高迁移率族蛋白1蛋白作用
高迁移率蛋白1相关信号通路在肾脏疾病中的作用
高迁移率蛋白1相关信号通路在肾脏疾病中的作用黄仁发;梁群卿;黄国东;向少伟;龙韵;赖虹伊;高玉;杜登攀(综述);吴金玉(审校)【摘要】High mobility group box-1 protein(HGMB1) is a member of high mobility group box-1 pro-tein family that plays comprehensive physical roles such as genetic recombination in nucleus ,chromatin struc-ture stability,gene transcription regulation,cell repair,differentiation,which is the key of the cell and organ-ism survival.HGMB1-associated pathway, as late inflammatory mediators, plays an important role in the kideny diseases including ischemia-reperfusion injury,acute kidney injury,chronic kidney disease,and lupus nephritis.%高迁移率蛋白1（HMGB1）是高迁移率蛋白家族成员之一，其生理作用广泛，参与细胞核内DNA重组、染色质结构稳定、基因转录调控、细胞修复、分化等生命活动，是细胞及生物体存活的关键。
HMGB1相关信号通路作为晚期炎性介质信号，参与了缺血／再灌注损伤、急性肾损伤、慢性肾脏病、狼疮性肾炎等肾脏病。
【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)018【总页数】5页(P3545-3549)【关键词】肾脏疾病;高迁移率蛋白1;晚期炎症反应【作者】黄仁发;梁群卿;黄国东;向少伟;龙韵;赖虹伊;高玉;杜登攀(综述);吴金玉(审校)【作者单位】广西中医药大学附属瑞康医院肾内科，南宁530011;广西中医药大学附属瑞康医院健康体检中心，南宁530011;广西中医药大学附属瑞康医院肾内科，南宁530011;广西中医药大学附属瑞康医院肾内科，南宁530011;广西中医药大学附属瑞康医院肾内科，南宁530011;广西中医药大学，南宁530299;广西中医药大学，南宁530299;广西中医药大学，南宁530299;广西中医药大学第一附属医院肾内科，南宁 530023【正文语种】中文【中图分类】R34;R692高迁移率蛋白1 (high mobility group box protein-1,HMGB1)是高迁移率蛋白家族成员之一，进化上高度保守。
高迁移率族蛋白在抗肿瘤免疫中的研究进展
高迁移率族蛋白在抗肿瘤免疫中的研究进展胡萍【摘要】高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种广泛存在于真核细胞内的高度保守的组蛋白,参与核小体构建和稳定,调控基因转录、DNA 重组、修复、复制等.最近研究发现,HMGB1释放到胞外可发挥广泛的生物学效应,不仅作为晚期炎性因子参与多种炎性疾病及自身免疫性疾病的发展,而且还通过多种信号分子途径参与肿瘤的发生和进展.现就近年来HMGB1在抗肿瘤免疫中的作用进行综述.%High-mobility group box 1 protein( HMGB1)is present in almost all eukaryotic cells and is a highly conserved nuclear protein, acting as a chromatin-binding factor, regulating gene transcription, DNA replication, DNA recombination and DNA repair. Recent studies found that HMGB1 act as an extracellular signaling molecule in inflammation,and autoimmune diseasease. Moreover, HMGB1 is associated with tissue invasion and metastasis through multiple signal pathways in cancer. Here is to make a review on the role of HMGB1 in anti-tumor immune in recent years.