肿瘤疫苗
再谈肿瘤疫苗与免疫细胞疗法
没 有证据 表 明 宫颈 瘤病 变一 旦发 生 ， 疫苗 可 以逆转 子 宫颈癌 的形 成 ， 并且 也 不 能确定 疫 苗 是 否终 生 有 效 ， 因 此 不应 过分 强调疫 苗万 能 而让 人 盲 目乐 观。对 于 已经感染 了 Ｈ Ｖ的妇 女 ， Ｐ 目前 开发 成功 的预 防性 疫苗 收效
２ Ｐ ｏｅｇ （ ｉ ｌ ｃｌ ）首个获 Ｆ Ａ批准的治疗性肿瘤疫苗 ｒｖｎｅ Ｓｐ ｅ ｅ Ｔ ： ｕｕ － Ｄ
第 一个被 美 国 Ｆ Ａ批 准 的治疗 性肿瘤 疫苗是 治疗 前列腺 癌 的 Ｓ ｕｅｃ１ ， 于 ２ １ Ｄ ｉ ｌｕｅ Ｔ 它 ｐ ． ００年 ４月被 批 准用
于 内分 泌治疗 失败 的 晚期前列 腺癌 患者 。２项 随机 双 盲 安慰 剂 对 照 临床试 验 评价 了 Ｓｐ ｌｕｅ— ｉｕｅ ｃｌ Ｔ的 有 效性
一
特定 阶段 通过 添加 Ｐ Ｐ和 免疫 激 活 因子 粒 细胞 － Ａ 巨噬细 胞 集 落刺 激 因子 （ ｒｎ ｌｃｔ ｍａｒｐ ａｅｃｌｎ — ｇ ｕｏｙｅ ｃｏ ｈ ｇ ｏ ｙ ａ ｏ
ｓｍｕａ ｎ ｃ ｒ Ｇ Ｃ Ｆ 的重组 融合蛋 白（ Ａ — Ｍ—Ｓ ） 之 激活 。Ｓ ｕｅ ｃｌ ｔ ｌ ｉｇｆ ｔ ， Ｍ．Ｓ ） ｉ ｔ ａｏ Ｐ ＰＧ Ｃ Ｆ 使 ｉ ｌ ｅ Ｔ的 活性组分 是 自身 Ａ Ｃ ｐ ｕ — Ｐｓ 和 Ｐ ＰＧ Ｃ Ｆ 此外 ， Ａ — Ｍ— Ｓ ， 还有 Ｔ细 胞 、 Ｂ细 胞 、自然 杀 伤 （ Ｋ） Ｎ 细胞 和 其 他 细 胞 ； 细 胞 组 成 比为 ：８ 的 其 １％
肿瘤免疫治疗的研究进展
肿瘤免疫治疗的研究进展随着科技的发展和医学的进步，肿瘤治疗方法和手段不断更新和完善。
其中，肿瘤免疫治疗已成为新兴领域，备受关注。
肿瘤免疫治疗的核心是通过激活人体自身免疫系统，利用免疫细胞的功能，从而攻击、杀死肿瘤细胞。
肿瘤免疫治疗涉及诸多技术和方法，包括某些药物、基因治疗、细胞治疗等。
但是，最引人注目的是免疫检查点抑制剂的研究和应用。
免疫检查点抑制剂是目前欣欣向荣的肿瘤免疫治疗新药。
这类药物作用于免疫检查点，从而抑制体内抗肿瘤细胞免疫反应中免疫抑制途径的多种细胞表面蛋白分子，加强人体免疫系统对癌细胞的攻击能力。
目前，已经有多种免疫检查点抑制剂被批准用于治疗肺癌、乳腺癌、黑色素瘤、淋巴瘤等多种癌症。
然而，免疫检查点抑制剂的应用也存在一些问题。
首先，免疫检查点抑制剂并非是对所有类型的癌症都有效。
其次，尽管免疫检查点抑制剂对许多癌症都有治疗效果，但该药物也会带来很多的不良反应，如肝毒性、免疫介导性肺炎、免疫相关性胰腺炎、免疫介导性甲状腺炎、肌病等等。
因此，临床治疗中需谨慎使用。
针对上述问题，一些研究人员不满足于目前的疗效水平，并不断尝试创新方法，提高肿瘤免疫治疗的成功率。
目前一些进展值得关注：一、CAR-T细胞免疫疗法：CAR-T细胞疗法通过改变体内T 细胞对肿瘤细胞的识别和攻击特性，以增强T细胞与癌细胞的互动。
研究显示，CAR-T细胞疗法对淋巴瘤、白血病等血液肿瘤效果突出，已经被FDA批准上市。
二、肿瘤疫苗：肿瘤疫苗是一种用来触发人体免疫系统对肿瘤细胞进行攻击的疫苗。
相比于其他治疗方法，肿瘤疫苗具有良好的毒性和副作用控制，而且不会破坏健康细胞。
但是目前，肿瘤疫苗还没有被FDA批准上市。
三、基因编辑技术：这是目前普及较少的肿瘤免疫治疗方法。
基因编辑技术是通过对人体免疫系统的基因进行修饰，以增强其对肿瘤细胞的攻击力。
与其他治疗方法相比，基因编辑技术所需时间和成本更高，但可能是未来肿瘤免疫治疗的首选方法之一。
疫苗Gardasil能有效预防多种肿瘤
疫苗Gardasil能有效预防多种肿瘤*导读：最近证明HPV中的两型同样也会导致外阴癌和阴道癌，外阴癌和阴道癌也有近30%-35%可归因于该病毒感染。
