复方丹参滴丸质量标准
优选中药滴丸制剂的制备工艺及质量标准研究
优选中药滴丸制剂的制备工艺及质量标准研究
江国荣;陈卫民;刘少文;何玲玲
【期刊名称】《临床合理用药杂志》
【年(卷),期】2017(10)31
【摘要】目的正交试验优选中药滴丸制剂的制备工艺并建立中药滴丸的质量标准。
方法以复方丹参滴丸为代表,采用正交试验,对药物与基质的用量、药料温度、滴距
为因素,优选中药滴丸的最佳制备工艺,高效液相色谱法对滴丸中丹参所含有效成分
丹参素进行质量标准研究。
结果 (1)中药滴丸的最佳制备工艺条件:药物∶基质
=1∶2,基质PEG-4000∶PEG6000=1∶1,药液温度70℃,滴距4 cm,根据试验确定的工艺制备3批样品均符合《中国药典》2015年版关于滴丸的规定;(2)复方丹参
滴丸中丹参素的回收率为99.56%,RSD值为1.65%,样品中丹参素含量为8.035
mg/g,符合2015年版《中国药典》对滴丸的含量规定。
结论优选的中药滴丸制备工艺简单可行,建立的质量标准可以检测及评价滴丸中有效成分的含量,方法准确,精密度高,含量准确。
【总页数】3页(P27-28)
【作者】江国荣;陈卫民;刘少文;何玲玲
【作者单位】广东省佛山市第一人民医院/中山大学附属佛山医院药剂科;广东省佛山市中医院药剂科
【正文语种】中文
【中图分类】R283.3
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复方丹参滴丸中丹参素的含量测定
复方丹参滴丸中丹参素的含量测定余晓峰【摘要】目的建立高效液相法（HPLC）测定复方丹参滴丸中丹参素含量的方法。
方法色谱柱为Nucleosil C18色谱柱（250×4.6mm，10μm），以甲醇-水-冰醋酸(21∶78∶1.0)为流动相；柱温为室温；流速为0.9 mL/min；检测波长为280 nm。
结果丹参素对照品在0.01~0.10mg/mL范围内呈良好线性关系（r=0.997，n=5），回归方程为A=17371C+3500，平均回收率为100.15%，RSD为4.19%，所测复方丹参滴丸中丹参素的平均含量为8.034mg/g，符合2010版药典对其含量的要求。
结论 HPLC测定复方丹参滴丸中丹参素含量的方法操作流程简单、快速，准确度高，建议在复方丹参滴丸的质量监控中大力推广使用。
【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2013(000)017【总页数】2页(P85-86)【关键词】复方丹参滴丸;HPLC;丹参素;含量测定【作者】余晓峰【作者单位】河南省许昌市中医院，河南许昌461000【正文语种】中文【中图分类】R927.2复方丹参滴丸是一种棕色圆珠形滴丸，气香，味稍苦，临床上其主要作用是活血化瘀、理气止痛，用于治疗胸中憋闷和心绞痛等[1]。
经毒理研究证明，复方丹参滴丸是一种无毒性的中药剂型，在临床上治疗中几乎不会产生不良反应[2]。
复方丹参滴丸是唯一被美国食品药品安全监督管理局审核通过的中药产品，其生产核心技术应用与研发成为业内企业关注的重点。
复方丹参滴丸的主要成分为丹参素、原儿茶醛和丹酚酸B，据研究丹参素是复方丹参滴丸发挥药理作用的主要有效成分[3]，本文采用了HPLC法测定复方丹参滴丸中丹参素的含量，操作流程简便易懂，结果准确性高，现将操作步骤总结如下，以期为临床上丹参滴丸的质量控制提供参考依据。
1.1 仪器P200Ⅱ型高效液相色谱仪（大连依利特科学仪器有限公司）、20μL定量进样环、UV-3900（日本日立），UV-200Ⅱ型紫外-可变波长检测器、EC2000色谱数据处理工作站、KQ-400DB型数控超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）、电子天平。
复方丹参滴丸质量控制体系与安全性
方法： 599例病程1年以内的2型糖尿病患者在强 化降糖、降压、降脂的基础上，随机分为复方丹 参滴丸治疗组（296例）和对照组（303例），比 较干预2年后颈动脉、股动脉、髂动脉IMT的变化 及其与血糖、血脂的相关性。
国家“十五”攻关项目（课题编号2001BA702B01）卫生部北京医院
得美国 FDA IND (70359)
2012 2010
2006
பைடு நூலகம்1998
2003
1998 1994
对药品的基本要求
安全
有效
质量可控
多靶点药理作用
➢ 扩张冠脉血管，抑制血管痉挛，改善冠脉血流； ➢ 降低心肌耗氧，改善能量代谢，保护心肌细胞； ➢ 抗氧化，抗炎，保护血管内皮细胞损伤，抑制动
