药物制剂的稳定性
药物制剂稳定性研究
药物制剂稳定性研究药物制剂稳定性是指药物在一定条件下的存储和使用过程中，其质量、物理性质和化学性质的稳定性。
药物制剂的稳定性研究对于保障药物质量、确保疗效以及保障患者用药安全具有重要意义。
本文将就药物制剂稳定性研究的内容、方法和意义进行探讨。
一、稳定性研究内容药物制剂的稳定性研究是通过对药物在存储和使用过程中的稳定性进行考察和检验，以确定制剂的有效期和储存条件。
其研究内容主要包括：1. 药物化学性质：药物分解、氧化、光解等化学反应的发生情况；2. 药物物理性质：制剂的外观、颜色、溶解性等变化情况；3. 药物活性：药物的药理活性和生物利用度的变化情况；4. 药物安全性：制剂中有无有害物质的生成，如杂质、毒性物质、变异产物等。
稳定性研究不仅着眼于制剂内部成分的变化情况，还需要考虑温度、湿度、光照等环境条件对药物稳定性的影响。
二、稳定性研究方法稳定性研究方法包括药物分析方法和稳定性评价方法。
药物分析方法：主要用于定量和定性分析药物制剂中的成分、杂质和降解产物。
常用的分析手段包括高效液相色谱法、气相色谱法、质谱法、核磁共振法等。
通过这些方法可以对药物成分的含量和纯度进行分析，进而确定药物的稳定性。
稳定性评价方法：是指通过制剂在不同条件下的稳定性试验，以确定其在特定温度、湿度、光照等条件下的稳定性。
常用的稳定性评价方法有以下几种：1. 加速试验法：利用高温、高湿和光照等条件，通过一定时间内的观察和分析，预测药物在常温下的稳定性；2. 物理稳定性试验：观察制剂的外观、颜色、溶解性等物理性质的变化；3. 化学稳定性试验：通过分析药物的降解产物和有害物质的产生情况，评价药物的化学稳定性；4. 生物学稳定性试验：对药物的生物利用度和药理活性进行测定，评价药物的生物学稳定性。
三、稳定性研究的意义药物制剂稳定性研究对于药物质量和患者用药安全至关重要。
其主要意义体现在以下几个方面：1. 确定药物有效期：通过稳定性研究可以对药物制剂的有效期进行确定，为药品注册和临床应用提供依据；2. 确保药物质量：稳定性研究可以评估药物制剂的质量，检验制剂中的降解产物和有害物质对患者安全的影响；3. 指导制剂储存条件：稳定性研究可以确定药物制剂的储存条件，如温度、湿度等，有效保障制剂的稳定性和质量；4. 提高药物开发效率：稳定性研究可以帮助药物开发人员选择合适的药物配方和储存条件，提高药物开发的效率和成功率。
第十二章药物制剂的稳定性
有人在研究杆菌肽的热分解实验中，存在平衡。 维生素A胶丸和维生素E片剂存在平衡现象
采用45℃ 、55℃ 、70℃ 、85℃四个温度进行 实验，测定各个温度下产物和反应物的平衡浓度， 然后求出平衡常数K。按Van’t Hoff方程：
H ln K RT
H：反应热；：常数。以lgK对1/T作图，得一
避免金属离子的影响，应选用纯度较高的原辅料， 不使用金属器具，加入螯合剂。
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（五）湿度和水分的影响
湿度与水分对固体药物制剂稳定性的影响较大 无论是水解反应，还是氧化反应，微量 的水均能加速一些药物（氨苄青霉素钠、对 氨基水杨酸钠、乙酰水杨酸、青霉素G钠盐） 的分解。
药物是否容易吸湿，取决其临界相对湿度 （CRH%）的大小。 临界相对湿度（critical relative humidity):
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2.
