GVAX肿瘤疫苗研究进展
２８ 四川生理科学杂志２０１５；３７（１） 参考文献 １ Ｚｈｏｕ Ｑ，Ｌｉａｏ ＪＫ．Ｐｌｅｉｏｔｒｏｐｉｃ ｅｆｅｅｔｓ ｏｆ ｓｔａｔｉｎｓ．一Ｂａｓｉｃ ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓＩ－Ｊ］］．Ｃｉｒｃ Ｊ，２０１０，７４（５）：８１８—８２６． ２李学军，闰冰．他汀类药物治疗高胆固醇血症外的作用［Ｊ］．国际内 科学杂志，２００９，３６（２）：１Ｏ６—１２０． ３陈琼，刘志才，程兰平，等．２００３￣２００７年中国结直肠癌发病与死亡 分析ＥＪ－１．中国肿瘤学杂志，２０１２，２１（３）：１００４－－０２４２． ４ Ｐｏｙｎｔｅｒ ＪＹ，Ｇｒｕｂｅｒ ＳＢ，Ｈｉｇｇｉｎｓ ＰＤ，ｅｔ ａ１．Ｓｔａｔｉｎｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２００５，３５２（２１）：２１８４－－２１９２． ５ Ｂｒｏｕｇｈｔｏｎ Ｔ，Ｓｉｎｇｔｏｎ Ｊ，Ｂｅａｌｅｓ ＩＩ ．Ｓｔａｔｉｎ ｕｓｅ ｉｓ ａｓｓｏｅｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａ ｒｅｄｕｃｅｄ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ａｄｅｎｏｍａｔｏｕｓ ｐｏｌｙｐｓ［Ｊ］］．Ｉｎｔ Ｊ Ｃｏｌｏｒ— ｅｃｔａｌ Ｄｉｓ，２０１３，２８（４）：４６９－－４７６． ６ Ｂｒｏｕｇｈｔｏｎ Ｔ１，Ｓｉｎｇｔｏｎ Ｊ，Ｂｅａｌｅｓ ＩＩ ．Ｓｔａｔｉｎ ｕｓｅ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａ ｒｅｄｕｃｅｄ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ：ａ ｅｏｌｏｎｏｓｃｏｐｙ－ｅｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｃａｓｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＢＭＣ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２０１２，１２：３６—３６． ７张莉．他汀类药物调脂及非调脂作用的临床新进展［Ｊ］．临床医学， ２０１１，２４（７）：４２４８－－４２４９． ８ Ｐｏｙｎｔｅｒ Ｊ Ｎ，Ｇｒｕｂｅｒ Ｓ Ｂ。Ｈｉｇｇｉｎｓ Ｐ Ｄ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｓｔａｔｉｎｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒＥＪ］］．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２００５，３５２（２１）：２１８４— ２１９２． ９ Ｘｉａｏ Ｈ，Ｚｈａｎｇ Ｑ，Ｌｉｎ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ ａｎｄ ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｉｎｄｕｃｅｓ ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ ａｒｒｅｓｔ ａｎｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎ ｃｏ— ｌｏｎ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］］．Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，２００８，１２２（９）：２１１５－－２１２４． １０ Ｚｈｏｕ Ｐ，Ｃｈｅｎｇ Ｓ Ｗ，Ｙａｎｇ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｃｈｅｍｏｐｒｅｖｅｎ— ｔｉｏｎ；ｆｕｔｕｒｅ ｄｉｒｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ［Ｊ－］．Ｅｕｒ Ｊ Ｃａｎｅ— ｅｒ Ｐｒｅｖ，２０１２，２１（３）：２３１—２４０． ｉｉ Ｄａｖｉｇｎｏｎ Ｊ．Ｂｅｎｅｆｉｃｉａｌ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｐｌｅｉｏｔｒｏｐｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｓｔａｔｉｎｓ ［】］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００４，１０９（２３ ｓｕｐｐｌ １）：ＩＩ卜一３９一ｌＩＩ一４３． １２ Ｄｅｍｉｅｒｒｅ ＭＦ。Ｈｉｇｇｉｎｓ ＰＤＲ，Ｇｒｕｂｅｒ ＳＢ，ｅｔ ａ１．Ｓｔａｆｉｎｓ ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｃａｎｅｒ，２００５。５（１２）：９３０－－９４２． １３ Ｐｙｌａｙｅｖａ－Ｇｕｐｔａ Ｙ，Ｇｍｂｏｃｋａ Ｅ，ＢａＰＳａｇｉ ｎ ＲＡＳ ｏｎｃｏｇｅｎｅｓｔ ｗｅａ— ｖｉｎｇ ａ ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｉｃｗｅｂ［Ｊ］］．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｃａｎｃｅｒ，２０１１，ｉｉ（Ｉｉ）：７６１— ７７４． １４ Ｒａｔｈｉｎａｍ Ｒ，Ｂｅｒｒｉｅｒ Ａ，Ａｌａｈａｒｉ ＳＫ．Ｒｏｌｅ ｏｆ Ｒｈｏ ＧＴＰａｓｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｓ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｆｒｏｎｔ Ｂｉｏｓｅｉ（１ ａｎｄｍａｒｋ ｅ— ｄｉｔｉｏｎ），２０１０，１６：２５６１—２５７１． １５ Ｍａ Ｓ，Ｍａ ＯＣＨ．