免疫学第七章 细胞因子、CD及粘附分子(定稿)
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CD分子和黏附分子
白细胞分化抗原
是指血细胞在分化成熟的不同谱系，不 同阶段及细胞活化过程中，出现或消失 的细胞表面功能分子（标志）。
细胞表面功能分子：受体、MHC分子、 粘附分子等
分布：白细胞、红细胞、血小板、非造血细胞
结构
跨膜蛋白：胞膜外区，跨膜区，胞浆区
细胞膜
命名
过去 — 各实验室用自制的特异性抗体进行分 析和鉴定，同一抗原出现不同的名称。 如：OKT4，Leu-3
的单克隆抗体已用于治疗自身免疫病和预防移植 排斥反应···
• 白细胞粘附缺陷症 （leukocyte adhesion deficiency, LAD）
是一种常染色体隐性遗传病，其临床表现为反复发 作的严重感染。LAD分为LAD-I和LAD-II，LAD-I 的发病机制是CD18基因缺陷导致白细胞LFA-1 （CD11a/CD18）表达异常；而LAD-II型的发病机 制是由于岩藻糖代谢障碍导致白细胞sLex 合成缺陷。
T细胞 B细胞 NK细胞 RBC,吞噬细胞 吞噬细胞、DC
识别肽－MHC分子 识别抗原肽
激活或抑制杀伤作用 免疫黏附、调理作用
抗感染
协同刺激分子 T,B细胞,APC 组成第二活化信号
细胞黏附分子 广泛
细胞生长、分化、迁移 炎症，组织修复等
黏附分子
（adhesion molecule，AM）
一、概念 二、分类 三、黏附分子的功能
思考题：
➢何谓白细胞分化抗原、CD、黏附分子？ ➢何谓整合素家族？ ➢AM有什么功能？
VLA4 ---------- VCAM-1
淋巴细胞
内皮细胞
促使淋巴细胞归巢到外周淋巴结， 黏膜淋巴组织，炎症部位。
其他作用
参与凝血、创伤愈合 参与细胞的伸展与移动 参与肿瘤细胞转移等。
CD和黏附分子
1. CD19
胞膜外区结构属IgSF成员，CDl9分子分布于除浆细 胞外的B细谱系发育的各个阶段，是B细胞的重要标 记。此外CDl9还表达于滤泡树突状细胞。 CD19 是 CD19/CD21/CD81 信 号 复 合 物 ( signalling complex)中的一个成分，其胞浆区较长，可与多种 激酶结合，促进B细胞激活。
第二节 黏附分子
一、免疫球蛋白超家族
基本结构：具有免疫球蛋白V区样或C区样结构域的分子归 为免疫球蛋白超家族（LgSF)。 在免疫细胞膜分子中种类繁多，分布广泛，功能多样。 CD4、CD8、CD28、CD80、CD86、PD-1…
《医学免疫学》
第7章 白细胞分化抗原和黏附分子
第二节 黏附分子
白细胞分化抗原和黏附分子是两类重要的免疫细胞膜分子。
《医学免疫学》
第7章 白细胞分化抗原和黏附分子
第七章 白细胞分化抗原与黏附分子
第一节 第二节 第三节
人白细胞分化抗原 黏附分子 白细胞分化抗原与临床
《医学免疫学》
第7章 白细胞分化抗原和黏附分子
第一节 人白细胞分化抗原
一
二
人白细胞分化抗原的概念
刺激分子，它们之间的结合和随后介导的信号转导是 TB细胞相互协作的重要分子基础。
《医学免疫学》
第7章 白细胞分化抗原和黏附分子
第一节 人白细胞分化抗原
二、人白细胞分化抗原的功能（T）
6. CD40L
又称CDl54，属于INF超家族成员，以三聚体形式结合 CD40分子。CD40L主要表达在活化CD4+T细胞、部分CD8+T 细胞和 T细胞。 CD40L结合到B细胞表面CD40产生的信号，是B细胞进行免 疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件。
胞膜外区结构属IgSF成员，CDl9分子分布于除浆细 胞外的B细谱系发育的各个阶段，是B细胞的重要标 记。此外CDl9还表达于滤泡树突状细胞。 CD19 是 CD19/CD21/CD81 信 号 复 合 物 ( signalling complex)中的一个成分，其胞浆区较长，可与多种 激酶结合，促进B细胞激活。
第二节 黏附分子
一、免疫球蛋白超家族
基本结构：具有免疫球蛋白V区样或C区样结构域的分子归 为免疫球蛋白超家族（LgSF)。 在免疫细胞膜分子中种类繁多，分布广泛，功能多样。 CD4、CD8、CD28、CD80、CD86、PD-1…
《医学免疫学》
第7章 白细胞分化抗原和黏附分子
第二节 黏附分子
白细胞分化抗原和黏附分子是两类重要的免疫细胞膜分子。
