全国牛血清生产企业达标检查手册
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全国牛血清生产企业达标检查手册
中国医药生物技术协会
医药生物技术产品质量控制专业委员会动物血清学组
二○○九年十月二十四日修订
编辑说明
一、根据SFDA药监注函【2001】129号文“关于下发《全国牛血清质量管理研讨会纪要》的通知”精神和2009年4月26日《全国新生牛血清质量管理座谈会纪要》，结合我国的实际情况制定本手册。
二、本手册以2007年SFDA《药品GMP认证检查评定标准》为依据，把检查的重点落在：溯源；强调牛血清供血点的管理；洁净室（区）布局合理，完善洁净室（区）空气净化系统，完善工艺用水系统；以批号为主线，全面规范相关的文件、记录；强化质量监管，做好初制品和成品质量检测工作和现场管理，以及开展关键工艺、设备、有关清洁消毒等方面的验证和内部审计等工作内容上。
三、本手册共分机构与人员、厂房与设施、设备、物料、卫生、验证、文件、生产管理、质量管理、产品销售与收回、投诉与处理、内部审核等十二个部分，共162项，其中一般项目62项，重要项目（＊）87项，否决项目（△）13项。
四、检查中发现不符合要求的项目统称为“缺陷项目”。
其中，重要项目不符合要求者称为“严重缺陷”，一般项目不符合要求者称为“一般缺陷”，否决项目不符合要求者称为“否决”。
五、在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按否决项目处理。
检查组应调查取证并详细记录。
六、结果评定
（一）未发现“否决”，且“严重缺陷”≤10%，且“一般缺陷” ≤20%，各类缺陷项目能够立即改正的，企业必须立即改正；不能立即改正的，企业必须提供缺陷整改报告及整改计划，方可通过达标认证。
（二）发现“否决”或“严重缺陷”＞10%或“一般缺陷” ＞20%的，不予通过达标认证。
一．机构与人员（13项，其中△1项，＊7项）
二、厂房与设施（35项，其中△2项，＊18项）
三、设备（17项，其中△1项，＊3项）
四、物料（19项，其中△2项，＊11项）
五、卫生（18项，其中△1项，＊9项）
六、验证（4项，其中△1项，＊3项）
七、文件（12项，其中△2项，＊6项）
八、生产管理（21项，其中△1项，＊14项）
九、质量管理（14项，其中△2项，＊10项）
十、产品销售与收回（4项，其中＊2项）
十一、投诉与处理（2项，其中＊1项）
十二、内部审核（3项，其中＊3项）
全国牛血清生产企业质量管理达标检查统计表
专家组签字：
200 年月日。
大学动植物检疫考试(习题卷14)
大学动植物检疫考试(习题卷14)第1部分：单项选择题，共37题，每题只有一个正确答案,多选或少选均不得分。
1.[单选题]意大利柑橘输华前须针对____采取冷处理。
A)地中海实蝇B)桔小实蝇C)昆士兰实蝇D)番石榴实蝇答案:A解析:2.[单选题]林奈在1753年发表的《植物种志》（Species Plantarum）书中，采用前人的建议创立：____。
A)学名B)双名命名法C)三名法D)单名法答案:B解析:3.[单选题]________________________，属于进出境水生动物疫病被动监测。
A)执行监测计划中鱼类疫病项目B)根据总署预警在特定时期针对特定甲壳类开展的特定疫病项目监测C)在出境口岸临床检查时发现特定疫病症状而开展的疫病监测D)直属海关根据关区工作实际，在总署下发的监测计划之外增加疫病监测项目答案:C解析:《2021年度出境水生动物疫病监测计划》《2021年度出境水生动物疫病监测计划》4.[单选题]携带、邮寄出境的动植物、动植物产品和其他检疫物，____。
