肿瘤疫苗研究进展201706
肿瘤疫苗研究进展(综述)
类 常 用 的肿 瘤 疫 苗 类 型 来 进 行叙 述 ， 力 图从 近 年 的研 究 中寻找 到 肿 瘤 疫 苗的 发 展 脉 络 。
【 关键词 】 肿瘤
疫苗
抗肿 瘤作 用
随着 肿瘤 生 物学 和免 疫学 的发展 ，肿 瘤免 疫 治 疗 得 到 了迅速 的发 展 。在 过去 的 十年见 证 了肿瘤 免
酸 性 磷 酸 酶 ）制 成 翻 。Ｃ ｅ ｌ ｌ Ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｙ ｓ 公 司 提 出 的
疫疗 法是 一 种越 来 越 有效 的治疗 模 式 ， 以Ｆ Ｄ Ａ批 准 的 以免疫 治 疗 为基 础 的两个 产 品 为例 ，即治 疗前 列
Ｇ Ｖ Ａ Ｘ治疗 前 列腺 癌是 一个 最著 名 的研究 案例 。 由 稳定分 泌 Ｇ Ｍ— Ｃ Ｓ Ｆ的 两种 前 列 腺 肿瘤 细胞 系 组 成 疫苗 。 遗 憾 的是 ， 在 早期 有效 的成果 之 后， Ｇ Ｖ Ａ Ｘ在 Ⅲ
肿瘤疫苗预防癌症的新途径
肿瘤疫苗预防癌症的新途径近年来，癌症的发病率逐年上升，成为人类健康的头号杀手之一。
然而，随着研究不断的深入，科学家们发现肿瘤疫苗作为一种全新的预防癌症的途径，具有巨大的潜力。
本文将就肿瘤疫苗的研究进展、工作原理以及未来的发展方向进行探讨。
一、肿瘤疫苗的研究进展肿瘤疫苗的研究可以追溯到几十年前，但真正取得突破的时间是相对较近的。
现代医学技术的进步为肿瘤疫苗的研发提供了有利条件。
目前，研究人员主要关注的是两类肿瘤疫苗：预防性疫苗和治疗性疫苗。
预防性疫苗旨在提前阻止癌细胞形成，目前较为成功的案例是宫颈癌疫苗，通过激活免疫系统，使其识别并清除可能导致宫颈癌的致病病毒。
而治疗性疫苗则侧重于在癌症发生后，帮助免疫系统主动攻击和杀死癌细胞，并防止其扩散。
二、肿瘤疫苗的工作原理肿瘤疫苗的工作原理较为复杂，但其核心思想是通过激活和增强患者自身的免疫系统，让其主动攻击和清除癌细胞。
具体来说，肿瘤疫苗通过引入一定剂量的抗原物质，激发人体的免疫细胞产生特异性的免疫应答，从而让人体的免疫系统学会识别和攻击癌细胞。
此外，肿瘤疫苗可以通过多种途径进行投放，例如注射、吞咽、喷雾等。
科学家们还在不断探索新的传递方式，以提高疫苗在人体中的吸收效率。
通过与其他免疫治疗方法的结合，如免疫检查点抑制剂等，肿瘤疫苗未来有望实现更好的癌症预防效果。
三、肿瘤疫苗的未来发展方向虽然肿瘤疫苗已经取得了一些突破，但其研究仍处于初级阶段。
未来有几个方向可以进行深入研究：首先，进一步开发预防性疫苗，覆盖更多类型的癌症。
目前，肿瘤疫苗主要关注的是通过感染病毒导致的癌症。
但实际上，癌症的发生与人体免疫系统的紊乱以及环境因素的影响有着紧密关联。
因此，未来的研究需要更全面地考虑预防癌症的各种途径。
其次，提高治疗性疫苗的效果。
虽然治疗性疫苗在治疗某些类型的癌症方面具有显著的效果，但对于其他类型的癌症，其效果尚不明确。
因此，科学家需要进一步改进治疗性疫苗的设计，提高其针对性和杀伤力，以适应不同类型癌症的治疗需求。
肿瘤疫苗研究进展
３２３ 碳水化合物疫苗： ．． 碳水化合物疫苗是指使用 碳水化合物（ 如神经节昔脂） 作为 Ｔ Ａ的疫苗。 Ａ Ｃｒ等［ 选取２ 例ｍ一Ｎ期的乳腺癌患者， ａ Ｅ ｒ ｌ ｌ ］ １ 其中 １ １例 有 转 移。应 用 嗜 异 染 神 经 节 昔 脂 （ ｅ ｃＭ ） Ｎ ｕ Ｇ ３ 作为疫苗。所有患者均产生了抗 Ｇ
Ｍ Ｇ － 白及佐 剂 Ｓ Ａ － 〔 ＭＰ Ａ Ｅ３蛋 ＢＳ 含 ２ Ｌ和皂素 （ Ｓ１的水包油乳剂〕 Ｑ ２） 接种， ３ 在３ 例黑色素瘤中有 ４ 例产生了免疫应答， ３ 在 例膀肌癌中 １ 例产生了 持续 １ 个月的应答。 ０ ３２２ 抗独特型疫苗： ．． 抗独特型疫苗是基于免疫网
