化疗药物联合应用的输注顺序
化疗药物联合应用的输注顺序
化疗药物联合应用的输注顺序化疗已广泛用于恶性肿瘤的治疗，临床上常根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学原理设计出许多不同的联合用药方案。
但是，有些联合用药的先后顺序会因为药物之间的相互作用或药物的周期特异性对疗效及毒性造成一定的影响，所以联合化疗的用药顺序是有讲究的。
细胞周期特异性1.细胞周期非特异性药物：对各时相敏感，甚至G0。
包括：烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类2.细胞周期特异性药物：对某些时相敏感，对G0不敏感。
包括：抗代谢药物（S期）、长春碱类（Ｍ期）肿瘤细胞周期：G0期（静止期）—G1期（DNA合成前期）—DNA合成期（S期）—DNA合成后期（G2期）—M期（有丝分裂期给药时应遵循的原则（1）相互作用影响疗效，毒性，清除率等。
如紫杉醇与顺铂联用时，顺铂会延缓紫杉醇的排泄，加重不良反应，联用时须先给予紫杉醇。
（2）刺激性原则先用刺激性大的。
因治疗开始时，静脉尚未受损，结构稳定性好，药液渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应小。
（3）细胞动力学原则对于生长较慢的实体瘤，先用周期非特异性药物，再用周期特异性药物，如：多种实体瘤；对于生长较快的肿瘤，先用周期特异性药物，再用周期非特异性药物，如：绒癌，白血病等。
1.对增长缓慢的实体瘤，可先用细胞周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小，而驱动G0期细胞进入增殖周期，继而用细胞周期特异性药物杀灭。
2.对增长快的肿瘤如急性白血病，宜先用细胞周期非特异性药物杀伤其他各时相的细胞，待G0期细胞进入细胞周期时再重复上述疗法化疗前药物的使用1. 紫杉醇（ptx）类目的为抗过敏处理。
化疗前 12 小时口服 10 mg 地塞米松，国产地米一般为 0.75 mg，所以一般口服（po） 13 片，即 9.75 mg。
化疗前再用 10 mg 地米静脉冲入，然后静滴（ivggt） 400 mg 西米替丁，紫杉醇半小时前还需苯海拉明 20 mg 肌注（im）。
(完整版)化疗药物联合应用的输注顺序
序号
方案
顺序
原理
1
AT方案
先阿霉素（ADM），后紫杉醇（PTX）
PXT与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径，PTX后用ADM会增加心脏毒性，先给PTX再给ADM，发生中性粒细胞降低和口腔炎更为严重。
2
VCM方案
先长春新碱（VCR），后甲氨蝶呤(MTX)
可阻止MTX从细胞内外流，从而提高细胞内药物的浓度。
5
CMF方案
先甲氨蝶呤，4-6小时后氟尿嘧啶(5-FU)
序贯抑制MTX-二氢叶酸还原酶抑制剂，5-FU—胸腺嘧啶还原酶抑制剂。两者何用会产生药理拮抗。
6
GP方案
先吉西他滨（GEM），后顺铂(DDP)
DDP会影响GEM的体内过程，加重骨髓抑制。
7
FP方案
先顺铂，后氟尿嘧啶
小剂量的DDP能够增加细胞内蛋氨酸，使细胞内活性叶酸生成增加，从而增加5-FU的抗肿瘤作用。
长春瑞滨使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。DDP的主要靶点是增殖细胞的DNA,DNA分子链内和链之间交叉建联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。
14
先顺铂，后异环磷酰胺
先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。
15
先依托泊苷，后顺铂
11
先长春新碱，后博来霉素(BLM)
先给VCR后6小时再给博来霉素，可明显提高BLM疗效。
12
先环磷酰胺，后阿霉素，氟尿嘧啶
CTX是细胞周期非特异性药，ADM阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5-FU是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。
肿瘤科常用化疗药物输注注意事项
肿瘤科常用化疗药物输注注意事项药名溶媒速度输注注意事项
紫杉醇注射液0.9%NS
5%GS
5%GNS
3小时
1、治疗前口服地塞米松等进行预处理
2、使用紫杉醇专用输液器
3、容易发生过敏反应，输注前20分＜15滴/分
钟，密监测生命体征
紫杉醇脂质体5%GS 3小时
1、使用专用振荡器振摇5分钟，待完全溶解
2、使用一次性输液器
3、只能用5%GS溶解
4、容易发生过敏反应，使用前30分钟要使用地
塞米松等预处理；输注前20分＜15滴/分钟，密
监测生命体征
紫杉醇（白蛋白结合型）0.9%NS 30分钟