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)015【总页数】3页(P2404-2406)【关键词】高迁移率族蛋白B1;肿瘤;免疫【作者】胡萍【作者单位】天津医科大学附属肿瘤医院介入科,天津市肿瘤防治重点实验室,天津,300060【正文语种】中文【中图分类】R73.37高迁移率族蛋白(high mobility group protein，HMG)是一种含量丰富的几乎存在于所有真核细胞内的非组蛋白染色体结合蛋白，因蛋白质相对分子质量低(≤30×103)，富含电荷，在聚丙烯酰胺凝胶电泳中迁移率快而得名。
高迁移率族蛋白1(HMGB1)在慢性疼痛中的研究进展
高迁移率族蛋白1(HMGB1)在慢性疼痛中的研究进展张秀梅;单热爱;黄诚【摘要】研究表明高迁移率族蛋白1在慢性疼痛中发挥重要作用,其存在多种相关分子机制.为进一步明确慢性疼痛的发病机理,寻求更多有效的药物治疗靶点,本文将就高迁移率族蛋白1参与慢性炎性痛,神经病理性痛及其他慢性疼痛的相关信号通路、信号分子进行探讨.【期刊名称】《赣南医学院学报》【年(卷),期】2016(036)004【总页数】4页(P513-515,556)【关键词】慢性疼痛;高迁移率族蛋白1;神经炎性【作者】张秀梅;单热爱;黄诚【作者单位】赣南医学院,江西赣州341000;赣南医学院第一附属医院麻醉科,江西赣州341000;赣南医学院疼痛医学研究所,江西赣州341000;赣南医学院疼痛医学研究所,江西赣州341000;赣南医学院生理学教研室,江西赣州341000【正文语种】中文【中图分类】R741.02据估计，慢性疼痛(包括炎性疼痛，神经病理性疼痛和癌性疼痛)在世界范围内预计达到20%，其中有一大部分患者并未得到足够有效的临床治疗。
慢性疼痛严重影响患者的工作能力和生活质量，给社会带来巨大的经济负担。
目前慢性疼痛治疗存在较大局限性，临床上应用的镇痛药物在一定程度上能达到较好效果，但因其不良反应而限制了药物的使用。
因此，寻找新的治疗慢性疼痛的药物分子靶点意义重大。
高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)最早在败血症中作为重要的炎症介质被发现，近来研究表明HMGB1作为促炎介质在神经炎性中发挥重要作用并且参与了慢性疼痛的发生发展，本文就HMGB1与慢性疼痛的关系综述如下。
HMGB1是一种存在于哺乳动物细胞的核蛋白，通常情况下存在于细胞核中，在细胞死亡或应激时可释放至细胞质或细胞外。
HMGB1存在于真核细胞核内的非组蛋白染色体结合蛋白，是一个含有215个氨基酸残基的单链多肽，高度保守，N端富含带正电荷的赖氨酸，C末端富含带负电荷的天门冬氨酸和谷氨酸，又称酸性尾巴，分子量约为25 kDa[1]。
人高迁移率族蛋白B1在风湿免疫性疾病中的研究进展
１ｐｏ ｉ ， ＭＧ １ ｒｔ ｎ Ｈ Ｂ ）是 一种普 遍 存在 的 、 进化 过程 ｅ 在 中高度保 守 的染 色质蛋 白。Ｈ Ｂ ＭＧ １可与 双链 、 单链 和扭 曲的 Ｄ Ａ结合 ， 持核 小体 结构 、 节 Ｄ Ａ的 Ｎ 维 调 Ｎ 构 象 ， 而促 进某 些 转 录 因子 包 括 类 固醇 激 素 受体 从
ｆ ｎ ｔｏ ｓ ａ ｓｒ ｔｒ ｌ Ｏ ｆｃｏ 。 ＨＭ ＧＢ１ ｓ ｏ ｅ ， ｐ ｏ ｎ ａ ｕ ｃ ｉｎ ｓ ａ ｔｕｃｕ ａ Ｃ —ａ ｔｒ ａ ａ ｐ ｔｎｔ ｒ ｉ ｆ ｍｍａ ｏｙ ｙ ｏ ｉ ｌ ｔ ｒ ｃ ｔ ｋｎｅ， ｉ ｅｅ ｓ ｐ ｓ ｉｅｙ ｂｙ ｓ ｒ ｌａ ｅｄ ａ ｓｖ ｌ ｄ ａｍａ ｅ ｒｎ ｃ ｔｃｃ ｌｓ Ｒｅ ｅ ｓ ｄ Ｈ ＭＧＢ１ ｃｓａ ｅ ｉｔ ｆｍａ ｒ ｐ ａ ｅ ａ ｔｖ ｔｏ ｎｄ ｉ ｕｃ ｓ ｓ ｃ ｅｉｎ ｇ ｄ ｏ ｅ ｒ ｉ ｅ ｌ． ｏ ｌａｅ ａ ｔ ｓａ ｍ ｄａｏｒｏ ｃ ｏ ｈ ｇ ｃｉ ａｉｎ ａ ｎｄ ｅ ｅ ｒｔｏ ｏ ｒ ｉ ｌ ｍ ｍａｏ ｙ ｃ ｔｋｉｅ ． Ｉ ｈ ｓａ ｉ ｌ ｆｐ ｏｎｆ ａ ｔｒ ｙｏ ｎ ｓ ｎ ｔ ｉ ｒ ｃｅ，ｗｅ ｂ ｉｆｙ ｒ ｖｅ ｄ ｉｓｒ ｌ ｎ ｓ ｓｅ ｌ ｐｕ ｒ ｔ ｍａｏ ｕ ｔ ｒｅ ｅ ｉｗｅ ｔ ｏｅ ｉ ｙ ｔｍ ｕ ｓｅ ｙｈｅ ｔｓ ｓ，ｒ ｅ ｌ ｈ ｕ—
高迁移率族蛋白1刺激人肾系膜细胞增殖并分泌纤维化相关因子
高迁移率族蛋白1刺激人肾系膜细胞增殖并分泌纤维化相关因子摘要】目的：探讨高迁移率族蛋白1（high mobility group prptein,HMGB1)在促使人肾系膜细胞(human renal mesangial cell, HRMCs)增殖及分泌纤维化相关因子中的作用。
