癌症基因治疗
癌症的基因变异和治疗研究

癌症的基因变异和治疗研究癌症是一种严重的疾病,它导致了全球许多人的生命发生巨大改变。
近年来,随着科学技术的进步和对癌症研究的深入,人们开始逐渐了解癌症的发病机制和治疗方法。
其中,癌症的基因变异和基因治疗被认为是重要的研究方向。
一、癌症的基因变异随着人类基因组项目的完成,科学家们对基因与疾病之间的关联有了更深入的了解。
癌症的发展和基因变异密切相关。
癌症的发病可以被看作是人体细胞内基因的突变所引起的。
这些基因突变可能是遗传产生的,也可能是后天因素导致的。
有研究表明,癌症基因突变主要涉及两类基因:肿瘤抑制基因和促癌基因。
肿瘤抑制基因的突变会导致它们失去抑制肿瘤生长的功能,促进肿瘤细胞的不受控制分裂。
而促癌基因的突变则会导致它们发挥过度的促进肿瘤生长的功能,加速肿瘤的发展。
二、癌症的基因治疗研究基因治疗是一种新兴的癌症治疗方法,它通过修复或替代异常基因来达到治疗的目的。
在癌症的基因治疗研究中,主要有三种策略被广泛探讨和应用。
1. 基因靶向治疗基因靶向治疗主要是通过干预癌症相关基因的活动以达到治疗效果。
例如,通过针对癌细胞上过度表达的促癌基因进行抑制,从而减缓肿瘤生长。
这种治疗方法的优势在于可以直接作用于癌细胞,减少对正常细胞的伤害。
2. 基因替代治疗基因替代治疗是通过将正常基因导入癌细胞中来弥补异常基因的功能缺失。
例如,通过导入携带特定基因的载体,使癌细胞产生正常的肿瘤抑制蛋白,从而抑制肿瘤生长。
这种方法的挑战在于如何有效地将外源基因送入到人体内,并使其在肿瘤组织中发挥作用。
3. 免疫细胞治疗免疫细胞治疗是利用患者自身的免疫系统来攻击癌症细胞。
通过改变免疫细胞表面的受体,使其能够更好地识别和杀死癌细胞。
CAR-T细胞疗法就是一种免疫细胞治疗的代表。
该疗法已在某些类型的癌症治疗中取得了显著的疗效,并成为研究热点。
三、未来展望癌症的基因变异和基因治疗研究仍然处于不断探索和发展的阶段。
对于癌症的发病机制和治疗方法的进一步理解将为基因治疗的发展提供更多的方向。
癌症治疗的新型基因治疗方法

癌症治疗的新型基因治疗方法癌症一直以来都是人类的头号健康难题,它不仅危害着人类的身体健康,而且给患者及其家庭带来了沉重的经济负担。
长期以来,放化疗是癌症的主要治疗方式,虽然这些方法在一定程度上可以缓解癌症患者的病情,但是副作用较大,导致体质虚弱,免疫力降低,对治疗效果也不够理想。
然而,随着科技的发展,基因治疗正在成为一种新型的癌症治疗方法。
什么是基因治疗?基因治疗是指将外源基因导入人体,以矫正、替代或抑制特定的基因,从而达到治疗疾病的目的。
通过基因治疗,可以有效地治疗一些难以治愈的疾病,比如癌症、遗传性疾病等等。
癌症基因治疗的实践在癌症的治疗中,基因治疗是一种新兴的方法。
基因治疗的最终目标是在癌症细胞中取代癌基因,从而达到治愈癌症的目的。
基因治疗主要包括两种类型:1. 增强机体免疫性免疫细胞是普通细胞的血液中的一种特殊细胞,它可以识别和攻击外来病毒和细菌,并通过分泌抗体来清除病原体。
在癌症的治疗中,基因治疗的一种方法就是增强机体免疫性,以便更有效地缓解病情。
研究人员可以将一些的干细胞或活细胞的DNA导入人体中,从而激活机体的免疫力,使机体细胞更容易抵御癌症细胞的侵袭。
2. 修复恶性细胞基因除了增强机体免疫性以外,基因治疗的另一种方法是通过修复恶性细胞基因来达到治愈癌症的目的。
当人体细胞中的基因出现异常时,机体细胞的生长便不能正常进行,从而导致癌细胞的生长。
目前,西方国家已经通过将人体中的治疗基因与毒素连接起来,用于治疗癌症。
癌症基因治疗的优势与传统的抗癌治疗方法相比,基因治疗的优点显而易见。