瘤 胞系应用于临床。 ａｈ ｐ ａ 等６ 细 Ｖｉａ ａ ｎ ［使用两 ｓｍ ｙ １
Ｗｔ 挂ｇ＂ 肿瘤学分册２０ 生Ｉ 直 ３ 望． ｈ １ １ ４ ） ；１ ． １ １ ｏｉ Ｍｄ Ｏｍ ｋ Ｊ ｕ 期二 ｒ ｎ Ｓ ｎ ｌ ， ｅ ｅｃ ｇ ｉ ｎ
２ ０ ． ０ ４ Ｖ ３ １ ．
Ｎ ． ．Ｉ
肿瘤疫苗研究进展
王建鑫综述 陈丈明 王世鑫审校
摘要 肿瘤疫苗是通过激活患者自 身免疫系统以清除或控制肿瘤的治疗方法。以肿瘤细胞为 基础的疫苗取得了较满意的临床疗效。近几年随着免疫学、 分子生物学等的发展， 以及肿瘤相关抗 原（Ａ ） Ｔ Ａ 的鉴定， 出现了以Ｔ Ａ为基础的肿瘤疫苗， Ａ 产生了明显的免疫应答。随着对肿瘤免疫逃 避机制认识的深人和更多Ｔ Ａ的鉴定， Ａ 肿瘤疫苗将成为肿瘤治疗的有效手段。
以 肿瘤细胞为基础的疫苗是第 １ 代疫苗。在研 制疫苗早期， 于对 Ｔ Ａ缺乏认识， 由 Ａ 所以以完整肿 瘤细胞或肿瘤细胞裂解物作为免疫原制备疫苗。
肿瘤疫苗研究进展介绍PPT课件
前列腺癌 • 据英国广播公司6月20日报道，由世界各地的科学家组成的研发小组表示，
他们采用新的方法开发疫苗并用来治疗前列腺癌。这种方法利用从健康细 胞提出的DNA来开发一种新疫苗，这种疫苗用于患前列腺癌的老鼠，治 愈率高达80%。试验中，实验者用从健康的前列腺细胞分解到的DNA植 入病毒，然后用这种病毒不断感染试验老鼠。前列腺DNA使这一病毒生 成多项前列腺抗原，当免疫系统抵抗病毒时学会了对前列腺癌细胞发起攻 击。然而，此过程中，健康的前列腺细胞和其它身体部分并不会受到影响。 此项研究虽然还未进行人体实验，但已为新疫苗的研发开启了一扇天窗。
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结束语
• 综上所述，虽然当前目前肿瘤疫苗主要是作为辅助手段，或对 肿瘤起预防作用，而且已进入临床应用的肿瘤疫苗数量寥寥无 几。但是，在对肿瘤的研究方面，人类已取得了一定的进展， 尤其是近年提出的MUC1蛋白和DC疫苗，这几乎可以称之肿瘤 疫苗发展之路的一块里程碑。因此，随着科学的发展以及研究 手段的提升，笔者相信，在不久的将来，肿瘤将不再是无法逾 越的难关。人类将可以过上更好的，更高质量的生活。
• 这种疫苗目前尚未在中国上市，但专家预计最 快明年可以在中国获得上市许可。预计今年年 内，6000名来自少数民族聚居县的少女将率先 接种预防子宫颈癌的疫苗。
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黑色素瘤疫苗
• 黑色素瘤是一种恶性肿瘤，也是皮肤癌中最严重的一种，可由表皮黑色素细胞、痣细胞或真皮层黑色素细 胞形成，一旦扩散就难以治疗。
宫颈癌HPV疫苗
• 子宫颈癌疫苗，这是世界上第一个，也是惟一 一个获准上市的用来预防由HPV 6、11、16和 18型引起的宫颈癌和生殖器官癌前病变的癌症 疫苗
肿瘤疫苗研究进展及未来前景
肿瘤疫苗研究进展及未来前景肿瘤疫苗是一种可以刺激免疫系统识别和攻击肿瘤细胞的治疗手段。
它在预防和治疗肿瘤方面具有很大的潜力，可以大大提高治疗效果，减少患者的痛苦。
目前，肿瘤疫苗的研究已经取得了一定的进展。
本文将介绍肿瘤疫苗的研究进展及未来前景。
一、肿瘤疫苗的研究进展肿瘤疫苗的研究已经进行了很长时间，并取得了一些进展。
近年来，随着生物技术和免疫学研究的不断发展，肿瘤疫苗的研究进展也越来越快速。
目前，肿瘤疫苗的研究可以分为两类：1. 抗原疫苗抗原疫苗是指基于肿瘤细胞表面的特定蛋白质或糖类分子而设计的疫苗。
