单基因病与罕见性遗传病
遗传疾病类型
疾病类型由于遗传物质的改变，包括染色体畸变以及在染色体水平上看不见的基因突变而导致的疾病，统称为遗传病。
根据所涉及遗传物质的改变程序，可将遗传病分为三大类：其一是染色体病或染色体综合征，遗传物质的改变在染色体水平上可见，表现为数目或结构上的改变。
由于染色体病累及的基因数目较多，故症状通常很严重，累及多器官、多系统的畸变和功能改变。
其二是单基因病，目前已经发现5余种单基因病，主要是指一对等位基因基因的突变导致的疾病，分别由显性基因和隐性基因突变所致。
所谓显性基因是指等位基因（一对同源染色体同位置上控制相对性状的基因）中只要其中之一发生了突变即可导致疾病的基因。
隐性基因是指只有当一对等位基因同时发生了突变才能致病的基因。
第三是多基因病，顾名思义，这类疾病涉及多个基因起作用，与单基因病不同的是这些基因没有显性和隐性的关系，每个基因只有微效累加的作用，因此同样的病不同的人由于可能涉及的致病基因数目上的不同，其病情严重程度、复发风险均可有明显的不同，且表现出家族聚集现象，如唇裂就有轻有重，有些人同时还伴有腭裂。
值得注意的是多基因病除与遗传有关外，环境因素影响也相当大，故又称多因子病。
很多常见病如哮喘、唇裂、精神分裂症、无脑儿、高血压、先心病、癫痫等均为多基因病。
遗传病是指完全或部分由遗传因素决定的疾病，常为先天性的，也可后天发病。
如先天愚型、多指（趾）、先天性聋哑、血友病等，这些遗传病完全由遗传因素决定发病，并且出生一定时间后才发病，有时要经过几年、十几年甚至几十年后才能出现明显症状。
如假肥大型肌营养不良要到儿童期才发病；慢性进行性舞蹈病一般要在中年时期才出现疾病的表现。
有些遗传病需要遗传因素与环境因素共同作用才能发病，如孝喘病，遗传因素占80%，环境因素占20%；胃及十二指肠溃疡，遗传因素占30%～40%，环境因素占60%～70%。
遗传病常在一个家族中有多人发病，为家族性的，但也有可能一个家系中仅有一个病人，为散发性的，如苯丙酮尿症，因其致病基因频率低，又是常染色体隐性遗传病，只有夫妇双方均带有一个导致该疾病的基因时，子女才会成为这种隐性致病基因的纯合子（同一基因座位上的两个基因都不正常）而得病，因此多为散发，特别在只有一个子女的家庭，偶有散发出现的遗传病患者，就不足为奇了。
基因突变与遗传疾病
基因突变与遗传疾病人类的基因是由DNA分子组成的，它是决定我们生命发展和个性的基础。
然而，基因序列的变化也可能导致我们体内产生问题，引发遗传性疾病。
遗传疾病是由父母遗传给子女的疾病，常常是由于基因突变所引起的。
这个突变，也就是基因序列的变化，可能影响某些关键的酶或蛋白质的作用，从而引起疾病的发生。
这些疾病可以是常见的疾病，如先天性心脏病，也可以是不太常见的疾病，如淀粉样变性病。
这里，我们将介绍遗传疾病的几种主要类型，以及它们如何与基因突变相关联。
1. 单基因障碍疾病单基因障碍疾病是由于某个基因的一种特定变种引起的疾病。
它们通常是“显性”或“隐性”遗传方式传递的。
单基因遗传疾病可以分为两类：纯合子和杂合子。
纯合子意味着一个人从父母那里继承了相同的“问题”基因，而杂合子意味着两个人都有该基因的一种变种，这样他们的孩子就有可能继承该基因的问题变种。
2. 复杂遗传疾病复杂遗传疾病是由多个基因和环境因素共同引起的疾病。
这些疾病可以是人类的常见病，如心脏病、糖尿病、癌症等，也可以是罕见病。
这些疾病有时会出现在一些家族中，但不是严格遵循基因遗传规律的。
3. 染色体异常染色体异常可能会导致遗传性疾病。
染色体是一种包含人类基因的线型结构。
