抗骨质疏松新药中间体7_羟基异黄酮的合成

ＣｈｅｍｉｃａｌＩｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ２００７年第６期科技与开发
异黄酮类化合物是一类具有生理活性的物质，早在二十世纪七十年代，国外已将其作为饲料添加剂应用于饲料工业，用以预防和治疗动物骨质疏松，以提高动物运动时的耐力［１］。

在八十年代中期，研究人员发现［２］异黄酮类化合物在预防和治疗人类更年期综合症，尤其是妇女更年期骨质疏松症方面具有良好的临床效果，于是这一领域的研究被广泛展开，并由日本的武田药物公司率先开发出具有代表性的药物——
—依普黄酮（商品名称ＴＣ－８０）［３］。

目前，国外对依普黄酮的需求正处于成长期，国内也有研究单位进行开发生产的报道［４］。

文献介绍［５］，依普黄酮合成方法主要有两条路线：（１）以间苯二酚为主要原料与苯乙酸或苯乙腈、苯乙酰氯进行缩合得到２，４－二羟基苄酮，然后与原甲酸三乙酯进行关环反应得到中间体７－羟基异黄酮，再与２－溴丙烷缩合得依普黄酮。

如图１。

（２）２，４－二羟基苄酮先与２－溴丙烷缩合得中间体，然后环合得得依普黄酮。

路线２由于合成收率较低，而不适宜于工业化生产，目前国内外都是采用第一条路线合成依普黄酮，因此，７－羟基异黄酮是合成依普黄酮的关键中间体。

该中间体国内尚未见其合成方法的报道。

抗骨质疏松新药中间体７－羟基异黄酮的合成
付春
（中石化南京化工厂研究所，南京２１００３８）
摘要：运用正交实验法优化了合成７－羟基异黄酮的反应条件，在最佳的反应条件下７－羟基异黄酮的粗品平均收率达９５％以上，并对成品的精制工艺进行了改进，使之更适合于工业化生产，在优化的条件下精品的总收率达８５％，纯度大于９９％。

关键词：７－羟基异黄酮；正交实验；合成
中图分类号：ＴＱ４０３．２４文献标识码：Ａ文章编号：１００６－２５３ｘ（２００７）０６－０１０－３
ＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆａＮｅｗＡｎｔｉｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＩｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ７－Ｈｙｄｒｏｘｙｉｓｏｆｌａｖｏｎｅ
ＦＵｃｈｕｎ
（Ｎａｎｊｉｎｇｃｈｅｍｉｃａｌｐｌａｎｔ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００３８，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｃｏｎｄｉｃｔｉｏｎｓｏｆｓｙｎｔｈｅｓｉｓ７－ｈｙｄｒｏｘｙｉｓｏｆｌａｖｏｎｅｗｅｒｅｏｐｔｉｍｉｚｅｄｖｉａｃｒｏｓｓｉｎｇｅｘｐｅｒｉ－ｍｅｎｔ．Ｏｎｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇｃｏｎｄｉｃｔｉｏｎｓ，ｔｈｅｃｒｕｄｅｙｉｅｌｄｏｆ７－ｈｙｄｒｏｘｙｉｓｏｆｌａｖｏｎｅｗａｓｏｖｅｒ９５％．Ｔｈｅｐｕｒｉｆｙｉｎｇｍｅｔｈｏｄｏｆ７－ｈｙｄｒｏｘｙｉｓｏｆｌａｖｏｎｅｗａｓｉｍｐｒｏｖｅｄｔｏｍｅｅｔｔｈｅｉｎｄｕｓｔｒｉａｌｉｚｅｄｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，ｔｈｅｐｕｒｉｆｉｅｄｙｉｅｌｄｗａｓ８５％ａｎｄｔｈｅｐｕｒｉｔｙｗａｓａｂｏｖｅ９９％．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：７－ｈｙｄｒｏｘｙｉｓｏｆｌａｖｏｎｅ；ｃｒｏｓｓｉｎｇｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
收稿日期：２００７－３－２７
作者简介：付春（１９７０－），男，硕士，高级工程师，主要从事有机中间体和橡胶助剂的开发。

