化疗药物顺序
化疗药物顺序
化疗药物顺序化疗药物的顺序是非常重要的，不同的顺序会影响药物的疗效和副作用。
以下是一些常见的化疗药物顺序：1.先使用阿霉素，后使用紫杉醇。
这是因为紫杉醇会降低阿霉素的代谢速率，增加其心脏毒性和黏膜炎的风险。
2.先使用长春新碱，后使用环磷酰胺。
使用VCR后6-8小时再使用CTX可以提高治疗效果。
3.先使用长春新碱，后使用博来霉素。
使用VCR后6小时再使用BLM可以提高治疗效果。
4.先使用长春新碱，后使用甲氨蝶呤。
使用VCR后6-8小时再使用MTX可以提高治疗效果。
5.先使用长春新碱，后使用门冬酰胺酶。
使用VCR后12-24小时再使用门冬酰胺酶可以提高治疗效果。
6.先使用环磷酰胺，后使用阿霉素。
7.先使用环磷酰胺，后使用5-氟脲嘧啶。
8.先使用甲氨蝶呤，后使用氟尿嘧啶。
9.先使用卡铂，后使用吉西他滨。
使用卡铂后4小时再使用吉西他滨可以提高治疗效果。
10.先使用长春瑞滨，后使用顺铂。
11.先使用顺铂，后使用氟尿嘧啶。
12.先使用异环磷酰胺，后使用顺铂。
13.先使用亚叶酸钙，后使用氟尿嘧啶。
14.先使用伊立替康，后使用依托泊苷。
15.先使用依托泊苷，后使用顺铂。
16.先使用紫杉醇，后使用顺铂。
17.先使用吉西他滨，后使用顺铂。
18.先使用顺铂，后使用伊立替康。
19.先使用卡铂，后使用多西他赛。
20.使用伊立替康、亚叶酸钙和5-FU时，应先静滴伊立替康，然后立即静滴亚叶酸钙，两者的静滴时间应相同。
21.先使用甲氨蝶呤，后使用亚叶酸钙。
22.先使用培美曲塞，后使用顺铂。
培美曲塞应在30分钟后给予顺铂，顺铂的使用时间应超过2小时。
23.先使用甲氨蝶呤，后使用L-天冬酰胺酶。
同时给药会减弱药效，24小时内分别给药可以增加药效并减少副作用。
24.先使用紫杉醇，后使用吉西他滨。
25.先使用曲妥珠单抗（赫赛汀），后使用多西他赛。
26.先使用奥沙利铂，后使用5-FU。
27.使用右丙亚胺、阿霉素、美安、异环磷酰胺和达卡巴嗪。
常见化疗药物顺序讲义
按作用机制
干扰核酸生物合成(5-Fu) 直接影响DNA结构与功能(环磷酰胺) 干扰转录过程和阻止RNA合成(表柔比星) 干扰蛋白质合成与功能(长春新碱) 影响激素平衡
化疗用药顺序
先阿霉素，后紫杉醇： 紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂 ，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强，两者 联用时应宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇， 杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂 而来。 紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心脏 毒性和黏膜炎。
先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶： 甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶 均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后 ，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。
化疗用药顺序
先卡铂，后吉西他滨： 卡铂后4h后用吉西他滨疗效更好
化疗用药顺序
先顺铂，后长春瑞滨： 长春瑞滨是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和 诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管 形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细 胞周期特异性药物。顺铂的主要靶点是增殖细 胞的DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联， 因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异 性药物。这个方案应用时应该先用顺铂，后用 诺维本。