染色体异常可以是数量异常或结构异常。
在数量异常中，可能会出现非常数型的染色体，即不是正常的23对染色体。
在结构异常中，染色体的一部分发生了变化，可能是缺失、倒置、重复、移位或断裂-重组。
这些异常通常是在受精时发生的，有时也可以由父母某个染色体上的基因突变引起。
4. 神经退行性疾病神经退行性疾病是一组疾病，它们相关的症状通常是神经元损伤和死亡引起的。
这类疾病有时是由于基因突变而引起的，比如亨廷顿病。
亨廷顿病是一种遗传性的退行性神经系统疾病，通常在中年发病。
这个疾病由某个单基因编码的突变引起，这会导致突变蛋白的异常积累和神经元的死亡。
5. 脊髓性肌萎缩症脊髓性肌萎缩症是一组疾病，这些疾病影响运动神经元的功能。
单基因遗传病
单基因遗传病摘要遗传病是指由遗传物质发生改变而引起的或者是由致病基因所控制的疾病。
由于遗传物质的改变，包括染色体畸变以及在染色体水平上看不见的基因突变而导致的疾病，统称为遗传病。
遗传病可分为单基因病和多基因病。
其中，单基因病是遗传病中最主要的一个类型。
单基因遗传病是指一对同源染色体上单个基因或一对等位基因发生突变所引起的遗传病，又称孟德尔式遗传病。
目前已知的很多疾病都属于单基因病。
如：血友病、色盲、多指、并指、苯丙酮尿症、抗维生素D性佝偻病、假性肥大型肌营养不良等【1】。
关键字：遗传病单基因遗传病诊断预防与治疗1.单基因遗传病的种类及特点【2】根据决定某一性状或疾病的基因在常染色体上还是在性染色体上；是受显性基因决定，还是隐性基因决定【3】。
可将人类单基因遗传病分为五类：1.1常染色体显性遗传病及其常见病症致病基因显性并且位于常染色体上，等位基因之一突变，杂合状态下即可发病。
致病基因可以是生殖细胞发生突变而新产生，也可以是由双亲任何一方遗传而来的。
此种患者的子女发病的概率相同，均为1∕2。
此种患者的异常性状表达程度可不尽相同。
常见常染色体显性遗传病：多指（趾）、并指（趾）、珠蛋白生成障碍性贫血、多发性家族性结肠息肉、多囊肾、先天性软骨发育不全、多发性成骨发育不全、视网膜母细胞瘤。
1．2 常染色体隐性遗传病致病基因为隐性并且位于常染色体上，基因性状是隐性的，即只有纯合子时才显示病状。
此种遗传病父母双方均为致病基因携带者，故多见于近亲婚配者的子女。
1.3 X连锁性遗传病X连锁显性遗传病病种较少，有抗维生素D性佝偻病等。
这类病女性发病率高，这是由于女性有两条X染色体，获得这一显性致病基因的概率高之故，但病情较男性轻。
男性患者病情重，他们全部女儿都将患病。
常见X伴性显性遗传病：抗维生素D佝偻病、家族性遗传性肾炎。
1.4 X 连锁隐性遗传病致病基因在X染色体上，性状是隐性的，女性只是携带者，这类女性携带者与正常男性婚配，子代中的男性有1/2是概率患病，女性不发病，但有1/2的概率是携带者。
单基因遗传病遵循的遗传规律
单基因遗传病遵循的遗传规律
1单基因遗传病
单基因遗传病是由于单个基因的变异或突变而引起的遗传性疾病，是由于某一遗传因子缺失或者障碍所导致的疾病。
它们通常与血缘关系有关，并且继承模式也比较固定。
2遗传规律
单基因遗传病通常遵循这几种遗传模式：
1.全基因遗传：指受病性基因条件受损者，必定会患上病，当突变加重时，有可能体现出某种遗传表型。
2.纯合基因遗传：指全部携带病性基因的受病性基因条件受损者，都会患上病，但携带病性基因的健康者/非病者，不会患上病。
3.杂合基因遗传：指只有一对病性基因，一对健康基因的携带者会发病，但携带两对健康基因者不会患上发病。
4.隐性遗传模式：指受病性基因条件受损者，往往有一到两对病性基因，但只有当病性基因聚集时才会有疾病表现出来。
