局部麻醉药(药理学)

⒉小剂量镇静、提高痛阈
⒊应用：
局部浸润麻醉
全身麻醉与急性疼痛的镇痛
复合麻醉：吸入、静脉、镇痛药
神经阻滞、硬膜外、腰麻
⒋毒性小
酯类局麻药---长效类
丁卡因（tetracaine） 1、脂溶性高，长效药物 2、麻醉作用强（普鲁卡因10倍） 3、毒性大（普鲁卡因10～12倍） 4、用于：表面、浸润、神经阻滞、硬膜外、腰麻
**一般情况下，酰胺类比酯类起效快，弥散广， 阻滞明显，时效长
概述－分类：
根据中间链不同分类：
酯类：普鲁卡因、氯普鲁卡因、丁卡因 酰胺类：利多卡因、布比卡因、甲哌卡因
丙胺卡因、依替卡因
根据作用时效分类：
短效：普鲁卡因、氯普鲁卡因 中效：利多卡因、甲哌卡因、丙胺卡因 长效：丁卡因、布比卡因、
概述－药 理 作 用
神经阻滞特点：
无髓神经阻滞早于有髓神经； 与直径粗细有关； 钝性感觉—锐性感觉—运动神经 可逆性。
概述－作用机制
主要影响动作电位，对静息电位无影响 阻止钠离子的内流 具有使用依赖性（use dependence) 发挥作用的两种形式：
碱基——脂溶性 ——穿透膜能力强
依替卡因、罗哌卡因
概述－药 理 作 用
㈠局麻作用
⒈阻滞程度：
⑴药物剂量、浓度
⑵神经纤维类别与大小
⑶刺激强度
⒉一般规律：
痛觉→温觉→触觉→深部感觉→运动功能
⒊满意阻滞条件：
⑴足够的浓度
⑵足够的时间
⑶足够的长度
局麻药至少接触1cm的神经，以保证传导的阻滞，因为有髓纤维
的冲动能跳跃2-3个Ranvier结。
c 细胞毒性： 较高浓度→暂时影响到跨膜离子输送系统
原因：注射损伤、压迫、AD引起的缺血、感染、防腐剂、
pH等；同时局麻药浓度也不容忽视。
诱因：原有神经系统疾病，椎管内麻醉出现持续异感，脊
髓外伤、炎症等。
酯类局麻药---短效类
【普鲁卡因】（procaine）
⒈水溶液不稳定，pKa大（8.9）
2、心血管系统
小剂量：抗心律失常作用 大剂量：心肌抑制 心肌收缩力↓、舒张容积↑、CO↓（布比为最）
——AD可部分拮抗 血管：小A扩张
与CNS对局麻药反应相比，心血管具有更大耐受性。如：
lidocanine惊厥浓度12μg/ml；血压下降浓度30μg/ml。
局部麻醉的方法
表面麻醉 ：
将药物直接涂抹于粘膜表面
10pKa-pH=[阳离子]/[碱基]
碱性条件下，非解离型[碱基]多，பைடு நூலகம்透过神经膜；
酸性条件下，解离型[阳离子]多，不易透过神经膜。 4、局麻药混合使用：如利布 、利地。
概述－不良反应
1、毒性反应
￡ 概念：局麻药迅速吸收入血使血中局麻药浓度过高， 引起CNS毒性和心血管功能不全。
￡ 可能机制：局麻药入血，选择性作用于边缘系统，海 马和杏仁核及大脑皮质的下行抑制性通路，使皮质及 皮质下易化神经元释放不遇阻抗，故肌牵张反射亢进 致惊厥。
局部麻醉药
概念
局部麻醉药：简称局麻药 locol anesthetic
是一类能可逆地阻滞神经冲动的产生和传导，在意识
清醒的条件下，使有关神经支配的部位出现暂时性、 可逆行感觉丧失的药物。
理想局麻药具备的条件
易长期保存 理化性质稳定
局部刺激性小 作用快强、时效长
满足不同 手术时效
穿透力强
浸润麻醉 ：
将药物注入手术附近组织
传导麻醉 ：
将药物注射于神经干周围
蛛网膜下腔麻醉 ：
将药物注入蛛网膜下腔，麻醉该部位的脊神经根
硬膜外麻醉：
药液注入硬膜外腔，药物可沿神经鞘扩散，穿过椎 间孔麻醉神 经根
概述－影响因素
1、剂量：容积—阻滞范围 浓度大—起效快、阻滞完善、时效延长
2、收缩血管药：（AD ：1/20万）
➢ 毒性大，麻醉指数小→严格掌握剂量，若无禁忌均应
加付肾以延缓吸收。
酰胺类局麻药 －－中效类
【利多卡因】（lidocaine）
⒈溶液稳定
⒉起效快，弥散广，穿透性强，无明显扩张血 管作用
⒊低浓度：镇静，提高痛阈
⒋用于：
表面、浸润、神经阻滞和硬膜外
全身麻醉
抗心律失常
酰胺类局麻药 －－长效类
阳离子——与膜受体结合——阻Na+内流
概述－钠通道的结构模拟图
概述－药 理 作 用
㈡吸收作用 1、中枢神经系统：
低浓度——有镇静、抗惊厥作用
高浓度——中毒时先兴奋后抑制
由于中枢抑制性神经元对局麻药敏感，出现“脱抑制现 象”。
若处于全麻状态或合用中枢抑制药，抑制表现易被隐藏。
概述－药 理 作 用
① 减慢作用部位吸收；
② 降低血内药物浓度；
③ 延长作用时效；
④ 减少全身不良反应。
* 血管收缩药对长效局麻药影响甚微
（如：布比卡因、依替卡因）
概述－影响因素
3、PH值
RN+HCl
RNH++Cl-
RNH+
RN+H+
Ka=[H+][RN]/[RNH+]=[H+][碱基]/[阳离子]
pKa=pH-lg（[碱基]/[阳离子]）
3、特异质反应：小量局麻药引起严重毒性反应。极少见， 可能与遗传因素有关。 表现为：惊厥、喘息、惊恐感、循环虚脱
概述－不良反应
4、变态反应（过敏反应） ：酯类多见。
治疗：①停药；②心肺复苏；③维持循环：
5、局部组织损伤
A 组织毒性：肌毒性 普鲁卡因最小，布比卡因毒性最大。
B 神经毒性： 在神经或神经束内直接注射局麻药 （少见）
可用于表面麻醉
不易被吸收
不易过敏
虽被吸收，但毒性小
无快速耐受性
概述
分类和构效关系
芳香基
R’ ON
R 中间链 胺基
概述－分类和构效关系
分子结构：芳香基团、中间链、胺基
芳香基团（苯胺、苯甲胺）——亲脂疏水性
中间链（酯键或酰胺键）——决定局麻药代谢途 径、作用强度
胺基（叔胺、仲胺） ——亲水疏脂性，影 响药物分子解离度
概述－不良反应
原因
a、单位时间内用药量过大，注射速度过快； b、意外注入血管； c、注射部位血管丰富或有炎症反应； d、病人体弱，病情严重； e、其他：未用肾上腺素、pH影响、肝药酶诱导药影响
等。
概述－不良反应
2、高敏反应：病人接受小剂量（<1/3、2/3）局麻药， 可突然出现晕厥、呼吸抑制甚至循环衰竭等毒性反应 先兆。是一种个体差异。同一病人不同病理状态也有 差异。 诱因：脱水、酸碱平衡失调、感染、室温过高等。