注射用头孢孟多酯钠聚合物测定方法研究
头孢孟多酯钠高聚物测定方法的研究
头孢孟多酯钠高聚物测定方法的研究
张红梅;胡玉龙
【期刊名称】《科技创新与生产力》
【年(卷),期】2009(000)008
【摘要】对头孢孟多酯纳高聚物的色谱条件与系统适应性进行了试验,试验证明:头孢孟多酯钠聚合物重现性良好,聚合物峰保留时间与相应蓝色葡聚糖保留时间比值在0.93～1.07范围内,符合药典标准.
【总页数】2页(P92-93)
【作者】张红梅;胡玉龙
【作者单位】山西博华制药有限公司,山西,太原,030021;山西省应用化学研究所,山西,太原,030027
【正文语种】中文
【中图分类】R942
【相关文献】
1.注射用头孢孟多酯钠与注射用奥美拉唑钠存在配伍禁忌 [J], 王璐;陈佩娟
2.注射用头孢孟多酯钠聚合物测定方法研究 [J], 曾祎华;潘丽;廖慧琼
3.头孢孟多酯钠细菌内毒素检查法可行性研究 [J], 张红梅;胡玉龙
4.注射用头孢孟多酯钠与注射用奥美拉唑钠的配伍禁忌探讨 [J], 黎敏如
5.头孢孟多酯钠制备技术优化及质量研究 [J], 张爽;贾全;刘树斌;任峰;田洪年;贺娇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
注射用头孢米诺钠中聚合物的测定
注射用头孢米诺钠中聚合物的测定发表时间：2015-07-31T09:18:46.247Z 来源：《医药前沿》2015年第12期供稿作者：王雪莲翟灵妍[导读] 高分子聚合物是头孢菌素类抗生素中引发速发型过敏反应的过敏原，会导致药物不良反应的发生。
王雪莲翟灵妍（重庆市西南药业股份有限公司重庆 400038）【摘要】目的：检测注射用头孢米诺钠中聚合物。
方法：采用伊立特公司葡聚糖凝胶G-10色谱柱，玻璃柱内径1.5cm，柱长30cm。
以pH7.0的0.1mol/L磷酸盐缓冲液[0.1mol/L磷酸氢二钠溶液-0.1mol/L磷酸二氢钠溶液（61:39）]为流动相A，以水为流动相B，检测聚合物。
结果：本方法能准确检测注射用头孢米诺钠中聚合物，聚合物的量在加速试验及长期留样稳定性考察过程中均呈增加的趋势。
【关键词】注射用头孢米诺钠；聚合物；过敏原【中图分类号】R927.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）12-0338-02 高分子聚合物是头孢菌素类抗生素中引发速发型过敏反应的过敏原，在β－内酰胺类抗生素所致的速发型过敏反应中，药物分子本身只是半抗原，药物中存在的高分子聚合物才是引发速发型过敏反应的真正过敏原。
β－内酰胺类抗生素中的高分子杂质按其来源通常被分为两类：外源性杂质和内源性杂质。
对于现在的生产工艺，外源性的高分子杂质已经较少产生，对内源性聚合物的控制是当前抗生素高分子杂质质量控制的重点。
研究表明，高分子聚合物不仅能引发IgE介导的过敏反应，而且青霉素类的抗生素还能经胃肠道吸收而引发过敏反应。
因而在β－内酰胺类抗生素中应对高分子聚合物进行严格的控制，可以保证临床用药的安全有效。
1.仪器与试药Agilent 1100型高效液相色谱仪，DAD检测器，Agilent色谱工作站。
色谱柱：葡聚糖凝胶G-10柱（填料：Sephadex G-10 尺寸：15.0mm×300mm）Mettler-AB204-E型电子天平。
HPLC法测定注射用头孢唑肟钠中聚合物的含量
HPLC法测定注射用头孢唑肟钠中聚合物的含量摘要】目的：建立测定头孢唑肟钠中聚合物的含量的高效液相色谱法。
方法：：色谱柱为葡聚糖凝胶G-10柱，流动相A为pH7.0的0.025mol/L磷酸盐缓冲溶液；流动相B为水,流速约为1.5ml/min,检测波长为254nm。
结果：头孢唑肟钠在8.048～72.43μg/ml浓度范围内，浓度与峰面积呈良好的线性关系。
结论：该法简便、准确、灵敏、重现性好，可满足头孢唑肟钠中聚合物的含量的质量控制需要。