先长春新碱，后甲氨蝶呤： VCR能将细胞阻滞在M期，以用药后6-8小时最 显著。故VCR给药后6-8小时用MTX可明显增 效。 VCR减低MTX从细胞外流。
化疗用药顺序
先长春新碱，后门冬酰胺酶： 门冬酰胺酶会减少长春新碱在肝的清除率，并 且会提高长春新碱的肝与神经毒性。 长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药
联合用药原则
从细胞增殖动力学考虑： 招募作用：
对增长缓慢的实体瘤，细胞周期非特异性药物 →细胞周期特异性药物
对增长快的肿瘤(急性白病),宜细胞周期特异 性药物→细胞周期非特异性药物
常见化疗药物使用顺序与机理
甲氨喋呤（抗代谢剂）
MTX，细胞周期特异性药物 静脉、肌肉、动脉、鞘内 胃肠道反应：恶心呕吐、口腔炎、伪膜性或出血性肠炎 肝肾功能损伤：高尿酸血症性肾病，静滴碳酸氢钠碱化尿 液 骨髓抑制：白细胞血小板减少 鞘内注射后可能出现：视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍、 甚至嗜睡或抽搐 水化，碱化，CF解救 与氟尿嘧啶合用：甲氨蝶呤用后4-6小时候再使用5-FU， 可协同作用 CF解救原理：MTX主要作用是在细胞内与二氢叶酸还原酶 结合，阻断FH2转变为FH4，从而抑制DNA的合成，CF进入 体内后，通过FH2还原酶转变为FH4，能有效的对抗MTX引 起的毒性反应，但对已存在的MTX神经毒性则无明显作用。 解救方法：在MTX点滴结束后6h开始，25mgCF肌注，q6h, 共12次，使血浆中MTX浓度下降到安全阈值以下才能停止。
常见化疗方案
非小细胞肺癌 （腺） NP GP TP （鳞癌）首选 GP 小细胞肺癌 一线：EP 二线：伊立替康+顺铂 乳腺癌一线：手术切除较彻底 、辅助AC-T晚期或姑息TAC 分子靶向药物：赫赛汀：适用于Cerb-B2+++++者，可与化疗联合 内分泌治疗：（ER or PR+）不与化疗同时进行，在辅助化疗后给予 绝经前女性：1.去势+芳香化酶抑制剂 绝经后：芳香化酶抑制剂 胃癌、直肠 以铂类为主 FOLFOX6 或XeLoX方案 泌尿系：GP TP TA 非霍奇金淋巴瘤 CHOP 或ECHOP 前列腺癌：化疗首选DP 药物去势 多发骨髓瘤：VAD首选 胰腺癌：GP首选 宫颈或卵巢癌：首选TP
环磷酰胺（烷化剂）
CTX，周期非特异性药物 骨髓抑制：WBC最低值在1-2周 胃肠道反应：停药1-3天后消失 经肾脏排出，泌尿道损害:出血性膀胱炎。 泌尿道保护剂：美司那 水溶液仅稳定2-3小时,现配现用。 CTX溶液配制以温度40℃水助溶，水溶液只能稳定2— 3h,8-20℃避光保存最佳,静脉推注 嘱病人大量饮水
常见化疗药物
1 2 3
常见化疗方案
常见化疗药物的使用顺序
常见化疗药物
2
食管癌
EDF方案--------21天重复 表阿霉素 50MG/M2 IV 第1天 顺铂 60MG/M2 IVD 第1天 氟尿嘧啶 200MG/M2 IV 连续21天 （共8周期）
双铂生物化疗-----28天为一周期 顺铂 25MG/M2 IVD 第2-4天 卡铂 250MG/M2 IV 第1天 氟尿嘧啶 500MG/M2 IV 第1-4天 干扰素 30万 SC 第1-28天
顺铂-DDP
• • • 细胞周期非特异性药物，对免疫系统有刺激 作用 静脉、动脉或腔内给药 肾毒性：严重而持久，肌酐、尿素氮升高。 水化可以预防肾毒性，1500-3000ml
•
• • •
消化道毒性：给药后1-6小时，恶心、呕吐
骨髓抑制：3周最低，4-6周恢复 过敏反应：少见，水肿、喘鸣、心动过速 耳毒性：多为可逆性
•
•
奥沙利铂（草酸铂、乐沙定、艾恒）- L-OHP
• 应当用5%葡萄样稀释
•
• • •
药物避免接触铝制品
静滴2-6小时 轻度血管刺激 与氟尿嘧啶合用，间隔1小时以上
•
•
与伊立替康合用，胆碱能综合症可能性加大
剂量限制性毒性-神经系统毒性：85%-95%， 可蓄积，偶有急性咽喉感觉障碍，遇冷激发。 注意保暖。 罕见过敏：喉痉挛，支气管痉挛、过敏性休 克、高血压 单用不引起脱发
·外渗：引起局部炎症
·葡萄糖或注射用水溶解，不能用 盐水溶解
表柔比星(表阿霉素)-EPI
·脱发、骨髓抑制、恶心呕吐等
·心脏毒性：一过性心脏不适，较ADM轻
·外渗组织坏死、蜂窝组织炎 ·氯化钠溶解 ·配伍禁忌：肝素、地塞米松、氨茶碱、头孢菌素 ·在静脉滴注时应防止药物漏出血管外，以免引起 组织损害和坏死。本品不能与肝素合并使用， 以防产生沉淀
