肿瘤的基因治疗

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肿瘤基因治疗的研究与应用

肿瘤基因治疗的研究与应用

肿瘤基因治疗的研究与应用癌症是人类面临的重大健康问题,其中肿瘤是最普遍的类型之一。

传统治疗方式包括化疗、手术和放疗等,但它们的效果和副作用都有局限。

近些年来,肿瘤基因治疗成为了一个备受关注的领域,这种类别的治疗方法带来了新的治疗选择,让科学家和患者们看到了一道新的治愈希望之光。

什么是肿瘤基因治疗?肿瘤基因治疗指的是基于肿瘤的基因变异来诊断并治疗疾病的方法。

肿瘤基因治疗不同于传统的治疗方式,如化疗、放疗和手术等,而是利用病人或促进病人生产一种或多种基因。

这些基因能够通过修复或更改癌细胞内的基因来杀死癌细胞或阻止单元增殖。

肿瘤基因治疗的分类1. 基因替代疗法基因替代疗法是人工向病人体内注入正常基因,以代替带有基因缺陷的肿瘤细胞中的片段、以消除癌症的恶性细胞。

基因替代疗法还被称为基因转移疗法。

医生可能会将有效的基因注入癌症细胞,并注意确保它们在病人的身体中生长。

2. 基因加压疗法基因修正疗法是一种用于缺失或神经系统疾病的重要治疗方法。

然而,它也可以用于治疗癌症。

这种疗法的方法是将正常基因复制到癌症细胞的错误基因部位,或将废弃基因复制到紧密连接在患者有不同突变的位置上。

3. 免疫调节疗法免疫调节是治疗癌症的另一种方法,包括抑制基因、趋化因子、免疫调节因子、配体等一系列免疫相关基因。

抗癌细胞也可以被引入免疫系统中,使其在处理癌细胞时对其进行攻击。

肿瘤基因治疗的潜在优势肿瘤基因治疗的好处在于,它能够与传统癌症疗法相互补充。

为病人提供更为个性化的治疗方案,以便更好地适应其基因组的特点和疾病的发展趋势。

在预测特定细胞的肿物类型和所处于的特定位置的条件下,治疗方案可以经过深入的定制化和发展后,更在处于特定条件下的癌症病人,提供更科学的治疗方案。

肿瘤基因治疗的限制与治愈同等的挑战是资金、资源和治疗方法发展的时限。

不可否认的是,肿瘤基因治疗面临着广泛的资金上的挑战,而这是作者不争的事实之一。

肿瘤基因治疗的发展与应用,需要更多的资金和技术的支持,才能加速技术的开发、临床试验的加速等。

肿瘤基因治疗的新进展

肿瘤基因治疗的新进展

