第八章 神经系统发育

水平方向上，大脑皮层根据细胞的组织形态和功能又分成不同 的40个区。它们的输出、输入有着各自的特点，如视皮层的第 Ⅵ亚层输出到丘脑的外膝体核（lateral geniculate nucleus）， 听皮层（auditory cortex）的第Ⅵ亚层则输出支丘脑的内膝体 核（medial geniculate nucleus）.
这时的胚胎称为神经胚，神经系统由此诞生。
第二节 神经管的分化
神经系统发育的第二步是神经管的继续分化。在解剖水平上，它的内腔各部位或膨 胀、或压缩，最终形成大脑（brain）、脊髓（spinal cord）和各个腔室；在组织水 平上，神经管管壁的细胞经过不断的重组、迁移发育成大脑和脊髓各个不同的部位 的组织；在细胞水平上，神经上皮细胞自身分化成种类繁多的神经细胞和神经胶质 细胞。 在这段发育过程中，细胞的增殖非常快，神经管的形状发生了急剧的变化。
第三节 中枢神经系统组织构型的建立
在经历了两个 阶段以后，中枢神经系统发育进一步细化，其特点是出现具有各种功 能的组织结构。神经元要么被安排形成大脑皮层的不同亚层，要么集合在一起形成
神经核团（nuclei）。那么，从最初单一细胞层的神经管上皮，发育成不同层次、
不同功能的神经组织这样一个命运变化的过程具有什么样的特征和调控机制呢？
二、神经元的凋亡 三、神经再生能力 四、促进中枢神经再生的治疗手段
本章我们了解了神经系统发育过程中各个阶段的动态特 征，包括： 1.神经板上神经前体细胞的诞生 2.神经管的形成 3.神经管的分化 4.神经细胞的迁移 5.神经组织的区域特征化 6.神经投射的完成 7.神经突触联系的形成和修饰 8.神经系统的损伤和修复
一、神经细胞的迁移
神经管最初是单一细胞层，由神经上皮细胞迅速分裂成的神经干细胞 （neural stem cell）组成。不过由于这些细胞的核位于细胞内不同高度上，
所以神经管这时看起来好像已有很多层。细胞核在细胞内不是静止不动的，
它们沿着细胞长轴不断地上下移动。细胞处于DNA合成期（S期，synthesis
传出神经 植物神经 交感神经
副交感神经
第一节 神经管的形成
从水螅简单的网状结构神经组织到布满沟回的人类大脑，神经系统的结构和 功能存在着巨大差别，但是在发育的过程中，也有很多共同的特征。
以脊椎动物为例，首先单细胞的受精细卵经过不断的分裂、增殖，形成由多 细胞组成的圆形中空的囊胚（blastula）。囊胚进一步分化、发育成原肠胚 （gastrula）。这时这个圆球拉长，外壳演变成3层，分别是外胚层 （ectoderm）、中胚层（mesoderm）、和内胚层（ endoderm），而且在 背部中线处，由中胚层细胞形成一个贯穿前后的柱状关键结构——脊索 （notochord）。
三、小脑的组织生成
小脑（cerebellum）与脊髓不同是的，在完成3层 结构后，神经 元的迁移并没有停止。其中一部分神经前体细胞（neuronal precursor）进入边缘层集合在一起形成神经核团，功能上起到 在小脑外表层和大脑其他部分之间传递信息的作用。另一部分 来自原始神经上皮的神经前体细胞，也称为成神经细胞 （neuroblasts），则迁移到小脑的外表层，形成外颗粒层 （external granule layer）。这层外端的成神经细胞继续分化。 而内端那些已停止有丝分裂的成神经细胞则成为小脑皮层颗粒 神经元（granule neurons）的前体。这些颗粒神经元没有停止 在原处，它们又迁移返回到正在发育的白质中，形成内颗粒层 （internal granule layer）。同时浦肯野细胞分泌Shh，这会有 益于外颗粒层中颗粒神经元前体细胞的分化。
为什么大脑会出现在神经管的头端，而脊髓出现其后呢？这种多头到尾出现 不同的结构模式的由什么样的机制调控呢？
大量的工作表明这是由于：
①粗糙的、节段性的体节形成与细胞内Hox基因（Homeobox gene）这样的 同源盒基因簇表达有关，这些Hox蛋白是所有其他转录因子的总操纵者。它 们在不同的体节处有不同的表达组合，从而可控制下游基因根据体节的需要 表达相对应的蛋白。
五、成年神经干细胞
第四节 轴突的生长
一、生长锥
神经轴突生长的执行机构是生长锥（growth cone）,它位于轴突的尖端，呈扁平
掌形结构。 二、胞外网状结构的黏接作用
三、细胞表面的黏接和簇生作用
四、向化性反应
五、目的地的选择
视网膜到视顶盖投射有着严格的点对点拓扑关系，如蟾蜍视网膜鼻侧（nasal）神 经节细胞到视顶盖的后端（caudal）,颞侧（temporal）到前端（rostral），膜部 （ventral）到内侧（middle），背部（dorsal）到外侧（lateral）。 那么，那么神 经纤维怎么才能形成远程精确投射，又由什么样的机制来决定呢？
①来自颞侧的视网膜节细胞的轴突不能存在于顶盖后端。
②这个现象是由顶盖后端组织对颞侧节细胞轴突的排斥所造成的。
