化疗药物给药顺序原则
化疗药物联合应用的输注顺序
化疗药物联合应用的输注顺序化疗已广泛用于恶性肿瘤的治疗，临床上常根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学原理设计出许多不同的联合用药方案。
但是，有些联合用药的先后顺序会因为药物之间的相互作用或药物的周期特异性对疗效及毒性造成一定的影响，所以联合化疗的用药顺序是有讲究的。
细胞周期特异性1.细胞周期非特异性药物：对各时相敏感，甚至G0。
包括：烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类2.细胞周期特异性药物：对某些时相敏感，对G0不敏感。
包括：抗代谢药物（S期）、长春碱类（Ｍ期）肿瘤细胞周期：G0期（静止期）—G1期（DNA合成前期）—DNA合成期（S期）—DNA合成后期（G2期）—M期（有丝分裂期给药时应遵循的原则（1）相互作用影响疗效，毒性，清除率等。
如紫杉醇与顺铂联用时，顺铂会延缓紫杉醇的排泄，加重不良反应，联用时须先给予紫杉醇。
（2）刺激性原则先用刺激性大的。
因治疗开始时，静脉尚未受损，结构稳定性好，药液渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应小。
（3）细胞动力学原则对于生长较慢的实体瘤，先用周期非特异性药物，再用周期特异性药物，如：多种实体瘤；对于生长较快的肿瘤，先用周期特异性药物，再用周期非特异性药物，如：绒癌，白血病等。
1.对增长缓慢的实体瘤，可先用细胞周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小，而驱动G0期细胞进入增殖周期，继而用细胞周期特异性药物杀灭。
2.对增长快的肿瘤如急性白血病，宜先用细胞周期非特异性药物杀伤其他各时相的细胞，待G0期细胞进入细胞周期时再重复上述疗法化疗前药物的使用1. 紫杉醇（ptx）类目的为抗过敏处理。
化疗前 12 小时口服 10 mg 地塞米松，国产地米一般为 0.75 mg，所以一般口服（po） 13 片，即 9.75 mg。
化疗前再用 10 mg 地米静脉冲入，然后静滴（ivggt） 400 mg 西米替丁，紫杉醇半小时前还需苯海拉明 20 mg 肌注（im）。
化疗药物给药顺序原则
化疗药物使用原则1、给药顺序基本原则 （1）药物相互作用原则有的化疗药物之间会发生相互作用，从而改变药物的体内过程，可能影响疗效或毒性。
如顺铂影响紫杉醇的清除率，先用紫杉醇再用顺铂。
（2）刺激性原则使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物。
由于治疗开始时静脉尚未损伤，结构稳定性好，药业渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时，长春瑞滨刺激性强，宜先给药。
（3）细胞动力学原则生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。
顺铂和依托泊苷合用时，先用顺铂后用VP-16。
生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。
用药顺序 2、联用顺铂化疗PP 方案：治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤及肺癌，尤其是腺癌。
3、联合长春新碱（VCR ）化疗 化疗方案联用药物用药顺序原因CHOP 环磷酰胺CTX 先用VCR ，6-8小时后在给CTXVCR 具有同步化作用，使细胞停滞在M 期，约6~8h 后细胞同步进入G1期，再用CTX 可增效。
VCM 甲氨蝶呤 先用VCR VCR 阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度。
VDLP门冬酰胺酶先用VCR合用加重神经系统血液系统及神经系统毒性，先于门冬12~24h 给药。
长春新碱能选择性地集中在癌组织，可使增殖细胞同步化，进而使抗肿瘤药物增效。
4、甲氨蝶呤（MTX ） 化疗方案联用药物用药顺序原因CMF 氟尿嘧啶（5-FU ） 用MTX4～6h 后用5-FU序贯抑制（MTX---二氢叶酸还原酶抑制剂，5-FU---胸腺嘧啶合成酶抑制剂）。