其工作原理是通过诱导免疫系统识别和攻击具有这些特定蛋白质或糖类分子的肿瘤细胞来治疗肿瘤。
抗原疫苗的研究早在上世纪就已经开始，但是由于抗原疫苗的疗效并不理想，并没有造成太大的影响。
2. DNA 疫苗DNA 疫苗则是一种全新的肿瘤疫苗。
它的工作原理是将一段经过修改的 DNA 植入患者的细胞中，然后让细胞自行合成蛋白质。
这些蛋白质就是肿瘤细胞的抗原，可以刺激免疫系统产生抗体，在识别和攻击肿瘤细胞的过程中发挥作用。
DNA 疫苗的研究还比较新，目前还处于实验室研究阶段。
虽然研究尚不成熟，但是它具有巨大的潜力，并且正在吸引越来越多的科学家的关注。
二、肿瘤疫苗的未来前景肿瘤疫苗的未来前景非常广阔，这种疫苗可以被用来预防和治疗多种肿瘤。
肿瘤疫苗的未来前景可以从以下几个方面进行预测：1. 提高肿瘤治疗效果由于肿瘤疫苗可以刺激免疫系统识别和攻击肿瘤细胞，因此肿瘤疫苗在提高肿瘤治疗效果方面具有很大的潜力。
在肿瘤治疗中，肿瘤疫苗可以与其他治疗方法如化疗和放疗等结合使用，可以提高治疗效果，减少患者的痛苦。
2. 减少肿瘤复发率肿瘤疫苗的一大优势是可以减少肿瘤复发率。
由于肿瘤疫苗可以刺激免疫系统识别和攻击肿瘤细胞，因此在肿瘤术后使用疫苗可以增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击，从而减少肿瘤复发的可能性。
3. 预防肿瘤肿瘤疫苗不仅可以用于肿瘤治疗，还可以用于肿瘤预防。
肿瘤疫苗的临床研究进展
近几十年来随着人们对基础免疫研究 的深入 ， 免疫 系 使 统对肿瘤 的识别和肿瘤 逃避免 疫监视 等 的机 制有 了更深 的 理解 ， 肿瘤疫苗的研究也有 了很大 的进 步。在过去五年里 肿 瘤疫苗经历了失败 、 挫折 ， 随着人 们对免疫 系统 的深入 理 但
解、 临床试 验方案 的改进 、 苗制作工 艺的提高 ， 疫 更有 效、 更
现代肿瘤医学
２０ ０ ９年 １月
第 ｌ ７卷第 期
・
ｌ ６ｌ ・
肿瘤疫苗的Ｊ 床研究进展 ｉ Ｇ
杜 娟 ， 晓萍 ， 钱 刘宝瑞
Ａ ｒｖｅ ０ ｌ ｉ Ｉｒ ｌ ｆｒｃ ｎ ｅ ａ ｃｎ ｅ ｉ ｗ ｆｃｉ ｃ １ａｓ ｏ ａ ｃ ｒ ｃ ｉｅ ｎ ａ ｉ ｖ
Ｄ ｕ ｎ Ｑ Ａ ｉ —ｐｎ ，Ｉ ａ ｕ Ｕ Ｊ ａ ， Ｉ Ｎ Ｘａ ｏ ｉｇ ＬＵ Ｂ ｏ—ｒｉ
传统 的肿瘤细胞疫 苗是通 过照射灭 活 自体 或同种异 体
肿瘤细胞或其粗提取物 ， 抑制其增殖能力 ， 留其免疫原性 ， 保 但这种疫苗 的免疫原性弱 ， 以引起免疫反应 。将肿瘤 细胞 难 与免疫佐剂如弗氏完全佐 剂 、 卡介苗 （ Ｃ 、 Ｂ Ｇ） 明矾 和短小棒
安全的疫 苗得 以产生并 迎来 了令人 鼓舞 的结果 。２０ ０ ６年人
ａ ｄ ｓ ｍ ｍａ ｚ ｓ ｔｅ ｒｃ ｒｅ ｔａ ｌｃ ｔｏ ｎ ｃｉ ｉａ ｒａ ｓ ｎ ｕ ｉ ｒ ｅ ｈ ｉ ｕ ｒ ｎ ｐｐｉ ａｉｎｓｉ ｌｎｃ ｔｉｌ ． ｌ
【 ｅ ｏｄ 】ａｃｒ ａｃ ｅ ｉｍ ｎｔ ｒ ｙ ｃｎ ａｔａ Ｋ ｙ ｒቤተ መጻሕፍቲ ባይዱｃｎｅ ｖｃ ｎ ；ｍ ｕｏ ｅ ｐ ； ｌｉ ｌｒ ｗ ｉ ｈａ ｉｃ ｉ ｌ
Ｄｐ ｒ ｅｔｆＯ ｃｌ ｙ Ｄ ｕ ｏ ｅ ｏ ｈ ｌ ｆ ｌ ｔ ｄｃｌ ｃｏｌｆＮ ｎ ｎ ｅａｔ ｎ ｎｏ ｇ ， ｒｍ Ｔｗ ｒ ｓ ａ ｆ ｉ ｅ ｔ Ｍｅｉ ｈｏ ｏ ａｆ ｇ ｍ ｏ ｏ Ｈ ｐ Ａ ａｄｏ ｉ ａＳ ｉ
基于树突细胞的肿瘤疫苗研究进展
基于树突细胞的肿瘤疫苗研究进展陆虹旻;李林凤;高建新【摘要】肿瘤免疫治疗虽然早已提出，但作为战胜癌症必不可少的途径是近几年才有的共识。