Ｒｅｃｅｎｔ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｉｎ ｐｌｅｉｏｔｒｏｐｉｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｓｔａｔｉｎｓ ｏｎ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｔｈｒｏｕｇｈ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ—ｂｅｔａ ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙＩ－Ｊ］］．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ，２０１ｉ，２２（３） １６７—１７５． １６ Ｕｋｏｍａｄｕ Ｃ，Ｄｕｔｔａ Ａ．ｐ２１一ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｌｏｎ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌ ｇｒｏｗｔｈ ｂｙ ｍｅｖａｓｔａｔｉｎ ｉｓ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｏｆ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ Ｇ１ ｃｙｃｌｉｎ—ｄｅ— ｐｅｎｄｅｎｔ ｋｉｎａｓｅｓ［Ｊ－！．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，２００３，２７８（４４）：４３５８６－－４３５９４． １７ Ｍｏ Ｈ，Ｅ１ｓｏｎ ＣＥ Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｉｓｏｐｒｅｎｏｉｄ—ｍｅｄｉａｔｅｄ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｍｅｖａｌｏｎａｔｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｐｐｌｉｅｄ ｔｏ ｃａｎｃｅｒ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｅｈｅｍｏｐｒｅ— ｖｅｎｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｘｐ Ｂｉｄ Ｍｅｄ，２００４，２２９（７）：５６７－－５８５． １８李字，俞谦．辛伐他汀对ＨＴ２９细胞的促凋亡作用及可能机制Ｉ－Ｊ］． 东南大学学报：医学版，２０１２，３１（３）：３２３—３２６． １９ Ｋｎａｐｐ ＡＣ，Ｈｕａｎｇ Ｊ，Ｓｔａｒｌｉｎｇ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ＨＭ＆－（ｋ）Ａ ｒｅｄｕｃｔａｓｅ ｓｅｎｓｉｔｉｚｅ ｈｕｍａｎ ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ ｃｅｌｌｓ ｔｏ Ｆａｓ－ｌｉｇａｎｄ ａｎｄ ｃｙ—。 ｔｏｋｉｎｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｃｅｌｔ ｄｅａｔｈ［Ｊ１．Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，２０００，１５２（１）：２ｌ７— ２２７． ２Ｏ陈飞洋，张刑．他汀类药物在肿瘤中作用机制的研究［Ｊ３．社区医学 杂志，２０１２，１０（００１）；１７—１９． ２１ Ｇｎａｄ Ｒ，Ａｋｔｏｒｉｅｓ Ｋ，Ｋａｉｎａ Ｂ，ｃｔ ａ１．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｓｏｐｒｅｎｙ一 １ａｔｉｏｎ ｉｍｐａｉｒｓ Ｒｈｏ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｅａｒｌｙ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｇｅｎｏｔｏｘｉｃ ｓｔｒｅｓｓ［Ｊ］］．Ｍｏｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０００，５８（５）：ｌ３８９—１３９７． ２２ Ｆｒｉｃｋ Ｍ，Ｄｕｌａｋ Ｊ，Ｃｉｓｏｗｓｋｉ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｓｔａｔｉｎｓ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙ ｒｅｇｕｌａｔｅ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｉｎ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ａｎｄ ｖａｓ— ｃｕｌａｒ ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］］．Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，２００３，１７０（２）：２２９ —２３６． ２３ Ｋｕｒｅｉｓｈｉ Ｙ。Ｌｕｏ Ｚ，Ｓｈｉｏｊｉｍａ Ｉ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ＨＭＧ－ＣｏＡ ｒｅｄｕｃｔａｓｅ ｉｎ・ ｈｉｂｉｔｏｒ ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ ａｃｔｉｖａｔｅｓ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ａｋｔ ａｎｄ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎ ｎｏｒｍｏｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉｃ ａｎｉｍａｌｓ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｍｅｄ，２０００， ６（９）：ｌＯＯ４一１０１０． ２４ Ｗｅｉｓ Ｍ。Ｈｅｅｓｃｈｅｎ Ｃ，Ｇｌａｓｓｆｏｒｄ ＡＪ，ｅｔ ａ１．