下预定的目标一设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求二安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准三运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准四性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准五工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。
第一百四十一条采用新的生产处方或生产工艺前应当验证其常规生产的适用性。
生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。
第一百四十二条当影响产品质量的主要因素如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境或厂房、生产工艺、检验方法等发生变更时应当进行确认或验证。
新版gmp验证管理制度
新版gmp验证管理制度一、培训与教育（一）员工培训1. 公司应建立完善的员工培训体系，确保所有员工了解并遵守 GMP 相关要求。
2. 每位员工入职时应接受 GMP 培训，并定期进行更新培训。
3. 员工培训内容包括但不限于 GMP 基本知识、操作规程、质量标准、卫生要求等。
4. 员工培训应由专门的质量管理部门或指定的培训机构负责组织和实施。
（二）监督与考核1. 公司应建立定期监督员工执行 GMP 要求的机制，包括定期检查、内部审核等。
2. 监督员工执行 GMP 要求的情况应记录并进行评估，对不符合要求的员工进行纠正和培训。
3. 公司应建立员工绩效考核机制，将 GMP 履行情况纳入员工考核范围。
二、设施与设备（一）清洁与消毒1. 公司应建立设施与设备清洁消毒管理制度，并配备专门的清洁人员和设备。
2. 设施与设备应定期进行清洁消毒，并记录清洁消毒情况。
3. 设施与设备清洁消毒管理记录应保存至少一年，供监管部门查阅。
（二）校准与维护1. 公司应建立设施与设备校准维护管理制度，确保设施与设备的正常运转。
2. 设施与设备应定期进行校准和维护，并记录校准维护情况。
3. 设施与设备校准维护管理记录应保存至少两年，供监管部门查阅。
三、原辅料与成品（一）采购与接收1. 公司应建立原辅料与成品采购管理制度，确保采购符合 GMP 要求。
2. 采购应按照合同要求进行，并向供应商索取合格证书、检验报告等相关资料。
3. 接收原辅料与成品时应进行检验，并记录接收检验结果。
（二）储存与管理1. 公司应建立原辅料与成品储存管理制度，确保储存符合 GMP 要求。
2. 原辅料与成品应分别存放，标注储存位置、有效期等信息。
3. 原辅料与成品储存管理记录应保存至少两年，供监管部门查阅。
四、生产与检验（一）生产过程1. 公司应建立生产过程管理制度，确保生产过程符合 GMP 要求。
2. 生产过程中应按照操作规程进行操作，并记录操作过程和结果。
新版药品GMP认证检查程序及评定原则
新版药品GMP认证检查程序及评定原则药品GMP认证是指对药品生产企业的生产质量管理体系进行评定和认证。
新版药品GMP认证检查程序及评定原则主要包括以下几个方面。
一、检查程序1.申请阶段：企业向相关管理部门提交申请材料，包括企业基本信息、质量管理体系文件等。
3.现场检查：认证机构组织专业人员对企业进行现场检查，包括药品生产设施、生产流程、质量管理体系等方面的评估。
4.风险评估：认证机构对企业的GMP风险进行评估，确定是否符合认证标准。
5.评价报告：认证机构向管理部门提交评价报告，陈述企业是否符合GMP认证标准。
6.管理部门决定：管理部门根据认证机构的评价报告决定是否给予GMP认证。
二、评定原则1.生产设施合规性：企业的生产设施按照GMP要求设计和建设，可以确保药品生产的安全性和质量。