……美国食品与药品管理局(FDA)今日宣布说疫苗Gardasil能有效预防9-26岁女性发生于阴道和外阴的多种肿瘤。
Gardasil是一个基因重组四价疫苗，可防止人类乳突病毒(Human Papillomavirus;HPV)的感染。
是一种无菌的液态悬液剂，是将第6，11，16和18型人乳突病毒的主要外鞘蛋白所形成的类病毒微粒予以高度纯化后制备而成。
HPV会引发子宫颈鳞状细胞癌，以及宫颈上皮内瘤样病变(CIN)。
上述几型病毒感染是宫颈癌的高危因素。
Gardasil已经被确切的证明能有效预防相同年龄段的女性宫颈癌的发生。
最近证明HPV中的两型同样也会导致外阴癌和阴道癌，外阴癌和阴道癌也有近30%-35%可归因于该病毒感染。
“现在有强有力的证据表明这个疫苗可以预防外阴癌和阴道癌，因为它们和宫颈癌感染了同一种病毒”杰西。
L说到，他是FDA生物制剂研究与评估部门的主任。
“虽然外阴和阴道肿瘤很少见，不过这怎么也算得上是一个以外之喜”。
Gardasil 和HPVGardasil于2006年得到美国食品与药品管理局的批准上市，用于预防9-26岁女性宫颈癌，宫颈上皮内瘤样病变和生殖器疣。
美国疾病预防与控制中心(CDC)建议所有11-12岁的女孩使用Gardasil，也可以在9岁时就使用。
如果她们在11-12岁期间错过了免疫时机，可以在26岁时补救。
为了达到最大预防力度，建议在女性性生活开始前使用。
HPV大概有100多种病毒类型，其中的30多种通过性传播。
根据CDC的调查数据，HPV是最常见的通过性传播的病毒，每年大约有6百万美国人感染HPV。
感染了HPV并不一定导致宫颈癌的发生。
对绝大多数女性来说，机体自身免疫防御机制会将体内的HPV清除出去而避免了严重的健康问题。
肿瘤疫苗
疫苗即为处理后的癌细胞。应用化学 、 物理和生物学的 方法（ 如加热 、 冻融、 放射性照 射等 ） 备 灭活的癌 细胞 制 和细胞滤液、 膜粗提 品等． 使之成为失去致癌 作用、 留 保 抗 原性的瘤苗。（ ） ２ 抗原制剂。抗原制剂包括肿瘤抗原 和人工合成的肽肮原疫苗。此类疫苗利用免疫 、 生化技
（ Ｈ Ｉ作 为 疫 苗 。 （ ） 酸 疫 苗 。 核 酸 疫 苗 是 指 把 Ｎ Ｃ— ） ３核
编码肿瘤 抗原的 基 因融 合到重 组 质粒 或病毒 （ 如痘 病 毒、 腺病毒） 来制备的疫苗。近 年来 应用基 因工程技 术 构建编码多种肿瘤抗原肽 的小基 因， 通过 载体 表达， 产 生互不干扰的多表达重组体 ． 以激发相对应的细胞毒性
Ｔ淋 巴 细胞 （ ｒ ） ｃ Ｌ 克隆 ， 行 过 继性 免 疫 治疗 。 进
肿瘤疫苗指 的是 灭活的 自体瘤 细 胞． 提取 的瘤抗 原或人工合成的肿瘤抗原和棱酸疫 苗。免疫治疗是指 利 用这些疫苗 对患者进 行免疫 接种 ， 澈发患 者对肿瘤 细胞的特 异 性免 疫 应答， 从而 达到 清 除肿 瘤 的 目的。 这种 治疗方 法不 会损伤 正常 细胞， 时还可 诱发免 疫 同 记 忆细胞， 维持长 期的 免疫效 应． 防 止肿瘤和 转 移复 ．
原尿有何不 同？体 怎样 解释？原 尿与终 尿 有 何不 同？ 可能的原因是 什么？人体 每天 产生的 原尿约 １０ ， ５ Ｌ 而
垫 只 有 １５ ． 原 因 又 会是 什 么？ 从 这 些 数 据 中 你 其 Ｌ 能 得 出 什 么结 论 ？ 启 发学 生 相 互 讨论 猜 测 推理 ， 学 生 让
比较经过两次毛细血管物质交换前 看的液体成分 即肾
小 球 内 的 血 液 、 小 囊 内 的 液 体 （ 尿 ） 肾小 管 后 的 液 肾 原 、 体（ 尿） 接着教 师指 出科 学家当时 就是 这样做 的 ： 终 。
各种肿瘤抗原相关肿瘤疫苗的研究现状
既有很 大 的挑 战 性 , 也 具 有广 阔 的 应 用前 景。
2 各种肿瘤抗原相关的肿瘤疫苗研究 通常将肿瘤 抗原 分为 : CT 抗 原 ( cancer