・１０・
抗骨质疏松新药中间体７－羟基异黄酮的合成２００７年
６
月本文参考国外有关合成文献［６－７］，对７－羟基异黄酮合成条件进行了优化和改进，使其更适合于工业化
生产。

１实验部分
１．１原料
２，４－二羟基苄酮，自制，含量≥９７％；异丙醇，分析纯；原甲酸三乙酯，化学纯；无水三氯化铝，化学纯。

１．２７－羟基异黄酮的合成在带有搅拌器、冷凝器、温度计的四口瓶中加入溶剂异丙醇５０ｍＬ、２，４－二羟基苄酮２０ｇ，搅拌升温至６０℃使固体全部溶解后加入２．２ｍＬ催化剂、２０ｍＬ原甲酸三乙酯，在１小时内升温至回流，搅拌反应８小时，降温至６０℃，并在该温度下维持２小时，降温至室温，过滤，干燥得粗品７－羟基异黄酮，收率９５％以上（以２，４－二羟基苄酮计），纯度大于９３％。

（ＧＣ法）
２结果与讨论
２．１正交实验确定优化条件
为了确定２，４－二羟基苄酮与原甲酸三乙酯环合生成７－羟基异黄酮的最佳工艺条件，本实验在初步探索试验的基础上，选取催化剂用量、物料配比（２，４－二羟基苄酮与原甲酸三乙酯的摩尔比）、反应时间、溶剂用量作为考察因素，确定了四因素三水平的正交实验，见表１。

正交实验结果见表２。

表２中２，４－二羟基苄酮的用量为２０ｇ，Ｋ１－Ｋ３代表每一因素从小到大在所有实验中某一因素相同时的７－羟基异黄酮收率的总和。

从正交实验结果可以看出：从极差值看影响最大的因素为原料配比，其次为溶剂用量和催化剂用量，反应时间影响最小。

较优的反应条件为原料配比１∶１．４，催化剂２．２ｍＬ，溶剂５０ｍＬ，反应时间８ｈ。

即Ａ３Ｂ２Ｃ２Ｄ３。

２．２７－羟基异黄酮合成条件的弹性实验
为了进一步确定环合反应条件，对催化剂用量、反应时间、原料配比、溶剂用量等四种因素进行弹性
实验。

２．２．１
催化剂用量对反应的影响
由图２可以看出，随着催化剂用量的增加７－羟
基异黄酮的收率由低到高，在２．２ｍＬ处达到最大值
后，
再增加催化剂的用量收率呈下降的趋势。

这可能是由于７－羟基异黄酮与反应液中的乙醇在过量催化剂的碱性作用下转化为副产物７－乙氧基异黄酮，
导致收率下降，
故催化剂的用量选择２．２ｍＬ。

２．２．２反应时间对反应的影响
由图３可以看出，随着反应时间的延长，产品的收率逐渐提高，但在８小时后反应基本完成，收率提高不明显，故反应时间选择为８小时为宜。

２．２．３
物料配比对反应的影响
・
１１・
ＣｈｅｍｉｃａｌＩｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ２００７年第６期
从图４可以看出，随着原料配比的增加，产品收
率逐渐提高，但在配比增加到１．４后收率提高不明显，因此选择原料的配比为１∶１．４。

２．２．４
溶剂用量对反应的影响
从图５看出随着溶剂用量的增加，收率提高，在５０ｍＬ处达到最大值，再增加溶剂的用量，收率反而降低，这是由于７－羟基异黄酮在溶剂中有少量溶解，增大溶剂用量，也同时增加７－羟基异黄酮在溶剂中的溶解量，故收率下降。

因此溶剂的用量选择５０ｍＬ为佳。

２．２．５
验证实验
为了验证上述结论，进行了３批次的优化条件验证实验，结果见表３。

３７－羟基异黄酮的分离与提纯
文献［７］采用甲醇为溶剂，经过两次重结晶得到纯
度大于９９％的精品异黄酮。

总收率为８０％左右。

考虑到引入新的溶剂甲醇需要增加回收设备，且甲醇与异丙醇分离困难，本文直接采用异丙醇为溶剂进行精制。

具体操作方法为环合反应完成后将反应液在室温下过滤，滤饼加入异丙醇中，７０～７５℃维持１小时，然后降温到４５～５０℃维持２小时后降温至室温，过滤、干燥得精品，总收率为８５％，比文献［７］高５％。