2.流程规范性：企业的生产流程应符合GMP要求，包括原材料的采购、质量控制、生产技术和工艺等环节。
3.质量管理体系完整性：企业应建立健全的质量管理体系，包括质量政策、组织结构、职责和承诺、标准规范等。
4.人员培训和资格：企业应有足够的质量管理人员，并对员工进行培训和教育，确保他们具备相应的技术和质量意识。
5.记录和文档管理：企业应建立完善的记录和文档管理制度，确保药品生产过程的监控和追溯。
6.药品安全性和质量保证：企业应能够确保药品的安全性和质量，包括原材料和成品的检测和验证。
7.风险评估和管理：企业应对生产过程中的潜在风险进行评估和管理，采取相应的措施进行风险控制。
8.变更和事件管理：企业应建立变更和事件管理制度，对药品生产中的任何变更和事件进行控制和记录。
9.持续改进：企业应不断改进质量管理体系，提高生产效率和质量水平。
以上是新版药品GMP认证检查程序及评定原则的主要内容，通过这些程序和原则，可以保证药企的生产质量符合国家标准和法规要求，并提高药品的安全性和有效性。
2023年新版gmp指南对工艺验证的解读
2023年新版GMP指南对工艺验证的解读近日，2023年新版GMP指南发布，引起了全行业的广泛关注。
其中，对工艺验证的要求和解读备受关注。
本文将深入探讨新版GMP指南对工艺验证的要求，分析其深刻影响，并提供个人观点和理解。
一、新版GMP指南对工艺验证的基本要求1.1 工艺验证的定义和范围在2023年新版GMP指南中，工艺验证被定义为“确保工艺能够稳定、可靠地生产符合质量要求的产品”。
这表明工艺验证不仅涵盖了产品质量，还包括了工艺的稳定性和可靠性。
在制药行业中，这意味着生产工艺的验证必须覆盖各个环节，确保产品的一致性和稳定性。
1.2 工艺验证的主要内容新版GMP指南对工艺验证的要求更加具体和细致，主要包括：确定工艺验证的范围和目标、建立验证方案和实施验证、评估验证结果并制定相应计划、定期复核验证结果和调整验证方案。
这些要求提高了工艺验证的标准和效果，对企业生产和产品质量管理提出了更高要求。
二、新版GMP指南对工艺验证的深刻影响2.1 对企业生产管理的影响新版GMP指南对工艺验证提出了更加严格的要求，这对企业生产管理产生了深刻影响。
企业需要投入更多的人力、物力和财力来满足新要求，包括加强设备设施的管理、人员培训和技术支持等。
新要求也迫使企业提高生产管理水平，更加注重工艺的稳定性和可靠性，从而提升产品质量。
2.2 对产品质量管理的影响工艺验证是确保产品质量的关键环节，新版GMP指南对其要求进一步提高，将直接影响产品质量管理。
企业需要加强对生产工艺的管理和控制，确保每个环节都符合验证要求，并对验证结果进行严格评估和复核。
这将有助于提升产品质量的稳定性和一致性，减少质量管理风险。
三、个人观点和理解这次对工艺验证的要求提高是新版GMP指南的一大亮点。
我认为，这将推动制药行业向更加规范化和标准化的方向发展，有助于提升产品质量、保障用药安全。
企业也需要思考如何更好地适应这一变化，加强生产管理和质量管理，保证产品的稳定性和可靠性。
GMP对验证的要求
GMP对验证的要求GMP（Good Manufacturing Practice）是一组制定了药品制造过程的标准和规范的指导原则。
这些原则旨在确保药品的质量、安全性和有效性，并通过规范的程序和实践确保符合国际和国家的法规要求。
1.验证计划：药品生产企业必须制定验证计划，明确验证的目标、范围和方法。
验证计划需要详细描述验证的过程和时间表，并明确责任和审核机制。
2.验证的范围：验证的范围应涵盖至关重要的设备、系统和过程，包括原材料采购和接收、生产设备、生产工艺、产品容器和包装等。
验证应覆盖质量控制、质量保证和生产部门的功能。
3.验证方案和验证报告：每个验证活动都需要在验证方案中进行详细说明。
验证方案应包含验证目标、验证过程、验证参数、验证记录和验证的接受标准。