临床化疗药物使用顺序分析
临床化疗药物使用顺序分析抗肿瘤药物一般为细胞毒类药物，具有对肿瘤细胞强大的杀伤力。
但同时对正常组织，尤其是新陈代谢活跃的细胞亦有很强的抑制作用，在治疗期间就会出现一系列的不良反应。
所以必须正确、规范的使用抗肿瘤药物。
下面主要谈谈两种化疗药物联合应用时正确的使用顺序。
1顺铂与氟尿嘧啶顺铂为目前常用的金属铂类络合物，主要作用靶点为DNA，与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。
静脉注射、动脉给药或腔内注射吸收均极迅速。
分布半衰期25-49min，消除半衰期58-73h。
氟尿嘧啶为胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制剂，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA的生物合成。
主要在肝脏代谢，半衰期0.5h。
联合应用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性药），作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用，再用氟尿嘧啶维持（周期特异性药物）治疗，能更好的抑制肿瘤细胞的增值，并可改善细胞周期分布促进细胞凋亡。
2丝裂霉素与氟尿嘧啶丝裂霉素为周期非特异性药物，对肿瘤细胞的G1期、特别是晚G1期及早S期最敏感，在组织中经酶活化后类似烷化剂，可与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，对RNA及蛋白质也有一定的抑制作用。
主要经肝脏代谢，血浆半衰期为17min。
联合应用顺序：先静滴丝裂霉素（周期非特异性药），再用氟尿嘧啶（周期特异性药物）维持44h治疗，能有效的杀灭肿瘤细胞，协同增效。
3甲氨蝶呤与氟尿嘧啶由于四氢叶酸是体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，甲氨蝶呤作为一种叶酸还原酶抑制剂，使二氢叶酸不能被还原成具有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成中一碳基团的转移过程受阻，导致DNA生物合成受抑制。
其血浆消失曲线呈三相，半衰期分别为1h、2-3h、8-10h，主要以原形经肾排泄。
联合应用顺序：甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同用或先用氟尿嘧啶再用甲氨蝶呤，均可产生拮抗作用。
但如先用甲氨蝶呤4-6小时后再用氟尿嘧啶则可通过不同路径阻断脱氧胸腺嘧啶核苷酸的生成，抑制DNA 的生物合成，产生协同作用。
化疗药物(抗肿瘤药)给药顺序
化疗药物（抗肿瘤药）给药顺序1.先阿霉素，后紫杉醇：1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。
如果先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。
2，紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心脏毒性和黏膜炎。
2.先长春新碱，后环磷酰胺：1.VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进入G1期，CTX对G1期细胞杀伤作用最强。
联用顺序：先用VCR， 6~8h后再用CTX临床应用。
3.先长春新碱，后博来霉素：实验和临床均证明，先给 VCR后6小时再予博莱霉素，可明显提高BLM疗效。
4.先长春新碱，后甲氨蝶呤：1.VCR能将细胞阻滞在M期，以用药后6-8小时最显著。
故VCR 给药后6-8小时用CTX可明显增效。
2.VCR减低MTX从细胞外流。
5.先长春新碱，后门冬酰胺酶：门冬酰胺酶會減少长春新碱在肝的清除率，並且會提高长春新碱的肝与神经毒性。
长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药6.先环磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶：环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。