A)按携带.邮寄进境检疫要求实施检疫B)不得携带.邮寄出境C)一律不实施检疫D)物主有检疫要求的.由口岸动植物检疫机关实施检疫答案:D解析:5.[单选题]细菌内毒素的成分是________。
A)H抗原B)脂多糖C)肽聚糖D)荚膜多糖答案:B解析:《生物制品中内毒素的危害及其去除方法的研究进展》6.[单选题]_______属于禁止携带和邮寄的进境物。
A)奶粉B)有机栽培介质D)深海鱼油保健品答案:B解析:7.[单选题]根据国际植物检疫措施标准第2号有害生物风险分析框架在下述情况下可能需要对某个途径进行新的或修改的有害生物风险分析:A)发现一种新的有害生物侵染或暴发B)拟议输入先前没有输入的一种商品或来自新的原产地的一种商品C)打算输入可能成为有害生物寄主的尚未列入的植物品种或栽培种供选择和/或科学研究D)认定一种植物对一种有害生物的易感染性发生变化答案:A解析:8.[单选题]对2个以上当事人共同实施的违法行为，应当（ ）（ ）。
大学动植物检疫考试(习题卷10)
大学动植物检疫考试(习题卷10)第1部分：单项选择题，共37题，每题只有一个正确答案,多选或少选均不得分。
1.[单选题]昆虫是属于动物界、____、昆虫纲的一类无脊椎动物。
A)节肢动物门B)原生动物门C)环节动物门D)扁形动物门答案:A解析:2.[单选题]_____的进境粮食，检验检疫不合格，可以作熏蒸、消毒或者其他除害处理。
A)未列入海关总署进境准入名单B)无法提供输出粮食国家或地区官方《植物检疫证书》C)无《进境动植物检疫许可证》D)发现检疫性有害生物或者其他具有检疫风险的活体有害昆虫.蜗牛，且可能造成扩散的答案:D解析:3.[单选题]出口澳大利亚的鲜梨若来自实蝇非疫区之外地区或非疫状态被暂停的地区，则需接受冷处理或者其他经由DA认可的有效处理措施,其中冷处理要求果实中心温度____或以下，持续18天或以上。
A)0°CB)1°CC)3°CD)5°C答案:C解析:4.[单选题]据《OIE陆生动物卫生法典》，牛结节性皮肤病潜伏期为_________。
A)12天B)15天C)28天D)30天答案:C解析:《OIE陆生动物卫生法典》5.[单选题]进口国家或者地区要求提供注册登记的出口动物源性饲料生产企业名单的，由____统一向进口国家或者地区主管部门推荐并办理有关手续。
A)海关总署B)直属海关C)隶属海关D)农业农村部答案:A解析:《进出口饲料和饲料添加剂检验检疫监督管理办法》第四十条B)刺吸式口器C)虹吸式口器D)舐吸式口器答案:B解析:7.[单选题]对进境陆生动物隔离检疫期间的样品采集人员，_____________。
A)无资质要求B)要求其具备动物检疫现场查验岗资质C)要求其具备兽医签证官资质D)要求其具备高级签证兽医官资质答案:B解析:《2021年度进境反刍动物疫病监测计划》《2021年度进境种猪疫病监测计划》《2021年度进境野生动物疫病监测计划》《2021年度进境经济动物疫病监测计划》《2021年度进境马科动物疫病监测计划》《2021年度进境禽鸟疫病监测计划》8.[单选题]食品生产经营许可的有效期为____。
生产指令管理规程
1. 目的保证血清生产与与生产工艺规程一致，避免口头传达错误，规范生产而制定。
2. 范围新生牛血清生产指令和包装指令。
3. 职责3.1. 生产部经理：负责下达生产、批包装指令的起草、审核、放行。
3.2. 生产车间：负责指令的实施和归档。
3.3. 质量管理部：负责指令的存档。
3.4. 总经理：负责本规程的批准。
4. 定义无5. 引用标准无6. 材料6.1. 仪器设备无6.2. 器械、用具7. 流程图无8. 内容8.1. 生产指令时间、批号、生产数量、批准、放行等内容。
8.1.1. 下达指令方式以书面的形式下发。
8.1.2. 落实指令是以：批生产记录形式。
8.2. 生产指令的下达工作程序8.2.1. 生产指令单按照文件管理的要求，经批准生效后将基准空白表存放于企业生产负责人办公室。