在 。为使肿瘤分子具有 免疫的特 异性 , 必须 找 到能 区分 肿 瘤细 胞与 宿 主细 胞的 肿 瘤抗 原 [1] 。 1 肿瘤细胞的抗原性与肿瘤疫苗
肿瘤细胞的抗原性和 机体对肿 瘤细胞的 免疫的关系是复杂的 , 并 不是所有具 有免疫 原性的肿瘤细胞均可 被机体的免 疫系统识别 和杀灭 。肿瘤可能通过几 个途径逃避 免疫监 视 , 如 : ①肿瘤细胞 MHC 分子表达下调或丢
排斥反应 ; ③寻找新的 肿瘤抗原 肽 , 重建肿 瘤细胞的抗原表位 , 以 增强淋巴细 胞对肿瘤 细胞特异性的识别和 杀伤 ; ④重建 抗原递呈 功能 。如将肿瘤细胞与激 活的 B 细胞 、树 突 状细胞融合 , 以纠正肿瘤细胞 MHC 分子 、共 刺激分子的表达缺陷 , 提高抗原递呈功能[2] 。
治疗癌症有各种 各样的方法 , 但 癌症仍
是目前全世界的主要 死因之一 。针 对这种快 速分裂细胞 的 非手术 治 疗如放 疗 、化 疗等 , 仍然会作用于正常细 胞而导致不 良反应 , 使 治疗效果受限 。随着人 们对免疫系 统及其调 节方式认识的深入 , 用 免疫手段来 控制和清 除肿瘤成为了一个热 点 。微生物和 肿瘤细胞 作为一个免疫靶点时 , 它们的不同 之处在于 肿瘤细胞是起源于宿 主的 , 其表面 的大多数 分子是正常的自身抗 原 , 在正常细 胞中也存
宫颈癌疫苗2价4价9价的区别价格
宫颈癌疫苗2价4价9价的区别价格宫颈癌是全球范围内常见的女性恶性肿瘤之一，据统计，每年全球有超过50万名女性死于宫颈癌。
为了预防宫颈癌的发生，科学家研发出了宫颈癌疫苗，其中包括2价、4价和9价宫颈癌疫苗。
本文将为您详细介绍这三种疫苗的区别和价格。
1. 2价宫颈癌疫苗2价宫颈癌疫苗，也被称为Cervarix（缓解疫苗），由英国制药公司格兰素史克（GSK）开发。
它是一种二价疫苗，能够有效预防由人类乳头瘤病毒（HPV）16型和18型感染引起的宫颈癌。
HPV16和18型别为宫颈癌的主要致病毒株，这种疫苗可以为女性提供长达8年的保护。
2. 4价宫颈癌疫苗4价宫颈癌疫苗，也被称为Gardasil（佳里宝疫苗），由美国制药公司默沙东（Merck）开发。
这是一种四价疫苗，能够预防HPV 6、11、16和18型感染。
除了提供对HPV 16和18型的保护外，4价宫颈癌疫苗还可以预防引起生殖器疣（尖锐湿疣）的HPV 6和11型感染，为女性提供长达10年的保护。
3. 9价宫颈癌疫苗9价宫颈癌疫苗，也被称为Gardasil 9，是4价宫颈癌疫苗的进一步改进版本。
此疫苗扩展了对HPV的保护，能够预防HPV 6、11、16、18、31、33、45、52和58型感染。
这些HPV型别覆盖了全球大约90%的宫颈癌，提供了更全面的宫颈癌预防保护。
9价宫颈癌疫苗同样由默沙东制药公司开发，预防时间和4价宫颈癌疫苗相似，为10年。
4. 宫颈癌疫苗的价格宫颈癌疫苗的价格因地区和供应商而异。
在全球范围内，这些疫苗的价格相对较高，尤其是9价宫颈癌疫苗。
一般来说，2价宫颈癌疫苗的价格较为经济实惠，4价宫颈癌疫苗的价格略高于2价疫苗，而9价宫颈癌疫苗的价格最高。
这是因为9价疫苗涵盖了更多的HPV型别，提供了更全面的保护。
总体来说，尽管宫颈癌疫苗的价格较高，但它们被认为是预防宫颈癌非常有效的方法之一。
宫颈癌疫苗在许多国家已纳入国家免疫计划，为女性提供免费或低价的接种服务。
肿瘤免疫治疗方法
肿瘤免疫治疗方法肿瘤免疫治疗作为一种新型的癌症治疗方式，近年来备受关注。
它利用人体自身的免疫系统来攻击和摧毁癌细胞，相较于传统的放化疗，具有更为精准和有效的特点。
在肿瘤免疫治疗中，科学家们利用免疫细胞、抗体和疫苗等手段来增强人体的免疫系统，以达到抑制和杀死癌细胞的目的。
下面将介绍几种常见的肿瘤免疫治疗方法。
一、免疫检查点抑制剂。
免疫检查点抑制剂是目前肿瘤免疫治疗中应用最为广泛的一种方法。
