认知障碍的病因及发病机制
神经认知障碍PPT
注重预防和治疗
未来神经认知障碍研究将更加注重预防和治疗，通过深入研究神经认知障碍的发病机制和 病理生理过程，发现早期预警信号和治疗靶点，提高治疗效果和患者的生活质量。
THANK YOU.
05
神经认知障碍的预防
健康生活方式
1 2
保持身体活动
适度的身体活动可以促进血液循环，改善脑部 供血。
均衡饮食
合理均衡的饮食可以保证身体健康，避免营养 不良或过度肥胖。
3
控制烟酒
吸烟和过量饮酒会对神经系统产生负面影响， 应避免或减少。
预防策略
认知训练
通过进行认知训练，可以增强大脑的认知功能， 提高记忆力、注意力和思维能力。
2023
神经认知障碍ppt
contents
目录
• 引言 • 神经认知障碍的症状与诊断 • 神经认知障碍的病因 • 治疗与康复 • 神经认知障碍的预防 • 研究挑战与未来发展
01
引言
定义和类型
神经认知障碍定义
神经认知障碍是指由神经系统的各种病变引起的认知功能损 害，主要包括阿尔茨海默病、血管性认知障碍、帕金森病等 。
神经认知障碍患者常常难以集中注意力，对 任务和活动难以保持专注。
语言能力减退
定向力障碍
语言能力逐渐退化是神经认知障碍的另一个 常见症状，表现为词汇量减少、语法错误、 言语不清等。
神经认知障碍患者可能会出现定向力障碍， 如迷失方向、无法分辨时间和地点等。
诊断方法和标准
01
神经认知障碍的诊断通常需要综合考虑患者的症状表现、体格检查、实验室检 查和神经心理测试等多方面的信息。
《中国血管性认知障碍诊疗指导规范》要点
《中国血管性认知障碍诊疗指导规范》要点《指南》主要包括以下几个要点：
1.血管性认知障碍的定义和诊断：
指南首先对血管性认知障碍的定义进行了澄清，血管性认知障碍是由
于脑血管病变导致的认知功能衰退。
其次，《指南》详细描述了血管性认
知障碍的临床表现，如记忆力减退、思维迟缓、注意力不集中等，并提供
了详细的诊断标准和评估工具。
2.血管性认知障碍的病因和发病机制：
《指南》从血管性认知障碍的常见病因和发病机制方面进行了讲解。
主要病因包括脑血管病变、心血管疾病、代谢病等。
发病机制涉及脑缺血、脑梗塞、炎症反应等。
3.血管性认知障碍的治疗策略：
《指南》对血管性认知障碍的治疗提供了详细的策略。
首先，要根据
病因进行治疗，如控制高血压、糖尿病等基础疾病。
其次，要进行综合性
治疗，包括对症治疗、康复训练和心理干预等。
此外，药物治疗也是治疗
血管性认知障碍的重要手段，包括抗凝剂、抗血小板药物、胆碱酯酶抑制
剂等。
4.防控血管性认知障碍的措施：
《指南》还提出了一系列防控血管性认知障碍的措施，主要包括生活
方式干预、健康教育和定期体检等。
这些措施旨在预防和减少血管性认知
障碍的发病风险。
总体而言，《中国血管性认知障碍诊疗指导规范》为临床医生提供了
一份系统的诊断和治疗指南，帮助医生更好地认识血管性认知障碍，并提
供科学的治疗策略。
同时，指南还提出预防和控制血管性认知障碍的措施，具有重要的临床意义。
认知功能障碍ppt课件
心理支持
为患者提供心理支持，帮助其面 对认知障碍带来的挑战。
01
02
认知训练
通过记忆、注意力、语言等方面 的训练，提高患者的认知能力。
03
生活方式调整
保持健康的生活方式，如规律作 息、均衡饮源自等，有助于提高认 知功能。04
家庭与社会支持
提供生活照顾
家庭成员应给予患者生活上的 照顾，如日常起居、饮食等。
脑挫裂伤
头部外伤导致脑组织挫伤 和裂伤，引起认知障碍。
其他病因
代谢性疾病
