各系细胞正常抗原分化规律和散点图

『正常细胞分化规律』之一：中性粒细胞多能干细胞和粒-单共同祖细胞均高表达CD34，但随着分化，快速降低，与HLA-DR一起，在进入早幼粒细胞阶段时消失。

CD117比CD34表达稍晚，从较末期的原始粒细胞开始，至早幼粒细胞仍有表达，至中幼粒阶段才完全消失。

正常早幼粒细胞的表型CD34－HLA-DR－CD117＋在急性早幼粒细胞白血病中仍保留着，是该类型白血病的特征之一。

CD33、CD13的表达，从原始粒细胞开始，CD13、 CD33表达强度逐渐增高，至早幼粒阶段，CD33达到最强，然后CD33强度逐渐降低，但仍保持阳性，而CD13一直增高，于是在CD33/CD13散点图上会呈现一个特殊的分化形态..CD15（首先出现于早幼粒的末期）、CD11b主要从中幼粒阶段开始出现。

CD16、CD10从晚幼粒、杆分阶段开始表达。

因此，成熟的中性粒细胞表型应该是CD45＋、CD13＋、CD33＋、CD11b＋、CD15＋、CD16＋CD64在早幼粒阶段末期出现，在中幼粒末期就消失了，但在脓毒血症时，成熟中性粒细胞受活化可再次表达CD64，强度高。

中性粒细胞是外周血中最常见的细胞，也是固有免疫系统的最主要组成部分，是抵抗急性炎症（如细菌感染）、损伤、某些癌症的一线卫士。

下图是中性粒细胞的表面标记，所有标记的详细信息可在本站CD分子数据库检索。

以上抗原表达如果你一下子记不住，可以记住下面这个图，简便易懂：粒系抗原分化正常规律，原始粒细胞→早幼粒细胞→中幼粒细胞→晚幼粒细胞→杆状核粒细胞→分叶核粒细胞。

粒系各阶段抗原表达轨迹，需牢牢记住这些轨迹，在判断MDS中粒细胞分化异常十分有帮助『正常细胞分化规律』之三：嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞嗜酸粒细胞尽管嗜酸粒细胞在正常骨髓中比例很低，但当他们比例增高时，需要注意不要将它们的错看成了异常的中性粒细胞。

嗜酸粒细胞是粒细胞的一个小群体，在抵抗寄生虫和病毒的固有免疫反应中发挥作用，亦参与过敏和哮喘的发生。

与其它粒细胞类似，它们会通过脱颗粒释放炎症介质（如活性氧、脂质介质、细胞因子、生长因子等）。

下图是嗜酸粒细胞的表面标记，所有标记的详细信息可在本站CD分子数据库检索。

嗜酸粒细胞增多的情形主要有：1、肿瘤性疾病，主要有慢性粒细胞白血病（CML）等。

2、反应性，主要有过敏、炎症、血管炎等。

在FSC/SSC散点图上，嗜酸粒细胞由于颗粒多所以SSC高，但FSC略小于中性粒细胞，CD45表达略高于中性粒细胞，并表达CD13、CD11b、CD66和CD16dim。

如下图：嗜碱粒细胞嗜碱粒细胞是粒细胞中非常稀释的一个群体，胞内有含组胺、蛋白聚糖、蛋白水解酶、脂质介质和细胞因子的大颗粒。

这些颗粒在受到IgE或其它刺激时会释放其内容物，从而参与杀伤寄生虫或过敏反应。

嗜碱粒细胞在正常骨髓中比例也很低，但在CML和一些AML会增高。

下图是嗜碱粒细胞的表面和胞内、核内标记，所有标记的详细信息可在本站CD分子数据库检索。

嗜碱粒细胞的SSC比其它粒细胞要低，所以在CD45/SSC散点图上位于淋巴细胞和单核细胞下方，容易与淋巴细胞或单核细胞混淆。

嗜碱粒细胞表达CD45mod、CD13、CD33、CD38，尤其是它们还表达CD123、CD25dim、CD9和CD22，却不表达其它B细胞相关标记。

在嗜碱粒细胞白血病时，则会表达异常的表型。

下面是一例CML患者，红色是CML的中性粒细胞，绿色这群为嗜碱粒细胞：『正常细胞分化规律』之四：单核细胞单核细胞的分化刚开始和粒细胞有点类似，非常早期的原始单核细胞CD34＋CD117＋，与正常原始粒细胞无法区分，但随着原始单核细胞分化至幼稚单核细胞阶段，CD34和CD117均消失。

HLA-DR在单核细胞分化各个阶段均表达，这一点与粒细胞分化不同。

单核细胞从幼稚单核细胞阶段开始表达CD4，直到正常单核细胞仍弱表达CD4；CD64、CD33、CD13亦从幼稚单核细胞阶段开始表达，其中CD33幼稚单核的早期就高表达。