它通过抑制肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸机制，使得免疫系统能够主动攻击和清除癌细胞。
免疫检查点抑制剂的应用范围广泛，可以治疗多种类型的癌症，如黑色素瘤、非小细胞肺癌等。
二、CAR-T细胞疗法。
CAR-T细胞疗法是一种个性化的肿瘤免疫治疗方法。
它通过提取患者自身的T 细胞，经过基因改造后再重新注入患者体内，使得这些T细胞能够更好地识别和攻击癌细胞。
CAR-T细胞疗法在治疗部分血液系统肿瘤，如淋巴瘤和白血病方面取得了显著的疗效。
三、肿瘤疫苗。
肿瘤疫苗是一种预防性的肿瘤免疫治疗方法。
它通过注射疫苗来激发人体的免疫系统，产生针对癌细胞的特异性免疫应答。
肿瘤疫苗的研究和应用已经取得了一定的进展，但目前仍处于实验阶段，需要更多的临床验证和改进。
四、免疫细胞治疗。
免疫细胞治疗是一种将免疫细胞（如树突状细胞、NK细胞等）经过体外培养和激活后再注入患者体内的治疗方法。
这些免疫细胞能够直接识别和攻击癌细胞，从而达到治疗的效果。
免疫细胞治疗在部分实体肿瘤的治疗中取得了一定的成效。
总的来说，肿瘤免疫治疗方法作为一种新型的癌症治疗方式，具有很大的潜力。
随着科学技术的不断进步和临床研究的深入，相信肿瘤免疫治疗将会在未来发挥越来越重要的作用，为癌症患者带来更多的希望和机会。
希望未来能有更多的患者能够受益于肿瘤免疫治疗的进步，摆脱癌症的困扰，重获健康和幸福。
肿瘤疫苗的研究进展
１９８８，１２（１）：１８－２６．［４］Ｘｕ ＡＭ，Ｃｈｅｎｇ ＨＹ，Ｊｉａｎｇ ＷＢ，ｅｔ ａｌ．Ｍｕｌｔｉ－ｓｌｉｃｅ ｔｈｒｅｅ ｄｉ－ｍｅｎｓｉｏｎａｌ ｓｐｉｒａｌ ＣＴ ｃｈｏｌａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ：ａ ｎｅｗ ｔｅｃｈｎ ｉｑｕｅ ｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｂｉｌｉａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｈｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙ Ｐａｎｃｒｅａｔ Ｄｉｓ Ｉｎｔ，２００２，１（４）：５９５－６０３．［５］Ｚａｎｄｒｉｎｏ Ｆ，Ｃｕｒｏｎｅ Ｐ，Ｂｅｎｚｉ Ｌ，ｅｔ ａｌ．ＭＲ ｖｅｒｓｕｓ ｍｕｌｔｉｓｌｉｃｅＣＴ ｃｈｏｌａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ ｉｎ ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ ｏｆｔｈｅ ｂｉｌｉａｒｙ ｔｒａｃｔ．Ａｂｄｏｍ Ｉｍａｇｉｎｇ，２００５，３０（１）：７７－８５．［６］Ａｈｍｅｔｏｇｌｕ Ａ，Ｋｏｓｕｃｕ Ｐ，Ｋｕｌ Ｓ，ｅｔ ａｌ．ＭＤＣＴ ｃｈｏｌａｎｇｉｏｇｒａ－ｐｈｙ ｗｉｔｈ ｖｏｌｕｍｅ ｒｅｎｄｅｒｉｎｇ ｆｏｒ ｔｈｅ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ ｂｉｌｉａｒｙ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ．ＡＪＲ Ａｍ Ｊ Ｒｏｅｎｔｇｅｎｏｌ，２００４，１８３（５）：１３２７－１３３２．［７］杨连海，韩悦，应援宁，等．肝门部胆管癌的ＭＲＣＰ表现．天津医药，２００４，３２（６）：３４２－３４４．［８］Ｃｌａｒｙ Ｂ，ＪａｒｎｉｇａｎＷ，Ｐｉｔｔ Ｈ，ｅｔ ａｌ．Ｈｉｌａｒｃｈｏｌａｎｇ ｉｏｃａｒｃｉｎｏ－ｍａ．Ｊ Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔ Ｓｕｒｇ，２００４，８（３）：２９８－３０２．［９］Ｐａｔｅｌ ＡＨ，Ｈａｒｎｏｉｓ ＤＭ，Ｋｌｅｅ ＧＧ，ｅｔ ａｌ．