药物和物质滥用
如甲状腺功能减退、维生素B12缺乏 等，影响大脑功能，引起认知障碍。
如长期使用某些药物或毒品，影响大 脑功能，引起认知障碍。
感染性疾病
如神经梅毒、艾滋病等，影响大脑功 能，引起认知障碍。
03
认知功能障碍的治疗方法
能障碍的治疗效果。
03
加强公众对认知功能障碍的认识
认知功能障碍是一种常见的神经退行性疾病，但是公众对其认识程度有
限。未来需要加强公众对认知功能障碍的认识，提高其早期识别的意识，
以便早期进行治疗和干预。
感谢您的观看
THANKS
未来展望
01
深入研究认知功能障碍的机制
虽然我们已经对认知功能障碍有了一定的了解，但是其具体机制仍不明
确。未来需要进一步深入研究认知功能障碍的机制，为治疗和预防提供
更多的理论支持。
02
开发更加有效的治疗手段
虽然现有的治疗手段已经取得了一定的效果，但是其疗效仍有限。未来
需要继续探索新的治疗手段，如基因治疗、细胞治疗等，以提高认知功
药物治疗
胆碱酯酶抑制剂
如多奈哌齐、卡巴拉汀等，能够提高乙酰胆碱水平，改善记忆、 思维和学习能力。
(完整版)认知障碍的病因及发病机制
认知障碍的病因及发病机制认知是大脑皮层复杂高级功能的反映，任何直接或间接导致大脑皮层结构和功能慢性损伤的因素均可通过不同机制引起认知障碍，现将其归纳如下：(一)慢性脑损伤1．脑组织调节分子异常(1)神经递质及其受体异常：大多数神经元之间的信息传递是通过神经递质(neurotransmitter)及其相应的受体完成的。
这些神经递质或受体异常改变均可导致不同类型和不同程度的认知异常。
1)多巴胺(dopamine)：多巴胺是以酪氨酸为底物，在酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase)和多巴脱羧酶(dopamine decarboxylase)的作用下合成的。
研究发现：脑中多巴胺含量显著降低时可导致动物智能减退、行为情感异常、言语错乱等高级神经活动障碍。
例如，在帕金森病(Parkinson disease，PD)患者黑质多巴胺能神经元减少，酪氨酸羟化酶和多巴脱羧酶活性及纹状体多巴胺递质含量明显卞降。
此外，在动物实验中发现多巴胺过多也可导致动物认知功能的异常改变。
多巴胺受体有D1和D2受体两大家族，精神分裂症患者与大脑额叶皮层的D1受体功能低下和皮层下结构D2受体功能亢进双重因素有关，因此有人提出用D1激动和D2阻断治疗精神分裂症的新概念。
2)去甲肾上腺素(nonepinephrine)：去甲肾上腺素是最早被发现的单胺类神经递质，是多巴胺经β羟化酶作用生成的产物。
在脑内，去甲肾上腺素通过α1、α2和β受体发挥调节作用。
在突触前，α2受体通过Gi蛋白介导，减少cAMP的生成和cAMP依赖性蛋白激酶的活性，减少蛋白激酶对N-型Ca2+通道的磷酸化，以至Ca2+通道关闭，Ca2+内流减少，从而对去甲肾上腺素的释放起抑制作甩(负反馈调节)；α2受体激动还可抑制在警醒状态下的蓝斑神经元的放电增加；在突触后，α1受体激动可引起K+通道开放，K+外流增加，神经元倾向超极化而产生抑制效应。
而α1受体激活则使K+通道功能降低，K+外流减少，神经元去极化产生兴奋效应。
血管性认知障碍
3
2
4
1
血管性认知障碍的病理机制：研究血管性认知障碍的发病机制，包括血管病变、神经退行性病变等。
预防措施：研究血管性认知障碍的预防措施，包括生活方式干预、药物预防等。
生物标志物：研究血管性认知障碍的生物标志物，如血液、脑脊液等，以早期发现和诊断疾病。