【关键词】HPLC法头孢唑肟钠聚合物含量头孢唑肟(ceftizoxime)是由日本藤泽药品研究所开发的新型第三代头孢菌素，具有广谱、耐酶、高效与低毒等优点，临床疗效好，副作用少，对多种革兰阳性菌和革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶(包括青霉素酶和头孢菌素酶)稳定,在组织和体液中分布良好,特别是在肾、前列腺、胆汁、胆囊和腹水中分布可达很高浓度且可通过血脑屏障，临床主要用于呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、盆腔感染、败血症、皮肤软组织感染、骨和关节感染、脑膜炎等，对青霉素族、氨基糖苷类及大环内酯类以及某些头孢菌素药物不能控制感染时，改用本药仍有效。
1 仪器与试剂1.1 仪器梅特勒 XS105电子天平，岛津SPD-20A高效液相色谱仪，大连依利特葡聚糖凝胶G-10色谱柱，岛津 Shimadzu Lcsolution色谱工作站。
1.2 试剂头孢唑肟对照品(中国药品生物制品检定所，批号130508—200301，含量：99.4％)。
蓝色葡聚糖2000（中国药品生物制品检定所）；头孢唑肟钠(山东罗欣药业股份有限公司生产，批号：101001、101002、101003)。
水为注射用水，其他试剂均为分析纯。
2 方法与结果2.1 色谱条件与系统适用性试验色谱柱以葡聚糖凝胶G-10(40～120μm)为填充剂,不锈钢柱（内径1.4cm，柱高度40cm）。
流动相A为pH7.0的0.025mol/L磷酸盐缓冲溶液[0.025mol/L磷酸氢二钠溶液-0.025mol/L磷酸二氢钠溶液（65：35）；流动相B为水,流速约为1.5ml/min,检测波长为254nm。
关于头孢孟多酯钠及其制剂含量测定问题的探讨
发布日期20070314栏目化药药物评价>>化药质量控制标题关于头孢孟多酯钠及其制剂含量测定问题的探讨作者赵霓蒋煜部门正文内容审评三部赵霓蒋煜摘要：目前国内多家厂家申报头孢孟多酯钠及其制剂，对其质量标准中主药含量测定方法存在的问题进行了探讨，并与国外标准进行了比较，旨在提醒注册申请人，应该重视对照品的研究。
关键词：头孢孟多酯钠含量测定对照品头孢孟多酯钠（cefamandole nafate）属于第二代头孢菌素类抗生素，为头孢孟多（C18H18N6O5S2）的前体药物，静脉或肌肉注射后在体内迅速水解为有效成分头孢孟多。
该药物为美国礼来公司1972年研制的第二代半合成的头孢菌素，于1978年应用于临床，商品名为Mandol。
目前，美国药典、英国药典均已经收载本品。
我国于1979年由上海第三制药厂抗生素研究所研制成功，原料药和粉针剂分别被纳入了卫生部部颁标准WS1－202－87和部颁标准WS1－203－87。
由于受合成工艺以及该前体药物化学稳定性的影响，头孢孟多酯钠通常含有少量头孢孟多。
英国药典收载的头孢孟多酯钠标准中，检查项下对头孢孟多游离酸（即头孢孟多）的含量控制为不得过9.5％（以无水无碳酸钠计）。
鉴于后者为活性成分，国内外质量标准中在计算本品含量时，将二者的含量均计算在内，然后折算为按照活性成分头孢孟多计的含量。
但在实际操作过程中，国内申请人在该项存在一定问题。
做如下分析：一、国内外已有质量标准：目前头孢孟多酯钠原料已有国内外质量标准中含量测定方法如下：二、申报情况由于极谱法应用不普遍，目前国内申报单位均参照英国药典，采用HPLC法，但含量计算方法存在以下问题：BP方法为分别计算二者含量，折算后再计算头孢孟多含量之和，而目前申报标准多为采用头孢孟多酯钠与头孢孟多面积和进行计算，并在标准中列出计算公式，以注射用头孢孟多酯钠为例，有以下几种计算方法：公式（1）中以游离头孢孟多和头孢孟多酯钠的峰面积之和计算含量，由于游离头孢孟多和头孢孟多酯钠为非同质物，二者在测定波长处的响应因子（即通常所说的紫外吸收系数）不一定相同，不宜简单地将二者峰面积相加，该方法不尽合理。
注射用头孢孟多酯钠中碳酸钠用酸碱滴定法测定的可行性研究（论文资料）
空国堑晶拯蕉！！堕生筮！鲞筮！塑２５４·论著·注射用头孢孟多酯钠中碳酸钠用酸碱滴定法测定的可行性研究付丽娟，陈蓉（武汉市药品检验所，武汉４３００１２）摘要目的：对美国药典３０版注射用头孢孟多酯和英国药典２００５年版收载的头孢孟多酯钠中碳酸钠的含量测定方法的可行性进行考证。
方法：采用酸碱滴定法和离子色谱法。
结果：注射用头孢孟多酯钠的离子色谱检测中检出碳酸根离子和甲酸根离子，并且随着检测溶液形成时间的增加水解产生的甲酸也增加。
