多基因遗传病ppt
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多基因遗传病
3. 遗传度(heritability)
在多基因遗传病中，遗传因素和环境因 素都有重要的作用。其中由遗传因素即致病 因素在决定该病表现型中所起作用的大小， 被称为遗传度或遗传力，通常用百分比表示。
对遗传度的几点说明
1、是一个统计学概念，针对群体而不是用于个体。
2、相对特定的群体而言，如果遗传变异更改，或 者环境变异更改，所得的遗传率自然也随之更改。
原发性高血压的 群体发病率约为6 ％，遗传率为62 ％，从图中可查 出一级亲属的再 发风险率为16％。 如按Edward公式 计算则为24.5％。
三、多基因遗传的主要特征
1.两个极端变异(纯种)个体杂交后， 子1代大部分为中间型，具有一定变异 范围，由环境因素影响。
2.两个中间型子1代杂交后，子2代大部 分为中间型，但其变异范围要比子1代 广泛，也可出现极端的个体。除了环境 因素外，基因的分离组合也有作用。
3.在随机杂交的群体中，变异范围很广， 然而大多数个体接近中间型，极端个体 很少，环境与遗传因素都起作用。
E 近亲婚配时，子女患病的风险增高。
F 畸形越重，再现的风险越大；家族 中患病成员越多，再现风险也越大。
G 当一种多基因性状频率在不同性别 中有明显差异时，发病率低的性别其发 病阈值高，但其后代的发病风险会增高。
H 多基因病随机人群发病率为0.1-1% ,患者一级亲 属发病率为1%-10%。后者远低于常染色体显性遗传 病中常见的50%的风险或常染色体隐性遗传病的25% 的风险。
–男性,家族史,高血脂,高血压,糖尿病,肥胖症等
▪ 环境因素
–吸烟,不活动,精神紧张等
高血压(hypertension)
▪ 发病率约25% ▪ 复杂的多基因病,有家族聚集现象,遗传率约
多基因遗传与多基因遗传病
A’B’C’
ABC A’BC AB’C ABC’ A’B’C AB’C’ A’BC’ A’B’C’
AABBCC A’ABBCC AAB’BC C
A’ABBCC A’A’BBC A’AB’BC
C
C
AAB’BCC A’AB’BC AAB’B’C
C
C
AABBC’C A’ABBC’ AAB’BC’
C
C
A’AB’BC A’A’B’BC A’AB’B’
一般群体发病率、遗传率及患者一级亲属发病率的关系图解
（二）患病人数与发病风险：
• 一个家庭中患者数越多，患者亲属的发病 风险越高。
• 例如一对夫妇已有一个唇裂患儿，再次生 育的再发风险为4%；若生育两个患者，再 次生育的再发风险将增加2-3倍，即近于 10%。
一级亲属受累数目与发病风险
双亲患病数
由此得出遗传率为74.4%.
（二）Holgiger公式 根据遗传率越高的疾病，一卵双生的发病一致率 与二卵双生的发病一致率相差越大而建立。
CMZ — CDZ h2 ＝
100 — CDZ
CMZ：一卵双生子发病一致率； CDZ：二卵双生子发病一致率。
例如:对精神分裂症的调查表明,在25对一卵双生子中, 共同患病的有20对;在20对双卵双生子中,共同患病 的有2对。试问精神分裂症的遗传率为多少?