Ｓｔａｔｉｎｓ ｈａｖｅ ｂｉｐｈａｓｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００２，１０５（６）：７３９—７４５． ２５ Ｋｈａｉｄａｋｏｖ Ｍ，Ｗａｎｇ Ｗ，Ｋｂａｎ ＪＡ，ａｔ ａ１．Ｓｔａｔｉｎｓ ａｎｄ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ： ｉｓ ｉｔ ａｂｏｕｔ ｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ，２００９， ３８７（３）：５４３－－５４７． ２６ Ｐａｒｋ ＨＪ。Ｋｏｎｇ Ｄ，Ｉｒｕｅｌａ－Ａｒｉｓｐｅ Ｉ ，ｅｔ ａ１．３－ｈｙｄｒｏｘｙ－３一ｍｅｔｈｙｌｇｌｕ。 ｔａｒｙｌ ｃｏｅｎｚｙｍｅ Ａ ｒｅｄｕｃｔａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅ ｗｉｔｈ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｂｙ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｔｈｅ ｇｅｒａｎｙｌｇｅｒａｎｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＲｈｏＡＥＪ］．Ｃｉｒｃ Ｒｅｓ，２００２，９１ （２）：ｌ４３—１５０． ２７ Ｓｈｉｏｊｉｍａ Ｉ。Ｗａ１ｓｈ Ｋ．Ｒｏｌｅ ｏｆ Ａｋｔ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎ ｖａｓｃｕｌａｒ ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ ａｎｄ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｒＪ３．Ｃｉｒｃ Ｒｅｓ，２００２，９０（１２）：ｌ２４３—１２５０． （收稿日期：２０１４一ｌｌ一２４） ＧＶＡＸ肿瘤疫苗研究进展 ＊ ’ 宋来 彭小东 ，。△ 杨小红 △ （１．川北医学院微生物与免疫学教研室，四川Ｉ南充 ６３７０００；２．川北医学院附属医院，四 Ｉｌ南充 ６３７０００； ３．四川大学华西基础医学与法医学院卫生部时间生物学重点实验室，四川成都 ６１００４１） Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ＧＶＡＸ ｃａｎｃｅｒ ｖａｃｃｉｎｅ Ｓｏｎｇ ＬａＰ，Ｐｅｎｇ Ｘｉａｏ－Ｄｏｎｇｚ，。，△，Ｙａｎｇ Ｘｉａｏ－Ｈｏｎｇ１△ （１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，ＮｏｎｈＳｉｃｈｕａｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＳｉｅｈｕａｎＮａｎｃｈｏｎｇ ６３７０００； ＊基金项目：国家自然科学基金项目（编号；８１１０１８９８）ｌ四川省青年科技基金项目（编号：２０１２ＪＱ００５１）；中国博士后基金面上项目（编号 ２Ｏ１３Ｍ５４２２８２）；四川省博士后基金特别资助项目（编号：２０１３年）；川北医学院校级科研基金（编号：ＭＰ－０９Ａ－２３）。 作者简介：宋来，男，在读硕士研究生，主要从事肿瘤疾病的防治与早期诊断研究工作，Ｅｍａｉｌ；１５６１１０４２３９＠ｑｑ．ｃｏｍ。 △通讯作者：杨小红，男，教授，主要从事肿瘤疾病的治疗与研究工作，Ｅｍａｉｌ：ｘｉａｏ２００４ｙａｎｇ＠１６３．ｃｏｉｎ！ 彭小东，男，副教授，主要从事肿瘤疾病的治疗与研究工作，Ｅｍａｉｌ：ｐｘｄｌｈｙ＿１９７６＠１６３．ｃｏｍ。
四川生理科学杂志２０１５；３７（１） ２９ ２．Ｔｈｅ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｎｏａｈ Ｓｉｃｈｕａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｓｉｃｈｕａｎ Ｎａｎｃｈｏｎｇ ６３７０００ ３．Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｃｈｒｏｎｏｂｉｏｌｏｇｙ ０ｆＨｅａｌｔｈＮｆｍｉｓｔｒｙ，Ｂａｓｉｃ ａｎｄＦｏｒｅｎｓｉｃ Ｓｃｈｏｏｌ，Ｓ．ｃｈｕａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＳｉｃｈｕａｎＣｈｅｎｇｄｕ ６１００４１） 摘 要 肿瘤免疫治疗是通过调节机体的免疫功能从而达到杀灭肿瘤细胞的一种治疗手段，有望成为继手术、放疗、化疗之 后第四种抗肿瘤治疗方法。根据机体抗肿瘤免疫效应机制的不同，肿瘤免疫治疗可分为主动免疫治疗和被动免疫治疗两大类。 ＧＶＡＸ肿瘤疫苗是一种典型的肿瘤主动免疫治疗，近年来在肿瘤免疫治疗研究中已成为新的热点，并取得了不少进展。本文就 ＧＶＡＸ瘤苗的原理，在实验动物模型及临床试验研究中的疗效、安全性、临床应用前景等内容作一综述。 关键词：粒一巨细胞集落刺激因子；肿瘤疫苗；肿瘤治疗；临床试验 据全国疾病监测系统数据，我国恶性肿瘤死亡率从２００２ 年的１１９．７１／１０万上升到２０１０年的１６２．８７／１０万，上涨了 ３６．Ｏ５％（年均增长速度为５．１３ ，Ｐ＝０．００１）；标化死亡率从 ２００２年的９５．２０／１０万上升到２０１０年的１６９．２２／１０万，上涨了 ７７．７５ （年均增长速度为９．０９ ，Ｐ一０．０１１）Ｌ１］。肿瘤已经成 为一个巨大的健康威胁，而现有肿瘤治疗手段很多副作用较 大，效果常常也不尽如人意，因此开发新的治疗手段仍是临床 肿瘤治疗迫切的需求。近年来，肿瘤的免疫疗法引起了中外学 者的兴趣，这一类疗法主要通过使用各种办法诱导或制备具有 抗肿瘤作用的免疫效应细胞，取得了令人振奋的抗肿瘤效果， 且与手术、放化疗相比产生的副作用极少。ＧＶＡＸ肿瘤疫苗治 疗是一种典型的肿瘤主动免疫治疗，近年来在肿瘤免疫治疗研 究中已成为新的热点，并取得了不少进展。本文对ＧＶＡＸ肿 瘤疫苗的目前研究进展作一综述。 １ ＧＶＡＸ肿瘤疫苗定义和原理 ＧＶＡＸ肿瘤疫苗基于一个简单的设想，即由于人类机体本 身具有识别肿瘤细胞上特殊抗原并藉此启动免疫系统杀灭肿 瘤细胞的能力，那么如果使用某些方法刺激肿瘤抗原呈递的过 程，就有可能启动或者增强机体本身的抗肿瘤效应［２］。