以下是基因治疗相比传统治疗的优点:1. 副作用减少基因治疗是在基因层面上进行治疗,与传统放化疗相比,基因治疗的副作用更少,不会使患者体质虚弱,免疫力降低,对患者的生活质量和安全性有着当然的提高。
2. 治愈率提高传统的化疗治疗癌症,发现癌症后生还率是不到25%的,而基因治疗能够更有效地治愈癌症,因此在治疗癌症方面有更大的优势。
癌症治疗的基因改造方法

癌症治疗的基因改造方法癌症是一类恶性肿瘤,一直以来都是全球医学研究的重点。
虽然在过去几十年里,对于癌症的治疗方法有了很大的改进和进展,如放疗、化疗、手术等,但是其疗效并不令人满意。
随着科技的进步和基因技术的发展,近年来,基因治疗已经成为一种非常有希望的治疗方法,而基因改造方法也在日益发展和完善。
基因治疗简介基因治疗是一种应用基因工程技术对人体进行疾病治疗的方法。
通过向人体内注射或植入具有特定基因的DNA或RNA等,以达到治疗某些疾病的目的。
基因治疗是针对具体的病因和病变进行治疗的,因此具有很高的个性化和精准性。
基因治疗分为两种方式:体外基因治疗和体内基因治疗。
体外基因治疗归根结底是对患者体外的细胞进行基因改造,再将经过改造的细胞重新注入患者体内,以达到治疗癌症的目的。
体内基因治疗则是直接将具有治疗效果的基因送入患者体内,进入具体的细胞进行基因改造,从而起到治疗的作用。
基因改造方法基因治疗需要一种安全、可靠、有效的方法将基因引入人体细胞中。
针对不同的癌症类型,目前主要有两种方法用于基因改造:CRISPR-Cas9基因编辑技术和病毒载体。
CRISPR-Cas9基因编辑技术是近年来比较热门的一种技术,它通过引导RNA进行定位,通过RNA-Cas9结构切割目标基因,进行基因编辑。
CRISPR-Cas9技术主要通过选择特定的RNA序列,识别特定的基因并将其切断,从而达到基因治疗的效果。
这种技术更加安全、精准和可控,使治疗效果更加精准和高效,但同时也需要更多的实验验证和研究。
病毒载体技术是将治疗基因载体装配到病毒中,通过病毒感染人体细胞,使得病毒基因与患者基因融合,达到基因治疗的效果。
由于病毒是生物病原体,具有很强的感染力和毒性,因此其使用范围相对比较小,不过现在研究人员在使用病毒载体技术的时候,已经通过对病毒多重工程和高效筛选点等技术手段,使得病毒载体的安全性得到了极大的提高,因此其在基因治疗方面的应用也不断得到拓展和深入。
癌症基因治疗

癌症基因治疗癌症是一类严重威胁人类健康的疾病,已经成为全球范围内的健康难题。
传统的癌症治疗方法包括手术、化疗和放疗,但这些方法并不能彻底根治癌症,且伴随着一系列副作用。
而近年来,基因治疗逐渐成为癌症治疗领域的新热点,为患者带来了新的治疗希望。
一、基因治疗的原理癌症基因治疗是利用基因工程技术,将特定基因植入到癌细胞中,以干扰或改变癌细胞的生物学行为,达到治疗的目的。
基因治疗可分为三大类:基因替代治疗、基因抑制治疗和基因修饰治疗。
其中,基因替代治疗是最常用的治疗方式,通过植入正常基因来代替突变或缺失的癌基因,以恢复细胞正常的生理功能。
二、基因治疗的优势相比传统治疗方法,基因治疗具有以下几个明显的优势:1. 高效性:基因治疗可以直接干预癌细胞的遗传物质,对癌症起到根治的作用,相比起手术、化疗和放疗,治疗效果更为显著。
2. 个体化:基因治疗可以根据患者的基因表达情况和病情特点来设计治疗方案,实现个体化治疗,提高治疗的准确性和针对性。
3. 安全性:相对于化疗和放疗造成的广泛伤害,基因治疗对正常组织损害较小,副作用较少,大大提升了患者的生存质量。
三、基因治疗的具体应用基因治疗在不同类型的癌症中都有广泛的应用,下面以几种常见的癌症为例,介绍基因治疗的具体应用情况:1. 肺癌:肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一。
