导致双硫仑反应的药物及治疗措施
头孢菌素类药物引起双硫仑样反应及其防治疗
头孢菌素类药物引起双硫仑样反应及其防治疗摘要】头孢菌素类药物是目前应用较为广泛的药物。
但患者在使用过程中或停药7天内，饮酒或使用了含酒精的饮品，可引起严重的双硫仑样反应。
表现为胸闷、气短、呼吸困难、过敏性休克、意识丧失等临床症状。
因此，在使用头孢菌素类药物时，积极避免双硫仑样反应的发生，以及双硫仑样反应发生后的治疗，是每个医务工作者值得注意的问题。
【关键词】头孢菌素类药物；双硫仑样反应；医务工作者【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）24-0173-02头孢菌素类药物是由冠头孢菌培养液中分离的头孢菌素C，经改造侧链而得到的一系列半合成抗生素。
因其抗菌谱广，对厌氧菌有高效杀菌作用，引起的过敏反应较青霉素类低，不良反应和毒副作用较低，是当前开发较快、应用较广的一类抗生素。
但患者在使用过程中或停药7天内，饮酒或使用了含酒精的饮品，可引起严重的双硫仑样反应。
表现为胸闷、气短、呼吸困难、过敏性休克、意识丧失等临床症状。
1.双硫仑样反应的发生机制双硫仑样反应，又称戒酒硫样反应，是由于应用药物（头孢类）后饮用含酒精的饮品（或接触酒精）导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。
酒精进入体内后，首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用，氧化为“乙醛”，乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A”，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。
由于某些药物（如头孢菌素）化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。
双硫仑（disulfiram）是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。
1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。
引起双硫仑样反应的常见药及对策
引起双硫仑样反应的常见药及对策1双硫仑样反应1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。
人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。
2反应机制进入体内的乙醇90%～98％肝脏进行生物转化，使乙醛不能转化为乙酸而在体内堆积。
乙醛是一种毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质失活，从而引起机体的多种不适，表现出双硫仑样反应的症状。
可引起双硫仑样反应的药物有：硝基咪唑类、硝基呋喃类、妥拉唑啉、磺酰脲类、双胍类降糖药、部分头孢类。
①头孢菌素类：头孢克洛、头孢拉定、头孢唑啉、头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢哌酮钠舒巴坦、头孢克肟、头孢甲肟、头孢美唑、头孢西丁、头孢米诺、头孢匹胺、头孢尼西、头孢替安、头孢唑肟、头孢孟多、拉氧头孢。
②硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑、奥硝唑。
③硝基呋喃类：呋喃妥因、呋喃唑酮。
④口服降血糖药：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、苯乙双胍，二甲双胍⑤抗组胺药：苯海拉明、茶苯海明、赛庚啶。
同时，与乙醇同用会增加不良反应的有两类：①抗抑郁药三环类：丙米嗪、阿米替林、多噻平、氯米帕明、氟西汀、氟伏沙明、西酞普兰、曲唑酮、文拉法辛与酒精同服加强对中枢的抑制作用，避免摄入酒精。
②抗真菌药：咪康唑、酮康唑，与酒精同用发生肝毒性的机会增加，避免摄入含酒精的食物、饮料。
因此，在服用上述药物的患者特别是患有心血管疾病的老年患者，在服药过程中和停药后7天内（有些药物在人体内代谢比较缓慢），最好不要饮酒，不要饮用含乙醇的饮料和药品，同时不要用乙醇进行皮肤消毒或擦拭降温，以避免双硫仑样反应的发生。
③其他：氯霉素、琥乙红霉素、酮康唑、灰黄霉素、异烟肼。
3双硫仑反应的预防病人在用上述药物期间至用药后1～2周内不要饮酒（包括白酒、含酒精的饮料和糖果）；不要口服或静脉应用含乙醇的药品；不要用含酒精的药品进行皮肤消毒或擦洗降温。