药物分子相对固定，不均匀性；一些易氧化的 药物，氧化作用往往限于固体表面，以致表里变化 不一。
固体剂型的特点： ①系统不均匀性；②多相系统，包括气相、液相 和固相，当进行实验时，这些相的组成和状态能 够发生变化。特别是水分的存在，对实验造成很 大的困难，因水分对稳定性影响很大，由于这些 特点，研究固体药物剂型稳定性，是一件十分复 杂的工作。
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例如青霉素钾盐，可制成溶解度小的普鲁卡因青
霉素G，稳定性显着提高。青霉素还可与N, N-双
苄乙二胺生成苄星青霉素G（长效西林），其溶解
度进一步减小，稳定性增强，可以口服。
第五节 固体药物制剂稳定性的特点 及降解动力学
一、固体药物制剂稳定性的特点
（一）固体药物与固体剂型稳定性的一般特点
2-第五章药物制剂的稳定性
四、稳定性重点考查项目
剂型
原料药 片 剂 胶 囊
稳定性重点考察项目
性状、熔点、含量、有色物质、吸湿性以及根据品种性质选定的考察 项目。 性状、如为包衣片应同时考察片芯、含量、有关物质、崩解时限或溶 出度。 性状、内容物色泽、含量、有关物质、崩解时限或溶出度、水分，软 胶囊需要检查内容物有无沉淀。 外观色泽、含量、pH值、澄明度、有关物质。 性状、含量、软化、融变时限、有关物质。 性状、含量、均匀性、粒度、有关物质，如乳膏还应检查有分层现象。 性状、含量、均匀性、粒度、有关物质。
乳 剂 混悬剂
性状、含量、分层速度、有关物质。 性状、含量、再悬性、颗粒细度、有关物质。
酊 剂 散 剂
性状、含量、有关物质、含醇量。 性状、含量、粒度、外观均匀度、有关物质。
计 量 吸 入 容器严密性、含量、有关物质、每揿动一次的释放剂量， 气雾剂 有效部位药物沉积量。 膜 剂 颗粒剂 透皮贴片 搽 剂 性状、含量、溶化时限、有关物质。 性状、含量、粒度、有关物质、溶化性。 性状、含量、有关物质、释放度。 性状、含量、有关物质。
要求用三批供试品进行；来自一、影响因素试验
影响因素试验（强化试验stress testing）是 在比加速试验更激烈的条件下进行。原料药 要求进行此项试验，其目的是探讨药物的固 有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能 的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、 包装、贮存条件与建立有关物质分析方法提 供科学依据。
二、加速试验
加速试验(Accelerated testing)是在超常的条 件下进行。其目的是通过加速药物的化学或物 理变化，为药品审评、包装、运输及贮存提供 必要的资料。 原料药物与药物制剂均需进行此项试验，供 试品要求三批，按市售包装，在温度402C， 相对湿度755%的条件下放置六个月。 所用设备应能控制温度2C，相对湿度5%， 并能对真实温度与湿度进行监测。
药物制剂的稳定性
药物制剂的稳定性药物制剂的稳定性是指在一定条件下，药物制剂的化学、物理、生物学性质的不变性。
稳定性对于药物的安全性、疗效和质量都有着重要的影响。
药物制剂的稳定性主要受到以下几个方面的影响：1. 温度：药物制剂的稳定性通常与温度密切相关。
高温会引起药物分子的剪切、氧化、水解和聚合等反应，从而降低药物的活性。
因此，在制剂的制备、包装、贮存和使用过程中，需要控制温度，避免药物分解和失效。
2. 光照：一些药物对光敏感，如维生素D、某些激素和硫酸硝基苯酚等。
光敏感药物分子吸收光能量后会发生光化学反应，导致分解。
因此，这些药物在制剂的制备和贮存中需要防止光照。
3. 氧化性：氧化性是药物制剂分解和降解的常见因素。
许多药物分子容易被氧化为活性物质或失去活性。
因此，在制剂的制备过程中，需要选择适当的抗氧化剂，降低氧化反应的发生。
4. 湿度：湿度可以引起药物制剂中的水解反应、聚合反应和溶解度的变化。
在制剂的贮存和包装过程中，需要控制湿度，避免湿度过高或过低对药物制剂稳定性的影响。