肿瘤基因治疗的新进展肿瘤基因治疗是一种创新的治疗方法,通过针对肿瘤细胞中的异常基因进行修复或调控,以达到治疗肿瘤的目的。

近年来,肿瘤基因治疗领域取得了许多突破性的进展,为癌症治疗带来了新的希望。

一、CAR-T细胞治疗CAR-T细胞治疗是肿瘤基因治疗中的一种重要方法,它利用工程修饰的T细胞,使其具有更强的对肿瘤细胞的杀伤能力。

该治疗方式的核心是将一种人工合成的CAR(嵌合抗原受体)导入T细胞,让T细胞能够识别并攻击肿瘤细胞。

目前,CAR-T细胞治疗已经在多个癌症领域取得了显著的效果。

例如,针对急性淋巴细胞性白血病(ALL)的CAR-T细胞治疗已经取得了令人瞩目的成功。

通过对一个名为CD19的抗原进行标靶,CAR-T细胞可以识别并消灭白血病细胞,大大提高了ALL患者的生存率。

二、基因编辑技术基因编辑技术是肿瘤基因治疗的另一个创新领域。

该技术利用工具性的核酸酶来精确地修饰人体内的基因,从而改变细胞的生物学行为。

其中,CRISPR-Cas9系统成为最为常用和有效的基因编辑技术。

通过CRISPR-Cas9系统,科学家可以选择性地剪切和修改肿瘤细胞中的致病基因,以抑制肿瘤的生长和扩散。

此外,基因编辑技术还可以用于增强免疫系统的抗肿瘤能力,为肿瘤治疗提供更多选择。

三、肿瘤疫苗肿瘤疫苗是一种通过激活机体免疫系统来抑制肿瘤生长和扩散的治疗方法。

与传统的疫苗不同,肿瘤疫苗并不用于预防疾病,而是用于增强机体对肿瘤的抗击能力。

近年来,肿瘤疫苗的研究取得了一系列突破。

一种被称为个性化肿瘤疫苗的新型疫苗受到了广泛关注。

个性化肿瘤疫苗根据患者肿瘤组织中的突变信息,设计并合成针对特定肿瘤抗原的疫苗,以激活机体对该抗原的免疫反应,从而攻击肿瘤细胞。

四、肿瘤基因治疗的挑战与前景尽管肿瘤基因治疗已经取得了一定的成果,但仍面临着许多挑战。

首先,治疗成本高昂,很多患者难以负担;其次,治疗过程中可能出现严重的副作用,如细胞因子释放综合征等;此外,肿瘤细胞的异质性和免疫逃逸现象也限制了肿瘤基因治疗的应用。

基因治疗中的肿瘤基因治疗相关技术

基因治疗中的肿瘤基因治疗相关技术

基因治疗中的肿瘤基因治疗相关技术肿瘤基因治疗是一种创新的治疗方法,利用基因工程技术来干预肿瘤细胞的基因表达,从而达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。