六、生长锥的崩塌
神经纤维到达终点后必须停止生长，生长锥也必须崩塌（collapse）。这个过程由组 织中ropilin和plexin相互作用 来完成。
第八章 神经系统发育
神经发育是神经科学中一个非常重要的组成部分，它是一 门探索单个细胞如何发育成一个能够执行各种高级功能的极其 复杂的神经网络，以及这个过程中存在什么奥秘、特征和调控 机制，从而揭示大脑这一自然界中最神奇的产物是如何形成 的学科。
本章，我们将重点了解：神经细胞以及神经系统的产生、 分化、成熟和功能化，以及控制这些发育过程的内外因素与机 制。
神经系统的基本结构
脑 （大脑、小脑、间脑、中脑、脑桥、延髓） 中枢神经系统
脊髓 （31个节段包括颈8、胸12、腰5、骶5、尾1） 神经系统
脑神经 （12对） 周围神经系统
脊神经（31对）
脑 中枢神经系统
脊髓 神经系统
脑神经 周围神经系统
脊神经
躯体神经
传入神经 传出神经
内脏神经
传入神经 （自主神经）
腹部神经元是由神经管下方脊索释放出来信号分子Shh（Sonic hedgehog）所诱导产生的。Shh首先透导神经管底部中间连接处的 组织形成底板（floor plate），然后底板细胞再进一步分泌Shh，这 会使得Shh的浓度从腹到背呈剃度分布。正是这些不同浓度水平的 Shh蛋白造成神经管的神经表皮细胞从腹部向上依次分化成运动神经 元（motor neuron,MN）、 腹部中间神经元（V1和V2 ventral interneuron）。
一、三脑泡阶段
二、五脑泡阶段
三、成熟阶段
在发育过程中这些脑泡膨胀得非常快，鸡胚胎脑的体积在3天到5天内增长了 30倍。什么是这些快速增长的动力呢？现在发现这不 是由于组织增长的快， 而是由于脑腔室的体积快速变大所致的。由于脑室里液体存在一个正压，它 迫使神经管壁快速向外扩增，从而为脑组织的成型曲折提供外部驱动力。因 此神经管的关闭极其重要，事实上很多神经系统在发育中出现问题就是由于 神经管不能关闭所造成的。
phase）时，细胞核位于神经管剖面的外端。随着细胞继续进行有丝分裂，细
胞核由外向内侧面（luminal surface），即由上向下移动。当处于有丝分裂 期（M期，mitosis phase）时，细胞核移动到神经管的内壁一侧。
二、脊髓和延髓的组织生成
随着神经管内壁附近的细胞持续分裂，那些迁移中的细胞在原 来神经管周围形成了第二层细胞层。并且由于不断地有新细胞 从原始神经上皮中迁移过来，这层变得越来越厚。这们称这一 新的细胞层为外套层（mantle zone）。而原来的原始上皮 （germinal epithelium）组织则被称为腹腔层（VZ），后称之为 室管层（ependyma），这个区域也是未来神经干细胞的主要来 源处。外套层的细胞分化成神经元和胶质细胞。神经元一方相 互之间构成各种联系；另一方面它们的轴突（axon）投射到表 层，形成缺乏细胞胞体的边缘层（marginal zone）。最后边缘 层内的轴突被胶质细胞包裹，形成髓鞘。由于它们看起来是白 色，所以称之为白质（white matter）。而外套层的神经胞体看 起来是灰色，所以相对称为灰质（gray matter）.
第五节 突触的形成和再生
突触的形成经历3个阶段：首先发育中的轴突有选择地与靶细胞形成联系，接着 国轴突的生长锥分化成神经末梢，最后靶细胞将必要的构件安排到突触后膜上。 这每一步都依赖细胞间的相互作用，依赖胞内相关蛋白在突触后的迁移、固定或 消失，因此本章节将主要聚焦于突触前后各种黏接分子、骨架蛋白在这个过程中 的调控机制。
Bonhoeffer和同事们（Walter等，1987；Baier and Bonhoeffer，1992）设计了一 系列非常巧妙的试验：他们将鸡视顶盖的前端和后端分别取出，打碎匀桨，相间铺 成星条旗结构一样的细胞培养基底层，然后在一端分别种植铺上来自视网膜鼻侧或 者颞侧的细胞，让它们的轴突在上面延伸生长。结果发现来自鼻侧的视网膜节细胞 轴突，可以在两种基底上同样生长；而来自颞侧视网膜节细胞的轴突却都集中在含 有顶盖前端组织的基底膜上延伸生长。这揭示：
受精卵
分裂、增殖
囊胚
分化、发育
原肠胚
神经系统最早起源于原肠胚背部外胚层细胞组织的神经胚化 （neurulation）
以两栖类、爬行类、鸟类和哺乳类为例，首先脊索上方的外胚层增厚。 由于从前到后中线两侧的细胞增殖较快，使得神经外胚层形成板状形态，称之 为神经板（neuralplate） 。随后神经板两侧继续上隆，形成神经褶（neural fold）。而中央部分在两侧组织的挤压下，下凹形成沟状，称之为神经沟 （neural groove）。随后沟两侧上部进一步靠拢并愈合在一起，形成一个中空 的管状形态。与此同时，管的顶部细胞离外胚层，而两侧的外胚层细胞则又重 新融合在一起形成完整的个胚层。陷进外胚层和脊索中间的管道则称为神经管 （neural tube）。