5. pH：药物分子对于pH的敏感性会影响其稳定性。
一些药物在酸性环境下容易发生水解反应，而一些药物在碱性环境下则容易发生分解。
因此，在制剂的调配和配制过程中需要调整和控制药物制剂的pH值，避免不必要的降解反应。
为了提高药物制剂的稳定性，常采取以下方法：1. 选择适当的辅料：辅料的选择对于药物制剂的稳定性至关重要。
抗氧化剂、防腐剂和缓冲剂等辅料的加入可以提高药物制剂的稳定性。
2. 合理的制剂工艺：制剂的制备工艺应该科学合理，包括温度、时间、pH值和溶剂选择等方面的控制。
合理的工艺能够使药物分子保持原有的结构和活性。
3. 贮存条件的控制：药物制剂在贮存过程中，要避免受到光照、温度、湿度和空气等不利因素的影响。
合理的贮存条件可以延长药物制剂的稳定性。
4. 包装材料的选择：包装材料对于药物制剂的稳定性起到了重要作用。
合适的包装材料可以防止光照、氧化、湿度和温度变化等因素对药物制剂的影响。
药物制剂的稳定性
n 相同电荷离子之间的反应，加入盐使溶 液离子强度增加，分解反应速度增加
n 若药物是中性分子，因ZAZB=0，故离子 强度增加对分解速度没有影响
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20:28:33
（五）表面活性剂的影响
n 一些水解的药物，加入表面活性剂可使稳定性的 增加。
n 如苯佐卡因易受碱催化水解，在5%的十二烷基硫酸钠 溶液中，30°C时的t1/2增加到1150分钟（不加十二烷基 硫酸钠时则为64分钟）。
n 采用介电常数低的溶剂将降低药物分解的速度。苯巴 比妥钠注射液用丙二醇（60%），可使注射液稳定性 提高。25°C时的t0.9可达1年左右。
n 若药物离子与进攻离子的电荷相反，则采取介电 常数低的溶剂不能达到稳定药物制剂的目的。
（四）离子强度的影响
n 处方中，往往调节等渗，或加入盐（如 一些抗氧剂）防止氧化，加入缓冲剂调 接pH。
（二）广义酸碱催化的影响
n 药物处方中常用的缓冲剂如醋酸盐、磷酸盐、枸 橼酸盐、硼酸盐均为广义的酸碱。
n 可用增加缓冲剂的浓度但保持盐与酸的比例不变 （使pH恒定）的方法，配制一系列的缓冲溶液， 然后观察药物在这一系列缓冲溶液中的分解情况
n 为了减少这种催化作用的影响，在实际生产处方 中，缓冲剂应用尽可能低的浓度或选用没有催化 的缓冲系统。
n 一级反应的t1/2、t0.9 与反应物浓度无关。
− dC = kC dt kt
lg C = − 2.303 + lgC0 0.693
t1/ 2 = k 0.1054
t0.9 = k
温度对反应速率的影响与药物稳定性 预测
(一)阿仑尼乌斯（Arrhenius）方程。 Arrhenius根据大量的实验数据，提出了速率常数
药物制剂稳定性的研究与控制
药物制剂稳定性的研究与控制药物制剂稳定性是指在储存和使用过程中，药物制剂的物理、化学和生物学性质是否保持稳定的能力。
稳定性是药物制剂质量的重要指标之一，直接影响药物的疗效和安全性。
因此，对药物制剂稳定性的研究与控制具有重要的意义。
本文将就药物制剂稳定性的影响因素、研究方法和控制措施进行探讨。
一、药物制剂稳定性的影响因素药物制剂稳定性受多种因素的影响，主要包括以下几个方面：1. 光照：光照是影响药物制剂稳定性的重要因素之一。
许多药物对光敏感，容易发生光解、光氧化等反应，导致药物质量的下降。
因此，在药物制剂的包装和储存过程中，应注意避光保护，减少光照对药物的不良影响。
2. 温度：温度是影响药物制剂稳定性的主要因素之一。
药物制剂在不同温度下具有不同的稳定性，一般来说，温度越高，药物制剂的稳定性越差。
因此，在药物制剂的制备和储存中，应注意控制温度，避免药物制剂受高温的影响。
3. 湿度：湿度是影响药物制剂稳定性的重要因素之一。
湿度过高或过低都可能引起药物制剂的分解、氧化、水解等反应，从而导致药物质量下降。
因此，在药物制剂的储存和包装中，应注意控制湿度，保持适宜的湿度环境。
4. pH值：药物制剂的pH值是影响药物稳定性的重要因素之一。