验证报告应记录验证过程的结果，包括测试数据、结论和建议。
4.验证人员：验证活动应由经验丰富、受过培训的人员执行。
验证团队应具备足够的技术能力和专业知识，并且应及时解决验证过程中的问题和挑战。
5.验证记录和文件：所有的验证活动都需要进行记录和文件化。
验证记录应包括验证的日期、验证的目的、验证的方法、验证的结果和验证人员的签名。
6.验证的更新和变更：验证计划和验证报告应定期进行更新和审查，以确保其与当前的操作实践和要求保持一致。
任何对验证计划和验证报告的变更都需要经过适当的变更管控程序，包括变更的评估、批准和文档更新。
7.验证的持续性：验证不仅仅是一次性的活动，而是应持续进行的。
验证应与药品的生命周期保持一致，包括设计开发、实施、运营和退役阶段。
验证结果需要及时进行评估和审查，并根据需要采取相应的纠正和预防措施。
8.验证的跟踪和审计：验证活动应建立相应的跟踪控制和审计程序，以确保验证的有效性和持续性。
验证的跟踪过程应跟踪并解决发现的问题和改进的机会。
总之，GMP对验证的要求通过制定验证计划、明确验证的范围、实施验证方案和记录、持续更新和改进验证活动等措施，旨在确保药品的质量和安全性，保障药品制造过程的一致性和合规性。
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GMP和ISO9000质量体系认证及全面质量控制的不同:
TQC 质量控制 被动性控制 ISO9000 质量保证 建立质量体系 GMP 过程控制 设计质量 主动性控制
GMP的理念是:质量是来源于设计(QbD) GMP的标准是动态的，一直在发展和变化的，所以连续不断 地改进是GMP的常态。
三、新版GMP的特点
3、新旧GMP的法规的框架区别
（1）98版GMP的基本框架是
GMP通则
附 录 总 则
非 无 菌 药 品
无 菌 药 品
原 料 药
生 物 制 品
中 药 制 剂
中 药 饮 片
放 射 性 药 品
医 用 气 体
（2）新版GMP采用了基本要求加附录的结构框架
GMP基本要求
无 菌 药 品 生 物 制 品 血 液 制 品 原 料 药 中 药 制 剂 中 药 饮 片 医 用 气 体
四、实施新版GMP的关键内容
2、新版GMP实施的验证要求： （1）厂房、辅助设施和设备确认与验证
① 设计确认（DQ）应证明设计符合GMP 要求； ② 安装确认（IQ）应证明建造和安装符合设计标准； ③ 运行确认（OQ）应证明运行符合设计标准； ④ 性能确认（PQ）应证明在正常操作方法和工艺条件下能持续有效地 符合标准要求.
二、我国医药工业推行GMP的回顾
1、98版GMP
我国医药工业在上世纪90年代引进GMP理念的，首先出版了”医 药工业生产质量管理规范指南”，随着药品法的实施，在1998年,第 一部”药品质量管理规范”(98版GMP)的推出，符合了当时我国实际 医药工业的水平，为提高我国医药工业生产和质量管理水平起了很大 的作用。
四、实施新版GMP的关键内容
1、硬件改造（无菌药品的附录） ④其他新增 a.增加了自净时间的指导值（15~20分钟）
b.B级区的设计应能从外部观察到内部的操作。 c.烟雾试验的录像。 d.应设送风机组故障的报警系统。安装压差表，定期记录。 e.设置单独的扎盖区域加抽风装置。 f.无菌药品生产的洁净区空调净化系统应保持连续运行。 g.生物制品车间的冷库和恒温室，应采取必要、有效的隔离或防止污染的 措施，避免对生产区造成污染。 h.血浆融浆区应与组分分离区域及后续生产区域严格分开，生产设备应专 用，各区域应有独立的空气净化系统。
来源于19世纪美国海军工程部设计指导手册。它的发
展历史有上百年。由于在美国发生一系列公共卫生灾难事 件而产生了美国食品、药品法案（Food，Drug &Cosmetic Act），根据该法律制定了药品生产质量管理规范，习惯称 为GMP。
一、什么是GMP？
2、GMP的特点是什么?
