2012年成人发作性偏头痛药物防治循证指南更新解读
阿替普酶、丁苯酞、依达拉奉等、非痴呆型血管性认知障碍、糖尿病周围性神经性痛、血管性痴呆等用法用量

阿替普酶、丁苯酞、普瑞巴林、依达拉奉等药物治疗急性缺血性卒中、非痴呆型血管性认知障碍、糖尿病周围性神经性痛、血管性痴呆等疾病用法用量及临床依据阿替普酶治疗80岁以上急性缺血性卒中患者溶栓治疗用法用量:阿替普酶 0.9 mg/kg,最大剂量 90 mg,总剂量的 10% 先从静脉推入,剩余剂量在随后 60 分钟持续静脉滴注。
循证依据:用于 80 岁以下患者,对于年龄大于 77 岁的患者可能出血风险增加,但仍有较好的临床效果替奈普酶用于急性缺血性脑卒中发病4.5小时内溶栓治疗用法用量:0.4 mg/kg 静脉团注。
循证依据:脑卒中防治指导、急性缺血性脑卒中诊治指南、、AHA/ASA急性缺血性卒中早期管理指南、急性缺血性卒中静脉溶栓指南丁苯酞用于治疗非痴呆型血管性认知障碍用法用量:丁苯酞 200 mg tid 口服。
循证依据:丁苯酞、银杏叶提取物、尼麦角林、尼莫地平、胞磷胆碱和己酮可可碱改善血管性认知障碍的认知功能,卒中后认知障碍中的作用仍需临床试验普瑞巴林用于治疗糖尿病周围神经痛和部分性癫痫发作的辅助治疗1)糖尿病周围神经痛用法用量:75-300 mg/d 口服,肾功能减退患者按照说明书调整剂量。
循证依据:普瑞巴林用于治疗成人糖尿病周围神经病变相关的神经性疼痛、神经病理性疼痛药物治疗指南、神经病理性疼痛诊疗专家共识、糖尿病神经病变诊治专家共识2)用于部分性癫痫发作的辅助治疗(4 岁及 4 岁以上患者)用法用量:体重不超过 30 kg 的儿童 3.5 mg/kg/d 分 2-3 次口服,最大日剂量为 14 mg/kg。
体重超过 30 kg 的儿童或成人 2.5 mg/kg/d 分 2-3 次服用,最大日剂量 10 mg/kg/d(不超过 600 mg/d)。
循证依据:批准普瑞巴林用于一个月以上婴幼儿童及成人部分性癫痫发作辅助治疗依达拉奉用于肌萎缩性侧索硬化症(ALS)治疗用法用量:初始疗程:60 mg 静脉输注,给药时间大于 60 分钟,每日一次,持续 14 日,之后停药 14 日。
偏头痛急性期分期阶段、治疗药物、预防性治疗药物选择、注意事项、疾病分类和药物使用禁忌

偏头痛急性期分期阶段、治疗药物、预防性治疗药物选择、注意事项、疾病分类和药物使用禁忌偏头痛是临床常见的慢性神经血管性疾病,其为反复发作性的、多为单侧的中重度搏动性头痛,与睡眠障碍、焦虑抑郁等有共病关系,常伴恶心呕吐、畏光畏声等,可分为前驱期、先兆期、头痛期和恢复期。
偏头痛治疗药物主要是偏头痛发作急性期治疗药物与偏头痛预防性治疗药物,包括非甾体类抗炎药物、曲普坦类药物/5-HT1B/1D 受体激动剂、地坦类药物/5-HT1F 受体激动剂、吉泮类药物/CGRP 受体拮抗剂等。
偏头痛发作急性期治疗药物表 1. 偏头痛发作急性期治疗药物:偏头痛预防性治疗药物表2. 偏头痛预防性治疗药物注意事项偏头痛发作急性期治疗药物建议选用 NSAIDs 用于轻-中度发作;中重度发作或对 NSAIDs 治疗效果不佳者,可选用特异性药物(如曲普坦类药物)或含咖啡因的复方制剂等。
偏头痛急性期治疗和预防性治疗吉泮类药物瑞美吉泮。
偏头痛共患癫痫,急性期以NSAIDs治疗为主,曲坦类药物因加重癫痫发作而谨慎使用,禁用肌注或静脉注射途径使用甲氧氯普胺。
预防性治疗药物丙戊酸钠、托吡酯是预防偏头痛的一线用药,建议优先用于偏头痛共患癫痫。
偏头痛发作急性期药物治疗者若合并心脑血管疾病或有心脑血管疾病风险,选用地坦类药物拉米地坦。
偏头痛预防性治疗者若合并高血压,可选用β受体阻滞剂(普萘洛尔、美托洛尔)、坎地沙坦、赖诺普利。
偏头痛预防性治疗者若合并心动过速,可选用β 受体阻滞剂(普萘洛尔、美托洛尔)。