肿瘤免疫治疗可分为主动免疫治疗和被动免疫治疗，但要真正战胜癌症，还是需要安全、有效的主动免疫治疗途径。
树突细胞（DC）是衔接天然免疫和适应性免疫的桥梁，也是决定适应性免疫性质，即免疫或耐受的关键细胞。
因此，以 DC 为载体的安全、高效、特异和广谱的肿瘤疫苗在肿瘤免疫治疗中具有不可替代的重要地位。
由于DC 的高度异质性，基于DC 的肿瘤疫苗研究遇到了瓶颈。
本文结合笔者的研究经历，综述 DC 肿瘤疫苗的研究进展及其迫切需要解决的问题。
%Although tumor immunotherapy has been proposed for many years,the consensus denoting it as an essential approach for fighting against cancer is reached only in recent years. Tumor immunotherapy can be categorized as active and passive ones. In order to successfully cure cancer,safe and efficient active immunotherapy is required. Dendritic cells (DCs)are not only the bridge linking innate and adaptive immunity,but also the key determinants of the quality of adaptive immunity:immunity versus immune tolerance. Therefore,the safe and efficient DC-based tumor-specific and broad-spectral tumor vaccine has an irreplaceable important position in tumor immunotherapy. Because of the high heterogeneity of DCs, the research on DC-based tumor vaccine has encountered a bottleneck. Here,we reviewed the progress in research on DC-based tumor vaccine and related problems needed to be resolved with the incorporation of our experiences.【期刊名称】《胃肠病学》【年(卷),期】2016(021)005【总页数】6页(P257-262)【关键词】树突细胞;癌症疫苗;抗原,肿瘤【作者】陆虹旻;李林凤;高建新【作者单位】上海交通大学医学院附属仁济医院临床干细胞研究中心肿瘤发生与免疫研究室; 200127 上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科;上海交通大学医学院附属仁济医院临床干细胞研究中心肿瘤发生与免疫研究室;上海交通大学医学院附属仁济医院临床干细胞研究中心肿瘤发生与免疫研究室【正文语种】中文“Dendritic cells”一词于1973年由加拿大免疫学家Ralph Steinman在描述小鼠脾脏细胞中具有特异性树枝状形态的一小群细胞时引入[1]。
肿瘤疫苗研发和临床应用的最新进展
肿瘤疫苗研发和临床应用的最新进展近年来，肿瘤疫苗作为一种新兴的治疗手段备受关注。
通过激活免疫系统，肿瘤疫苗可以帮助身体识别并消灭癌细胞。