《医学免疫学》
第7章 白细胞分化抗原和黏附分子
第七章 白细胞分化抗原与黏附分子
第一节 第二节 第三节
人白细胞分化抗原 黏附分子 白细胞分化抗原与临床
《医学免疫学》
第7章 白细胞分化抗原和黏附分子
第一节 人白细胞分化抗原
一
二
人白细胞分化抗原的概念
刺激分子，它们之间的结合和随后介导的信号转导是 TB细胞相互协作的重要分子基础。
《医学免疫学》
第7章 白细胞分化抗原和黏附分子
第一节 人白细胞分化抗原
二、人白细胞分化抗原的功能（T）
6. CD40L
又称CDl54，属于INF超家族成员，以三聚体形式结合 CD40分子。CD40L主要表达在活化CD4+T细胞、部分CD8+T 细胞和 T细胞。 CD40L结合到B细胞表面CD40产生的信号，是B细胞进行免 疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件。
医学免疫学课件：细胞因子、CD分子和黏附分子
7
干扰素（interferon, IFN）
医学免疫学
分为Ⅰ型（IFN-α、IFN-β等）和Ⅱ型（IFN-γ）
功能：干扰病毒复制，防止病毒感染的扩散；抑制 多种细胞的增生；抗肿瘤；免疫调节。
❖ 临床应用：治疗肿瘤（毛细胞性白血病）、治疗 病毒性疾病（乙型肝炎、丙型肝炎）
病毒 感染细胞 T
抗原
IFNα IFNβ IFNγ
❖ 临床应用：
TNF-α治疗肿瘤 抗TNF-α单抗治疗炎症性 疾病
Lloyd Old（1933-2011）（CD8，肿瘤免疫之父）
9
医学免疫学
集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）
选择性刺激造血干细胞或不同分化阶段的造血前体 细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。
小结
医学免疫学
❖ MHC即主要组织相容性复合体；人类MHC称 HLA复合体，小鼠MHC称H-2复合体；
❖ HLA基因包括经典的HLAⅠ、Ⅱ类基因，其编码 产物的分布与功能有所不同；
❖ HLA基因呈高度多态性；
❖ HLA分子的主要生物学功能是结合并提呈抗原肽 供T细胞识别，启动特异性免疫应答；
❖ 与HLA相关的临床医学领域包括：器官移植；与 HLA异常表达相关的疾病；与某些HLA表达相关 联的疾病；法医学。
及其它
2
第五章 细胞因子 医学免疫学
❖ 细胞因子的定义 ❖ 细胞因子的分类与命名 ❖ 细胞因子受体 ❖ 细胞因子作用的共同特点 ❖ 细胞因子的生物学作用 ❖ 细胞因子与临床
4
细胞因子(cytokine，CK)的定医义学免疫学
一类由多种细胞分泌的具有多种功能的高 活性小分子蛋白（8-80kDa）。
干扰素（interferon, IFN）
医学免疫学
分为Ⅰ型（IFN-α、IFN-β等）和Ⅱ型（IFN-γ）
功能：干扰病毒复制，防止病毒感染的扩散；抑制 多种细胞的增生；抗肿瘤；免疫调节。
❖ 临床应用：治疗肿瘤（毛细胞性白血病）、治疗 病毒性疾病（乙型肝炎、丙型肝炎）
病毒 感染细胞 T
抗原
IFNα IFNβ IFNγ
❖ 临床应用：
TNF-α治疗肿瘤 抗TNF-α单抗治疗炎症性 疾病
Lloyd Old（1933-2011）（CD8，肿瘤免疫之父）
9
医学免疫学
集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）
选择性刺激造血干细胞或不同分化阶段的造血前体 细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。
小结
医学免疫学
❖ MHC即主要组织相容性复合体；人类MHC称 HLA复合体，小鼠MHC称H-2复合体；
❖ HLA基因包括经典的HLAⅠ、Ⅱ类基因，其编码 产物的分布与功能有所不同；
❖ HLA基因呈高度多态性；
❖ HLA分子的主要生物学功能是结合并提呈抗原肽 供T细胞识别，启动特异性免疫应答；
❖ 与HLA相关的临床医学领域包括：器官移植；与 HLA异常表达相关的疾病；与某些HLA表达相关 联的疾病；法医学。
及其它
2
第五章 细胞因子 医学免疫学
❖ 细胞因子的定义 ❖ 细胞因子的分类与命名 ❖ 细胞因子受体 ❖ 细胞因子作用的共同特点 ❖ 细胞因子的生物学作用 ❖ 细胞因子与临床
4
细胞因子(cytokine，CK)的定医义学免疫学