不许由车间管理基准空白指令。
8.2.2. 生产指令一旦生效下发，即为车间组织生产的唯一合理依据，生产不得任意变更或修改，必须严格遵照执行。
同时，要杜绝任何无指令的生产和拖延生产的现象发生。
8.3. 生产指令的使用与复核8.3.1. 各操作人员在生产过程中要严格执行各项操作指令，认真填写批生产记录（批包装记录）的有关部分，同时要将各种有关的凭证附于批记录之后。
8.3.2. 各工序的操作人员及复核人要分别确认某项操作已经完成，分别签字，注明日期。
8.3.3. 本批产品生产结束，经车间班组长收集、清点、确定无遗漏后，交生产部经理审核。
8.3.4. 上述签字后的批记录及生产指令一并上交质量管理部门汇入批记录，由质量管理部门进行批审核评价，作为产品是否放行的依据之一。
9. 注意事项无10. 附录及派生记录10.1. 生产指令单F-SMP-SC002-0110.2. 包装指令单F-SMP-SC002-0111. 相关文件无12. 修订记录。
大学动植物检疫考试(习题卷17)
大学动植物检疫考试(习题卷17)第1部分：单项选择题，共37题，每题只有一个正确答案,多选或少选均不得分。
1.[单选题]入侵生物对新栖息地的生态系统产生不可扭转的破坏，与当地物种竞争生态位，并分泌____以抑制其他物种生长，对原有的生态系统造成巨大的破坏。
A)后代B)化感物质C)粘液D)毒药答案:B解析:2.[单选题]松材线虫主要通过____传播。
A)小蠹B)双钩异翅长蠹C)松褐天牛D)天牛答案:C解析:3.[单选题]( )不属于对输入的动植物、动植物产品和其他检疫物实施检疫的依据。
A)我国国家标准B)我国行业标准C)海关总署有关动植物检疫规定D)贸易合同订明的检疫要求答案:D解析:4.[单选题]SPF实验动物及以上级别实验动物属于______风险生物材料。
A)一级B)二级C)三级D)四级答案:B解析:《质检总局关于推广京津冀沪进境生物材料监管试点经验及开展新一轮试点的公告》5.[单选题]我国禁止从英国输入的动物及其不产品包括下列( )?A)马属动物及其相关产品B)牛胚胎、羊精液、羊胚胎(禁止直接或间接输入2011年6月1日后生产的牛胚胎、羊精液、羊胚胎)C)羊、羊胚胎、羊精液、羊内脏(含肠衣)及其制品、肉骨粉、骨粉、羊脂(油)以及含羊蛋白的动物饲料D)禽类及其产品答案:A解析:D)经加工并作检疫处理的木制品答案:D解析:7.[单选题]进境羽绒羽毛重点监控疫病是_________。
A)禽流感B)新城疫C)传染性法氏囊D)鸡白痢答案:A解析:《2021年度进境动物源性饲料疫病监测计划》8.[单选题]目前允许进口成品牛血清的最大包装是______。
A)500mlB)1LC)2LD)3L答案:B解析:国际贸易惯例9.[单选题]红棕象甲Rhynchophorus ferrugineus (Olivier)是危害____的一种重要害虫。
A)棕榈树B)杉树C)铁树D)松树答案:A解析:10.[单选题]产自北纬____以南的输美苹果，须针对桔小实蝇实施冷处理。
质量保证体系文件编码及格式要求管理标准
1. 目的明确本公司质量保证体系文件编码及格式的要求，统一公司质量保证体系文件格式、编码原则。
2. 范围适用公司质量保证体系文件的起草、修订工作。
3. 职责3.1. 质量管理部QA：负责本规程的起草、修订、审核、培训、实施和监督。
3.2. 质量管理部、生产管理部、综合管理部：负责本规程的审核。
3.3. 总经理：负责本规程的批准。
3.4. 相关部门负责按本规程执行。