常见与乙醇发生双硫仑样反应的抗菌药物及双硫仑样反应防治建议
World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2019 V o1.19 No.36130常见与乙醇发生双硫仑样反应的抗菌药物及双硫仑样反应防治建议李金凤（云南省红河州弥勒第一医院，云南 弥勒）摘要：本文探讨哪些抗菌药物易引起双硫仑样反应。
药师查阅了相关资料及2006-2017年发表的相关文章，将易发生双硫仑样反应的抗菌药物进行了总结。
结果发现有很多抗菌药物被报道发生过双硫仑样反应，饮酒患者须抗感染时，应做好防治工作。
关键词：抗菌药物；双硫仑样反应；乙醇；防治中图分类号：R595.3 文献标识码：B DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.36.087本文引用格式：李金凤.常见与乙醇发生双硫仑样反应的抗菌药物及双硫仑样反应防治建议[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(36):130-131.0 引言日常工作中，经常有接诊到的患者马上要行手术治疗或者存在感染必须抗感染治疗，但患者是饮酒后或近几日有饮酒史，那么哪些抗菌药物饮酒后使用不容易发生双硫仑样反应？药师查阅了相关资料及2006-2017年发表的相关文章，现将易发生双硫仑样反应的药物总结如下，供临床医生参考。
1 资料与方法1.1 经查阅了《中华人民共和国药典临床用药须知》（2015年版），将其收录的抗细菌感染药物是否与乙醇发生双硫仑样反应进行了总结[1]，详见表1。
1.2 经查阅了《中国医师药师临床用药指南》，其中记载的可与乙醇发生双硫仑样反应的药物与《中华人民共和国药典临床用药须知》（2015年版）记载的大部分相同，但有部分药品存在差异。
如《中国医师药师临床用药指南》提及青霉素类中的巴氨西林可发生双硫仑样反应；头孢菌素类药物中提到头孢呋辛、头孢他啶、头孢匹胺、头孢替坦可与乙醇发生双硫仑样反应，头孢尼西与酒精合用时，可能引起机体代谢紊乱；头霉素类药物中提及头孢西丁、头孢米诺可与乙醇发生双硫仑样反应[2]。
双硫仑样反应或戒酒硫样反应急救与护理。
双硫仑样反应或戒酒硫样反应。
抗菌药是临床使用范围最广、频率最高、数量最多的一大类药物,其中有许多品种不能与酒同服,否则会引起药源性急症,甚至危及生命,这些药物包括头孢菌素类如头孢哌酮、头孢曲松、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉啶等,其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感。
硝基咪唑类如甲硝唑、塞克硝唑。
其它的如呋喃唑酮等。
这在医学上称之为双硫仑样反应或戒酒硫样反应。
双硫仑样反应一般在用药与饮酒后15-30分钟发生,表现为面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动、头晕,恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、严重者出现心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤,惊厥及死亡等,查体可有血压下降、心率加速,可达120次/min,心电图正常或部分改变。
其严重程度与用药量和饮酒量成正比关系,老年人、儿童、心脑血管病患者及对乙醇敏感者更为严重。
这是怎么回事呢?原来,有一种用于戒酒的药物叫双硫仑,它与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶,使乙醇在体内氧化为乙醛后,不能再继续分解氧化,导致体内乙醛蓄积而产生一系列中毒症状,使好酒者对酒产生厌恶而达到戒酒的目的,双硫仑样反应也由此得名。
一旦出现双硫仑样反应,应及时停药和停用含乙醇的制品,轻者可自行缓解,重者需要吸氧及对症治疗。
治疗上可先洗胃排除胃内乙醇,减少乙醇的吸收,静脉输注葡萄糖液、维生素C等,促进乙醇代谢和排泄。
对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护,严密观察心率的变化。
另外,医护人员有必要对应用抗菌药物过程中出现的戒酒硫样反应有足够的认识和重视。
在诊疗过程中,必须仔细询问患者的用药史和过敏史,询问饮酒情况,同时严格掌握用药适应证,合理选用药物,防止滥用倾向,合理联用配伍。