一类由多种细胞分泌的具有多种功能的高 活性小分子蛋白（8-80kDa）。
医学免疫学：CD分子和粘附分子
• CD56是NK的特异性标志。
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-11-
第二节 粘附分子
• 是一类介导细胞间、细胞与胞外基质间相 互接触和结合的膜表面糖蛋白。
• 以配体-受体结合的形式发挥作用。
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• • 与淋巴细胞的归巢和再循环有关的粘附 • 分子又称淋巴细胞的归巢受体(如L-选择 • 素等），可同高内皮小静脉（HEVs）上 • 的相应配体结合。
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-24-
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• 参与细胞间粘附和跨膜信号传递，如
– CD3、CD4、CD28等。
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-5-
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-6-
• 二、常用的CD分子
• （一）T细胞表面的CD分子
• CD3, CD4和CD8,CD2,CD28和CTLA-4
E-选择素（内皮细胞选择素）， P-选择素（血小板选择素）。
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-17-
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-18-
4 钙粘素家族：（cadherin）
• 一组需要钙离子参与，主要介导同型细胞间相 互粘附的分子, 如: – E-钙粘素（内皮钙粘素）； – N-钙粘素（神经钙粘素）； – P-钙粘素（胎盘钙粘素）。
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-11-
第二节 粘附分子
• 是一类介导细胞间、细胞与胞外基质间相 互接触和结合的膜表面糖蛋白。
• 以配体-受体结合的形式发挥作用。
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• • 与淋巴细胞的归巢和再循环有关的粘附 • 分子又称淋巴细胞的归巢受体(如L-选择 • 素等），可同高内皮小静脉（HEVs）上 • 的相应配体结合。
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-24-
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• 参与细胞间粘附和跨膜信号传递，如
– CD3、CD4、CD28等。
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-5-
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-6-
• 二、常用的CD分子
• （一）T细胞表面的CD分子
• CD3, CD4和CD8,CD2,CD28和CTLA-4
E-选择素（内皮细胞选择素）， P-选择素（血小板选择素）。
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-17-
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-18-
4 钙粘素家族：（cadherin）
• 一组需要钙离子参与，主要介导同型细胞间相 互粘附的分子, 如: – E-钙粘素（内皮钙粘素）； – N-钙粘素（神经钙粘素）； – P-钙粘素（胎盘钙粘素）。
细胞因子、CDs和粘附分子
第五讲
细胞因子、白细胞分化 抗原和黏附分子
内容提要
细胞因子的概念和共同特性 白细胞分化抗原和分化群的概念 黏附分子的概念
第一部分 细胞因子 主要内容
细胞因子概述 细胞因子的共同生物学特征
概念
细胞因子（cytokine, CK）