药物分子在不同的pH值下可能发生离子化、水解、聚合等反应，因此，药物制剂的pH值应控制在合适的范围内，以维持药物的稳定性。
二、药物制剂稳定性的研究方法为了研究药物制剂的稳定性，科学家们提出了多种研究方法，主要包括以下几种：1. 加速试验法：加速试验法是一种常用的评价药物制剂稳定性的方法。
通过在一定的条件下，如高温、高湿度、光照等条件下对药物制剂进行加速试验，观察其物理性状、化学性质和生物学性质的变化，从而预测药物制剂在实际使用条件下的稳定性。
2. 含量测定法：含量测定是评价药物制剂稳定性的重要手段。
通过测定药物制剂中活性成分的含量变化，可以间接反映药物制剂的稳定性。
常用的含量测定方法包括高效液相色谱法、气相色谱法、紫外分光光度法等。
(整理)药物制剂的稳定性
第十章药物制剂的稳定性一、概述（一）稳定性研究的意义与内容药物制剂稳定性是指药物制剂从制备到使用期间质量发生变化的速度和程度，是评价药物制剂质量的重要指标之一。
药物制剂生产以后须经检验符合标准后方可出厂，在运输、贮存、销售、直至临床使用之前也必须符合同一质量标准。
药物制剂稳定性研究的内容包括，考察制剂在制备和保存期间可能发生的物理化学变化、探讨其影响因素，寻找避免或延缓药物降解，增加药物制剂稳定性的各种措施，预测制剂在贮存期间符合质量标准的最长时间即有效期。
药物制剂的基本要求是安全、有效、稳定。
如果临床应用前药物制剂在体外不具备一定的稳定性，药物发生降解变质，不仅可使药效降低，有些甚至产生不良反应。
这样就难以保证用药后体内的安全性和有效性。
另一方面在制剂生产中，若产品因不稳定而变质，则可能在经济上造成巨大损失。
药物制剂的稳定性主要包括化学和物理两个方面。
化学稳定性是指药物由于水解、氧化等因素发生化学降解，造成药物含量（或效价）下降、产生有毒或副作用的降解产物、色泽发生变化等。
物理稳定性是指制剂的物理性质发生变化，如混悬剂的结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，片剂的崩解度、溶出速度改变等。
关于物理稳定性，在本书的有关章节已作了介绍，本章主要讨论药物制剂的化学稳定性。
内容包括制剂中药物降解的途径，影响药物稳定性的因素及稳定化方法、固体制剂的稳定性及稳定性试验方法等。
上世纪年代初期等用化学动力学的原理来评价药物的稳定性。
化学动力学是研究化学反应的速度及其影响因素的科学。
药物降解的速度与药物的性质、浓度、温度、、离子强度、溶剂等因素有关。
运用化学动力学的原理可以①研究药物的降解速度，预测药物及其制剂的贮存有效期；②研究影响反应速度的因素及防止或延缓药物降解的措施。
研究药物降解的速度，首先遇到的问题是浓度对反应速度的影响。
反应级数可用来阐明反应物浓度与反应速度之间的关系。
反应级数有零级、一级、伪一级及二级反应；此外还有分数级反应。
药剂学知识点归纳：药物制剂的稳定性概述
药剂学知识点归纳：药物制剂的稳定性概述
药剂学虽然是基础学科，但是很多学员都觉得药剂学知识点特别多，不好复习。
今天就带着大家总结归纳一下药剂学各章节的重点内容，以便大家更好地记忆。
药物制剂的稳定性概述
药物制剂的稳定性指的是药物在体外的稳定性，稳定性问题实质上是药物制剂在制备和储存期间是否发生质量变化的问题，所研究的重点是考察药物制剂在制备和储存期间可能发生的物理化学变化和影响因素以及增加药物制剂稳定性的各种措施、考前指导药物制剂有效期的方法等。
药物制剂的稳定性是评价药物制剂质量的重要指标之一。
药物制剂的稳定性研究目的
是为了科学地进行剂型设计，提高制剂质量，保证用药的安全与有效。
药物制剂的稳定性主要包括化学、物理两个方面：
1.化学稳定性
指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量(或效价)、色泽产生变化。
2.物理稳定性
片剂崩解度、溶出速度的改变等，主要是制剂的物理性能发生变化。
如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化。
例题：
关于药物制剂稳定性的叙述中哪一条是错误的?