包括一些常见病和常见的先天畸形，每种 病的发病率均高于0.1%。
发病有家族聚集倾向，但不同于单基因遗 传，因为在系谱分析中，同胞的发病率大 约只有1%~10%。
发病有种族（或民族）差异，表明这类疾 病的遗传基础。
一些多基因病发病率的种族差异
病名
脊柱裂 无脑儿 唇裂±腭裂 先天性畸形足 先天性髋关节脱位
第三章 多基因遗传病
四、多基因遗传病发病风险的估计
Байду номын сангаас(一)遗传度、群体发病率与发病风险的关系
将遗传度、群体发病率、患者一级亲属发病率的关系 制成图，可以看出，当群体发病率为1/100～1/1000时， 遗传度如果是70％～80％，则患者一级亲属发病率近于群 体发病率的平方根，可以用公式f=√p 求得。f代表患者 一级亲属的发病率，p代表一般群体发病率。例如唇裂在 我国人群中的发病率为0.17% ，其遗传度为76% ，患者一 级亲属的发病率(f)＝√0.17%≈4%。如果遗传度高于或低 于此范围，患者一级亲属的发病率也高于或低于群体发病 率的平方根。 例如，原发性高血压的群体发病率约为6%， 遗传度为62％，患者一级亲属的发病率从图中可看出为 16% ，如果按公式f＝√p，√0.06＝24.5％，这时该公式 就不再适用。
多基因遗传性状又称数量性状，数量性状变异在群体中的 分布是连续的，不同个体之间没有质的差异，只有量的不同。 这种变异在群体中呈正态分布，分布曲线只有一个峰，代表群 体平均值。 人的身高属于数量性状， 在群体测量时，可以看到由矮 到高逐渐过渡，很高很矮者居 少数，大部分个体接近平均值。 质量性状的遗传基础是一 对等位基因，数量性状的遗传 基础是多对等位基因。
第一节
多基因遗传
第二节
多基因遗传病
第一节
多基因遗传
本节介绍
人的身高是一种多基因遗传性状，把一个群体中的个体按 个头高矮排列起来，会得到图中所示的结果。类似身高的这类 多基因性状的变异、遗传机制及遗传特点等都具有不同于单基 因性状遗传的特征。掌握了这些特征，才能了解多基因遗传。
人类有些遗传性状或遗传病不是单一基因作用的结果， 而是由不同座位的多对基因共同决定，因而呈现数量变化的 特征，其遗传方式称为多基因遗传或称为数量性状遗传。
多基因遗传病
医学遗传学多基因遗传病第一节多基因遗传一、质量性状与数量性状（1）质量性状（qualitative trait）（2）数量性状（quantitative trait）二、多基因假说1.两对以上的基因（1）共显性（2）微效基因加性效应微效基因遵循孟德尔定律2.环境因素（1）多基因遗传(polygenic inheritance)（2）多因子遗传(multifactorial inheritance)三、多基因遗传的特点多基因遗传的特点两个极端变异(纯种)的个体杂交两个中间类型的子1代个体之间杂交子一代随机杂交的群体第二节多基因遗传病一、易患性和阈值易感性(susceptibility) ：多基因遗传病中由遗传基础决定的一个个体患病的风险称为易感性。
易患性(liability) ：多基因遗传病中一个个体在遗传基础和环境因素共同作用下患某种多基因遗传病的风险称易患性。
易患性与阈值假说阈值（threshold）：使个体发病的易患性限度称阈值。
二、遗传率遗传率(h2)多基因病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率(heritability)，又称为遗传度。
一般用百分率(%)来表示。
三、多基因遗传病的遗传特点发病有家族聚集现象。
发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。
群体发病率存在种族（民族）差异。
近亲婚配对发病率的影响不如单基因病大。
四、多基因遗传病再发风险的估计（一）遗传率和群体发病率与该病的遗传率和群体发病率的高低有密切关系。
很多多基因病的群体发病率为%～1%，遗传率为70％～80％。
这时可用Edward公式估计发病风险，即f ＝P ，f 为患者一级亲属发病率，P 为群体发病率。
若群体发病率和遗传率不在此范围内，需查表计算。
斜线为遗传率。
（二）家庭中已患病人数（三）病情严重程度（四）群体发病率的性别差异Carter效应第三节多基因遗传病的研究方法和策略易感主基因一方面是收集家系资料，用统计学方法进行分类分析、优势对数计分法连锁分析、患病同胞对分析、群体关联分析等来证实主基因的存在另一方面，用候选基因检测法或用遗传标记来定位易感主基因并用定位克隆法来鉴定这些易感主基因。
基因与多基因遗传病发病率的计算课件
应
多基因性状往往受环境因子的影响较大，因此这类性状或 疾病也称为复杂性状或复杂疾病（complex disease）
基因与多基因遗传病发病率的计算
28
多基因病