在过去的几十年里，关于肿瘤疫苗的研究取得了显著进展，不断有新的技术和策略被开发出来，为临床应用提供了更多可能性。
一、个体化肿瘤疫苗——精确匹配患者特征在过去，传统的肿瘤疫苗通常是由抗原制备而成，然后通过注射给予患者。
然而，由于不同患者之间存在基因差异和抗原表达异质性等问题，这种一蹴而就的通用性肿瘤疫苗效果有限。
因此，个体化肿瘤疫苗的出现成为了重要突破。
个体化肿瘤疫苗是根据患者自身癌细胞表面抗原进行设计制备，并且适应性调整剂量和频率。
通过个体化的疫苗，可以更精确地匹配患者特征，提高治疗效果。
二、新型肿瘤疫苗——多种技术策略除了个体化肿瘤疫苗外，还有许多新型肿瘤疫苗以不同技术策略进行开发。
其中，最具潜力的包括DNA疫苗、RNA疫苗和细胞基因工程相结合的CAR-T细胞免疫治疗。
DNA疫苗是利用基因工程方法将特定的抗原编码到DNA分子中，并通过注射来触发免疫反应。
这种方法较为简单且容易扩展生产，另外由于DNA分子具有较强的稳定性，在保存和运输方面也更加便利。
RNA疫苗则是将抗原编码到RNA分子中，通过注射来诱导免疫反应。
相比于DNA疫苗，RNA在体内能够更好地触发免疫反应，并且不会经历宿主细胞的核转录过程，降低了安全性风险。
CAR-T细胞免疫治疗是指从患者抽取免疫细胞，通过基因工程方法将特定的受体引入免疫细胞中，使其能够识别癌细胞并进行消灭。
这种治疗方法在某些恶性肿瘤中取得了显著的临床效果，并且正在不断发展和优化。
三、肿瘤疫苗在临床应用中的挑战尽管肿瘤疫苗在理论上具备巨大潜力，但实际应用中还面临许多挑战。
首先，个体化肿瘤疫苗制备过程复杂，需要对患者进行基因测序和抗原鉴定，在生产和成本方面存在一定难度。
其次，肿瘤微环境常常被认为是免疫治疗抵抗的障碍之一。
肿瘤通过分泌免疫抑制分子和招募免疫抑制细胞来逃避宿主免疫监视，从而限制免疫治疗效果。
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CD11c+, MHC IIhigh, CD80+, CD86+
DC 成熟 LPS TNFα sCD40L TNFα/IL-1β/IL-6/PGE2
抗原负载成 熟的 DC
低温储藏 DC疫苗
单核细胞 PBMC
白细胞采集
体外 肿瘤抗原 杀死/凋亡的肿瘤细 胞，肽，蛋白质
成熟 干扰素，TLR配体，
炎性细胞因子
中国癌症发病率和死亡率趋势
Year
中国新发癌症病例和死亡人数的趋势
Year
在美国按照性别选择的癌症发病率趋势
Year
1991年至2014年期间美国男性和女性的癌症死亡人数总数
选择的男性癌症发病趋势
Year
选择的女性癌症发病趋势
Year
肿瘤预防
健康生活
快乐生活
疾病早期筛查
➢ 单基因病基因检测 ➢ 地中海贫血基因检测 ➢ 新生儿耳聋基因检测 ➢ 新生儿遗传代谢疾病检测
Michael J.P. Lawman and Patricia D. Lawman, Cancer Vaccines--Methods and Protocols, 2014
DC免疫治疗方法
抗原
抗原负载
CD11c+, MHCII+, CD80low, CD86low
未成熟DC
GM-CSF/IL-4
DC免疫治疗方法
抗原
负载抗原
CD11c+, MHCII+, CD80low, CD86low
GM-CSF/IL-4 未成熟的DC细胞
CD11c+, MHC IIhigh, CD80+, CD86+
DC 细m胞at成ur熟ation LPS TNFα sCD40L TNFα/IL-1β/IL-6/PGE2
遗传性肿瘤风险检测
肿瘤具有很强的家族遗传性，患肿瘤的家族中，往往携带相同的致癌易感基因。
