肿瘤基因治疗的研究进展
肿瘤基因治疗的新进展
肿瘤基因治疗的新进展肿瘤基因治疗是一种创新的治疗方法，通过针对肿瘤细胞中的异常基因进行修复或调控，以达到治疗肿瘤的目的。
近年来，肿瘤基因治疗领域取得了许多突破性的进展，为癌症治疗带来了新的希望。
一、CAR-T细胞治疗CAR-T细胞治疗是肿瘤基因治疗中的一种重要方法，它利用工程修饰的T细胞，使其具有更强的对肿瘤细胞的杀伤能力。
该治疗方式的核心是将一种人工合成的CAR（嵌合抗原受体）导入T细胞，让T细胞能够识别并攻击肿瘤细胞。
目前，CAR-T细胞治疗已经在多个癌症领域取得了显著的效果。
例如，针对急性淋巴细胞性白血病（ALL）的CAR-T细胞治疗已经取得了令人瞩目的成功。
通过对一个名为CD19的抗原进行标靶，CAR-T细胞可以识别并消灭白血病细胞，大大提高了ALL患者的生存率。
二、基因编辑技术基因编辑技术是肿瘤基因治疗的另一个创新领域。
该技术利用工具性的核酸酶来精确地修饰人体内的基因，从而改变细胞的生物学行为。
其中，CRISPR-Cas9系统成为最为常用和有效的基因编辑技术。
通过CRISPR-Cas9系统，科学家可以选择性地剪切和修改肿瘤细胞中的致病基因，以抑制肿瘤的生长和扩散。
此外，基因编辑技术还可以用于增强免疫系统的抗肿瘤能力，为肿瘤治疗提供更多选择。
三、肿瘤疫苗肿瘤疫苗是一种通过激活机体免疫系统来抑制肿瘤生长和扩散的治疗方法。
与传统的疫苗不同，肿瘤疫苗并不用于预防疾病，而是用于增强机体对肿瘤的抗击能力。
近年来，肿瘤疫苗的研究取得了一系列突破。
一种被称为个性化肿瘤疫苗的新型疫苗受到了广泛关注。
个性化肿瘤疫苗根据患者肿瘤组织中的突变信息，设计并合成针对特定肿瘤抗原的疫苗，以激活机体对该抗原的免疫反应，从而攻击肿瘤细胞。
四、肿瘤基因治疗的挑战与前景尽管肿瘤基因治疗已经取得了一定的成果，但仍面临着许多挑战。
首先，治疗成本高昂，很多患者难以负担；其次，治疗过程中可能出现严重的副作用，如细胞因子释放综合征等；此外，肿瘤细胞的异质性和免疫逃逸现象也限制了肿瘤基因治疗的应用。
肿瘤的基因治疗研究进展
活 性 ， 而 导 致 肿 瘤 细 胞 的 死 亡 。 另 外 ， Ｃ 在 杀 死 能 表 达 从 Ｇ Ｖ Ｈ ＶＴ Ｓ ． Ｋ基 因 的 肿 瘤 细 胞 的 同 时 ， 会 杀 死 Ｉ 未 导 人 此 基 因 还 临近
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（ ． 都 医学 院 ０ １成 ５级 Ｉ 本 科 甲班 ； ． 都 医 学 院 实 验 技 术 中心 ， 临床 ２ 成 四川 成 都 ６ ０ ８ ） １０３
【 键 词 】 基 因治 疗 ； 瘤 关 肿
等 ［构 建 了 携 带 人 干 扰 素一 ＩＮ卢） 因 的 腺 相 关 病 毒 载 体 ， １ 】 （Ｆ 一 基
干扰 人胶 质 瘤 细 胞 后 可 诱 导 肿 瘤 细胞 凋 亡 和坏 死 ， 此 载 体 注 将 入 荷 瘤 鼠组 织 后 可 诱 导 肿 瘤 细 胞 产 生 热 休 克 蛋 白 ， 制 肿 瘤 生 抑 长 ， 物 生存 期 显 著 延 长 。后 来 Ｙ ｓｉ 动 ｏｈ ａ等 】 人 ＩＮ 口基 因 ｄ ２用 Ｆ一
维普资讯
西南军医
２０ 年 ３月 第 ｌ ０８ ０卷第 ２期
Ｊｕｎｌ ｆ ｌａｙＳｒ ｏ ｏｔｗ ｓＣ ｉ ａ．２０ ；０２ ｏｒａ ｏ Ｍｉ ｒ ｕｇ ｎｉ Ｓｕｈ ｅｔ ｈ ａＭ ｒ，０ ８ １（ ） ｉ ｅ ｎ ｔ ｎ
肿 瘤 的 基 因 治 疗 研 究 进 展