ＧＶＡＸ 疫苗选用了细胞因子中最能刺激抗肿瘤活性的粒一巨细胞集 落刺激因子（Ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ ｍａｃｒｏ ｐｈａｇｅ ｃｏｌｏｎｙ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｆａｃ— ｔｏｒ，ＧＭ－ＣＳＦ）作为治疗的突破点［３］。通过使用腺病毒载体将 ＧＭ－ｃｓＦ基因导人被治疗肿瘤相对应的肿瘤细胞，再将肿瘤细 胞进行射线照射使其丧失分裂能力后，这些肿瘤细胞就成为了 仅能分泌ＧＭ－ＣＳＦ而无法侵袭人体的肿瘤瘤苗，国际上称之为 ＧＶＡＸ肿瘤疫苗。将瘤苗注射入病人皮下或者淋巴结区后，大 量分泌的ＧＭ－ＣＳＦ将刺激人体免疫系统对自体肿瘤产生杀灭 作用［４］，从而产生显著的抗肿瘤功效。 ２ ＧＶＡＸ疫苗临床前抗肿瘤动物实验研究 ＧＶＡｘ疫苗不仅可以单独使用，而且可以与其它方法如 Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ（－－种增强肿瘤免疫的药用抗体）＿５］、ＣＲＳ－２０７（一种 经过基因修饰的减毒李斯特菌，Ｌｉｖｅ－ａｔｔｅｎｕａｔｅｄ ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏ－ ｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）［６ 等进行联合治疗。由于Ｔｏｌｌ样受体（Ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅ ｒｅ－ ｃｅｐｔｏｒｓ，ＴＬＲ）的激活剂可以加强机体免疫效应，Ｄａｖｉｓ等［７］使 用细菌内毒素脂多糖（Ｌｉｐｏｐ０ｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ，一种ＴＬＲ４激 活剂）与ＧＶＡｘ瘤苗混合后来治疗ＣＴ２６结肠癌荷瘤小鼠，结 果联合治疗组效果好于ＧＶＡＸ单独治疗组，且相关免疫细胞 如ＣＤ４ 、ＣＤ８ Ｔ细胞、ＣＤ８６ 树突状细胞数目也有明显差异 （Ｐ＜０．０１）。Ｎａｒｕｓａｗａ等－８ 则使用咪喹莫特（Ｉｍｉｑｕｉｍｏｄ，一 种ＴＲＬ７激活剂）与ＧＶＡＸ瘤苗混合后来治疗ＬＬＣ肺癌及 ＣＴ２６结肠癌荷瘤小鼠，结果显示联合治疗组与单用ＧＶＡＸ组 相比不仅肿瘤体积较ｄ￣（ＬＬＣ，Ｐ＜０．０５；ＣＴ２６，Ｐ＜Ｏ．０１），且可 以正调节免疫效应的浆细胞样树突状细胞和工型干扰素也上 升明显（ＬＬＣ，Ｐ＜Ｏ．０１；ＣＴ２６，Ｐ＜０．０１）。此外，人们也在尝试 阻断体内对免疫效应有抑制作用的细胞或通路来增强ＧＶＡＸ 瘤苗的治疗效果。Ｄｕｒａｉｓｗａｍｙ等［９］使用ＧＶＡＸ疫苗联合使用 抗体来阻断对ＣＤ８ Ｔ细胞有抑制作用的程序性死亡受体１ （Ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ ｄｅａｔｈ １，ＰＤ－１）和细胞毒Ｔ淋巴细胞相关抗原４ （Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ａｎｔｉｇｅｎ－４，ＣＴＩ Ａ－４）以治 疗ＣＴ２６结肠癌荷瘤小鼠及ＩＤ８一ＶＥＧＦ卵巢癌荷瘤小鼠，结果 相较于单用ＧＶＡＸ组，联合组中ＣＴ２６抑制率达１００ （Ｐ＜Ｏ．０５），ＩＤ８－ＶＥＧＦ抑制率达７５ （Ｐ＜Ｏ．０１）。Ｌｉａｎｇ等 ｏＪ 则尝试在使用ＧＶＡＸ治疗Ｂ１６Ｆ１０黑色素瘤荷瘤小鼠的同时 应用叶酸受体４（Ｆｏｌａｔｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ４，ＦＲ４）抗体来减少对免疫反 应有抑制作用的调节性Ｔ细胞（Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌ，Ｔｒｅｇ）。研 究结果发现，相较于单用ＧＶＡＸ组，抗ＦＲ４联合ＧＶＡＸ组小 鼠的中位生存期为５５天（Ｐ＝０．００２），而接下来同时联合使用 抗ＦＲ４抗体、抗ＣＴＬＡ－４抗体（Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ）及ＧＶＡＸ疫苗的抗 肿瘤实验效果比抗ＦＲ４联合ＧＶＡＸ组更好（Ｐ＜Ｏ．０２）。以上 研究提示ＧＶＡＸ疫苗联合某些增强免疫应答的药物后可能比 单用ＧＶＡＸ疫苗治疗肿瘤更为有效，但目前实验仅限于动物， 应用于人还需要进一步研究。 ３ ＧⅥ气Ｘ疫苗对于各类肿瘤治疗的临床试验研究进展 ３．１胰腺癌 胰腺癌以胰腺导管腺癌（Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｄｕｃｔａｌ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏ— ｍｅ，ＰＤＡ）为主，约占９Ｏ ，可谓最为致命的肿瘤之一。即便是 在美国，胰腺癌诊断后一年内死亡率也在８５ 以上。ＧＶＡＸ 瘤苗的研究给胰腺癌的治疗带来了一些新的希望。Ｌｕｔｚ等¨１ 对６０名行ＰＤＡ切除术后的患者使用ＧＶＡＸ进行了一次单中 心Ⅱ期临床试验，在行ＰＤＡ切除术后８～１０周开始以每人每 次５×１０。个ＧＶＡＸ瘤苗细胞的治疗量对患者淋巴结区进行第 一次注射，继而行以５－Ｆｕ为基础的放化疗。放化疗结束后依 然为无病生存者继续接受每月一次的ＧＶＡＸ治疗，第六次 ＧＶＡＸ注射后结束临床试验。结果表明患者对ＧＶＡＸ瘤苗联 合放化疗耐受良好，中位元病生存期为１７．３个月（９５ ＣＩ， １４．６—２２．８），中位生存期为２４．８个月（９５ ＣＩ，２１．２—３１．６）， 且在组织相容性抗原ＨＬＡ－Ａ１及ＨＬＡ－Ａ２阳性的接受ＧＶＡＸ 治疗的病人中发现间皮素特异性Ｔ细胞数目越高，无病生存期 也就越长（Ｐ一０．０００２）。Ｌｅ等［１２］则尝试使用ＧＶＡＸ联合抗 ＣＴＬＡ－４的Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ抗体来治疗ＰＤＡ。３０名病人被随机分 为两组，第一组使用１０ ｍｇ・ｋｇ＿。Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ，第二组使用 ＧＶＡＸ＋１０ ｍｇ・ｋｇ Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ来治疗。结果一组二组相比 较中位生存时间为３．６个月ＶＳ．５．７个月（ＨＲ：０．５１，
肿瘤基因疫苗研究取得初步进展
