阿尔茨海默病的研究
阿尔茨海默病分类的研究意义
阿尔茨海默病分类的研究意义阿尔茨海默病是一种慢性神经退行性疾病，以失忆、认知和行为能力减退为主要症状，是老年痴呆的最常见原因。
随着人口老龄化的加剧，阿尔茨海默病的发病率也逐年上升。
对于阿尔茨海默病的分类研究，具有极大的意义。
一、阿尔茨海默病分类研究可帮助治疗针对不同类型的阿尔茨海默病，采用不同的治疗方法能够更有效地改善患者的症状。
例如，某些类型的阿尔茨海默病可能与炎症和免疫系统有关，此时，通过抗炎症和免疫系统方面的治疗可能有望取得更高效的治疗效果。
因此，对于不同类型的阿尔茨海默病进行分类研究，对于治疗方案的制订具有非常重要的作用。
二、阿尔茨海默病分类研究可帮助早期诊断早期诊断有助于阿尔茨海默病的治疗，因此精确、快速的诊断方法非常重要。
针对不同类型的阿尔茨海默病，可能需要采取不同的诊断方法，例如不同的影像检查手段、不同的检验方法等等。
因此，对于不同类型的阿尔茨海默病进行分类研究，有助于精准的早期诊断。
三、阿尔茨海默病分类研究可帮助确定预后不同类型的阿尔茨海默病的进展速度以及对治疗的反应程度可能存在差异。
对于患者及家属而言，能够得到准确的预后信息将有助于更好地规划生活、进行生活调整、以及制订更合理的治疗计划。
因此，对于不同类型的阿尔茨海默病进行分类研究，有助于确定准确的预后信息，为患者及家属提供更好的支持。
四、阿尔茨海默病分类研究促进疾病表型和基因型间关系的研究由于阿尔茨海默病的复杂性和异质性，单一的基因或病理机制无法完全解释整个疾病过程。
因此，需要对疾病的表型和基因型关系进行更深入的研究。
针对不同类型的阿尔茨海默病，可能会出现不同的表型和基因型特征，这将有助于更全面地理解疾病的病因和机制，为相关的研究提供有价值的数据支持。
总之，阿尔茨海默病的分类研究对于治疗、早期诊断、预后以及疾病机制等方面都具有重要意义。
随着相关技术的不断发展和深入的研究，相信未来阿尔茨海默病分类研究将能够为患者及相关研究提供更多、更准确的信息和支持。
阿尔茨海默病研究论文
阿尔茨海默病研究论文摘要阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种神经退行性疾病，通常发生在老年人。
AD的主要症状是记忆力丧失和认知功能下降。
本文综述了关于AD的研究进展，包括AD的病因、危险因素、诊断和治疗方法。
病因AD的病因至今还不完全清楚，但已知的是该疾病与β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein）的积累有关。
β-淀粉样蛋白是一种多肽蛋白，它会在脑内聚集形成斑块，导致神经元死亡和脑萎缩。
此外，tau蛋白的异常磷酸化也与AD的发生有关，这会导致tau蛋白脱离微管，并在神经元质膜内聚集形成神经原纤维缠结。
危险因素AD的危险因素包括基因、环境和生活方式因素。
一些基因突变会增加AD的发生风险，例如APOE基因ε4等。
环境因素如空气污染、重金属、杀虫剂等也与AD的发生有关。
此外，生活方式习惯也会影响AD的发生风险，如不健康的饮食、缺乏运动、抽烟等均会加速AD的发展。
诊断AD的早期诊断十分重要，因为越早诊断越有利于治疗和延缓病情进展。
目前，AD的诊断主要是通过症状和神经心理评估进行的。
磁共振成像（MRI）和正电子发射断层扫描（PET）等影像学检查也有助于AD的诊断。
治疗目前AD的治疗方法主要是通过药物治疗和非药物治疗来缓解病情。
药物治疗包括乙酰胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂等。
