动脉粥样硬化发生机制
动脉粥样硬化的发病机制
动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化（atherosclerosis）是一种慢性炎症性疾病，主要形成于动脉内皮层，受许多因素影响，包括高胆固醇饮食、高血压、糖尿病、肥胖和吸烟等。
动脉粥样硬化可导致心脑血管疾病（cardiovascular diseases，CVDs）的发生，如心肌梗死和中风。
以下将详细介绍动脉粥样硬化的发病机制。
1. 内皮损伤：内皮细胞是动脉壁的一层薄膜，它们产生一种叫做一氧化氮（NO）的物质，它具有抗炎和抗血小板聚集的作用，有助于保持血管的张力和血液流动的正常。
然而，内皮受损可引起NO产生减少，允许低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）从血液中渗入血管壁。
2. LDL转运：损伤的内皮细胞释放出化学信号，吸引白细胞和血小板聚集，形成脂质斑块。
同时，LDL被氧化，形成氧化低密度脂蛋白（oxidized LDL，ox-LDL），这种ox-LDL更容易被吞噬细胞摄取。
3. 细胞外基质沉积：摄取ox-LDL的细胞会变成巨噬细胞和平滑肌细胞，它们从氧化LDL中重新释放出胆固醇，并促使动脉壁中的细胞外基质发生变化，沉积大量胆固醇和其他脂质。
4.斑块形成：细胞外基质的沉积导致斑块的形成。
斑块是一种由平滑肌细胞、巨噬细胞、其他免疫细胞和胆固醇等组成的团块，它会增加动脉壁的厚度。
5.斑块破裂：斑块内的巨噬细胞会释放一系列的蛋白酶，使斑块表面的纤维帽薄弱且易破裂。
这可能导致血小板聚集，形成血栓。
6.血栓形成：当血栓形成时，它可能会完全或部分阻塞动脉，导致心肌梗死、中风或其他血液循环障碍。
此外，还有一些其他因素可能影响动脉粥样硬化的发生和发展，如血浆中的脂蛋白水平、炎症反应、遗传因素和环境因素等。
=======总结一下，动脉粥样硬化的发病机制主要包括内皮损伤、LDL转运、细胞外基质沉积、斑块形成、斑块破裂和血栓形成。
了解这些机制有助于预防和治疗动脉粥样硬化及其相关心脑血管疾病。
动脉粥样硬化发生机制及治疗药物的研究进展
动脉粥样硬化发生机制及治疗药物的研究进展一、本文概述动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）是一种慢性、进行性的血管疾病，其特征是脂质和复合病变在动脉内膜和中膜的积聚，导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。
这一过程涉及多种因素，包括脂质代谢异常、内皮功能障碍、炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等。
随着人口老龄化和生活方式的改变，动脉粥样硬化的发病率逐年上升，严重威胁着人类的健康。
因此，对动脉粥样硬化发生机制的研究以及对治疗药物的开发一直是医学领域的热点和难点。
本文旨在综述近年来动脉粥样硬化发生机制的研究进展，重点关注脂质代谢、内皮功能、炎症反应、氧化应激等关键因素及其相互作用。
本文还将对动脉粥样硬化治疗药物的研究进展进行概述，包括他汀类药物、抗血小板药物、抗炎药物、抗氧化药物等的发展和应用。
通过综述这些方面的最新研究成果，旨在为动脉粥样硬化的防治提供新的思路和方法，为临床用药提供参考和借鉴。
二、动脉粥样硬化的发生机制动脉粥样硬化是一种复杂的病理过程，涉及多种因素的相互作用。
其发生机制主要包括脂质代谢异常、内皮细胞损伤、炎症反应、氧化应激和平滑肌细胞增殖等。
脂质代谢异常：动脉粥样硬化的发生与脂质代谢密切相关。
当血浆中的低密度脂蛋白（LDL）水平升高时，过量的LDL会沉积在动脉内膜下，经过氧化修饰后，被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞，这是动脉粥样硬化病变形成的早期事件。
内皮细胞损伤：内皮细胞是血管壁的重要组成部分，具有抗血栓、抗炎和维持血管稳态的作用。
内皮细胞损伤后，其功能会发生变化，促进单核细胞粘附、迁移和转化为巨噬细胞，进而促进泡沫细胞的形成。
炎症反应：动脉粥样硬化病变中存在明显的炎症反应。
内皮细胞损伤后，会释放多种炎症因子，如肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL）等，这些炎症因子会进一步促进单核细胞、T淋巴细胞等炎症细胞的聚集和活化，加剧动脉粥样硬化的进程。
氧化应激：氧化应激是指体内氧化与抗氧化系统失衡，导致活性氧（ROS）的产生过多。
动脉粥样硬化的发生机制
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LDL
LDL
LDL的修饰
Steinberg D, et al. N Engl J Med. 1989;320:915-924.