在肿瘤基因治疗领域,有多种相关技术可以应用,其中包括基因传递技术、基因编辑技术和基因靶向技术。

基因传递技术是肿瘤基因治疗中常用的一种技术,它可以将修饰后的基因传递到癌细胞中。

常见的基因传递技术包括腺病毒载体介导的基因传递、质粒和RNA 介导的基因转入以及基因转染技术等。

这些技术能够将具有治疗效应的基因导入到肿瘤细胞中,从而改变肿瘤细胞的功能和行为。

另一种常用的肿瘤基因治疗技术是基因编辑技术。

基因编辑技术通过针对特定的基因进行编辑,来改变肿瘤细胞的基因组。

其中最著名的技术是CRISPR-Cas9系统,它可以精确地编辑特定基因序列。

通过基因编辑技术,科学家可以对肿瘤相关基因进行修饰,抑制肿瘤细胞的生长和扩散能力。

这种技术的发展使得肿瘤基因治疗更加精确和高效。

此外,基因靶向技术也是肿瘤基因治疗中的重要技术之一。

基因靶向技术利用特异性的靶向分子(如抗体或配体)将治疗基因送达到肿瘤细胞中,从而实现精确靶向治疗。

这种技术可以减少对正常细胞的伤害,提高治疗效果和安全性。

目前,基因靶向技术已经广泛用于靶向肿瘤细胞特异性抑制基因的表达,抑制肿瘤生长和扩散。

肿瘤基因治疗的相关技术在临床实践中已经取得了一些突破。

例如,基于基因传递技术的疗法已经成功应用于常见的肿瘤治疗,如转移性黑色素瘤、多发性骨髓瘤和部分血液恶性肿瘤等。

此外,针对肿瘤相关基因进行基因编辑的疗法也显示出了一定的疗效,如通过编辑某些抑癌基因来抑制肿瘤生长。

然而,肿瘤基因治疗技术仍然面临一些挑战和限制。

首先,基因治疗技术涉及到基因的传递和编辑,需要使用适当的载体或工具来确保基因的正确传递和编辑。

此外,基因表达的持久性和稳定性也是肿瘤基因治疗面临的问题。

此外,由于肿瘤具有异质性和进化性,单一靶向基因治疗难以实现对所有肿瘤细胞的有效治疗。

肿瘤基因治疗的原理

肿瘤基因治疗的原理

肿瘤基因治疗的原理介绍肿瘤基因治疗是一种新兴的治疗方法,通过操纵和调控肿瘤相关基因,以达到治疗肿瘤的目的。

基因治疗的原理可以分为转基因、基因修复和基因靶向三个方面。

转基因转基因是将正常基因导入患者体内,使其表达并发挥正常功能。

通过细胞或病毒载体将外源基因导入体内,使其进入患者的细胞,从而发挥治疗作用。

步骤1.选择目标基因:根据研究发现的与肿瘤发生发展密切相关的基因,选择适合治疗的目标基因。

2.构建基因载体:将目标基因与载体结合,形成基因载体。

常用的载体有病毒(如腺病毒、逆转录病毒)、质粒等。

3.导入患者体内:将基因载体导入患者体内,并注入到靶组织或肿瘤灶周围。

4.基因表达:基因载体被细胞摄取,并释放出目标基因。

目标基因在细胞内被转录、翻译为蛋白质,从而发挥治疗作用。

基因修复基因修复是修复患者体内异常或缺失的基因,并恢复其正常功能。

通过修复患者体内缺少或发生突变的基因,来达到治疗肿瘤的目的。

步骤1.确定突变位点:通过基因测序等技术,确定患者体内基因的突变位点。

2.制备修复基因:参考正常基因序列,设计并合成修复基因。

3.导入患者体内:将修复基因导入患者体内,使其进入需要修复的细胞。

4.基因修复:修复基因与缺失或突变的基因发生重组,从而修复其正常功能。

基因靶向基因靶向是通过干扰或阻断特定基因的表达,来达到治疗肿瘤的目的。

通过特异性识别和干扰肿瘤相关基因的表达,抑制肿瘤生长和扩散。

步骤1.选择靶向基因:根据肿瘤特点和研究发现,选择适合靶向的基因。

2.设计干扰RNA(siRNA)或抑制剂:通过DNA合成技术,设计并合成具有特异性靶向的干扰RNA或抑制剂。

3.导入患者体内:将干扰RNA或抑制剂导入患者体内,使其进入靶向的细胞。

4.干扰或抑制基因表达:干扰RNA或抑制剂与靶向基因结合,抑制其表达,从而达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。

应用前景肿瘤基因治疗作为一种创新的治疗方法,具有广阔的应用前景。

•个性化治疗:基因治疗可以针对个体的基因特点进行设计,实现个性化治疗,并提高治疗效果。

肿瘤基因治疗的应用

肿瘤基因治疗的应用

肿瘤基因治疗的应用随着科技的不断发展,越来越多的新技术逐步应用到生物医学领域,使得很多原本无法医治的疾病获得了新的治疗手段。

其中,肿瘤基因治疗是一种在肿瘤治疗中快速发展的新技术,它通过操纵人体的基因,进而达到治疗肿瘤的效果。

肿瘤基因治疗的原理肿瘤基因治疗的原理是,通过改变患者体内的基因表达情况,进而调节细胞分化、生长和凋亡等重要的生理过程,使肿瘤细胞获得更多的细胞死亡信号,从而达到抑制甚至消除肿瘤细胞的效果。