脉粥样斑块形成及内膜增生； ➢ 抑制血小板聚集，抗凝、促进纤溶，防止血栓形
• 2002-2007年间发表的34篇文献，3517例病人，均为 随机对照试验，其中治疗例数1915例，34篇文献中 只有17篇对不良反应进行了观察和具体说明；
• 复方丹参滴丸组只有几例轻微胃肠道反应，无需治 疗，与对照组相比复方丹参滴丸在临床试验中副反 应轻微，均可耐受。
复方丹参滴丸治疗稳定型心绞痛随机对 照试验的系统评价
峰1—丹参素 峰3—异紫草酸 峰5—丹酚酸D 峰7—丹酚酸B
峰2—原儿茶醛 峰4—异紫草酸B 峰6—迷迭香酸 峰8—丹酚酸A
VWD1 A, Wavelength=280 nm (D:\LISHUJU\040220DS\0114G.D)
mAU
6.086 9.978
500
峰2
400
峰1
复方丹参滴丸说明书
复方丹参滴丸说明书复方丹参滴丸复方丹参滴丸说明书【批准文号】国药准字Z10950111【中文名称】复方丹参滴丸【生产企业】天津天士力制药股份有限公司【功效主治】活血化瘀、理气止痛，用于胸中憋闷、心绞痛【化学成分】丹参三七冰片【药理作用】1 .增加冠脉血流量;2. 增加心肌耐耐缺氧保护缺血心肌;3. 抗血小板聚集防止血栓形成; 4. 改善微循环【药物相互作用】1 本品经大鼠心肌缺血实验可见其显著改善由垂体后叶导致的心电图异常说明对心肌缺血有保护作用2 另外观察了本品对大鼠冠脉流量的影响结果其可明显增加冠脉流量【不良反应】本品无毒性偶见有胃肠道不适，停药后症状消失。
【产品规格】素丸每丸25mg薄膜衣丸每丸27mg【用法用量】口服或舌下含服一次10丸一日3次4周为一个疗程；或遵医嘱。
【贮藏方法】密闭室温保存。
【注意事项】孕妇慎用。
复方丹参片【药品名称】通用名称: 复方丹参片汉语拼音：Fufang Danshen Pian【成份】丹参、三七、冰片。
【性状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显褐色；气芳香，味微苦。
【功能主治】活血化瘀，理气止痛。
用于气滞血瘀所致的胸痹，症见胸闷、心前区刺痛；冠心病心绞痛见上述证候者。
【规格】每片重0.25克。
【用法用量】口服。
一次3片，一日3次。
【不良反应】有一些比较少见的不良反应，如可致显著窦性心动过缓、肺结核咯血和血小板减少等【禁忌】孕妇慎用。
【注意事项】过敏体质者慎用。
年老体弱者应在医师指导下使用。
用药期间饮食宜清淡，忌食生冷、油腻、辛辣难消化的食品，以免加重病情。
用药期间不要饮酒，吸烟，少喝浓茶或咖啡。
多吃水果及富含纤维食物，保持大便通畅。
用药期间，注意休息，避免劳累，保证充足的睡眠。
保持心情舒畅，忌过度思虑，避免恼怒、抑郁等不良情绪。
从事适当的体育锻炼或体力活动，增强体质。
【贮藏】密封。
【包装】塑料瓶包装，60片/瓶。
【有效期】36个月步长脑心通药品名称：【批准文号】国药准字Z20025001【通用名】：脑心通胶囊；【英文名】：汉语拼音：Naoxintong Jiaonang本品为纯中药制剂，【处方】：黄芪、赤芍、丹参、当归、川芎、桃仁、红花、乳香（制）、没药（制）、鸡血藤、牛膝、桂枝、桑枝、地龙、全蝎、水蛭【性状】：本品为硬胶囊，内容物为淡黄色粉末。
复方丹参滴丸产品介绍
按照 “药用植物及制剂进出口绿色行业标准”
进行质量控制。复方丹参滴丸获得该标准品质证书
严格的企业内控质量标准 ——有害物质残留
，并得到使用“绿色中药”标识授权。
重金属 农药残留 黄曲 霉素
样品
05 05 绿色 绿色 国际 版中 英国 欧洲 版中 英国 欧洲 行业 行业 通用 国药 药典 药典 国药 药典 药典 标准 标准 标准 典 典
复方丹参滴丸临床适应症
冠心病、心绞痛
糖尿病血管病变
心肌梗死后的二级预防
复方丹参滴丸急性毒性研究
给小鼠口服相当于700倍人临床最大剂量（ 16.8g/kg）的复方丹参滴丸或皮下注射350倍人 用临床最大剂量（ 8.4g/kg）的复方丹参滴丸， 观察7天无异常；
复方丹参滴丸的口服LD50大于16.8g/kg，皮下 注射LD50大于8.4g/kg。
药典标准
丹参素 三七皂苷 溶散时限 重量差异 卫生指标：细菌数 与霉菌数 ＞0.10毫克/丸 无定量标准 60分钟 ±15%
企业内控标准
0.11～0.25毫克 ，实际＞0.16 毫克/丸 0.01毫克/丸 10分钟之内，实际5－6分钟 ±10%， 实际±7%