A.药物制剂稳定性主要包括化学稳定性和物理稳定性
B.药物稳定性的试验方法包括高温试验、高湿度试验、强光照射试验、典型恒温法
C.药物的降解速度受溶剂的影响，但与离子强度无关
D.固体制剂的赋形剂可能影响药物的稳定性
E.表面活性剂可使一些容易水解的药物稳定
正确答案：C。
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第十章药物制剂的稳定性一、概述（一）稳定性研究的意义与内容药物制剂稳定性是指药物制剂从制备到使用期间质量发生变化的速度和程度，是评价药物制剂质量的重要指标之一。
药物制剂生产以后须经检验符合标准后方可出厂，在运输、贮存、销售、直至临床使用之前也必须符合同一质量标准。
药物制剂稳定性研究的内容包括，考察制剂在制备和保存期间可能发生的物理化学变化、探讨其影响因素，寻找避免或延缓药物降解，增加药物制剂稳定性的各种措施，预测制剂在贮存期间符合质量标准的最长时间即有效期。
药物制剂的基本要求是安全、有效、稳定。
如果临床应用前药物制剂在体外不具备一定的稳定性，药物发生降解变质，不仅可使药效降低，有些甚至产生不良反应。
这样就难以保证用药后体内的安全性和有效性。
另一方面在制剂生产中，若产品因不稳定而变质，则可能在经济上造成巨大损失。
药物制剂的稳定性主要包括化学和物理两个方面。
化学稳定性是指药物由于水解、氧化等因素发生化学降解，造成药物含量（或效价）下降、产生有毒或副作用的降解产物、色泽发生变化等。
物理稳定性是指制剂的物理性质发生变化，如混悬剂的结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，片剂的崩解度、溶出速度改变等。
关于物理稳定性，在本书的有关章节已作了介绍，本章主要讨论药物制剂的化学稳定性。
内容包括制剂中药物降解的途径，影响药物稳定性的因素及稳定化方法、固体制剂的稳定性及稳定性试验方法等。
上世纪50年代初期Higuchi等用化学动力学的原理来评价药物的稳定性。
化学动力学是研究化学反应的速度及其影响因素的科学。
药物降解的速度与药物的性质、浓度、温度、pH、离子强度、溶剂等因素有关。
运用化学动力学的原理可以①研究药物的降解速度，预测药物及其制剂的贮存有效期；②研究影响反应速度的因素及防止或延缓药物降解的措施。
研究药物降解的速度，首先遇到的问题是浓度对反应速度的影响。
反应级数可用来阐明反应物浓度与反应速度之间的关系。
反应级数有零级、一级、伪一级及二级反应；此外还有分数级反应。
在药物制剂的降解反应中，多数药物可按零级、一级、伪一级反应处理，其反应速度的积分式、半衰期及有效期公式列于表。
表零级、一级（伪一级）反应速度方程式、半衰期和有效期计算公式表中，C0为t=0时反应物的浓度，C为t时反应物浓度，k为反应速度常数，t1／2为药物降解50%所需的时间，即半衰期，右t0.9为药物降解10%所需的时间，即有效期。
表中公式在预测药物稳定性时经常使用。
（二）制剂中药物化学降解的途径药物由于化学结构不同，其降解反应途径也不尽相同。
水解和氧化是药物降解的两个主要途径，其他如异构化、聚合、脱羧等反应，在某些药物中也有发生，有时一种药物可能同时产生两种或两种以上的降解反应。
1.水解是药物降解的主要途径之一，属于这类降解的药物主要有酯类（包括内酯）、酰胺类（包括内酰胺）等。
（1）酯类药物：含有酯键的药物在水溶液中或吸收水分后很易水解，生成相应的酸和醇。
在H+、OH-或广义酸碱的催化下，水解反应速度加快。
一般而言0H-的催化作用大于H+，酯类药物的水解常用伪一级反应处理。
盐酸普鲁卡因和乙酰水杨酸的水解反应可作为这类药物反应的代表。
盐酸普鲁卡因水解生成对氨基苯甲酸与二乙胺基乙醇，降解产物无明显的麻醉作用。