肿瘤基因治疗的具体方法一般有以下几种:1. 基因替换法:这种方法是在肿瘤细胞中加入正常的基因,去取代突变或缺失的基因。

一般来说,这种方法适用于那些已经确定了与特定肿瘤相关的基因存在突变的患者。

2. 基因靶向法:在肿瘤细胞中特异性表达细胞毒素基因,并结合特异的介导靶向作用的分子,使细胞毒素基因表达的细胞可以靶向特定肿瘤细胞。

3. 基因编辑法:这种方法使用的是人工编辑的具有急性扰乱功能的基因,使得某些特定的癌细胞无法生存。

这样,就可以抑制肿瘤的生长和转移。

肿瘤基因治疗的现状目前,肿瘤基因治疗已经逐渐走向了实用化,在临床治疗中已经获得了不俗的成效。

世界卫生组织(WHO)也将其列为了肿瘤治疗的重要领域之一。

然而,也要注意到肿瘤基因治疗的治疗效果从个体差异却比较大。

基因治疗的过程中,治疗药物的转入、质量控制等方面也需要注意,同时治疗结束后的效果监测也是非常关键的。

未来的展望虽然肿瘤基因治疗的应用相对较新,但科学家们相信,良好的治疗效果以及不断改进的技术手段将会推动其在未来的发展。

在不远的未来,肿瘤基因治疗技术或许可以实现有效改善肿瘤患者的生命质量和延长生命的目的。

在此背景下,科学家们将不断加紧研究和应用肿瘤基因治疗技术,以协助更多的肿瘤患者获得更好的治疗效果。

肿瘤的基因治疗

肿瘤的基因治疗

随着技术的不断进步和研究的深入,肿瘤 基因治疗有望在未来成为主流治疗手段之 一,为患者带来更好的治疗选择。
02
肿瘤基因治疗的方法与技术
基因导入技术
病毒载体
利用病毒作为载体,将治疗基因导入肿瘤细 胞。常见的病毒载体包括逆转录病毒、腺病 毒和单纯疱疹病毒等。
脂质体
脂质体是一种人工膜,可包裹基因物质,通过与细 胞膜融合将基因导入细胞。脂质体具有较高的靶向 性和稳定性。
肿瘤基因治疗的历史与发展
早期探索
基础研究
20世纪80年代开始,科学家开始探索通过 改变肿瘤细胞基因表达来治疗肿瘤的方法 。
随着人类基因组计划的完成和分子生物学 技术的发展,肿瘤基因治疗的基础研究取 得了重要进展。
临床试验
未来展望
近年来,越来越多的肿瘤基因治疗药物进 入临床试验阶段,并取得了一定的疗效和 安全性验证。
因的抑制药物进行治疗。
治疗结果
经过一段时间的治疗,患者肿瘤得到 明显控制,肝功能得到改善,延长了
生存期。
失败案例:某乳腺癌患者的基因治疗
患者情况
患者为年轻女性,诊断为晚期乳腺癌,已接受过多 次化疗和放疗,病情未得到有效控制。
治疗过程
对患者进行基因检测,发现存在HER2基因扩增,遂 采用针对该基因的靶向药物进行治疗。
肿瘤的基因治疗
目录
• 肿瘤基因治疗概述 • 肿瘤基因治疗的方法与技术 • 肿瘤基因治疗的临床应用 • 肿瘤基因治疗的挑战与前景 • 肿瘤基因治疗的案例分析
01
肿瘤基因治疗概述
定义与特点
定义
肿瘤基因治疗是指通过改变或修复肿 瘤细胞的基因表达,以达到控制肿瘤 生长、扩散和预防复发的目的。
特点
肿瘤基因治疗具有高度特异性,针对 肿瘤细胞进行精确打击,减少对正常 细胞的损伤;同时,基因治疗可以通 过一次性给药实现长期治疗效应,降 低治疗成本和副作用。