对使用可引起双硫仑样反应药物的患者,应告知患者在使用上述抗菌药期间,避免饮酒或进食含乙醇制品,尤其是老年人、心血管疾病患者更应注意。
双硫仑样反应属药源性急症,又称戒酒硫样或双硫醒样反应[1]。
双硫仑反应抢救流程
双硫仑反应抢救流程双硫仑（Trade name: Thiothixene）是一种典型的抗精神病药物，主要用于治疗精神分裂症和其他精神病性疾病。
当患者出现双硫仑中毒或严重的药物不良反应时，需要进行紧急的抢救处理。
本文将详细介绍双硫仑中毒的抢救流程。
首先，对于出现双硫仑中毒的患者，应该立即通知急救人员，并确保患者的安全情况。
在等待急救人员的到来之前，我们可以采取以下措施对患者进行抢救处理。
1. 尽快停药：在发现患者出现双硫仑中毒的症状后，应立即停止双硫仑的使用。
由于双硫仑具有较长的半衰期，停药后仍然会持续一段时间的药物作用。
2. 监测生命体征：监测患者的体温、脉搏、呼吸、血压等生命体征，以及观察患者的意识水平和神经系统症状的变化。
这有助于评估患者的病情严重程度和抢救效果。
3. 给予支持性治疗：根据患者症状的严重程度进行相应的支持性治疗。
例如，对于昏睡或呼吸困难的患者，应采取呼吸支持措施，如给予氧气、进行人工呼吸等。
4. 胃肠净化：如果患者在中毒后不久就到达医院，可以考虑进行胃洗和其他胃肠净化措施，以减少药物的吸收。
这些措施包括给予活性炭、导泻剂等。
5. 给予药物治疗：双硫仑中毒患者通常会出现精神状态改变、肌动性紊乱、血压不稳等症状。
根据患者的具体症状，可以给予相应的药物治疗。
例如，对于心动过速的患者，可以给予β受体阻滞剂，如普萘洛尔；对于肌动性紊乱的患者，可以给予苯二氮䓬类药物，如地西泮。
但是需要注意的是，在给予药物治疗时应避免与双硫仑发生药物相互作用。
6. 密切观察：患者在抢救过程中需要进行密切观察，特别是对于出现呼吸衰竭、心动过缓、昏迷等危重症状的患者，需要加强监护。
及时调整治疗方案，如调整给药剂量、更换药物等。
7. 重症抢救：对于出现呼吸、循环、意识等功能衰竭的患者，应立即进行重症抢救措施，如进行气管插管呼吸机辅助通气、静脉输液维持血流动力学稳定、应用肾上腺素等紧急药物等治疗。
需要强调的是，在抢救过程中，医护人员需要密切配合，根据患者具体情况制定合理的治疗方案。
引起双硫仑样反应的常见药物-什么药有双流反应
引起双硫仑样反应的常见药物-什么药有双流反应大家好，今天我们来聊聊一个非常有趣的话题：引起双硫仑样反应的常见药物。
说到这个话题，我不禁想起了一个古老的成语——“杯弓蛇影”，意思是形容人因为疑神疑鬼而自己吓唬自己。
其实，有些药物确实会引起类似的反应，让我们自己吓唬自己。
那么，究竟有哪些药物会引起双硫仑样反应呢？下面就让我来给大家一一道来。
我们来说说最常见的药物之一：抗生素。
大家可能都知道，抗生素是用来治疗细菌感染的药物。
但是，你知道吗？有些抗生素在服用后会引起一种叫做双硫仑样反应的反应。
这种反应的症状包括头痛、恶心、呕吐、腹痛等等。
看起来好像很严重的样子，是不是让你吓得够呛？不过，别担心，这种反应通常只会出现一次，而且不会对你造成太大的伤害。
如果你有其他疾病或者正在服用其他药物，最好还是先咨询医生的意见再服用抗生素。
接下来，我们来说说另一种常见的药物：解热镇痛药。
大家可能都经常会用到解热镇痛药，比如布洛芬、对乙酰氨基酚等等。
这些药物在缓解头痛、发热、关节疼痛等症状方面非常有效。
但是，你知道吗？这些药物也有可能会引起双硫仑样反应。
这种反应的症状包括头痛、恶心、呕吐、腹痛等等。
看起来好像很严重的样子，是不是让你吓得够呛？不过，别担心，这种反应通常只会出现一次，而且不会对你造成太大的伤害。
如果你有其他疾病或者正在服用其他药物，最好还是先咨询医生的意见再服用解热镇痛药。
我们来说说一种非常特殊的药物：抗抑郁药。
大家可能都知道，抑郁症是一种非常严重的心理疾病。
为了治疗抑郁症，医生会给患者开一些抗抑郁药。
但是，你可能不知道的是，这些抗抑郁药也有可能会引起双硫仑样反应。
这种反应的症状包括头痛、恶心、呕吐、腹痛等等。
看起来好像很严重的样子，是不是让你吓得够呛？不过，别担心，这种反应通常只会出现一次，而且不会对你造成太大的伤害。
如果你有其他疾病或者正在服用其他药物，最好还是先咨询医生的意见再服用抗抑郁药。
以上就是我为大家介绍的一些会引起双硫仑样反应的药物。
7 例双硫仑样反应观察与救治
约30分，患者呕吐后清醒,检查生命体征平稳,追问病史,患者于发病前服用呋喃唑酮0.1g, (痢特灵)，考虑为双硫仑样反应,观察病情24h无异常出院.