两种方法的比较见表４。

４结论
（１）通过正交实验及弹性实验，确定了最优小试
条件为：２，４－二羟基苄酮２０ｇ，催化剂２．２ｍＬ，溶剂异丙基醇５０ｍＬ，反应时间８ｇ，在最佳反应条件下７－羟基异黄酮的粗品收率为９５％以上，文献［７］收率８７．９％。

（２）产品提纯直接用异丙醇为溶剂，简单蒸馏后循环套用，省去了文献中的多种溶剂的分离过程，提纯后产品的总收率在８５％，文献［７］总收率８０％，纯度大于９９％。

参考文献：
［１］Ｈａｌｌｙ．Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｉｓｏｆｌａｖｏｎｅｓａｎｄｉｔｓａｐｐｌｉｃａ－
ｔｉｏｎｉｎｆｏｏｄａｄｄｉｔｉｖｅ［Ｐ］．ＧＢ：１３６０４６２．［２］Ｔａｍａｚａｋｉ．ＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅ［Ｊ］．
［３］李书琴．国产依普黄酮防治骨质疏松症生化监测［Ｊ］．中国
药学杂志，２０００，３５（１２）：８４９－８５１．
［４］邓定安．一种２，４－二羟基苄酮合成新法［Ｐ］．ＣＮ：
１１８０６９０６，１９９６．
［５］Ｉｔａｌｉ．Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｉｓｏｆｌａｖｏｎｅｓ［Ｐ］．ＵＳ：３３４０２７６，
１９７０．
［６］Ｋａｌｌａｙ．Ａｎｉｍｐｒｏｖｅｄｐｒｏｃｅｓｓｆｏｒｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆ
ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ
ｉｓｏｆｌａｖｏｎｅ
ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ
［Ｐ］．ＷＯ：
９１１５４８３，１９９１；ＣＡ１１７：１９１５８４．
［７］
Ｋｕｎｉｋａｔａ
ｋｅｎｊｉ．Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆ
７－ｈｙｄｒｏｘｙｉｓｏｆｌａｖｏｎｅ
ａｎｄｉｔｓｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ［Ｐ］．日本公开特许公报，特开平６－１５７２６８，１９９４．
・１２・。

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2008年《医药化工》主要文章总目次

６６
１－２９２２－５３２
鱼腥草的成分及不良反应原因分析
３
１￣７４１
溴代四乙酰葡萄糖研究概述
６
２￣８６２
聚乳酸的生产和应用正在加快微乳在现代中药制剂中的应用进展
３３
１￣０８２２￣４１２
２－４５３３－８５３
２
２２２２
２
１－８０１
１－３９２２－７４２２－２８３３￣６３３
３８７
浅谈醇肌
ＳＣＳＯ冷凝器在医药中间体的应用优势ＥＥＰＬ略谈仿制药药物释放系统研究概况植物皂甙提取和测定方法
抗骨质疏松新药中间体７一羟基异黄酮的合成５含氟抗凝血杀鼠剂的合成与药效研究胶原蛋白应用与生产技术的发展５５
吡啶的生产消费及其衍生物概况
头孢菌素中间体制备方法概述丁二酸酐在前药合成中的应用甘露醇的合成研究进展加氧酶浅析
注射型原位成型药物传递系统的研究现状
３￣０９４
国内外磺化应用的研究进展植物甾醇和植物甾醇酯开发进展
虾青素的生产方法２氟－－氟甲基苯甲酸的合成－３三
乙酸乙酯生产技术及进出口情况
７７
７７
７
１４－５９＂
１－４０１１－６５１
１￣０７２
离子液体的合成及功能・离子液体的研发进展３｝生浅谈茄尼醇
医药化工
２０年医药化工主要文章总目次０８