偏头痛预防性治疗者若合并抑郁障碍、焦虑,可选用 SNRIs 文拉法辛、三环类药物阿米替林。
疾病分析偏头痛是神经内科常见疾病,多为中重度疼痛,反复发作,严重影响日常工作与生活。
偏头痛除疾病本身可造成损害外,还可导致脑病变、认知功能下降、后循环无症状性脑梗死等,治疗与预防是关键。
偏头痛治疗分为急性期治疗与预防性治疗,治疗药物很多,有些药物有一定副作用,部分人群合并心脑血管病、焦虑、抑郁,个体化选择治疗方案尤为重要。
盐酸氟桂利嗪预防性治疗偏头痛的疗效和安全性

盐酸氟桂利嗪预防性治疗偏头痛的疗效和安全性目的评价盐酸氟桂利嗪预防性治疗偏头痛疗效与安全性,分析其起效特点,总结治疗经验。
方法2013年1月~2014年6月,盐酸氟桂利嗪预防性治疗偏头痛102例,进行跟踪随访,评价疗效。
结果治疗后,患者头痛频率、疼痛程度、持续时间低于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05);控制58例、显效25例、有效12例、无效7例,8例轻度不良反应;控制者男性、有诱因比重高于未控制者,有家族病史者比重低于未控制者,差异具有统计学意义(P<0.05)。
结论盐酸氟桂利嗪预防性治疗偏头痛的疗效较好,安全可靠,女性、无明显诱因、有家族病史者疗效较差。
标签:偏头痛;盐酸氟桂利嗪;临床疗效偏头痛是指颅颞一侧或双侧反复发作的血管搏动性头痛,是神经内科常见病,发病率约为10%~15%[1]。
偏头痛危害极大,患者可出现恶心、呕吐等症状,正常生活、工作受到干扰,复发率高、控制率高,久治不愈还可致残。
偏头痛具体发病机制尚不清楚,可能与遗传、内分泌与代谢紊乱、饮食、药物、环境、精神等因素有关,用药是治疗偏头痛的主要方法。
本文探讨了盐酸氟桂利嗪预防性治疗偏头痛的疗效和安全性,现报告如下。
1资料与方法1.1一般资料选取2013年1月~2014年6月,黄河三门峡医院神经内科病房及门诊收治的偏头痛患者,纳入标准:①临床确诊,排除其他类型脑血管病;②无药物禁忌症;③近6个月未采用阿司匹林、尼莫地平等相关治疗药物,也未采用针灸等其它疗法;④知情同意。
共纳入患者102例,其中男70例、女32例,年龄25~59岁、平均年龄(36.2±7.1)岁。
病程6个月~14年、平均(8.4±2.5)年。
职业:学生、教师21例,办公室工作者42例,服务人员32例,其它7例。
有家族病史41例。
有先兆21例。
有明显的诱发因素65例,其中与月经周期有关22例、环境有关13例、饮食有关10例、心理有关10例。
恶心与呕吐34例、眩晕32例。
托吡酯防治偏头痛的系统评价

托吡酯防治偏头痛的系统评价蔡佳;贺娟;徐贵丽【摘要】目的系统评价托吡酯预防性治疗偏头痛的疗效,为临床诊疗提供证据和参考.方法计算机检索PUBMED、EMBASE、Cochrane Library、CNKI、CBM、维普、万方数据库,收集托吡酯防治偏头痛的临床随机对照试验(RCT),利用Stata 12.0软件进行Meta分析.结果最终纳入21篇RCT,含1938例患者.Meta分析结果:托吡酯减少头痛发作频率、严重程度、持续时间、发作天数方面均优于丙戊酸钠;在减少头痛发作频率方面优于普萘洛尔,而减短头痛持续时间方面,与普萘洛尔疗效相似;在减少头痛发作频率、持续时间方面,与氟桂利嗪的疗效相似;托吡酯100 mg/d比50 mg/d在减少头痛发作频率上更为显著.结论托吡酯治疗偏头痛是有效的,其疗效评价的各指标较其他治疗药均有优势.【期刊名称】《西南国防医药》【年(卷),期】2017(027)010【总页数】4页(P1101-1104)【关键词】偏头痛;系统评价;托吡酯;疗效【作者】蔡佳;贺娟;徐贵丽【作者单位】650106昆明,云南经济管理学院康复与护理学院化学与药学教研室;成都军区昆明总医院药学部;成都军区昆明总医院药学部【正文语种】中文【中图分类】R971偏头痛是神经内科常见病之一,其主要表现为一侧或双侧头部反复发作的搏动性疼痛[1]。