安吉丽娜·朱莉 2013年2月
了解自己的基因易感性可以有效地预防癌症的发生
预防性疫苗
肿瘤治疗
放疗和化疗
放化疗作为癌症巩固治疗的重要手段，是把双刃剑，在杀癌的同时也会 对身体免疫系统进行破坏，同时带来多种副作用，掉发、面色惨白、便 秘失眠、皮肤干燥，口腔溃疡、白细胞低等也常令患者痛苦不堪。很多 患者无奈中被过度放化疗，身体反而越来越差 。
Th2
Th17
CTL
Treg
增强针对肿瘤或感染的 体液和细胞免疫应答
抑制免疫反应以改善自身免疫性， 过敏性和炎症性疾病，并改善皮肤 同种异体移植物存活
Li et al. J Ethnopharmacol, 2015
PFWE 可以增强DCs的成熟
CD40
CD80
CD86
CpG 1 mg/ml PFWE 0.1 mg/ml PFWE 0.01 mg/ml PFWE Untreated
目前常用的抗肿瘤化疗药物、靶向药及放疗的疗效有个体化差异，甚至 出现耐药性。
肿瘤个体化用药基因检测
肿瘤放化疗敏感基因检测能够发现患者对哪些药物敏感，哪些药物可能有不 良反应，在选择时可以选择有效的药物及药物剂量进行治疗，做到有的放矢。
免疫治疗
Tumor, infected cells, effector cells
BALB/c C57BL/6
P=0.008
% Cytokine+ DCs
Untreated CpG Untreated CpG Untreated CpG Untreated CpG
Untreated CpG Untreated CpG
Li et al. Hum Vaccin Immunother, 2015
发现成熟的DC 细胞
用MHC-I / II 限制肽加载抗
原
使用离体产生的树突状细胞在人类免疫治疗试验中测试癌 症适应症
甲状腺癌， 肽/肿瘤裂解液负载， Schott et.al, Stiff et.al
肝癌， 肿瘤裂解液负载， Stiff et.al, Midgley et.al
肾细胞癌，Wilm肿瘤， 肿瘤裂解液负载/融合细胞，
这类以昆虫细胞表达纯化的病毒样颗粒疫苗主要诱导产生针对L1蛋 白的中和抗体，但是其成本高，这种疫苗在发展中国家或落后地区不 可能被广泛应用。另外，这类疫苗对已经感染的HPV没有治疗效果。
治疗性HPV疫苗
➢目前没有临床应用的治疗性HPV疫苗，为了加速控制宫颈癌和治疗 已经感染HPV的患者，非常迫切需要研制以细胞介导的免疫反应为主 的治疗性HPV疫苗，用以清除已感染的HPV病毒。
宫颈癌疫苗研究
➢宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤，宫颈癌在妇女癌症死亡率中位居第二； 每年全球大约有50万例新发宫颈癌病例，其发病率在发展中国家居妇科恶 性肿瘤首位。 ➢据统计，我国每年约有5万人死于宫颈癌。新疆南部维吾尔族聚居区是 宫颈癌的高发区，且研究表明该地区宫颈癌高发与人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）16感染密切相关。 ➢HPV是一种无包膜的嗜上皮的DNA肿瘤病毒，大量研究资料证明，生殖 道的HPV感染与宫颈癌发生密切相关，尤其是高危型HPV16和18。
建立DC疫苗方案
淋巴结
肿瘤
Tregs 不理想的 肿瘤促进剂
Th2 不理想的 肿瘤促进剂
Th1/CTL/NK细胞 理想的， 肿瘤清除剂
Th17 作用不祥， 可能是肿瘤促进剂
趋化因子调节剂 （干扰素，TLRs，COX-2抑制剂）
Kalinski et al. Expert Rev. Vaccines 12(3), 285–295 (2013)
癌症疫苗治疗策略
基于树突细胞（DC）的疫苗