细菌数≤1000个/g， 实际≤10个/g，从未检出致病菌 霉菌及酵母菌数 ≤100个/g
复方丹参滴丸长期毒性研究——3个月
复方丹参滴丸1g生药/kg、2g生药 /kg 、4g生药/kg三种剂量范围下,(相当于 临床剂量42倍、83倍、166倍)给药3个月 对大白鼠的一般状态、血液系统、肝肾功 能及器官组织未见明显的毒副作用，证明 复方丹参滴丸安全无毒，可以长期服用。
产品核心优势——Why
水溶性成分 脂溶性成分
丹参素
天士力复方丹参滴丸概要
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临床试验发现，复方丹参滴丸在治疗急性缺血 性脑卒中时显示出优于西药阿托伐他汀的效果。 即经过6个月的对比治疗，研究人员发现，每天3 次、每次10粒服用复方丹参滴丸的患者，对比每 晚一次服用40毫克阿托伐他汀的患者，在调脂有 效率和促进脑功能恢复上都显露出具有统计学意 义的优势。 而在预防短暂性脑缺血发作的领域，也有临床试 验证明，复方丹参滴丸和阿司匹林效果相同且副 作用更小。
药品简介
功能主治： 活血化瘀，理气止痛。用于气滞血瘀所致的 胸痹，症见胸闷、心前区刺痛；冠心病心绞痛见上述证候 者。 成 分： 丹参、三七、冰片 用法用量： 口服或舌下含 服，一次10丸，一日3次，4周为一个疗程；或遵嘱 规 格： 180丸/瓶，100丸/瓶，150丸/瓶，60丸/瓶，口 服固体药用高密度聚乙烯瓶包装。 【适应症】用于冠心病、心绞痛等心血管疾病的预防、治 疗和急救 。 【不良反应】偶见胃肠道不适。
主要成分
复方丹参滴丸的主要成分为丹参素 (danshensu,Da)、原儿茶醛 (protocatechuic aldehyde,Pra)和丹酚酸 B(salvianolic acid B,Sal B)。
在质量控制方面，采用了高效液相色谱法 测定复方丹参滴丸中丹酚酸类和三七总皂 甙的含量，用气相色谱法测定冰片的含量， 从而有效地控制了药品的质量。
滴丸的剂型优势
滴丸制剂属于固态分子分散体系，药物呈分子状 态分散，其能达到最快地溶出速率，克服了传统 中药起效速度慢的不足。 在质量控制方面，采用了高效液相色谱法测定复 方丹参滴丸中丹酚酸类和三七总皂甙的含量，用 气相色谱法测定冰片的含量，从而有效地控制了 药品的质量。
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滴丸与普通片剂比较优势
丹参素等8种丹参有 效成分；三七皂苷R1 虫类药大多是脂溶性成分，不容 等13种三七有效成分； 易通过胃肠道吸收并发挥药理作 以上均以指纹图谱技 用 术控制各有效成分含 量的稳定性
国家药品标准中丹参的质量控制情况
国家药品标准中丹参的质量控制情况
丹参是一种具有多种生物活性成分的中草药，被广泛应用于中医药领域。
国家药品标准对丹参的质量控制主要包括以下方面：
1.外观特征：应为呈红棕色或红色的细粉末，无明显气味，味
甜微苦。
2.理化性质：丹参的含水量不应超过13%；挥发油含量不应低
于0.2%；总酚含量不应低于1.5%；丹参酮B1的含量不应低
于1.0%。
3.微生物限度：应符合国家药典中规定的微生物限度标准。
4.重金属、农药残留等细节质量指标。
综上，国家药品标准对丹参的质量控制非常严格，以保证丹参的品质和疗效。
复方丹参滴丸FDA试验
复方丹参滴丸FDA试验简介复方丹参滴丸是一种由丹参、三七、甘草、覆盆子等多种中药材配制而成的口服滴丸。
丹参是一种中药材，被广泛用于治疗心脑血管疾病，如冠心病、高血压等。
三七是一种活血化瘀的中药材，被广泛用于治疗创伤出血、瘀血等病症。
甘草是一种平和温和的中药材，在中医中被用于调和其他中药，同时具有一定抗炎、镇痛等作用。
覆盆子则被广泛用于治疗女性生殖系统疾病，如经期不调、痛经等。
FDA试验FDA是美国食品药品监督管理局的英文简称，是美国政府负责管理美国国内药品和食品安全的机构。
FDA要求所有进入美国市场的药品均需要通过严格的临床试验，以确保其安全性和有效性。
近年来，随着中医药在国际市场的逐步普及，采用非西方药物成分的中药材也越来越受到FDA等国际机构的关注。
复方丹参滴丸作为一种非西方成分的中成药，也需要通过FDA的审批才能进入美国市场。
为了满足FDA的要求，复方丹参滴丸需要进行一系列的临床试验。
临床试验临床试验是新药研发中必不可少的环节，也是药品上市的重要前提条件之一。
复方丹参滴丸的临床试验包括三个阶段：I期试验I期试验是首个正式进行人体试验的步骤。
