化疗药物使用顺序
化疗药物联合应用的输注顺序
化疗药物联合应用的输注顺序化疗已广泛用于恶性肿瘤的治疗，临床上常根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学原理设计出许多不同的联合用药方案。
但是，有些联合用药的先后顺序会因为药物之间的相互作用或药物的周期特异性对疗效及毒性造成一定的影响，所以联合化疗的用药顺序是有讲究的。
细胞周期特异性1.细胞周期非特异性药物：对各时相敏感，甚至G0。
包括：烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类2.细胞周期特异性药物：对某些时相敏感，对G0不敏感。
包括：抗代谢药物（S期）、长春碱类（Ｍ期）肿瘤细胞周期：G0期（静止期）—G1期（DNA合成前期）—DNA合成期（S期）—DNA合成后期（G2期）—M期（有丝分裂期给药时应遵循的原则（1）相互作用影响疗效，毒性，清除率等。
如紫杉醇与顺铂联用时，顺铂会延缓紫杉醇的排泄，加重不良反应，联用时须先给予紫杉醇。
（2）刺激性原则先用刺激性大的。
因治疗开始时，静脉尚未受损，结构稳定性好，药液渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应小。
（3）细胞动力学原则对于生长较慢的实体瘤，先用周期非特异性药物，再用周期特异性药物，如：多种实体瘤；对于生长较快的肿瘤，先用周期特异性药物，再用周期非特异性药物，如：绒癌，白血病等。
1.对增长缓慢的实体瘤，可先用细胞周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小，而驱动G0期细胞进入增殖周期，继而用细胞周期特异性药物杀灭。
2.对增长快的肿瘤如急性白血病，宜先用细胞周期非特异性药物杀伤其他各时相的细胞，待G0期细胞进入细胞周期时再重复上述疗法化疗前药物的使用1. 紫杉醇（ptx）类目的为抗过敏处理。
化疗前 12 小时口服 10 mg 地塞米松，国产地米一般为 0.75 mg，所以一般口服（po） 13 片，即 9.75 mg。
化疗前再用 10 mg 地米静脉冲入，然后静滴（ivggt） 400 mg 西米替丁，紫杉醇半小时前还需苯海拉明 20 mg 肌注（im）。
执业药师继续教育-《抗肿瘤药物的合理使用与不良反应》
1.关于化疗药物的用药顺序，以下说法错误的是（单选）A.先用多柔比星后用紫杉醇B.先用亚叶酸钙后用氟尿嘧啶C.先用培美曲赛后用顺铂D.先用甲氨蝶呤后用氟尿嘧啶2.只能用5%葡萄糖做溶媒的化疗药是（单选）A.吉西他滨B.奈达铂C.依托泊苷D.奥沙利铂3.经临床长期应用证实安全、不良反应轻微、用药方法简单、价格低廉的普通药物，在抗肿瘤药物分级管理中属于（单选）A.一般使用抗肿瘤药物B.限制使用抗肿瘤药物C.特殊使用抗肿瘤药物D.以上都不是4.以下关于化疗药物引起的不良发应说法错误的是（单选）A.长春新碱和奥沙利铂易引起手足麻木等周围神经损害B.多柔比星等蒽环类药物易引起心脏毒性C.平阳霉素和博来霉素易引起肺纤维化D.卡铂比顺铂引起胃肠道反应的几率更大，更严重5.不能加入含有电解质的水溶液的药物是（单选）A.吉西他滨B.奈达铂C.依托泊苷D.水溶性维生素6.下列哪种药物不是分子靶向药物（单选）A.曲妥珠单抗B.吉非替尼C.阿伦珠单抗D.亮丙瑞林7.抗肿瘤药物的分类包含(多选)（多选）A.直接影响DNA结构和功能的药物B.干扰核酸生物合成的药物（抗代谢药）C.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物（作用于核酸转录药物）D.抑制蛋白质合成与功能的药物E.调节体内激素平衡的药物F.分子靶向药物8.抗肿瘤药物的不良反应主要包括(多选)（多选）A.血液系统毒性B.消化系统毒性C.皮肤毒性D.特异性器官毒性9.抗肿瘤药物分哪三类进行分级管理(多选)（多选）A.一般使用B.限制使用C.特殊使用D.随意使用E.经验使用10.抗肿瘤药物使用时，需依据业内公认的临床诊疗指南、规范或专家共识的有(多选)（多选）A.抗肿瘤药物品种B.抗肿瘤药物给药途径C.抗肿瘤药物给药时间和治疗疗程D.抗肿瘤药物剂量。