基于DC疫苗发展的相关过程的历史概述
人类血液中DC 细胞的鉴定
DC控制免疫 耐受
DC疫苗的首次 试用
化疗和直流疫苗 接种的第一次联
合试验
Ralph M Steinman获得
诺贝尔奖
DC的发现
从血液中产生 DC细胞前体
首例由FDA批准的基 于APC的癌症疫苗
抗原负载成熟的 DC细胞
低温储藏DC疫苗
单核细胞 外周血单核细胞
白细胞采集
DC细胞依赖性疫苗需要改进
肽脉冲DCs比DNA电穿孔DCs诱导出更强的CD8 T细 胞应答
0
4
6 weeks
prime
boost Collect spleen
E-mDC
BALB/c
P-mDC
DNA
P=0.004 P=0.008
DC成熟和抗原呈递
Nat Immunol. 2010 Aug;11(8):647-55
MASCT多靶点自体免疫细胞治疗技术（DC/CTL技术）
MASCT优势：具有抗原特异性，可以覆盖多个肿瘤抗原表位，结合了DC疫苗 产生免疫记忆和CTL快速清除肿瘤的优势。
以DC疫苗为基础的抗原
全瘤抗原DC疫苗的研究
肺癌， RNA/肽负载， Morse et.al, Fong et.al
胃癌， 肽负载， Sandanaga et.al,
胰腺癌， 肿瘤裂解液负载， Stiff et.al, Schott et,al, Gjersten et,al 多发性骨髓瘤，特异性疫苗接种， Cull et.al, Lacy et,al, Lim et,al, Liso et,al Mackenize et,al, Titzer et,al Maecker et,al, Reichardt et,al Wen et,al, Ishisaka et,al, Yi et,al
CHM
iDC
促进DC成熟： 上调共刺激分子和MHC I / II表 达，增加促炎细胞因子产生
iDC
CHM通过TLRs, NFB, MAPK信号通路 调节DC的成熟
抑制DC成熟： 下调共刺激分子和MHC I / II 表达，并减少促炎细胞因子 产生; 增加IL-10产量
mDC
iDC
B cell
Th1
Holtl et,al, Cajal et,al Geiger et,al, Hinkel et,al Marten et,al, Kugler et,al
卵巢癌， 肽/肿瘤裂解液负载，
Brossart et.al, Aoyama et.al
神经母细胞瘤， 肿瘤裂解液负载， Chang et.al, Geiger et.al
来自C57BL / 6小鼠的BM-DCs具有比BALB / c 小鼠更为成熟的表型
CD40
CD80
BALB/c
CD86
MHC II
CCR7
CpG Untreated
C57BL/6
IL-12
P=0.036 P=0.002
P=0.008
IL-6
P=0.036 P<0.001
TNF-
P=0.036 P=0.01
肿瘤疫苗研究进展
到2015年，中国出现新发癌症病例492.2万和癌症死亡病例 28.14万。
预计在2017年美国将有1,688,780新发癌症病例和600,920癌症 死亡病例。
CA Cancer J Clin 2016;66:115-132 CA Cancer J Clin 2017;67:7–30
Kandalaft et al. Journal of Translational Medicine 2013, 11:149
细胞死亡的诱导实验
（早期）凋亡
肿瘤细胞 冻融 细胞坏死
晚期凋亡
（继发性坏死）
Spel, OncoImmunology (2013) 2:11, e26403
我们研究的以DC细胞为基础的疫苗
但目前该技术使用的很多抗原在正常组织中 也有表达，容易造成自身免疫疾病。