在碱性条件下水解加速，偏酸性条件下较稳定，在pH3.4～3.6时最稳定。
乙酰水杨酸片由于吸收水分也可发生水解反应，产生的水杨酸对胃肠道有刺激性。
其他结构中具酯键的药物如盐酸丁卡因、盐酸可卡因、普鲁本辛、硫酸阿托品、氢溴酸后马托品等均有水解性。
羧酸酯水解的难易程度与中R及R’的结构有关，在R或R’中有吸电子基存在时，水解速度增加。
若R或R’体积较大，由于空间位阻的影响，水解速度可减慢，如盐酸丙氧普鲁卡因比盐酸普鲁卡因稳定。
低分子量脂肪族酯类药物，在水中的水解速度较快。
酯类水解产生酸性物质，往往使溶液的pH下降，有些酯类药物灭菌后pH下降，即提示有水解可能。
内酯与酯相同，在碱性条件下易水解开环。
毛果芸香碱、华法林钠均有内酯结构，可发生水解反应。
（2）酰胺类药物：酰胺类药物与酯类药物相似，但一般情况下较酯类稳定。
水解以后生成相应的酸与胺，有内酰胺结构的药物，水解后易开环失效。
属于这类的药物有氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类等药物。
此外利多卡因、对乙酰氨基酚等也属于此类药物。
青霉素类的结构，可用下列通式表示。
青霉素类药物的结构通式这类药物的分子中存在不稳定的β-内酰胺环，在H+或OH-影响下，很易裂环失效。
如氨苄青霉素水溶液最稳定pH为5.8。
pH6.6时，t1/2仅为39天。
故本品宜制成固体剂型（注射用粉针剂），临用前可用0.9%氯化钠注射液溶解后静脉滴注。
10%葡萄糖注射液对本品有一定影响，最好不要配合使用，若两者配合使用，也不宜超过1小时。
乳酸钠注射液对本品水解有显著的催化作用，二者不佳配合。
其他青霉素，由于R不同，稳定性也有差别，青霉素G的R为苄基，稳定性较差，水溶液在24℃放置7天，效价损失78%。
青霉素V、苯氧乙基青霉素、苯唑青霉素，由于R基的关系，稳定性有所提高。
头孢菌素类药物分子中同样含有β-内酰胺环，易于水解。
如头孢唑啉（头孢菌素V）在酸与碱中都易水解失效，水溶液pH4～7较稳定。
氯霉素比青霉素类抗生素稳定，其水溶液在pH2～7范围内，pH对水解影响不大，在pH6最稳定。
pH7以下，主要是酰胺水解，生成氨基物和二氯乙酸。
pH2以下或pH8以上水解作用加速，而且pH>8还有脱氯的水解作用。
氯霉素水溶液120℃高温加热，氨基物可能进一步分解生成对硝基苯甲醇。
水溶液暴露于日光下，可发生黄色沉淀，可能系进一步发生氧化、还原和缩合反应所致。
目前常用的氯霉素制剂主要是滴眼剂，部颁标准处方为氯霉素的硼酸一硼砂缓冲液，并规定有效期为9个月。
氯霉素溶液可用100℃、30分钟灭菌，水解约3%～4%，以同样时间115℃热压灭菌，水解达15%，故不宜采用。
2.氧化也是药物降解最常见的反应之一。
失去电子为氧化，因此在有机化学中常把脱氢称为氧化。
微量金属离子是游离基自氧化反应的催化剂。
非活性产物氧化过程一般比较复杂，有时一个药物可同时发生氧化、水解、光解等反应。
氧化反应的结果不仅使效价损失，而且可能产生颜色加深、沉淀或不良气味，严重影响药品的质量，甚至成为废品。
对于易氧化药物要特别注意光、氧、金属离子对它们的影响，以保证产品质量。
药物的氧化作用与其化学结构有关，酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物较易氧化。
（1）酚类药物：肾上腺素、左旋多巴、吗啡、去水吗啡、水杨酸钠等药物分子中都具有酚羟基，极易被氧化。
如肾上腺素氧化后先生成肾上腺素红，最后变成棕红色聚合物或黑色素。
左旋多巴氧化后生成有色物质，最后产物为黑色物质。
（2）烯醇类药物：维生素C是这类药物的代表，分子中含有烯醇基，极易氧化，氧化过程较为复杂。
在有氧条件下，先氧化成去氢抗坏血酸，然后水解为2，3-二酮古罗糖酸，进一步氧化为草酸与L-丁糖酸。