管腔
内膜
修饰的LDL
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动脉粥样硬化的发病机制 Mechanism of atherosclerosis
Daniel Steinberg
Russell Ross
Peter Libby
University of California, USA 脂质浸润学说 LIPID HYPOTHESIS
University of Washington,USA 损伤反应学说 RESPONSE-TO-INJURY HYPOTHESIS
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动脉粥样硬化是进展性病变，伴随人的一生
年龄
颈动脉斑块面积（cm2）
Spence JD, et al. Stroke 2002;33;2916-2922.
动脉粥样硬化病变随年龄增加进展迅速
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定义：动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）是一种与脂质代谢障碍有关的全身性疾病，其病变特点是血液中的脂质进入动脉管壁并沉积于内膜形成粥样斑块，导致动脉增厚、变硬。 动脉硬化与动脉粥样硬化不同，动脉硬化泛指动脉管壁增厚并失去弹性的一类疾病，包括动脉粥样硬化、细动脉硬化和动脉中膜钙化。
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单核细胞粘附至血管内膜
动脉粥样硬化的形成的机制
动脉粥样硬化的形成的机制
动脉粥样硬化的形成通常始于内皮细胞损伤。
内皮细胞位于血管内膜的内侧，作为血管特殊功能的组成部分，它们在维持血管稳态和功能中起着重要的作用。
当受到炎症、高血压、吸烟、高血糖等因素的刺激，内皮细胞会发生损伤，使得血管内皮通透性增加，易于低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）渗透入血管壁。
LDL-C是人体内胆固醇的主要携带者，它可以在血管壁中氧化，并被脂质转化物捕获，形成泡沫细胞。
这些泡沫细胞积聚在内皮细胞下方形成脂斑。
脂斑是动脉粥样硬化的早期病变，其中大量的胆固醇和脂质沉积形成黄色斑块。
在脂斑的形成过程中，血管壁的炎症反应起着重要的作用。
细胞因子和趋化因子的释放导致多种炎症细胞进入血管壁，如巨噬细胞、淋巴细胞和炎性介质。
这些炎症细胞和介质参与了脂斑的形成和演变，以及胆固醇静脉炎。
同时，巨噬细胞可以将氧化的LDL-C内吞，形成巨噬细胞泡沫，从而进一步促进斑块的形成。
斑块的进一步形成是由平滑肌细胞增生导致的。
平滑肌细胞是血管壁的重要组成部分，它们可以迁移到内皮细胞下方，并分泌胶原蛋白和弹性纤维等物质，增强斑块的稳定性。
与此同时，平滑肌细胞还可以将胆固醇和脂质吸收并存储在细胞内，形成致密脂化斑块。
这些斑块可通过纤维包膜进行覆盖，形成斑块内缘一致的光滑肌膜。
总结起来，动脉粥样硬化的形成机制是多因素综合作用的结果。
内皮细胞损伤、炎症反应、脂质沉积和平滑肌细胞增生等过程相互影响，导致
斑块的形成和演变。
理解动脉粥样硬化的形成机制可以帮助我们预防和治疗这一疾病，以减少其潜在的并发症。