4.定义4.1.文件编码类别按照全国牛血清生产企业达标检查手册十二个部分拼音缩写编制在技术标准、管理标准、工作标准、记录后形成：管理标准：SMP （例如：机构与人员SMP-JG001-00）技术规程：STP (例如：厂房验证方案STP-YZ001-00))工作标准：SOP (例如：工艺用水管理SOP SOP-SC001-00)记录： F (纯化水制备运行记录F-SOP-SC001-00)4.2.源文件：产生记录的文件。
5. 引用标准无6. 材料6.1.仪器设备无6.2.器材、用具无6.3. 其他无7.流程图无8.内容8.1. 文件的编码管理8.1.1. 系统性：质量保证体系文件应按同一原则统一编码，验证文件按照《验证管理SOP》中要求进行统一编码。
8.1.2. 准确性：文件与编码一一对应，每个编码只使用一次，文件一旦终止使用，此文件编码作废，不得再次使用。
如果文件名称进行了更改，则应在修订历史中注明并说明原因。
8.1.3. 相对稳定性：文件编码一旦确定，不得随意更改。
8.1.4. 可追溯性：根据文件编码系统规定，可随时查询文件变更的历史。
8.1.5. 可识别性：制定编码系统规定时，必须考虑其编码能便于识别文件的类别。
8.1.6. 相关一致性：同部门的同类文件或同一内容不同版本的文件之间的编码有一定的一致性，也有一定的相关性。
8.2.文件编码系统8.2.1 分成十二部分：拼音缩写编制：一、机构与人员JG 二、厂房与设施CF三、设备SB 四、物料WL 五、卫生WS 六、验证YZ 七、文件WJ八、生产管理SC 九、质量管理十、产品销售与收回十一、投诉与处理 TS 十二、内部审计 ZJ8.3. 文件格式要求8.3.1. 基本格式要求8.3.1.2. 文件（不包含记录）基本格式要求（1）首页：页眉+正文内容+页脚。
通过COA报告如何对血清进行质量判断
通过COA报告如何对血清进行质量判断胎牛血清质量如何有多种方法去进行判断，一种是从产品生产商提供的COA报告中检查几个关键指标进行判断，二种是通过肉眼观察物理性状和实验测试其对细胞的生长的维持和促进效果，包括接种率、生长曲线、细胞特征的维持效果。
其中比较快速便捷的方法是读懂产品生产商提供的COA，今天我们先介绍如何通过COA报告对胎牛血清进行质量判断。
胎牛血清（fetal bovine serum）是一种取自牛胚胎的血清，常用于配置动物细胞的培养基。
胎牛血清含有各种生长因子，且抗体含量少。
COA的作用COA全称Certificate of Analysis，它是厂家按照一定的质量标准和规范来对产品进行的一系列的性能指标测试，说人话就是：质检报告。
第一步，先看明白COA。
结合国家制定的标准《中国生物制品主要原辅料质控标准 2000年版》针对胎牛血清最基础的看明白4项关键指标。
分别是：有害微生物、内毒素、总蛋白含量、血红蛋白含量1、COA关键指标 : 有害微生物根据《中国生物制品主要原辅料质控标准 2000年版》规定：牛血清制品应过滤除菌后制成，不能含有牛腹泻病毒，不能含有噬菌体、支原体、真菌污染。
首先，胎牛血清不能含有有害微生物，包括细菌、真菌、支原体、噬菌体和国家规定的特定病毒。
所以，任何批次的胎牛血清，其上述质检必须要做，而且结果必须为不能检出。
其有害微生物的检测结果为阴性。
2、COA关键指标 : 内毒素根据《中国生物制品主要原辅料质控标准 2000年版》规定：血清中细菌内毒素含量不应高于10 EU/ml内毒素来源于革兰氏阴性菌的细胞壁成分，主要化学成为脂多糖LPS。
当细菌死亡溶解时释放。
内毒素容易刺激细胞产生免疫反应，有一定毒性作用。
2000年版的国内生物制品质控标准明确指引了血清内毒素含量的最高上限为10EU/ml，到了2005年的中国药典更是将此标准提高到<5EU/ml。
3、COA关键指标 : 总蛋白含量根据《中国生物制品主要原辅料质控标准 2000年版》规定：血清中蛋白质含量应该在3.5%~5%（w/V）这个指标的意义在于判断该批次胎牛血清的牛龄。