律齐，心电图提示窦性心动过速。诊断为饮酒致头孢哌酮钠-舒巴坦钠戒酒硫样反应。立即给予吸氧、建立静脉通路，肌注非那根25mg、给予地塞米松、维生素C静滴等处理，3h后上述症状消失。
1.2患者女性，41岁,事业单位文职，因上呼吸道感染于2008年3月门诊查体：T37.1℃，P76次/分、R20次/分、BP110/ 75mmg，给予静脉点滴头孢哌酮钠3g。输液完午餐接待宾客时，饮啤酒100ml，半小时后，突然感到头晕、呼吸困难、有频死感，急送入院。体检：T35.8℃、P110次/分、R20次/分、BP100/ 60mmg，神志清楚、颜面紫红、不愿睁眼、双肺未闻及明显干湿罗音，心律齐，心电图提示窦性心动过速。立即使患者平卧保暖、氧气吸入、保持呼吸道通畅，静脉大量补液，并密切观察血压变化，2小时以后症状逐渐缓解。
药物双硫仑样反应
02
双硫仑样反应表现
用药期间饮酒后，出现心悸、胸 闷等症状。
04
案例分析
氯霉素是一种广谱抗生素，其化 学结构与酒精中的乙醇会发生反
应，导致双硫仑样反应。
05
药物双硫仑样反应的注意事项与建议
用药前仔细阅读说明书
在使用任何药物之前，都应仔细阅读 药品说明书，了解药物的成分、适应 症、用法用量以及注意事项等信息。
双硫仑样反应表现
用药期间饮酒后，出现面部潮红、呼 吸困难等症状。
案例分析
头孢哌酮钠是一种常见的头孢菌素类 药物，其结构与酒精中的乙醇会发生 反应，导致双硫仑样反应。
案例二
01
02
03
04
患者情况
一名老年女性，因口腔感染接 受甲硝唑治疗。
双硫仑样反应表现
用药期间饮酒后，出现头痛、 恶心、呕吐等症状。
处理与诊断
立即停药并给予对症治疗，经 医生诊断为甲硝唑与乙醇相互 作用导致的双硫仑样反应。
案例分析
甲硝唑是一种硝基咪唑类抗菌 药，与酒精同时使用时，可引
起双硫仑样反应。
案例三：氯霉素引起的双硫仑样反应
01
患者情况
一名年轻女性，因感冒接受氯霉 素治疗。
03
处理与诊断
立即停药并给予对症治疗，经医 生诊断为氯霉素引起的双硫仑样
临床表现
轻度反应
头痛、头晕、恶心、呕吐、面红、心 跳加速等。
中度反应
严重反应
休克、昏迷、惊厥等，甚至可能导致 死亡。
呼吸困难、胸痛、心悸、心律不齐等。
02
引起药物双硫仑样反应的药物
头孢菌素类药物
头孢哌酮
头孢孟多
头孢米诺
拉氧头孢
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导致双硫仑反应的药物及治疗措施
【中图分类号】r45 【文献标识码】a 【文章编号】1004—7484（2013）09—0821—02
双硫仑样反应属药源性疾病的急症，是由可引起双硫仑样反应的药物和乙醇（酒精）相互作用产生的。
是某些药物与乙醇或含已醇的药物配伍使用所引起的一种药物不良反应。
双硫仑反应一般的临床表现主要有面部潮红，头晕，恶心，呕吐，出汗，口干舌燥等，严重的会导致惊厥或者死亡。
双硫仑的作用机制在于——双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。
（乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶作用转化为乙酸，乙酸进入枸椽酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。
而双硫仑可抑制乙醛脱氢酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使乙醛在体内蓄积
1 意见建议：
抗生素类药物①头孢菌素类药物：包括头孢哌酮、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢孟多、头孢曲松、头孢氨、苄头孢唑林、头孢拉定、头孢克洛等。