非药物治疗包括认知训练、心理治疗和艺术疗法等，这些治疗方法能够缓解AD患者的丧失机能和情感紊乱等症状。
结论AD是一种复杂的神经退行性疾病，其发病机制、风险因素和治疗方法都需要深入研究。
对于仍处于早期阶段的AD，现有的治疗方法能够缓解症状和延缓病情进展。
未来的治疗方法需要更加精准和个体化，针对患者的病情和基因特征进行个性化治疗。
这将为AD患者提供更好的治疗效果和生活品质。
阿尔茨海默病的发生机理研究
阿尔茨海默病的发生机理研究阿尔茨海默病，又称老年痴呆症，是老年人常见的一种神经系统退行性疾病。
其病理表现主要为脑萎缩、核团灰质变性和神经纤维缠结等，导致认知功能减退、行为障碍、语言障碍、自理能力下降等表现。
阿尔茨海默病的发生机理至今尚未完全明确，但学者们已经在多个方面展开了深入研究。
1、遗传因素的影响阿尔茨海默病的遗传病例约占所有病例的5-10%。
目前已经确定的与该病发生有关的主要基因包括APP、PSEN1、PSEN2等。
研究表明，这些基因的突变会导致beta-淀粉样蛋白的过度积累，从而形成淀粉样斑块，是阿尔茨海默病的主要病理特征之一。
2、神经炎症反应神经炎症反应是机体对抗感染等外界侵袭的免疫防御过程，在阿尔茨海默病的病理形成中也有着一定的作用。
炎症细胞和细胞因子的释放会引起神经元的死亡和神经元突触失调，进而导致脑内淀粉样斑块和神经纤维缠结的产生和积累。
另外，炎症反应还与周围淋巴细胞的活化和肿瘤坏死因子等因素的分泌相关。
3、氧化损伤氧化损伤是生物体在氧化应激状态下所产生的一些反应，其中的自由基、过氧化物和氧化酶等物质会导致脂质过氧化、DNA断裂、蛋白降解等细胞损伤现象。
在阿尔茨海默病发生的过程中，氧化损伤与淀粉样斑块和神经纤维缠结的形成有着一定的关联。
4、脑淀粉样物质沉积脑淀粉样物质沉积是阿尔茨海默病主要病理学特征之一，其主要成份是beta-淀粉样蛋白。
实验证明，淀粉样物质的沉积是由该蛋白被水解后形成的beta一-42和beta-一40等多肽分子的沉积所致。
它会导致神经元色素沉着、炎症反应和神经元死亡等现象，导致严重的失智后果。
5、抑郁症和心理压力研究者认为，长期的抑郁症和心理压力可以导致阿尔茨海默病的发生。
抑郁症患者会产生大量的催化荷尔蒙，对人体器官功能有一定的影响。
此外，心理压力还会导致神经系统节律和穿透力发生改变，进而导致神经元死亡，最终引发阿尔茨海默病等神经系统疾病。
以上就是目前人们认为与阿尔茨海默病发生直接相关的一些因素。
【课题申报】阿尔茨海默病的生物标志物研究
阿尔茨海默病的生物标志物研究课题申报书设计一、课题名称：阿尔茨海默病的生物标志物研究二、课题背景与意义：阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种神经退行性疾病，主要以进行性记忆障碍为特征，严重影响个体的日常生活能力。
据世界卫生组织统计，全球阿尔茨海默病患者人数已超过5000万，而我国患者人数大约在1000万左右，并且随着我国老龄化进程的加速推进，患者数量还在不断增加。
目前，阿尔茨海默病的确切发病机制尚不明确，诊断主要依赖于临床症状与体征的评估。
然而，这种临床诊断方法仍然具有一定的主观性和局限性。
因此，寻找阿尔茨海默病的生物标志物成为当前阿尔茨海默病研究的重要方向之一。
此次课题旨在通过对阿尔茨海默病患者的生物标志物进行研究，寻找更准确、可靠的阿尔茨海默病诊断方法，为疾病的早期诊断和治疗提供科学依据，提高患者生活质量。
三、前期研究与进展：近年来，国内外不少研究团队对阿尔茨海默病的生物标志物进行了探索性研究，并取得了一定的进展。
研究表明，阿尔茨海默病患者体内的β淀粉样蛋白（Amyloid-β，Aβ）沉积有明显增多，同时tau蛋白的异常磷酸化也与阿尔茨海默病的发生发展密切相关。