3干预措施
想要避免单基因遗传病的出现，做好干预措施是必要的。
1.了解单基因遗传病：在就诊前将家庭遗传史记录清楚，了解家族中是否有单基因遗传病，以及疾病的类型，让医生能够及早发现危险。
2.优生优育：帮助早期发现病性基因的存在，比如：通过染色体检测排除某些异常；指导高危老年夫妇节育，优良家庭基因环境；进行胎儿筛查，检测潜在的病性基因，以免出现难以治愈的单基因疾病。
3.科学治疗：家人有责任，应积极参加有关单基因疾病的相关义诊活动，做到病情全面了解，做到家庭及时获取病情诊断和治疗方案。
单基因遗传病不仅是影响遗传健康的重要因素，更是影响家族血缘体系和个人健康的重要因素，正确理解其遗传规律，以及提前预防分子检测和其他干预措施，有助于避免疾病的发生。
医学遗传学_考试重点整理
单基因遗传病：简称单基因病，指由一对等位基因控制而发生的遗传性疾病，这对等位基因称为主基因。
上下代传递遵循孟德尔遗传定律。
分为核基因遗传和线粒体基因遗传。
常染色体显性（AD）遗传病：遗传病致病基因位于1-22号常染色体上，与正常基因组成杂合子导致个体发病，即致病基因决定的是显性性状。
常染色体完全显性遗传的特征⑴由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关即男女患病的机会均等⑵患者的双亲中必有一个为患者，致病基因由患病的亲代传来；双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变）⑶患者的同胞和后代有1/2的发病可能⑷系谱中通常连续几代都可以看到患者，即存在连续传递的现象一种遗传病的致病基因位于1～22号常染色体上，其遗传方式是隐性的，只有隐性致病基因的纯合子才会发病，称为常染色体隐性（AR）遗传病。
带有隐性致病基因的杂合子本身不发病，但可将隐性致病基因遗传给后代，称为携带者。
常染色体隐性遗传的遗传特征⑴由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等⑵患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者⑶患者的同胞有1/4的发病风险，患者表型正常的同胞中有2/3的可能为携带者；患者的子女一般不发病，但肯定都是携带者⑷系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不到连续传递现象，有时在整个系谱中甚至只有先证者一个患者⑸近亲婚配时，后代的发病风险比随机婚配明显增高。
这是由于他们有共同的祖先，可能会携带某种共同的基因由性染色体的基因所决定的性状在群体分布上存在着明显的性别差异。
如果决定一种遗传病的致病基因位于X染色体上，带有致病基因的女性杂合子即可发病，称为X连锁显性（XD）遗传病男性只有一条X染色体，其X染色体上的基因不是成对存在的，在Y染色体上缺少相对应的等位基因，故称为半合子，其X染色体上的基因都可表现出相应的性状或疾病。
男性的X染色体及其连锁的基因只能从母亲传来，又只能传递给女儿，不存在男性→男性的传递，这种传递方式称为交叉遗传。
罕见疾病和遗传疾病的发现和治疗
罕见疾病和遗传疾病的发现和治疗疾病是指人体内各种功能的失调或其他原因所导致的不适感、痛苦、疾病和死亡等众多现象的总称。
目前，已知的疾病种类繁多，其中包括了一些罕见疾病和遗传疾病。
这些疾病相对于常见疾病来说，患病人数较少，研究难度大，因此妨碍了疾病的发现和治疗。
本文将针对罕见疾病和遗传疾病的发现和治疗进行探讨。