黄酮化合物合成的研究进展

为原料，经异戊烯基取代、选择性保护羟基、ｔｎｂＭｉｕｏｕ反应、ｓ
Ｃａｅ重排、ｌｓｎｉ羟醛缩合、催化环化及去保护基等步骤，首次完成了天然异戊烯基黄烷酮ＣｄａａａｏｅｕｒｆｖｎｎｌＢ及（一－－ ±）５Ｏ甲基
一
６（ ”一一２异戊烯基）， ’４一羟基黄烷酮的全合成。一２，’ ７三
ＢｋｒｎａａａｎａｅＶｅｋｔｒｍａｎ法是当前一种被广泛应用的合成－

黄酮类化合物的经典方法。在该方法中，一般是将２羟基苯一
乙酮类化合物与芳甲酰卤在碱作用下形成酯，然后酯再用碱处理发生分子内Ｃａｅｌｓｎ缩合（Ｂｋｒｅｋｔａｎｉ即ａｅ－ｎａａｍａｎ重Ｖｒ排）形成ｐ丙二酮化合物，，ｐ丙二酮化合物再经酸催化闭环而成黄酮化合物。Ａｔｏｉｎｈｎ等用Ｂｋｒｅｋｔｒｍｎａｅ— ｎａａａａｎ法以２４６三羟Ｖ，，－
黄酮化合物合成的研究进展
★ 韦国兵胡奇军（西中医学院药学系江南昌３００）３０６
关键词：酮；黄有机合成；综述中图分类号：８．Ｒ２４３文献标识码：Ａ胺为原料，分别经过脱甲基化、甲酰氯酯化、ＢＯＴＦ苯ｔｕＫ／Ｈ－黄酮类化合物是在植物中分布非常广泛的一类具有ＣＣ基本母体结构的天然产物，６６对植物的生长、发育、开花、结果及防菌防病等方面起着十分重要的作用。而且黄酮化合物生理活性多种多样，具有心血管系统活性、抗菌及抗病毒活性、抗肿瘤活性、氧化自由基活性、抗抗炎镇痛活性及保肝活

7-甲氧基-2-甲基异黄酮异黄酮类化合物

《7-甲氧基-2-甲基异黄酮：异黄酮类化合物的深度探讨》一、介绍7-甲氧基-2-甲基异黄酮是异黄酮类化合物中的一种重要成员，广泛存在于自然界的植物中。

它具有丰富的药用价值和生物活性，被广泛应用于医药、保健品、化妆品等领域。

本文将围绕7-甲氧基-2-甲基异黄酮展开深度探讨，探索其来源、生物活性及其在医药和保健领域的应用。

二、7-甲氧基-2-甲基异黄酮的来源7-甲氧基-2-甲基异黄酮是一种天然存在的化合物，主要存在于植物中。

目前已发现它存在于多种植物中，如山楂、茶叶、柑橘等，特别是在中药材中含量较高。

通过提取和分离技术，可以从这些植物中获取到纯净的7-甲氧基-2-甲基异黄酮，为其后续的研究和应用奠定了基础。

三、7-甲氧基-2-甲基异黄酮的生物活性7-甲氧基-2-甲基异黄酮具有多种生物活性，包括抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗菌等作用。

其抗氧化活性能够清除自由基，减少氧化应激对机体的损害；抗炎活性能够抑制炎症反应，起到镇痛和抗炎的作用；抗肿瘤活性能够抑制肿瘤的生长和转移，对多种肿瘤具有一定的抑制作用；抗菌活性能够抑制细菌和真菌的生长，对多种疾病的治疗具有积极的作用。