是一类由多种细胞分泌、介导细胞与细胞之间 相互作用、具有多种功能的高活性小分子蛋白 质，其在免疫细胞分化发育、免疫应答、免疫 调节、炎症反应、造血功能中发挥重要作用。
CSF） 生长因子（growth factor, GF） 趋化性细胞因子（chemokine）
1.白细胞介素（interleukin, IL)
因来源于白细胞，参与白细胞之间的信息交流 而得名。迄今已发现IL-1~IL-38。
白细胞介素(IL)种类和主要生物学活性
2. 干扰素（interferon, IFN）
是一类可介导不同类型细胞生长和分化 的细胞因子。如转化生长因子- （transforming growth factor-β，TGF-）、 神经生长因子（nerve growth factor,NGF)、 表皮生长因子（epithelial growth factor,EGF)、 血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)、血管内皮细胞生长因子
Actions of interferon-
干扰素的主要类型及功能
名称
类型
主要产生细胞
主要功能
IFN-α Ⅰ型干扰素 淋巴细胞、单 抗病毒、免疫调节、促进MHCⅠ 核-巨噬细胞、 类和Ⅱ类分子的表达 树突状细胞
IFN-β Ⅰ型干扰素 成纤维细胞
抗病毒、抗细胞增殖、免疫调节、 促进MHCⅠ类和Ⅱ类分子的表达
细胞因子、白细胞分化 抗原和黏附分子
内容提要
细胞因子的概念和共同特性 白细胞分化抗原和分化群的概念 黏附分子的概念
第一部分 细胞因子 主要内容
细胞因子概述 细胞因子的共同生物学特征
概念
细胞因子（cytokine, CK）
是一类由多种细胞分泌、介导细胞与细胞之间 相互作用、具有多种功能的高活性小分子蛋白 质，其在免疫细胞分化发育、免疫应答、免疫 调节、炎症反应、造血功能中发挥重要作用。
CSF） 生长因子（growth factor, GF） 趋化性细胞因子（chemokine）
1.白细胞介素（interleukin, IL)
因来源于白细胞，参与白细胞之间的信息交流 而得名。迄今已发现IL-1~IL-38。
白细胞介素(IL)种类和主要生物学活性
2. 干扰素（interferon, IFN）
是一类可介导不同类型细胞生长和分化 的细胞因子。如转化生长因子- （transforming growth factor-β，TGF-）、 神经生长因子（nerve growth factor,NGF)、 表皮生长因子（epithelial growth factor,EGF)、 血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)、血管内皮细胞生长因子
Actions of interferon-
干扰素的主要类型及功能
名称
类型
主要产生细胞
主要功能
IFN-α Ⅰ型干扰素 淋巴细胞、单 抗病毒、免疫调节、促进MHCⅠ 核-巨噬细胞、 类和Ⅱ类分子的表达 树突状细胞
IFN-β Ⅰ型干扰素 成纤维细胞
抗病毒、抗细胞增殖、免疫调节、 促进MHCⅠ类和Ⅱ类分子的表达
医学免疫学：7.CD分子粘附分子
第七章 白细胞分化抗原和黏附分子
▪ 免疫应答需要免疫细胞之间的相互作用。 ▪ 包括细胞间的直接接触和通过分泌细胞因子
或其他生物活性分子介导。 ▪ 细胞膜分子是免疫细胞之间交换信息的基础。
如MHC与TCR、共刺激分子、细胞因子受体 等。
第一节 人白细胞分化抗原
▪ 白细胞分化抗原是指造血干细胞在分化成熟为 不同谱系、各个谱系分化不同阶段，以及成熟 细胞活化过程中，表达的细胞膜表面分子。
CD18基因突变
▪ β2链(CD18)是重要的整合素β链之一
CD11a/CD18L来自A-1CD11b/CD18
CR3
CD11c/CD18
CR4
导致白细胞黏附障碍病，易发生胞外菌和真 菌感染。
二.选择素家族
共有L-选择素、P-选择素、E选择素三个成员。
其细胞膜外部分通常含有三 个结构域，即C型凝集素结构 域、表皮生长因子结构域和 补体调控蛋白结构域
熟悉： 粘附分子的分类和功能
了解： CD分子和粘附分子的临床应用
▪ 白细胞分化抗原并非指只表达在白细胞表面的 分子。
▪ 区分不同的免疫细胞、免疫细胞亚群、免疫细 胞分化的不同阶段。
▪ 不同的实验室用单抗鉴定出了许多的膜分 子,如果同一个膜分子被不同的实验室发 现,可能获得许多名称。
