化疗药物给药顺序原则
化疗药物联合应用的输注顺序
化疗药物联合应用的输注顺序化疗已广泛用于恶性肿瘤的治疗，临床上常根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学原理设计出许多不同的联合用药方案。
但是，有些联合用药的先后顺序会因为药物之间的相互作用或药物的周期特异性对疗效及毒性造成一定的影响，所以联合化疗的用药顺序是有讲究的。
细胞周期特异性1.细胞周期非特异性药物：对各时相敏感，甚至G0。
包括：烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类2.细胞周期特异性药物：对某些时相敏感，对G0不敏感。
包括：抗代谢药物（S期）、长春碱类（Ｍ期）肿瘤细胞周期：G0期（静止期）—G1期（DNA合成前期）—DNA合成期（S期）—DNA合成后期（G2期）—M期（有丝分裂期给药时应遵循的原则（1）相互作用影响疗效，毒性，清除率等。
如紫杉醇与顺铂联用时，顺铂会延缓紫杉醇的排泄，加重不良反应，联用时须先给予紫杉醇。
（2）刺激性原则先用刺激性大的。
因治疗开始时，静脉尚未受损，结构稳定性好，药液渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应小。
（3）细胞动力学原则对于生长较慢的实体瘤，先用周期非特异性药物，再用周期特异性药物，如：多种实体瘤；对于生长较快的肿瘤，先用周期特异性药物，再用周期非特异性药物，如：绒癌，白血病等。
1.对增长缓慢的实体瘤，可先用细胞周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小，而驱动G0期细胞进入增殖周期，继而用细胞周期特异性药物杀灭。
2.对增长快的肿瘤如急性白血病，宜先用细胞周期非特异性药物杀伤其他各时相的细胞，待G0期细胞进入细胞周期时再重复上述疗法化疗前药物的使用1. 紫杉醇（ptx）类目的为抗过敏处理。
化疗前 12 小时口服 10 mg 地塞米松，国产地米一般为 0.75 mg，所以一般口服（po） 13 片，即 9.75 mg。
化疗前再用 10 mg 地米静脉冲入，然后静滴（ivggt） 400 mg 西米替丁，紫杉醇半小时前还需苯海拉明 20 mg 肌注（im）。
(完整版)化疗药物联合应用的输注顺序
序号
方案
顺序
原理
1
AT方案
先阿霉素（ADM），后紫杉醇（PTX）
PXT与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径，PTX后用ADM会增加心脏毒性，先给PTX再给ADM，发生中性粒细胞降低和口腔炎更为严重。
2
VCM方案
先长春新碱（VCR），后甲氨蝶呤(MTX)
可阻止MTX从细胞内外流，从而提高细胞内药物的浓度。
5
CMF方案
先甲氨蝶呤，4-6小时后氟尿嘧啶(5-FU)
序贯抑制MTX-二氢叶酸还原酶抑制剂，5-FU—胸腺嘧啶还原酶抑制剂。两者何用会产生药理拮抗。
6
GP方案
先吉西他滨（GEM），后顺铂(DDP)
DDP会影响GEM的体内过程，加重骨髓抑制。
7
FP方案
先顺铂，后氟尿嘧啶
小剂量的DDP能够增加细胞内蛋氨酸，使细胞内活性叶酸生成增加，从而增加5-FU的抗肿瘤作用。
长春瑞滨使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。DDP的主要靶点是增殖细胞的DNA,DNA分子链内和链之间交叉建联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。
14
先顺铂，后异环磷酰胺
先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。
15
先依托泊苷，后顺铂
11
先长春新碱，后博来霉素(BLM)
先给VCR后6小时再给博来霉素，可明显提高BLM疗效。
12
先环磷酰胺，后阿霉素，氟尿嘧啶
CTX是细胞周期非特异性药，ADM阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5-FU是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。
化疗药的预处理输注顺序滴速
环磷酰胺