1、使用一次性输液器
2、药物配制指导：
①.在无菌操作下，每瓶用0.9%氯化钠注射液
20ml分散溶解。
②.用无菌注射器将0.9%氯化钠注射液20ml沿
瓶壁缓慢注入，时间不应少于1分钟。
常见化疗药输注要求
氟尿嘧啶（抗代谢剂）
5-FU，细胞周期特异性药物 与其他化疗药联用时，氟脲嘧啶总是放最后输注，点滴 4～6小时或24小时持续泵注，半衰期30～60分钟。 从外周静脉输注后，早期引起静脉发红、疼痛，后期色 素沉着，静脉弹性下降。 亚叶酸钙与氟脲嘧啶合用时，是氟脲嘧啶的增敏剂，放氟 脲嘧啶前，输注2小时，增效减毒。如奥沙利铂-CF-氟尿 嘧啶
长春瑞滨 护理要点：
1、静脉注药可引起局部刺激、灼痛，外渗可出现局
部组织坏死、蜂窝织炎，静脉炎发生率较高。首 选中心静脉给药，次之选择腕和肘之间的静脉（易固 定、粗、直） 2、使用留臵针（软针）。 3、注药前需要有两名护士核对血管才能给药，并有 记录。 4、给药后给予充分的生理盐水冲洗静脉，以减少药 物对静脉的刺激。
甲氨喋呤（抗代谢剂）
MTX，细胞周期特异性药物 静脉、肌肉、动脉、鞘内 胃肠道反应：恶心呕吐、口腔炎、伪膜性或出血性肠炎 肝肾功能损伤：高尿酸血症性肾病，静滴碳酸氢钠碱化尿 液 骨髓抑制：白细胞血小板减少 鞘内注射后可能出现：视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍、 甚至嗜睡或抽搐 水化，碱化，CF解救 与氟尿嘧啶合用：甲氨蝶呤用后4-6小时候再使用5-FU， 可协同作用 CF解救原理：MTX主要作用是在细胞内与二氢叶酸还原酶 结合，阻断FH2转变为FH4，从而抑制DNA的合成，CF进入 体内后，通过FH2还原酶转变为FH4，能有效的对抗MTX引 起的毒性反应，但对已存在的MTX神经毒性则无明显作用。 解救方法：在MTX点滴结束后6h开始，25mgCF肌注，q6h, 共12次，使血浆中MTX浓度下降到安全阈值以下才能停止。
40℃条件下，环磷酰胺溶解时间较20℃缩短了3 ／4，且含量稳定。在20℃条件下完全溶解耗时 太长(40～50分） 60℃条件下，虽然溶解更快，但环磷酰胺含量明 显下降，仅为20℃含量的85％～90％。 因此环磷酰胺的加热溶解温度以40 ℃为宜
化疗药物联合应用的输注顺序
化疗药物联合应用的输注顺序序号方案顺序原理1 AT方案先阿霉素（ADM），后紫杉醇（PTX）PXT与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径，PTX后用ADM会增加心脏毒性，先给PTX再给ADM，发生中性粒细胞降低和口腔炎更为严重。
2 VCM方案先长春新碱（VCR），后甲氨蝶呤(MTX)可阻止MTX从细胞内外流，从而提高细胞内药物的浓度。
3 CHOP方案先长春新碱（VCR），6-8小时后环磷酰胺（CTX）VCR使细胞停留在M期，约6-8小时后同步进入G1期，CTX对G1期细胞杀伤作用最强。
4 VDLP方案先长春新碱，后门冬酰胺酶门冬酰胺酶会减少长春新碱在肝的清除率，合用会加重神经系统、血液系统毒性，VCR应先于门冬酰胺酶12-24小时给药。
5 CMF方案先甲氨蝶呤，4-6小时后氟尿嘧啶(5-FU)序贯抑制MTX-二氢叶酸还原酶抑制剂，5-FU—胸腺嘧啶还原酶抑制剂。
两者何用会产生药理拮抗。
6 GP方案先吉西他滨（GEM），后顺铂(DDP)DDP会影响GEM的体内过程，加重骨髓抑制。
7 FP方案先顺铂，后氟尿嘧啶小剂量的DDP能够增加细胞内蛋氨酸，使细胞内活性叶酸生成增加，从而增加5-FU的抗肿瘤作用。
8 FOLFOX6方案先亚叶酸钙（LV），后氟尿嘧啶LV增加四氢叶酸浓度，与5-FU产生协同作用9 TP方案先紫杉醇，后顺铂DDP对细胞色素P450酶有调节作用，使PTX的清除率下降30%，产生骨髓抑制更为严重。
10 先伊立替康(CPT-11)，后依托泊苷(VP-16)9.伊立替康（CPT-11）和VP-16协同效应的机制为: CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异构酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16,两者若同时使用则表现为拮抗效应11 先长春新碱，后博来霉素(BLM)先给VCR后6小时再给博来霉素，可明显提高BLM疗效。
常用抗肿瘤药物联合应用顺序
GP方案
吉西他滨→顺铂
吉西他滨可抑制顺铂引起的DNA损伤的修复，增加双链的断裂和顺铂-DNA复合物的形成，并且先给予吉西他滨的不良反应发生率也较低
GC方案
卡铂→吉西他滨
CAF方案
环磷酰胺→阿霉素→氟尿嘧啶
环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5-氟脲嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。