治疗方法：研究血管性认知障碍的治疗方法，包括药物治疗、手术治疗等。
02
诊断标准：符合相关诊断标准，如DSM-5等
03
鉴别诊断：与其他类型认知障碍进行鉴别，如阿尔茨海默病、帕金森病等
04
血管性认知障碍的治疗
药物治疗
抗血小板药物：如阿司匹林、氯吡格雷等，用于预防血栓形成
抗凝血药物：如华法林、肝素等，用于预防血栓形成
降脂药物：如他汀类药物，用于降低胆固醇水平，预防动脉粥样硬化
02
临床试验：开展临床试验，验证治疗策略和药物的有效性和安全性
03
联合治疗：结合多种治疗方法，提高治疗效果和患者生活质量
04
谢谢
规律作息：保证充足的戒烟限酒：减少吸烟和饮酒，降低心血管疾病风险
控制体重：保持正常体重，避免肥胖带来的健康问题
05
保持良好的心理状态：学会释放压力，保持心情愉快
控制危险因素
控制高血压：保持血压稳定，避免血压波动过大
1
控制糖尿病：保持血糖稳定，避免血糖波动过大
康复治疗
康复目标：提高患者的认知功能、日常生活能力和生活质量
01
康复方法：包括物理治疗、作业治疗、言语治疗、心理治疗等
02
康复计划：根据患者的具体情况制定个性化的康复计划
03
康复效果：康复治疗可以提高患者的认知功能，改善生活质量，降低并发症的风险
认知症的四种类型
认知症的四种类型认知症是一种常见的神经系统退行性疾病，主要表现为记忆力减退、思维能力下降和行为异常等症状。
根据病因和临床特点的不同，认知症可分为阿尔茨海默病、血管性认知症、前额颞叶痴呆和混合性认知症四种类型。
阿尔茨海默病是最常见的一种认知症类型，约占所有认知症患者的60%至80%。
该病主要由脑内神经元的异常变化引起，表现为记忆力减退、语言障碍、定向力下降等症状。
阿尔茨海默病的病理特征是脑内出现神经纤维缠结和β淀粉样斑块，这些异常变化会导致神经元的死亡和功能丧失。
目前，阿尔茨海默病的病因尚不清楚，但与遗传因素、老龄化、炎症反应等有关。
血管性认知症是由脑血管病变引起的一种认知症类型，占所有认知症患者的10%至20%。
脑血管病变可能是由于脑动脉硬化、脑梗死、脑出血等原因导致，这些病变会影响脑部的供血和氧气供应，从而引起认知功能障碍。
血管性认知症的主要症状包括记忆力减退、注意力不集中、思维迟缓等，严重者还可能出现行为异常和运动障碍。
前额颞叶痴呆是一种以前额颞叶受损为主要病变的认知症类型，占所有认知症患者的2%至10%。
前额颞叶痴呆的主要症状是行为和人格改变，例如冲动、冷漠、情绪不稳定等。
与其他类型的认知症相比，前额颞叶痴呆的记忆力减退相对较轻，但语言障碍和执行功能障碍较为明显。
前额颞叶痴呆的病因多样，包括遗传因素、脑外伤、脑炎等。
混合性认知症是指同时存在两种或更多类型的认知症特征的病例，占所有认知症患者的10%至30%。
混合性认知症的病因复杂，可能是由于多种病理因素共同作用导致的。
这种类型的认知症表现多样，症状包括记忆力减退、思维能力下降、行为异常等，严重程度和表现方式因个体而异。
对于不同类型的认知症，治疗方法和干预措施也各有差异。
在阿尔茨海默病治疗中，常用的药物包括胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂等。
对于血管性认知症，除了药物治疗外，还应重视控制血压、血脂、血糖等因素，预防脑血管病变的发生。
认知障碍的病因及发病机制
认知障碍的病因及发病机制认知是大脑皮层复杂高级功能的反映，任何直接或间接导致大脑皮层结构和功能慢性损伤的因素均可通过不同机制引起认知障碍，现将其归纳如下：(一)慢性脑损伤1．脑组织调节分子异常(1)神经递质及其受体异常：大多数神经元之间的信息传递是通过神经递质(neurotransmitter)及其相应的受体完成的。