美国头痛协会和美国神经病学学会发布的《2012年成人发作性偏头痛药物防治循证指南》中,托吡酯为A级推荐;2014年3月28日,美国食品药品监督管理局批准托吡酯可用于12~17岁青少年偏头痛的预防,但中国目前尚未批准托吡酯用于治疗偏头痛。
我国已有不少有证据的研究表明,约40%的偏头痛患者应该接受防治,但仅3.0%~13.0%患者得到了防治[2]。
本研究拟用Meta分析的方法,对2014年12月前全世界关于托吡酯防治偏头痛的随机对照试验进行检索和评价,期望通过评价托吡酯防治偏头痛的疗效,为临床实践提供证据和参考。
急性偏头痛发作期、成人偏头痛预防性疾病镇痛治疗药物推荐、治疗目标、用药指征、注意事项

急性偏头痛发作期、成人偏头痛预防性疾病镇痛治疗药物推荐、治疗目标、用药指征、注意事项我国偏头痛的患病率为9.3%,女性与男性之比约为3:1。
尽管到目前为止我们拥有有效的治疗方法来缓解头痛(急性治疗)和减少头痛发作的频率(预防性治疗),但在我国大多数偏头痛患者仍然得不到有效的治疗。
结合国内外成人偏头痛诊治相关指南整理如下。
急性偏头痛发作期镇痛药物推荐1)急性期偏头痛治疗的目标① 2 h 后无痛;② 2 h 后疼痛改善,由中重度疼痛转为轻度或无痛(或 VAS 下降 50% 以上);③疗效具有可重复性,3 次发作中有 2 次以上有效;④在治疗成功后的 24 h 内无头痛再发生或无需再次服药。
2)急性偏头痛发作非处方镇痛药物推荐表 1. 成人急性偏头痛发作非处方镇痛药物推荐3)急性偏头痛发作处方镇痛药物推荐表 2. 成人急性偏头痛发作处方药物推荐曲坦类药物为 5-羟色胺 1B/1D 受体激动剂,能特异地治疗偏头痛的头痛。
曲坦类药物在头痛期的任何时间应用均有效,不主张在先兆期使用。
与麦角类药物相比,曲坦类治疗 24 小时内头痛复发率高(15% ~40 %)。
但如果首次应用有效,复发后再用仍有效,如首次无效,则改变剂型或剂量可能有效。
患者对一种曲坦类无效,仍可能对另一种有效,建议每月使用曲坦类药物不超过 9 天。
4)急性期用药注意事项患者在先兆开始时服用非甾体抗炎药(NSAIDs),在头痛开始时服用曲坦类药物,目前没有治疗偏头痛先兆的药物。
NSAIDs 不应超过14 天,且 NSAIDs 类药物大多数有胃肠道刺激和出血风险。
成人偏头痛预防性治疗药物推荐预防性治疗偏头痛用药指征是什么?①患者的生活质量、工作和学业严重受影响(需根据患者本人判断);② 每月发作频率 2 次以上;③ 急性期药物治疗无效或患者无法耐受;④ 存在频繁、长时间或令患者极度不适的先兆,或为偏头痛性脑梗死、偏瘫性偏头痛、伴有脑干先兆偏头痛亚型等;⑤ 连续 2 个月,每月使用急性期治疗 6~8 次以上;⑥ 偏头痛发作持续 72 h 以上等。
洛美利嗪

续给药。
绍荣 与同类药品对比分析
作用机理 作用效果 对脑血管的选择性高, 对椎动脉具有高选择性, 并能抑制神经元炎症和 扩散性抑制, 亦对缺血/ 缺氧性脑机能障碍具有 神经保护作用 不良反应 不易引起明显的外周血管不良反 应(血压心率),对中枢多巴能 神经传递的作用可以忽略,较第 一二代哌嗪类钙通道拮抗剂具有 较小的锥体外系不良反应。 低血压、心悸和反射性心动过速 (由于阻断了外周血管的钙离子 通道而引起全身血压下降和反射 性心率增加);椎体外系症状, 表现为不自主运动、下颔运动障 碍、强直等。老年人中容易发生。 少数病人可出现失眠,焦虑等症 状(抑郁症)。
片2 次/d,连续2 周。( 2) 治疗期( 26 周) : A 组用盐酸洛美利嗪5 mg 2 次/d,B 组用安慰
剂1 片2 次/d; 12 周后均用安慰剂治疗2 周( 第2 洗脱期) ,然后进行两组交换治疗12 周。
《盐酸洛美利嗪治疗偏头痛的疗效及安全性研究》