基因治疗在肺癌中的应用主要集中在基因替代治疗方面,通过植入正常的肿瘤抑制基因来抑制肿瘤的生长和扩散,从而达到治疗的效果。
2. 乳腺癌:乳腺癌是女性最常见的癌症之一。
基因治疗在乳腺癌中的应用主要是通过植入抑制癌细胞生长的基因,抑制肿瘤的增殖,达到治疗乳腺癌的目的。
3. 结直肠癌:结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤。
基因治疗在结直肠癌中的应用主要包括基因替代治疗和基因抑制治疗,可以通过修复突变基因或抑制癌基因的表达来抑制肿瘤的生长和转移。
四、基因治疗的挑战和展望虽然基因治疗在癌症治疗领域具有巨大的潜力,但目前还面临着一些挑战。
癌症研究的新进展

癌症研究的新进展癌症是人类面临的重大健康挑战之一。
据世界卫生组织数据显示,每年新诊断的癌症病例达到1,960万例,死亡人数达到96万。
不幸的是,癌症研究的进展一直相对缓慢,直到近年来的新技术和新药物的出现才开始取得了重大的突破。
1.基因治疗基因治疗是近年来癌症治疗领域的一项重大进展。
基因治疗可以分为两种类型:一种是针对癌细胞的基因治疗,另一种是针对患者的基因治疗。
针对癌细胞的基因治疗,指的是通过向癌细胞中注入特定基因或修复正常基因来消灭癌细胞。
例如,已经有定向基因治疗来针对荷尔蒙受体阳性乳腺癌等特定肿瘤。
针对患者的基因治疗,指的是通过检测患者基因及其癌症类型,来选择出最适合患者的治疗药物。
这项技术避免了让患者尝试多种药物的情况,大大提高了治疗效果。
2.癌症免疫疗法免疫疗法是针对患者体内免疫系统进行调节,以使其能够攻击并杀死癌细胞的治疗方式。
这种治疗方法一般会利用免疫系统中的免疫细胞来打击癌症细胞,此外还包括针对肿瘤微环境的治疗,以恢复免疫系统的攻击能力。
3.电子烟的致癌风险电子烟已经成为全球吸烟者另一种选择。
但是,最新研究证实电子烟中含有致癌物质,并指出电子烟对身体健康的损害风险类似于传统香烟。
这一研究结果提醒我们,电子烟并不是癌症、糖尿病等疾病的治疗方案。
需要注意的是,对含尼古丁的电子烟进行戒烟操作可能会带来相对严重的戒断症状,对禁止吸烟尤其需要注意。
4.基因编辑技术基因编辑技术是以修复患者DNA,以打败癌症。
现在最常用的基因编辑技术是利用CRISPR,单独DNA链,将指定的序列粘贴成规定位置。
这项技术已经成为多种癌症治疗的潜在治疗方式,其技术筛选BLM收缩,以提取DNA分子,从而验证CRISPR技术的癌症治疗潜力。
5.纳米颗粒技术纳米颗粒技术针对的是人体内细胞和组织的最小单元,其尺寸范围在1~100纳米之间,与生物组织的结构相似。
纳米颗粒技术可以顺利地通过细胞膜,进入细胞内部,以实现药物治疗。
癌症的基因治疗

举例:热休克蛋白作为分子伴侣参与细胞蛋白质合成, 人体恶性肿瘤常常高表达HSP70, 并且与癌细胞的增 生及生存的紧密....... 反义(antisense)技术基因治疗
• 应用此方法可以特异阻 断某个癌基因的表达, 而不阻断其他基因的表 达。 • 原理:人工合成反义寡 核苷酸(antisense oligemer)与靶基因 的链的碱基顺序互补、 特异结合, 从而阻断基 因的表达。
antisense oligemer 现在的研究有三种可能的 作用机理: 1. antisense oligemer与mRNA结合,使mRNA 在核糖体上的位移受阻,mRNA不被翻译。 2.antisense oligemer与mRNA结合成复合体, 在细胞内的RNase H水解酶作用下使mRNA降 解 3.antisense oligemer与DNA直接作用形成了重 链, 干扰各种因子与DNA的结合。
癌症的基因治疗
基因治疗的基本技术:基 因导入的方法