此外，还有一些研究证明核磁共振（MRI）和脑电图（EEG）在阿尔茨海默病的诊断中也具有一定的价值。
然而，目前关于阿尔茨海默病生物标志物的研究大多还停留在探索阶段，还缺乏具有较高准确性和可靠性的临床检测方法。
因此，对阿尔茨海默病生物标志物的进一步深入研究尤为必要。
四、研究目标与内容：本研究的主要目标是通过对阿尔茨海默病患者和正常老年人的生物标志物进行分析，探索阿尔茨海默病的诊断与治疗新方法，并寻找阿尔茨海默病生物标志物的早期预测指标。
具体研究内容如下：1. 对正常老年人和阿尔茨海默病患者进行生物标志物的测定，包括Aβ沉积、tau蛋白异常磷酸化等；2. 分析不同生物标志物之间的关联性；3. 建立阿尔茨海默病诊断的多指标模型，提高诊断准确性；4. 筛选出早期预测阿尔茨海默病的生物标志物指标。
阿尔茨海默病的药物治疗研究
阿尔茨海默病的药物治疗研究第一章：阿尔茨海默病概况阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种以记忆力丧失和其他认知功能减退为主要表现的退行性脑部疾病。
此类疾病通常发生在老年人身上。
随着人口老龄化的加剧，AD的患病率也在逐年增加。
根据世界卫生组织（WHO）统计，目前全球有4700万人患有AD，预计到2050年，这个数字将会增加至1.5亿，其中80%的病例集中在低收入和中等收入国家。
目前尚未找到AD的根本治疗方法，但药物治疗是目前最常用的医学手段之一。
第二章：阿尔茨海默病的治疗方法目前AD的治疗方法主要有药物治疗、康复治疗和辅助治疗等多种方法。
本文重点介绍药物治疗方面的进展。
药物治疗通常是指使用药物来控制或治疗阿尔茨海默病的症状，以改善患者的生活质量。
主要的药物治疗方法是通过影响神经递质的代谢来减少神经元的死亡，这些药物包括胆碱酯酶抑制剂、N-甲酰-天门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂及其他药物。
除此之外，对于因认知障碍而失去日常能力的患者，药物治疗一般与康复治疗和辅助治疗相结合以得到更好的效果。
第三章：药物治疗的进展3.1 胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂可以增加脑中乙酰胆碱的浓度，从而增强脑部的神经递质功能，改善患者的认知功能进而提高生活质量。
常见的胆碱酯酶抑制剂有多奈哌齐（Donepezil）、加替沙星（Galantamine）和利福平（Rivastigmine）。
这些药物的副作用包括恶心、腹泻、肝功能的异常等。
然而，这些成分已被普遍接受并且广泛使用。
单独使用胆碱酯酶抑制剂可以提高认知功能，在疾病早期的病人中使用也可以获得更好的疗效。
3.2 NMDA受体拮抗剂NMDA受体拮抗剂是通过防止谷氨酸在脑中的释放来预防神经细胞的死亡。
目前，临床上最常用的是甲氰咪呱（Memantine），它已被证明对一些轻度和中度的治疗效果是有效的，需要注意的是，它不适用于早期病人。
虽然NMDA受体拮抗剂仍需要更大规模的研究和更长时间的随访，但这些药物被认为是治疗AD的有效选择。
针对阿尔茨海默病的创新疗法研究
针对阿尔茨海默病的创新疗法研究阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种慢性进行性的神经退行性疾病，是老年人典型的认知障碍疾病，其主要特征是记忆力及认知功能的进行性损害。
随着人口老龄化的加剧，AD的发病人数和疾病负担都在不断增加，对社会经济发展和家庭幸福造成了沉重负担。