先给予长春新碱可能有更好的抗肿瘤活性。一方面长春新碱具有同步化作用，它作用于细胞周期的M期，约6-8h后细胞同步进入G1期，此时用环磷酰胺可增效；另一方面长春新碱可能增加肿瘤细胞的通透性，提高细胞内环磷酰胺浓度，产生更强的抗肿瘤作用。
奥沙利铂与氟尿嘧啶
先奥沙利铂后氟尿嘧啶。原因：研究发现先奥沙利铂后氟尿嘧啶可以最大限度地杀死肿瘤细胞，而顺序相反则肿瘤细胞死亡率大大下降
化疗药的预处理输注顺序滴速
药物
预处理
培美曲塞
治疗开始前7天内至少口服5天叶酸，整个用药周期内应连续服用，直至末次用药结束后21天才能停止。叶酸的推荐剂量为每天350-1000μg，可用多维元素片（含叶酸400μg）1片，每日1次替代。维生素B12的补充方法：首次治疗开始前1周内肌内注射维生素B121mg，治疗过程中每3个周期即每9周肌内注射1次，以后的维生素B12给药可与本药在同一天进行。培美曲塞治疗前一天、当天和治疗后次日应口服地塞米松4mg，1日2次，以减少皮疹的发生。
顺铂
需水化利尿：本品一般剂量：30mg/m2，连用3天，并须适当水化利尿。大剂量：每次80-120mg/m2，为预防本品的肾脏毒性，需充分水化：顺铂（DDP）用前12小时静脉滴注等渗葡萄糖液2000mL，DDP使用当日输等渗盐水或葡萄糖液3000-3500mL，并用氯化钾、甘露醇及呋塞米，每日尿量2000-3000mL
多西他赛
口服糖皮质激素，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，
每天16mg(例如：每日2次，每次8mg)，持续3天。
大剂量的环磷酰胺、
异环磷酰胺
水化利尿，同时给与美司钠，其一次给予量为环磷酰胺、异环磷酰胺剂量的20%，共给药3次。给药时间为0小时段（用环磷酰胺、异环磷酰胺的同一时间）、4小时及8小时。对儿童投药次数应较频繁（例如6次）及在较短的间隔时段（例如3小时）为宜
化疗药物顺序
化疗药物顺序化疗药物的顺序是非常重要的，不同的顺序会影响药物的疗效和副作用。
以下是一些常见的化疗药物顺序：1.先使用阿霉素，后使用紫杉醇。
这是因为紫杉醇会降低阿霉素的代谢速率，增加其心脏毒性和黏膜炎的风险。
2.先使用长春新碱，后使用环磷酰胺。
使用VCR后6-8小时再使用CTX可以提高治疗效果。
3.先使用长春新碱，后使用博来霉素。
使用VCR后6小时再使用BLM可以提高治疗效果。
4.先使用长春新碱，后使用甲氨蝶呤。
使用VCR后6-8小时再使用MTX可以提高治疗效果。
5.先使用长春新碱，后使用门冬酰胺酶。
使用VCR后12-24小时再使用门冬酰胺酶可以提高治疗效果。
6.先使用环磷酰胺，后使用阿霉素。
7.先使用环磷酰胺，后使用5-氟脲嘧啶。
8.先使用甲氨蝶呤，后使用氟尿嘧啶。
9.先使用卡铂，后使用吉西他滨。
使用卡铂后4小时再使用吉西他滨可以提高治疗效果。
10.先使用长春瑞滨，后使用顺铂。
11.先使用顺铂，后使用氟尿嘧啶。
12.先使用异环磷酰胺，后使用顺铂。
13.先使用亚叶酸钙，后使用氟尿嘧啶。
14.先使用伊立替康，后使用依托泊苷。
15.先使用依托泊苷，后使用顺铂。
16.先使用紫杉醇，后使用顺铂。
17.先使用吉西他滨，后使用顺铂。
18.先使用顺铂，后使用伊立替康。
19.先使用卡铂，后使用多西他赛。
20.使用伊立替康、亚叶酸钙和5-FU时，应先静滴伊立替康，然后立即静滴亚叶酸钙，两者的静滴时间应相同。
21.先使用甲氨蝶呤，后使用亚叶酸钙。
22.先使用培美曲塞，后使用顺铂。
培美曲塞应在30分钟后给予顺铂，顺铂的使用时间应超过2小时。
23.先使用甲氨蝶呤，后使用L-天冬酰胺酶。
同时给药会减弱药效，24小时内分别给药可以增加药效并减少副作用。
24.先使用紫杉醇，后使用吉西他滨。
25.先使用曲妥珠单抗（赫赛汀），后使用多西他赛。
26.先使用奥沙利铂，后使用5-FU。
27.使用右丙亚胺、阿霉素、美安、异环磷酰胺和达卡巴嗪。
化疗药物给药顺序原则