VCM长春新碱（VCR ）先用VCRVCR 阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度。
门冬酰胺酶+甲氨蝶呤先用门冬酰胺酶，10日后给予MTX ；或先给予MTX 后24小时内给予门冬酰胺酶。
化疗药物不良反应概述及给药顺序
其他的联合用药方案
长春新碱→环磷酰胺
长春新碱具有同步化作用，使细胞停滞在M期，约6～8 h后细胞同步进入G1期，而环磷酰胺 对G1期细胞杀伤作用最强。
长春新碱可能增加肿瘤细胞的通透性，提高细胞内环磷酰胺浓度，产生更强的抗肿瘤作用
正比，大剂量间断给优 于小剂量连续给药
周期特异性
G0期细胞不敏感
作用弱而慢 时间依赖 持续给药维持有效的血药
浓度可提高疗效
多数烷化剂 铂类
抗代谢药（S期）5FU 植物药（M期）
肺癌化疗给药顺序
AP
培美曲塞→顺铂
培美曲塞主要通过肾脏排泄，而顺铂具有肾毒性，会延缓培美曲塞的清除，先用可致不良反应增加。
20 19
感谢大家的聆听
若先用氟尿嘧啶，S 和 G2 期细胞锐减， 奥沙利铂疗效降低，并且奥沙利铂降低氟尿嘧啶清 除率，此效应不仅迟发且持续较长时间， 增加氟尿嘧啶的毒性 。
给予亚叶酸钙，可以提前增加细胞内活性型叶酸的浓度，以便与氟尿嘧啶和胸苷酸合成酶形 成一个稳定的三联体，使氟尿嘧啶抑制胸苷酸合成酶作用时间延长，增加疗效。若亚叶酸钙 在氟尿，伊立替康的活性代谢产物SN-38清除率增加，减少不良反应。
肺癌
1
顺铂、卡铂
2
培美曲塞、吉西他滨、 紫杉醇、多西他赛、 依托泊苷、长春瑞滨
和顺铂联合用药时，一般顺铂放在其他药后面给药。 除外：氟尿嘧啶、长春瑞滨、伊立替康。
结直肠癌
奥沙利铂→左亚叶酸钙→氟尿嘧啶
奥沙利铂为细胞周期非特异性药物，杀灭肿瘤细胞的同时，驱动 G0 期细胞进入增殖周期， 再使用作用于S 期的氟尿嘧啶，产生协同作用。
化疗药的预处理输注顺序滴速
环磷酰胺
先给予长春新碱可能有更好的抗肿瘤活性。一方面长春新碱具有同步化作用，它作用于细胞周期的M期，约6-8h后细胞同步进入G1期，此时用环磷酰胺可增效；另一方面长春新碱可能增加肿瘤细胞的通透性，提高细胞内环磷酰胺浓度，产生更强的抗肿瘤作用。
奥沙利铂与氟尿嘧啶
先奥沙利铂后氟尿嘧啶。原因：研究发现先奥沙利铂后氟尿嘧啶可以最大限度地杀死肿瘤细胞，而顺序相反则肿瘤细胞死亡率大大下降
化疗药的预处理输注顺序滴速
药物
预处理
培美曲塞
治疗开始前7天内至少口服5天叶酸，整个用药周期内应连续服用，直至末次用药结束后21天才能停止。叶酸的推荐剂量为每天350-1000μg，可用多维元素片（含叶酸400μg）1片，每日1次替代。维生素B12的补充方法：首次治疗开始前1周内肌内注射维生素B121mg，治疗过程中每3个周期即每9周肌内注射1次，以后的维生素B12给药可与本药在同一天进行。培美曲塞治疗前一天、当天和治疗后次日应口服地塞米松4mg，1日2次，以减少皮疹的发生。
顺铂
需水化利尿：本品一般剂量：30mg/m2，连用3天，并须适当水化利尿。大剂量：每次80-120mg/m2，为预防本品的肾脏毒性，需充分水化：顺铂（DDP）用前12小时静脉滴注等渗葡萄糖液2000mL，DDP使用当日输等渗盐水或葡萄糖液3000-3500mL，并用氯化钾、甘露醇及呋塞米，每日尿量2000-3000mL
多西他赛
口服糖皮质激素，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，
每天16mg(例如：每日2次，每次8mg)，持续3天。
大剂量的环磷酰胺、
异环磷酰胺
水化利尿，同时给与美司钠，其一次给予量为环磷酰胺、异环磷酰胺剂量的20%，共给药3次。给药时间为0小时段（用环磷酰胺、异环磷酰胺的同一时间）、4小时及8小时。对儿童投药次数应较频繁（例如6次）及在较短的间隔时段（例如3小时）为宜
化疗药物顺序
化疗药物顺序化疗药物的顺序是非常重要的，不同的顺序会影响药物的疗效和副作用。
以下是一些常见的化疗药物顺序：1.先使用阿霉素，后使用紫杉醇。
这是因为紫杉醇会降低阿霉素的代谢速率，增加其心脏毒性和黏膜炎的风险。
2.先使用长春新碱，后使用环磷酰胺。
使用VCR后6-8小时再使用CTX可以提高治疗效果。
3.先使用长春新碱，后使用博来霉素。
