特殊人群的药理学特点

4、直肠给药－常用的给药途径 • 胃刺激性大，首过消除多的药物 • 昏迷，口服不配合
（2）蛋白与药物结合能力低 新生儿血浆中的胎儿白蛋白与药物 的亲和力低，降低了药物结合量，故用药时要注意药理效应。
（3）存在竞争物 新生儿体内存在较多的内源性与血浆蛋白竞争 结合的代谢物，由母体经胎盘进入体内的大量游离脂肪酸、激素、 胆红素及其它竞争性底物的存在，占据了白蛋白的结合位点，减 少了结合容量，并可能诱导白蛋白构型变化。
2、注射给药 （1）静脉注射 口服药物生物利用度过低时，常选用静脉给药。 • 危重病人的可靠给药途径，尤其是需要监护的新生儿，在复苏过程中 短期内常有多种药物直接注入静脉。 • 静脉高渗药物（如10%葡萄糖液）有致高渗血症的危险。 －高渗血症可引起致命的颅内出血和坏死性肠炎； －直接注入门静脉或脐静脉可致严重肝坏死； －某些刺激性药物可引起血栓性静脉炎。
（3）皮下注射－不适于新生儿 • 由于新生儿皮下脂肪少，注射容量有限，药物容量过大 时使流向皮肤的血流减少，药物的浓度或腐蚀性可能损 害邻近组织，并且周围循环不良影响药物吸收。
3、皮肤粘膜给药 • 易因药物吸收过量产生不良反应乃致严重中毒，特别是用药面积大、 皮肤或粘膜有炎症或破损时。 • 一般认为新生儿、婴幼儿经皮吸收药物较成人快而强。 －皮肤嫩、角化层薄，药物易通过； －体表面积与体重之比较成人大（约为2倍）。 • 也应当注意皮肤粘膜接触药物引起的不良反应 • 皮肤涂红汞可引起汞中毒； • 阿托品滴眼时如不充分冲洗，可因鼻咽粘膜吸收而引起中毒； • 婴儿穿戴用樟脑丸保存的衣物，在部分6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者因 萘经皮吸收，产生溶血性贫血和黄疸。
（3）胆汁合成速度较成人慢且含量少。 • 对某些脂溶性维生素吸收较差 • 早产儿口服维生素E生物利用度减小，可能继发于胆汁酸和胰酶合 成功能不足，随年龄增大，维生素E吸收增多。 （4）肠粘膜主动转运机制尚未充分发育 • 对主动吸收的药物如核黄素吸收受到限制。 （5）胃肠疾病状态 可恶化肠内情况，进一步减少药物吸收，如 • 脂肪泻的婴儿脂溶性维生素吸收减少； • 腹泻可减少某些药物吸收； • 一些严重全身疾病可减少胃肠道血流量，进而减少药物吸收。
（2）肌内注射 • 吸收量决定于肌肉收缩力、局部血流量和肌肉大小。新生儿及婴儿肌 肉尚未充分发育，血流少、活动弱→吸收缓慢，不规则。
应注意： ①脂溶性高的药物易扩散进入毛细血管内，吸收较好； ②水溶性药物要注意，药物pKa值应接近生理的pH值，防止药物在注射 部位发生沉淀，形成硬结； ③新生儿患外周血流灌注减少的疾病，如充血性心力衰竭、呼吸窘迫综 合征或活动较差的新生儿，均可减少肌注时药物的吸收。
（4）病理状态及其它因素 • 慢性严重营养不良导致蛋白合成障碍；严重肝病合成蛋白不足； 肾病综合征导致大量蛋白经尿流失，均能产生低蛋白血症。 • 慢性肾功能不全还可因弱酸性物质在体内蓄积，妨碍血浆蛋白与 药物的结合。 • 此外，新生儿动脉导管尚未完全关闭，动-静脉短路使其血pH较 低，从而影响药物与白蛋白结合。
（2）II 相反应中葡萄糖醛酸结合减少 新生儿葡萄糖醛酸转移酶活 性仅为成人的1%，至3岁才能达到成人水平。 • 与葡萄糖醛酸结合的药物包括氯霉素、吲哚美辛和水杨酸盐。 • 因为氯霉素主要经此途径消除，因此新生儿用一般剂量的氯霉素 就能引起严重毒性反应：灰婴综合征。
氯霉素成人口服后，约有90％在24小时内以葡萄糖醛酸结合 型由尿排出，而新生儿由于肝脏葡萄糖醛酰转移酶生成不足， 活力较低，氯霉素与葡萄糖醛酸的结合不足50％，血中游离 氯霉素浓度增高，能导致循环呼吸衰竭(灰婴综合征)。 • 出生２周以内的新生儿，口服或静脉注射氯霉素的剂量减为2 5mg/kg/d。 • 出生越过2个星期的患儿，口服或静脉注射的剂量为50 mg/kg/ d ，分4次给药。 • 用量若超过100 mg/kg/d，死亡率为对照组的8倍。
• 小儿不是小型成人－不能完全以成人的规律外推到小儿！ • 小儿的不同发展阶段对药物反应不仅可能产生量的差异，还可 能引起质的不同。
新生儿及婴儿时期药代动力学特点
机体组成成份比例及解剖结构不同： 1. 水份含量高（主要存在于细胞外液） 2. 血浆蛋白含量低 3. 胃肠功能不足 4. 肝肾功能发育不全 5. 血脑屏障发育不全
儿童用药的基本原则 1、合理用药，避免滥用 1) 抗生素滥用 2）维生素过度补充 3）慎用影响儿童生长发育的药物 • 皮质激素可对抗生长激素，抑制儿童骨成长及蛋白质合成； • 苯妥英钠、苯巴比妥诱导肝微粒体酶加速维生素D代谢，造成缺 钙； • 磺胺类、硫脲类、地高辛等可影响甲状腺功能； • 氯丙嗪可产生内分泌紊乱； • 雄激素制剂可严重影响儿童生长发育。
（一）吸收 1、经口给药 （1）胃酸过低或缺如 • 新生儿由于胃中有碱性羊水，胃液呈中性，但出生几小时后胃液 pH 由6~8迅速降至1~3，约10天左右又逐渐回升到中性，随后由于胃酸 分泌渐增，胃液pH渐降，直至2~3岁左右才稳定在成人水平。 • 青霉素吸收↑ • 弱酸性药物吸收↓
（2）胃排空时间延长 • 新生儿出生后胃蠕动无规律，胃排空时峰浓度↓（药物在肠道中吸收减少）， 达峰时间↑ 生物利用度↑（肠蠕动较慢）
4、脂肪含量低 • 早产儿体脂含量仅为3%，足月儿为12%，出生后皮下组织相对量渐 增，直至青春期。体脂含量的变化影响脂溶性药物的分布与再分布。 • 脂肪含量少，脂溶性药物分布容积小，使血浆游离药物浓度升高 → 新生儿易出现药物中毒
• 脑组织富含脂质，新生儿和幼婴脑与身体比例较成人大很多，另外血 脑屏障发育尚未完善，均使脂溶性药物易分布入脑→ 新生儿与幼婴 易出现神经系统反应
围生期 (perinatal period) • 指产前，分娩时和产后的一段时间。 • 对于人类，围生期一般是指从妊娠第28周到产后1周， 包括胎儿在母体内生长发育的后1/3阶段到出生后的新 生儿阶段。