LOREM IPSUM 第三代哌嗪类钙通道阻滞剂—绍荣
®
【特别注意】
(1)本品必须用于偏头痛发作(每月发作2
次以上)引起日常生活障碍的患者。
(2)
。
(3)本品给药要充分观察症状的变化,如果由 于头痛发作消失、减轻、患者的日常生活障 碍消失,应该中止给药,充分权衡继续给药 的必要性。症状没有得到改善时,应停止继
偏头痛急性期治疗和预防治疗
三、预防性药物治疗
β受体阻滞剂: 其中证据最为充足 的是非选择性β受 钙离子通道阻滞剂: 非特异性钙离子通 道阻滞剂氟桂利嗪
体阻滞剂普萘洛尔
和选择性B受体阻滞 剂美托洛尔。
(西比灵)对偏头
痛预防性治疗证据 充足。
摘自《中国偏头痛诊断治疗指南》2011年版
精神类药品的超说明书用药

超说明书用药 内容
(超适应症)
用法
证据类型
推荐等级 证据强度
备注
推荐意见
口服用于新生 儿黄疸
用于新生儿黄疸
专家共识;专著、教 材;其他类型公开发 表的研究文献
无
无
《新生儿黄疸诊疗原则的专家共识》
(2009年) 《国家基本药物处方集(化学药品和生
3☆
物制品)》(2012版)
用于儿童药物 引起的锥体外 系疾患
者服药的重要依据;也是在民事纠纷中原告认定事实的 依据;在涉药案中,也是对违法行为定性的主要依据。
《处方管理办法》第十四条:医师应当根据医疗、预防、保健需要,按照诊疗 规范、药品说明书中的药品适应症、药理作用、用法、用量、禁忌、不良反应 和注意事项等开具处方。
•超说明书用药(OFF-LABEL USE):指药品使用的 适应证、剂量、疗效、途径或人群等未在药品监 督管理部门批准的药品说明书记载范围内的用法。 •也称药品说明书外用药 •药品未注册用法
• 抗抑郁药的使用情况与抗精神病药类似,对加拿大两个城市医疗中 心 抗抑郁药处方情况的调查显示,总的超说明书用药率为 29.3%,其 中最高的是三环类抗抑郁药(81.4%);其他类型抗抑郁药(包括曲唑 酮、安非他酮和米氮平)的超说明书用药率为 42.4%;此外,SSRIS 和 SNRIS 的超说明书用药率分别为21.8%和6.1%。
•临床病例不同于临床试验的病例,更复杂;如多数针对抗 抑郁药的临床试验排除了有自杀企图的患者或共患酒精或 药物依赖的患者,然而,这些患者在临床实践中很常见;
•有其他适应证的药物因过专利保护期,制药行业不申请新 的适应证;
•超说明书用药确有其市场,如:促进临床实践的创新、作 为常规治疗效果差的辅助或强化治疗、老药新用等等。
中国偏头痛诊断治疗指南

A级推荐(强推荐):明确显示干预措施利大于弊或弊大于利。 B级推荐(弱推荐):利弊不确定或无论质量高低的证据均显示利弊相当。
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中国偏头痛诊断治疗指南
有先兆偏头痛的临床表现
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中国偏头痛诊断治疗指南
偏头痛的临床表现
• 前驱期
– 头痛发作前,患者可有激惹、疲乏、活动少、食欲改 变、反复哈欠及颈部发硬等不适症状,但常被患者忽 略,应仔细问询。
ESR和CRP检查。 • 脑电图
15%的患者可有局灶性慢波,0.2-9%的患者可见棘波活 动,但明确的异常脑电活动发生率不高,与正常人相当。
推荐:脑电图无助于头痛的日常评估,但是可用于头痛 伴有意识障碍或不典型先兆疑为痫性发作的情况。
• 经颅多普勒超声 推荐:经颅多普勒超声检查不能帮助偏头痛的诊断。
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中国偏头痛诊断治疗指南
各种原发性头痛的年患病率
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中国偏头痛诊断治疗指南