▪ 将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的 膜分子交叉比较之后统一命名，统称为 CD (cluster of differentiation)抗原，后面 按 照 发 现 的 顺 序 给 予 序 号 , 如 CD3,CD4 等 。
▪ 已经编号至CD363
人白细胞分化抗原的功能
▪ 受体 ▪ 协同刺激分子 ▪ 黏附分子
第二节 黏附分子
▪ 细 胞 黏 附 分 子 (cell adhesion molecules, CAM)是介导细胞间或细胞与细胞外基质 间相互结合的分子。
▪ 免疫应答需要免疫细胞之间的相互作用。 ▪ 包括细胞间的直接接触和通过分泌细胞因子
或其他生物活性分子介导。 ▪ 细胞膜分子是免疫细胞之间交换信息的基础。
如MHC与TCR、共刺激分子、细胞因子受体 等。
第一节 人白细胞分化抗原
▪ 白细胞分化抗原是指造血干细胞在分化成熟为 不同谱系、各个谱系分化不同阶段，以及成熟 细胞活化过程中，表达的细胞膜表面分子。
CD18基因突变
▪ β2链(CD18)是重要的整合素β链之一
CD11a/CD18L来自A-1CD11b/CD18
CR3
CD11c/CD18
CR4
导致白细胞黏附障碍病，易发生胞外菌和真 菌感染。
二.选择素家族
共有L-选择素、P-选择素、E选择素三个成员。
其细胞膜外部分通常含有三 个结构域，即C型凝集素结构 域、表皮生长因子结构域和 补体调控蛋白结构域
熟悉： 粘附分子的分类和功能
了解： CD分子和粘附分子的临床应用
▪ 白细胞分化抗原并非指只表达在白细胞表面的 分子。
▪ 区分不同的免疫细胞、免疫细胞亚群、免疫细 胞分化的不同阶段。
▪ 不同的实验室用单抗鉴定出了许多的膜分 子,如果同一个膜分子被不同的实验室发 现,可能获得许多名称。
▪ 将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的 膜分子交叉比较之后统一命名，统称为 CD (cluster of differentiation)抗原，后面 按 照 发 现 的 顺 序 给 予 序 号 , 如 CD3,CD4 等 。
▪ 已经编号至CD363
人白细胞分化抗原的功能
▪ 受体 ▪ 协同刺激分子 ▪ 黏附分子
第二节 黏附分子
▪ 细 胞 黏 附 分 子 (cell adhesion molecules, CAM)是介导细胞间或细胞与细胞外基质 间相互结合的分子。
CD分子和粘附分子
分类
免疫球蛋白超家族 整合素家族 选择素家族 钙黏蛋白家族
功能
参与免疫细胞之间的相互作用和活化 参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附 淋巴细胞归巢
T细胞
CD4 TCR LFA-1
MHC-ІІ 类分子
ICAM-1
APC
T细胞表面LFA-1与APC表面 ICAM-1结合，使两种细胞粘附。
TCR与抗原多肽MHC- ІІ类分 子结合的信号传递到LFA-1。
第三节 HLDA及其单克隆抗体的临床应用
பைடு நூலகம்
阐明发病机制
如HIV的gp120可结合CD4分子
在疾病诊断中的应用
如AIDS患者的CD4/CD8比值下降
在疾病预防和治疗中的应用
如抗CD3单抗可用于防治移植排斥反应
胞间、细胞与基质间、或细胞-基质-细胞间发生粘 附
参与细胞的识别、细胞的活化和信号转导、细胞
的增殖与分化、细胞的伸展与移动，是免疫应答、 炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系 列重要生理和病理过程的分子基础
黏附分子与CD分子是根据不同角度的命名
黏附分子是以黏附功能来归类 CD分子是用单克隆抗体识别、归类而命名
第七章 白细胞分化抗原和黏附分子
免疫应答有赖于细胞间相互作用：
1. 直接接触； 2. 通过分泌CK或其他活性分子介导。
免疫细胞之间相互识别的物质基础是细
胞表面功能分子
第一节 人白细胞分化抗原 白细胞分化抗原
HLDA
造血干细胞在分化成熟为不同谱系、分化不 同阶段及成熟细胞活化过程中，出现或消失 的细胞表面标记分子。 广泛分布，大都是跨膜的糖蛋白。
细胞因子CD分子粘附分子课件
Seragen
T细胞淋巴瘤 I型糖尿病,严重类风湿关节炎,牛皮癣,HIV感染
上市 I/II期
DAB389-EGF
Seragen
肿瘤
I/II期
人源化抗VEGF单抗
Genentech Inc.