1,电穿孔法; 2,磷酸钙共沉淀法; 3, 法; 4, 法; 5, 法; 的 墓 因 治 疗 ; ( antisense ) 技 术 基 因 因 墓 胞 行 内 巴 的 细 进 胞 行 右 内 细 , 其 他 ; 义
基因治疗的不同途径:大部分 是免疫基因治疗 构 的 的 细 治 治
疗 , 反 疗 ; , 导 人 治 疗 ; 分 子 进 人 进 肿 瘤 瘤 ; 性 淋 肿 肿 疗 润 进 人 人 治 浸 导 疫 瘤 , 触 ; 接 疗 HSV-TK HSV 因 人 治 基 因 基 , 导 因 人 瘤 疫 苗 ; 因 免 肿 墓 性 入 子 滤 进 因 过 因 HLA HLA 基 , 导 肿 胞 行 基 成 , 细 进 入 胞 , 导 5 4 3 2 1 6
癌症治疗新突破

癌症治疗新突破近年来,随着医学技术的不断进步,癌症治疗也在不断更新,出现了许多新的治疗方法。
这些新突破不仅提高了癌症治疗的效率,也有望让更多的癌症患者获得康复的机会。
本文将简单介绍一些近年来出现的癌症治疗新突破。
一、基因治疗基因治疗是一种通过改变人体细胞的基因来治疗某些疾病的方法。
在癌症治疗中,基因治疗可以通过向患者体内注入特定的基因来增强免疫力或破坏肿瘤细胞。
比如,在某些肿瘤细胞中缺乏的基因可以被注入到患者体内,以帮助患者的免疫系统更好地攻击肿瘤细胞。
二、靶向治疗靶向治疗是一种以特异性的方式干扰癌症细胞增殖、生存、侵袭等特性的治疗方法。
与传统的治疗方法相比,靶向治疗主要针对某些协同作用的癌症靶点,如细胞表面受体、炎症经过和凋亡通路等,来抑制癌症细胞的生长和扩散。
三、新一代免疫治疗新一代免疫治疗是一种利用人体免疫系统来攻击肿瘤细胞的治疗方法。
其中,重要的一类是免疫检查点抑制剂,即阻止免疫细胞与肿瘤细胞发生耐受性,从而使免疫系统能更好地攻击癌细胞。
该治疗方法在一些恶性肿瘤如黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌等方面有着显著的临床效果。
四、精准医疗精准医疗可以根据病患的个体化特征来选取最适合的治疗方案。
在癌症治疗方面,精准医疗可以对患者的组织样本进行基因测序、蛋白质组学和代谢物组学等分析,从而预测肿瘤的特点和病情进展,为患者选择最合适的治疗方法。
五、胶体治疗胶体治疗是一种基于载体的给药方法,将药物包含在特定的胶体中,利用载体的稳定性和生物学特性调控药物的释放。
该方法可引导药物定向运输、增加药物生物利用度、降低剂量并减轻毒副作用。
一些研究者开发了胶体纳米药物,在癌症治疗上有着广阔的应用前景。
六、多组学综合评估多组学综合评估是一种集合了多种分子分析技术的方法,旨在确定肿瘤特点和预测治疗效果。
该方法通过结合基因、转录组、蛋白质组、代谢物组等层面的信息,有助于描绘肿瘤的多重维度特点,以更科学的方式进行癌症治疗。
总之,随着癌症治疗的不断更新,出现了许多新的治疗方法。
生物工程专业基因治疗技术在癌症治疗中的应用研究

生物工程专业基因治疗技术在癌症治疗中的应用研究随着科学技术的不断进步,基因治疗逐渐成为癌症治疗领域中备受关注的新兴技术。
生物工程专业在发展和应用基因治疗技术方面扮演着重要的角色。
本文将针对基因治疗技术在癌症治疗中的应用研究进行探讨。
一、简介基因治疗,简单地说,是指利用基因工程技术来治疗疾病的一种新型疗法。
它的基本原理是通过修复或替代患者体内异常基因,从而恢复正常的生理功能。
对于癌症患者来说,基因治疗为他们带来了新的希望。
二、基因治疗的原理1. 基因输送系统基因治疗需要将治疗所需基因传递到患者体内。
常用的方法包括病毒载体和非病毒载体。
通过改造病毒或非病毒载体,使其能够有效传递治疗基因,实现基因的稳定和安全输送。
2. 基因表达调控基因表达调控是基因治疗的关键环节。
通过构建基因表达的开关控制系统,可以实现治疗基因的特异性表达。