城乡原发性头痛患者头痛诊疗费用
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各种原发性头痛患者的收支状况
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中国偏头痛诊断治疗指南
潜在风险
• 偏头痛是脑血管病的一项独立危险因素。
1.1 无先兆偏头痛
1.2 有先兆偏头痛
1.2.1 伴典型先兆的偏头痛性头痛 1.2.2 伴典型先兆的非偏头痛性头痛 1.2.3 典型先兆不伴头痛 1.2.4 家族性偏瘫性偏头痛 1.2.5 散发性偏瘫性偏头痛 1.2.6 基底型偏头痛
1.3常为偏头痛前驱的儿童周期性综合
征
1.3.1 周期性呕吐 1.3.2 腹型偏头痛 1.3.3 儿童良性发作性眩晕
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10 2014 Vol.35 No.1世界临床药物 WORLD CLINICAL DRUGS Vol.35 NO.110医药专论·综 述·偏头痛是一种临床上常见的慢性神经血管性疾病。
流行病学研究表明,约38%的偏头痛患者可从偏头痛的预防性治疗中获益,但目前只有3%~13%患者接受预防性治疗[1]。
对于偏头痛患者,预防治疗和急性止痛同样重要,其目的在于降低偏头痛频率、减轻疼痛程度、减少功能损害、增加急性发作期的疗效。
2000年,美国神经病学会(AAN)公布了偏头痛预防指南(2000版指南),此后,许多关于偏头痛预防治疗有效性和安全性的临床研究证据逐一发布。
2012年AAN和美国头痛协会(AHS)发布的《2012年成人发作性偏头痛药物防治循证指南》2012 年成人发作性偏头痛药物防治循证指南更新解读董珍宇1,曹克刚2,王晓平3,高颖2, 3*(1. 北京中医药大学,北京 100029;2. 北京中医药大学东直门医院,北京 100700;3. 上海交通大学附属第一人民医院神经内科,上海 200080)摘要:美国神经病学会(AAN)和美国头痛协会(AHS)2012年发布的成人发作性偏头痛药物防治循证指南是继2000年AAN发表的偏头痛预防指南之后的再次更新和总结。
本综述就2012年指南中的一些主要内容进行解读。
关键词:成人;偏头痛;预防;治疗;指南;解读中图分类号:R747.2;R97文献标志码:A文章编号:1672-9188(2014)01-010-05收稿日期:2013-06-03;修回日期:2013-09-04作者简介:董珍宇,在读博士研究生。
通信作者:高颖,医学博士,主任医师,博士生导师。
Interpretation of Evidence-based Guideline Update forepisodic migraine prevention in adults in 2012DONG Zhen-Yu1, CAO Ke-gang2, WANG Xiao-ping3, GAO Ying 2, 3*(1. Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029; 2. Dongzhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100700;3. Department of Neurology, First People's Hospital, Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200080, China)Abstract: The Evidence-based Guideline Update for episodic migraine prevention in adults is published