第３期 胭静脉嵌压综合征的临床诊治体会 Ｈｕｇｈｅｓ １９６７年的报道 。Ｒａｊｕ 报告该病发生率占 下肢慢性静脉功能不全的４２％，但由于其临床症状不 典型，极易误诊。对于临床表现为小腿静脉曲张、肿 胀、疼痛和静脉性溃疡的病例，应怀疑此病。该病的主 要诊断依据是顺行下肢静脉造影，可见胴静脉明显变 细，造影剂回流缓慢，即使挤压腓肠肌也只见纤细血 流。血管多谱勒超声检查虽然不能准确判断胭静脉形 态改变，但在直立位时如果静脉流速超过１３ ｃｍ／Ｓ则 提示胭静脉狭窄，应进一步检查。胭静脉嵌压综合征 并不少见而又易误诊，文献报道¨ 。该病一旦确诊，应 该接受手术治疗，手术的效果是确定的，符合该病的诊 疗规范¨ 对于该病的诊断和治疗，应该严格选择适应 证，在静脉造影发现胭静脉嵌压超过７０％，临床症状 较重，可选择手术；对于临床症状较轻的，可以通过药 物和穿循环驱动袜治疗。可以取得较好的效果。 参考文献 ［１］Ｌｅｏｎ Ｍ，ＶＯｈｅａｓ Ｎ，ＬａｂｒｏｐｏｕｌＯＳ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｐｌｉｅａｌ Ｖｅｉｎ ｅｎｔｒａｐｍｅｎｔ ｉｎ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｖａｓｃ Ｓｕｒｇ，１９９２．６（３）：６２３－６２７． ［２］Ｒｉｃｈ ＮＭ，Ｈｕｇｈｅｓ ＣＭ．Ｐｏｐｌｉｔｅａｌ ａｒｔｅｒｙ ａｎｄ ｖｅｉｎ ｅｎｔｒａｐｍｅｎｔ［Ｊ］．Ａｍ Ｊｓｕｒｇ １９６７，１１３（１１）：６９６－６９８． ［３］Ｒａｊｕ Ｓ，Ｎｅｇｌｅｎ Ｐ．Ｆｏｏｔ ｖｅｎｏｕｓ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎ ｒｅｖｉｓｉｔｅｄ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊｖａｓｃ Ｓｕｒｇ．２０００，１２（９）：１１９６・１１９８． ［４］ 陈国玉．实用外科诊疗规范［Ｍ］．南京：江苏科技出版社，２００２． ３６４．３６８． 肿瘤基因疫苗研究取得初步进展 肿瘤基因疫苗是近年来国内外研究的热点．它主要通过激 活患者自身免疫系统，以达到清除或控制肿瘤的目的。短短几 年问，肿瘤基因疫苗的研制在实验室和临床前研究，甚至Ｉ期 及Ⅱ期临床试验中均取得了可喜的成果，显示出广阔的应用前 景。南开大学的向荣教授和来自美国国立肿瘤研究所的Ｇｕ１． Ｉｃｙ教授分别报告了他们在肿瘤基因疫苗研制中取得的成果。 许多研究证实，肿瘤相关的巨噬细胞（ＴＡＭ）通过分泌血管 内皮生长因子（ＶＥＧＦ）、转化生长因子（ＴＧＦ）．Ｂ、基质金属蛋白 酶（ＭＭＰ）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、ＩＬ．１０等细胞因子促进肿瘤增 殖、转移及血管形成。其中，在肿瘤间质的巨噬细胞中发现Ｌｅ－ ｇｕｍａｉｎ高表达，而在正常组织或Ｍ１巨噬细胞中不表达。据 此。向荣教授等构建了泛素化Ｌｅｇｕｍａｉｎ表达载体，并转化无毒 的鼠伤寒沙门菌，构建成Ｌｅｇｕｍａｉｎ ＤＮＡ疫苗。研究发现，在非 小细胞肺癌、结肠癌及乳腺癌小鼠模型的预防性实验中，鼻饲 法给予Ｌｅｇｕｍａｉｎ ＤＮＡ疫苗免疫小鼠，能抑制肿瘤的进展。在 乳腺癌小鼠模型的治疗性实验中，该疫苗能抑制肿瘤的进展和 转移。进一步深入研究发现，Ｌｅｇｕｍａｉｎ ＤＮＡ疫苗可能通过以 下机制发挥其抗肿瘤作用：活化ＤＣ细胞，促进ＩＦＮ－ 分泌，诱 导针对巨噬细胞的特异性ＣＤｓ＋杀伤性Ｔ细胞活化从而减少巨 噬细胞数量等。另外，研究者还发现，该疫苗能减少ＴＧＦ・Ｂ、 ＶＥＧＦ等生长因子释放。并抑制肿瘤血管形成。该基因疫苗能 够抑制肿瘤的生长转移，可能是预防及治疗肿瘤的新候选 靶标。 Ｇｕｌｌｅｙ教授等人在既往研究基础上，构建了前列腺特异性 抗原（ＰＳＡ）与３种共刺激分子（Ｂ７．１、ＩＣＡＭ一１、ＬＦＡ．３）的表达质 粒，并将其转化为减毒的痘病毒疫苗载体，构建了ＰＳＡ—ＴＲＩ． ＣＯＭ疫苗。在ＰＳＡ—ＴＲＩＣＯＭ疫苗治疗已有转移的晚期前列腺 癌患者的Ⅱ期临床试验研究中，为提高疫苗潜能，研究者在试 验中用不同载体进行初次和再次免疫，并根据免疫反应决定是 否加用粒细胞．巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ．ＣＳＦ）。结果发现， 被评价的３０‘例患者中，３例ＰＳＡ降低≥３０％，４例患者的病情 稳定至少１２个月，且没有大于２级的疫苗毒性反应出现。随 后，该研究组设计了ＰＳＶ疫苗与放射治疗，前列腺内直接注射 ＰＳＶ疫苗，ＰＳＶ疫苗与系统性化疗（多西他赛），ＰＳＶ疫苗与单 克隆抗体（抗细胞毒性Ｔ淋巴细胞相关抗原４．抗ＣＴＬＡ４）等四 项ｌ期或Ⅱ期临床试验。现阶段结果表明，无论是与放疗还是 化疗联合应用痘病毒疫苗均展示了很好的安全性；肿瘤内注射 疫苗或与抗ｃＴＬＡ＿４抗体联合使用的ｌ期临床试验的数据是乐 观的，值得期待；该疫苗与细胞毒治疗（放射或化疗）的方法联 合使用可以产生免疫反应及临床反应。该疫苗与多种治疗方 法联合使用的临床终点试验正在进行或将要进行。 综上所述，免疫治疗是一种能产生具有长时间记忆功能细 胞的动态过程。早期使用有效的疫苗或联合使用疫苗进行治 疗，有利于提高抗肿瘤治疗的效果。我们期待低毒高效的肿瘤 基因疫苗早日研制成功。 摘自《中国医学论坛）２００７年９月２７ １
癌症疫苗的最新研究进展
癌症疫苗的最新研究进展
近年来，癌症一直是世界各国的重大健康挑战之一。为了解决癌症的问题，科学家们一直致力于研发有效的治疗方法。癌症疫苗作为一种有望预防和治疗癌症的新型方法备受关注。本文将介绍癌症疫苗的最新研究进展，并展望其在未来的应用前景。
一、基于T细胞的癌症疫苗
基于T细胞的癌症疫苗是目前研究的热点之一。T细胞作为身体的主要抗原识别与杀伤细胞，可以识别并杀死癌细胞。科学家们通过研发基于T细胞的疫苗，激发机体免疫系统的反应来对抗癌症。
最新的研究表明，通过利用T细胞的刺激受体（T-cell receptor，TCR）来设计癌症疫苗，可以让患者的免疫系统产生针对癌细胞的免疫应答。这种方法可以根据患者的个体差异，定制化疫苗，提高疫苗的效果，同时降低不良反应的风险。
目前，已经有多项研究发现基于T细胞的癌症疫苗在多种癌症类型中显示出了很好的治疗潜力。例如，在黑色素瘤的治疗中，基于T细胞的疫苗通过激活记忆性T细胞和杀伤性T细胞，显著提高了患者的治疗效果和生存率。
二、基于肿瘤特异性抗原的癌症疫苗