这样可以有效减少治疗基因在正常细胞中的表达,从而避免治疗副作用的发生。
三、基因治疗技术在癌症治疗中的应用1. 基因修复癌症是由基因突变引起的疾病,基因修复是一种常用的基因治疗策略。
通过修复癌细胞中的异常基因,可以恢复癌细胞的正常功能。
例如,利用基因编辑技术CRISPR/Cas9系统,可以精确修复癌细胞中的具体基因突变,从而阻断癌细胞的生长和扩散。
2. 基因靶向疗法基因靶向疗法是一种利用特定基因靶点来治疗癌症的方法。
通过设计和构建特异性基因表达调控系统,可以将治疗基因靶向地表达在癌细胞中,实现对癌细胞的精准杀伤。
这对于癌细胞特异性表达的抑制基因或治疗基因具有重要意义。
3. 免疫基因治疗免疫基因治疗是基于免疫系统的治疗策略,旨在通过增强患者体内的免疫应答来治疗癌症。
通过转导免疫细胞特异性表达治疗基因,可以激活免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,从而增强患者的免疫反应,达到治疗效果。
四、基因治疗技术的优势与挑战1. 优势基因治疗可针对疾病的基因缺陷进行修复,具有高度的个体化和精准性。
与传统疗法相比,基因治疗具有更低的副作用和更高的治疗效果。
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2013 年 12 月 15 日论文题目:癌症基因治疗 学 院:国际文化教育学院 年 级:2010级 专 业:生物技术 姓 名:戚诗诗 学 号:20106173摘要:癌症,亦称恶性肿瘤,为由控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病。
癌细胞除了生长失控外,还会局部侵入周围正常组织甚至经由体内循环系统或淋巴系统转移到身体其他部分。
癌症的基因治疗是近几年癌症治疗的新突破,本文主要应用引入抗癌基因的基因治疗,基因修饰细胞介导的肿瘤治疗等方法来对癌症进行治疗。
关键词:基因治疗;癌症;抗癌基因;细胞介导Abstract:C ancer,also known as malignant tumor,citing control cell proliferation mechanism disorder caused by the disease.Cancer cells in addition to grow out of control, also partial invade the surrounding normal tissues even via circulating system or the lymphatic system is transferred to the rest of your body. Cancer gene therapy is a new breakthrough of cancer treatment in recent years, this paper mainly introduced cancer gene in gene therapy, gene modified cell mediated tumor treatment gene therapy for cancer treatment.Keywords: gene therapy;cancer;cancer gene;cell-mediated一、基因治疗的概述基因治疗就是应用基因工程技术治疗遗传性疾病[1]。
从理论上看,基因治疗有两个基本策略[2]。
(一)原位修复有缺陷的基因。
这破难进行,因为在专一性的基因位点进行定位重组十分复杂,现有的手段难以完成。
(二)基因替代治疗法。