by the American Academy of Neurology (AAN) and the American Headache Society (AHS) in 2012. It was updated from 2000 AAN guidelines for migraine prophylaxis. This review interprets some main contents in the guide.Key words: adult; migraine; prevention; treatment; guide; interpretation(以下简称2012版指南)是继2000年指南之后的再次更新和总结。
本文结合我国国情,就2012版指南发布的背景及特色、偏头痛的预防药物的推荐级别,及一些主要药物的临床研究内容进行解读。
1 背景及特色2012年4月,在美国新奥尔良召开的第64届AAN年会上, AAN和AHS发布了2012版指南,并就非甾体消炎药(NSAID)及各种辅助疗法对阵发性偏头痛预防的有效性进行了评估。
2012年7月AAN和AHS质量标准小组委员会在Neurology上公布了关于成人偏头痛预防治疗指南的更新意见,旨在基于2000版指南之后产生的临床新证据,以“减少偏头痛发作频率,减少偏头痛的天数,或降低发作的严重程度”等指标,来评估预防偏头痛的112014 V ol.35 No.12014年第35卷第1期11医药专论药物治疗的安全性和有效性,为预防治疗偏头痛提供最新的证据和建议。
2012版指南体现了最新的研究结果,其未对肉毒毒素在偏头痛中的应用进行审查,指出肉毒毒素应适用于单独的指南[认为A 型肉毒毒素治疗发作性偏头痛可能是无效的(B 级推荐)],目前关于肉毒毒素的新指南正在酝酿中。
此外,2012版指南还评审了支持NSAID 和辅助治疗的证据(15项Ⅰ类或Ⅱ类研究涉及到这类偏头痛预防策略),用此作为指南的一个补充[2]。
2012版指南的证据来自最为充分的280多项研究,采用结构化的审阅过程,分析了1999年6月至2009年5月发表的文献,将可预防偏头痛的各种药物的相对疗效证据进行了分类。
共回顾了284篇文献,最终选取29篇Ⅰ类或Ⅱ类研究文章进行综述。
2012版指南增加了一些药物使用的循证医学证据支持水平,同时也下调了其他一些药物的证据支持水平。
其中最大变化是,在现有充分证据的基础上,增加A 级推荐药物托吡酯;然而,加巴喷丁、维拉帕米和其他钙拮抗剂被评为U 级(即没有足够的证据支持或否定它们的疗效)。
某些药物,如阿替洛尔、比索洛尔、卡马西平、氯硝西泮、可乐定、氯丙咪嗪等,目前还没有新的Ⅰ类或Ⅱ类研究结果发布,因此,在原指南的基础上进行证据审查。
目前,亦没有关于抗凝剂的Ⅰ类或Ⅱ类研究结果报道(只有个别Ⅲ类和Ⅳ类研究)。
2 关于偏头痛预防药物的推荐级别2012版指南将2000版指南中的偏头痛的预防药物推荐指南由3级改为A 、B 、C 、U 和其他5级,A 级:对偏头痛预防具有明确疗效,应该用于偏头痛预防的药物(>2项Ⅰ类研究);B 级:对偏头痛预防很可能有效,可以用于偏头痛预防的药物(1项Ⅰ类或2项Ⅱ类研究);C 级:对偏头痛预防可能有效,可以考虑用于偏头痛预防的药物(1项Ⅱ类研究);U 级:对偏头痛预防疗效不确切或存在研究结果不一致的偏头痛预防药物;其他:对偏头痛预防治疗无效或可能无效的药物。
3 偏头痛预防治疗药物3.1 血管紧张素受体拮抗剂(ARB )和血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI )2000版指南中尚无关于ACEI 和ARB 预防治疗偏头痛的临床研究报道,2012版指南将坎地沙坦酯、赖诺普利的推荐等级定为“C 级”。
赖诺普利和坎地沙坦酯可有效预防偏头痛(Ⅱ类研究),替米沙坦可能对减少偏头痛天数无效(1项负Ⅱ类研究)。