其目的是评估该药物的安全性，确定适宜的用药剂量和用药方法。
I期试验通常招募少数健康志愿者，药物的剂量逐渐升高，以寻找给药过程中的不良反应。
II期试验II期试验是在I期试验得到满意结果后进行的。
其目的是评估该药物的疗效和安全性，确定药物的适用范围和用药剂量。
II期试验通常招募更多数量的患者，药物剂量相对较高，以确定治疗的有效性和不良反应。
III期试验III期试验是在II期试验得到满意结果后进行的最后一步评估。
其目的是评估该药物的疗效和安全性，并确定药物的适应症和用药剂量。
III期试验通常招募大量患者，比II期试验时间长，跨度更广，以确定药物的治疗效果和更准确地确定药物的疗效和安全性。
FDA的批准是进入美国市场的关键环节，复方丹参滴丸的临床试验将决定其是否能够通过FDA的审批。
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复方丹参滴丸
拼音名：Fufang Danshen Diwan
英文名：
书页号：2000年版一部-519
【处方】丹参三七冰片
【性状】本品为棕色的滴丸；气香，味稍苦。
【鉴别】(1)取本品15丸，研细，进行微量升华，所得白色升华物，加新配制的1
%香草醛硫酸溶液1滴，液滴边缘渐显玫瑰红色。
(2)取本品40丸，加甲醇10ml，振摇10分钟，于4℃放置24小时，使聚乙二醇析出完全，滤过，取滤液作为供试品溶液。
另取三七皂苷R1对照品，加甲醇制成每1ml含5mg的
溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法(附录ⅥB)试验，吸取供试品溶液15μl、对照
品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇－醋酸乙酯-水(4:1:5)的上层溶
液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸乙醇溶液(1→10)，在105℃加热约10分钟。
供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本品15丸，加甲醇3ml，超声处理20分钟，滤过，取滤液作为供试品溶液。
另
取丹参素钠对照品,加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法(附
录ⅥB)试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，
以氯仿－丙酮－甲酸(25:10:4)为展开剂，展开，取出，晾干,置氨蒸气中熏后，置紫外
光灯(365nm)下检视。
供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光
斑点。
(4)取本品15丸，加少量水，搅拌使溶解后用水稀释至100ml，摇匀，取2ml,加水至
25ml，摇匀，照分光光度法（附录ⅤA）测定，在283nm的波长处有最大吸收。
【检查】应符合滴丸剂项下有关的各项规定(附录ＩＫ)。
【含量测定】照高效液相色谱法(附录ⅥD)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇－IPR-B7
试剂（庚烷磺酸钠溶液）-水(3:2.5:97)为流动相；检测波长为280nm。
理论板数按丹参
素峰计算应不低于1200。
对照品溶液的制备取丹参素钠对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.16mg (相当于丹参素0.14mg)的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品5丸，置10ml量瓶中，加甲醇适量,超声处理2小时，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，用微孔滤膜（0.45μm）滤过，取滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液5μl与供试品溶液5～10μl，注入液相色谱仪，
测定，即得。
本品每丸含丹参以丹参素(C6H10O5)计，不得少于0.08mg。
【功能与主治】活血化瘀，理气止痛。
用于胸中憋闷，心绞痛。
【用法与用量】口服或舌下含服，一次10丸，一日3次，4周为一个疗程；或遵医嘱。
【注意】孕妇慎用。
【规格】每丸重25mg
【贮藏】密封。