递于 细 胞 表 面 ， 主 要 组 织 相 容 复 合 体 （ ａ ｒ ｉｏｏ ａｂｉ 与 ｍ ｊ ｓｃｍｐｔ ｉｔ ｏｈｔ ｉｌｙ ｃｍ ｌ ， Ｈ ）类 分子 结合 ， 在 共 刺 激 分 子 的 协 同作 用 下 ， ｏ ｐｘＭ ＣＩ ｅ 再 直 接激 活 细胞 毒 性 Ｔ细 胞 的 杀 伤 作 用 。 而 机 体 免 疫 系 统 对 肿 瘤 的 细胞 呈 免 疫 耐 受 状 态 ， 肿 瘤 细 胞 抗 原 性 弱 、 Ｈ 与 Ｍ Ｃ分 子 表 达
抗肿瘤基因治疗药物的研发现状与未来趋势分析
抗肿瘤基因治疗药物的研发现状与未来趋势分析一、引言癌症，这个曾经几乎被视作绝症的疾病，在医学科技的飞速发展下，如今已经有了更多的对抗手段。
手术、化疗、放疗，这些传统方法虽然有效，但副作用大、针对性不强的问题也一直困扰着患者和医生。
随着分子生物学和遗传工程学的不断进步，基因治疗作为一种新兴的治疗手段逐渐崭露头角。
本文将从多个角度深入探讨抗肿瘤基因治疗药物的研发现状与未来趋势，希望能为这一领域的研究和实践提供一些有价值的参考。
二、抗肿瘤基因治疗药物的研发现状2.1 CRISPRCas9技术的应用CRISPRCas9，这位基因编辑界的“大咖”，自从被科学家们“发掘”出来后，就迅速成为了研究的热点。
这项技术能够像剪刀一样精确地剪切DNA序列，实现对基因的添加、删除或替换。
在抗肿瘤领域，CRISPRCas9技术被广泛应用于研究肿瘤细胞的基因突变机制。
例如，通过编辑肿瘤细胞中的特定基因，科学家们可以观察到这些基因如何影响肿瘤的生长、转移等特性。
基于CRISPRCas9技术的基因治疗方案也在临床试验中展现出了初步的疗效，为未来的个性化治疗带来了希望。
2.2 病毒载体的创新与发展病毒载体作为基因治疗的“运输工具”，其安全性和有效性一直是研究的重点。
传统的病毒载体如逆转录病毒、腺病毒等虽然具有一定的基因传递能力，但存在免疫原性高、插入突变等风险。
近年来，科学家们致力于开发新型病毒载体，以降低这些风险并提高基因传递的效率。
例如，腺相关病毒（AAV）因其较小的免疫原性和较广泛的宿主范围而备受关注。
通过对AAV进行改造和优化，研究人员已经成功地将其应用于多种抗肿瘤基因治疗的临床试验中。
2.3 mRNA技术的进步mRNA技术是近年来基因治疗领域的另一大突破。
与传统的DNA基因治疗方法相比，mRNA技术具有作用时间短、易于降解、安全性高等优点。
在抗肿瘤治疗中，mRNA技术主要用于编码肿瘤抗原或免疫检查点抑制剂等蛋白，以激活机体的免疫系统来攻击肿瘤细胞。
肿瘤基因治疗的研究进展
肿瘤基因治疗的研究进展第一章绪论肿瘤治疗一直是医学研究领域中的热门话题，对于肿瘤的治疗，传统的手段主要包括手术、放射治疗和化疗。
随着基因技术的不断发展，人们开始探索肿瘤基因治疗的可能性。
肿瘤基因治疗是指利用人工合成的DNA或RNA干预人体肿瘤基因的表达或功能，从而达到治疗或预防肿瘤的目的。
本文将就肿瘤基因治疗现状及研究进展进行分析和探讨。
第二章肿瘤基因的研究进展肿瘤发生和发展中受到遗传因素的调控。
人们通过对肿瘤基因的研究，探索了很多新的治疗肿瘤的新方法。
肿瘤基因主要可以分为促进癌症发生的癌基因和抑制癌症发生的抑癌基因。
在肿瘤的发生和发展中，这些基因可以被突变、缺失或过度表达，导致正常细胞的增殖、分化和凋亡等生命功能发生障碍，从而引起肿瘤的发生和发展。
随着人们对肿瘤基因的深入研究，发现抑癌基因能够控制癌细胞的分化和凋亡，而癌基因则可以促进癌细胞的生长、增殖和转移。
因此，这些基因成为治疗肿瘤的潜在靶点。
第三章肿瘤基因治疗的策略肿瘤基因治疗的策略主要包括基因替换治疗、基因干扰治疗和基因编辑治疗三种方式。
其中，基因替换治疗主要是在肿瘤细胞内加入正常的基因，从而恢复其生物学功能。
基因干扰治疗则是通过RNAi技术等方法，抑制或沉默癌基因的表达，使癌细胞生长、增殖和转移受到限制。