除了基于T细胞的疫苗，基于肿瘤特异性抗原的癌症疫苗也是另一种备受研究的方向。肿瘤特异性抗原（tumor-specific antigen，TSA）是一种仅在肿瘤细胞表面表达的蛋白质，可以作为疫苗的靶标。 近年来，科学家们利用基因工程技术成功地合成了多种TSA，并将其用于癌症疫苗的研究。通过将TSA引入患者的免疫细胞中，可以激活机体的免疫系统，增强对癌细胞的攻击能力。
研究表明，基于肿瘤特异性抗原的癌症疫苗在临床实验中也取得了一定的进展。例如，一项针对乳腺癌的研究发现，通过使用基于HER2（一种乳腺癌相关蛋白质）的疫苗，可以显著提高患者的生存率和无疾病复发率。
三、联合免疫治疗策略
随着对于癌症免疫治疗的深入研究，科学家们发现通过联合应用不同的治疗策略，可以进一步提高治疗效果。癌症疫苗与其他免疫疗法（如免疫检查点抑制剂）的联合应用已经成为一个新的研究热点。
Nature：诺奖得主Ralph Steinman的传奇人生
Nature：诺奖得主Ralph Steinman的传奇人生
摘要： 世界顶级学术期刊《自然》（Nature）在11月11日的每日新闻中撰写了一篇人物专刊文章“A fight for life that united a field”，对2011年诺贝尔奖获得者Ralph Steinma在树突状细胞研究中做出的贡献，其独特的人格魅力，及在得知罹患胰腺癌后尝试利用自己发现的树突状细胞开发疫苗治疗自身癌症疾病的传奇经历进行了描述。
2011年10月3日，诺贝尔生理学或医学奖揭晓，分别来自加拿大、法国和美国的三位免疫学家共享了这一奖项。其中来自洛克菲勒大学的加拿大细胞生物学家Ralph Steinman获得这一奖项的原因是“第一个发现了免疫系统中的树突状细胞及其对获得性免疫中所具有的独特的激活与调节能力”。
在得知Steinman获得2011年诺贝尔医学或生理学奖后，Steinman生前所在的洛克菲勒大学发布声明称Steinman已于9月30日因胰腺癌逝世，享年68岁。在奖项公布前三天，这位伟大的免疫学家因病去世未能亲享荣誉不得不说是一个遗憾。
世界顶级学术期刊《自然》（Nature）在11月11日的每日新闻中撰写了一篇人物专刊文章“A fight for life that united a field”，对这位科学伟人在树突状细胞研究中做出的贡献，其独特的人格魅力，及在得知罹患胰腺癌后尝试利用自己发现的树突状细胞开发疫苗治疗自身癌症疾病的传奇经历进行了描述。
Ralph Steinman于1943年出生于加拿大蒙特利尔。在麦吉尔大学学习生物学和化学。之后，他在美国波士顿的哈佛医学院学习医学，并于1968年获得医学博士学位（MD）。自1970年开始他一直在洛克菲勒大学工作，1988年开始成为免疫学教授，并担任免疫学和免疫疾病中心主任。
1973年，Ralph Steinman在与外界环境接触的组织（皮肤）中发现了一种新的细胞类型，他将其称之为树突状细胞。至此，Steinman开始长期致力于树突状细胞
10个颇具前途的治疗性疫苗
10个颇具前途的治疗性疫苗
以下译文转自Minhua 新浪博客：/s/blog_4468f9470100zkub.html
长期以来，科学家们一直认为，通过加速人体免疫系统的运作，机体自身天然防线能够获得额外的力量来攻击肿瘤及其它疾病。但是，几十年过去了，很多颇具前景的潜在“免疫调节剂”、“免疫刺激剂”以及“治疗性疫苗”的临床试验均以失败告终。
现在，有证据表明，治疗性疫苗实际上是有疗效的。传统疫苗是提供持久的保护以防止感染疾病，而治疗性医疗是用来对抗现有的疾病的。2010年4月，美国食品与药品管理局（FDA）批准了首个治疗性疫苗——Dendreon的Provenge。Provenge（sipuleucel-T）在临床试验中显示，对于某种特定类型的转移性前列腺癌男性患者，可以延长大约4个月的生命。这种疫苗可以激发免疫应答，对抗存在于大多数前列腺癌细胞中的一个特定的抗原或识别分子。
Provenge所激发的不仅仅是患者的免疫系统，还有投资者、临床医生还有被免疫加强治疗相对较少的副作用和较高的收益所鼓励的大大小小的公司。Provenge一个疗程的费用为93000万美元。对分子生物学和免疫学的不断深入的认识也激发了新的希望，一些机制不明、甚至在十来年前无法获得的候选疫苗纷纷出现。
现在，FierceVaccines选取了正在临床研究阶段的颇受关注的10个治疗性疫苗。通常，治疗癌症的疫苗会得到最多的关注，这部分是因为治疗性疫苗的耐受性很好，与传统化疗药物的毒副作用形成了鲜明的对比。而免疫刺激这一想法最后被证明在肿瘤学上是有限的，这也刺激了研究人员将治疗性疫苗的适应症从原来的传染性疾病如艾滋病和肝炎扩展到癌症。开发治疗性疫苗的关键问题之一是训练免疫系统如何识别和摧毁“坏”细胞，这样疫苗就可以帮助机体对抗一种类型的肿瘤或者可以个性化治疗的疾病。因此，我们的名单中包括了一些针对癌症以外疾病的前沿治疗性疫苗。
新抗原mRNA肿瘤疫苗在脑胶质瘤治疗中的研究进展
新抗原mRNA肿瘤疫苗在脑胶质瘤治疗中的研究进展
叶立果;綦仰之;陈谦学;田道锋
【期刊名称】《解放军医学杂志》
【年(卷),期】2022(47)10
【摘 要】脑胶质瘤是中枢神经系统常见的恶性肿瘤,预后较差,其有效治疗一直是临床的重大挑战。在肿瘤细胞中,遗传不稳定性常导致大量的突变,非同义突变的表达可产生肿瘤特异性抗原,称为新抗原。新抗原具有高度的免疫原性,可激活特异性T细胞产生免疫应答,有可能成为肿瘤免疫治疗的新靶点。在靶向新抗原的肿瘤疫苗中,mRNA疫苗具有易获得、成本较低、安全性高及稳定性好等明显的优势,有望成为抗胶质瘤的有效免疫治疗手段。目前,多个临床试验已经证实了新抗原疫苗的安全性和有效性。本文对新抗原mRNA肿瘤疫苗的研究进展及其在胶质瘤中的应用现状进行综述,并对未来的研究方向进行展望。
【总页数】6页(P1057-1062)
【作 者】叶立果;綦仰之;陈谦学;田道锋
【作者单位】武汉大学人民医院神经外科
【正文语种】中 文
【中图分类】R739.4
【相关文献】
1.树突状细胞负载的肿瘤抗原肽疫苗抗脑胶质瘤作用的实验研究2.树状突细胞疫苗在脑恶性胶质瘤治疗中的研究进展3.脑胶质瘤治疗的新希望--肿瘤DC疫苗4.肝素酶:一种新的广谱的肿瘤转移相关抗原在中晚期肿瘤免疫治疗中的作用研究进展5.自体树突状细胞肿瘤疫苗治疗脑胶质瘤的临床初步观察
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疫苗研究：从防病向治病迈进-盘点治疗性疫苗的十颗新星
疫苗研究：从防病向治病迈进——盘点治疗性疫苗的十颗新星