第1页，－共1页化疗药物 【2 】应用原则1.给药次序根本原则 （1）药物互相感化原则有的化疗药物之间会产生互相感化,从而转变药物的体内进程,可能影响疗效或毒性.如顺铂影响紫杉醇的消除率,先用紫杉醇再用顺铂.（2）刺激性原则应用非次序依附性化疗药物时,应先用对组织刺激性较强的药物,后用刺激性小的药物.因为治疗开端时静脉尚未毁伤,构造稳固性好,药业渗出机遇少,药物对静脉引起的不良反响较小如长春瑞滨温柔铂合用时,长春瑞滨刺激性强,宜先给药.（3）细胞动力学原则发展较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少,G0期细胞较多,先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞,使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物.顺铂和依托泊苷合用时,先用顺铂后用VP-16.发展快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞,削减肿瘤负荷,随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞.用药次序2.联用顺铂化疗PP 计划：治疗无法手术的恶性肋膜间皮瘤及肺癌,尤其是腺癌.3.结合长春新碱（VCR ）化疗 化疗计划 联用药物 用药次序原因CHOP 环磷酰胺CTX 先用VCR,6-8小时后在给CTXVCR 具有同步化感化,使细胞停止在M 期,约6~8h 后细胞同步进入G1期,再用CTX 可增效.VCM 甲氨蝶呤 先用VCR VCR 阻拦甲氨蝶呤从细胞内渗出而进步细胞内浓度. VDLP门冬酰胺酶先用VCR合用加重神经体系血液体系及神经体系毒性,先于门冬12~24h 给药.长春新碱能选择性地分散在癌组织,可使增殖细胞同步化,进而使抗肿瘤药物增效.4.甲氨蝶呤（MTX ） 化疗计划 联用药物 用药次序原因CMF 氟尿嘧啶（5-FU ） 用MTX4～6h 后用5-FU序贯克制（MTX---二氢叶酸还原酶克制剂,5-FU---胸腺嘧啶合成酶克制剂）.VCM长春新碱（VCR ）先用VCRVCR 阻拦甲氨蝶呤从细胞内渗出而进步细胞内浓度. 门冬酰胺酶+甲氨蝶呤 先用门冬酰胺酶,10日后赐与MTX;或先赐与MTX 后24小时内赐与门冬酰胺酶.门冬酰胺酶能克制蛋白质的合成,使细胞停止于G1期,不能进入S 期（MTX 重要感化于S 期）,从而下降其对MTX 的迟钝性.5.紫杉醇 化疗计划联用药物 用药次序 原因A-T-C 多柔比星（ADM ）先用ADM1.PTX 能损坏肿瘤细胞M 期和G2期的正常决裂,而ADM 对细胞M 期和S 期感化最强,两者联用时应宜先用ADM.假如先用紫杉醇,杀灭了G2和M 期,而S 期还会有肿瘤细胞决裂而来.2.PTX 和ADM 经由过程配合门路代谢,互相竞争代谢门路.PTX 会減少ADM 消除率,增长ADM 心脏毒性.6.氟尿嘧啶（5-FU ） 化疗计划 联用药物 用药次序原因FOLFOX 亚叶酸钙（LV ） 先用LVLV 增长四氢叶酸浓度,与5-FU 产生协同感化. FOLFIRI伊立替康（CPT-11）.LVCPT-11 ivgtt 30-90min,立刻授与lv,之后5-FU解释书.7.CPT-11和VP-16协同效应的机制为:CPT-11可以增长细胞内拓扑异构酶II-mRNA 的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶II 过度表达,应用拓扑异构酶II 克制剂(VP-16)的细胞毒性加强,是以临床上请求CPT-11的应用先于VP-16,两者若同时应用则表现为拮抗效应.化疗计划 联用药物 用药次序 原因GP 吉西他滨 先用吉西他滨 顺铂会影响吉西他滨的体内进程,加重骨髓克制.TP 紫杉醇 先用紫杉醇 顺铂对细胞色素P450酶有调节感化,可使紫杉醇消除率大约下降33%,产生更为轻微的骨髓克制.FP 氟尿嘧啶 先用顺铂 小剂量顺铂可以或许增长细胞内蛋氨酸,使细胞内活性叶酸生成增长,从而增长5-FU 的抗肿瘤感化.PP 培美曲塞先用培美曲塞若先用顺铂,跟着肾功效的下降,培美曲塞的血浆消除率下降,而全身暴露剂量增长.。
化疗药物文档
一、表柔比星输注方法：1、5%葡萄糖溶解，静脉滴注。
2、注药前需要有双人核对血管，确认在静脉后才能给药。
3、以减少药物外渗的危险。
并有记录，禁止护生执行静滴或静推。
4、避免静脉炎的发生。
5、首选中心静脉给药，次选留置针，禁止钢针注射。
6、给药后给予足够的5%葡萄糖或生理盐水冲洗。
7、持续化疗泵给药时不要延长输入时间，避免增加药物的毒性。