即将有功能的正常基因转移到疾病细胞或个体基因组中,转入的基因能正常表达,从而补充缺失的或失去正常功能的酶或蛋白质,是机体正常生理功能得以恢复。
基因替代疗法是人们研究的重点,并进行了许多体外和动物实验工作。
1982年,Spradling和Rubin[3]利用果蝇的转座顺序P因子连接上目的基因,引入变异的白眼胚胎,结果成蝇的眼睛又恢复为红色。
稍晚些时候,美国宾洲大学Brinster[4]等和西雅图大学Palmiter[5]等,利用显微注射技术先后将大鼠和人的生长激素结构基因注入小鼠的受精卵,成功地构建了转基因小鼠,使外源基因在小鼠体内表达并发挥作用。
这是最早而又较为成功的几个实验,为基因治疗的可能性提供了有力证据。
二、癌症基因治疗的方法1.导入抑癌基因的基因治疗正常的细胞癌变过程可以归纳为一系列正常基因的突变或异常的过程。
两个基因中只要有一个有功能就可以抑制正常细胞的癌变过程,而在癌症患者中常常两个一癌基因都缺失或突变,因而将正常肿瘤抑制基因导入细胞中来代替由于缺失或突变而失去功能的基因,以一直肿瘤细胞的发生、生长,逆转其恶性表型是当前癌症基因治疗的热点。
目前用于基因治疗的一癌基因主要有p53,p21,p16,Rb,p27等。
1.1 p53基因P53基因是癌症的基因治疗中最为常用的肿瘤抑制因子。
当细胞中的DNA收到损伤时,p53基因被激活后,p53蛋白结合并诱导下游靶基因表达,如果细胞受损过重,则走向程序性死亡或凋亡,否则是细胞停止生长以便进行DNA修复,在50%以上人类肿瘤中存在p53基因的突变,野生型的p53突变而失去其对细胞周期的调控功能,则允许DNA受损的突变细胞进入细胞周期进行细胞增殖,使细胞周期失去关卡的调节作用,同时失去野生型的p53将降低细胞的凋亡[6]。
由于p53基因在调节细胞周期和生长的过程中发挥着举足轻重的作用,野生型的p53诱导细胞凋亡的作用对于肿瘤的治疗时很有意义的,p53基因的替代治疗成为研究的焦点。
尽管单独导入p53基因在肿瘤的基因治疗中发挥重要作用,p53基因与传统的放疗和化疗相结合仍是抗肿瘤的有利手段。
P53的基因突变似乎与多种药物诱导的DNA损伤有关。
由于p53基因突变或缺失与肿瘤的化疗敏感性下降有关在那些缺乏的细胞系中,恢复野生型的p53功能可能使其恢复化疗敏感性[7]。
肿瘤细胞内p53的表达对放疗的敏感性也有影响。
将人HPV16E6 基因转入人二倍体成纤维细胞该基因可结合并失活p53基因,结果导致这些细胞的放疗耐受。
1.2 p21基因p21最初克隆时是作为p53基因的转录激活产物,它广泛地抑制各种CYCLIN - CDK复合物,使Rb蛋白不能磷酸化,从而使细胞生长停滞,细胞周期停滞在G1期,p21蛋白的C末端与DNA聚合酶D演进因子) 增殖细胞核抗原( PCNA)结合,影响DNA 的复制,p21基因在细胞损伤时,作为p53基因的下游中介因子,导致细胞停止在G1期,使细胞有时间对损伤的DNA进行修复,从而维持细胞遗传物质的稳定性[8]。
在p53- / -的细胞中,TGF- B等一些生长因子也可诱导p21的表达,表明p21基因参与细胞的功能,也可不依赖p53基因[9]。
p21是p53下游的重要基因,介导生长抑制功能,因此在基因替代治疗中成为一个重要的抑癌因子而被广泛研究。
1.3 p16和Rb基因p16基因编码的蛋白是细胞周期蛋白D- CDK4和CDK6复合物的抑制因子[10]。
参与G1期末Rb蛋白的磷酸化,Rb蛋白Rb基因编码的细胞核内的磷蛋白,起磷酸化水平与细胞周期调控有关,低磷酸化型的Rb蛋白与E2F结合成复合物,使E2F处于非活化状态,Rb蛋白被cyclinD1- CDK4磷酸化后,与E2F解离,游离的E2F激活一系列促使细胞进入S期并进行DNA复制的蛋白质表达,细胞进入S期[11]。
也就是说,p16蛋白对细胞周期的调节是通过对Rb蛋白的磷酸化实现的。