FOLFOX6
奥沙利铂→亚叶酸钙→氟尿嘧啶
5-氟脲嘧啶抗肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了DNA的合成。这个过程需要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性型叶酸的浓度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合成的障碍作用。用药时应该先用CF，后用5-FU。静脉用CF2小时达峰浓度，维持2小时，目前临床常用CF与5-FU交替应用，效果较好。
FOLFIRI
伊立替康→亚叶酸钙→氟尿嘧啶
说明书规定伊立替康（CPT-11）静滴30-90min，立即给与CF，之后5-FU。先给予伊立替康，不良反应发生率降低。
CMF方案
甲氨蝶呤→氟尿嘧啶
4～6h
MTX为二氢叶酸还原酶抑制剂，并且能抑制嘌呤代谢，能增强5-FU的抗肿瘤活性，先用MTX，4～6h后再用5-FU则可产生协同作用
曲妥珠单抗→多西他赛
首次间隔1天
多西他赛与曲妥珠单抗联用时，多西他赛首次静脉给药应于曲妥珠单抗第 1 次用药后 1 天；如果患者对前次曲妥珠单抗剂量耐受良好，多西他赛以后的用药应紧随曲妥珠单抗静脉输注之后。
化疗药物文档
一、表柔比星输注方法：1、5%葡萄糖溶解，静脉滴注。
2、注药前需要有双人核对血管，确认在静脉后才能给药。
3、以减少药物外渗的危险。
并有记录，禁止护生执行静滴或静推。
4、避免静脉炎的发生。
5、首选中心静脉给药，次选留置针，禁止钢针注射。
6、给药后给予足够的5%葡萄糖或生理盐水冲洗。
7、持续化疗泵给药时不要延长输入时间，避免增加药物的毒性。
注意事项：应用中护士应床边看护，检查输液管和静脉通畅性。
用药后有一定量的药经肾排泄，尿液可能呈淡粉色。
严重的脱发，约见于70%-80%的病人。
无需特殊处理，停药后 会再生。
心脏毒性与累积量成正比。
用药后常见心率异常、心动过速， 多为一过性。
不能与肝素溶液混合，否则可形成沉淀。
不能长期与碱性溶液接触不宜与地塞米松或琥珀酸氢化可的松同时滴注（外渗后不能用 地塞米松局部封闭）氨茶碱与本品接触可使溶液变成紫蓝色与头孢菌素类药物可引致沉淀给药期间，同用大剂量维生素C、维生素E、辅酶Q10有可能减 轻表柔比星的心脏毒性，并有保护肝脏的作用。
二、奥沙利铂输注方法：1、5%葡萄糖液250-500ml稀释，稀释后的溶液应尽快滴注，2小时内。
2、用药后0～3天避免寒冷——吃、吸、摸不吃冰或过凉食品、不呼吸冷空气（冬天戴口罩）、不接触金属制品（冬天戴手套）等，注意保暖是预防神经毒性的关键。
3、偶有喉痉挛，遇冷激发。
4、留置针刺激感明显，PICC可缓解症状。
注意事项：神经系统毒性为剂量限制性毒性，为可蓄积的、可逆的周围神 经毒性，停药后症状逐渐缓解。
主要表现为感觉迟钝和∕或感 觉异常，遇冷加重，用药期间应当注意保暖。
不能用生理盐水或其他含氯的化合物溶解和稀释，禁止与碱性 药物配伍。
在配制液体和输注时应当避免接触铝制品，否则会产生黑色沉 淀和气体。
本品不能静脉推注。
药物外渗可引起轻度局部反应。
与氟尿嘧啶同时使用时，最好间隔1小时。
如奥沙利(2h)—亚 叶酸钙(2h)—氟尿嘧啶(4-6h)序贯使用。
临床化疗药物使用顺序分析
临床化疗药物使用顺序分析抗肿瘤药物一般为细胞毒类药物，具有对肿瘤细胞强大的杀伤力。
但同时对正常组织，尤其是新陈代谢活跃的细胞亦有很强的抑制作用，在治疗期间就会出现一系列的不良反应。
所以必须正确、规范的使用抗肿瘤药物。
下面主要谈谈两种化疗药物联合应用时正确的使用顺序。
1顺铂与氟尿嘧啶顺铂为目前常用的金属铂类络合物，主要作用靶点为DNA，与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。
静脉注射、动脉给药或腔内注射吸收均极迅速。
分布半衰期25-49min，消除半衰期58-73h。
氟尿嘧啶为胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制剂，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA的生物合成。
主要在肝脏代谢，半衰期0.5h。
联合应用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性药），作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用，再用氟尿嘧啶维持（周期特异性药物）治疗，能更好的抑制肿瘤细胞的增值，并可改善细胞周期分布促进细胞凋亡。
2丝裂霉素与氟尿嘧啶丝裂霉素为周期非特异性药物，对肿瘤细胞的G1期、特别是晚G1期及早S期最敏感，在组织中经酶活化后类似烷化剂，可与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，对RNA及蛋白质也有一定的抑制作用。