在无氧条件下，发生脱水和水解作用，生成呋喃甲醛和二氧化碳。
（3）其它类药物：易发生氧化降解反应的药物还有：芳胺类如磺胺嘧啶钠，吡唑酮类如氨基比林、安乃近，噻嗪类如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪等。
有些药物氧化过程极为复杂，常生成有色物质。
含有碳一碳双键的药物如维生素A或维生素D的氧化，是典型的游离基链式反应。
3.其他反应（1）异构化：异构化一般分为光学异构化和几何异构化二种。
通常药物异构化后，生理活性降低甚至失去活性。
光学异构化可分为外消旋化和差向异构化，左旋肾上腺素具有生理活性，外消旋化以后，生理活性降低50%。
左旋肾上腺素水溶液在pH<4时外消旋化速度较快，同时肾上腺素又是易氧化药物，故要从含量、色泽、pH等方面全面考察质量。
毛果芸香碱在碱性下，发生差向异构化，生成异毛果芸香碱。
麦角新碱差向异构化后生成活性较低的麦角炔春宁。
（2）聚合：聚合是指两个或多个药物分子结合在一起形成复杂分子的反应，氨苄青霉素浓的水溶液在贮存过程中可发生聚合反应，形成二聚物，此过程可继续下去形成高聚物，据报道这种高聚物能诱发过敏反应。
（3）脱羧：对氨基水杨酸钠在光、热、水分存在的条件下很易脱羧，生成间氨基酚，后者又可进一步氧化变色。
普鲁卡因水解产物对氨基苯甲酸的脱羧，也属于此类反应。
二、影响药物制剂降解的因素及稳定化方法影响药物制剂化学稳定性的因素很多，主要可以分为处方因素与外界因素两个方面。
（一）处方因素药物制剂的组成相当复杂，除主药外，还加入大量辅料，处方组成对制剂的稳定性影响较大。
环境中的pH、缓冲剂、溶剂、离子强度、表面活性剂、赋性剂与附加剂等都可能影响主药的稳定性。
特别是液体型药物制剂中，处方因素影响更明显。
1.pH值的影响药物溶液的pH值不仅影响药物的水解，而且影响药物的氧化反应。
研究液体制剂pH值对稳定性的影响，具有重要意义。
许多酯类、酰胺类药物的水解受H+或OH-的催化，这种催化作用称为专属酸碱催化或特殊酸碱催化，其水解速度主要由溶液的pH值决定。
动力学方程可绘制反应速度常数与pH关系的图形，称为pH-速度图。
典型的pH-速度图是V型曲线，药物水解真正是V型曲线的并不多见，许多药物的pH-速度图有不同的形状。
如盐酸普鲁卡因、青霉素G在一定pH范围内与V型相似，苯巴比妥的pH-速度曲线近似S型，硫酸新霉素的pH-速度曲线呈钟形。
图为典型的V型曲线，曲线最低点所对应的pH值为最稳定pH，以pHm表示。
pH与反应速度的关系pHm为药物降解反应速度最慢时溶液的pH，可以通过以下实验求得：在保持处方中其他成分不变的条件下，配制一系列不同pH值的溶液，在较高的温度（如60℃）下进行恒温加速实验。
求出各种pH值溶液的速度常数k，然后以lgk对pH值作图，曲线最低点对应的pH值即为pHm。
在较高温度下求得的pHm，一般适用于室温条件下。
一些药物的氧化反应也受药液pH值的影响。
一般易氧化药物在pH较低时，比较稳定。
在pH值较高时，许多药物比较容易氧化。
如吗啡在pH4以下较为稳定，在pH5.5～7.O之间氧化速度迅速增加。
2.广义酸碱催化液体制剂处方中，为了保持制剂的pH值稳定，常需要加入大量缓冲剂，常用的缓冲剂如磷酸盐、醋酸盐、硼酸盐、枸橼酸盐及其相应的酸均为广义酸碱，往往会对某些药物的水解产生催化作用。
如磷酸盐、醋酸盐缓冲溶液对青霉素G钾盐、苯氧乙基青霉素有催化作用。
一般缓冲剂的浓度越大，催化速度也越快。
在药物制剂处方设计中应考虑广义酸碱的催化作用，如选择没有催化作用的缓冲系统，或者降低缓冲盐的浓度。
3.溶剂的影响溶剂作为化学反应的介质，其极性对药物的水解反应影响很大，可用介电常数来说明这种影响。
采用介电常数低的溶剂如甘油、乙醇、丙二醇等，能够降低药物的水解速度。