这些神经递质或受体异常改变均可导致不同类型和不同程度的认知异常。
1)多巴胺(dopamine)：多巴胺是以酪氨酸为底物，在酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase)和多巴脱羧酶(dopamine decarboxylase)的作用下合成的。
研究发现：脑中多巴胺含量显著降低时可导致动物智能减退、行为情感异常、言语错乱等高级神经活动障碍。
例如，在帕金森病(Parkinson disease，PD)患者黑质多巴胺能神经元减少，酪氨酸羟化酶和多巴脱羧酶活性及纹状体多巴胺递质含量明显卞降。
此外，在动物实验中发现多巴胺过多也可导致动物认知功能的异常改变。
多巴胺受体有D1和D2受体两大家族，精神分裂症患者与大脑额叶皮层的D1受体功能低下和皮层下结构D2受体功能亢进双重因素有关，因此有人提出用D1激动和D2阻断治疗精神分裂症的新概念。
2)去甲肾上腺素(nonepinephrine)：去甲肾上腺素是最早被发现的单胺类神经递质，是多巴胺经β羟化酶作用生成的产物。
在脑，去甲肾上腺素通过α1、α2和β受体发挥调节作用。
在突触前，α2受体通过Gi蛋白介导，减少cAMP的生成和cAMP依赖性蛋白激酶的活性，减少蛋白激酶对N-型Ca2+通道的磷酸化，以至Ca2+通道关闭，Ca2+流减少，从而对去甲肾上腺素的释放起抑制作甩(负反馈调节)；α2受体激动还可抑制在警醒状态下的蓝斑神经元的放电增加；在突触后，α1受体激动可引起K+通道开放，K+外流增加，神经元倾向超极化而产生抑制效应。
而α1受体激活则使K+通道功能降低，K+外流减少，神经元去极化产生兴奋效应。
认知功能障碍的诊断与治疗
认知功能障碍的诊断与治疗一、本文概述认知功能障碍，作为一种涉及思维、学习、记忆、判断和理解等多方面能力的神经心理学疾病，日益受到医学界的广泛关注。
本文将对认知功能障碍的诊断与治疗进行深入探讨，旨在提高公众对此病症的认知，帮助医生提高诊断准确性和治疗效果，以及为患者及其家庭提供有益的信息和支持。
我们将概述认知功能障碍的基本概念，包括其定义、分类以及可能的原因。
然后，我们将详细阐述诊断过程，包括临床评估、神经心理学测试和影像学检查等，以便准确识别不同类型的认知功能障碍。
在治疗方法方面，我们将介绍目前常用的药物治疗、非药物治疗（如认知训练、生活方式调整等）以及新兴的治疗方法，如神经刺激和基因治疗等。
本文还将关注认知功能障碍的预防和康复，探讨如何通过生活方式调整、心理干预和社区支持等方式来降低患病风险、提高患者生活质量。
我们将对认知功能障碍的未来研究方向进行展望，以期为患者带来更多有效的治疗方法和康复手段。
二、认知功能障碍的分类与症状认知功能障碍是一个广泛且复杂的概念，涵盖了从轻度记忆问题到严重痴呆的一系列状况。
它可以根据其性质和严重程度进行分类，不同的认知障碍类型也会表现出不同的症状。
轻度认知障碍（MCI）：这是一种介于正常老化和痴呆之间的过渡状态，表现为记忆、注意力或执行功能等认知领域的轻微损害，但日常生活能力基本保持。
痴呆：这是一种严重的认知障碍，表现为多个认知领域的全面衰退，包括记忆、思维、语言、视觉空间技能等，严重影响日常生活能力。
阿尔茨海默病（AD）：这是一种最常见的神经退行性疾病，主要表现为进行性记忆丧失和认知功能下降。