动脉粥样硬化名词解释生化
动脉粥样硬化名词解释生化
动脉粥样硬化又称动脉硬化，是一种能够威胁人类生命的常见疾病。
它是由于脂质堆积在血管壁上，导致损伤和硬化，故而被称作动脉粥样硬化。
脂质堆积源自于血浆中较高水平的甘油三酯，胆固醇以及高密度脂蛋白（HDL），经过一系列改变为微小的块状物，看上去就像粥一样。
而这些粥块会附着在心脏血管的壁上，增厚并最终致使血管堵塞造成心血管病发病危险。
动脉粥样硬化的发病机制是复杂的。
当血浆中甘油三酯、胆固醇和高密度脂蛋白的水平过高时，它们会在血管壁上积攒凝胶物质，从而使得血管收缩紧绷、弹性严重变差。
另外，炎性细胞因子和脂质可能会改变内皮细胞功能，最终形成动脉粥样硬化。
动脉粥样硬化症状多为心血管病，其主要症状有高血压、心肌梗死、中风等，同时，有些病症可能导致肾衰竭、乳糜尿等异常。
心脏病发病危险增加，而预防此类疾病最有效的方法就是通过管理饮食、运动、使用血清硫酸及抗血栓药物等方式来控制血液中脂质和甘油三酯的水平。
动脉粥样硬化是人类常见的疾病之一，把握其发病机制、早期诊断及及时合理治疗可以有效预防，也会对患者的心血管病提供有用的指导。
动脉粥样硬化发生机理
动脉粥样硬化发生机理动脉粥样硬化是一种常见的血管疾病，其发生机理是多因素综合作用的结果。
本文将从几个重点方面详细讨论动脉粥样硬化的发生机理。
首先，动脉粥样硬化的发生与内皮损伤密切相关。
内皮是血管壁的组成部分，具有多种功能，如维持血管张力、调节血液凝血等。
当内皮受到损伤时，会释放出各种炎症介质和生长因子，引发炎症反应和血管平滑肌细胞增殖。
炎症反应会导致血管壁的破坏，使得脂质堆积于血管壁上。
其次，血液中脂质的异常代谢也是动脉粥样硬化发生的重要原因。
高浓度的胆固醇和甘油三酯会积聚在血管壁中，并与血管壁内的细胞产生相互作用，导致脂质斑块形成。
血液中的脂质代谢异常主要与饮食结构、遗传因素以及肥胖等因素有关。
脂质斑块的形成不仅会引起部分血管腔的狭窄，还会释放出一系列的生物活性物质，如细胞因子和氧化物等，从而引发炎症反应，加速病变的进展。
第三，血小板在动脉粥样硬化的发生中起到了重要的作用。
当动脉内皮受损时，血小板会黏附在血管壁上，形成血小板聚集，释放出大量的血小板激活因子。
这些因子可以促进血小板聚集和血栓形成，进一步阻塞血管。
此外，血小板还能产生促炎因子，刺激炎症反应的发生。
炎症反应和血栓的形成相互作用，使动脉粥样硬化进一步恶化。
另外，氧化应激也是动脉粥样硬化的发生机理之一。
氧化应激发生时，自由基的产生超过了抗氧化物质的清除能力，导致氧化应激损伤。
自由基与脂质、蛋白质以及DNA等生物大分子结合，引发炎症反应和毒性效应。
氧化应激破坏了血管壁的平衡状态，加速了动脉粥样硬化的进程。
最后，遗传因素也对动脉粥样硬化的发生起到了一定的作用。
一些基因和基因变异会增加个体患上动脉粥样硬化的风险。
例如，一些基因会影响脂质代谢的调节，导致血液中胆固醇和甘油三酯的异常升高。
此外，遗传因素还会影响血管壁和内皮的结构和功能，增加动脉粥样硬化的易感性。
综上所述，动脉粥样硬化的发生机理是多方面因素综合作用的结果。
内皮损伤、脂质代谢异常、血小板聚集、氧化应激以及遗传因素都在动脉粥样硬化的发生中扮演重要角色。
动脉粥样硬化的发生发展的病理生理学机制
动脉粥样硬化的发生发展的病理生理学机制？