肿瘤基因治疗的发展与前景

肿瘤基因治疗的发展与前景

肿瘤基因治疗的发展与前景随着现代医学和生物技术的不断发展,肿瘤基因治疗已成为一种新型的治疗方式,这种治疗方法具有较高的疗效和安全性,拥有着广泛的研究与应用前景。

本文将介绍肿瘤基因治疗的发展历程、治疗原理和应用前景。

一、肿瘤基因治疗的发展历程肿瘤基因治疗是利用基因技术直接干预肿瘤细胞生长的一种治疗方法。

肿瘤基因治疗的发展历程可以追溯到20世纪80年代。

当时,人们发现,某些突变基因与某些肿瘤的发生和发展密切相关,于是开始尝试利用基因修复技术来治疗肿瘤疾病。

经过多次试验和研究,人们认识到了肿瘤细胞异常增殖和转移的基本机制,其中包括某些特定的基因发生变异,导致正常细胞失去调控和控制,进而导致癌症的出现和发展。

基于这些认识,人们逐渐发展出了一系列基于基因技术的肿瘤治疗方法。

二、肿瘤基因治疗的治疗原理肿瘤基因治疗主要是基于对肿瘤细胞中存在的异常基因进行修正或“静默化”,以达到压制肿瘤细胞增殖和扩散的目的。

这包括通过干扰RNA (siRNA)技术来抑制癌基因表达;利用负载具有抗肿瘤活性的基因物质的载体来将特定功能基因引入肿瘤细胞中进行外源干预;通过病毒载体携带的基因编辑工具,如CRISPR-Cas9和TALENs,在肿瘤细胞中直接斩断或编辑过多或恶性表达的基因等等。

这些治疗方法不仅可以避免传统的放疗和化疗所带来的副作用,还可以令患者的免疫系统更有力地进攻癌细胞。

除此之外,与传统治疗相比,基因治疗能够更好地接受个性化治疗。

例如通过判断肿瘤个体的基因谱,以及利用人工智能来更精准预测肿瘤治疗的效果及副作用,都能进一步增加基因治疗的安全性和有效性。

三、肿瘤基因治疗的应用前景肿瘤基因治疗的应用前景显然非常广泛和潜力巨大。

比如,越来越多的研究已经证明,针对肿瘤的基础治疗通常也会对正常细胞产生一定的伤害。

而基于基因治疗的方法则有机会消除这种差异。

其实,不仅仅对于肿瘤疾病,基因治疗也有应用于其他疾病如免疫性疾病或心血管疾病的潜力。

基因治疗在肿瘤治疗中的应用与进展

基因治疗在肿瘤治疗中的应用与进展

基因治疗在肿瘤治疗中的应用与进展肿瘤是一类严重危害人类健康的疾病,而基因治疗作为一种新型的治疗手段,已经在肿瘤治疗中取得了重要的进展。

基因治疗通过对肿瘤细胞中的异常基因进行修复或靶向治疗,能够改变肿瘤细胞的特性,达到抑制肿瘤生长和扩散的效果。

本文将介绍基因治疗在肿瘤治疗中的应用情况,并探讨其进展和潜在挑战。

首先,基因治疗在肿瘤治疗中的应用取得了显著的成果。

其中一种常见的基因治疗方法是利用携带有抗肿瘤基因的载体,将其转染到肿瘤细胞中实现治疗效果。

例如,研究人员发现将p53基因(抑癌基因)携带的载体注射到恶性肿瘤中,能够恢复p53基因的功能,从而抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。