方法：用不同浓度梯度的重组HMGB1刺激体外培养的人肾系膜细胞，以CCK-8测定人人肾系膜细胞增殖情况，以ELISA方法检测培养上清液中纤维化相关因子TGF-β1的分泌量，以real-time PCR法测定细胞周期蛋白cyclinD、PNCA蛋白的表达。
结果：一定浓度的HMGB1可刺激人肾小球系膜细胞的增殖，细胞内细胞周期蛋白cyclinD、PNCA基因表达增加，细胞培养上清液中TGF-β1浓度增高。
结论：HMGB1通过刺激人肾小球系膜细胞增殖并分泌TGF-β1参与了肾脏纤维化过程。
【关键词】高迁移率族蛋白1；人系膜细胞；纤维化；TGF-β1；增殖；细胞因子【中图分类号】R68 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）36-0023-03Effect rHGMB1 on proliferation of human renal mesangial cells and secretion of fibrosis-related cytokines.Zhou Jianguang,Chen Yu.Department of General Medicine, The First Affiliated Hospital, Zhejiang Chinese Medical University,Hangzhou 310019, China.【Abstract】Objective To investigate the role of HMGB1 in inducing human renal mesangial cells (HMCs) to proliferate and secret fibrosis-related cytokines. Methods Recombinant protein HMGB1 (rHMGB1) was incubated with HMCs and then proliferation assay was carried out with CCK-8; cyclinD and PCNA genes were determined with real time PCR; supernate of cultured HRMCs with rHMGB1 was examined for detection of TGF-β1 with ELISA method. Results HMGB1 promoted proliferation of HRMCs; HMGB1 increased expression of cyclinD and PCNA genes involving cell proliferation; rHMGB1 increased secretion of TGF-β1 in supernate of cultured HMCs. Conclusion rHMGB1 was involved in fibrosis of kidney by inducing HRMCs to proliferate and secret fibrosis-related cytokines.【Key words】HMGB1; Human renal mesangial cells; Fibrosis; Cytokines; Proliferation; TGF-β1肾脏纤维化是多种疾病导致肾功能衰竭的共同通路。
高迁移率族蛋白1——新的“晚期”促炎性细胞因子
·热点快讯·高迁移率族蛋白1——新的“晚期”促炎性细胞因子刘峰姚咏明*（解放军总医院第304临床部全军烧伤研究所，北京100037）通讯作者简介：姚咏明(1965-)，男，博士后(奥地利)，教授，博士生导师。
现任中国微生物学会微生物毒素分会副主任委员、中国中西医结合急救学会常委、国家自然科学基金重点项目评委等职。
《中华外科杂志》等14种杂志副主编或编委，Crit Care Med等9种杂志英文编审或特约审稿人等。
主持国际合作、国家、军队和省部级科研项目共计17项，包括国家杰出青年基金、国家“973”项目等。
在国内外期刊发表论文312篇(SCI收录40篇，ISTP收录6篇，被SCI引用530余次)，主编及参编专著18部，获国际希拉格奖1项，中国青年科技奖1项，国家科技进步二等奖2项、三等奖1项，北京市和军队科技进步一、二等奖8项。
主要研究方向为细菌内/外毒素血症、休克、脓毒症和多器官功能障碍综合征发病机制、诊断方法与防治策略。
摘要：高迁移率族蛋白1（HMGB1）是一种高度保守的核蛋白，普遍存在于哺乳动物细胞。