CD14在成熟单核细胞中高表达。

因此，结合CD4、CD64、CD14可有效区分成熟单核细胞。

CD14是单核细胞特异性标记，不过CD4、CD64也可以表达在其它细胞上（例如CD4表达在T细胞上，CD64可表达在原始粒细胞、树突状细胞和活化中性粒细胞上）。

CD15既可以表达在中性粒细胞，也可以表达在单核细胞上。

在正常骨髓中，单核细胞一般占1～8％，很多情况下单核细胞可出现反应性增生或肿瘤性增生。

单核细胞各阶段的抗原分化规律如下图总结：单核系各抗原正常分化规律，原始单核细胞→幼稚单核细胞→成熟单核细胞：单核细胞各阶段抗原表达轨迹，对于判断幼稚单核细胞是否异常很有帮助：『正常细胞分化规律』之七：T细胞的分化T细胞的分化过程主要在胸腺中。

与B细胞类似，T细胞不同的分化阶段也对应着不同分化阶段的T细胞急淋，如下图。

图中，可见T细胞起源于骨髓中的共同淋巴祖细胞，之后的分化主要过程都是在胸腺中进行的（大约3周左右的时间）：最早期的前体T细胞是三阴性的（CD3、CD4、CD8均阴性），但表达CD34、核TdT，高表达CD7。

皮质胸腺细胞的CD34丢失，开始表达CD1a，成为双阳性（CD4＋、CD8＋）T细胞，并开始表达表面CD3。

T细胞的最后一个阶段在胸腺髓质中进行，主要是进行CD4和CD8的选择，分化成CD4单阳性的辅助T 细胞和CD8单阳性的细胞毒/抑制性T细胞。

>95％的T细胞表达TCR alpha/beta，剩余的T细胞表达TCR gamma/delta，这两类细胞在胸腺中的发育早期就开始分道扬镳，最后的组织分布、功能以及在免疫功能中的角色均不相同。

这两者发生限制性表达，提示T细胞可能呈肿瘤性增殖。

最后提一下Treg，这类细胞表达转录因子FoxP3，并表达CD4、CD25，在调节机体免疫反应十分重要。

T细胞抗原分化规律，前4个阶段位于胸腺，最后一个阶段位于骨髓和外周血T细胞各阶段抗原分化轨迹：『正常细胞分化规律』之五：B淋巴细胞的分化规律早期B细胞从骨髓中生成，开始4个阶段的分化，最后分化成熟后进入淋巴系统。

这里暂时只谈谈他们在骨髓中的分化。

最早期的B细胞表型为CD34＋、TdT＋、CD10 bright、CD19 dim、CD22 dim、CD79b＋、CD20－，不表达胞内和胞膜的免疫球蛋白。

之后，随着分化成熟，CD22、CD20逐渐变强，原始和幼稚标记CD34、TdT、CD10逐渐丢失，并开始表达表面免疫球蛋白（包括重链和轻链）。

骨髓中各个成熟阶段细胞的比例变异较大。

在正常儿童，B前体细胞可占所有单个核细胞的40％。

当化疗后骨髓恢复时，可出现大量的B前体细胞，甚至是最早期的B细胞。

和儿童相反，随着年龄的增长，老年人的B前体细胞会逐渐减少。

如何判断是正常的早期B细胞还是异常的原始幼稚B细胞？关键的概念就是正常B细胞分化会出现一些成熟抗原的逐步增高和原始标记的逐步降低，是有规律的曲线，而异常的原始幼稚B细胞则偏离了这种曲线，会出现突然的抗原丢失或获得，并且有可能出现跨系抗原表达。

下图是B细胞在骨髓中的分化成熟过程，供大家收藏参考。

B细胞常见标记有哪些，正常表达在哪些细胞？在B细胞疾病诊断中，常用的标记有以下几个，下面我们列举一下这些标记的正常表达的阶段和细胞种类：CD19：表达于B祖细胞~成熟B细胞阶段，全程表达。

CD20：前B细胞~成熟B细胞阶段。

CD79b：表达于B祖细胞~成熟B细胞阶段，全程表达。

CD22：表达于B祖细胞~成熟B细胞阶段，全程表达。

CD38：活化B细胞、浆细胞、T和NK细胞。

CD23：表达IgM或IgD的活化成熟B细胞。

CD5：少量正常B细胞，T细胞。

FMC7：成熟B细胞。

CD10：前B淋巴细胞和生发中心B细胞。

HLA-DR：正常B细胞、活化T细胞。

Kappa：正常成熟B细胞呈多克隆表达。

Lambda：正常成熟B细胞呈多克隆表达。

CD11c：粒细胞、巨噬细胞、NK细胞、树突状细胞。

CD103：上皮内T细胞。

CD25：活化B和T细胞、巨噬细胞。

CD123：浆样单核细胞。

B系正常抗原分化规律，前三个阶段位于骨髓，最后四个阶段位于淋巴结：B系在骨髓中的三个阶段（早期B、中期B、晚期B）在散点图上的分化轨迹：『正常细胞分化规律』之六：B细胞分化与淋巴瘤这个图是非常重要的。