一、罕见疾病的发现和治疗罕见疾病是指患病人数少于2万人的疾病。
这些疾病常常因研究难度大等原因，导致医学进展相对缓慢。
但是，随着科技的进步和研究人员的不断探索，罕见疾病的发现和治疗取得了一定的进展。
在罕见疾病的发现方面，基因测序技术被广泛应用。
这些技术可以通过检测个体基因组的差异，分析一些罕见疾病中的致病基因和突变。
例如，2019年，瑞典科学家使用蛋白质编码基因测序技术检测了2000名来自世界各地的罕见病患者和正常人，发现了超过400种与罕见病相关的变异。
这些研究发现可以为罕见病的确诊、治疗及研究提供新的线索和方向。
在罕见疾病的治疗方面，精准医学的理念被逐渐应用。
精准医学指的是根据患者的基因组学、代谢组学、临床表型和环境因素等因素制定个性化的诊疗方案，针对患者个体差异进行治疗。
目前，精准治疗在许多罕见疾病中得到了应用，如罕见肌肉疾病等。
通过遗传学和生理学研究，科学家确定了疾病的遗传基础和肌肉病变的机制，从而可对症治疗。
二、遗传疾病的发现和治疗遗传疾病是指由遗传因素引起的疾病。
这些遗传因素可以是家族遗传、常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、性染色体遗传、多基因遗传等。
与罕见疾病相比，遗传疾病可能更为常见，例如由单基因突变引起的脊髓性肌萎缩症，它被认为是儿童中最常见的遗传病之一。
在遗传疾病的发现方面，遗传学和基因测序技术被广泛应用。
遗传学研究可分为分子遗传学、细胞遗传学和基因组学等多个方面。
遗传学可以应用在实验动物、突变自然发生实验和humangenetics中。
通过基因测序技术，科学家可以鉴别遗传疾病患者的致病基因和突变，为个性化治疗提供指导。
单基因病
如：抗维生素D佝偻病 女性：基因型 表型 男性: 基因型 XDXD 患者 XDY XDXd 患者 Xd Y XdXd 正常
表型
患者
正常
常 见 婚 配 类 型:
亲代 正常女性 XaXa 生殖 细胞
男性患者 XAY
Xa
XA
Y
子代
XA Xa 女性患者 1 ：
Xa Y 正常男性 1
亲代 女性患者 XAXa 生殖 细胞
病 患 者 与 正 常 人 婚 配 图 解
AD病患者 Aa
正常人 aa
配子
A
a
a
子代
Aa 患者 1 :
aa 正常人 1
并指I型的系谱
Ⅰ
1 2
Ⅱ
1 2 3 4
5
6
Ⅲ
1 2 3 4 5 6
7
8
9
系谱特点
①每代都出现患者,即连续遗传。 ②患者的双亲中必有一人是患者。 ③男女发病机会均等，杂合子患者与正常人婚配， 其子女患病的概率为0.5。
□
□
○
□
二卵双生
同卵双生
先证者
已死亡病例 携带者
男性或女性患者 系谱中常用的符号
X连锁性状携带者
一、常染色体显性遗传（AD）
概念： 一种性状或疾病受常染色体上的显性基因控 制，这种遗传方式称为常染色体显性遗传。
1、常染色体显性遗传（AD）婚配类型及其系谱特征
完全显性： Aa的表型与AA完全一致
AD
多 指
Ⅰ
Ⅱ
1
2
3
4
1
2
3
4
Ⅲ
1
2
3
4
一个多指的系谱
4-10
检验科遗传性疾病常见检测与分析方法
检验科遗传性疾病常见检测与分析方法在检验科中，遗传性疾病的检测与分析是一项十分重要的任务。
遗传性疾病是由基因突变或异常引起的疾病，对患者和家庭来说具有严重的影响。
为了及早发现遗传性疾病并进行有效的干预，科学家们开发了各种常见的检测与分析方法。
本文将为您介绍几种常见的遗传性疾病检测与分析方法。
一、单基因遗传病检测方法1. 遗传咨询：遗传咨询是通过对患者和家族进行详细询问，了解其家族史和疾病表型等信息，评估遗传风险和制定相应的检测方案。