血管性认知障碍（VCI）：由脑血管疾病（如中风）引起的认知障碍，可能表现为记忆力下降、执行力减弱等。
其他原因：包括感染、中毒、营养缺乏、代谢性疾病、精神疾病等引起的认知障碍。
执行力减弱：无法规划、组织或完成任务，或者在解决问题时变得困难。
这些症状可能会单独出现，也可能同时出现，具体取决于认知障碍的类型和严重程度。
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认知障碍的病因及发病机制认知是大脑皮层复杂高级功能的反映，任何直接或间接导致大脑皮层结构和功能慢性损伤的因素均可通过不同机制引起认知障碍，现将其归纳如下：(一)慢性脑损伤1．脑组织调节分子异常(1)神经递质及其受体异常：大多数神经元之间的信息传递是通过神经递质(neurotransmitter)及其相应的受体完成的。
这些神经递质或受体异常改变均可导致不同类型和不同程度的认知异常。
1)多巴胺(dopamine)：多巴胺是以酪氨酸为底物，在酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase)和多巴脱羧酶(dopamine decarboxylase)的作用下合成的。
研究发现：脑中多巴胺含量显著降低时可导致动物智能减退、行为情感异常、言语错乱等高级神经活动障碍。
例如，在帕金森病(Parkinson disease，PD)患者黑质多巴胺能神经元减少，酪氨酸羟化酶和多巴脱羧酶活性及纹状体多巴胺递质含量明显卞降。
此外，在动物实验中发现多巴胺过多也可导致动物认知功能的异常改变。
多巴胺受体有D1和D2受体两大家族，精神分裂症患者与大脑额叶皮层的D1受体功能低下和皮层下结构D2受体功能亢进双重因素有关，因此有人提出用D1激动和D2阻断治疗精神分裂症的新概念。
2)去甲肾上腺素(nonepinephrine)：去甲肾上腺素是最早被发现的单胺类神经递质，是多巴胺经β羟化酶作用生成的产物。
在脑内，去甲肾上腺素通过α1、α2和β受体发挥调节作用。
在突触前，α2受体通过Gi蛋白介导，减少cAMP的生成和cAMP依赖性蛋白激酶的活性，减少蛋白激酶对N-型Ca2+通道的磷酸化，以至Ca2+通道关闭，Ca2+内流减少，从而对去甲肾上腺素的释放起抑制作甩(负反馈调节)；α2受体激动还可抑制在警醒状态下的蓝斑神经元的放电增加；在突触后，α1受体激动可引起K+通道开放，K+外流增加，神经元倾向超极化而产生抑制效应。
而α1受体激活则使K+通道功能降低，K+外流减少，神经元去极化产生兴奋效应。
一般认为，脑中α2受体激动与维持正常的认知功能有关，而α1受体持续、过度激活可致认知异常。
在正常警醒状态时，脑细胞含适量去甲肾上腺素，α2受体功能占优势，维持正常的认知功能。
在应激状态下产生大量去甲肾肾上腺素，α1受体功能占优势；这可能是个体长期处于应激状态更易出现认知障碍的机制之一。
3)乙酰胆碱(aeetylcholine)：乙酰胆碱由乙酰辅酶A和胆碱在胆碱乙酰转移酶的作用下生成。
神经细胞合成并释放的乙酰胆碱通过M-受体(M-AchR，毒蕈碱受体)和N-受体(N-AchR，烟碱受体)发挥调节作用,M-AchR是G-蛋白耦联受体，N-AchR是配体门控离子通道受体。
脑内的胆碱能神经元被分为两类，即局部环路神经元和投射神经元，自Meynert基底核发出的胆碱能纤维投射至皮层的额叶、顶叶、颞叶和视皮层，此通路与学习记忆功能密切相关。