常见化疗药输注要求
➢ 40℃条件下，环磷酰胺溶解时间较20℃缩短了3 ／4，且含量稳定。在20℃条件下完全溶解耗时 太长(40～50分）
➢ 60℃条件下，虽然溶解更快，但环磷酰胺含量明 显下降，仅为20℃含量的85％～90％。
➢ 因此环磷酰胺的加热溶解温度以40 ℃为宜
需快速滴注的化疗药物及其原因
盖诺／长春瑞宾（NVB）、西艾克／长春地辛（VDS）、 米托恩醌／米西宁（MXT）、阿霉素类（THP－ADM、 EPI-ADM、ADM）、亚伯丁/尼莫司汀、泽菲/吉西他宾、 环磷酰胺（CTX）, 艾素/多西他赛（头15分钟慢滴，1h） 。
快滴的原因：
此类抗肿瘤药物对光、热敏感，在日光、高温、高湿条 件下不稳定。溶解稀释后，水溶液不稳定，如阿霉素日照 对其稳定性影响很大，10min含量即下降10%左右，溶液 颜色也逐渐淡；对血管刺激性大，为了减少静脉炎的发生 ，因此应快速滴注。
➢5.化疗前三大常规检查：血常规、生化常规、心电 图
化疗药物联用顺序：
AT:先用阿霉素类后紫杉类； TP：先紫杉类后顺铂；顺铂对细胞色素P450酶有调节作，
可使PTX清除率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制 GP：先吉西他滨后顺铂；顺铂会影响吉西他滨的体内过程
，加重骨髓抑制。与卡铂联合应用，先用卡铂 后用吉西 他滨效果好 ？ ＤＰ：先顺铂后氟尿嘧啶； ＯＬＦ：奥沙利铂—CF—氟尿嘧啶； FOLFOX4：奥沙利铂（d1天）—CF(d1、2天)—氟尿嘧啶 （44h）; FOLFOX6：奥沙利铂（d1天）—CF(d1天)—氟尿嘧啶（ 46h
化疗药物外渗的处理及护理化疗药物外渗的处理及护理立即停药立即停药冷敷或热敷冷敷或热敷局部封闭局部封闭抬高患肢抬高患肢保留针头接注射器抽出渗出液局部皮肤常规消毒应用拮抗药物局部多点封闭范围应超过渗漏部位3cm及时报告医生做好渗漏情况记录保持患肢高于心脏2030cm避1冷敷可减轻蒽环类抗癌药物皮损程度此类药物外渗后禁用热敷2热敷适合于植物类抗癌药物外渗
常见化疗药物
1 2 3
常见化疗方案
常见化疗药物的使用顺序
常见化疗药物
2
食管癌
EDF方案--------21天重复 表阿霉素 50MG/M2 IV 第1天 顺铂 60MG/M2 IVD 第1天 氟尿嘧啶 200MG/M2 IV 连续21天 （共8周期）
双铂生物化疗-----28天为一周期 顺铂 25MG/M2 IVD 第2-4天 卡铂 250MG/M2 IV 第1天 氟尿嘧啶 500MG/M2 IV 第1-4天 干扰素 30万 SC 第1-28天
顺铂-DDP
• • • 细胞周期非特异性药物，对免疫系统有刺激 作用 静脉、动脉或腔内给药 肾毒性：严重而持久，肌酐、尿素氮升高。 水化可以预防肾毒性，1500-3000ml
•
• • •
消化道毒性：给药后1-6小时，恶心、呕吐
骨髓抑制：3周最低，4-6周恢复 过敏反应：少见，水肿、喘鸣、心动过速 耳毒性：多为可逆性
•
•
奥沙利铂（草酸铂、乐沙定、艾恒）- L-OHP
• 应当用5%葡萄样稀释
•
• • •
药物避免接触铝制品
静滴2-6小时 轻度血管刺激 与氟尿嘧啶合用，间隔1小时以上
•
•
与伊立替康合用，胆碱能综合症可能性加大
剂量限制性毒性-神经系统毒性：85%-95%， 可蓄积，偶有急性咽喉感觉障碍，遇冷激发。 注意保暖。 罕见过敏：喉痉挛，支气管痉挛、过敏性休 克、高血压 单用不引起脱发
·外渗：引起局部炎症
·葡萄糖或注射用水溶解，不能用 盐水溶解
表柔比星(表阿霉素)-EPI
·脱发、骨髓抑制、恶心呕吐等
·心脏毒性：一过性心脏不适，较ADM轻
·外渗组织坏死、蜂窝组织炎 ·氯化钠溶解 ·配伍禁忌：肝素、地塞米松、氨茶碱、头孢菌素 ·在静脉滴注时应防止药物漏出血管外，以免引起 组织损害和坏死。本品不能与肝素合并使用， 以防产生沉淀