结论：注射用头孢孟多酯钠中的碳酸钠被头孢孟多酯钠水解产生的甲酸中和，不能用酸碱滴定法对头孢孟多酯钠中的碳酸钠定量。
因此，美国药典和英国药典在注射用头孢孟多酯和头孢孟多酯钠标准中收载的方法并不可行。
关键词：注射用头孢孟多酯钠；碳酸钠；甲酸中图分类号：９２１．２文献标识码：Ａ文章编号：１００９—３６５６（２００８）一３—２５４—３Ｆｅａｓｉｂｉｌｉ坶ＳｔｕｄｙｏｆＤｅｔｅｍｉｎａｔｉｏｎｏｆＳｏｄｉ咖ＣａｒｂｏｎａｔｅｂｙＴｉｔｒａｔｉｏｎｉｎＣｅｆａｍａｎｄｏｌｅＮａｆｈｔｅｆｏｒＩｎｊｅｃｔｉｏｎＦｕ“＿ｊｕａｎ，ＣｈｅｎＲｏｎｇ（嗽吼胁疵船扣ｒＤ兀曙ｃｏｍｒ。
ｚ，耽托ｎ４３００１２）Ａｂｓｔｒａｃｔ０ｂｊｅｃ廿ｖｅ：ＲｅｓｅａｒｃｈｔｈｅａｓｓａｙｍｅｔｈｏｄｏｆｓｏｄｉｕｍｃａｒｂｏｎａｔｅｉｎＣｅ矗ｌＩｌｌａｎｄｏｌｅＮａｆａｔｅｆｏｒＩｎｊｅｃｔｉｏｎｉｎｕｓＰａｎｄＣｅｆａｍａｌｌｄｏｋＮａｆａｔｅｉｎＰｈＥｕＬＭ［ｅ１山ｏｄｓ：Ａｎａｃｅｒｂｉｔｙｔｉｔｒａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄａｎｄｉｏｎｃｈｒｏｍａｔ哩即ｍｍｅｔｈｏｄｗａｓｕｓｅｄ．ＲｅｓＩＩｌｔｓ：ｃａｒｂｏｎａｔｅａｃｉｄａｎｄｆｂＨｎｙｌｗａｓＣｈｅｃｋｅｄｏｕｔｉｎｃｅｆ抽ａｎｄｏｌｅＮａｆａｔｅｆｏｒＩｎｊｅｃｔｉｏｎｂｙＩＣ．Ｔｈｅｆｏ瑚ｙｌｉｎｃｒｅａｓｅｄａｌｏｎｇｗｉｔｈｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｐｒｅｐａｍｔｉｏｎＣｄ如ａ１１ｄｏｌｅＮａｆａｔｅｓｏｌｕｔ疏Ｃｏｎｄｌｌｓｉ蚰ｓ：Ｓ０ｄｉｕｍｃａｒｂｏｎａｔｅｗａｓｎｅｕｔｒａｌｉｚｅｄｂｙｆｏ瑚ｙｌａｃｉｄｄｕｅｔｈｅｈｙｄｍｌｙｚａｔｉｏｎｏｆｃｅ胁１锄ｄｏｌｅＮａｆａｔｅ．Ｑｕａｎｔｉ切上ｉｖｅａＩｌａｌｙｓｉｓｓｏｄｉｕｍｃａｒｂｏｎａｔｅｉｎＣｅｆａｍａＩｌｄｏｌｅＮａｆａｔｅｂｙａｃｅｒｂｉｔｙｔｉ胍－ｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｉｓｆｅａｓｉｂｌｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｃｅ丘ＩｌｎａｎｄｏｌｅＮａｆａｔｅｆｏｒＩｎｊｅｃｔｉｏｎ；ｓｏｄｉｕｍｃａｒｂｏｎａｔｅ；Ｆｏ皿ｙ１ａｃｉｄ注射用头孢孟多酯钠是头孢孟多酯钠与助溶剂碳酸钠的混合物，美国药典３０版¨１有收载，进口药品注册标准（Ｊ）（２００４０２００）旧１中也有收载，欧洲药典第五版∞１和英国药典２００５年版［４１收载的是头孢孟多酯钠，也是以二者的混合物存在的（英国药典与欧洲药典内容一致）；上述标准均制订了酸碱滴定的碳酸钠含量测定方法。
建立测定注射用头孢孟多酯钠聚合物的方法
本品为第二代头孢菌素类抗生素。头孢孟多酯钠的抗菌潘眭仅为 相 关系数 ０ ． ９ ９ ９ ９ 。 头孢孟多的 １ ／ ５ ～ １ ／ １ ０ ， 头孢盂多酯钠进人体 内迅速水解为头孢孟多， 所 ２ ． ５ Ｆ 值 的重 现 陛 。以流 动相 Ｂ为 流动相 ， 计 算对 照溶 液 的对 照 品 以两者在体内的抗菌作用基本相同。 称重（ ａ ｒ ｇ ） 与测得的峰面积 的比值 ， 每天称取六个对照品， 测定两天 ， Ｆ 对青霉素类、 头孢菌素类及其它 Ｂ 一内酰胺类药物过敏者 ， 可能对 值的 日内、 日问的相对标准偏差均在 ５ ％以内， 重现『 生 较好。 碳青霉烯抗生素出现交叉过敏。所以对上述药物曾发生过严重全身 陛 ２ ． ６ 对照溶液重复性试验 。以流动相 Ｂ为流动相 ， 精密量取对照溶 过敏反应者 ， 应禁用本组药物。Ｂ 一内酰胺类抗生素过敏反应与药物中 液 ２ ０ ０ ｌ ，连 续 进 样 ５次 ， 记 录 峰 面 积 为 ３ ５ ８ ６ ４ ８ ４ ２ 、 ３ ２ ２ ８ ９ ７ １ ５ 、 的高分子杂质有密切关系 Ｂ内酰胺抗生素的缔合物在 Ｓ ｅ ｐ ｈ ａ ｄ ｅ ｘ ３ ３ ４ ４ ５ ６ ８ １ 、 ３ ４ ７ ４ ５ ９ ０ ２ 、 ３ ３ ９ ５ ８ ２ ３ ５ ， 计算峰面积的相对标准偏差为 ３ ． ０ ７ ％， ＧＩ Ｏ凝胶色谱系统 中色谱行为和高分子杂质一样１ ８ － ｑ ， 因此将注射用头 重复『 生 较好。 