其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感；②硝咪唑类药物：如甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑，特别是甲硝唑是最早用于临床的硝咪唑类药物，其所致双硫仑样反应国内也有较多报道。
其他抗菌药：如呋喃唑酮（痢特灵）、酮康唑、红霉素、灰黄霉素等。
因其可抑制乙醛脱氢
酶与乙醇合用可致双硫仑样反应，同时，呋喃唑酮的代谢产物有抑制单胺氧化酶的作用，当摄入啤酒、葡萄酒等含酪胺多的饮料时，酪胺不能被单胺氧化酶代谢，而出现心悸、血压升高等拟交感胺反应。
降糖类药物如磺酰脲类口服降糖药及含有乙醇的药物：头孢哌酮与氢化可的松配伍静滴后，都出现双硫仑反应。
原因为氢化可的松含有50%的乙醇，与头孢哌酮配伍入血后，会产生双硫仑反应
2 治疗：
（1）由于饮酒引起反应者，如饮酒量大者可行催吐、洗胃等；由于酒精擦浴或皮肤接触者首先解除接触环境并清水清洗皮肤；（2）静脉推注50%葡萄糖注射液，持续静脉点滴10%葡萄糖注射液+胰岛素；（3）静推葡萄糖钙20ml，静脉滴注维生素c、果糖注射液；（4）如出现昏睡或昏迷等神经症状可静推或肌注纳络酮0·8mg；（5）如出现低血压、呼吸抑制、心律失常、心衰、休克等可给与多巴胺升压、尼可刹米呼吸兴奋剂、抗心律失常药物、地塞米松及生脉等急救措施。
3 讨论
在正常情况下，乙醇进入人体后，在肝内乙醇脱氢酶的作用下，氧化为乙醛，再经过乙醛脱氢酶的作用氧化为乙酰辅酶a，进入三羧酸循环，最后氧化成二氧化碳和水。
双硫仑是乙醛脱氢酶、多巴胺β羟化酶的抑制药，可导致体内儿茶酚胺减少，乙醇和乙醛的浓度升高。
头孢菌素类抗菌药物在化学结构上共同的特点是在其母核
7氨基头孢烷酸（7aca）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶i竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应（又称戒酒硫样反应或双硫醒样反应）[1]。
当患者服用含有甲基四唑头孢菌素类抗生素及其他药物后饮酒，可增加抑制肝脏线粒体内的乙醛脱氢酶作用，使乙醛代谢受阻，导致体内的乙醛蓄积，血中乙醛浓度升高，而出现双硫仑样反应：如面部潮红、头痛、眩晕、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐，查体时可有血压下降、心率加速及心电图正常或部分改变（如stt改变）[2]，应用头孢菌素类抗生素期间或停药后一段时间内饮酒，可引起此样反应。
目前临床使用的抗生素硝基咪唑类、呋喃唑酮等也可引起双硫仑样反应[3]，这些药物都能抑制肝脏线粒体的乙醛脱氢酶。
头孢曲松虽不含甲硫四氮唑基团，但新的资料记载[4]，应用该药期间饮酒或合用含酒精的药物也可引起双硫仑样反应。
除此之外，头孢替安、头孢美唑、头孢甲肟、头孢米诺钠、拉氧头孢钠、氟氧头孢钠、头孢孟多、头孢尼西钠等头孢菌素类药物也已证实可引起双硫仑样反应[1]。
因此，为了避免双硫仑样反应的发生，要服用上述药物期间，除不能饮酒外，还应避免服务含乙醇的药物和食品，如调味剂、发酵的食醋；糖浆剂、酊剂、人参蜂皇浆等滋补强壮剂。
此外，还应注意避免使用含乙醇的注射液，否则会出现隐匿性双硫仑样反应。
值得注意的是应用头孢菌素类药物的患者在用药期间及停药后5～7 d内不应饮酒，因为乙醛脱氢酶被抑制后，常需4～5 d后才能恢复[4]，
同时不要应用含乙醇的药品或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其是老年人及心血管疾病患者更应如此。