质量性状
在单基因遗传中，基因型和表型之间的相互关系比较直截 了 当，因此这一性状的变异在群体中的分布往往是不连续的，可以 明显地分为几个群体，所以单基因遗传的性状也称质量性状
Aa 杂合子表现 AA 显性纯合子
例：短指（趾）症
基因与多基因遗传病发病率的计算
5
短指症患者（杂合子）与正常人婚配图解
基因与多基因遗传病发病率的计算
6
一个短指症家族的系谱
基因与多基因遗传病发病率的计算
7
常染色体完全显性遗传的特点
致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会
均等。
患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂
20
XD遗传病系谱特点
① 患者双亲之一有病，多为女性患者 ② 连续遗传 ③ 交叉遗传（男性患者的女儿全发病）
基因与多基因遗传病发病率的计算
21
（二）X连锁隐性遗传病
某种性状或疾病受X染色体上的隐性基因所控制， 其遗传方式为XR。
例：红绿色盲患者。 设：色盲基因—Xb 正常基因—XB XBXB XBXb XbXb XBY XbY 正常 携带者 患者 正常 患者
33
（二）Holzinger公式
Holzinger公式（Holzinger formula）（1929）是根据遗传 度越高的疾病，一卵双生的患病一致率与二卵双生患病一 致率相差越大而建立的。
一卵双生（monozygotic twin，MZ）是由一个受精卵形成 的两个双生子，他们的遗传基础理论上是完全相同的，其 个体差异主要由环境决定；二卵双生（dizygotic twin，DZ） 是由两个受精卵形成的两个双生子，相当于同胞，因此他 们的个体差异由遗传基础和环境因素共同决定。
多基因性状往往受环境因子的影响较大，因此这类性状或 疾病也称为复杂性状或复杂疾病（complex disease）
基因与多基因遗传病发病率的计算
28
多基因病
质量性状
在单基因遗传中，基因型和表型之间的相互关系比较直截 了 当，因此这一性状的变异在群体中的分布往往是不连续的，可以 明显地分为几个群体，所以单基因遗传的性状也称质量性状
Aa 杂合子表现 AA 显性纯合子
例：短指（趾）症
基因与多基因遗传病发病率的计算
5
短指症患者（杂合子）与正常人婚配图解
基因与多基因遗传病发病率的计算
6
一个短指症家族的系谱
基因与多基因遗传病发病率的计算
7
常染色体完全显性遗传的特点
致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会
均等。
患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂
20
XD遗传病系谱特点
① 患者双亲之一有病，多为女性患者 ② 连续遗传 ③ 交叉遗传（男性患者的女儿全发病）
基因与多基因遗传病发病率的计算
21
（二）X连锁隐性遗传病
某种性状或疾病受X染色体上的隐性基因所控制， 其遗传方式为XR。
例：红绿色盲患者。 设：色盲基因—Xb 正常基因—XB XBXB XBXb XbXb XBY XbY 正常 携带者 患者 正常 患者
33
（二）Holzinger公式
Holzinger公式（Holzinger formula）（1929）是根据遗传 度越高的疾病，一卵双生的患病一致率与二卵双生患病一 致率相差越大而建立的。
一卵双生（monozygotic twin，MZ）是由一个受精卵形成 的两个双生子，他们的遗传基础理论上是完全相同的，其 个体差异主要由环境决定；二卵双生（dizygotic twin，DZ） 是由两个受精卵形成的两个双生子，相当于同胞，因此他 们的个体差异由遗传基础和环境因素共同决定。
多基因遗传病
5
人体 身高 变异 分布
6
二、多基因遗传的特点
多基因遗传具有3个特点：
①两个极下，具有一 定变异范围。 AABB X aabb
7
②两个中间型子1代杂交后，子2代大部分
为中间型，但其变异范围要比子1代广泛， 也可出现极端的个体。这除环境因素外， 基因的分离和组合也有作用。 中间型 AaBb X AaBb
③在随机杂交的群体中，变异范围很广，
然而大多数个体接近中间型，极端个体很 少，环境与遗传因素都起作用。
8
例如：人体身高 身高 P F1 F2 基因型 AABB 中间型 基因型 aabb 身矮
X
AaBb X AaBb
AABB AaBB AaBb aaBb aabb 高 矮
9
若以100mmHg为基础血压，A和B可使血压增 加10mmHg，a和b不改变血压
第五章 多 基 因 遗传病
第一节 多基因遗传特点 第二节 多基因遗传病
1