另外,还有研究表明,基因治疗可以通过抑制肿瘤细胞中的血管生成因子,从而阻断肿瘤的营养供应,抑制肿瘤的生长。

其次,基因治疗在肿瘤治疗中的进展也日益明显。

随着基因工程技术的不断发展,利用CRISPR-Cas9等工具已经可以更加精确地编辑和修复异常基因。

以前无法治愈的一些肿瘤类型,现在通过基因治疗也取得了显著效果。

例如,针对一些遗传性肿瘤或者特定基因突变引起的肿瘤,基因治疗可以进行基因修复或基因编辑,恢复肿瘤细胞的正常功能,使其恢复对抗癌机制。

此外,利用基因表达谱分析等技术,研究人员可以对不同肿瘤类型的基因表达和遗传变异进行深入研究,从而为个性化基因治疗提供更有针对性的方案。

然而,基因治疗在肿瘤治疗中仍面临一些挑战。

首先,由于每个肿瘤的基因组和基因表达谱都具有较大的异质性,目前的基因治疗策略还无法完全适用于所有肿瘤类型。

因此,需要深入了解不同肿瘤类型的基因异常和内在机制,以开发更具针对性的治疗方法。

其次,基因治疗中的载体选择、递送方式和剂量等问题也需要进一步研究和优化,以提高治疗效果和减少不良反应的发生。

综上所述,基因治疗在肿瘤治疗中的应用和进展为肿瘤患者带来了新的希望。

通过修复异常基因或靶向干扰肿瘤细胞的特定信号通路,基因治疗在抑制肿瘤生长和扩散方面具有巨大潜力。

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肿瘤的基因治疗
现已证明,肿瘤的发生是由于某些原 癌基因的激活、抑癌基因的失活以及凋亡 相关基因的改变导致细胞增殖分化和凋亡 失调的结果。针对肿瘤发生的遗传学背景, 将外源性目的基因引入肿瘤细胞或其他体 细胞内以纠正过度活化或补偿缺陷的基因, 从而达到治疗肿瘤的目的,即为肿瘤的基 因治疗。
目前,肿瘤基因治疗的主要途径包括: 抑癌基因治疗,癌基因治疗,免疫基因治 疗,药物敏感基因(自杀基因)治疗,多 药耐药基因治疗,肿瘤血管基因治疗等。
此外,还有Nishihara等用反转录病毒 载体将IFN-g、IL-4、IL-6或TNF-a等基因 分别转染至小鼠细胞株J774A.1,发现该
细胞对肿瘤细胞的杀伤活性明显增强。 Mizuno等则将IFN-g基因转染至LAK细胞 增强其杀肿瘤活性。
树突状细胞介导的基因治疗
DC细胞是人体最有效的APC,能致敏 和激活静止T细胞和B细胞。T细胞直接或 通过分泌细胞因子,B细胞通过分泌抗体, 作用于靶细胞或病原体上,最终消灭靶细 胞或病原体。最近几年,DC细胞作为肿 瘤生物治疗和基因治疗的方案已获FDA批 准并进入III期临床。该疗法比传统的LAK 细胞疗法和CIK细胞疗法具有更特异及更 强大的杀瘤活性,被誉为当前肿瘤生物治 疗和基因治疗最有效的手段。
一.针对抑癌基因的基因治疗
研究表明,几乎一半的人类肿瘤均存在 抑癌基因的失活,可见抑癌基因的失活与 肿瘤的生长有着密切的关系。因此,将正 常的抑癌基因导入肿瘤细胞中,以补偿和 代替突变或缺失的抑癌基因,达到抑制肿 瘤的生长或逆转其表型的抑癌基因治疗策 略,必将成为肿瘤基因治疗中的一种重要 的治疗模式。
比较成熟的制备DC细胞的方法是采用抗原基因、 抗原和细胞因子来转染和修饰DC细胞。常用的有: ①抗原肽刺激和各种抗原基因,如大肠癌-APC、 CL3;宫颈癌-E7、E6; 前列腺癌-FTI-1、PSA等;②
肿瘤提取物;③细胞因子。动物实验结果表明,转
导肿瘤特异性抗原基因的DC细胞可使肿瘤组织减小。 Wang等用小鼠肝癌总RNA转染的树突状细胞体外诱 导特异性细胞毒T淋巴细胞的研究发现,转染的DC 其组织相容性分子(MHC-I、II)及共刺激分子(B7-1、 B7-2)表达明显增高,刺激同基因型小鼠T细胞可使 增殖能力增强,且还能诱导Hepa1-6肝癌细胞特异性 的CTL产生。Fan等构建的AFP-DC(AFP,Alpha fetoprorein, 甲胎蛋白,在原发性肝癌中呈高表达) 瘤苗不仅能产生和分泌AFP,而且还能上调自身的 B7分子和MHC分子,明显刺激T细胞增殖及提高 CTL的杀伤作用。