目前，已经存在多种针对AD的疗法，但是对于该疾病的治疗和干预仍然面临很多挑战和困难。
本课题将对阿尔茨海默病的创新疗法进行研究和探索，以期为AD患者提供更有效的治疗手段和医疗保健服务。
一、现状分析1. AD的流行趋势随着人口老龄化的加剧，AD的患病率呈逐年增长的趋势。
据统计，全球有超过5000万人患有AD，每年新增患者数量约为1000万人。
预计到2050年，AD患者数量将翻倍增长。
2. 目前的治疗方法和药物目前AD的治疗方法主要包括药物治疗、康复训练和寻找干预手段等。
目前临床上主要采用的药物包括胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂等。
然而，这些药物只能缓解AD患者的症状，无法对疾病本质产生实质性的治疗效果。
二、存在问题1. 缺乏特效药物目前对于AD的药物疗法仍然是一个巨大的挑战。
缺乏特效药物限制了临床对AD 患者的有效治疗，从而无法从疾病本质上减轻患者的痛苦和延缓疾病的进展。
2. 早期诊断问题AD的症状通常在疾病进展的较晚阶段才会显现出来，这给早期诊断带来了很大的困难。
早期诊断的重要性在于可以尽早给予患者系统治疗，从而有效延缓疾病的发展。
目前缺乏有效的早期诊断工具和方法对于AD的治疗和干预产生了很大的影响。
三、对策建议1. 加大对AD研究的投入为了能够开发出更有效的治疗手段，各个领域应加大对AD疾病的研究投入。
部门可以加大对AD研究的资金支持，鼓励学术界和医药企业加强合作，共同推动AD研究的进展。
2. 多学科合作AD是一个复杂的疾病，需要各个领域的专家进行多学科合作才能有更好的治疗效果。
阿尔茨海默病
痴呆－全球关注的社会问题 (痴呆在中国被严重低估)
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调查显示，中国轻度痴呆症患者的就诊率为 14%，中度痴呆症患者的就诊率为25%，重度 痴呆症患者的就诊率为34%。47%的痴呆症老 人照料者认为，病人的状况是自然衰老的结果。 随着人均寿命的不断增长，预计到2015年，一 对夫妻赡养的4位80岁以上老人中，可能就有 一位是老年性痴呆患者。
有
不显著 懒动 有，求治 一定生活事件后数周 至2月内
无
显著 差 无，不求医 起病潜隐，缓慢，数 以年计
痴呆的病因
1、变性病性痴呆 2、血管性痴呆 3、代谢性疾病 4、肿瘤和脑积水 5、头部外伤 6、中枢神经系统感染 7、中毒 8、其他
一、阿尔茨海默病（AD）
1.AD是老年人常见的神经系统变性病，隐袭起病，进行性智能 减退，多伴有人格改变。一般症状持续进展，病程通常为510年。
八、2003 美国国立阿尔茨海默病基因研究成立
2008 国际阿尔茨海默病研究和治疗协会成立 2010 AD临床研究数据库成立
包括4000例患者和11项药 物研究
阿尔茨海默病研究历史
九、2012 一种用于治疗癌症的药物在小鼠体 内可用于逆转AD
该药物名为蓓萨罗丁，自 1999年起就被批准用于治疗一种 皮肤癌。在基因鼠中进行的这项 新的试验显示，该药物可以很快 清除脑内的β-淀粉样斑块，后者 被认为在阿尔兹海默病中引起认 知缺陷症状。这一研究结果发表 于《科学》杂志上。
6.临床表现：缓慢病程，持续进行性的智能衰退而无缓解。 早期：记忆障碍，近、远，社交礼仪较好，易被忽略； 中期：进展，时空间定向力障碍：迷路、失用，言语不流 畅，情绪，精神症状，可出现视听幻觉。 晚期：出现判断力、认知力的完全丧失，幻觉、幻想更常 见，行为古怪、自我约束力下降、消极，需他人照 顾。帕金森症状，癫痫发作，肌阵挛发作等。
阿尔茨海默病研究最新进展