1796年，英国医生爱德华·詹纳为一个8岁的男孩接种牛痘疫苗以预防天花，从而开创了现代免疫学时代。而在其后的200多年里，提到疫苗人们首先会想到的是预防传染病。如今，这一观念正在悄然发生改变——该领域的研究已经开始由利用激活免疫系统预防疾病向治疗疾病发展，而这一转变始于肿瘤学领域。
首个获得批准上市的癌症疫苗是美国生物科技公司Antigenics(现更名为Agenus)开发的Oncophage（2008年在俄罗斯获得批准用于治疗肾细胞癌）。随后，Dendreon公司的Sipuleucel-T(Provenge)在2010年获得了美国食品药品管理局(FDA)的批准，用于治疗激素难治性转移性前列腺癌。
继治疗性癌症疫苗之后，如今正在开发的疫苗已开始向靶向治疗疫苗领域发展，如HIV疫苗，以及与感染有关的癌症疫苗-靶向作用于早期宫颈癌和癌前病变的人乳头状瘤病毒(HPV)的疫苗。而且有多种治疗性疫苗已进入临床试验阶段，如果其最终能够获得成功，将会为目前的疾病治疗提供一种全新的选择。下面介绍的是正在进行研发而又极具希望的10种治疗性疫苗。
名称：GVAX Pancreas
开发者：BioSante制药公司
适应证：胰腺癌
BioSante制药公司的胰腺癌疫苗GVAX Pancreas来源于异体（非自体）胰腺癌细胞，经过基因修饰产生粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），进而刺激免疫系统。胰腺癌被称为“沉默杀手”，因为其往往无症状，而且预后不良，许多患者患病后仅存活3～6个月。
2012年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会发布的Ⅰb期研究结果显示，GVAX Pancreas联合治疗黑色素瘤的单克隆抗体Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛），与单独使用易普利姆玛相比，可使胰腺导管腺癌患者生存率提高60%，既往接受过治疗、晚期或肿瘤转移患者的中位生存期从3.3个月提高到5.5个月，而且1年后存活患者的数量几乎翻了两番。而早在2011年发布的Ⅱ期试验结果表明，GVAX Pancreas可使胰腺癌切除患者的中位生存期提高25%以上，1年生存率提高35%以上。目前该药已经被FDA指定为罕见病药物。
肿瘤疫苗研究进展及未来前景
肿瘤疫苗研究进展及未来前景
肿瘤疫苗是一种可以刺激免疫系统识别和攻击肿瘤细胞的治疗手段。它在预防和治疗肿瘤方面具有很大的潜力，可以大大提高治疗效果，减少患者的痛苦。目前，肿瘤疫苗的研究已经取得了一定的进展。本文将介绍肿瘤疫苗的研究进展及未来前景。
一、肿瘤疫苗的研究进展
肿瘤疫苗的研究已经进行了很长时间，并取得了一些进展。近年来，随着生物技术和免疫学研究的不断发展，肿瘤疫苗的研究进展也越来越快速。目前，肿瘤疫苗的研究可以分为两类：
1. 抗原疫苗
抗原疫苗是指基于肿瘤细胞表面的特定蛋白质或糖类分子而设计的疫苗。其工作原理是通过诱导免疫系统识别和攻击具有这些特定蛋白质或糖类分子的肿瘤细胞来治疗肿瘤。抗原疫苗的研究早在上世纪就已经开始，但是由于抗原疫苗的疗效并不理想，并没有造成太大的影响。
2. DNA 疫苗
DNA 疫苗则是一种全新的肿瘤疫苗。它的工作原理是将一段经过修改的 DNA 植入患者的细胞中，然后让细胞自行合成蛋白质。这些蛋白质就是肿瘤细胞的抗原，可以刺激免疫系统产生抗体，在识别和攻击肿瘤细胞的过程中发挥作用。DNA 疫苗的研究还比较新，目前还处于实验室研究阶段。虽然研究尚不成熟，但是它具有巨大的潜力，并且正在吸引越来越多的科学家的关注。
二、肿瘤疫苗的未来前景
肿瘤疫苗的未来前景非常广阔，这种疫苗可以被用来预防和治疗多种肿瘤。肿瘤疫苗的未来前景可以从以下几个方面进行预测：
1. 提高肿瘤治疗效果
由于肿瘤疫苗可以刺激免疫系统识别和攻击肿瘤细胞，因此肿瘤疫苗在提高肿瘤治疗效果方面具有很大的潜力。在肿瘤治疗中，肿瘤疫苗可以与其他治疗方法如化疗和放疗等结合使用，可以提高治疗效果，减少患者的痛苦。
2. 减少肿瘤复发率
肿瘤疫苗的一大优势是可以减少肿瘤复发率。由于肿瘤疫苗可以刺激免疫系统识别和攻击肿瘤细胞，因此在肿瘤术后使用疫苗可以增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击，从而减少肿瘤复发的可能性。
基于肿瘤新生抗原的个体化癌症疫苗治疗的研究进展
基于肿瘤新生抗原的个体化癌症疫苗治疗的研究进展
胡天天，邱戌旦，张 阓，李凯刚，杜 娟
Ｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｃａｎｃｅｒｖａｃｃｉｎｅｂａｓｅｄｏｎｔｕｍｏｒｎｅｏａｎｔｉｇｅｎｓ
ＨＵＴｉａｎｔｉａｎ，ＱＩＵＸｕｄａｎ，ＺＨＡＮＧＹａｎ，ＬＩＫａｉｇａｎｇ，ＤＵＪｕａｎ
ＨａｎｇｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＺｈｅｊｉａｎｇＨａｎｇｚｈｏｕ３１００１３，Ｃｈｉｎａ．
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｃａｎｃｅｒｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｉｍｐｏｒｔａｎｔｃａｕｓｅｓｔｈｒｅａｔｅｎｉｎｇｈｕｍａｎｈｅａｌｔｈ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｕｍｏｒｎｅｏａｎｔｉｇｅｎｓ
ｈａｓｂｅｃｏｍｅａｎｅｗｒｅｓｅａｒｃｈｄｉｒｅｃｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ，ｗｈｉｃｈｂｒｉｎｇｓｎｅｗｈｏｐｅｆｏｒｔｈｅｐｒｅｃｉｓｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ
ｃａｎｃｅｒ．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｆｏｃｕｓｅｓｏｎｔｈｅｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｖａｃｃｉｎｅｂａｓｅｄｏｎｔｕｍｏｒｎｅｏａｎｔｉ
ｇｅｎｓ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｔｕｍｏｒ，ｎｅｏａｎｔｉｇｅｎｓ，ｖａｃｃｉｎｅ
ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２１，２９（１９）：３４９５－３４９９
【指示性摘要】恶性肿瘤是目前威胁人类健康的重要病因之一。近年来，肿瘤新生抗原成为了肿瘤免疫治疗
的一个新的研究方向，为恶性肿瘤的精准治疗带来了新的希望，本文着重于对基于肿瘤新生抗原的个体化疫
苗的研究进展进行综述。
【关键词】肿瘤；新生抗原；疫苗
【中图分类号】Ｒ７３０．５ 【文献标识码】Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０２１．１９．０３８
【文章编号】１６７２－４９９２－（２０２１）１９－３４９５－０５
恶性肿瘤是目前威胁人类健康的重要疾病之一。美国
肿瘤免疫治疗的新突破疫苗研究的最新进展
肿瘤免疫治疗的新突破疫苗研究的最新进展
肿瘤免疫治疗是指利用人体免疫系统来识别和攻击癌细胞的治疗方法。在过去的几十年里，肿瘤免疫治疗已经取得了显著的进展，但是由于肿瘤的多样性和免疫逃逸机制的存在，疗效仍然有限。近年来，研究人员对肿瘤免疫治疗的疫苗研究进行了全新的突破，为肿瘤患者提供了新的希望。
1. 个性化疫苗
个性化疫苗是根据患者的特定肿瘤变异来设计的，旨在激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤。研究人员通过测序和分析肿瘤组织中的特定基因突变，选取出最具免疫原性的抗原进行疫苗设计。这样的疫苗可以在体内引起特异性免疫反应，帮助患者增强对肿瘤的抵抗能力。
2. 聚合物疫苗
聚合物疫苗是利用聚合物作为载体，将多个抗原结合在一起来增强免疫应答的疫苗。这种疫苗可以激活多种类型的免疫细胞，提高免疫亲和力和效应，从而增强对肿瘤的攻击能力。研究人员已经成功设计出了聚合物疫苗，并在动物模型中展示了良好的抗肿瘤效果。
3. RNA疫苗
RNA疫苗是一种利用人工合成的RNA来激活免疫系统的疫苗。研究人员可以设计制造包含特定抗原的RNA序列，通过RNA疫苗的注射，激活机体的免疫反应，从而针对肿瘤进行攻击。RNA疫苗的优势是可以根据需要进行快速设计和制造，对多个抗原进行组合，为个性化治疗提供了便利。
4. 佐剂的应用
佐剂是指在疫苗中添加的物质，旨在增强免疫应答的效果。研究人员通过研究寻找最适合肿瘤免疫治疗的佐剂，可以在疫苗注射后提高机体对抗原的免疫应答。一些已有的佐剂包括油气乳剂、多肽和核酸佐剂等。佐剂的应用可以通过激活和增强免疫细胞的功能，提高肿瘤免疫治疗的疗效。
5. 结合免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂是一类药物，可以解除免疫系统对肿瘤的抑制作用，从而增强免疫细胞对肿瘤的攻击能力。研究人员发现，将免疫检查点抑制剂与肿瘤疫苗相结合，可以产生更强的免疫效应，并提高患者对肿瘤的抗击能力。这种联合治疗的策略已经在临床试验中显示出积极的疗效。
肿瘤疫苗研发进展
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ｄｏｉ：１０．３９６９０．ｉｓｓｎ．１００９—０００２．２０１３．０２．０３２
肿瘤疫苗研发进展
李扬，王敏，孙晓北，郭柯磊，池慧 中国医学科学院医学信息研究所，北京１００００５ 综 述
［摘要］ 通过检索Ｔｈｏｍｓｏｎ Ｒｅｕｔｅｒｓ Ｐｈａｒｍａ数据库、Ｉｎｔｅｇｒｉｔｙ数据库和Ｄｅｒｗｅｎｔ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ Ｉｎｄｅｘ数据库，对肿瘤疫苗 的研发技术靶点、研发状态、有关专利进行分析，把握国际肿瘤疫苗的技术研发重点领域，为我国肿瘤疫苗研发发展 提供信息依据。 ［关键词］ 肿瘤疫苗；专利；靶点 ［中图分类号］ Ｒ３９２ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］ １００９—０００２（２０１３）０２—０２８０—０５
Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ Ｖａｃｃｉｎｅｓ
ＬＩ Ｙａｎｇ，ＷＡＮＧ Ｍｉｎ，ＳＵＮ Ｘｉａｏ－Ｂｅｉ，ＧＵＯ Ｋｅ－Ｌｅｉ，ＣＨＩ Ｈｕｉ
Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｍｅｄｃｉａｌ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｃｈｉｎａ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １００００５，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ．Ｅ—ｍａｉｌ：ｃｈｉ．ｈｕｉ＠ｉｍｉｃａｍｓ．ａｃ．ｃｎ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｉｎ ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ，ｗｅ ａｎａｌｙｚｅｄ ｃａｎｃｅｒ ｖａｃｃｉｎｅ ｔａｒｇｅｔｓ，Ｒ＆Ｄ ｓｔａｔｕｓ ａｎｄ ｐａｔｅｎｔｓ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓ ｒｅ— ｔｒｉｅｖｅｄ ｆｒｏｍ Ｔｈｏｍｓｏｎ Ｒｅｕｔｅｒｓ Ｐｈａｒｍａ Ｄａｔａｂａｓｅ，Ｉｎｔｅｇｒｉｔｙ Ｄａｔａｂａｓｅ ａｎｄ Ｄｅｒｗｅｎｔ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ Ｉｎｄｅｘ Ｄａｔａｂａｓｅ．Ｔｏ ｋｅｅｐ ｕｐ ｗｉｔｈ ｇｌｏｂａｌ Ｒ＆Ｄ ｐｒｉｏｒｉｔｉｅｓ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ ｖａｃｃｉｎｅｓ ＳＯ ａｓ ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄ ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｒ＆Ｄ ｏｆ ｃａｎ— ｃｅｒ ｖａｃｃｉｎｅ ｉｎ Ｃｈｉｎａ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ｃａｎｃｅｒ ｖａｃｃｉｎｅ；ｐａｔｅｎｔ；ｔａｒｇｅｔ