孢孟多酯钠 的聚合物测定纳入质量控制指标 。本文利用葡聚糖凝胶 ２ ． ７ 高分子聚合物峰的线性。为考察该方法高分子聚合物峰的线性 ０ ０ ０ １ ２ １ Ｓ ｅ ｐ ｈ ａ ｄ ｅ ｘ Ｇ 一 １ ０ 色谱系统实现了对注射用头孢孟多酯钠中高分子聚合 范 围，将含有微量高分子聚合物的注射用头孢孟多酯钠样 品 １ 物的分离分析。 批在 １ ０ ５ ℃放置 ４小 时高温破 坏后 ，分别称 取 ４ ４ ． ４ ｍ ｇ 、 ８ ０ ． １ １ ｍｇ 、 １药品试剂与材料 １ ６ １ ． ６ ６ ｍ ｇ配制成不 同浓度 的供试 液， 测定 聚合 物的峰面积分别 为 Ｓ Ｐ Ｄ 一 ２ ０ Ａ紫外检测器 ， Ｌ Ｃ 一 ２ ０ Ａ Ｔ泵 。 １ ６ ０ ５ ５ ７ ５ 、 ２ ４ ８ ２ ５ ８ ８ 、 ４ ９ ０ ７ ６ ３ ４ 。以注射用头孢孟多酯钠高分子聚合物的 注 射用 头孢 孟 多酯 钠 ： （ 哈药 总 厂 ，批 号 ： １ ０ ０ ０ １ ２ １ 、 １ ０ ０ ０ １ ２ ２ 、 峰面积为纵坐标， 以样品浓度为横坐标， 进行线性 回归， 其方程为： Ｙ＝ １ ０ ０ ０ １ ２ ３ ） ； 磷酸二氢钠 ， 磷酸氢二钠。 ８ ７ ６ ３ ． ５ ６ — ３ ６ ８ ９ ｘ ， ｒ ＝０ ． ９ ９ ９ ９ 。供试液在 １ １ ． １ ～ ４ ０ ． ８ ３ ｍ ｇ ／ ｍ Ｌ的浓度范围 ２ 方法与 结果 内与聚合物的峰面积呈 良好线性关系。 ２ ． １ 色谱条件 。色谱柱： 采用葡聚糖凝胶 Ｓ ｅ ｐ ｈ ａ ｄ ｅ ｘ Ｇ 一 １ ０不锈钢柱 ２ ． ８ 高分子聚合物测定结果的重现性。为考察该方法高分子聚合物 （ １ ０ ｍｍ Ｘ ３ ０ ０ ｍｍ）， 流动相 Ａ ： 磷酸盐缓冲液陬 磷酸氢二钠 １ ７ ． １ ０ ｇ ， 与磷 测定结果的重现ｌ 生，将含有微量高分子聚合物的注射用头孢孟多酯钠 酸二氢钠 ０ ． ３ ９ ｇ ， 加水使溶解成 ｌ Ｏ ０ ０ ｍ￣ ； 流动相 Ｂ ： 水； 流速： ０ ． ８ ｍｌ ／ ｍｉ ｎ ； 样品 １ ０ ０ ０ １ ２ １ 批在 １ ０ ５ ￣ Ｃ 放置 ４ 小时高温破坏后 ， 精密称取样品约 ０ ． ２ ｇ 检 测波 长为 ２ ５ ４ ｎ ｍ， 进 样量 为 ２ ０ ０ ｕ Ｌ 。 ６ 份， 置１ ０ ｍＬ 的容 量瓶 中。加 流动 相 Ａ 溶 解 并稀 释 至 刻度 ， 分 别 进 ２ ． ２ 溶 液的 配制 样， 记录聚合物的峰面积 ， 按外标法计算样品中聚合物的量。结果表明 ２ ． ２ ． １ 对照品溶液： 取头孢孟多酯钠对照品约 １ ０ ｍｇ ， 精密称定， 置 本方法重现 ｆ 生 较好。 １ ０ ｍＬ容量瓶中， 用水溶解并稀释至刻度， 摇匀 。精密量取 ０ ． ２ ｍ Ｌ置 ２ ． ９ 影响色谱行为的因素考察 ｌ Ｏ ｍ Ｌ容量瓶中， 用水稀释至刻度， 摇匀。 ２ ． ９ ． １ 流动相 Ａ 的 ｐ Ｈ值。 注射用头孢孟多酯钠供试液分别以 ｐ Ｈ ５ ． ２ ． ２ ． ２ 供试 品溶液： 取注射用头孢孟 多酯钠约 ０ ． ２ ｇ ， 精密称定， 置 ０ 、 ｐ Ｈ７ ． ０ 、 ｐ Ｈ ８ ． ０ ３ 种磷酸盐缓冲液洗脱时，聚合物 的分离情况以 ｐ Ｈ ７ ． ０ ｌ Ｏ ｍＬ容量瓶中， 加流动相 Ａ溶解并稀释至刻度， 摇匀， 立即进样。 时 较好 。 ２ ． ３系统适 用性试 验 ２ ． ９ ． ２对照品的选择 。 头孢孟多酯钠在水相中聚合很好， 采用 自身对 ２ ． ３ ． １ 色谱柱的理论塔板数及拖尾因子。 分别以流动相 Ａ ， Ｂ为流动 照外标法对高分子杂质进行精确定量 相， 取０ ． ５ ｍ ｇ ／ ｍ ｌ 蓝色葡聚糖 ２ ０ ０ ０溶液 ２ ０ ０ ｌ ， 注入液相色谱仪 ， 理论 ２ ． １ ０ 样品测定 。 取供试品约 ０ ． ２ ｇ ， 精密称定， 置 １ ０ ｍ Ｌ容量瓶中， 加 板数按蓝色葡聚糖 ２ ０ ０ ０峰计算均应不低于 ４ ０ ０ ，拖尾因子均应小 于 流动相 Ａ溶解并稀释至刻度， 摇匀， 立即取 ２ ０ ０ ｕ Ｌ注入色谱仪，以流 ２ ． ０。 