注意事项：应用中护士应床边看护，检查输液管和静脉通畅性。
用药后有一定量的药经肾排泄，尿液可能呈淡粉色。
严重的脱发，约见于70%-80%的病人。
无需特殊处理，停药后 会再生。
心脏毒性与累积量成正比。
用药后常见心率异常、心动过速， 多为一过性。
不能与肝素溶液混合，否则可形成沉淀。
不能长期与碱性溶液接触不宜与地塞米松或琥珀酸氢化可的松同时滴注（外渗后不能用 地塞米松局部封闭）氨茶碱与本品接触可使溶液变成紫蓝色与头孢菌素类药物可引致沉淀给药期间，同用大剂量维生素C、维生素E、辅酶Q10有可能减 轻表柔比星的心脏毒性，并有保护肝脏的作用。
二、奥沙利铂输注方法：1、5%葡萄糖液250-500ml稀释，稀释后的溶液应尽快滴注，2小时内。
2、用药后0～3天避免寒冷——吃、吸、摸不吃冰或过凉食品、不呼吸冷空气（冬天戴口罩）、不接触金属制品（冬天戴手套）等，注意保暖是预防神经毒性的关键。
3、偶有喉痉挛，遇冷激发。
4、留置针刺激感明显，PICC可缓解症状。
注意事项：神经系统毒性为剂量限制性毒性，为可蓄积的、可逆的周围神 经毒性，停药后症状逐渐缓解。
主要表现为感觉迟钝和∕或感 觉异常，遇冷加重，用药期间应当注意保暖。
不能用生理盐水或其他含氯的化合物溶解和稀释，禁止与碱性 药物配伍。
在配制液体和输注时应当避免接触铝制品，否则会产生黑色沉 淀和气体。
本品不能静脉推注。
药物外渗可引起轻度局部反应。
与氟尿嘧啶同时使用时，最好间隔1小时。
如奥沙利(2h)—亚 叶酸钙(2h)—氟尿嘧啶(4-6h)序贯使用。
肿瘤联合化疗与用药顺序
时辰药理学研究发现机体对药物的耐受性或疗效随 日周期节律的改变而波动，但时辰化疗在临床上的 应用尚缺乏可操作性。多数研究仍停留在临床前研 究阶段，有待于进一步开展临床研究。
参考文献
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常见化疗药物的剂量与用法
按药物的化学结构和来源
1.烷化剂（,尼莫司汀 、卡莫司汀 、 环磷酰胺 、 异环磷酰胺 ） 2.抗代谢剂（5-氟尿嘧啶 、阿糖胞苷 、替加氟,、 吉西他滨 、甲氨蝶呤) 3.植物类（伊立替康 、三尖杉酯碱 、羟基喜树碱 、长春瑞宾、 紫杉醇 、长春新碱、长春地辛 、替 尼泊苷 、依托泊苷 ） 4.抗生素类（放线菌素D 、多柔比星、 表柔比星 、丝裂霉素 、平阳霉素、） 5.激素类（阿他美坦、来曲唑、他莫昔芬 ） 6.杂类（卡铂 ,顺铂,达卡巴嗪、奥沙利铂、米托蒽 醌） 分子靶向药物，骨溶解抑制剂，化学保护剂
卡铂（抗生素类）
稀释溶剂：葡萄糖注射液 给药途径：静脉滴注，胸腹腔内注射（其 剂量高于静脉内给药）避光。 给药时间：３ｈ 注意事项：与顺铂不完全交叉耐药，用顺 铂无效的病人改用卡铂仍可能有效。 骨髓抑制：3周最低，比顺铂严重，轻度 恶心呕吐，肾毒性较顺铂低，注射部位疼 痛。
奥沙利铂（抗生素类）
稀释溶剂：葡萄糖注射液 给药途径：静脉滴注，避光。 给药时间：稀释后的溶液应尽快滴注。静脉滴注2小时。 注意事项：奥沙利铂外渗后禁忌冰敷，以免加重肢体麻木。 用药后0～3天避免寒冷-吃、吸、摸（不吃冰或过凉食品、 不 呼吸冷空气、不接触金属制品等），注意保暖是预防神经毒 性是关键。 偶有喉痉挛，遇冷激发。
依托泊苷（植物类）
稀释溶剂：氯化钠注射液稀释 给药途径：静脉滴注、口服 给药时间：静脉滴注大于30分钟 注意事项：过快有可能出现低血压、喉痉挛 等。 骨髓抑制：白细胞减少，脱发、恶心、呕吐。
多西紫杉醇
代表药物：多西他赛、希存、泰索蒂，艾素 药物不溶于水，可溶于有机溶剂，专用溶媒 给药途径：静脉滴注 给药时间：1h 注意事项：为减轻体液潴留和过敏反应的发 生率和程度，治疗期前口服糖皮质激素类药 物如地塞米松，在多西滴注一天前服用，连 用3天。 剂量限制性毒性：白细胞减少，静脉炎、水 肿综合征。
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化疗药物使用原则
1、给药顺序基本原则 （1）药物相互作用原则
有的化疗药物之间会发生相互作用，从而改变药物的体内过程，可能影响疗效或毒性。
如顺铂影响紫杉醇的清除率，先用紫杉醇再用顺铂。
（2）刺激性原则
使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物。