Ｔｈｅ ｕｔｉｌｉｔｙ ｏｆＣＡ１９－９ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｅｓ ｏｆ ｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｕｔ ｐｒｉｍａｒｙ ｓｃｌｅｒｏｓｉｎｇ ｃｈｏｌａｎｇｉｔｉｓ．Ａｍ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０００，９５（１）：２０４－２０７．［１０］Ｓｉｎｇｈａｌ Ｄ，ｖａｎ Ｇｕｌｉｋ ＴＭ，Ｇｏｕｍａ ＤＪ．Ｐａｌｌｉａｔｉｖｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆ ｈｉｌａｒ ｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｓｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ，２００５，１４（２）：５９－７４．［１１］万紫微，李松岗，杨勇，等．肝门部胆管癌外科手术治疗进展．肝胆外科杂志，２００９，１５（６）：４６９－４７１．［１２］肖梅，周宁新，黄志强，等．联合肝叶切除治疗肝门部胆管癌（附７４例报告）．中国实用外科杂志，２００６，２６（１）：４２．［１３］Ｙｏｓｈｉｄａ Ｔ，Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ Ｔ，Ｓａｓａｋｉ Ａ，ｅｔ ａｌ．Ｌｙｍｐｈａｔｉｃｓｐｒｅａｄ ｄｉｆｆｅｒｓ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｕｍｏｒ ｌｏｃａｔｉｏｎ ｉｎ ｅｘｔｒａｈｅｐａｔｉｃ ｂｉｌｅｄｕｃｔ ｃａｎｃｅｒ．Ｈｅｐａｔｏｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００３，５０（４９）：１７－２０．［１４］Ｍａｋｕｕｃｈｉ Ｍ，Ｔｈａｉ ＢＬ，Ｔａｋａｙａｓｕ Ｋ，ｅｔ ａｌ．Ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｐｏｒ－ｔａｌ ｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ ｔｏ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｍａｊｏｒ ｈｅｐａｔｅｃｔｏｍｙ ｆｏｒｈｉｌａｒ ｂｉｌｅ ｄｕｃｔ ｃａｒｃｉｎｏｍａ：ａｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ ｒｅｐｏｒｔ．Ｓｕｒｇｅｒｙ，１９９０，１０７（５）：５２１－５２７．［１５］Ｇａｚｚａｎｉｇａ ＧＭ，Ｆｉｌａｕｒｏ Ｍ，Ｂａｇａｒｏｌｏ Ｃ，ｅｔ ａｌ．Ｓｕｒｇｅｒｙ ｆｏｒ ｈｉ－ｌａｒ ｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ：ａｎ Ｉｔａｌｉａｎ ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ．Ｊ Ｈｅｐａｔｏｂｉｌｉ－ａｒｙ Ｐａｎｃｒｅａｔ Ｓｕｒｇ，２０００，７（２）：１２２－１２７．［１６］Ｒｏｂｌｅｓ Ｒ，Ｆｉｇｕｅｒａｓ Ｊ，Ｔｕｒｒｉｏｎ ＶＳ，ｅｔ ａｌ．Ｓｐａｎｉｓｈ ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｉｎ ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｈｉｌａｒ ａｎｄ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉ－ｎｏｍａ．