动相 Ａ 为流动相进行测定， 记录色谱网； 另取对照品溶液 ２ ０ ０ ｕ Ｌ注入 流动１ ： ｝ １ Ａ中理论塔板数 ｎ ＝ ５ ． ５ ４ （ Ｉ Ｒ ／ Ｖ （ ） ｅ ２ ） ２ ＝ ８ ４ ８ ． ５ 色谱仪， 以流动相 Ｂ为流动相进行测定，记录色谱 冈， 按外标法计算 。 流动相 Ｂ巾理论塔板数 ｎ ＝ ５ ． ５ ４ ０ ， ｗ ＝ ｌ ３ ６ ５ 测定结果 ３批 样品 （１ ０ ０ ０ １ ２ １ 、 １ ０ ０ ０ １ ２ ２ 、 １ ０ ０ ０ １ ２ ３ ）聚合物含量均 为 ０－ ２ ％。 流动相 Ａ巾拖尾冈子 ＝ １ ． ２ ３ 流动相 Ｂ中拖尾因子 ＝ １ ． ０ ６ ３讨 论 可见， 理论塔板数 、 拖尾凶子均达到要求。 在水相系统中， 头孢孟多酯钠可以缔合形成分子量较大的缔合物， ２ ． ３ ． ２ 保 留时间。 蓝色葡聚糖 ２ ０ ０ ０ 峰在两种流动相系统 中保留时间 同时， 头孢孟多酯钠缔合物在 Ｓ ｅ ｐ ｈ ａ ｄ ｅ ｘ Ｇ１ ０凝胶色谱系统中和高分子 的比值应在 ０ ． ９ ３ ～ １ ． ０ ７ 之问。蓝色葡聚精 ２ ０ ０ ０ 峰与相应色谱系统中对 杂质一样， 都在 Ｋ ａ ｖ ＝ ０ 处表现为单一的色谱峰的特点， 因此 ， 采用头孢 照溶液主峰和供试品溶液中聚合物峰保留时间的比值均应在 ０ ． ９ ３ ～ １ ． ０ ７ 孟多酯 钠作 为外标 法 的对照 品对 聚合物 峰进 行定量 。 之间。 参 考文 献 Ｂ【 ｝ １ 蓝色葡聚糖保留时问 ： Ａ中蓝色葡聚糖保 留时间 ＝ ０ ． ９ ６ ［ １ ］ Ｄ ｅ ｗ ｄ ｎ ｅ ｙ Ｊ Ｍ，Ｓ ｍｉ ｔ ｈ Ｈ ，Ｗｈ ｅ ｅ ｌ ｅ ｒ Ａ Ｗ．Ｔ ｈ ｅ ｆ ｏ ｒ ｍ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ａ ｎ ｔ ｉ ｇ ｅ ｎ ｉ ｃ Ｂ中蓝色葡聚糖保留时间 ： 对照溶液主峰保留时间 ＝ １ ． ０ ２ ｐ ｏ ｌ ｙ ｍｅ ｒ ｓ ｉ ｎ ａ ｑ ｕ ｅ ｏ ｕ ｓ ｏ ｆ ３ １ １ ａ ｃ ｔ ａ ｍ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｉ ｏ ｔ ｉ ｃ ｓ 们． Ｉ ｍ ｍ ｕ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， １ ９ ７ １ ， ２ １ ： ７ Ａ巾蓝色葡聚糖保留时间： 供试品溶液中聚合物峰保留时间 ＝ １ ． ０ ４ Ｓ１ 可见保留时ｆ Ｈ １ 比值均达到要求 。 Ｉ ２ ｌ 赵建西， 汪开 敏， 金少 鸿． 青霉素 中高分子杂质的分 离 和本质的研 究Ｉ Ｊ Ｉ ． ２ ． ４对 照 品 溶 液 �
国产注射用头孢孟多酯钠的质量现状与处方合理性评价
产 品进行检验 ；对 不同处方制剂 的关键检测数据 、稳定 性和 不 良反应等指标进行对 比分析 。结果 含碳酸钠注射用头孢孟多酯 钠制剂较不含 碳酸钠产 品固体稳定性没有 明显差异；制成溶液后 ，虽然含碳酸钠 的产 品溶 液起 始ｐ Ｈ略高，水解速率相对较快， 杂质 的增加速率 也相对 较快，但这种差异并不 明显 ；且含碳酸钠 的制 剂溶液澄 清度更不易变化 。结论 注射用头孢孟多酯钠处 方中应加入一定 比例 的碳酸钠 以确保产品安全性 ，但 目前 国内市场上 多为头孢孟 多酯钠直接分装 的产 品，其处方不合理 。 关键词 ：头孢孟 多酯 ；处 方合 理性；澄清度 中图分类号 ：Ｒ ９ １ ７ ，Ｒ ９ ７ ８ ． １ 文献标志码 ：Ａ
ｓ ｔ ａ ｎ ｄ ａ ｒ ｄ ． Ｔ ｈ ｅ ｋ ｅ ｙ ｔ ｅ ｓ ｔ ｄ ａ ｔ ａ ， ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｖ ＿ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｄ ｖ ｅ ｒ ｓ ｅ ｅ ｖ ｅ ｎ ｔ ｓ ａ ｎ ｄ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ｉ ｎ ｄ ｅ ｘ ｏ ｆ ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｆ ｏ ｒ ｍｕ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｐ ｒ ｅ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｃ ｏ ｍｐ ａ ｒ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｚ ｅ ｄ ． Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｔ ｈ ｅ ｓ ｏ ｌ ｉ ｄ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ Ｖ ｏ ｆ ｄ ｉ ｆｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｆ ｏ ｒ ｍｕ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｐ ｒ ｅ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｏ ｆ ｃ ｅ ｆ ａ ｍａ ｎ ｄ ｏ ｌ ｅ ｎ ａ ｆ ａ ｔ ｅ ｆ ｏ ｒ
注射用头孢孟多酯钠细菌内毒素检查法的建立
中国药 事 ２ ０ 第 ２ 第 １ 期 ０ ８年 ２卷 １
注射 用头 孢孟 多酯钠 细 菌 内毒素 检 查 法 的建 立
李道 明 （ 河南省信阳市食品药品 检验所， 信阳 ４４０） ６００
摘 要 ： 为建 立注射 用头孢 孟 多酯钠 细菌 内毒 素检 查 法 ；参 照《中国药典 ）０ ５年 版 细ＴＲＡ Ｔｈ ｔ ｏ ｆ ａ ｔｒａ ｎ ｏｏ ｉ ｅ ｔ ｏ ｆｍａ ｄ ｔ ｆ ｒ ｏ ｎｅ ｔｏ ｓｅ ｔ ｂｉｈ ｄ Ｓ ＣＴ ｅｍｅｈ ｄｏ ｃｅｉｌ ｄ ｔ ｘｎ ｔｓ ｒＣｅａ ｎ ｏｅＮａａｅｆ ｒ１ ｊｃｉｎｗａ ｓａ ｌ ｅ ． ｂ ｅ ｆ ｓ
行 试验 ；该 药液浓度在 ４ ｍｇ・ 以上 对细 菌 内毒 素和 鲎试 剂的反 应 有干扰作 用 ，通过该 药稀释 至 ２ ｍＩ ｍｇ・ ｍＩ 以下时可 消除干扰 ，说 明该 药可采用 细菌 内毒素检 查 法控 制 药品质量 。 ；及 关键 词 ： 注射 用 头孢 孟 多酯钠 ；细 菌 内毒 素检 查法 ；干 扰试验
（ Ｅ 水 ）（ ＢＴ 批号 ：Ｗ２ ０ －２ ０ ５ １ ，规格 ：１ｍＩ，中国 ０
药 品生物制 品检 定 所 ） 。注 射 用 头孢 孟 多酯 钠 （ 批
号 ：０ ０ ０ ，０ ０ ０ ，０ ０ ０ ，规格 ：０ ５ ，浙 江 ７８ ２ ７ ３２ ７３ １ ．ｇ
快速 、准 确 、重 现 性好 等 优点 。为提 高 药 品标 准 ，
Ｌｉ ｏ ｎ （ ｎ ｔｔ ｔ ｏ ｏ ｔａ ｄ Ｄｒ ｇ Ｃｏ ｔ ｏ ｆＸｉ ｙ ｎ ｔ Ｄａ ｍｉ ｇ Ｉ ｓ ｉｕ ｅ ｆ ｒ Ｆ ｏ ｎ ｕ ｎ ｒ ｌ ｎ ａ ｇ Ｃｉ ｏ Ｙ，Ｈｅ ａ ｏ ｉ ｃ ，Ｘｉ ｙ ｎ ６ ０ ０ ｎ ｎ Ｐｒ ｖ ｎ ｅ ｎ ａ ｇ４ ４ ０ ）
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北方药学 ２ ０ １ ３年第 １ ０ 卷第 １ ２ 期
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注射 用头孢孟 多酯钠聚合物测定方法研 究
曾神 华 潘 丽 廖 慧 琼 （ 海南 省海口 市 制药 厂有限 公司 海口 ５ ７ ０ ３ １ １ ）
摘要 ： 目的 ： 建 立 分 子排 阻 色谱 法测 定 注 射 用 头 孢 孟 多 酯钠 高 分子 聚 合 物 。 方 法 ： 色谱 柱 为 Ｓ ｅ ｐ ｈ ａ ｄ ｃ ｘ Ｇ 一 １ ０ 柱， 内径 １ ． ２ ｍ ｍ， 柱 长 ４ ０ ｃ ｍ， 流 动 相 Ａ： 磷 酸 盐 缓 冲液 （ ｐ Ｈ值 ７ ． ０ ） ， 流 动 相 Ｂ： ０ ． ０ １ ％十 二 烷 基 硫 酸 钠 ， 流速 ： １ ｍ ｌ ／ ｍ ｉ ｎ ， 检测 波长 ： ２ ５ ４ ｎ ｍ， 进样量 ： ２ ０ ０ ￣ １ 。 结果 ： 头孢 孟 多酯钠 在 ２ ２ ． ６ ～ ２ ２ ６ ． Ｏ ｔ ｘ ｇ ／ ｍ ｌ 范 围 内线 性 关 系良好 （ ｒ ＝ Ｏ ． ９ ９ ９ ９ ） 。结论 ： 本 测 定 方 法 简便 ， 结果准确 ， 重 复性 好 ， 可 有 效 测 定 注 射 用 头 孢 孟 多酯钠 中 头孢 孟 多聚 合 物 的 量 。 关键词 ： 头孢 孟 多 酯钠 高分 子 杂质 分 子 排 阻 色谱 法 中图 分 类 号 ： Ｒ ９ ２ ７ ． ２ 文献 标 识 码 ： Ａ 文章编号 ： １ ６ ７ ２ — ８ ３ ５ １ （ ２ ０ １ ３ ） １ ２ — ０ ０ ０ ９ — ０ ２
ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ ｃ ｏ ｌ ｕ ｍ ｎ ｗ ａ ｓ Ｓ ｅ ｐ ｈ ａ ｄ ｅ ｘ Ｇ 一 １ ０ （ ４ ０ ０ ｍｍ ｘ １ ２ ｍｍ） ， ｍ ｏ ｂ ｉ ｌ ｅ ｐ ｈ ａ ｓ ｅ Ａ ： ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ａ ｔ ｅ ｂ ｕ ｆ ｆ ｅ ｒ （ ｐ Ｈ值 ７ ． ０ ） ， ｍ ｏ ｂ ｉ ｌ ｅ ｐ ｈ ａ ｓ ｅ Ｂ ： ０ ． ０ １ ％ｓ ｏ ｄ ｉ： Ｏ ｂ ｉ ｅ ｅ ｔ ｉ ｖ ｅ ： Ｔ ｏ ｅ ｓ ｔ ａ ｂ ｌ ｉ ｓ ｈ ａ ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｆ ｏ ｒ ｄ ｅ ｔ ｅ ｍｉ ｒ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｐ ｏ ｌ ｙ ｍｅ ｒ ｓ ｉ ｎ Ｃ ｅ ｆ ｅ ｍ ａ ｎ ｄ ｏ ｌ ｅ Ｎ ａ ｆ ａ ｔ ｅ ｆ ｏ ｒ Ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ．Ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ： Ｔ ｈ ｅ
Ｄｅ ｔ ｅ ｒ ｍｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ Ｐ ｏ ｌ ｙ ｍｅ ｒ ｓ ｉ ｎ Ｃｅ ｆ ｅ ｍａ ｎ ｄ ｏ ｌ ｅ Ｎ ａ ｆ ａ ｔ ｅ ｆ ｏ ｒ Ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｂ ｙ Ｓ ｅ ｐ ｈ ａ ｄ ｅ ｘ Ｇ－ Ｉ Ｏ Ｃ ｏ ｌ ｕ ｍｎ Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ
Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ： Ｃｅ ｆ ｅ ｍａ ｎ ｄ ｏ ｌ ｅ Ｎａ ｆ ａ ｔ ｅ Ｐ ｏ ｌ ｙ ｍｅ ｒ Ｓ ｅ ｐ ｈ ａ ｄ ｅ ｘ Ｇ一１ ０
头孢孟多酯钠为第二代头孢菌素类抗 生素 ，对多数革 兰 糖 峰保 留时间的比值为 １ ． ０ １ ３ 。 均符合《 中国药典 ） ２ Ｏ Ｌ Ｏ年版二 阳性菌和部分 阴性菌有较强 的抗菌作用 ，对 各种感染性疾 病 部关于分子排阻色谱法系统适 用性试验 的要求。 疗效显著 ， 具有耐酶 、 血药浓度 高 、 组织分布广 、 副作用小等 特 ２ ． ４线性试验 ：精 密称取头孢孟 多酯钠对 照品适量 ，置 ５ ０ ｍ ｌ 点。作为 Ｂ 一 内酰胺类抗生素 ， 其 中存在 的高分子聚合物是 引 量 瓶 中， 用水溶解 并稀释 至刻度 ， 作为母液 ， 再分别加 水稀 释 发 该类 药 物 过敏 的过 敏 原 。因此 ， 控 制 此 类 药 物 中高 分 子 聚合 至每 ｌ ｍ ｌ 中含 ２ ５ 、 ５ ０ 、 １ ０ ０、 １ ５ ０ 、 ２ ０ ０ 、 ２ ５ ０ ￣ ｇ的对 照溶液 ， 以流 物的含量 ，是减少抗生素过敏反应 的必要途 径 。本试验利 用 动 相 Ｂ 为 流 动 相 ， 分 别 进 样 ２ ０ ０ ｕ ｌ ， 得 回 归 方 程 Ｙ＝ Ｓ ｅ ｐ ｈ ａ ｄ ｅ ｘ Ｇ 一 １ ０凝胶的分子排阻色谱系统 ， 对注射用头孢孟 多 ３ ５ ４ ６ ３ ８ ． ９ ４ ７ ７ ｘ ～ １ ３ ８ ６ ７ １ ． ８ １ １ ５ ， ｒ ＝ ０ ． ９ ９ ９ ９ 。 