答：动脉粥样硬化发病机理尚未完全阐明，目前有脂质浸润学说、血栓形成和血小板聚集学说、损伤反应学说、单克隆学说等。
下面简要介绍脂质浸润学说。
认为本病与脂质代谢失常密切相关，其本质是动脉壁对从血浆侵入的脂质的反应。
本病的主要病理变化是动脉壁出现粥样斑块，而胆固醇和胆固醇酯则是构成粥样斑块的主要成分。
血浆中增高的脂质即以LDL和VLDL形式或经动脉内膜表面脂蛋白脂酶的作用分解成残片的形式，从下述途径侵入动脉壁：脂蛋白进到中膜后，堆积在平滑肌细胞间、胶原和弹力纤维上，引起平滑肌细胞增生，平滑肌细胞和来自血液的单核细胞吞噬大量脂质成为泡沫细胞；脂蛋白又降解而释出胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯和其他脂质，LDL还与动脉壁的蛋白多糖结合产生不溶性沉淀，这些产物都能刺激纤维组织增生。
所有这些合在一起就形成粥样斑块。
动脉粥样硬化的病理生理机制
动脉粥样硬化的病理生理机制动脉粥样硬化是造成心血管疾病的主要原因之一，也是目前世
界范围内死亡或残疾原因中的首位。
病理学研究表明，动脉粥样
硬化是一种炎症性疾病，其病理生理机制十分复杂。
动脉粥样硬化的发病机制主要涉及脂质代谢异常、低密度脂蛋
白氧化、炎症反应和免疫反应等多个因素。
其中，脂质代谢异常
是动脉粥样硬化的主要初发因素，诸如高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症等的血脂异常均可引起血液中低密度脂蛋白水平
升高，从而促进动脉粥样硬化的形成。
此外，低密度脂蛋白氧化在病理生理机制中也发挥着十分重要
的作用。
低密度脂蛋白经氧化后会产生一些具有强氧化作用的活
性物质，如PFOA、LOOH等，这些物质能够使内皮细胞受损、平滑肌细胞萎缩、细胞增殖等，从而导致血管通透性、弹性和稳定
性下降，从而加速了动脉粥样硬化的发展。
此外，炎症和免疫反应也是动脉粥样硬化发展的关键因素。
在
动脉壁内，炎性细胞和细胞因子会引起慢性炎症反应，产生细胞
增生和细胞凋亡。
同时，免疫细胞会释放一系列的细胞因子，如
IL-1β、TNF-α、IL-6等，细胞因子的影响会促进炎症反应的发生，
并且会使内皮细胞受损，从而加速血管内皮细胞的脱落和坏死，
引起血管壁的增厚。
总之，动脉粥样硬化是一种复杂的炎症性疾病，其发生的原因
包括脂质代谢异常、低密度脂蛋白氧化、炎症反应和免疫反应等
多个因素。
人们需要采取能够预防、降低和治疗这种疾病的措施，如保持健康的生活习惯、控制血脂、预防肥胖等，并加强药物治疗，保护自己的心血管健康。
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动脉粥样硬化的形成和心血管事件发生的机制安徽理工大学附属医院李枫动脉粥样硬化是一种古老的疾病，500年前埃及木乃伊的动脉中就已发现粥样硬化性病变。
而人类认识动脉粥样是一种疾病并对其发病机制进行相关研究也有100余年的历史。
随着社会的发展和生活水平的提高，感染性疾病所导致的死亡不断减少，而动脉粥样硬化疾病导致的死亡迅速增多，目前已成为全球人口死亡的首位原因。
血管不只是一个简单的解剖学管道，而是有着复杂功能的器官。
早在100年前，Virchow等就认识到血管内皮细胞参与了动脉粥样硬化的发生，并认为动脉粥样硬化是一种增生性疾病，而Rokitanshy等学者认为粥样斑块是血栓吸收和修复的结果。