5-氟脲嘧啶是以干扰DNA 的合成而起作用，对S期细胞有作用。
所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。
7.先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。
8.先卡铂，后吉西他滨：CBP后4h后用GEM疗效更好9.先顺铂，后长春瑞滨：其中诺维本是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。
顺铂的主要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。
这个方案应用时应该先用顺铂，后用诺维本。
常见化疗药物的剂量与用法
按药物的化学结构和来源
1.烷化剂（,尼莫司汀 、卡莫司汀 、 环磷酰胺 、 异环磷酰胺 ） 2.抗代谢剂（5-氟尿嘧啶 、阿糖胞苷 、替加氟,、 吉西他滨 、甲氨蝶呤) 3.植物类（伊立替康 、三尖杉酯碱 、羟基喜树碱 、长春瑞宾、 紫杉醇 、长春新碱、长春地辛 、替 尼泊苷 、依托泊苷 ） 4.抗生素类（放线菌素D 、多柔比星、 表柔比星 、丝裂霉素 、平阳霉素、） 5.激素类（阿他美坦、来曲唑、他莫昔芬 ） 6.杂类（卡铂 ,顺铂,达卡巴嗪、奥沙利铂、米托蒽 醌） 分子靶向药物，骨溶解抑制剂，化学保护剂
卡铂（抗生素类）
稀释溶剂：葡萄糖注射液 给药途径：静脉滴注，胸腹腔内注射（其 剂量高于静脉内给药）避光。 给药时间：３ｈ 注意事项：与顺铂不完全交叉耐药，用顺 铂无效的病人改用卡铂仍可能有效。 骨髓抑制：3周最低，比顺铂严重，轻度 恶心呕吐，肾毒性较顺铂低，注射部位疼 痛。
奥沙利铂（抗生素类）
稀释溶剂：葡萄糖注射液 给药途径：静脉滴注，避光。 给药时间：稀释后的溶液应尽快滴注。静脉滴注2小时。 注意事项：奥沙利铂外渗后禁忌冰敷，以免加重肢体麻木。 用药后0～3天避免寒冷-吃、吸、摸（不吃冰或过凉食品、 不 呼吸冷空气、不接触金属制品等），注意保暖是预防神经毒 性是关键。 偶有喉痉挛，遇冷激发。
依托泊苷（植物类）
稀释溶剂：氯化钠注射液稀释 给药途径：静脉滴注、口服 给药时间：静脉滴注大于30分钟 注意事项：过快有可能出现低血压、喉痉挛 等。 骨髓抑制：白细胞减少，脱发、恶心、呕吐。
多西紫杉醇
代表药物：多西他赛、希存、泰索蒂，艾素 药物不溶于水，可溶于有机溶剂，专用溶媒 给药途径：静脉滴注 给药时间：1h 注意事项：为减轻体液潴留和过敏反应的发 生率和程度，治疗期前口服糖皮质激素类药 物如地塞米松，在多西滴注一天前服用，连 用3天。 剂量限制性毒性：白细胞减少，静脉炎、水 肿综合征。
化疗药物给药顺序原则
化疗药物给药顺序原则化疗是目前治疗恶性肿瘤的重要手段之一，药物给药顺序的选择对于化疗的疗效和安全性具有重要影响。
根据不同的肿瘤类型和个体特点，我们需要合理选择化疗药物以及其给药顺序，并遵循以下原则：1.药物的疗效和耐药性：不同的药物对于不同的肿瘤具有不同的疗效和耐药性。
通常情况下，我们会首先选择疗效较好的药物进行化疗。
对于耐药性较高的药物，可以选择在其他药物的加入或者联合使用的情况下，以增加疗效。
2.药物的毒副作用：不同的药物具有不同的毒副作用，给药顺序的选择应该尽量避免药物的相互叠加或者加重毒副作用的可能性。
有些药物具有明显的骨髓抑制作用，可选择在其他药物的加入或者联合使用之后再给予，以减少骨髓功能的不良影响。
3.药物的配伍禁忌：一些化疗药物在配伍使用时可能会发生不良反应，或者会相互影响药物的疗效。
因此，在选择药物和给药顺序时，需要注意一些明确的配伍禁忌，避免不必要的风险。
4.肿瘤的病理特点：不同的肿瘤具有不同的病理特点，化疗药物的选择和给药顺序应该根据肿瘤的生长特点和分子表型进行调整。
例如，对于快速生长的肿瘤，可以优先选择细胞周期非特异性的化疗药物进行治疗。
5.病情的变化：在化疗过程中，肿瘤的大小、病理特点以及患者的耐受性都可能发生变化。
因此，随着治疗的进行，给药顺序也应该随时调整，以获得最佳的治疗效果。
需要注意的是，以上原则只是给药顺序选择的一般原则，实际的给药顺序还应该结合具体的病例和临床实践进行调整。
另外，在化疗过程中，我们还需要注意药物的剂量选择、给药途径和给药周期等因素，以确保化疗的安全性和有效性。
总之，化疗药物的给药顺序选择应该基于疗效、耐药性、毒副作用、配伍禁忌、肿瘤特点和病情变化等综合因素进行合理调整。