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)患者在早期便有Meynert基底区胆碱能神经元减少，导致皮层胆碱乙酰转移酶活性和乙酰胆碱含量显著降低，是AD患者记忆障碍的重要机制之一；精神分裂症者认知障碍的程度与皮层胆碱乙酰转移酶活性呈负相关；给AD和精神分裂症患者使用胆碱酯酶抑制剂或M受体激动剂可改善其记忆缺损。
4)谷氨酸(glutamate):在脑内，氨基酸类递质含量最高，其中，谷氨酸在人大脑皮层中的含量约为9-11μmol/g，比乙酰胆碱或单胺类递质的含量高103数量级，比神经肽的含量高106数量级。
谷氨酸是不能透过血脑屏障的非必需氨基酸，脑内的谷氨酸可分别由谷氨酰胺在谷氨酰胺酶的作用下水解或α-酮戊二酸在其转氨酶的作用下生成。
谷氨酸藉N-甲基-D-门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)和非NMDA受体起作用。
NMDA受体是配体门控的离子通道型受体；非NMDA受体主要指海人藻酸(kainate，KA)和α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑-丙酸(α-mino-3-hydroxy-5-methy-4-isoxa-zolep-propionate，AMPA)是Na+-K+通透性离子通道型受体。
纹状体的谷氨酸神经纤维抑制丘脑向大脑皮层发出感觉冲动，当谷氨酸能神经低下时，这种冲动发出增多，大脑皮质单胺活性增强，引起相应的认知功能异常。
由于谷氨酸是哺乳动物脑内最重要的兴奋性神经递质，故当谷氨酸含量异常增高时，可引起“兴奋性毒性”损伤(见后述)。
(2)神经肽异常：神经肽(neuropeptide)是生物体内的一类生物活性多肽，主要分布于神经组织。
在脑内，神经肽与神经递质(neurotransmitter)常常共存于同一神经细胞，但神经肽与经典神经递质有诸多不同：神经肽比神经递质分子量大，在脑组织中含量低；神经肽由无活性的前体蛋白加工而成，而神经递质可在胞体或神经末梢直接合成；神经肽释放后主要经酶解而失活，神经递质则主要通过神经末梢重吸收反复利用；神经肽的调节缓慢而持久，神经递质的调节快速而精确等。
神经肽的异常与认知障碍密切相关。
有人报道PD患者脑苍白球和黑质中P物质水平下降30％-40％，在黑质中胆囊收缩素(cholecystokinin，CCK)下降30％，在丘脑下部和海马区神经降压肽(neurotensin，NT)含量也下降。
血管加压素(vasopressin，VP)，血管活性肠肽(vasoac-tire intestinal peptide，VIP)及其受体含量减少与记忆力减退相关，给脑外伤、慢性乙醇中毒及AD病人用VP可改善其记忆力减退。
促甲状腺素释放激素(thyrotropin releasing hormone，TRH)是第一个从丘脑下部分离出来的三肽激素，TRH可引起行为改变，如兴奋、精神欣快及情绪暴躁等。
TRH既可以作为一种神经激素通过受体调节其他递质起作用，又可以作为一种神经递质直接起作用。
腺垂体分泌的促肾上腺激素释放激素(adrenocorticotropic hormone，ACTH)是一39肽激素，其水平改变影响动物的学习记忆、动机行为等。
ACTH影响动物学习和行为的关键分子区域是其分子中第4～10位氨基酸残基，该片断能提高大鼠的注意力和记忆力，同时减轻动物的焦虑行为。
多发性硬化(multiple sclerosis，MS)患者丘脑下部-垂体一肾上腺皮质(hypothalamus-pynear-adrenocorticode，HPA)轴功能紊乱与其反应迟钝、智能低下、重复语言等认知功能障碍显著相关。