阿尔茨海默病研究最新进展阿尔茨海默病是一种慢性进行性神经退行性疾病，通常发生在中老年人身上。
它会导致大脑神经细胞死亡，使人忘记重要的信息，并可能导致人格和行为的改变。
这是一种很严重的疾病，随着人口老龄化的加速，其发病率也在逐年上升。
因此，阿尔茨海默病的研究一直备受关注，近年来取得了一些令人鼓舞的成果。
1. 阿尔茨海默病早期诊断方法的改进目前，阿尔茨海默病的确诊依靠脑部扫描和脑脊液检测。
然而，这些检测方法非常复杂且昂贵，且只适用于症状出现以后的疾病阶段。
近期的研究者探索了一种新的早期诊断方法，他们为病人进行了一系列的认知测试，包括脸部识别和数字记忆等。
结果表明，这些测试可以帮助研究人员更早地对一些有遗传风险的病人进行诊断。
这为问题的早期治疗提供了可能。
2. 阿尔茨海默病药物的研发迄今为止，尚未开发出治疗或治愈阿尔茨海默病的药物。
但是，许多研究人员正在努力寻找新方法，以改善阿尔茨海默病患者的症状。
最近，一项研究表明，一种名为ANAVEX®2-73的药物正在接受临床试验。
据报道，该药物能够改善患者的记忆和认知能力，而且不会引起严重的副作用。
这让人们对于治疗阿尔茨海默病的前景更加乐观。
3. 阿尔茨海默病研究的进展阿尔茨海默病的研究仍然存在很大的挑战，但是，近年来出现的一些新的研究结果使人们对于未来更加乐观。
例如，有些研究人员在研究老年小鼠时发现，饮食对于阿尔茨海默病预防很有可能会起到重要的作用。
他们发现，一种被称为Ketogenic饮食的特殊饮食方案可能会减轻老年小鼠的认知退化，这为人们提供了一个新的思路。
此外，有一项最新研究表明，不完全睡眠能够促进阿茨海默病等慢性疾病的发生和进展。
研究人员通过对花鼠和人类的进一步研究，发现缺少完整和充足的睡眠和“清醒状态”间断的切换可以使神经元逐渐衰退。
他们成功防止衰退的方法之一是采用音乐治疗，早睡早起。
总之，尽管阿尔茨海默病的研究面临着一些困难，但是我们仍然有很多理由保持乐观。
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Tau蛋白异常糖基化
特异糖基转移酶催化糖基连接于Tau蛋白，该糖基可被特 异糖苷酶水解除去；另外，Tau蛋白分子富含的赖氨酸被 细胞内糖分子不可逆非酶促修饰，产生不溶性抗酶解的交 连体分子（AGFs）。Tau蛋白的两种修饰相互影响。 Tau蛋白的异常磷酸化修饰与PHF／NFT的形成和维持其稳 定性有关；而糖基化修饰作用是维持PHF／NFT的周期性螺 旋结构的稳定。 在Tau蛋白过度磷酸化后结构性质改变更易发生糖基化修 饰，两 种修饰相互作用促进PHF／NFT结构最终形成。
针对Tau蛋白的治疗
治疗老年性痴呆的一个途径就是减慢或者逆转tua蛋白的过度磷酸化。 1. 因为抗致敏寡核苷酸激活能使tua蛋白过度磷酸化，损害微观稳定性， 造成神经细胞死亡。一种具有选择性、竞争性抗致敏寡核苷酸抑制剂， 能防止tua蛋白过度磷酸化，成为一种治疗老年性痴呆的新药。 2.糖原合成酶激酶是tua蛋白过度磷酸化的抑制剂，有望开发成抗老年痴 呆的新药之一。
脑重减轻，可有脑萎缩、脑沟回增宽和脑室扩充。SP和NFT大量出现 于大脑皮层中，是诊断AD的两个主要依据。 1、大脑皮质、海马、某些皮层下核团如杏仁核、前脑基底神经 核和丘脑中有大量的SP形成。SP的主要成分为β样淀粉蛋白(Aβ) ，其 中心是β淀粉样蛋白前体的一个片断。 2、大脑皮质、海马及皮质下神经元存在大量NFT。NFT由双股 螺旋丝构成的，主要成分是高度磷酸化的tau蛋白。
令人堪忧的现况