多基因遗传（polygenic inheritance） 人类的一些性状或遗传病不是决定于一对主基 因，而是有多对基因协同决定，这些基因对表 型的影响小，故称微效基因（minor gene）， 多对微效基因累加起来可以形成明显的表型效 应，称为加性效应。这些基因称为加性基因 （additive gene）。 多基因遗传时，除受微效基因作用外，还受 环境因素的影响，因此，这种遗传方式又称多 基因遗传或多因子遗传（multifactorial inheritance）。
3
质量性 状变异 分布图 1．完 全显性； 2。不 完全显 性
4
2、数量性状
数量性状：属于多基因性状，受控于二对以上
基因，相对性状之间变异是连续的，差异不显 著。 性状的变异是连续的,可以正态分布曲线表 示。如：人的身高、体重、肤色、血压和智力 都是多基因性状 。 人身高由矮到高是逐渐过渡，很矮和很高的 两种极端的人只是极少数，大多数人身高接近 平均值，这种变异的曲线呈正态分布（图）。
人体 身高 变异 分布
6
二、多基因遗传的特点
多基因遗传具有3个特点：
①两个极下，具有一 定变异范围。 AABB X aabb
7
②两个中间型子1代杂交后，子2代大部分
为中间型，但其变异范围要比子1代广泛， 也可出现极端的个体。这除环境因素外， 基因的分离和组合也有作用。 中间型 AaBb X AaBb
③在随机杂交的群体中，变异范围很广，
然而大多数个体接近中间型，极端个体很 少，环境与遗传因素都起作用。
8
例如：人体身高 身高 P F1 F2 基因型 AABB 中间型 基因型 aabb 身矮
X
AaBb X AaBb
AABB AaBB AaBb aaBb aabb 高 矮
9
若以100mmHg为基础血压，A和B可使血压增 加10mmHg，a和b不改变血压
第五章 多 基 因 遗传病
第一节 多基因遗传特点 第二节 多基因遗传病
1
多基因遗传（polygenic inheritance） 人类的一些性状或遗传病不是决定于一对主基 因，而是有多对基因协同决定，这些基因对表 型的影响小，故称微效基因（minor gene）， 多对微效基因累加起来可以形成明显的表型效 应，称为加性效应。这些基因称为加性基因 （additive gene）。 多基因遗传时，除受微效基因作用外，还受 环境因素的影响，因此，这种遗传方式又称多 基因遗传或多因子遗传（multifactorial inheritance）。
3
质量性 状变异 分布图 1．完 全显性； 2。不 完全显 性
4
2、数量性状
数量性状：属于多基因性状，受控于二对以上
基因，相对性状之间变异是连续的，差异不显 著。 性状的变异是连续的,可以正态分布曲线表 示。如：人的身高、体重、肤色、血压和智力 都是多基因性状 。 人身高由矮到高是逐渐过渡，很矮和很高的 两种极端的人只是极少数，大多数人身高接近 平均值，这种变异的曲线呈正态分布（图）。
多基因遗传病ppt课件
5 第5页，共73页。
质量性状
Qualitative trait: genetic traits which are present or absent. One has the trait or not.
6
第6页，共73页。
数量性状
Qualitative trait. Quantitative trait: genetic traits which are measurable characteristics.
问题：什么是紧密连锁？强连锁？不连锁？
38
第38页，共73页。
39
第39页，共73页。
Linkage Disequilibrium (LD)
The preferential occurrence of a disease gene is associated with specific alleles of linked markers.
26
第26页，共73页。
域值
有性别差异域值的分布图
27
第27页，共73页。
4.亲缘关系与发病风险
多基因遗传病有家族聚集倾向，患者 亲属发病率高于群体发病率，但亲属发病 率随着与先证者的亲缘关系级数递增而剧 减，向着群体发病率靠扰。
28 第28页，共73页。
亲缘关系与精神分裂症患病风险
29
第29页，共73页。
人类的许多常见病、先天畸形、恶性肿瘤等是由许 多对基因控制的。这些基因协同作用，即通过所谓的累 加效应（additive effect），再受一定的环境因素作用, 遗传 因素和环境因素相互作用，最终形成明显的表现型(即产 生某些性状、疾病或畸形)。这类疾病也称为复杂性状疾病 （complex disease）。
质量性状
Qualitative trait: genetic traits which are present or absent. One has the trait or not.