最近发现可由激活的单核/巨噬细胞等主动分泌或由坏死细胞被动释放到细胞外，在感染及炎症时血浆HMGB1水平显著升高，起到重要的促炎效应，包括激活单核/巨噬细胞产生多种细胞因子，诱导内皮黏附分子的表达及损伤上皮细胞屏障功能等；可引起发热和厌食，参与多种疾病尤其是脓毒症、关节炎、结肠炎等发病过程。
在“早期”炎症介质释放后，给予抗HMGB1抗体，仍可对致命性内毒素血症、脓毒症及急性肺损伤动物发挥保护作用，为临床提供了更加宽广的治疗时机与新的干预途径。
关键词高迁移率族蛋白1；细胞因子；炎症；脓毒症；晚期糖基化终末产物受体中图分类号：R364.5 文献标识码：A文章编号：1673－2588（2005）05－0377－04收稿日期：2005－10－08*通讯作者，E－mail：c-ff@基金项目：国家重点基础研究发展规划项目(G1999054203，2005CB522602)、国家杰出青年基金(30125020)脓毒症（sepsis）作为感染引起的致命性炎症反应，其较高的发病率与病死率一直无法得到有效控制。
HMGB1
重组人HMGB1 Abox的表达纯化及单核细胞的抑制作用高迁移率族蛋白(highmobilitygroupboxehromosomalprotein，HMGB)于上世纪60年代发现，是一族含量丰富的非组蛋白核蛋白，是细胞内广泛存在的DNA结合蛋白，氨基酸组成序列在生物进化过程中高度保守，因其在凝胶电泳中泳动速度快而得名。
除细胞核外，HMG 也存在于多种细胞细胞质和细胞膜上。
所有的HMGB蛋白通过HMGB box与DNA结合。
HMGBboX由组成a螺旋结构的氨基酸残基序列组成，与DNA小沟形成非特异性结合。
HMGB家族包含三个相关的高度保守的成员:HMGB1、HMGB2、HMGB3，这三个家族成员有85%的同源性，在其梭基末端的酸性尾部都含有Abox蛋白和Bbox蛋白。
Abox蛋白和Bb0X蛋白有较高的同源性，分别由80个氨基酸残基组成。
在培养的巨噬细胞中分别加入HMGBI及BboX蛋白，结果显示经二者刺激后均有较高水平的TNF一细胞因子的产生，使用Bbox蛋白的抗体后显示二者TNF一。
的产生水平明显降低，表明HMGBI致炎部位在Bbox蛋白。
同样在巨噬细胞中加入AboX蛋白后可以明显降低HMGBI刺激后TNF一。
的产生水平。
表明Abox蛋白起到了抑制炎症的作用。
目前认为HMGBI以主动分泌和被动释放两种方式到达细胞核外。
体外研究表明，人类和小鼠的单核细胞、巨噬细胞等在脂多糖的刺激下通过非经典途径主动分泌到细胞外，释放过程包括蛋白质乙酞化和分泌溶酶体的胞吐作用，即主动分泌。
另一个HMGBI释放的主要因素是由物理或化学损伤引起的细胞坏死或意外死亡。
HMGBI与染色体的结合较疏松，可在坏死细胞中通过破裂的细胞膜被动释放出来。
HMGBI是新近发现的炎性细胞因子，具有免疫刺激特性，在SLE等多种自身免疫性疾病和脓毒血症的免疫病理过程中具有重要作用。
HMGBI及其受体RAGE介导免疫复合物刺激DC和B细胞活化及细胞因子产生;SLE患者血清及血浆中HMGBl蛋白的水平显著增高，提示HMGBI参与SLE等由免疫复合物所致疾病的免疫病理，在sLE的发生发展中起着重要的作用。
HMGB1研究进展
HMGB1研究进展*蔡妩扬**蒋骏航***钱峰（上海交通大学上海 201100）摘 要高迁移率族蛋白1（high mobility group box 1，HMGB1）广泛存在于各种细胞中，作为一种DNA结合蛋白参与调控细胞的基因转录。
免疫细胞受到刺激后分泌HMGB1到胞外，可发挥促炎症因子和趋化因子的作用，诱导炎症发生。
随着对HMGB1研究的不断深入，发现其可作为多项疾病诊断和预后治疗的生物新标志。
本文结合HMGB1研究现状，就其在炎症、肿瘤中的作用以及其抗体应用作一综述。
关键词 HMGB1 炎症肿瘤抗体中图分类号：R364 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2019)03-0060-04Research Advances of HMGB1*CAI Wuyang**, JIANG Junhang***, QIAN Feng(Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 201100, China)ABSTRACT HMGB1 (high mobility group box 1) is widely present in various kinds of cells. As a DNA-binding protein, HMGB1 regulates the cell transcription in the body. After