化疗药物基本知识
美司那
代谢 本药静脉注射后，药物主要集中于肾脏。可迅速在组织中转化为无活动的二硫化物。该化合物经肾小球滤过后，经肾小管上皮又转变成硫乙磺酸钠。人体血浆半衰期约为1.5小时。从尿中排出体外，24小时内即有约80%的药物排出。
1
2
美司那
适应症 与环磷酰胺或异环磷酰胺（IFO）合用，作为泌尿系统保护剂，可解救泌尿系统毒性。 用法 美司那一日剂量为异环磷酰胺一日用量的60%，于给异环磷酰胺开始时及之后的4小时、8小时，分3次静注（例如一日用量为2.0g，美司那一日用量为1200mg，分3次静注，即美司那每次400mg，于IFO给药开始的0、4、8小时静注）。 不良反应 本药用常规剂量毒性很低，大剂量（超过60~70mg／kg）连续应用可有恶心、呕吐及加重IFO的中枢神经系统症状。
1
2
亚叶酸钙
亚叶酸钙
用法 CF解救一般在MTX点滴结束后2～4小时开始，6～15mg／m2 肌注或静注，每6小时一次，一般用12次，待血中MTX浓度下降到安全阀以下，即10-7M以下时，才能停止。例如某患者医嘱5%GS1000ml+甲氨碟磷2.0g静脉点滴，于4pm输完，亚叶酸钙通常从当天使用，6pm——12mn——次日6am——12n,共三天。
骨溶解抑制剂
骨溶解抑制剂
实验研究 研究表明本剂可有效的抑制经磷灰石的溶解，抑制破骨细胞的活性，阻止骨质吸收。对癌症的溶骨性骨转移有止痛作用。并可治疗癌症所致的高血钙症。正常的骨代谢是由破骨细胞和成骨细胞活性来保持协调和平衡，而恶性肿瘤细胞可通过体液因子或破骨细胞激活因子使破骨细胞活性增强，骨质破坏。本剂通过防止经磷灰石结晶溶解和直接抑制破骨细胞的活性，而起到抑制骨吸收的作用，并使骨痛减轻或消失。
10分——病危，临近死亡。
化疗药物的机理及使用顺序
希美纳：放疗增敏剂，将射线对乏氧肿瘤 细胞DNA的顺伤固定，增强乏氧 细胞敏感性
放疗与希美纳（二）
联用顺序：800mg/m2溶于生理盐水100ml，
30mห้องสมุดไป่ตู้n内滴完，qod，每周三次
给药后1h内行放疗
放疗与紫杉醇（一）
紫杉醇：特异性作用于M期细胞，细胞周
MMC与5-Fu（一）
MMC：1. 直接破坏DNA结构和功能，类似烷
化剂
2. 血浆半衰期17min 3. 经肝脏代谢
MMC与5-Fu（二）
联用顺序：先用MMC（周期非特异性）
再用5-Fu （周期特异性）
临床应用：FAM方案
CTX与MTX（一）
CTX：1. 烷化剂，直接破坏DNA结构和功能
2. 血浆半衰期4~6.5h
生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0 期细 胞较多。
先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及 部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周 期，再用周期特异性药物杀灭
如：多种实体瘤
联合化疗的应用基础
同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞 阻滞于某时相，再用作用于相应 时相的药物大量杀灭。
顺铂与5-Fu（一）
联用顺序：VCR减低MTX从细胞外流
先用VCR 再用MTX
VCR与CTX（一）
VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进 入 G1期 CTX对G1期细胞杀伤作用最强
VCR与CTX（二）
联用顺序：先用VCR，
6~8h后再用CTX
临床应用：CHOP方案，CVAD方案
紫杉醇与顺铂（一）
紫杉醇：1. 特异性结合微管蛋白使之稳定，
干扰微管网的正常重组
化疗药物使用操作规程
化疗药物使用操作规程概述：化疗是一种重要的治疗癌症的方法，通过药物的使用来杀死和控制癌细胞的生长。
然而，由于药物的特殊性质和强烈的副作用，使用化疗药物需要严格遵循一定的操作规程，以确保患者的安全和治疗效果。