后来人们用髙脂饮食喂养动物诱发出动脉粥样硬化，并认识到胆固醇尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)参与了动脉粥样硬化的形成。
近来人们发现有诸多炎症因子参与其疾病过程，并认为动脉粥样硬化实质上是一种慢性炎症性疾病。
对动脉粥样硬化病变认识上的进步可能带来防治上的突破。
动脉粥样硬化是心肌梗死和脑梗死等心血管事件发病的共同基础。
其发病机制的研究上有几个重要学说，从不同层面反映了动脉粥样硬化的发病基础。
1动脉粥样硬化的发病机制1.1 动脉粥样硬化脂质浸润学说动脉粥样硬化脂质浸润学说的提出是因为研究者看到斑块中的脂质沉积，认为这是血液中脂质水平增高而渗透到血管壁内所致。
其包含以下3个过程：①动脉内皮下脂质颗粒的蓄积与修饰动脉粥样硬化的起始步骤目前还存在争议。
动物实验显示，给与富含胆固醇和饱和脂肪酸的饮食，动脉内皮下很快就会出现以LDL为主的脂质颗粒的蓄积，这些脂质颗粒与内膜下蛋白多糖结合并有聚集的倾向，易发生脂质颗粒蓄积的部位与随后发生动脉粥样硬化的部位是一致的。
许多因素可导致内皮损伤而使其对脂质颗粒的通透性增加，可明显加快LDL颗粒的沉积速度。
而影响LDL颗粒沉积速度更重要的因素是血浆LDL 的浓度，浓度越高沉积速度越快，就越容易发生动脉粥样硬化,而动物实验显示如果LDL-C v 80mg/mL则较难诱导动脉粥样硬化的产生。
动脉内皮下LDL等脂质颗粒的蓄积是动脉粥样硬化发生的必备条件。
过多沉积的LDL等脂质颗粒需要依赖巨噬细胞的吞噬而清除，内皮下LDL首先需要进行化学修饰以区别于血液中正常运行的LDL方便巨噬细胞的识别。
脂质颗粒与蛋白多糖的结合使其更容易被氧化或其它化学修饰，而LDL的氧化修饰被认为是动脉粥样硬化发生的重要步骤。
早期内皮细胞产生的还原型辅酶II氧化酶(NADPH oxidases)等参与LDL的氧化，随病变进展迁移至内膜下的巨噬细胞和平滑肌细胞产生的脂质加氧酶(LOs)、髓过氧化物酶(MPO)等也参与脂质颗粒的氧化。
②单核细胞的粘附与迁移正常的内皮细胞有抑制血液细胞粘附的能力。
但LDL颗粒蓄积部位的内皮细胞却需要吸引血液中巨噬细胞迁移至病灶部位吞噬和清除沉积的LDL^病变部位的内皮细胞等表达P-选择素等促使血液中的单核细胞贴近血管壁以跳跃和滚动的形式行进，随后被内皮细胞等表达的血管细胞粘附分子-1 (VCAM- 1 )和细胞间粘附分子-1 (ICAM-1)等固定在病变部位的内皮细胞上。
固定在内皮细胞的单核细胞需要接受新的信号以便准确迁移至病灶部位。
研究显示，内皮细胞在氧化LDL等刺激因素的作用下可产生单核细胞趋化蛋白-1 ( MCP-1，而MCP-1能够选择性吸引单核细胞穿越内皮细胞间隙进入内皮下并游至病灶部位。
干扰素诱导蛋白10 (IP-10 )等则参与T-淋巴细胞向病灶部位的趋化和迁移。
③泡沫细胞的形成迁移至内皮下的单核细胞随后分化为巨噬细胞，修饰的LDL颗粒在该过程中起了重要作用。
细胞表面的LDL受体是细胞摄取LDL-C的经典途径，但并不参与泡沫细胞的形成。
先天缺乏LDL受体的个体仍然可以产生泡沫细胞。
细胞表面LDL受体数量受细胞摄取胆固醇量的调节，如果细胞摄取了足以满足其代谢需要的胆固醇，则LDL受体数量下调以减少甚至停止LDL的进一步摄取。