通过遗传咨询，可以为患者提供遗传咨询和心理支持，帮助他们了解遗传疾病，做出明智的决策。
2. 基因突变筛查：通过对患者的DNA样本进行基因突变筛查，可以检测特定基因的突变，从而判断患者是否携带潜在的遗传病风险。
常用的基因突变筛查方法包括PCR、Sanger测序等。
3. 基因组重测序：基因组重测序是一种高通量的测序技术，可以同时测序人体的所有基因。
通过对患者的基因组进行重测序，可以发现患者可能携带的多个潜在基因突变，为遗传疾病的确诊和治疗选择提供依据。
二、染色体异常检测方法1. 标准核型分析：标准核型分析是一种常见的染色体异常检测方法，通过观察染色体的数目、结构和形态等特征，检测染色体异常。
常用的标准核型分析方法包括光学显微镜观察和染色体带分析等。
2. FISH技术：FISH技术（荧光原位杂交）利用特异性探针与目标DNA序列结合，通过显微镜检测探针信号的位置和数量来判断染色体异常。
FISH技术在染色体异常的检测中具有高分辨率和高准确性的优势，广泛应用于常见遗传性疾病的诊断和分析。
3. 阵列比较基因组杂交（aCGH）：aCGH是一种高通量的检测方法，通过比较受检样本和正常对照样本的DNA含量差异，发现染色体区域的拷贝数异常，进而检测染色体的缺失、重复和平衡转座等异常。
三、群体基因检测方法1. 基因芯片技术：基因芯片是一种高通量的基因检测技术，可以快速、同时地检测多个基因的突变情况。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
系谱图
• 系谱(pedigree) 是表明一个家族中，某种疾病发病情况的一个 图解。临床上，常用系谱来判断某种病的遗传 方式。
• 先证者(proband) 家族中第一个来就诊的患者。
系谱图常用符号
常染色体显性遗传病
• 概念： 一种疾病其致病基因位于1-22号染色体
上，如果遗传方式是显性的，杂合时即可 发病，这种疾病称为常染色体显性遗传病 (autosomal dominant, AD)。
1~22为常染色体 X，Y为性染色体
正常人体核型：46，XX 或46，XY
人类染色体
染色体命名（1971年）
臂区
带
亚带
p：短臂（着丝粒上端） q：长臂（着丝粒下端）
记述一特定带时，需要写明 4个内容：染色体号，长短 臂，区的号序和带的号序。
1p31.2代表一号染色体短臂 3区1带第2亚带
染色体病
** 显隐性实际上是指性状，而不是指基因。如镰刀细胞贫血病，纯合子 有病，杂合子临床表现正常，但其红细胞表现为镰刀形。
基本概念
• 显性遗传(dominant inheritance)：若杂合子能够表 现出显性基因A有关的性状或遗传病时，其遗传方 式称为显性遗传。
• 隐性遗传(recessive inheritance)：杂合子不表现相 应症状，只有当隐性基因纯合时（aa）才得以表 现出有关性状或遗传病，此遗传方式就称为隐性遗 传。
基因突变一览表
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
DNA序列改变
mRNA结构、功能改变
举例
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
1. 缺失、插入或倒位
⑴大片段 ①染色体片段
染色体病
②整个基因
无mRNA
α地贫
③数个外显子 长度改变 移码突变
细胞周期
细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束所经历的过程.