使用VCR后6小时再使用BLM可以提高治疗效果。
4.先使用长春新碱，后使用甲氨蝶呤。
使用VCR后6-8小时再使用MTX可以提高治疗效果。
5.先使用长春新碱，后使用门冬酰胺酶。
使用VCR后12-24小时再使用门冬酰胺酶可以提高治疗效果。
6.先使用环磷酰胺，后使用阿霉素。
7.先使用环磷酰胺，后使用5-氟脲嘧啶。
8.先使用甲氨蝶呤，后使用氟尿嘧啶。
9.先使用卡铂，后使用吉西他滨。
使用卡铂后4小时再使用吉西他滨可以提高治疗效果。
10.先使用长春瑞滨，后使用顺铂。
11.先使用顺铂，后使用氟尿嘧啶。
12.先使用异环磷酰胺，后使用顺铂。
13.先使用亚叶酸钙，后使用氟尿嘧啶。
14.先使用伊立替康，后使用依托泊苷。
15.先使用依托泊苷，后使用顺铂。
16.先使用紫杉醇，后使用顺铂。
17.先使用吉西他滨，后使用顺铂。
18.先使用顺铂，后使用伊立替康。
19.先使用卡铂，后使用多西他赛。
20.使用伊立替康、亚叶酸钙和5-FU时，应先静滴伊立替康，然后立即静滴亚叶酸钙，两者的静滴时间应相同。
21.先使用甲氨蝶呤，后使用亚叶酸钙。
22.先使用培美曲塞，后使用顺铂。
培美曲塞应在30分钟后给予顺铂，顺铂的使用时间应超过2小时。
23.先使用甲氨蝶呤，后使用L-天冬酰胺酶。
同时给药会减弱药效，24小时内分别给药可以增加药效并减少副作用。
24.先使用紫杉醇，后使用吉西他滨。
25.先使用曲妥珠单抗（赫赛汀），后使用多西他赛。
26.先使用奥沙利铂，后使用5-FU。
27.使用右丙亚胺、阿霉素、美安、异环磷酰胺和达卡巴嗪。
化疗药物文档
一、表柔比星输注方法：1、5%葡萄糖溶解，静脉滴注。
2、注药前需要有双人核对血管，确认在静脉后才能给药。
3、以减少药物外渗的危险。
并有记录，禁止护生执行静滴或静推。
4、避免静脉炎的发生。
5、首选中心静脉给药，次选留置针，禁止钢针注射。
6、给药后给予足够的5%葡萄糖或生理盐水冲洗。
7、持续化疗泵给药时不要延长输入时间，避免增加药物的毒性。
注意事项：应用中护士应床边看护，检查输液管和静脉通畅性。
用药后有一定量的药经肾排泄，尿液可能呈淡粉色。
严重的脱发，约见于70%-80%的病人。
无需特殊处理，停药后 会再生。
心脏毒性与累积量成正比。
用药后常见心率异常、心动过速， 多为一过性。
不能与肝素溶液混合，否则可形成沉淀。
不能长期与碱性溶液接触不宜与地塞米松或琥珀酸氢化可的松同时滴注（外渗后不能用 地塞米松局部封闭）氨茶碱与本品接触可使溶液变成紫蓝色与头孢菌素类药物可引致沉淀给药期间，同用大剂量维生素C、维生素E、辅酶Q10有可能减 轻表柔比星的心脏毒性，并有保护肝脏的作用。
二、奥沙利铂输注方法：1、5%葡萄糖液250-500ml稀释，稀释后的溶液应尽快滴注，2小时内。
2、用药后0～3天避免寒冷——吃、吸、摸不吃冰或过凉食品、不呼吸冷空气（冬天戴口罩）、不接触金属制品（冬天戴手套）等，注意保暖是预防神经毒性的关键。
3、偶有喉痉挛，遇冷激发。
4、留置针刺激感明显，PICC可缓解症状。
注意事项：神经系统毒性为剂量限制性毒性，为可蓄积的、可逆的周围神 经毒性，停药后症状逐渐缓解。
主要表现为感觉迟钝和∕或感 觉异常，遇冷加重，用药期间应当注意保暖。
不能用生理盐水或其他含氯的化合物溶解和稀释，禁止与碱性 药物配伍。
在配制液体和输注时应当避免接触铝制品，否则会产生黑色沉 淀和气体。
本品不能静脉推注。
药物外渗可引起轻度局部反应。
与氟尿嘧啶同时使用时，最好间隔1小时。
如奥沙利(2h)—亚 叶酸钙(2h)—氟尿嘧啶(4-6h)序贯使用。
化疗药物的给药方法有哪些
1、化疗药物的给药方法有哪些？一、静脉给药㈠静脉注射刺激性小的药物经过溶解后，可直接进入静脉内㈡中心静脉置管对于刺激性药物，目前采用PICC置管、锁骨下深静脉置管（CVC）技术，通过中心静脉给药[1]。
在通过中心静脉置管后，用化疗药物前，应做X线摄片确定导管前端位置，确保导管置于血管内，注药时，要询问病人是否不适的感觉㈢静脉冲入法由静脉快速冲入药液，强刺激性药物应先建立静脉通路，待输液通畅后，再稀释药液。
㈣静脉滴注经稀释后静脉输液，需严格按照医嘱准确掌握输液速度，所以输液管每毫升滴数须经过检测二、肌肉注射适用于对组织无刺激性的药物，选择长针头做深部肌内注射，以利于药物的吸收。