一、化疗药物的储存：1.将化疗药物储存在封闭严密的存储柜中，避免阳光直射和潮湿环境。
2.在存储柜上标明药物的名称、有效期和使用顺序，避免混淆。
3.定期检查药物的有效期，并及时清理过期的药物。
二、准备化疗药物：1.使用防护服、手套、口罩等个人防护用品，确保操作人员的安全。
2.将所需化疗药物取出，并在操作过程中注意防尘、防滴漏。
3.根据医嘱，按照正确剂量准备化疗药物，避免过量或不足。
三、注射化疗药物：1.选择合适的注射器和针头，确保注射器的尺寸能满足所需的剂量。
2.用无菌草纸擦拭药瓶和注射针口，避免细菌污染。
3.将药物逐渐吸入注射器，避免气泡产生。
4.按照医嘱指示，选择合适的注射部位，将药物慢慢注射进入皮下或静脉。
四、化疗药物副作用处理：1.密切关注患者的生命体征，如心率、血压、体温等变化。
2.注意患者出现的不良反应和副作用，如恶心、呕吐、脱发等。
3.根据医嘱，给予相应的药物和护理措施来减轻不良反应和副作用。
五、废弃化疗药物和用具：1.将废弃的注射器和药瓶放入专用的红色破碎区，避免外观。
2.将废弃的化疗药物储存在密闭容器中，并标明“有毒”以及日期。
3.将化疗药物和用具交由专门的机构进行处理，不得随意丢弃。
六、定期检查和维护：1.定期对存储柜进行检查，确保储存条件符合要求。
2.定期对化疗药物进行检查，清理过期或变质的药物。
3.定期对使用操作规程进行培训和更新，确保操作人员的专业知识和技能。
结论：正确的使用化疗药物操作规程对于保障患者的安全和治疗效果至关重要。
患者在接受化疗治疗时，医护人员需要严格遵循操作规程，准确计算剂量、正确注射药物，并密切关注患者的副作用和不良反应，及时处理。
在化疗药物的使用和废弃过程中，需要遵守相关的储存和处理要求，确保患者和环境的安全。
常见化疗药物的使用及注意事项ppt课件
➢ 奥沙利铂：用于大肠癌，禁与碱性溶液配伍 输注，在配置和输入时避免接触铝制品，需 72h禁冷，交代患者禁吃生冷的食物及沾凉 水
➢ DTIC：用于恶性黑色素瘤和软组织肉瘤。需 避光，轻度胃肠道反应和骨髓抑制，静滴 30 ～60min。
神经毒性：末梢神经炎和脑功能障碍。主要 药物：MTX,VCR,阿糖胞苷，DDP,CTX
过敏反应：支气管痉挛，瘙痒，主要药物:紫 杉醇，BLM
第一类 烷化剂
➢ CTX,IFO:需水化，每天大于2000ml，于IFO 静滴的0-4-8h后用美安静推,减轻肾脏毒性， 预防膀胱炎,静滴3～4h
➢ 氮芥：勿与皮肤接触，避免引起皮炎及色素 沉着。肝肾功能不全者慎用，遇热极不稳定， 室温下稳定8h。西米替丁可增加此药的骨髓 抑制，静滴30min
真实案例
胃肠道反应： 恶心呕吐，食欲减退，粘膜 炎 ，严重者可发生消化道溃疡
骨髓抑制：白细胞减少或粒细胞减少，血小 板减少，贫血 WBC＜2.0×109/L ，PT ＜50×109/L通知医 生停止化疗 WBC＜1.0×109/L 时，应行保护性隔离
重要器官损害: ❖ 心脏毒性：心动过速，心前区疼痛，心律
✓ 泵入：常用于5-FU治疗胃肠道肿瘤，5％GS200+5FU2.0将药物持续缓慢泵入44～48h
✓ 口服：希罗达，替吉奥
✓ 腔内注射：包括胸腔，腹腔及心包腔内化疗。注入 药物后协助病人更换体位，使药物充分扩散。如 ADM，DDP尤适宜腹腔内注射
✓ 肌肉注射：必须深部肌肉注射以利于吸收
注意事项
现配现用，前后 冲管，不与其他药 物配伍
❖ 门冬酰胺酶：适用于急性粒细胞白血病和恶 性淋巴瘤。本品需做皮试，取100-500u/ml， 观察1h，使用间隔超过1w需重做。不良反应： 过敏反应，高尿酸血症，轻度中枢抑制。给 药途径：肌肉注射，静脉注射。注：药物溶 解后，忌常时间放置，避免丧失活力
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先后方案阿霉素紫杉醇ATC 长春新碱环磷酰胺CHOP 长春新碱博来霉素
长春新碱甲氨蝶呤
长春新碱门冬酰胺酶
环磷酰胺阿霉素、5-氟脲嘧啶CAF 甲氨蝶呤氟尿嘧啶CMF 卡铂吉西他滨