p16基因失活在多种肿瘤细胞中可见,其失活方式有:突变、缺失和甲基化[12]。
Rb基因是最早发现的肿瘤抑制基因,其突变和缺失除可见于视网膜母细胞瘤外,在骨肉瘤、肺癌、乳腺癌等肿瘤中也可检测到。
p16基因和Rb基因在细胞周期中的重要的调节作用和其与肿瘤发生的密切关系使其成为基因治疗中不可忽视的侯选基因。
1.4 p27基因p27基因最初是在TGF-B和细胞接触引起生长抑制的细胞中发现的,p27蛋白与cylinE- CDK2和cyl-inA-CDK2复合物结合并抑制它们的活性,Alessandro等将p27cDNA 质粒转染正常的乳腺上皮细胞系和乳癌细胞系,发现p27的表达均能够使这两个细胞系的G1期延长,倍增时间增加,饱和密度减小,接种率下降。
在乳癌细胞系中,非依赖生长和裸鼠的成瘤能力均下降,这些与两个细胞系中cyclinE相关激酶活性降低有关[13]。
用Ad- p27感染乳癌细胞系时,诱发了肿瘤细胞的凋亡。
Hirofumi等将外源性p27引入结肠癌细胞系中研究生长和分化的变化,发生在cyclinE-CDK2复合物中p27蛋白增加,引起结肠癌细胞生长抑制[14]。
上述研究证明,p27不仅能够抑制肿瘤的生长。
而且诱发凋亡,提高细胞的分化能力,在肿瘤细胞中我们既可以导入外源p27,也可使用药物诱发内源p27的高表达,这些为肿瘤的基因治疗开创了美好的前景[15]。
2.基因修饰细胞介导的肿瘤治疗影响肿瘤基因治疗效果的主要障碍是缺乏一个安全有效且稳定的基因转移系统,而有效的基因治疗也必须根据目的基因的选择靶细胞特性及肿瘤发生的类型和发展的阶段等进行。
2.1 免疫基因修饰的肿瘤细胞疫苗恶性肿瘤细胞,只有在逃避正常的生长控制及宿主自身的免疫识别的条件下才能最终形成肿瘤。
肿瘤细胞逃避免疫识别的机制有以下几种情况:MHC和分子的低表达或不表达;缺乏共刺激信号;肿瘤抗原提呈细胞加工处理抗原能力不足;T细胞和抑制细胞的诱导信号传递分子的丧失[16]。
2.2 基因修饰的淋巴细胞介导的肿瘤治疗淋巴细胞有外周血淋巴细胞(PBL)和肿瘤浸润淋巴细(TIL),它作为基因治疗的靶细胞具有许多优点:能大量获得一般情况下每克肿瘤组织可分离106个TIL细胞;可有效地被外源基因转导;体外基因修饰的淋巴细胞回输人体后,可继续存活。
2.3 基因修饰的造血干细胞介导的肿瘤治疗造血干细胞被认为是基因治疗中最有发展前景的靶细胞,其优势在于[17]:造血干细胞无论在骨髓内还是在循环血中,目的基因产物都能通过血循环而到达靶器官;造血干细胞具有自我更新能力,目的基因导入造血干细胞后,如果能长期表达,病人可终生受益;造血干细胞具有定向分化能力,其分化细胞可随血液循环分布到全身,有利于其所携带的外源基因更大限度地发挥治疗作用;近年来,造血干细胞分离纯化技术,体外培养技术以及移植技术日趋成熟,为造血干细胞在肿瘤基因治疗中的应用提供了技术保证。
三、肿瘤的基因治疗的问题与展望近十年来,在肿瘤的基因治疗方面,人们进行了大量的动物实验研究,并且开展了1期或2期临床试验。
在美国和欧洲已有数百例患者接受了这种基因治疗,虽然部分病例显示了疗效,但总的看来,对肿瘤的治疗效果并不十分令人满意,人们对这种基因治疗持谨慎态度。
目前,基因修饰细胞介导的肿瘤基因治疗的主要问题有TAA的免疫原性较低,MHC 基因表达不规则,共刺激信号分子和细胞因子缺乏足够的表达和分泌,以及如何将外源基因可控、稳定地定位到肿瘤所在区域等[18]。
尽管存在上述问题但随着分子生物学的不断发展,人们对肿瘤发生机制和免疫应答本质的了解不断深入,基因修饰细胞介导的肿瘤基因治疗将成为安全、实用的治疗肿瘤的有效方法。
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