Ａｎｎ Ｓｕｒｇ，２００４，２３９（２）：２６５－２７１．［１７］Ｒｅａ ＤＪ，Ｈｅｉｍｂａｃｈ ＪＫ，Ｒｏｓｅｎ ＣＢ，ｅｔ ａｌ．Ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａ－ｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎ ｉｓ ｍｏｒｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｔｈａｎｒｅｓｅｃｔｉｏｎ ｆｏｒ ｈｉｌａｒ ｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ａｎｎ Ｓｕｒｇ，２００５，２４２（３）：４５１－４６１．［１８］欧迪鹏，杨连粤．肝门部胆管癌的外科治疗问题．腹部外科，２００８，２１（２）：７１－７２．［１９］许庆华，刘鹏飞，项斌，等．胆道金属支架治疗恶性梗阻性黄疸的预后因素分析．南京医科大学学报（自然科学版），２００９，２９（８）：１１８５－１１８７．［２０］陈大朝，袁亚维，陈龙华．胆管支架联合３Ｄ－ＣＲＴ治疗晚期肝门部胆管癌的疗效评价．临床肿瘤学杂志，２００８，１３（３）：２５１－２５３．（收稿日期：２０１２－０９－２６）作者简介：薛源，男，１９８２年６月生，医师，西山煤电集团职工总医院，０３００５３肿瘤疫苗的研究进展河北省秦皇岛市第二医院（０６６６００） 孔丽清 肿瘤疫苗作为预防肿瘤患者术后复发和转移的有力手段，近年来已得到广泛的研究和应用［１］。
肿瘤免疫治疗的新型细胞工程手段与应用前景
肿瘤免疫治疗的新型细胞工程手段与应用前景肿瘤免疫治疗是近年来备受关注和研究的一项前沿领域，在肿瘤治疗中具有重要意义。
尽管传统的免疫疗法在某些肿瘤类型中取得了显著的进展，但是肿瘤免疫治疗的效果仍然有待进一步提高。
近年来，新型细胞工程手段的出现为克服传统肿瘤免疫治疗的局限性，提供了新的思路和解决方案。
本文将重点介绍肿瘤免疫治疗的新型细胞工程手段以及其应用前景。
一、Chimeric Antigen Receptor-T细胞疗法（CAR-T细胞疗法）CAR-T细胞疗法是一种利用改造的T细胞识别和杀伤肿瘤细胞的治疗方法，其关键是将人体自身的T细胞进行基因改造，使其表达能够识别特定肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR）。
CAR结构包括目的抗原识别区、共刺激分子和信号传导区，使CAR-T细胞能够在识别肿瘤抗原的同时产生增强免疫活性的信号，并发挥更强的杀伤作用。
CAR-T细胞疗法的优势在于其高度个体化的治疗方案，可以根据患者的具体情况设计和制备相应的CAR-T细胞。
临床研究表明，CAR-T 细胞疗法在治疗部分血液系统肿瘤（如急性淋巴细胞白血病）的效果显著，并获得了美国食品和药物管理局（FDA）的批准。
随着研究的深入，CAR-T细胞疗法也被广泛应用于其他类型的肿瘤治疗中，并取得了一些积极的结果。
二、肿瘤疫苗肿瘤疫苗是指通过激活机体免疫系统产生特异性抗肿瘤免疫应答的疫苗。
传统的肿瘤疫苗主要是基于提取或合成肿瘤特异性抗原，并通过激活机体的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。
然而，传统肿瘤疫苗在临床应用中的效果并不理想，主要原因是肿瘤细胞具有免疫逃逸机制，使得机体免疫系统难以有效识别和杀伤肿瘤细胞。
近年来，新型的肿瘤疫苗以及相关的细胞工程手段的出现为肿瘤免疫治疗提供了新的机会。
例如，通过组合使用肿瘤疫苗和免疫检查点抑制剂，可以激活机体免疫系统并降低肿瘤细胞对免疫的抑制。
此外，一些基于RNA或DNA的肿瘤疫苗也显示出良好的前景，这些疫苗可以通过转染体内或体外的细胞，使其表达肿瘤特异性抗原，并诱导机体免疫系统产生特异性抗肿瘤免疫应答。