如果药物为油剂，吸收差，须制定计划，轮换并记录注射部位三、口服需装入胶囊或制成肠溶制剂，以减轻药物对胃粘膜的刺激，并防止药物倍胃酸破坏四、腔内化疗一般选用可重复使用、刺激性小、抗肿瘤活性好的药物，以提高药物疗效。
每次注药前可通过置管的中心静脉导管抽尽积液，注入药物后，协助病人更换体位，使药物与腔壁充分接触，最大限度地发挥药物作用㈠胸腔内化疗可通过腔内注药直接杀死肿瘤细胞而达到治疗的目的[2]㈡腹腔内化疗一般选择刺激性小的药物，以免引起腹痛和肠粘连。
为使药物分布均匀、发挥最大的作用，须先将药物溶解于大量的溶液中，然后注入腹腔㈢心包内化疗可用心包穿刺、手术心包开窗、硬化剂、全身化疗和放疗五、鞘内化疗可通过腰椎穿刺给药六、动脉内化疗为提高抗肿瘤药物在肿瘤局部的有效浓度，可使用动脉给药。
对于浓度依赖性的抗肿瘤药物，局部药物浓度是决定疗效的关键因素之一。
㈠直接动脉注射可经肝动脉直接注入抗肿瘤药物㈡通过导管动脉注射采用手术，在X线照射下，将导管置于肿瘤供血的动脉内，如介入治疗参考文献[1].李丽娜.强刺激性化疗药物局部不良反应预防与护理[J].基层医学论坛,2012,16(9):1132[2].吴成利,王咏梅,王革芳,等.胸腔内化疗联合热疗治疗恶性胸腔积液临床研究[J].实用临床医药杂志,2012,16(19):117。
化疗药物(抗肿瘤药)给药顺序
化疗药物（抗肿瘤药）给药顺序1.先阿霉素，后紫杉醇：1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。
如果先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。
2，紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心脏毒性和黏膜炎。
2.先长春新碱，后环磷酰胺：1.VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进入G1期，CTX对G1期细胞杀伤作用最强。
联用顺序：先用VCR， 6~8h后再用CTX临床应用。
3.先长春新碱，后博来霉素：实验和临床均证明，先给 VCR后6小时再予博莱霉素，可明显提高BLM疗效。
4.先长春新碱，后甲氨蝶呤：1.VCR能将细胞阻滞在M期，以用药后6-8小时最显著。
故VCR 给药后6-8小时用CTX可明显增效。
2.VCR减低MTX从细胞外流。
5.先长春新碱，后门冬酰胺酶：门冬酰胺酶會減少长春新碱在肝的清除率，並且會提高长春新碱的肝与神经毒性。
长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药6.先环磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶：环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。
5-氟脲嘧啶是以干扰DNA 的合成而起作用，对S期细胞有作用。
所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。
7.先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。
8.先卡铂，后吉西他滨：CBP后4h后用GEM疗效更好9.先顺铂，后长春瑞滨：其中诺维本是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。
顺铂的主要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。
这个方案应用时应该先用顺铂，后用诺维本。
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化疗药物使用原则
1、给药顺序基本原则
（1）药物相互作用原则
有的化疗药物之间会发生相互作用，从而改变药物的体内过程，可能影响疗效或毒性。
如顺铂影响紫杉醇的清除率，先用紫杉醇再用顺铂。
（2）刺激性原则
使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物。