基因编辑治疗则可以利用CRISPR/Cas9技术等工具，精确地定位、修饰或删除肿瘤基因。
第四章肿瘤基因治疗的临床研究目前，肿瘤基因治疗已经进入了临床研究阶段，一些肿瘤基因治疗的新型药物也已经获得了FDA的批准。
例如，Adenovirus-delivered p53（Ad-p53）是世界上第一个获得批准的基因治疗药物，用于治疗头颈癌及其他固体肿瘤。
此外，一些研究表明CAR-T细胞治疗在某些类型的癌症治疗中也具有很高的疗效，如治疗造血干细胞移植后恶性肿瘤、乳腺癌等。
第五章肿瘤基因治疗存在的问题肿瘤基因治疗虽然有着很多的优点，但还存在一些问题。
肿瘤基因治疗的研究进展与思考
实验证据 ． 著名的 Ｅ Ｆ 如 Ｇ Ｒ和 Ｋ ｒｓ —ａ 突变 ， 在肺腺 癌 中各 自的突变频 率都非常 高， 但是很 少有患者 同时具有 两个 突变。癌 基 因依 “ 赖” ０ ｃｇｎ ｄ ｉ ｉ ） 论也许 能很好 地解释信号通路 突变的拮抗现 象。这一理论认 为， （ ｏ Ａ ｄｃ ｏ 理 ｔ 虽然肿瘤细胞的 出现 涉及到很 多、 复 杂的遗传和表型的异常 ， 有些异常的 出现明显依 赖于某个肿瘤 细胞增殖 、 但 存活相关的癌基 因及其信号通路 ， 这一特定癌基因 如 失活 ， 这些相 关的异 常就会 发生异 于正 常癌 细胞 的改 变。无论是协 同还 是拮抗作 用， 都要求肿 瘤治疗药物研发 以癌 变过 程 中发 生异 常的信号通路 为标靶 ， 不是仅针 对其 中单 个基 因。 因此 ， 而 开发 能同时调 控 多个信 号通路的基 因药物如 ｍ ｃｏ Ｎ 或者多 ｉｒＲ Ａ， 基 因联合治疗将是肿瘤基因治疗可供 选择 的重要 思路 。
综 述
肿 瘤 基 因 疗 究进 展 与思 考 治 的研
王启钊 吕颖 慧
摘要
费 凌娜
综述
许 瑞安
审校
肿瘤基 因治疗的临床研究开展将Ｊ ２ 年 ， ２ Ｏ 迄今 有近 １ ０ Ｌ ０个项 目已经或 正在 开展 ， ０ 涉及 多种基 因、 多种载体以及绝大
多数肿 瘤类型。然而 ， 因药物在 临床上对肿 瘤的长效治疗效果 尚无定论 ， 基 出现这一现 象的 主要 原 因之一是对肿瘤发 生与生长 涉及 多基 因、 多步骤的复杂病变过程缺乏 系统认识。研 究发现 ， 瘤 内众 多的基 因突 变主要集 中在几条 已知 的信号通路上 ， 肿 且突
抗肿瘤基因治疗药物的研发现状与未来趋势分析
抗肿瘤基因治疗药物的研发现状与未来趋势分析一、引言癌症，作为全球范围内严重威胁人类健康和生命的疾病，一直是医学研究的重点。
随着科技的进步，基因治疗作为一种新兴的治疗手段，为癌症治疗带来了新的希望。
本文将从理论研究的角度，对抗肿瘤基因治疗药物的研发现状与未来趋势进行深入分析。
一、抗肿瘤基因治疗药物的研发现状1.1 基因治疗的基本原理基因治疗是通过将外源基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷或异常导致的疾病的治疗方法。
在抗肿瘤基因治疗中，主要通过以下几种机制发挥作用：一是直接杀伤肿瘤细胞；二是增强机体对肿瘤的免疫应答；三是逆转肿瘤细胞的耐药性。
1.2 现有抗肿瘤基因治疗药物的分类及作用机制目前，抗肿瘤基因治疗药物主要分为以下几类：1. 自杀基因疗法：通过向肿瘤细胞内导入特定的酶基因，使原本对细胞无毒或低毒的药物前体在肿瘤细胞内转化为具有细胞毒性的药物，从而杀死肿瘤细胞。
例如，单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSVtk）基因联合更昔洛韦（GCV）的疗法。
2. 免疫基因疗法：通过增强机体对肿瘤的免疫应答来抑制或消灭肿瘤。