6
第6页，共73页。
数量性状
Qualitative trait. Quantitative trait: genetic traits which are measurable characteristics.
问题：什么是紧密连锁？强连锁？不连锁？
38
第38页，共73页。
39
第39页，共73页。
Linkage Disequilibrium (LD)
The preferential occurrence of a disease gene is associated with specific alleles of linked markers.
26
第26页，共73页。
域值
有性别差异域值的分布图
27
第27页，共73页。
4.亲缘关系与发病风险
多基因遗传病有家族聚集倾向，患者 亲属发病率高于群体发病率，但亲属发病 率随着与先证者的亲缘关系级数递增而剧 减，向着群体发病率靠扰。
28 第28页，共73页。
亲缘关系与精神分裂症患病风险
29
第29页，共73页。
人类的许多常见病、先天畸形、恶性肿瘤等是由许 多对基因控制的。这些基因协同作用，即通过所谓的累 加效应（additive effect），再受一定的环境因素作用, 遗传 因素和环境因素相互作用，最终形成明显的表现型(即产 生某些性状、疾病或畸形)。这类疾病也称为复杂性状疾病 （complex disease）。
医学遗传学-多基因遗传病-群体
11
多基因遗传--数量性状
① 受多对等位基因控制； ②性状之间没有清楚的分界线； ③有过度的中间类型。
性状分布是连续的
2019/11/1
12
质量性状和数量性状在人群中的变异分布
人身高变异分布
苯丙酮尿症:不同 基因型苯丙氨酸 羟化酶的基因活 性变异分布.
2019/11/1
患者
正常
13
数量性状的遗传：
二级亲属（Second degree relatives） ----祖/外父母、叔姑/舅姨、半同胞、侄/甥、
孙/外孙子女 三级亲属(third degree relatives)
----曾/外曾祖父母、曾/外曾孙子女、一级 表亲
2019/11/1
37
一级亲属 1/2
Aa Aa
P1
P2
Aa Aa
按分离定律，一对等位 基因每传递一代，子代 可得到其中一个基因的 概率为1/2。
所以亲子之间的亲属系 数为1/2。
同胞之间的亲属系数也 为1/2。
2019/11/1
38
二级亲属 1/4
Aa P1 Aa
Aa P2
Aa
Ⅲ1从Ⅰ1获得a的概率： 1/2×1/2=1/4
Ⅱ3从Ⅰ1获得a的概率：1/2 Ⅲ1与Ⅱ3从Ⅰ1同得a的概
19
数量性状遗传特点：
① 两个极端个体子一代都是中间类型，但是受 环境因素影响也在一定范围内变异。
② 中间类型个体（子一代）婚配后代大都是中 间类型但其变异比第一代更广泛，有时会出 现极端类型的个体。
③ 在一个随机婚配的群体中，变异范围很广泛， 但是大多接近中间类型，极端个体很少。
2019/11/1
多基因遗传病的遗传率与亲属系数成 反比，与回归系数成正比。
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II型糖尿病，患者一般都较肥胖，起病缓慢、症状较轻 。 ❖ GMD（妊娠期DM）
胰岛素依赖型糖尿病（IDIM）
❖ 1型DM属于自身免疫性疾病。这类患者由于胰岛β细胞膜 上HLA-Ⅱ类基因异常表达，使得β细胞成为抗原递呈细胞，在 环境因素（病毒感染等）作用下，免疫反应被激活，自身分泌 胰岛素的胰脏β细胞作出攻击并杀死他们，导致胰岛细胞炎症 ，结果胰脏并不能分泌足够的胰岛素，演变而成为DM。
第一节 精神分裂症
第一节 精神分裂症
《华尔兹》
❖Camille Claudel
第一节 精神分裂症
杨丽坤
第一节 精神分裂症