3.1.1 坎地沙坦酯一项Ⅱ类研究显示,坎地沙坦酯(一日16 mg )能有效预防偏头痛发作且耐受性好[3]。
入组该研究的60例18~65岁偏头痛患者随机分为2组,一组在最初12周接受坎地沙坦酯(一日16 mg ),随后12周接受安慰剂,另一组先接受安慰剂,然后接受坎地沙坦酯,结果表明,与安慰剂相比,坎地沙坦酯能显著减少头痛发作(18.5对13.6;P =0.001)和偏头痛发作次数(12.6对9.0;P <0.001),减少偏头痛的持续时间(92.2对59.4;P <0.001)。
长期接受本品治疗可出现头晕(31%)、肌肉骨骼系统症状(21%)和疲劳(14%)等不良反应。
3.1.2 赖诺普利一项Ⅱ类研究显示,赖诺普利预防偏头痛作用显著[4]。
该研究纳入60例19~59岁偏头痛门诊患者。
药物治疗时间为12周,30例患者第一周口服赖诺普利一日1次10 mg ,随后11周剂量调整为一日1次20 mg ,经2周药物清除期后,口服安慰剂,一日1次10 mg ,共1周,随后口服安慰剂一日1次20 mg ,共11周;其余30例患者先服安慰剂,药物清除期之后再服赖诺普利,方法剂量同前。
结果显示,与安慰剂相比,赖诺普利组患者头痛持续时间、头痛发作时间、偏头痛天数、头痛严重性指数分别减少20%、17%、21%和20%。
本品不良反应包括咳嗽(26%,10%因咳嗽终止治疗)、头晕(23%)和晕倒倾向(10%)。
3.1.3 替米沙坦董珍宇,等.2012年成人发作性偏头痛药物防治循证指南更新解读.12 2014 Vol.35 No.1世界临床药物 WORLD CLINICAL DRUGS Vol.35 NO.112医药专论为评估替米沙坦预防性治疗偏头痛的疗效,一项Ⅱ类安慰剂对照研究共纳入95例偏头痛患者,结果显示,在减少偏头痛的天数方面,替米沙坦与安慰剂差异无统计学意义(1.65对1.14,P>0.05)[5],且两组不良反应相似。
3.2 抗癫痫药物3.2.1 双丙戊酸钠双丙戊酸钠/丙戊酸钠对偏头痛预防有效,但长期使用需定时检测血常规、肝功能和淀粉酶。
对女性患者需注意体重增加及卵巢功能异常(如多囊卵巢综合征)。
新指南中共有5项研究支持双丙戊酸钠及其化合物丙戊酸钠预防治疗偏头痛有效。
其中一项疗程为12周的Ⅰ类研究结果显示,缓释型双丙戊酸钠(一日500~1 000 mg)可使偏头痛发作次数每周减少1.2次(从4.4次/周减少到3.2次/周);而安慰剂组减少0.6次(从4.2次/周减少到3.6次/周,P=0.006)[6]。
两组不良事件发生率无显著差异。
然而,临床上长期服用双丙戊酸钠,可见体重增加、胰腺炎和肝功能衰竭等不良反应以及致畸风险,应认真随访。
3.2.2 托吡酯托吡酯是另一个已获得研究证椐支持的抗癫痫药物,对发作性及慢性偏头痛有效,并可能对药物过量性头痛有效。
2000版指南尚未获得其有效性的充分证据,因此其推荐等级为C级。
2012版指南中选取7项Ⅰ类研究和4项Ⅱ类研究支持不同剂量托吡酯(一日50~200 mg)预防偏头痛的有效性。
其中一项Ⅰ类研究显示,托吡酯对偏头痛的预防效果与普纳萘洛尔一致,甚至超过普萘洛尔[7]。
该研究中62例偏头痛患者分别接受托吡酯(一日50 mg)或普萘洛尔(一日80 mg)共8周。
结果,托吡酯组偏头痛频率从6.07次/月减少到1.83次/月,头痛严重程度指数从7.1减小到3.67,头痛持续时间从16.37 h缩短为6.23 h;而普萘洛尔组分别从5.83次/月到 2.2次/月,从6.43到4.13,从15.10小时到7.27 h,3项指标两组间差异显著(P<0.01)。
研究中可见感觉异常(23%)、体重减轻(16%)和嗜睡(13%)等不良反应。
3.2.3 加巴喷丁近10年对本品预防治疗偏头痛的研究较少,2012版指南将其推荐等级定为U级。