这包括引入细胞因子基因（如IL2、IFN等）以增强免疫细胞活性，或引入肿瘤抗原基因以激活特异性免疫反应。
3. 抗血管生成基因疗法：针对肿瘤血管生成的关键因子或受体进行基因干预，抑制肿瘤血管生成，从而“饿死”肿瘤细胞。
例如，针对VEGF或其受体的基因沉默技术。
4. 多药耐药基因逆转疗法：针对肿瘤细胞的多药耐药性，通过导入耐药逆转基因来恢复肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。
5. 抑癌基因疗法：通过替换或修复突变的抑癌基因，恢复其正常功能，从而抑制肿瘤的生长和转移。
例如，p53基因的替换疗法。
1.3 研发现状分析近年来，抗肿瘤基因治疗领域取得了显著进展。
一方面，多种基因治疗药物已进入临床试验阶段，部分药物甚至获得了批准上市。
另一方面，随着基因编辑技术（如CRISPR/Cas9）的发展，基因治疗的精准性和效率得到了大幅提升。
肿瘤基因治疗的研究进展
肿瘤基因治疗的研究进展【摘要】肿瘤是严重影响人类身体健康的重大疾病之一，随着生命科学的高速发展，基因治疗已经成为目前肿瘤研究中的一项热门课题。
目前，肿瘤基因治疗的策略主要包括以下几个方面：基因沉默治疗、抑癌基因治疗、免疫基因治疗、自杀基因疗法、抑制肿瘤血管生成基因治疗、肿瘤多药耐药基因治疗、抗端粒酶疗法等。
【关键词】肿瘤基因治疗[Abstract] Cancer is one of most devastating diseases that threaten human health．With the fast development of life science，gene therapy is becoming a popular topic in cancertherapies． To date，strategies of cancer gone therapy can be divided into eight main categories：gene silence therapy，tumor suppress gene therapy，immune gene therapy，suicide gene therapy，anti-angiogenasis gene therapy，multipledrug resistance gene therapy and anti-telomerase gene therapy [Key words]cancer;gene therapy1.肿瘤基因治疗的原理基因治疗肿瘤作为一种新兴的治疗手段是近年研究热点，它是指将外源基因或核酸导入人体，以达到防治疾病的目的。
其原理是将目的基因用基因转移技术导入靶细胞，使其获得特定的功能，继而执行或介导对肿瘤的杀伤和抑制作用，或保护正常细胞免受化学治疗与放射治疗的严重伤害。
肿瘤基因治疗因其具有特异性、安全性、有效性的特点而受到越来越多的关注，而且许多实验及临床研究取得了满意的效果。
肿瘤基因治疗研究进展
生物技术专题院系：生物与食品工程学院班级: 07生物科学（师范）姓名：顾海娟学号：肿瘤基因治疗的研究进展【摘要】目的：综述分析国内外肿瘤基因治疗研究现状的文献，为基础与临床研究提供研究方向、思路和资料。
方法：应用MEDL1NE、CA、CBMdisc、CMCC、CJFD和CSTPCD等数据检索系统及数据库，以“肿瘤基因治疗”等为关键词，检索1998-01～2007-06与肿瘤基因治疗相关的文献。
结果：基因治疗作为肿瘤治疗的新手段是随着DNA重组技术的成熟而发展起来的，是以改变遗传物质为基础的生物医疗技术，它通过将正常基因或有治疗作用的基因导入靶细胞来纠正突变或有缺陷的基因，以达治疗目的。