阿尔茨海默病（简称AD）即老年痴呆症。在所有受 到痴呆症影响的人中，有近50%的人患有阿尔茨海 默症。它是渐进性的，衰退性的。虽然这种病在任 何年龄都能出现，但是通常在60~70之间出现。当 人们被诊断出患有该病时，通常还能活5~10年，然 而新的研究显示这种病的存活率正在不断下降，目 前，患上该病之后大约还能存活3.3年。 患病率研究显示，美国在2000年的阿尔茨海默病例 数为450万例，年龄每增加5岁，阿尔茨海默病病人 的百分数将上升2倍，也就是说，60岁人群的患病 率为1% 神经病理 分子病理
脑皮层弥漫性萎缩、沟回增宽、脑室扩大，额、颞叶皮层细胞大 量死亡脱失，尚有以下显著特征：细胞外老年斑或轴突斑，细胞 内神经元纤维缠结和颗粒空泡变性，称为三联病理改变。
Comparison of a normal aged brain (left) and the brain of a person with Alzheimer's (right). Differential characteristics are pointed out.
神经细胞内的神经元纤维缠结（NFT）
NFT是导致神经元纤维退化的主要原因，可作为大脑早老化 的标志，但AD患者较正常老人脑内NFT数量更多、分布遍及 整个大脑。在不同神经元中NFT有不同形态。NFT随AD的发 展而增多，并与临床痴呆程度相关。 NFT的主要成分是成对螺旋丝，称PHF。
PHF形成平行束状以细丝彼此连接成混合微丝，PHF表现独 特的不溶解性和对蛋白酶解的抵抗性。
Enzymes act on the APP (amyloid precursor protein) and cut it into fragments. The beta-amyloid fragment is crucial in the formation of senile plaques in AD.
PHF的亚单位主要是过度磷酸化的Tau蛋白，和少量微管相 关蛋白及继发性加入的泛素蛋白、β-AP等
Tau蛋白
微管系统是神经细胞骨架成分，可参与多种细胞功能。微管由微管 蛋白及微管相关蛋白组成，Tau蛋白是含量最高的微管相关蛋白。 正常脑中Tau蛋白的细胞功能是与微管蛋白结合促进其聚合形成微管； 与形成的微管结合，维持微管稳定性降低，微管蛋白分子的解离， 并诱导微管成束。 Tau蛋白基因位于17染色体长臂。正常人中由于Tau蛋白mRNA剪辑方 式不同，可表达出6种同功异构体。 Tau蛋白为含磷酸基蛋白，正常成熟脑中Tau蛋白分子含2～3个磷酸 基。而阿尔茨海默症（老年痴呆症）患者脑的Tau蛋白则异常过度磷 酸化，每分子Tau蛋白可含5～9个磷酸基，并丧失正常生物功能。
抑制Tau蛋白特异修饰作用
1.由于Tau蛋白的异常修饰涉及多种酶，可在此基础上发展新的治疗AD药 物。应用磷酸酯酶及该酶激活剂类药物，降低Tau蛋白磷酸化过程，可能 对AD患者的神经元纤维退化有抑制甚至逆转的作用。 2.也可考虑用分解糖基的特异糖苷酶，限制Tau蛋白的异常糖基化。
白，并从微管上夺取这些蛋白导致微管解聚，破坏正常的微管系统 4.异常磷酸化的Tau蛋白则自身聚集成PHF／NFT结构。
AD患者脑中受累神经元微管结构广泛破坏，正常轴突转运受损，引 起突触丢失神经元功能损伤，发生脑神经退行性病变。 AD患者脑中发现三种Tau蛋白，即胞浆正常Tau蛋白（C-Tau），可溶 于水的异常磷酸化Tau蛋白（AD p-Tau）以及异常修饰聚集成PHF的 Tau蛋白（PHF-Tau），它存在泛素蛋白修饰。
In Alzheimer's disease, changes in tau protein lead to the disintegration of microtubules in brain cells.