中国医药生物技术协会
医药生物技术协会小牛血类产品原料生产质量行业自律工作规则（2021年8月２５日修订)第一章总则第一条为了规范小牛血类产品原料的生产，提高小牛血类产品原料的质量,实现小牛血类产品原料生产领域的行业自律,制定本规则。
第二条小牛血类产品原料生产质量行业自律是由医药生物技术协会相关会员单位发起，是协会会员为保证小牛血类产品原料质量的一种自发、自愿行为，小牛血类产品原料生产质量检查是其中的一项重要举措。
第三条本规则适用于本会对会员单位进行小牛血类产品原料生产质量行业自律、开展生产质量检查的全过程。
第四条小牛血类产品原料生产质量行业自律由医药生物技术协会具体组织实施。
第五条本规则中的“小牛血类产品原料"是指用于小牛血类产品如小牛血（清）去蛋白提取物的注射剂、口服制剂(胶囊片剂)、眼用制剂等生产，由采集自供血牛的血液制得的小牛血或小牛血清.第二章申请第六条凡医药生物技术协会会员单位均可自愿申请小牛血类产品原料生产质量检查。
第七条申请小牛血类产品原料生产质量检查的会员单位应向协会提供下列材料一式两份：（一）小牛血类产品原料生产质量检查申请表(原件)；（二）由企业法人签署的自愿接受自律检查的声明;（三）企业营业执照和法人代码证书（复印件);（四）企业小牛血类产品原料生产管理和质量管理自查报告（原件)；（五）企业负责人、小牛血类产品原料生产及质量管理人员文化程度登记表、技术人员比例情况表、XX图;（六）企业小牛血类产品原料内控标准及其产量统计表;（七）企业小牛血类产品原料生产车间概况及工艺车间图(包括:室、盥洗室、人流和物流通道等,并标明生产洁净度等级)；（八）小牛血类产品原料生产工艺流程图，并标明主要生产过程质量控制要点；（九）主要设备、仪器、空调净化、工艺用水验证情况；（十）企业小牛血类产品原料生产管理和质量管理文件;（十一）至少提供一批原料生产的完整批记录。
第八条申请小牛血类产品原料生产质量行业自律的会员单位应向协会缴纳材料审核费叁仟园。
协会组织专家修订《牛血清生产企业达标检查手册》
Ｇ ｕ ｉ ｄ ｅ ｌ ｉ ｎ ｅ ｓ ｆ ｏ ｒ ｐ ａ ｔ ｅ ｎ ｔ ｅ ｘ ａ ｍｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ２ ０ １ ０ ． Ｂ ｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ ： Ｉ ｎ ｔ ｅ ｌ ｌ ｅ ｃ ｕａ ｔ ｌ Ｐ ｒ ｏ ｐ ｅ ｒ ｔ ｙ
Ｐ ｕ ｂ ｌ ｉ ｓ ｈ ｉ ｎ ｇ Ｈ ｏ ｕ ｓ ｅ ， ２ ０ １ ０ ： １ ７ ２ — １ ７ ３ ． （ ｉ ｎ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ）
识 水 平 也在 不 断提 高 ， 同时 也 出现 了 同时 包 容 多 个 学 科 的 专
２ ０ ０ ７ １ ０ － ２ ４ （ ８ ） ． （ ｉ ｎ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ）
张荣彦． 对 比文件 技 术领 域对 创 造 性判 定 的影 响 ．中 国知 识产 权
报． ２ ０ ０ ７ — １ ０ － ２ ４ （ ８ ） ． ［ ２ ］ Ｓ ｔ ａ ｔ ｅ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｌ ｌ ｅ ｃ ｕａ ｔ ｌ Ｐ ｒ ｏ ｐ ｅ ｒ ｔ ｙ Ｏ ｉｃ ｆ ｅ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ Ｐ ｅ ｏ ｐ ｌ ｅ ’ ｓ Ｒ ｅ ｐ ｕ ｂ ｌ ｉ ｃ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ．