the stimulation of immune cells, HMGB1 is released to the extracellular, acting as a pro-inflammatory cytokine and a chemokine, which induces the occurrence of inflammatory reaction. With the further study of HMGB1, it has been found that HMGB1 can be applied as a new bio-symbol for the diagnosis and treatment of many diseases. This paper focuses on the role of HMGB1 in inflammation, tumor and the antibody applications.KEy WORDS HMGB1; inflammation; tumor; antibody高迁移率族蛋白1（high mobility group box 1，HMGB1）是一个具有显著促炎效应的细胞因子，其分布广泛，在多种类型的细胞中均有表达，在多种炎症疾病的病理生理过程中发挥重要作用，如内毒素血症、脓毒症、关节炎、感染性休克、缺血-再灌注损伤、自身免疫性疾病以及其他炎症性疾病[1]。
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高迁移率族蛋白1蛋白作用
引言
高迁移率族蛋白1（High Mobility Group protein 1，HMG1）是一种高度保守的
核蛋白，广泛存在于真核生物中。
HMG1蛋白在细胞核内发挥重要的功能，参与调
控基因转录、DNA修复和染色体结构的维持等多方面的生物学过程。
本文将深入探
讨HMG1蛋白在细胞功能调控中的作用机制。
HMG1蛋白的结构特点
HMG1蛋白是一种非组蛋白，具有两个DNA结合域（A和B盒）和一个非特异性的
C-末端酸性尾巴。
其DNA结合域能够与非B-DNA结构（如非规范的DNA弯曲、DNA
缺口等）结合，并介导HMG1蛋白与DNA之间的相互作用。
C-末端酸性尾巴则参与
了HMG1蛋白与其他蛋白质的相互作用。
HMG1蛋白的功能和调控机制
HMG1蛋白在细胞核内具有多种功能，并通过不同的调控机制参与到生物学过程中。
以下是HMG1蛋白的主要功能和调控机制的详细介绍：
1. 调控基因转录
HMG1蛋白能够结合到DNA的特定区域，通过与转录因子和RNA聚合酶的相互作用，对基因的转录进行调控。
它可以作为转录激活子结合到启动子区域，促进基因的转录。
同时，HMG1蛋白还能够结合到转录抑制子，在一定条件下阻止基因的转录。
2. 参与DNA修复
HMG1蛋白在DNA单链断裂修复和双链断裂修复中发挥重要的作用。
它可以结合到DNA缺口或非规范的DNA结构，通过与其他DNA修复相关蛋白的相互作用，促进DNA损伤的修复过程。
研究表明，HMG1蛋白在DNA修复中的缺失或功能异常会导致细胞对DNA损伤的敏感性增加和基因组不稳定性。
3. 维持染色体结构
HMG1蛋白参与细胞有丝分裂和减数分裂过程中的染色体结构的维持。
它可以结合
到染色体的特定区域，通过与核骨架蛋白和其他结构蛋白的相互作用，维持染色体的形态和稳定性。
此外，HMG1蛋白还能够调节染色体的高级结构，影响染色体上
基因的表达。
HMG1蛋白与疾病的关系
HMG1蛋白的功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关。
以下是几个与HMG1蛋白
相关的疾病：
1. 癌症
研究发现，在多种癌症细胞中，HMG1蛋白的表达水平显著增加。
高水平的HMG1蛋
白表达与肿瘤的增殖、侵袭和转移有关。
因此，HMG1蛋白被认为是肿瘤发生和发
展的重要调节因子。
2. 炎症性疾病
HMG1蛋白可以作为炎症反应的信号分子，在炎症过程中发挥重要的作用。
当细胞
受到损伤或感染时，HMG1蛋白会释放到胞外，与Toll样受体（TLRs）和RAGE受
体结合，触发炎症反应的启动。
炎症性疾病的发生和发展与HMG1蛋白的异常表达
和功能紊乱密切相关。
总结
HMG1蛋白作为一种核蛋白，在细胞功能调控中发挥着重要的作用。
它通过调控基
因转录、参与DNA修复和维持染色体结构等多种机制，影响细胞的生理和病理过程。
研究HMG1蛋白的功能和调控机制，有助于深入理解细胞的功能调控网络，为相关
疾病的治疗和预防提供新的思路和靶点。
进一步的研究还需要深入探索HMG1蛋白
与其他细胞因子的相互作用，以及其在细胞信号转导途径中的调控机制。