二、遗传因素 SP与遗传有关的依据： 患者子女患病机率为35%~68%，正常人群仅为0.86％~1
％ 遗传度：70%~80% 同卵双生发病一致率比异卵双生发病一致率高4-6倍
多基因遗传病ppt
2020年4月23日星期四
前言 第一节 精神分裂症 第二节 糖尿病 第三节 哮喘
前言
一些常见病或多发畸形，有家族聚集现象，但患者同 胞发病远低于1/2或1/4，发病还受到环境因素的影响。这种发病 有一定多基因遗传基础的一类复杂疾病，称为多基因遗传病。也 称为复杂性状或复杂疾病。
❖ 3、意志活动减退、缺乏 ❖ 活动减少，缺乏主动性，行为变得孤僻、被动、退缩。
❖ 4、幻觉、妄想和紧张 ❖ 幻觉、妄想和紧张症症候群并不是所有的精神分裂症病
人均 ❖ 具备。精神分裂症的幻觉和妄想内容较荒谬和脱离现实
。
❖ 5、缺乏自知力 ❖ 不承认自己有病，也不愿意接受治疗
第一节 精神分裂症
画家梵高为精神分裂症患者
糖尿病的候选基因： ❖ 核基因
胰岛素基因 定位于11p15，3个外显子、2个内含子组成，目前发现
5个位点的突变与糖尿病发生有关。
非胰岛素依赖型糖尿病（NIDIM）
❖ 多为植物神经类型，表现为副交感神经张力增加，交感 神经张力减弱导致低血糖倾向及多吃、肥胖。
❖ 随年龄增长，出现胰岛β细胞数目减少，胰岛素分泌缺陷 或终未器宫对胰岛素产生抗性，导致糖尿病。
第二节 糖尿病
1型DM和2型DM主要特征比较
特征
发病年龄 胰岛素分泌 胰岛素抵抗 自身免疫 肥胖 单卵双生一致性 同胞再发风险
第一节 精神分裂症
第一节 精神分裂症（schizophrenia , SP）
❖一、临床特征 ❖ 联想障碍 联想过程缺乏连贯性和逻辑性是精神分裂症的特征性 症状。
2、情感淡漠、情感不协调 欠关心和体贴；反应迟钝，对生活和学习兴趣减小；
情感日益淡 漠；丧失对周围环境的情感联系，情感倒错 。
第一节 精神分裂症
第一节 精神分裂症
三、SP发生的环境因素
第二节 糖尿病
第二节 糖尿病（diabetes mellitus，DM）
❖ 一、临床表现 ✓ 遗传因素与环境因素共同作用的代谢异常综合征； ✓ 以慢性持续血糖升高为共同特征； ✓ 伴碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢紊乱； ✓ 伴急、慢性并发症； ✓ 有绝对或相对的胰岛素缺乏；
第一节 精神分裂症
5-HTR2A基因（5-hyhdroxytryptamine type 2a-receptor，5-HTR2A） 5-HT是一种重要的神经递质，通过受体介导来调节ห้องสมุดไป่ตู้的神 经活动； 临床上使用的一些抗精神分裂症新药，均是特异性地作用 于5-HTR2A而产生药效的； 定位于13q14，基因产物为G蛋白偶联受体 分布于带状核、嗅结体、新皮质等
第一节 精神分裂症
第一节 精神分裂症
❖
有关SP的染色体畸变与细胞遗传学研究早在20世纪60年
代
❖ 即已开展。已报道的染色体异常类型包括：
❖
⑴脆性染色体畸变；
❖
⑵染色体相互易位；
❖
⑶部分三体；
❖
⑷倒位；
❖
⑸缺失；
❖ ⑹非整倍体；
第一节 精神分裂症
第一节 精神分裂症
近年来，应用关联分析方法和分子遗传学基因检测 技术，发
1型DM
通常小于40岁 无 不 有 不常见 0.35～0.50 1%～6%
2型DM
通常大于40岁 部分有 有 无 常见 0.90 10%~15%
第二节 糖尿病
坏疽
第二节 糖尿病
二、遗传因素
与遗传有关的依据： 家族史：25%-50% 遗传度：75% 同卵双生：45-96% ，异卵双生：3%
第二节 糖尿病
第二节 糖尿病
❖ 二、糖尿病的分型：
❖ 1997年ADA/1999年WHO分型标准
胰岛素依赖型糖尿病（IDIM）
自身免疫性疾病。也称为I型糖尿病或青少年型糖尿病，