b淋巴细胞趋化因子（blc）修饰的肿瘤细胞疫苗抗肿瘤作用的研究
ｔｕｍｏｒｃ ｅｌｌｓ．Ｂ ｙｇ ｅｎｅｔ ｒａｎｓｆｅｃｔａｎｔｏ ｆＢ ＬＣ ｉｎｔｏｔ ｕｍｏｒｃ ｅｌｌｓ，ｔｈ ｅｂ ａｌａｎｃｅｏ ｆ
四川大学博士学ｈｅｒ；ｗ ｅｔ ｅｓｔｅｄｔ ｈｉｓｃ ｏｎｃｅｐｔｔｈ ａｔｔｈ ｅｃ ｈｅｍｏｋｉｎｅＢ ＬＣｃ ｏｕｌｄ
ｎｄｕｃｅａ ｎｔｉｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｉｔｙ．Ｔ ｈｅｓｅｆ ｉｎｄｉｎｇｓｍ ａｙｐ ｒｏｖｉｄｅａ ｎ ｅｗ ｖａｃｃｉｎｅ
ｓｔｒａｔｅｇｙ ｆｏｒ ｔｈｅ
ｏｆ ｔｕｍｏｒｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ
ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｒ ｅｓｐｏｎｓｅ，ａ ｎｄｍ ａｙｂ ｅｏ ｆｉｍ ｐｏｒｔａｎｃｅｔ ｏｔ ｈｅｆ ｕｒｔｈｅｒｅ ｘｐｌｏｒａｔｉｏｎ
中文摘要
趋化 因 子 （ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ）是一类小分子物质，有诱导体内白细胞运 输的功能。ＢＬＣ（ Ｂ－ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｃ ｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔ，Ｂ ＬＣ）是一种 ＣＸＣ 类趋化因子，有选择性吸引 Ｂ淋巴细胞，并对部分 Ｔ细胞也有趋化作 用。研究呈示 ＢＬＣ与机体特异免疫应答产生有密切关系。目前有关ＢＬＣ 进行肿瘤治疗的研究尚未见报告。本研究的目的是构建一个含有 ＢＬＣ 的真核表达载体，通过转染技术导入肿瘤细胞，获得 ＢＬＣ修饰的肿瘤 细胞疫苗，进一步研究 ＢＬＣ修饰的肿瘤疫苗的抗肿瘤作用机制。
该肿瘤细胞疫苗的小 鼠没有抗肿瘤的抗体产生，同时也失去了抗肿瘤
作用。通过对小鼠肿瘤组织 ＣＤ１９，Ｃ Ｄ８，Ｃ Ｄ４，Ｂ ＬＣ免疫组化的观察， 发现接种 ＢＬＣ修饰的肿瘤细胞疫苗的肿瘤组织内Ｂ细胞、Ｔ细胞增多明 显，肿瘤组织内 ＢＬＣ散在分布。免疫荧光检测显示肿瘤细胞周围有抗 体沉积。本研究还观察 ＢＬＣ修饰的肿瘤细胞疫苗的副作用，结果显示 该肿瘤细胞疫苗对实验小鼠无明显影响。
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进展介绍
• 肿瘤疫苗，即含肿瘤抗原基因或肿瘤抗原肽的疫苗。其原 理是通过激活患者自身免疫系统，利用肿瘤细胞或肿瘤抗 原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应，增强 机体的抗癌能力，阻止肿瘤的生长、扩散和复发，以达到 清除或控制肿瘤的目的。它来源于自体或异体肿瘤细胞或 其粗提取物，带有肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen， TSA)或肿瘤相关抗原(tumor associated antigen，TAA)。 可通过激发特异性免疫功能来攻击肿瘤细胞，克服肿瘤产 物所引起的免疫抑制状态，增强TAA的免疫原性，提高自 身免疫力来消灭肿瘤。其中，TSA的免疫治疗在肿瘤综合 治疗中占有重要地位，因为它可以启动以肿瘤特异性细胞 毒性T淋巴细胞(cytotoxic Tlymphocyte，CTL)反应为主的 抗肿瘤效应，有效打击肿瘤，防止转移、复发且不伤及无 关组织。它既可以独立地治疗肿瘤，又可与手术及放、化 疔结合，具有疗效高、特异性强、不良反应小等优点，尤 其对于中晚期已经发生转移的恶性肿瘤而言，具有独到的 治疗作用。
黑色素瘤疫苗
• 黑色素瘤是一种恶性肿瘤，也 是皮肤癌中最严重的一种胞形成，一旦