主要经肝脏代谢，血浆半衰期为17min。
联合应用顺序：先静滴丝裂霉素（周期非特异性药），再用氟尿嘧啶（周期特异性药物）维持44h治疗，能有效的杀灭肿瘤细胞，协同增效。
3甲氨蝶呤与氟尿嘧啶由于四氢叶酸是体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，甲氨蝶呤作为一种叶酸还原酶抑制剂，使二氢叶酸不能被还原成具有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成中一碳基团的转移过程受阻，导致DNA生物合成受抑制。
其血浆消失曲线呈三相，半衰期分别为1h、2-3h、8-10h，主要以原形经肾排泄。
联合应用顺序：甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同用或先用氟尿嘧啶再用甲氨蝶呤，均可产生拮抗作用。
但如先用甲氨蝶呤4-6小时后再用氟尿嘧啶则可通过不同路径阻断脱氧胸腺嘧啶核苷酸的生成，抑制DNA 的生物合成，产生协同作用。
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序号
方案
顺序
原理
1
AT方案
先阿霉素（ADM），后紫杉醇（PTX）
PXT与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径，PTX后用ADM会增加心脏毒性，先给PTX再给ADM，发生中性粒细胞降低和口腔炎更为严重。
2
VCM方案
先长春新碱（VCR），后甲氨蝶呤(MTX)
可阻止MTX从细胞内外流，从而提高细胞内药物的浓度。
5
CMF方案
先甲氨蝶呤，4-6小时后氟尿嘧啶(5-FU)
序贯抑制MTX-二氢叶酸还原酶抑制剂，5-FU—胸腺嘧啶还原酶抑制剂。两者何用会产生药理拮抗。
6
GP方案
先吉西他滨（GEM），后顺铂(DDP)
DDP会影响GEM的体内过程，加重骨髓抑制。
7
FP方案
先顺铂，后氟尿嘧啶
小剂量的DDP能够增加细胞内蛋氨酸，使细胞内活性叶酸生成增加，从而增加5-FU的抗肿瘤作用。
VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或G2期，属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细胞周期非特异性药物。
16
先顺铂，后异环磷酰胺
先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。
17
先卡铂（CBP），后吉西他滨
CBP后4小时用GEM疗效更好。
8
FOLFOX6方案
先亚叶酸钙（LV），后氟尿嘧啶
LV增加四氢叶酸浓度，与5-FU产生协同作用
9
TP方案
先紫杉醇，后顺铂
DDP对细胞色素P450酶有调节作用，使PTX的清除率下降30%，产生骨髓抑制更为严重。
10
先伊立替康(CPT-11)，后依托泊苷(VP-16)
9.伊立替康（CPT-11）和VP-16协同效应的机制为: CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异构酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16,两者若同时使用则表现为拮抗效应
长春瑞滨使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。DDP的主要靶点是增殖细胞的DNA,DNA分子链内和链之间交叉建联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。
14
先顺铂，后异环磷酰胺
先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。
15
先依托泊苷，后顺铂
11先长春新碱，后博来源自素(BLM)先给VCR后6小时再给博来霉素，可明显提高BLM疗效。
12
先环磷酰胺，后阿霉素，氟尿嘧啶
CTX是细胞周期非特异性药，ADM阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5-FU是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。
13
先顺铂，后长春瑞滨
3
CHOP方案
先长春新碱（VCR），6-8小时后环磷酰胺（CTX）
VCR使细胞停留在M期，约6-8小时后同步进入G1期，CTX对G1期细胞杀伤作用最强。
4
VDLP方案
先长春新碱，后门冬酰胺酶
门冬酰胺酶会减少长春新碱在肝的清除率，合用会加重神经系统、血液系统毒性，VCR应先于门冬酰胺酶12-24小时给药。