常在青少年期就发病，起病急、症状重且易发生酮症酸中毒
，患者消瘦，必需使用胰岛素控制病情；
非胰岛素依赖型糖尿病（NIDIM） 自主神经类型疾病。常发生于中年以后，称为
第一节 精神分裂症
HLA基因
定位于6p21.31 ； 某些SP患者存在自身免疫现象，推测HLA可能参与精神 分裂症的发病过程；
研究证实HLA－A1、A2、A9、B5、CW4、DR8精神分裂
症呈正相关；
HLA-DR4、DQB1 与精神分裂症呈负相关。
第一节 精神分裂症
其他相关基因 茶酚-O-甲基转移酶（catechol-O-methyltransferase，COMT ，22q11.2） KCNN3（1q21，钙离子激活的钾离子通道家族成员之一 ） 细胞色素P450（cytochrome P450，CYP，7q21.2-q21.3） 载脂蛋白E（Apolipoprotein E，ApoE，19q13.2） 单胺氧化酶基因（monoamine oxidase，MAO，Xp21.3）
现精神分裂症有以下主要易感基因： DRD3基因 －多巴胺过量是导致精神分裂症的主要原因 5-HTR2A －通过受体接到来调节人的神经活动 HLA KCNN3
第一节 精神分裂症
DRD基因（dopamine receptor ）
多巴胺为重要的神经递质，对调节人体的精神－神经活动
具有重要作用。
临床上很多SP治疗药物均为多巴胺受体阻断剂； DRD2定位于11q22.1-22.3，141位C缺失可能与SP相关； DRD3定位于3q13.3，在端脑、边缘系统等表达，调节感 情与思维； DRD4定位于11p15.5，51位C→T可能与SP发生相关。
胰岛素依赖型糖尿病（IDIM）
❖ 1型DM属于自身免疫性疾病。这类患者由于胰岛β细胞膜 上HLA-Ⅱ类基因异常表达，使得β细胞成为抗原递呈细胞，在 环境因素（病毒感染等）作用下，免疫反应被激活，自身分泌 胰岛素的胰脏β细胞作出攻击并杀死他们，导致胰岛细胞炎症 ，结果胰脏并不能分泌足够的胰岛素，演变而成为DM。
第一节 精神分裂症
第一节 精神分裂症
《华尔兹》
❖Camille Claudel
第一节 精神分裂症
杨丽坤
第一节 精神分裂症
二、遗传因素 SP与遗传有关的依据： 患者子女患病机率为35%~68%，正常人群仅为0.86％~1
％ 遗传度：70%~80% 同卵双生发病一致率比异卵双生发病一致率高4-6倍
多基因遗传病ppt
2020年4月23日星期四
前言 第一节 精神分裂症 第二节 糖尿病 第三节 哮喘
前言
一些常见病或多发畸形，有家族聚集现象，但患者同 胞发病远低于1/2或1/4，发病还受到环境因素的影响。这种发病 有一定多基因遗传基础的一类复杂疾病，称为多基因遗传病。也 称为复杂性状或复杂疾病。
❖ 3、意志活动减退、缺乏 ❖ 活动减少，缺乏主动性，行为变得孤僻、被动、退缩。
❖ 4、幻觉、妄想和紧张 ❖ 幻觉、妄想和紧张症症候群并不是所有的精神分裂症病
人均 ❖ 具备。精神分裂症的幻觉和妄想内容较荒谬和脱离现实
。
❖ 5、缺乏自知力 ❖ 不承认自己有病，也不愿意接受治疗
第一节 精神分裂症
画家梵高为精神分裂症患者
糖尿病的候选基因： ❖ 核基因
胰岛素基因 定位于11p15，3个外显子、2个内含子组成，目前发现
5个位点的突变与糖尿病发生有关。
非胰岛素依赖型糖尿病（NIDIM）
❖ 多为植物神经类型，表现为副交感神经张力增加，交感 神经张力减弱导致低血糖倾向及多吃、肥胖。
❖ 随年龄增长，出现胰岛β细胞数目减少，胰岛素分泌缺陷 或终未器宫对胰岛素产生抗性，导致糖尿病。
第二节 糖尿病
1型DM和2型DM主要特征比较
特征
发病年龄 胰岛素分泌 胰岛素抵抗 自身免疫 肥胖 单卵双生一致性 同胞再发风险
第一节 精神分裂症
第一节 精神分裂症（schizophrenia , SP）