基因沉默疗法、自杀基因疗法、免疫基因疗法、基因替代疗法、反义基因疗法、多药耐药相关基因治疗、抗肿瘤新生血管治疗和抗端粒酶治疗等均取得显著进展。
结论：不同的肿瘤基因治疗方法各有利弊，随着治疗方法与病毒载体的不断改造和完善，基因的转移率、靶向性与安全性不断提高。
[ABSTRACT]Objective：To reviewed recent advances in tumor gene therapy．M ETHODS：Papers on tumor gene therapy and virus vectors，published from Jan．1998 to Jun．2007，were retrieved in MEDLINE，CA，CBMdisc，CMCC，CJFD，and CST PCD databases using the keywords tumor gene therapy．RESULTS：Tumor gene therapy developed with the DNA combination technique is a biomedical technique based on the changing of genetic materials．It could transfer normal genes or genes with therapeutic effect into target cells to correct mutant or vicious genes and achieve therapeutic purpose．Tumor gene therapy includes gene silencing therapy，suicide gene therapy，immune gene therapy，gene replacement therapy，antisense gene therapy，muhidrug resistant related gene therapy，antiangiogenic therapy，and anti telomerase therapy，etc．CONCLUSIONS：Different tumor gene therapy have their own advantages and disadvantages．The transfer rate，target seeking and safety of the gene are increasing with the improving of the therapy．【关键词】肿瘤；基因治疗；综述文献基因治疗是以改变遗传物质为基础的DNA重组技术，需要将目的基因传递到细胞内，这一过程必需载体的协助才能达到目的，因此载体在基因的转移中担任重要角色。
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表达，阻断了ＮＦＫＢ和ＡＰ—ｌ信号通路的激活，抑制
了骨髓瘤细胞的生长。小鼠体内敲低内源删彤能
观察到骨髓瘤细胞增殖减少，凋亡增加。Ｈｕａｎｇ等９１
通过ＲＮＡｉ特异下调ＨｅＬａ细胞口一ｃａｔｅｎｉｎ的表达后，
Ｓｅｎａｔｕｓ等”２１发现了一种ｐ５３羧基末端肽。可重新恢 复ｐ５３的瘤细胞吞噬作用，而对其他的良性肿瘤及 人外周骨髓瘤细胞的作用较小。ｐ１６基因是另一个 重要的抑癌基因，动物实验发现在消化道肿瘤中导 入ｐ１６基因，肿瘤抑制率达到５９．１４％””。
４３６
鑫耵美ｓＩ蔗术Ｈ通讯”１．２３一．３～２０１２ＢＩＯＴＥＣ
ＬＥＴＴＥＲＳＩＮ
ＨＮＯＬＯＧＹ
ｖＯｌ ・ｚｊ
Ｎｏ ・）
Ｍａｙ，ＬＵＩ
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９－０００２．２０１２．０３．０３０