顺铂长春瑞滨NP 顺铂氟尿嘧啶
顺铂异环磷酰胺
亚叶酸钙氟尿嘧啶
伊立替康依托泊苷CP 依托泊苷顺铂EP
紫杉醇铂剂TP
理由
1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。
如果先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。
2，紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心脏毒性和1.VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进入G1期，CTX对G1期细胞杀伤作用最强。
联用顺序：先用VCR， 6~8h后再用CTX临床应用。
实验和临床均证明，先给 VCR后6小时再予博莱霉素，可明显提高BLM疗效。
1.VCR能将细胞阻滞在M期，以用药后6-8小时最显著。
故VCR给药后6-8小时用CTX可明显增效。
2.VCR减低MTX从细胞外流。
门冬酰胺酶會減少长春新碱在肝的清除率，並且會提高长春新碱的肝与神经毒性。
长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药
环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M 期次之，G1期敏感性较差。
5-氟脲嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。
所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。
甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。
CBP后4h后用GEM疗效更好
其中诺维本是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。
顺铂的主要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。
这个方案应用时应该先用顺铂，后用诺维本。
顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予5-FU，使之能够更好地发挥疗效。
先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。
5-氟脲嘧啶抗肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了DNA的合成。
这个过程需要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性型叶酸的浓度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合成的障碍作用。
用药时应该先用CF，后用5-FU。
静脉用CF2小时达峰浓度，维持2小时，目前临床常用CF与5-FU交替应用，效果较好若两者同时使用则表现为拮抗效应. CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异构酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16。
VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或G2期，属于细胞周期特异性药物。
顺铂属于细胞周期非特异性药物，此方案应先用1.当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。
紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。
2.顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使。