G1→S→G2→M→G1 ＊合成前期(G1, gap 1 phase): 从有
丝分裂完成到DNA复制之前的间隔.
转录并翻译管家基因(housekeeping genes)和其它基因 ，合成大量物质(RNA、 结构蛋白、酶蛋白).
＊合成期(S, synthetic phase):
③Poly A信号 不稳定
β地贫
④内含子内剪接信号类似序列
剪接异常，长度改变，功能异常
β地贫
⑤密码子内剪接信号类似序列
剪接异常，长度改变（移码突变）
Hb E
密码子
长度不变 ⑥中性突变（密码子不变）
⑦错义突变（氨基酸取代） 异常血红蛋白
⑧无义突变（翻译提前终止）β地贫
⑨终止密码
长度不变，肽链合成延长
Hb CS
基因内存在的基因
e26
i26
NF1有义链 5‘
NF1反义链 3‘
e27 3‘
5‘
OGMP EV12B EV12A
2.2kb 10kb
4kb
OGMP: Oligodendrocyte myelin glycoprotein
EV12A,EV12B: Human homologs of murine genes thought to be involved in leukemogenesis, and located at ecotropic viral integration sites
★三倍体胚胎在发育过程的细胞有丝分裂中形成三极纺锤体(tripolar spindle)，因而造成染色体在细胞分裂中期、后期时的分布和分配紊 乱，最终导致子细胞中染色体数目异常，从而严重干扰了胚胎的正常 发育，而导致自发流产。
常见染色体病
（一）21三体综合征（Down syndrome或先天愚型）
常染色体显性遗传病
• 完全显性 纯合子（AA）和杂合子（Aa）患者在表型上无差别时，称完全显性。
下面为一个并指I型(syndactyly type I)的家系
常染色体显性遗传病
• 不完全显性或半显性 杂合子（Aa）患者在表型上介于纯合子患者（AA）与纯合隐性(aa)的正 常人之间，即常表现为轻病型患者。
下面为一个家族性 高胆固醇血症的系谱
等位基因(allele)
• 同一基因的不同形式或多态性DNA标记位 点 的 多 态 性 DNA 片 段 ， 称 为 等 位 基 因 (allele)。
ε
Gγ Aγ
ψβ
δ
β
11p15.5β基因簇
ε
Gγ Aγ
ψβ
δ
β
DNA多态性
• DNA区域中等位基因(或片段)存在两种或 两种以上形式，对基因功能没有影响，称 为多态性(polymorphism)。
主要症状：明显的智力低下和生长发育障碍、特殊面容和多发畸形。 多为中度至重度智力低下；出生体重低；这类病人的面容相似，头小、宽
而圆、枕骨扁平、眼裂小、眼距宽、外侧上斜、内眦赘皮、鼻跟扁平、颌小、 腭弓高、舌大外伸、发际低、耳小、耳位低，小指内弯、拇趾和第二趾之间距 离宽、至少为一侧通贯手，肌张力低下、韧带松弛致关节过度屈曲等。平均寿 命16岁。 男性患者无生育能力，女性患者偶有生育能力，所生子女1/2将发病。
线粒体DNA 存在于细胞浆中
细胞核基因组：整套染色体所包含的全部或完整遗传信
息的DNA序列，是人的所有遗传信息的总和。
基因的定义
• 基因是染色体 DNA上的特定序列，携带着一种遗传信息， 世代传递。
• 随着遗传学的深入发展基因的定义不断改变：一个基因= 一个性状→一个基因=一个蛋白质→一个基因=一个多肽链 →一个基因=一个 RNA（rRNA、tRNA、mRNA、snRNA）
• DNA序列中大约有 1／100～1/200的碱基 存在多态现象。
单核苷酸多态性
EcoRI
重复序列多态性
β珠蛋白基因结构模式图
①
② ③④ ⑤ ⑥ ⑦
｜ ｜ ｜ ｜ ｜｜
⑤ ⑥⑦
｜ ｜｜
⑧⑨ ⑩
｜｜ ｜
5‘
※
3'
①增强子；②启动子；③RNA 5' 端；④起始密码子；剪接信号：⑤给点、⑥分枝点、
罕见性遗传病
2011年7月15日
目录
• 遗传的染色体基础 • 遗传的分子基础 • 单基因遗传病 • 罕见病 • 遗传咨询与优生
遗传与 变异是 以细胞 的生命 活动为
基础
细胞分裂
是生命有机体生长(growth)和繁殖(propagation)的根本.