这些生物活性使得7-甲氧基-2-甲基异黄酮成为一种重要的天然药物资源，受到广泛关注。

四、7-甲氧基-2-甲基异黄酮在医药和保健领域的应用由于其良好的生物活性，7-甲氧基-2-甲基异黄酮在医药和保健领域得到了广泛的应用。

在医药领域，它被用于制备抗氧化、抗炎、抗肿瘤等药物，用于治疗多种疾病，如心血管疾病、炎症性疾病、肿瘤等。

在保健领域，它被用于生产保健品和化妆品，起到抗衰老、美肤、防晒等作用，受到了广大消费者的青睐。

在农业领域，它还被用于制备农药和植物生长调节剂，在农业生产中发挥重要作用。

五、个人观点和理解从我个人的角度来看，7-甲氧基-2-甲基异黄酮作为一种异黄酮类化合物，具有丰富的生物活性和广泛的应用前景。

在未来的研究和开发中，可以进一步探索其在治疗慢性疾病、抗衰老、美容等领域的应用，推动其产业化和市场化进程，为人类健康和美丽做出更大的贡献。

7-[(2-羟基-3-哌啶)-丙氧基]-异黄酮的合成及抗肿瘤活性

２３６９９ —０ —２．０６．１９９７
是最合适的溶剂，回流状态下（应温度为７￣～反９Ｃ８ｏ收率较高。５Ｃ）
收稿日期：０６—０２０９
７（羟基一一哌啶）丙氧基］异黄酮的合成及抗肿瘤活性一［２一３一一
性。
合成了５个目标化合物，经结构确证、药理活性测定，均具有一定的抗肿瘤活
关键词：异黄酮；环氧氯丙烷；合成；肿瘤
中图分类号：９４Ｒ６Ｒ１，９文献标识码：Ａ文章编号：０６— １３２０）６— ６６— ４１０００（０７００２０
戴德明，翁玲玲
（四川大学华西药学院，四川成都６０４）１０１
摘要：目的合成７一［２一羟基一３一哌啶）一丙氧基］一异黄酮衍生物。方法以２一位取代的异黄酮与环氧氯丙烷反（应，与哌啶反应，目标化合物。结果与结论再得
２ａ为例）结果见表１由表１可见，。丁酮（ｕａｏｅｂｔｎｎ）
［２］
参考文献：
［］任康太，１李永红，杨华铮．芳氧苯氧丙酸酯和环己二酮类除草剂的作用机制［］农药，９９，８２：４Ｊ．１９３（）１— ．黄华枝，赵京斌，黄炳球，．等３种苯氧羧酸类除草剂防除甘菊药效研究［］华南农业大学学报，０４２１：２— ５Ｊ．２０，５（）５５．［］Ａｍｎｏｒｎｅｗｇｒｃｓｆｅｐｅａｔｎｏ４，，ｉ３ｒａｄ，Ｂｕｎｎｅ．Ｐｏｅｓｏｔｒｐｒｉｆ４一Ｄ－ｒｈａｏｈｌｇｎ一０一ｈｄｏｙｉｈｎｌｏｏｎｓ［Ｐ］ＷＯ０／ａｏｅｙｒｘｄｐｅｙＣｍｐｕｄ．０

7-羟基-4-氧-4H-异黄酮-2-甲酸及其乙酯的合成和光学性质

下：
洲
Ｅｔ０ｏＣＣＯＯＥ蹙ＮａＯＥｔＯＨ『Ｅｔ
（＝ＯｒＯＯＥ）ＲＣＯＨｏＣｔ
我们用间苯二酚与醋酸在ＺＣ存在的条件下制ｎ１得间羟苯乙酮，化后的问羟苯乙酮和草酸二乙酯在纯乙醇钠存在下反应得到异黄酮化合物。产物的熔点和
吸收光谱呈现规律性的变化。其分子结构ｐ值的改Ｈ变而发生有趣的变化。
２实验
２１仪器和试剂．
熔点用显微熔点仪测定，度计未校正。红外光温谱用Ｎｉｌｘｓ７ｃｅＮｅｕ０型红外光谱仪测定，ｏｔ６固体样品
疗乳腺癌，子宫癌等。１９，９３年，ｏａｄ等［首次报道Ｃｗｒ４］大豆异黄酮具有抵御癌细胞的作用，后Ｗｅ等发现其ｉ
２２异黄酮衍生物的合成．
７羟基－－异黄酮－－一４氧一２甲酸及其乙酯合成路线如
摘要：合成了７羟基一一一黄酮一一酸（ａ及一４氧异２甲３）
其乙酯（ｂ并用红外、磁、３）核质谱、素分析进行了结元构表征。研究了上述化合物在乙醇和水中的荧光光谱，并研究了不同ｐ值环境下，该类化合物紫外光Ｈ对谱的影响。在不同Ｐ值条件下，舍物３Ｈ化ａ和３ｂ的
收率如表１所示。表ｌ合成化合物的数据