试验结果表 明 ， 头 孢 孟 ２ ． ６ ～ ２ ２ ６ ． ０ ｔ ｘ ｇ ／ ｍ ｌ 范 围 内 与 吸 收 度 具 有 良好 的 酯钠中的高分子杂质建立测定方法并进行方 法学研究 ，确保 多 酯 钠 溶 液 在 ２ 了注射用 头孢孟 多酯钠 中高分 子杂质检测 方法 的准确性 ， 以 线 性 关 系 。 有 效 控 制 产 品质 量 ， 保 证 临 床 用药 的安 全 性 。 ２ ． ５最 低 检 测 限 ： 精密称 取头孢孟 多酯钠对照 品 ２ ５ ． ０ ｍｇ ， 加水 １ 仪器与试药 溶解并稀释 成浓度 ０ ． ０ ０ １ ３ ￣ ｇ ／ ｍ ｌ 的溶液 。以流动相 Ｂ为流 动 量取 ２ ０ ０ ￣ １ 注入高效液相 色谱仪 ， 经分析 ， 当Ｓ ／ Ｎ ３时 ， 最 １ ． １ 仪器： Ｗａ ｔ ｅ ｒ ｓ ５ １ ５输 液泵 ， Ｗａ ｔ ｅ ｒ ｓ ２ ４ ８ ７紫外检 测器 ， ２ ０ １ ０色 相 ， 谱 工作 站 ， Ａ Ｅ １ ０ ０电子天平 ， Ｐ ＨＳ 一 ３ Ｃ型酸度计。 低 检测 限浓度为 ０ ． ０ ０ １ ３ ｎ ￣ｍ ｌ 、 最小检测量为 ０ ． ２ ６ ｎ ｇ 。 １ ． ２试药 ： 磷酸二氢钠 （ 分析纯 ） ， 磷酸氢二钠（ 分析纯 ） ， 十二烷 ２ ． ６精 密度试 验 ：精密 称取头 孢孟 多酯钠 对 照品 ２ ５ ． ７ ｍ ｇ ， 置 基 硫酸钠 （ 分 析纯 ） ， 蓝色 葡聚糖 ２ ０ ０ ０ （ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ 公司） ， 头 孢 孟 ２ ５ ０ ｍ ｌ 量瓶中 ， 加水溶解并稀释至刻度 ， 以流动相 Ｂ为流动相 ， 多酯钠对照 品（ Ｕ ． Ｓ ． Ｐ ． Ｃ ． ， Ｉ Ｎ Ｃ ． Ｒ Ｏ Ｃ Ｋ Ｉ Ｌ Ｌ Ｅ ． ＭＤ含量 ： ９ ０ ． ４ ％， 以头 重 复进 样 ２ ０ ０ ￣ １ ， 峰 面积 的相 对 标 准 偏差 为 ０ ． ２ ４ ％。 孢孟 多计 ） 。注射用头孢孟多酯钠样品 由海 口市制药厂有 限公 ２ ． ７溶液稳定性 ： 取供试品溶液 按上 述色谱条件分别在 ０ 、 １ 、 ３ 、 司生产 ， 批号 ： １ １ ０ ３ ０１ 、 １ １ ０ ３ ０ ２、 １ １ ０ ３ ０ ３ 。 ６ ｈ进样 ， 记录峰面积 ， 结果见表 １ 。
Ｚ ｅ ｎ ｇ Ｙｉ ｈ ｕ ａ Ｐ ａ ｎ ｌ ｉ Ｌ ａ ｏ Ｈｕ ｉ ｑ ｉ ｏ ｎ ｇ （ Ｈａ ｉ ｋ ｏ ｕ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｙ Ｃ ｏ ． ，Ｌ ｔ ｄ，Ｈａ ｉ ｋ ｏ ｕ ５ ７ ０ ３ ｌ １ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
ｐ ｏ ｌ ｙ ｍｅ ｒ ｓ ’ ｃ ａ ｌ ｉ ｂ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｃ ｕ ｒ ｖ ｅ ｗａ ｓ ｌ ｉ ｎ ｅ ａ ｒ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｒ ａ ｎ ｇ ｅ ｏ ｆ ２ ２ ． ６～ ２ ２ ６ ￣ｇ ／ ｍｌ （ ｒ ＝ ０ ． ９ ９ ９ ９） ．Ｃ ｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ ：Ｔ ｈ ｅ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｉ ｓ ｐ ｒ ｏ ｖ ｅ ｄ ｔ ｏ ｂ ｅ ａ ｃ ｃ ｕ ｒ ａ ｔ ｅ，ｓ ｅ ｎ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ａ ｎ ｄ ｓ ｕ ｉ ｔ ａ ｂ ｌ ｅ ｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｒ ｍｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｃｅ ｆ ｅ ｍａ ｎ ｄ ｏ ｌ ｅ ｐ ｏ ｌ ｙ ｍｅ ｒ ．