难度、技术障碍 、技术效果等 因素 ，立足于现有技 术的发展 状况和 申请 的发 明构思进行综合考量 ， 避免 “ 事后诸葛亮 ”
ｄ ｅ ｔ ｅ ｒ ｍｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｉ ｎ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ．Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｌ ｌ ｅ ｃ ｔ ｕ ａ ｌ Ｐ ｒ ｏ ｐ ｅ ｒ ｔ ｙ Ｎｅ ｗｓ ，
３ 展 望
随着 时代 的发展和技术的进步， 普通技术人员的专业知
中 国医药 生物 技术
２ ０ １ ６年 ｌ ２月第 １ １ 卷第 ６期
牛血清质量标准
牛血清质量标准
1. 外观
牛血清应呈现透明至淡黄色的液体，无沉淀物，无悬浮物，无杂质。
如果出现不透明的现象，应拒绝接受。
2. 营养成分
牛血清应含有适当的营养成分，如氨基酸、维生素、矿物质等，以支持细胞生长和维持细胞活力。
具体的营养成分应符合行业标准或规定。
3. 无菌
牛血清应无菌，即不含有细菌、病毒、支原体和其他微生物。
这一方面可以通过无菌检测来确定。
4. 无支原体
牛血清应无支原体，这是一种常见的污染物。
支原体的存在可能会影响细胞生长和细胞活力，因此需要确保血清中不含支原体。
5. 无病毒
牛血清应无病毒，特别是对于某些特定的细胞系，如人细胞系，病毒的存在可能会对细胞产生致瘤性。
因此，需要对牛血清进行病毒检测以确保其安全性。
6. 活性
牛血清应具有一定的活性，即能够支持细胞的生长和维持细胞的活力。
具体活性应符合行业标准或规定。
7. 安全性
牛血清应安全使用，即不会对使用者或接受者产生不良反应。
这一方面可以通过进行动物试验来确定。
8. 稳定性
牛血清应具有一定的稳定性，以保证在使用过程中不会出现质量问题。
稳定性可以通过在一定温度和湿度条件下进行储存和使用试验来确定。
我国动物血清规模化生产的现状和质量控制
［摘 要］通过阐述我国动物血清规模化生产 的现状，对其分类、应用和国内外的质量控制标准作了简要的介绍9
［关键词］动物血清；质量标准；控制
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现 代生物 技术 的发 展几 乎都 与细 胞培 养有 着密 切的 关系 ，特别 在医 药领 域中 的发 展，细 胞培 养更 具 有 特殊 的作 用和 价值，比如 基因 工程 药物 或者 是在疫 苗研 究生 产过 程中 很多 是通 过细 胞培 养来 实现 的’ 细胞 工程 、杂 交瘤 单克隆 抗体 、基 因治 疗、发 酵 工程 和 酶 工程 等 同 样也 依 赖 于 细胞 培 养 的过 程 来 实现 9 在细 胞培 养的 发展 过程 中，培养基 的质 量又 是其 中 的关 键，而培 养 基 的主 要 成 分之 一 动 物血 清 ，尤 其 是 新 生牛 血清 对培养 细胞 的生 长繁 殖发 挥着 极其 重要 甚至 是难 以替 代的 作用9 动物 血清 是医 药生 物技 术 产 品中 重要 的原材 料之 一，其质 量控 制也 是促进 生物 制品 质量 提高 的重 要环 节9
马 血清采 自健 康活 体成 年马 % !"* 绵羊血清
绵 羊血清 采自 健康 活体 成年 绵羊 % !"+ 山羊血清
山 羊血清 采自 健康 活体 成年 山羊 % !", 鸡血清
鸡 血清采 自健 康活 体成 鸡% !"#$ 猪血清
猪 血清采 自健 康活 体成 猪% !"## 其他动物血清
其 他动 物血清 包括 兔血 清、豚鼠 血清 、小鼠 血清 和大 鼠血 清等 %