2-甲基-4’-氯-7-(2-(1-咪唑基)乙氧基)异黄酮的合成

．
７羟基异黄酮、．．２甲基．氯一一２溴乙氧基）黄酮、．４．７（一异２甲基．氯．．２（．唑基）４．７（．１咪乙氧基）黄酮异
鲜见报道。
关键词：黄酮；异咪唑衍生物；波合成微
中图分类号：２．０６５４文献标识码：Ａ
ｉｏｌｖｎｎｔｅｆｒｏｅｄｅｌｋｒｓａａｙｔｅｉｅｙｆｅｓｅｒｍｅｏｃｎｌａｄ４ｃｌｒｄｈｎｌｃｔｃｄ．ｓｆａｏｅｉｈｏｍｆｎｅｌ—ｉｅｃｙｔＷｓｎｈｓｚｄｂｖ — ｔｐｆｏｒｓｒｉｏｌｓｉｎ一ｈｏｉｐｅｙａｅｉａｉｃ
及血栓。我们的研究目标之一，把咪唑引入异是
ｃｍｏｎｓｓｃｓ２ｍｅｙ一一ｃｔｘ一＇ｈｏｏｉｏａｏｅ－ｔｙ一一ｙｒｘ一＇ｈｏｓｆｖｎ，２ｍｅｙ一一２ｏｐｕｄｕｈａ－ｔｌａｅｏｙ４－ｌｒｓｆｖｎ，２ｍｅｈｌｈｄｏｙ４－ｌｒｉｏｌｏｅ－ｔｌ（一ｈ７ｃｌ７ｃｏａｈ７
ｒｐｒｅｅｏｔｄ．
．．
Ｋｅｒｓ：ｉｏｌｖｎｙｗｏｄｓｆｏｅ；ｉｄｚｌｅｖｔｅ；ｍｉｒｗａｅｓｎｈｓｓａｍｉａｏｅｄｒａｉｓｉｖｃｏｖｙｔｅｉ
异黄酮类化合物广泛存在于多种植物中，类该化合物在植物雌激素¨ 、癌、病毒、菌抗抗抗

7-羟基异黄酮通过Id1影响结直肠癌细胞增殖

7-羟基异黄酮通过Id1影响结直肠癌细胞增殖陈慧菁;廖锦容;李洁羽;叶韵斌【摘要】目的:探讨7-羟基异黄酮(7-HIF)对结直肠癌细胞增殖、凋亡和干细胞相关特性的影响.方法:采用WST-1法和集落形成实验检测7-HIF对人结肠癌HCT116细胞增殖的影响;流式细胞术检测7-HIF对HCT116细胞细胞周期分布和凋亡的影响;Western blot法检测细胞周期相关分子和干细胞相关分子的表达.结果:在200μmol/L的7-HIF作用下,HCT116细胞的活力受到明显抑制,形成的细胞集落数及大小明显减少(P<0.05);细胞周期G0/G1的比例上升,S期的比例下降,主要阻滞在G0/G1期;HCT116细胞的凋亡率较对照组明显增加(P<0.05).7-HIF可降低HCT116细胞中分化抑制因子1(Id1)的蛋白表达水平,导致细胞周期相关蛋白cyclin D1和cyclin E的表达下降,增殖相关蛋白survivin和PCNA的表达也明显下降(P<0.05).7-HIF还能降低干细胞相关标志分子CD133、ALCAM和EpCAM 的表达水平(P<0.05).结论:7-HIF能抑制结直肠癌细胞的增殖,诱导结直肠癌细胞的凋亡,并影响其干细胞相关特性,可能与其抑制Id1的表达有关.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2019(035)006【总页数】5页(P1042-1046)【关键词】7-羟基异黄酮;结直肠癌;分化抑制因子1;细胞增殖;细胞凋亡【作者】陈慧菁;廖锦容;李洁羽;叶韵斌【作者单位】福建省肿瘤医院,福建医科大学附属肿瘤医院肿瘤免疫学研究室,福建省肿瘤转化医学重点实验室,福建福州 350014;福建省肿瘤医院,福建医科大学附属肿瘤医院肿瘤免疫学研究室,福建省肿瘤转化医学重点实验室,福建福州 350014;福建省肿瘤医院,福建医科大学附属肿瘤医院肿瘤免疫学研究室,福建省肿瘤转化医学重点实验室,福建福州 350014;福建省肿瘤医院,福建医科大学附属肿瘤医院肿瘤免疫学研究室,福建省肿瘤转化医学重点实验室,福建福州 350014【正文语种】中文【中图分类】R735.3;R730.23结直肠癌是常见的恶性肿瘤，发病率已经位居我国恶性肿瘤发病率的第5位，近年来，结直肠癌的发病率趋向年轻化，发病有明显的性别差异性，青年女性的发病率低于同年龄段的男性，而女性绝经期后结直肠癌的发病率明显上升，略高于同年龄段的男性[1]。