研究显示，巨噬细胞表面的清道夫受体介导脂质的过度摄取和泡沫细胞的形成。
巨噬细胞通过清道夫受体识别并吞噬修饰的LDL颗粒，该吞噬过程并不受所摄取胆固醇量的调节，可持续至大量脂质蓄积而形成泡沫细胞。
其它受体包括CD36等亦可能参与氧化LDL颗粒的清除和泡沫细胞的形成。
病变部位的巨噬细胞集落刺激因子、白细胞介素-3以及粒细胞巨噬细胞集落刺激因子可诱导巨噬细胞增殖，以加快LDL颗粒的清除。
巨噬细胞吞噬的胆固醇可通过HDL转运至内皮外，使巨噬细胞能够继续吞噬脂质颗粒，并最终完成清除工作。
HDL有抑制泡沫细胞形成的作用并阻止动脉粥样硬化的进展。
如果LDL沉积过多超过HDL转运能力，则巨噬细胞吞噬的脂质不断增多最终必然形成泡沫细胞直至死亡。
大量的泡沫细胞沉积在动脉内皮下临床上可表现为动脉粥样硬化的脂纹期。
此时如果采取降低血LDL-C浓度、改善内皮功能等措施减少LDL等脂质颗粒在内皮下的沉积，通过HDL对胆固醇的逆转运，动脉粥样硬化病变可能消失，反之LDL等脂质颗粒的沉积超过机体清除能力则病变继续进展，大量泡沫细胞死亡形成脂池并最终发展成典型的粥样斑块。
有关他汀类药物临床试验中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平与冠心病事件的关系研究支持了脂质浸润学说。
该研究采用他汀类药物对高危患者进行一级和二级预防,使得发生冠心病事件的比率直线下降。
说明血脂水平增高确实是冠心病发病的重要危险因素，两者呈直线相关关系。
ASTEROID 试验研究结果今年发表的ASTEROIDS验结果证明,将LDL-C水平降到100 mg/dl的目标水平以下,当降至＜ 80 mg/dl时，采用血管内超声(IVUS)检测发现,冠状动脉斑块体积缩小,并停止生长；当降至60 mg/dl时，斑块体积缩小更显著。
LDL-C水平降得越低，斑块缩小得越明显。
由此提出，通过大剂量新型他汀[如瑞舒伐他汀(rosuvastatin)、阿托伐他汀(atorvastatin)] 治疗，可逆转动脉粥样硬化，使斑块消退,两者呈直线相关关系。
该研究随访24个月时,IVUS检测显示(图1),管腔面积由6.16 mm2减小至U 5.96 mm2,斑块面积由10.16 mm2减至5.81 mm2。
这再次证明了脂质浸润学说的正确，如果有很好的药物治疗，动脉粥样硬化是可以治愈的。
到目前为止，无论人类还是动物，血脂是惟一可以用来干预，造成动脉粥样硬化动物模型,与临床实践有直接关系的危险因素。
在诸多冠心病危险因素中，血脂仍然是最重要的危险因素。
ATPH的JAMA述评胆固醇假说已不再是假说。
胆固醇水平异常可导致较高的死亡率和患病率，积极治疗可挽救生命已毋庸质疑。
认真处理有冠心病或有冠心病危险成人的血脂异常是心血管病治疗中必不可少的组成部分。
(Lauer MS,et al.JAMA, 2001;285:19)脂质浸润学说虽然十分古老,但对于动脉硬化的发病和治疗都有重要的意义。
图1血管内超声检测管腔面积和斑块面积图像ASTEROID S验中瑞舒伐他汀治疗后随访24个月时,血管内超声检测显示管腔面积由6.16 mm2减小至U 5.96 mm2,动脉粥样硬化斑块面积由10.16 mm2减至5.81 mm2。
1.2 损伤-反应学说损伤-反应学说针对的是斑块的增生及平滑肌细胞表形的改变，提出的根据是发现了血小板生长因子。
