临床病理生理学整理
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LI录
I细胞凋亡与疾病 (1)
II细胞信号转导异常与疾病 (3)
III水电解质紊乱 (5)
IV酸碱平衡紊乱 (7)
V弥散性血管内凝血 (8)
VI棘 (10)
W心功能衰竭 (13)
mi肝功能袞竭 (16)
IX肾功能袞竭 (17)
I细胞凋亡与疾病
一、基本概念
1、细胞凋亡:休内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。
2、细胞坏死:细胞受到强烈理化成生物冈索作用引起无序变化的死亡过程,表现为细胞胀大,胞膜破裂,细胞内容物外溢,核变化较慢,DNA降解不充分,引起局部严熏的炎症反应。
3、凋亡蛋白酶(Caspase):是一组对底物天冬氨酸部位冇特异水解作用、其活性中心富含半胱氨酸的的蛋白酶,正常时以无活性的酶原或前体形式存在,活化后组装成异聚体,在细胞凋亡过程屮发挥多种作用。
4、凋亡小体:细胞凋亡时,细胞膜内陷将细胞fel行分割成多个外冇膜包裹、内容物不外泄的小体。
5、细胞凋亡与细胞坏死的区别:
I制f理出理寧繁嗓
解为数个銮泡。
三、细胞凋亡的主要生化改变
1、内源性核酸内切酶激活与DNA片段化:DNA双链在核小体链接区被切割而断裂成180-200bp或其整数倍的片段,是判断凋亡发生的奔观指标。
2、凋亡蛋白酶活化:灭火凋亡抑制物;破坏细胞骨架结构,形成凋亡小体;水解活性蛋白、结构蛋白;
3、谷氨酰胺转移酶激活:催化谷氨酰《与赖氨丛形成稳定的共价键,骨架蛋白分子间交联,凋亡小体形成;
4、其他:线粒体内膜跨膜电位降低,呼吸链受损,ATP生成减少,细胞活性氧增多。
四、细胞凋亡的发生机制
细胞凋亡的发生机制十分复杂,可人为划分力以下两种,仴二者圮交互在一起发挥作用的:
1、依赖Caspase的凋亡机制:
①死亡受休通路:通过TNFR、Fas等受体通路活化凋亡相关酶即因子;
②线粒休途径:以线粒体为靶点,通过影响线粒体功能诱导凋亡;
③粒酶B:细胞毒性T细胞产屯,S接裂解和活化凋亡蛋白酶。
2、不依赖Caspase的阔亡机制:
①凋亡诱异因子AIF介异的细胞凋亡通路:调节线粒体通透性,引起染色质浓缩、DNA片段化;
②核酸内切酶G:线粒休损伤时进入细胞切割DNA;
③细胞钙稳态失衡:钙离子浓度升S可提岛相欠凋亡酶活性。
五、细胞凋亡的调控
1、Caspase自身活性调於:通过Caspase特定结构域,在翻译后水平调控其活件.,并且与线粒体形成环形自我放大回路,加速或协调凋亡反应;
2、Caspase天然抑制剂:如病毒性戴白CrmA、p35、FUCE抑制蛋白、调亡蛋白抑制因子IAP、存活索等,丨抑制Caspase活性;
3、死亡受体通路:如Fas配体及死亡受体信号抑制因子FLIP;
4、细胞淋巴瘤/III血病2棊因(BCL-2)家族:可抑制凋亡;
六、细胞凋亡的大致过程
1、死亡信号触发阶段:细胞内外诱导因素作用于细胞,形成与凋亡有关的信号分子;
2、信号整合与i周控阶段:通过细胞内凋亡信号网络对信号整合和传递,激活转录因子,相应褪因表达,细胞内钙浓度增高,ATP产生减少;
3、凋亡执行阶段:核酸内切酶和Caspase激活,执行凋亡过程,细胞表面出现吞噬识别标志;
4、凋亡细胞吞噬淸除阶段:凋亡细胞化解为凋亡小体,被吞噬细胞等吞噬、分解。
七、细胞凋亡的病理生理意义
1、生理怠义:细胞凋亡参与体内细胞数量的调节,并清除体内无功能的细胞、
对机体有害的细胞、突变的细胞以及收到俗尚后不能存活的细胞,在发育和机体的稳态调节屮发挥®要作用。
2、病理意义:细胞凋亡过度或减弱是许多疾病的病理生理基础。
(1)细胞凋亡受到抑制,凋亡不足,会导致自费免疫性病(如多发性硬化症、腺岛素依赖期糖尿病、慢性中状腺炎)、肿瘤、发行异常(先天性消化道、胆道、肛门狭窄,动脉导管未闭)等;
(2)若其小‘怡当激活,凋亡过度,则会发生发W异常(房、室间隔缺损,唇裂,气管-食管裂)、组织器官的返行性病变(如心肌梗死、心力衰竭、阿尔茨海默病、早老性痴呆)、早衰、AIDS等。
3、疾病防治怠义:诱发凋亡也可以作为一种治疗措施用于一些疾病的治疗。如免疫系统、神经系统、心血管病、肿瘤、病毒感染、细胞的物理化学损伤。
II细胞信号转导异常与疾病
一、基本概念
1、细胞信号转导(cellular signal transduction):细胞通过位•丁胞膜或
胞内的受休感受胞外信总分子的刺激,经复杂的细胞信号转导系统的转换而影响其生物学功能的过程。
2、受体(receptor):存在于细胞脱或细胞内的免物大分子物质(多数为蛋CI质,个别为糖脂),能识别特W性的信号分子并与之结合,将信号传递到细胞内部,使细胞对外界刺激产生相应的效应。
3、核受体(nuclear receptor):能直接影响越因转录的胞内受休,可分布于胞浆或细胞核内。
4、配体(配基ligand):与受体结合的分子,可以足肽类、激素、药物或毒
素等。
5、第二信使(second messenger):能将细胞表面受体接受的细胞外信号转换为细胞内信号的物质称为第二信使,是第-信使(细胞外的信号)作用于靶细胞后在胞浆内产生的第一个信总分子。
6、受体病(receptor disease):因受体的数量、结构或调节功能变化,使受体不能正常介导配体在靶细胞中应有的效应所引起的疾病。
二、细胞信号的分类
1、物理信号:射线、紫外线、光信号、电信号、机械信号、冷热刺激
2、化学信号(配体):
1)可溶性化学分子
①水溶性分子:多介导快而短锊的反应,也能引起慢反应。如神经递质、生长因子、细胞因子、局部化学递质、大多数激素。
②脂溶性分子.•通过调节基因的表达产生生物效应,主要介导慢反应。如甾休激素、甲状腺素等亲脂激素及前列腺素(不能通过细胞膜)
2)气味分子
3)胞外基质成分和质胶结合的分子
三、细胞信号转导系统的组成