＊体细胞——有丝分裂(mitosis) ＊生殖细胞——减数分裂(meiosis)
染色体的数目或结构异常所致
1.染色体组(chromosome set)： 人类等二倍体生物的每一个正常精子或正常卵子的全部染色体。
2.单倍体(haploid)： 正常人配子的染色体组含有22条常染色体和一条性染色体（X或Y）
即22+X或22+Y，称单倍体。
3.二倍体(diploid)： 精子、卵子结合后形成的受精卵含有二个染色体组，称二倍体。
⑩起始密码
பைடு நூலகம்
长度不变，翻译缺陷
β地贫
3. 动态突变
多态性三核苷酸重复序列的扩增
不转录
脆Ｘ综合征
功能改变
Huntington病
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
从表可见，有许多基因突变在 DNA水平上只是一个核苷酸的取代，但破坏了正常的拼接信号或产生了新的拼接信号， 导致移码突变。
常染色体显性遗传病
遗传方式
• 系谱特点：
– 患者双亲中一方患病，致病基因是由患 者亲代传来。如果双亲都未患病，这可 能是新生突变所致。
– 患者同胞中1/2将会发病，而且男女患 病机会均等。
– 患者子代中有1/2将患病，或者说患者 婚后每生育一次，后代有1/2风险患病。
– 本病可在一家中连续几代都有发病患者， 即连续传递
组成：DNA、组蛋白（H1、H2A、H2B、H3、H4）、非组蛋白、RNA
染色体的组装
四级结构模型
DNA
压缩7倍
核小体
压缩6倍
螺线管
压缩40倍
超螺线管
压缩5倍
染色体
人类染色体
核型：一个体系细胞的全部染色体，按其大小、形态特征顺 序排列所构成的图像。
G显带技术
根据大小和着丝粒位置分为 A~G组共7组
许多重要和已知的遗传病都是单基因突变的结果。 2007年《人类孟德尔遗传》的在线版本列出了近18,000 种已知的单基因性状 。单基因性状的研究是医学遗传学 的研究热点 。
基本概念
• 显性基因 基因的表型在杂合子中 (即仅有一个突变基因的个 体) 就能表现出来的，称显性基因。
• 隐性基因 基因表型只在纯合子中 (即同时有两个相同突变基 因的个体) 才能表现出来的，则称隐性基因。
基 因
突变类型
突
变
类
型
突变机制
• 染色体互换 • 染色体重排—倒位 • 复制差错导致核苷酸取代 • 致突变剂导致核苷酸改变 • 复制滑动导致插入/缺失 • DNA（染色体）重组—不等互换 • 转座子插入、重排 • 三核苷酸重复序列扩展——动态突变
单基因遗传病
是指单一基因突变引起的疾病，符合孟德尔遗传方式，也 称孟德尔遗传病。
⑦受点；⑧终止密码子；⑨ Poly A加接信号；⑩转录终止信号；
外显子；
内含子；
分别为3'不翻译区和5'不翻译区；
基因的表达
基因突变
类型：基因突变在遗传物质的改变上无非两种情况： – 量（增加或减少） – 质（核苷酸）的改变
后果： – 导致基因功能异常的突变称为致病突变