合成治疗骨质疏松药物依普黄酮

O
f
Company Name
分布反应的机理讲解三
步骤（ 5）烯醚化反应
LOGO
BocHN
OH
BocHN
O
O
f
步骤（ 6） Ring Closing Metathesis (RCM)反应
O
g
BocHN
O
BocHN
O
O
g

O h
Company Name
O
H2O H
HO
O
O
O
j
步骤（ 10）： SN1取代反应
k
HO
O
(CH3)2CHBr
O
O
O
O
k

l
Company Name
创新与突破
反应简单快捷
LOGO
有效实现了在空气中稳定，并可以在常温和常压下施催化的体系
更加简单易行
无害溶剂低毒废物
副产品更少
步骤（ 3）醛与格氏试剂制备仲醇（亲核加成）
LOGO
BocHN
OH H O
b d
+
BocHN MgBr
OH
OH
e
步骤（ 4）选择性氧化 β-不饱和醇
BocHN
OH
Acc(NH4Cl CrO3) BocHN
OH
OH
e

Ring Closing Metathesis(RCM)反应
——烯烃关环复分解反应金属卡宾化合物
LOGO

Company Name
分布反应的机理讲解四
步骤（ 7）：氨基保护基的脱保护

异黄酮合成的研究进展

１
＿＿－ ■
＿ ● ＿
Ｉ刖舌Ｌ
黄酮类化合物为广泛存在于光合作用细胞中的
苯并一一丫吡喃酮衍生物，是一类具有多种生理活性的植物次生代谢产物，大部分都呈黄色和具有４位羰基。黄酮类化合物在自然界分布范围广，种类多样，毒性小，２９的中草药中含有黄酮类化合物。主约０／６要存在于芸香科、唇形科、豆科等植物体内Ｌ。广义１］上说，黄酮类化合物包括黄酮和异黄酮等。黄酮和异黄酮均具有良好的生物活性功能，对于人体健康有很大的促进作用。但是，随着人们生活水平的提高，对健康的要求也越来越高，仅靠从天然的植物中提取已远不能满足市场的需求，而且植物中异黄酮类物质的含量随地域有很大差异，且从植物中提纯异黄酮的难度很大，另外其消化、吸收受多种因素的影响。所以，化学合成黄酮类物质日益引起化学家
和药物学家的广泛关注。
譬
异黄酮类化台物骨架
图１黄刚狂异黄酮的骨架
异黄酮类化合物是黄酮类化合物的一族。它们都属于天然含氧杂环类化合物Ｌ。它主要在６７８２］、、
和４有羟基取代基。在天然植物中以大豆中含量，
较高，大豆异黄酮主要包括大豆黄素苷类、究进展
ｌ５
３异黄酮类物质的化学合成
综合来看，黄酮的合成方法主要有苯基苄基异酮路线、重排反应法、微波法等方法。
３１苯基苄基酮路线．
羟基酮异黄嘲。
ＨＯ、
．．，
Ｈｏｓｈ应作为多元酚及其醚的温和酰化法，ｅｃ反可用

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