综
述
肿瘤基因治疗的研究进展
梁迎春，程龙，叶棋浓
军事医学科学院生物工程研究所，北京１００８５０
目前已分离克隆出２０余种抑癌基因。ｐ５３基因 是与人类肿瘤相关性最高的Байду номын сангаас癌基因，因编码一种
相对分子质量为５３ ｋＤ的蛋白质而得名，其表达产
物为基因调节蛋白（ｐ５３蛋白），当ＤＮＡ受到损伤时
ｐ５３蛋白表达急剧增加，可抑制细胞周期进一步运
转。一旦ｐ５３基因发生突变，ｐ５３蛋白失活，细胞分 裂失去节制，就可能发生癌变。Ａｖｅｒｙ—Ｋｉｅｊｄａ等”’发
１基因沉默治疗
１．１
ＲＮＡ干扰的定义和原理
ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ
ｃｏｍｐｌｅｘ，
ＲＩＳＣ）。激活ＲＩＳＣ需要一个ＡＴＰ依赖的将小分子
收稿Ｆｊ期：２０１１－０８—２５ 基金项目：国家自然科学基金《８１０７２１７３）
作者简介：粱迎春（１９７９一），女，硕士
ＲＮＡ解双链的过程。激活的ＲＩＳＣ通过碱基配对定
位到同源ｍＲＮＡ转录本上，并在距离ｓｉＲＮＡ ３７端１２ 个碱基的位置切割ｍＲＮＡ。尽管切割的确切机制尚
杀伤作用的疗法称为自杀基因疗法（ｓｕｉｃｉｄｅ
沉默（ｐｏｓｔ—ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ
ｇｅｎｅ
ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ，ＰＴＧＳ）…ｏ
ＲＮＡｉ包括起始阶段和效应阶段。在起始阶段，加入 的小分子ＲＮＡ被切割为２１—２３核苷酸长的小干扰
ＲＮＡ（ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ ＲＮＡ，ｓｉＲＮＡ）。Ｄｉｃｅｒ的酶是
ＲＮａｓｅｍ家族中特异识别双链ＲＮＡ的一员，有证据 表明，它能以一种ＡＴＰ依赖的方式逐步切割由外源 导人或由转基因、病毒感染等各种方式引入的 ｄｓＲＮＡ，将ＲＮＡ降解为１９－２１ ｂｐ的双链ｓｉＲＮＡ，每 个片段的３’端都有２个碱基突出。在ＲＮＡｉ效应阶 段，ｓｉＲＮＡ双链结合一个核酶复合物，形成ＲＮＡ诱导 沉默复合物（ＲＮＡ—ｉｎｄｕｃｅｄ
因联合疗法等。
ＲＮＡ干扰（ＲＮＡ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ，ＲＮＡｉ）现象是一
种进化上保守的抵御转基因或外来病毒侵犯的防御
机制，是指内源性或外源性与靶基因的转录产物 ｍＲＮＡ存在同源互补序列的双链ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）在细 胞内特异地降解该ｍＲＮＡ，从而致使特异性的基因 有效封闭的过程，是一种序列特异性的转录后基因
血管生成，抗肿瘤细胞增殖作用明显。以转染
４．１
馏卯ｓｉＲＮＡ的肿瘤细胞接种裸鼠，发现肿瘤生长
迟缓，肿瘤体积明显小于对照组。Ｊｉａ等位４１发现，感染
血管生成抑制因子的腺病毒载体可抑制人卵巢癌血 管生成和肿瘤生长。
自杀基因（ｓｕｉｃｉｄｅ ｇｅｎｅ），是指将某些病毒或细 菌的基因导人靶细胞中，其表达的酶可催化无毒的 药物前体转变为细胞毒物质，从而导致携带该基因 的受体细胞被杀死，此类基因称为自杀基因。这种
ｔｈａｔ
ｔｈｒｅａｔｅｎ
ｈｕｍａｎ
ｈｅａｌｔｈ．Ｃａｎｃｅｒ
ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ ｏｆ ｈｏｔ ｓｐｏｔｓ ｏｆ
ｐｒｏ－
ｃａＲ－
ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓ
ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｏｆ
ｃａｎｃｅｒ
ｇｅｎｅｓ．Ｃａｎｃｅｒ ｇｅｎｅ
ｃａｎ
ｔｈｅｒａｐｙ ｈａｓ ｂｅｃｏｍｅ ｅｉｇｈｔ ｍａｉｎ
型注入ＴＦ ｓｉＲＮＡ，结果显示其在体内有抑制肿瘤生
３免疫基因治疗
３．１免疫基因治疗的定义 免疫基因治疗（ｉｍｍｕｎｅ
ｇｅｎｅ
ｔｈｅｒａｐｙ）是指通过
基因重组技术增强机体的抗肿瘤免疫功能，达到治 疗肿瘤的目的。主要包括增强免疫效应细胞功能 的、调节增强抗原识别能力的主要组织相容性复合 物（ＭＨＣ）的基因疗法和共刺激分子基因疗法等。
基因不仅对转染的肿瘤细胞有作用，还可对肿瘤细
６肿瘤多药耐药基因治疗
６．１
胞邻近的未转染分裂细胞通过旁观者效应（ｂｙｓｔａｎｄ． ｅｒ ｅｆｆｅｃｔ）起作用，这种通过转入自杀基因而赋予肿
瘤细胞新的表型而引起药物对肿瘤细胞直接或间接
多药耐药性的定义 多药耐药性（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ。ＭＤＲ）是
ｇｅｎｅ
ｔｈｅｒａｐｙ，ｓｕｉｃｉｄｅ
ｔｈｅｒａｐｙ，ａｎｔｉ－ａｎｇｉｏｇｅｎａｓｉｓ ｇｅｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ，ｍｕｌ－
ｍｕｌｔｉ—ｇｅｎｅｓ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｔｈｅｒａｐｙ．Ｉｎ ｔｈｉｓ ｒｅｖｉｅｗ
ｔｈｅｒａｐｙ，ａｎｔｉ－ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ ｇｅｎｅ
ａｎｄ ｒｅｌｅｖａｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ ｒｅｓｅａｒｃｈ
３．２免疫基因治疗肿瘤
长的作用。以上事实说明了ＲＮＡｉ的可行性和有效 性，但用于临床还需要进一步的研究。
迄今最常用的肿瘤免疫基因治疗的方法是将细 胞因子导入体细胞，提供一个合适的微环境，以利于 提高机体的抗肿瘤免疫应答。Ｈｉｌｌｍａｎ等”４】用腺病 毒（Ａｄ）载体将儿一２ ｃＤＮＡ和ＩＦＮＴ基因感染鼠的肾 癌，结果表明在荷瘤鼠在照射之后，用Ａｄ一儿－２和
介导免疫。
用，但在一定情况下被抑制或丢失后可减弱甚至消 除抑癌作用。正常情况下它们对细胞的发育、生长
和分化的调节起重要作用。 ２．２抑癌基因治疗肿瘤
肿瘤疫苗的研究也一直是肿瘤基因治疗的热 点。树突状细胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ，ＤＣ）是人体内最强 的抗原提呈细胞。将肿瘤的抗原信息传递给初始型 Ｔ淋巴细胞，促使Ｔ淋巴细胞增殖、分化和激活成为 能识别和杀伤肿瘤细胞的细胞．这类细胞称为细胞 毒性Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ），ＣＴＬ具有“特异性”，只针对 某种特定的肿瘤细胞进行杀伤。ＤＣ能刺激ＣＴＬ产 生特异性抗瘤效应，因此ＤＣ可作为一种特定的肿瘤 疫苗治疗某一类型的肿瘤。关心等””以ＰＫＨ６７一ＧＬ （红色）和ＰＫＨ２６一ＧＬ（绿色）荧光染料为标记，构建 了便于识别和筛选的人源ＤＣ与肝癌细胞的融合ＤＣ
ｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ
ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄ
ｔｈｅｓｅ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ
ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．
［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ｃａｎｃｅｒ；ｇｅｎｅ
肿瘤基因治疗的原理是将目的基因用基因转移 技术导入靶细胞，使其获得特定的功能，继而执行或 介导对肿瘤的杀伤和抑制作用，或保护正常细胞免 受化学治疗与放射治疗的严重伤害。肿瘤基因治疗 因其具有特异性、安全性、有效性的特点而受到越来 越多的关注，而且许多实验及临床研究取得了满意 的效果。近年来，随着人们对肿瘤免疫、肿瘤病因及 分子机制等研究的深入，肿瘤的基因治疗获得突飞 猛进的发展，并逐渐走向成熟。目前，肿瘤基因治疗 的主要策略包括：基因沉默治疗、抑癌基因治疗、免 疫基因治疗、自杀基因疗法、抑制肿瘤血管生成基因 治疗、肿瘤多药耐药基因治疗、抗端粒酶疗法和多基
疗法和多基因联合疗法等。我们简要地对上述策略及相关研究进展进行综述。
【关键词】
肿瘤；基因治疗
［文献标识码］Ａ ［文章编号】 １００９—０００２（２０１２）０３—０４３６—０４
【中图分类号】Ｒ７３—３６
Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒａｐｙ
ＬＩＡＮＧ Ｙｉｎｇ－Ｃｈｕｎ，ＣＨＥＮＧ Ｌｏｎｇ，ＹＥ
阻断了Ｗｎｔ／ｆ３一ｃａｔｅｎｉｎ通路的转录激活，许多促凋亡
基因。如Ｊｐ阿，ｖ、Ｐ１３Ｋ、ＡＫＴ、ＮＦＫＢ和ｐ５３等被活化，
促进了细胞的凋亡。此外，针对一些癌基因的体外 实验和动物实验也取得了较好的效果，Ｓｈｉｎ等㈣和
Ｐａｎｇ等”ｌ利用ＲＮＡｉ技术先后在胃癌、大肠癌和肝细
胞癌治疗的实验研究中敲低Ｃａｖｅｏｌｉｎ—Ｊ或ＰＩＮｌ，取 得了明显的效果。Ｚｈａｎｇ等”’对子宫内膜癌荷瘤裸 鼠模型应用ＲＮＡｉ研究，将ｐａｘ２的ｓｉＲＮＡ注入荷瘤裸 鼠体内，证实其在体内具有抑制肿瘤生长的作用。 Ｘｕ等”Ｊ利用ＲＮＡｉ技术在肺细胞癌的治疗研究中也 取得了明显效果，ＲＮＡｉ使肺癌细胞引发因子（ｔｒｉｇ． ｇｅｒ ｔｉｓｓｕｅ ｆａｃｔｏｒ，ＴＦ）表达沉默，对肺癌荷瘤裸鼠模
【摘要】
肿瘤是严重影响人类身体健康的重大疾病之一，肿瘤的发生发展是一个复杂的涉及到众多基因的过程，肿
瘤的基因治疗也已经成为肿瘤治疗的研究热点之一。目前，肿瘤基因治疗的策略主要包括以下几个方面：基因沉默
治疗、抑癌基因治疗、免疫基因治疗、自杀基因疗法、抑制肿瘤血管生成基因治疗、肿瘤多药耐药基因治疗、抗端粒酶
ｏｎｅ
ｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｏ ｄａｔｅ，ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｓｕｐｐｒｅｓｓ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｇｅｎｅ ｇｅｎｅ
ｇｏｎｅ
ｔｈｅｒａｐｙ
ｂｅ
ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｇｅｎｅ
ｃａｔｅｇｏｒｉｅｓ：ｇｅｎｅ ｓｉｌｅｎｃｅ ｔｈｅｒ－
ａｐｙ，ｔｕｍｏｒ ｔｉｐｌｅ ｄｒｕｇ
ｗｅ
ｔｈｅｒａｐｙ，ｉｍｍｕｎｅ
通信作者：叶棋浓，（Ｅ－ｍａｉｌ）ｙｅｑｎ６６＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ
万方数据
梁迎春等：肿瘤基因治疗的研究进展
４３７
不明了．但每个ＲＩＳＣ都包含一个ｓｉＲＮＡ和一个不同