晚期肺癌，肠癌
III期
抗VEGFR2（KDR）嵌合抗体
Albert LoBuglio
白细胞分化抗原： 指不同谱系血细胞在分化成熟不同阶段以及活化过程中出现或消失的细胞表面标记。 应用单克隆抗体鉴定方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群，简称CD（cluster of differentiation).
粘附分子： 指由细胞产生，介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和相互作用的糖蛋白或糖脂分子。
IFN
发热, 流感样症状,炎症
炎症性疾病
TPO
骨髓纤维化，微血栓形成
EGF
刺激某些肿瘤细胞增殖
肿瘤
bFGF
刺激某些肿瘤增殖、转移
肿瘤
大剂量TNF注射造成恶液质的小鼠模型
细胞因子在临床疾病防治中的应用
细胞因子抑制剂的临床应用 可溶性TNF受体治疗类风湿关节炎 IL-1受体拮抗剂（IL-1ra）治疗类风湿关节炎 DAB389-IL-2免疫毒素治疗T细胞淋巴瘤 抗TNF抗体治疗肠道自身免疫炎症
D
2.关于细胞因子的叙述，下列哪项是错误的? A.一般是小分子量蛋白质 B.与CK-R结合后才能发挥作用 C.主要以内分泌方式发挥作用 D.生物学效应具有拮抗性 E.生物学效应具有重叠性
C
3.细胞因子的生物学活性是 A.参与免疫应答 B.参与免疫调节 C.参与炎症反应 D.刺激造血细胞增殖和分化 E.抗肿瘤作用
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（二）集落刺激因子
（colony stimulating factor，CSF）
•
概念：一类能刺激骨髓多能造血干细胞和不同发育
分化阶段的造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形
成细胞集落的细胞因子。
• 分类：
• 粒细胞CSF（G-CSF）， • 巨噬细胞CSF（M-CSF）， • 粒细胞和巨噬细胞CSF（GM-CSF） • 多集落刺激因子（multi-CSF，IL-3） • 刺激红细胞的红细胞生成素 (erythro-poietin, Epo)， • 刺激造血干细胞的干细胞因子 (stem cell factor, SCF)， • 刺激胚胎干细胞的白血病抑制因. 子 (leukemia inhibitory factor,
肿瘤坏死因子、趋化性细胞因子、生长 因子
.
细胞因子的作用方式
1. 通过结合靶细胞表面的相应受体后发挥 生物学功能。
2. 以自分泌、旁分泌或内分泌的方式发挥 作用。
.
TNF-α
Mo/Mφ
远处靶细胞
内分泌
高浓度细胞因子作用于 远处的靶细胞
.
7.1.2 细因子的种类
根据结构和功能，细胞因子分6类：
但促成纤维细胞增殖，加速伤口愈合； (6)某些肿瘤细胞分泌TGF-，可逃避免疫应答。
.
7.1.3 细胞因子的作用特点
1．理化特性 1）低分子量（15-30KD之间） 2）糖蛋白 3）多以单体形式存在 4）单拷贝基因
.
2.产生特点
1）激活的细胞产生的：多数细胞因子是由 抗原、丝裂原或其他刺激细胞激活的。
单核巨噬细胞，树突状细胞 T和B细胞增殖和分化,刺激
纤维母细胞、内皮细胞
造血细胞,参予炎症反应
T细胞生长因子 IL-2
活化的T细胞
T和B增殖分化，增强NK细 胞，单核细胞杀伤活性
多集落刺激因子 (multi-CSF）IL-3
活化的T细胞
.
多能造血干细胞增殖，促 肥大细胞，嗜酸，嗜碱性 粒细胞增殖与分化
2）多细胞来源： 一种细胞因子可由多种细 胞在不同条件下产生（如IL-1由单核、B、NK、 成纤维细胞分泌）。
3．瞬时性（自限性）：因为无细胞因子前 体贮存，刺激结束后细胞因子的产生随即停止。
.