动脉粥样硬化早期病变主要涉及内皮功能改变、内皮下脂质沉积以及单核细胞和淋巴细胞的招募与聚集。
粥样硬化病变进展至复杂斑块则有平滑肌细胞的参与。
一旦泡沫细胞大死亡并形成脂池，则可导致炎症性疾病的常见反映，对不能清除的病变进行包裹以减少病变对周围正常组织的影响。
这个工作主要由平滑肌细胞完成。
平滑肌细胞主要分布在动脉的中层，通过一层弹力板与内膜隔开。
平时也有少量平滑肌细胞分布在内膜，但粥样硬化病变部位的平滑肌细胞主要是从中膜迁移而来。
血小板衍生生长因子（PDGF是引导平滑肌细胞迁移的主要趋化分子。
从中膜迁移至内膜的平滑肌细胞聚集在由坏死的泡沫细胞组成的脂池周围，由收缩型演变为合成型，在PDGF以及转换生长因子（TGF-B ）等刺激下，产生构成细胞外基质的胶原纤维和弹力纤维组成纤维帽包绕脂池形成典型的粥样硬化斑块。
1.3 内皮功能学说由于近年发现内皮功能损害是动脉粥样硬化发病的首要和最早环节，因此内皮功能学说已经超越了损伤反应学说。
现在知道，功能损害在解剖学损害之前很早就发生了。
最早发生于血管的是舒张功能受损，而这时内皮细胞、血管管壁没有任何显微镜下可见的病变，惟一的改变是一氧化氮（NO）释放减少,过氧化物增多，氧离子增多,这些都只是功能性损害的表现。
我们可以通过主动脉缺血后再灌注试验了解NO释放减少的情况。
近年研究证明，机体对于血管内皮损伤的重要反应机制是来自骨髓的内皮祖细胞修复功能，如果修复充分，则产生所谓“再生性炎症”，否则会发生“破坏性炎症”，加重内皮损伤和血管重构。
当内皮功能损害进一步加重时，可致其通透性升高，低密度脂蛋白、巨噬细胞渗透至管壁下，并释放细胞因子，召唤白细胞滚动、粘附在管壁内皮细胞上，与P 选择蛋白、细胞黏附因子、血管内皮基质相互粘附，相互作用。
粘附于管壁内皮细胞上的白细胞（以单核细胞为主）逐渐通过内皮细胞渗透进入管壁下，单核细胞在细胞因子的刺激下变成巨噬细胞，进一步形成泡沫细胞，促使细胞生长因子释放，介导淋巴细胞聚集在损伤部位，而导致炎症效应，并共同促进炎症过程，促进平滑肌增生，内皮细胞脱落,造成内皮细胞结构性损害。
与此同时，机体启动了内皮修复机制。
来自骨髓的内皮祖细胞迁移至损伤部位，变成内皮细胞的前体细胞以填充脱落细胞的缺损。
来自骨髓的多能干细胞可分化为成血管细胞，并进一步分化成造血干细胞和成血管的内皮祖细胞。
在血管部位的内皮祖细胞可分化为动脉或静脉的内皮祖细胞，分别构成动脉或静脉的血管内皮。
来自骨髓的多能干细胞有两部分，其一为功能较强者，可通过生长性炎症，促使内皮祖细胞补充和完全修复破损的血管内皮，以促进体内平衡、自身稳定。
另一部分为功能不好的退化干细胞，如在老年冠心病患者中，内皮祖细胞的数量减少且功能状态不好，修复能力不强，可造成破坏性炎症，使动脉壁老化，血管壁异常重构。
所以内皮细胞能否在血管壁发挥作用取决于干细胞的功能状态。
1.4 炎症学说（针对破坏机制）炎症学说越来越受到重视，他针对的是急性冠脉综合征（ACS）时动脉粥样硬化斑块如何被破坏，即如何从稳定的斑块变成不稳定的斑块，直到斑块破裂。
PROVE IT-TIMI22 研究PROVE IT-TIMI22 研究是比较8 mg/L洛伐他汀与4 mg/L普伐他汀降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)效果的临床试验,获得了阳性结果。