由于治疗开始时静脉尚未损伤，结构稳定性好，药业渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时，长春瑞滨刺激性强，宜先给药。
（3）细胞动力学原则
生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。
顺铂和依托泊苷合用时，先用顺铂后用VP-16。
生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。
用药顺序 2、联用顺铂化疗
PP 方案：治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤及肺癌，尤其是腺癌。
3、联合长春新碱（VCR ）化疗 化疗方案
联用药物
用药顺序
原因
CHOP
环磷酰胺CTX
先用VCR ，6-8小时后在给CTX
VCR 具有同步化作用，使细胞停滞在M 期，约6~8h 后细
胞同步进入G1期，再用CTX 可增效。
VCM
甲氨蝶呤
先用VCR
VCR 阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度。
VDLP
门冬酰胺酶
先用VCR
合用加重神经系统血液系统及神经系统毒性，先于门冬
12~24h 给药。
长春新碱能选择性地集中在癌组织，可使增殖细胞同步化，进而使抗肿瘤药物增效。
4、甲氨蝶呤（MTX ） 化疗方案
联用药物
用药顺序
原因
CMF
氟尿嘧啶（5-FU ）
用MTX4～6h 后用5-FU
序贯抑制（MTX---二氢叶酸还原酶抑制剂，5-FU---胸腺嘧啶合
成酶抑制剂）。
VCM
长春新碱（VCR ）
先用VCR
VCR 阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度。
门冬酰胺酶+甲氨蝶呤
先用门冬酰胺酶，10日后给予
MTX ；或先给予MTX 后24小时内给予门冬酰胺酶。
门冬酰胺酶能抑制蛋白质的合成，使细胞停止于G1期，不能进入S 期（MTX 主要作用于S 期），从而降低其对MTX 的敏感性。
5、紫杉醇
化疗方案 联用药物 用药顺序 原因
GP
吉西他滨
先用吉西他滨
顺铂会影响吉西他滨的体内过程，加重骨髓抑制。
TP
紫杉醇
先用紫杉醇
顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，可使紫杉醇清除率大约降低33%,产生
更为严重的骨髓抑制。
FP
氟尿嘧啶
先用顺铂
小剂量顺铂能够增加细胞内蛋氨酸,使细胞内活性叶酸生成增加,从而增加
5-FU 的抗肿瘤作用。
PP
培美曲塞
先用培美曲塞
若先用顺铂，随着肾功能的降低，培美曲塞的血浆清除率降低，而全身暴露
剂量增加。
化疗方案联用药物用药顺序原因
A-T-C 多柔比星（ADM）先用ADM 1、PTX能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而ADM对细胞M期和S期作用最强，两者联用时应宜先用ADM。
如果先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S 期还会有肿瘤细胞分裂而来。
2、PTX和ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。
PTX会減少ADM清除率，增加ADM心脏毒性。
6、氟尿嘧啶（5-FU）
化疗方案联用药物用药顺序原因
FOLFOX 亚叶酸钙（LV）先用LV LV增加四氢叶酸浓度，与5-FU产生协同作用。
FOLFIRI 伊立替康（CPT-11）、LV
CPT-11 ivgtt 30-90min，立即给与
lv，之后5-FU
说明书。
7、CPT-11和VP-16协同效应的机制为:
CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶II-mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶II过度表达,使用拓扑异构酶II抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16,两者若同时使用则表现为拮抗效应。