由于治疗开始时静脉尚未损伤，结构稳定性好，药业渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时，长春瑞滨刺激性强，宜先给药。
（3）细胞动力学原则
生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。
顺铂和依托泊苷合用时，先用顺铂后用VP-16。
生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。
用药顺序
2、联用顺铂化疗
PP方案：治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤及肺癌，尤其是腺癌。
3、联合长春新碱（VCR）化疗
化疗方案联用药物用药顺序原因
CHOP环磷酰胺CTX先用VCR，6-8小时后在给CTX VCR具有同步化作用，使细胞停滞在M期，约6~8h 后细胞同步进入G1期，再用CTX可增效。
VCM甲氨蝶呤先用VCR VCR阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度。
VDLP门冬酰胺酶先用VCR 合用加重神经系统血液系统及神经系统毒性，先于门冬12~24h给药。
长春新碱能选择性地集中在癌组织，可使增殖细胞同步化，进而使抗肿瘤药物增效。
4、甲氨蝶呤（MTX）
化疗方案联用药物用药顺序原因
CMF氟尿嘧啶（5-FU）用MTX4～6h后用5-FU 序贯抑制（MTX---二氢叶酸还原酶抑制剂，5-FU---胸腺嘧啶合成酶抑制剂）。
VCM长春新碱（VCR）先用VCR VCR阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度。
门冬酰胺酶+甲氨蝶呤先用门冬酰胺酶，10日后给
予MTX；或先给予MTX后
24小时内给予门冬酰胺酶
门冬酰胺酶能抑制蛋白质的合成，使细胞停止于G1期，不
能进入S期（MTX主要作用于S期），从而降低其对MTX
的敏感性。
化疗方案联用药物用药顺序原因GP吉西他滨先用吉西他滨顺铂会影响吉西他滨的体内过程，加重骨髓抑制。
TP紫杉醇先用紫杉醇顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，可使紫杉醇清除率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制。
FP氟尿嘧啶先用顺铂小剂量顺铂能够增加细胞内蛋氨酸,使细胞内活性叶酸生成增加,从而增加5-FU的抗肿瘤作用。
PP培美曲塞先用培美曲塞若先用顺铂，随着肾功能的降低，培美曲塞的血浆清除率降低，而全身暴露剂量增加。
5、紫杉醇
化疗方案联用药物用药顺序原因
A-T-C多柔比星（ADM）先用ADM 1、PTX能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而ADM对细胞M期和S 期作用最强，两者联用时应宜先用ADM。
如果先用紫杉醇，杀灭了G2和M 期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。
2、PTX和ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。
PTX会減少ADM清除率，增加ADM心脏毒性。
6、氟尿嘧啶（5-FU）
化疗方案联用药物用药顺序原因
FOLFOX亚叶酸钙（LV）先用LV LV增加四氢叶酸浓度，与5-FU产生协同作用。
FOLFIRI伊立替康（CPT-11）、LV CPT-11 ivgtt 30-90min，立即给与
lv，之后5-FU
说明书。
7、CPT-11和VP-16协同效应的机制为:
CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶II-mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶II过度表达,使用拓扑异构酶II抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16,两者若同时使用则表现为拮抗效应。
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