对于我们理解这十几个B细胞淋巴瘤很有帮助。

这个图有四层含义，另外根据这张图我还要谈到两个问题。

第一层含义：幼稚的B细胞最初是在骨髓里边，最初是干细胞然后往B细胞分化，是前驱的B细胞，这个细胞中等大小、有个核仁。

这种细胞如果分化成熟以后就迁徙到外周的淋巴组织里，比如：淋巴结、扁桃体等，如果我们用淋巴结做一个例子，这个大的椭圆形就是一个淋巴结，那么，刚好成熟的淋巴细胞就是B１细胞，我们也叫做“童贞”细胞，就是没受到过抗原刺激的细胞，它是最小的淋巴细胞，迁徙到淋巴结皮质聚集成一堆，我们把它叫做：初级滤泡，如果不受到抗原刺激，就一直呆在这里。

一但受到外来抗原刺激，B１细胞开始分化，有两个途径：一个是往上，马上变成了大细胞，变成了活化的淋巴样母细胞或免疫母细胞，免疫母细胞实际上也是一种活化的淋巴样母细胞，只是形态比较独特，有个中位的核仁，胞浆比较丰富。

另外，活化的淋巴样母细胞也是一种大细胞，有多个核仁，核仁靠边，这种细胞是一种分裂状态，很活跃，当这些细胞进一步分化，可变成比如说：浆母细胞，再分化成浆样细胞、浆细胞，最后变成了浆细胞，（浆母细胞-浆样细胞-浆细胞），浆细胞是B细胞分化的最后的一个阶段．是终末的细胞，是执行功能的细胞，是产生抗体的细胞。

所以说，浆细胞是B细胞的最后一个阶段．这是第一个分化的过程。

B１细胞受到抗原刺激，第二个分化途径，就是细胞变大，变成了滤泡母细胞，然后再进一步分化，很快！滤泡母细胞很短暂，它很快就分化成了中心母细胞，中心母细胞再进一步分化成熟变成了中心细胞，从中心母细胞的大细胞变成了中等大小的细胞、核不规则的细胞，这种细胞就相当于大细胞象是脱水、萎缩、皱巴才能够缩小，所以说，它的核是不规则的，我们看到那些中等大小、不规则的细胞就是中心细胞．当有了中心母细胞和中心细胞以后，原来的初级滤泡就有了生发中心，有了生发中心的滤泡就叫做次级滤泡．中心细胞如果跟抗原信息吻合上（通过树状突细胞把抗原信息传递给中心细胞），中心细胞就进一步分化就出去了、成熟了，如果中心细胞没有跟抗原吻合上，那么，中心细胞就凋亡了．所以说，在生发中心中我们可看到很多组织细胞吞噬了很多核碎片，这些核碎片就是凋亡的中心细胞．如果中心细胞成熟、出去以后，它就可以变成了边缘带细胞，在进一步成熟以后，就变成了B２细胞。

B２细胞就是我们所说的记忆细胞，受到抗原刺激以后，最后免疫反应还会留下一部分细胞，作为记忆细胞接受第二次抗原刺激时，可以迅速反应，这就是B２细胞．当B２细胞和边缘带细胞可以进一步分化成熟变成浆细胞．这时的浆细胞跟刚才一样也是终末细胞，也产生抗体．但是，这两条途径分化出来的浆细胞产生的抗体是不一样的，从上面的途径分化出来的浆细胞产生的是非特异性抗体，从下面的途径，经过生发中心出来的，是产生特异性抗体．所以说，如果我们做个比喻的话，上面的分化过程浆细胞产生的是炮弹，而下面经过生发中心出来的产生的抗体是导弹，专门针对抗原去进行反应的；那么，生发中实际上就是导弹的加工厂．现在我们清楚，为什么生发中心能够制造导弹，就是由于生发中心这些细胞经过了基因重排、经过了自身的突变、经过了自然的选择，只有经过自然选择的中心细胞跟抗原吻合上了，它才能出去，没有选择上的中心细胞，它自己就凋亡了．所以说，凡是选择上的这些都是能够针对抗原的细胞，它产生的抗体是一种特异性抗体．这是第一层含义．就是这个图的直接含义．第二层含义：我们现在都知道，淋巴瘤的发生和其他有些肿瘤发生是不一样的，其他肿瘤发生往往从干细胞就开始了，所以，有些提法就说：你不要说它是哪一源，你就说它是分化就行了．因为你弄不清楚它是从哪地方来的，往往是从干细胞来的，但是，淋巴瘤往往不是这样的，淋巴瘤的产生往往是在这些正常的淋巴细胞分化的某一个阶段出了问题，它变成了淋巴瘤．比如说，在骨髓里的这些细胞：干细胞或者前B细胞、前驱B细胞，如果这个细胞发生了问题，变成了淋巴瘤，就叫做急性淋巴细胞性白血病或者前驱淋巴母细胞淋巴瘤。