3.生物学特点
1）需与靶细胞上高亲和力细胞因子受体特异结合后，才发挥效应。 2）微量高效性：在10-12mol/L水平就能发挥显著的生物学效应。 3）非特异性：对靶细胞发挥生物学作用为非抗原特异性且不受
原指由白细胞产生又在白细胞间起调节作用的CK。 现指一类分子结构和生物学功能已基本明确，具有 重要调节作用而统一命名的CK。 如：单核巨噬细胞 IL-1 TH1细胞 IL-2 TH2细胞 IL-4、5、6 目前已知IL有IL1 ------- IL-35。
.
名称
产生细胞
效应
淋巴细胞活化因子 (LAF） IL-1
概念：是一类主要具有刺激细胞生长功能的细 胞因子。
TGF- 1.细胞来源：T、B细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞等。 2.生物学功能（免疫抑制调节剂） (1)抑制T细胞增殖和细胞因子产生； (2)抑制B细胞增殖和T细胞依赖性多克隆抗体的产生； (3)抑制NK细胞活化和IL-2的LAK细胞诱导作用； (4)抑制Mφ活化和前炎性细胞因子产生； (5)抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞和平滑肌细胞），
第七章 细胞因子、CD及粘附分子
一、掌握细胞因子的概念。 二、熟悉细胞因子的共同特性及生物学作用。 三、熟悉细胞因子的分类 • 掌握IL-1、IL-2、IFN-γ、TNF-α、TGF-β的功能 • 熟悉IL-4、6、10、12，IFN-α、CSF的功能 四、熟悉细胞因子的双重作用 五、了解细胞因子的实践意义 六、掌握白细胞分化抗原、细胞粘附分子的概念 七、熟悉CD分子的功能 八、了解细胞粘附分子的分类、特性和功能
IFN-β Ⅰ型干扰素 成纤维细胞
抗病毒，抗肿瘤，免疫调节，促 进MHCⅠ和Ⅱ类分子的表达
IFN- Ⅱ型干扰素
活化T细胞、 NK细胞
激活巨噬细胞，抗病毒，促进 MHC分子表达和抗原提呈，抑 制Th2细胞分化，促进Th1细胞 分化
.
（四）肿瘤坏死因子 （tumor necrosis factor, TNF）
.
7.1 概述
7.1.1 概念 细胞因子(Cytokine,CK)是由活化的免疫细
胞细胞（单核、T、B、NK）和间质细胞（血 管内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞）分泌的 具有生物活性的小分子蛋白物质的统称。
.
细胞因子的命名
1. 根据来源： • 单核因子、淋巴因子等
2.根据结构和功能： • 白细胞介素、干扰素、集落刺激因子、
LIF)。
.
.
.
（三）干扰素（interferon，IFN）
1. 概念 • 病毒等干扰素诱生剂作用于细胞后
产生的一种具有干扰病毒复制、抗肿瘤 和参与免疫调节等功能的糖蛋白。
.
2. 种类及功能
名称 IFN-α
类型
主要产生细胞
Ⅰ型干扰素 浆细胞样树突状细 胞，淋巴细胞，单 核-巨噬细胞
功能
抗病毒，免疫调节，促进MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子的表达
白细胞介素 集落刺激因子 干扰素 肿瘤坏死因子 趋化因子 生长因子
interleukin，IL colony- stimulating factor，CSF interferon，IFN tumor necrosis factor，TNF
chemokine growth factor，GF
.
（一）白细胞介素（interleukin，IL）
1、概念 • 能使肿瘤组织发生出血性坏死的细胞因
子。
.
2、分型及功能 [1] TNF-α
活化的单核/巨噬细胞产生
恶液质素
[2] TNF-β
活化的T细胞产生 淋巴毒素（LT）。
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TNF生物学功能
低浓度：1.引起血管内皮细胞表达黏附分 子ICAM－1；
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2.促进MHC－Ⅰ表达
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3.直接杀伤肿瘤细胞
高浓度：1.引起发热
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2.诱导肝脏合成急性期蛋白
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3.抑制造血干细胞的分裂
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4.引起恶病质
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5.介导内毒素引起的休克
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（五）趋化因子（chemokine）
概念：由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌，可结 合在内皮细胞的表面，具有对中性粒细胞、单核细胞、 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的趋化和激 活活性。
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（六）生长因子（growth factor，GF）