❖一、临床特征 ❖ 联想障碍 联想过程缺乏连贯性和逻辑性是精神分裂症的特征性 症状。
2、情感淡漠、情感不协调 欠关心和体贴；反应迟钝，对生活和学习兴趣减小；
情感日益淡 漠；丧失对周围环境的情感联系，情感倒错 。
第一节 精神分裂症
第一节 精神分裂症
三、SP发生的环境因素
第二节 糖尿病
第二节 糖尿病（diabetes mellitus，DM）
❖ 一、临床表现 ✓ 遗传因素与环境因素共同作用的代谢异常综合征； ✓ 以慢性持续血糖升高为共同特征； ✓ 伴碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢紊乱； ✓ 伴急、慢性并发症； ✓ 有绝对或相对的胰岛素缺乏；
第一节 精神分裂症
5-HTR2A基因（5-hyhdroxytryptamine type 2a-receptor，5-HTR2A） 5-HT是一种重要的神经递质，通过受体介导来调节ห้องสมุดไป่ตู้的神 经活动； 临床上使用的一些抗精神分裂症新药，均是特异性地作用 于5-HTR2A而产生药效的； 定位于13q14，基因产物为G蛋白偶联受体 分布于带状核、嗅结体、新皮质等
第一节 精神分裂症
第一节 精神分裂症
❖
有关SP的染色体畸变与细胞遗传学研究早在20世纪60年
代
❖ 即已开展。已报道的染色体异常类型包括：
❖
⑴脆性染色体畸变；
❖
⑵染色体相互易位；
❖
⑶部分三体；
❖
⑷倒位；
❖
⑸缺失；
❖ ⑹非整倍体；
第一节 精神分裂症
第一节 精神分裂症
近年来，应用关联分析方法和分子遗传学基因检测 技术，发
1型DM
通常小于40岁 无 不 有 不常见 0.35～0.50 1%～6%
2型DM
通常大于40岁 部分有 有 无 常见 0.90 10%~15%
第二节 糖尿病
坏疽
第二节 糖尿病
二、遗传因素
与遗传有关的依据： 家族史：25%-50% 遗传度：75% 同卵双生：45-96% ，异卵双生：3%
第二节 糖尿病
第二节 糖尿病
❖ 二、糖尿病的分型：
❖ 1997年ADA/1999年WHO分型标准
胰岛素依赖型糖尿病（IDIM）
自身免疫性疾病。也称为I型糖尿病或青少年型糖尿病，
常在青少年期就发病，起病急、症状重且易发生酮症酸中毒
，患者消瘦，必需使用胰岛素控制病情；
非胰岛素依赖型糖尿病（NIDIM） 自主神经类型疾病。常发生于中年以后，称为
第一节 精神分裂症
HLA基因
定位于6p21.31 ； 某些SP患者存在自身免疫现象，推测HLA可能参与精神 分裂症的发病过程；
研究证实HLA－A1、A2、A9、B5、CW4、DR8精神分裂
症呈正相关；
HLA-DR4、DQB1 与精神分裂症呈负相关。
第一节 精神分裂症
其他相关基因 茶酚-O-甲基转移酶（catechol-O-methyltransferase，COMT ，22q11.2） KCNN3（1q21，钙离子激活的钾离子通道家族成员之一 ） 细胞色素P450（cytochrome P450，CYP，7q21.2-q21.3） 载脂蛋白E（Apolipoprotein E，ApoE，19q13.2） 单胺氧化酶基因（monoamine oxidase，MAO，Xp21.3）
现精神分裂症有以下主要易感基因： DRD3基因 －多巴胺过量是导致精神分裂症的主要原因 5-HTR2A －通过受体接到来调节人的神经活动 HLA KCNN3
第一节 精神分裂症
DRD基因（dopamine receptor ）
多巴胺为重要的神经递质，对调节人体的精神－神经活动
具有重要作用。
临床上很多SP治疗药物均为多巴胺受体阻断剂； DRD2定位于11q22.1-22.3，141位C缺失可能与SP相关； DRD3定位于3q13.3，在端脑、边缘系统等表达，调节感 情与思维； DRD4定位于11p15.5，51位C→T可能与SP发生相关。