只有根据具体情况进行个体化的给药顺序选择，才能取得最好的化疗效果。
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先后方案阿霉素紫杉醇ATC
长春新碱环磷酰胺CHOP 长春新碱博来霉素
长春新碱甲氨蝶呤
长春新碱门冬酰胺酶
环磷酰胺阿霉素、5-氟脲嘧啶CAF 甲氨蝶呤氟尿嘧啶CMF 卡铂吉西他滨
顺铂长春瑞滨NP 顺铂氟尿嘧啶
顺铂异环磷酰胺
亚叶酸钙氟尿嘧啶
伊立替康依托泊苷CP 依托泊苷顺铂EP
紫杉醇铂剂TP
理由
1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。
如果先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。
2，紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心脏毒性和1.VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进入G1期，CTX对G1期细胞杀伤作用最强。
联用顺序：先用VCR， 6~8h后再用CTX临床应用。
实验和临床均证明，先给 VCR后6小时再予博莱霉素，可明显提高BLM疗效。
1.VCR能将细胞阻滞在M期，以用药后6-8小时最显著。
故VCR给药后6-8小时用MTX可明显增效。
2.VCR减低MTX从细胞外流。
门冬酰胺酶會減少长春新碱在肝的清除率，並且會提高长春新碱的肝与神经毒性。
长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药
环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M 期次之，G1期敏感性较差。
5-氟脲嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。
所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。
甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。
CBP后4h后用GEM疗效更好
其中诺维本是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。
顺铂的主要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。
这个方案应用时应该先用顺铂，后用诺维本。
顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予5-FU，使之能够更好地发挥疗效。
先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。
5-氟脲嘧啶抗肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了DNA的合成。
这个过程需要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性型叶酸的浓度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合成的障碍作用。
用药时应该先用CF，后用5-FU。
静脉用CF2小时达峰浓度，维持2小时，目前临床常用CF与5-FU交替应用，效果较好若两者同时使用则表现为拮抗效应. CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异构酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16。
VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或G2期，属于细胞周期特异性药物。
顺铂属于细胞周期非特异性药物，此方案应先用1.当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。
紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。
2.顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使。