扩散就难以治疗。 • 黑色素瘤药物目前有两种 , 按 FDA批准时间分类，第一种为
淋巴瘤疫苗
• 淋巴细胞发生了恶变即称为淋 巴瘤，目前已知淋巴瘤有近70 种病理类型，大体可分为霍奇
宫颈癌HPV疫苗
• 子宫颈癌疫苗，这是世界上第一个，也是惟一一 个获准上市的用来预防由 HPV 6、11、16和18型 引起的宫颈癌和生殖器官癌前病变的癌症疫苗 • 但是，现在还没有证据表明一旦宫颈瘤病变发生， 疫苗可以逆转子宫颈癌的形成，并且也不能确定 疫苗是否终生有效，因此不应过分强调疫苗万能 而让人盲目乐观。 • 这种疫苗目前尚未在中国上市，但专家预计最快 明年可以在中国获得上市许可。预计今年年内， 6000名来自少数民族聚居县的少女将率先接种预 防子宫颈癌的疫苗。
• 目前，DC-CIK (或DC/CIK)是 肿瘤免疫治疗技术中最为成熟 的一项技术。 DC-CIK ，指与
DC细胞共培养的CIK细胞。细
胞因子诱导的杀伤细胞 （ cytokine-induced
killers,CIK ）是一类抗肿瘤抗
结束语
• 综上所述，虽然当前目前 肿瘤疫苗主要是作为辅助 手段，或对肿瘤起预防作 用，而且已进入临床应用 的肿瘤疫苗数量寥寥无几。 但是，在对肿瘤的研究方
分类
• 根据肿瘤疫苗的用途不同，可以把它分为两种：
预防性疫苗和治疗性疫苗。其中，预防性疫苗
是用与某些特殊肿瘤发生有关的基因制备的疫
苗，可接种于具有遗传易感性的健康人群，进
而控制肿瘤的发生；而治疗性疫苗是以肿瘤相
关抗原为基础，主要用于化疗后的辅助治疗的
• 而根据它的来源，又可以把它分为肿瘤细胞疫
苗、基因疫苗、多肽疫苗、树突状细胞疫苗、
DC之父：斯坦曼
• 2011 年诺贝尔医学奖得主为 DC 之父斯坦曼教授，即使他在颁奖 典礼 3 天前已离世。他创造了诺 贝尔历史上第一位享受在离世后 依然获得如此殊荣的人物。他能 获此殊荣，是因为他所发现的树 突状 DC 细胞能有效的激活人体 的免疫系统，革命性的改变了人 们对人体免疫系统的认识。
金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两
大类。目前有两种药物在美国 上市，分别是 Adcetris 和克唑 替尼。
肿瘤疫苗研究的几个新动向
• MUC1蛋白与肿瘤疫苗 • DC疫苗
MUC1蛋白与肿瘤疫苗
• MUC1是一种高糖基化、高分子量蛋白，又称附膜 蛋白，是跨膜分子。它在上皮更新与分化、维持上 皮完整性和癌的发生与转移等方面起到重要作用。 由于 MUC1 在肿瘤组织中的异常表达 ( 已在 70% 以 上种对人类威胁最大的癌细胞上发现，甚至包括大 部分的乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌和多发性骨髓瘤 ) ， 使其成为一种重要肿瘤物理学标志物。MUC1广泛 分布并异常丰富地表达于癌细胞表面，糖基化不完 全，因此暴露出正常情况下隐蔽的表位，成为免疫 细胞攻击靶点。 • MUC1型糖肽疫苗抗原具有很好的免疫原性，这种 新研发的疫苗可以跟化学疗法相结合，也可以作为 高危人群的防癌措施。
• DC 疫苗，也称 DC 细胞治疗，属于防治结合型疫 苗。不仅能够有效地预防病毒对人体的侵袭，更 能够在发病之后，起到及时、有效、规范的治疗 作用。成熟的 DC 可以通过 Ⅱ 型组织相容性抗原 （MHC-Ⅱ）等途径提呈肿瘤抗原，有效抵制肿瘤 细胞的免疫逃逸机制。 DC 与肿瘤的发生、发展 有着密切关。通过采用病人自体的单核细胞在体 外培养诱导生成DC，然后负载相应的肿瘤抗原， 制成负载肿瘤抗原的 DC ，再将这些 DC 细胞注入 体内后刺激体内的肿瘤杀伤性淋巴细胞增殖，能 发挥长期肿瘤监视作用和肿瘤杀伤作用，从而达 到消灭肿瘤的目的。有效的抗肿瘤免疫反应的核 心是产生以CD8+ T细胞为主体的细胞免疫应答， 这也是DC作为免疫治疗手段的基础。