用通俗话来描述GMP的话：
三、新版GMP的特点
1、吸收国际先进经验、引用国际标准、尽可能和国际接轨
主要是参照欧盟、WHO-GMP规范范本修订，在无菌附录里，直接引 用欧盟和WHO的洁净标准。其结构与美国FDA的GMP规范不同。
2、注重科学性、强调指导性、可操作性和可检查性；
避免现行规范的教条机制，满足我国药品质量管理的现实需要。
新版GMP规范的有关说明 和美国FDA的借鉴
2013.8 杭州
介绍的主要内容
一、什么是GMP？ 二、我国医药工业推行GMP的回顾 三、新版GMP的特点
四、实施新版GMP的关键内容
五、如何正确实施新版GMP，FDA的借鉴
一、什么是GMP？
1、GMP来源 GMP： Good Manufacturing Practice 都英文缩写，字面 意思：优良制造实践。
放 射 性 药 品
三、新版GMP的特点
4、药品GMP基本要求
新版GMP基本要求共有14章、315条，3.5万多字，详细描述了药 品生产质量管理的基本要求，条款所涉及的内容基本保留了98版GMP的 大部分章节和主要内容，适用于所有药品的生产。
新版GMP修订体现了强调人员和质量体系建设的特点。
5、无菌药品附录
8、增加了术语一章，去掉了附则一章
四、实施新版GMP的关键内容
1、硬件改造（无菌药品的附录）
四、实施新版GMP的关键内容
1、硬件改造（无菌药品的附录） （1）空调系统的一些重要参数的变化 ① A级的断面风速的提高。
新标准中A级的断面风速提高了约80%，净化风量要增加80%。
② ③
各洁净级别之间压差梯度比原标准有所提高。 10Pa/5Pa。(压力平衡和能耗)。 取消净化车间温湿度设计参数的规定。
四、实施新版GMP的关键内容
2、新版GMP实施的软件要求：
4Q（DQ/IQ/OQ/PQ）确认的特点 DQ的时效性：是安装和采购前准备和完成的
DQ和IQ/OQ/PQ的关系：DQ是设置了IQ/OQ/PO要完成的目标和内容，
IQ/OQ/PQ是验证DQ的目标和内容正确性，可行性和可操作性。 IQ是证明安装的厂房、设备和设施达到DQ要求；
强化了中药材和中药饮片质量控制、提取工艺控制、提取物贮存
的管理要求。 对中药材及中药制剂的质量控制项目提出了全面的要求，还对提 取中的回收溶媒的控制提出了要求。
三、新版GMP的特点
7、原料药附录
主要依据ICH（人用药品注册技术要求国际协调会）的Q7进行修订 ，保留了原料药的特殊要求。强化了软件要求，增加了经典发酵工 艺的控制要求，明确了原料药回收、返工和重新加工的具体要求。
2、2011版GMP
通过10多年的实践，随着社会的进步，医药制造水平的提升，原 有98版的GMP，由于其缺乏系统性，可操作性差，过于教条，管理难 度高的问题，不能有效的确保国民用药的安全需要,产生了一系列的 质量事故，导致危害人民的健康。 另一方面,98版的标准与国际标准有很大的差距。特别是无菌注 射剂方面与欧美现行水平无法匹配，不适应我国制药工业国际化的需 求。这就是新版GMP发布的背景。
为了确保无菌药品的安全性，本次按照欧盟和WHO标准进行了修 改。
三、新版GMP的特点
5、生物制品附录
对种子批、细胞库系统的管理和生产操作及原辅料提出了具体要
求
6、血液制品附录（新增）
参照欧盟相关的GMP附录、我国相关的法规、药典标准和2007年 血液制品生产整顿实施方案的要求制定的全新附录。
7、中药制剂附录