特异性的免疫反应,抑制肿瘤生长,并增加肿瘤 CD40配体的表达。因此,肿瘤细胞转基因CD40 配体的表达可明显增强DC表达CD40,从而增强 其抗肿瘤活性
针对肿瘤细胞的免疫基因治疗
增加肿瘤细胞表达细胞因子
Shiau等用含IFN-γ的逆转录病毒进行膀胱癌切除后的免疫基 因治疗,即增加肿瘤细胞在局部产生IFN-γ,以诱导淋巴细胞的 反应而达到治疗目的。Hull等用伴有IL-12/B7(AdmIL-12)表达 的腺病毒感染具有较差免疫原性的RM-9鼠前列腺癌模型,发现 在感染的RM-9鼠肿瘤细胞中AdmIL12/B7能介导IL-12分泌和增加 B7-1在细胞表面的表达,明显减少肿瘤体积和增加鼠的存活率。 Lv等用腺病毒介导的IL-2基因及B7-1基因联合转染G422胶质母细 胞瘤,结果发现肿瘤生长明显减慢,脑内接种的动物存活期明显 延长,NK、LAK和CTL的杀伤活性增强,说明IL-2基因转移确实 能使肿瘤细胞的致瘤原性下降。
三.免疫基因治疗
1. 针对免疫应答细胞:常用的免疫细胞有 两种:免疫效应细胞和树突状细胞。
2. 针对肿瘤细胞的免疫基因治疗免疫效应细胞介 Nhomakorabea的基因治疗
将细胞因子导入抗肿瘤效应细胞中以增强抗肿瘤作用,
并以免疫效应细胞为载体将细胞因子基因携带至体内靶细胞, 使细胞因子局部浓度提高,从而更有效地激活肿瘤局部及周 围的抗肿瘤免疫功能。常用的免疫效应细胞有TIL、LAK、 Mφ、NK等,可供选择的目的基因有白介素、干扰素、肿瘤 坏死因子、集落刺激因子、趋化因子等。在这些目的基因中, 早期尤以IL-2的研究最多。Tam等根据NK细胞的杀伤活性及 扩增能力等依赖于IL-2的特点,将IL-2基因转染至一株对多 种肿瘤细胞具有杀伤作用的人NK细胞株NK-92(依赖外源IL2),构建了不再依赖外源IL-2的新型NK细胞株NK-92MI(高 表达IL-2)及 NK-92CI(低表达IL-2),发现NK-92MI及NK92CI对肿瘤细胞株(K562、Raji等)的杀伤活性与NK-92相比 无显著差异,也不影响正常的造血前体细胞的功能。
DC细胞增强抗肿瘤免疫反应的另一机制是编 码CD40配体的基因转录。CD40配体的表达可通 过DC 已表达的CD40之间的相互作用自动激活, 这可直接刺激抗原特异性的CD8+T细胞而无需 CD4+T细胞的介导。事实上,在小鼠黑色素瘤
中,这种机制可引起肿瘤退化,生存期限延长。 Kikuchi等研究发现,同时向肿瘤内注射表达有 CD40的腺病毒载体和改造过的DC,可引发肿瘤
1. 二.针对癌基因的治疗
2. 癌基因是指细胞基因组中具有能够使正常
细胞发生恶性转化的一类基因。因此,这种基 因在人的正常细胞中就已存在。在绝大部分情 况下,这类潜在的癌基因处于不表达状态,或 其表达水平不足以引起细胞的恶性转化,或野 生型蛋白的表达不具有恶性转化作用。但是当 这些基因改变时,就会导致基因异常活化而启 动细胞生长,从而发生恶性转化。如Ras、Myc、 Src等基因,由于突变而使其功能处于异常活跃 状态,不断地激活细胞内正性调控细胞生长和 增殖的信号传导途径,促使细胞异常生长。因 此将癌基因反义序列导入癌细胞使之封闭,是 抑制肿瘤的另一种方式。
1. Wei等用反义Myc(片段构建)重组腺病 毒载体Ad-As-Myc,发现能显著抑制肺腺 癌GLC-82和SPC-A-1细胞生长和克隆形成, 并诱导其凋亡。RT-PCR和Western印迹显 示MYC基因表达下降,凋亡相关基因Bcl2和Bax分别出现下调和上调。瘤内注射 Ad-As-Myc可抑制裸鼠皮下移植肿瘤的生 长(抑瘤率为52%)。对肝癌细胞BEL-7402、 HCC-9204、QSG-7701和SMMC-7721、胃 癌细胞MGC-803、SGC-823均有抑制作用, 表明反义Myc具有广谱的抗肿瘤作用。
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