2. Aβ产生的增加和聚集，尤其是Aβ42 在脑组织沉积会导致形成老年斑。 Aβ产生细胞损失甚至死亡的具体机制为（1）引起细胞内钙超载，使细 胞内环境失衡（2）促进活性氧自由基产生，产生氧化损伤。（3）激发 的免疫反应，主要是小胶质细胞和星形胶质细胞的激活释放细胞因子， 产生细胞毒作用[
Tau蛋白磷酸化原因
1. 蛋白磷酸酯酶 内源性磷酸酯酶促进Tau蛋白脱去磷 酸基，哺乳动物的丝氨酸／苏氨酸磷酸酯酶PP-2A、PP-2B在限 制AD患者脑Tau蛋白异常过度磷酸化方面起关键作用。用磷酸 酯酶PP-1、PP2A的抑制剂可引起大鼠海马神经元突触和树突 丢失，伴有Tau蛋白的过度磷酸化。研究证明，AD患者脑中磷 酸酯酶PP-2A、PP-2B、PP-1活性均低于正常老人。还发现PHFTau有抵抗磷酸酯酶的作用。 AD患者大脑磷酸酯酶活性缺陷可能是引起Tau蛋白异常过 度磷酸化的主要原因。 2. 蛋白激酶 体外促进Tau蛋白发生磷酸化的蛋白激酶 有多种，AD发生时可能有几种蛋白激酶参与Tau蛋白的异常过 度磷酸化。但不能肯定蛋白激酶活性在AD脑中显著增强。
Tau蛋白与老年性痴呆
Tau蛋白异常磷酸化
AD患者脑中Tau蛋白总量多于正常人，且正常Tau蛋白减少而异常过度 磷酸化Tau蛋白大量增加。 1.Tau蛋白异常过度磷酸化后与微管蛋白的结合力仅是正常Tau蛋白 的1／10 2.也失去其促进微管装配形成的生物学功能并丧失维持微管稳定的
作用，
3.PHF-Tau与微管蛋白竞争结合正常Tau蛋白及其它大分子微管相关 蛋
Microscopy image of a neurofibrillary tangle, conformed by hyperphosphorylated tau protein
1.过度磷酸化修饰的tau会与其它的tau蛋白纤维配对结合。这种过度结 合最终会在神经细胞胞体内形成神经纤维缠结，进而导致神经细胞微管 骨架系统瓦解。这不但会影响神经细胞间正常的信号传导，最终必然还 会引起神经细胞的死亡。
淀粉样蛋白级联反应假说 amyloid cascade hypothesis
目前很多学者较为接受的一个学说 它的观点 1. Aβ的沉积是AD发病的始发因素，Aβ的聚集具有神经毒。 2. Aβ产生的增加和聚集，尤其是Aβ42 在脑组织沉积会导 致形成老年斑。 3. Aβ42 的沉积能引起神经元内Ca2＋浓度增加，激活蛋白激 酶的活化，引起微管相关的tau蛋白高度磷酸化，使螺 旋丝受损，继而形成纤维缠结。 4. Aβ的沉积还能引起各种免疫炎症反应和神经毒性级联 反应，引起广泛的神经元变性，甚至死亡，主要在海马 和大脑皮层，出现渐进性的神经递质减少，主要是胆碱 能和多巴胺能递质，最终导致记忆和认知功能障碍，产 生AD症状。