根据绝经期女性AD的发病率高于男性，且经绝后接受雌激素替代疗法者的患病率降低，有人提出性激素代谢紊乱也可能参与认知障碍的发病过程。
(3)神经营养因子缺乏：神经元和胶质细胞可合成、分泌大量的神经营养因子，如神经生长因子(neurogrowth factor，NGF)、睫状神经营养因子(ciliary neurotrophic factor，CNTF)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)和胶质源性神经营养因子(glia-derived neu-rotrophic factor，GDNF)等。
这些神经营养因子对神经元的存活和神经元突起的生长具有重要作用。
已发现在多种神经退行性疾病中均有神经营养因子含量的改变，例如，在PD患者黑质NGF、BDNF和GDNF的含量明显降低，离体和在体实验均证明BDNF、GDNF和CNTF对吡啶类衍生物1-甲基4一苯基l，2，3，6一四氢吡啶(MPTP)造成的多巴胺能神经元损伤具有很强的保护作用。
2．脑组织蛋白质异常聚集脑组织中蛋白质异常聚集可见于一大类脑神经细胞退行性变性疾病中，如AD、PD、亨廷顿病(Huntington disease，HD)、海绵状脑病(Creutzfeldt Jokob disease，CJD)等。
蛋白质的异常聚积与基因变异、蛋白质合成后的异常修饰、脑组织慢病毒感染、脑老化和环境毒素中毒等多种因素有关。
(1)基因异常：已发现多种基因异常参与神经细胞的退行性变性。
例如，在PD患者有ot-synuclein，parkin和park3基因突变，a-synuclein基因第209位的核苷酸发生了G-A错义突变，使其蛋白质第53位的丙氨酸(Ala)变成了苏氨酸(Thr)，变异的蛋白质是PD患者神经细胞胞浆中特征性嗜酸性包涵体，即路易(Lewy)小体的重要成分；已发现有30多种不同parkin基因缺失和点突变与早发性PD有关，改变的parkin蛋白可导致依赖泛素的蛋白降解过程异常，促使parkin蛋白聚集。
在AD患者，已发现5个相关基因突变，所编码的蛋白质依次为淀粉样前体蛋白(amy-loid precursor protein，APP)、早老蛋白-1(presenilin-1，PS-1)、PS-2、载脂蛋白E(apolipoprotein E，apoE)和α2-巨球蛋白(α2-macro谷氨酸bumin)。
其中，APP、PS基因突变和ApoE基因多态性可导致APP异常降解，产生大量B淀粉样多肽(AB)，过量产生的Ap不断在神经细胞间聚集形成老年斑，同时可导致过氧化损伤(损伤生物膜、破坏细胞内钙离子稳态、抑制星形胶质细胞、使一些关键酶失活)、炎症反应和神经细胞死亡。
(2)蛋白质合成后的异常修饰：正常时，蛋白质合成后的不同加工修饰赋予蛋白质不同的结构和功能，是蛋白质结构和功能多样性的基础。
蛋白质的异常修饰导致其结构异常、功能降低或丧失。
在AD患者，发现细胞骨架蛋白tau被异常磷酸化(phosphorylation)、异常糖基化(glycosylmion，酶促反应)、异常糖化(glycmion，非酶促反应)和异常泛素化(ubiquitilation)修饰，异常修饰的tau蛋白沉积在神经细胞中形成神经原纤维缠结。
关于tau蛋白异常糖基化、异常糖化和异常泛素化的机制尚不清楚，目前认为AD患者tau蛋白被异常磷酸化可能与蛋白磷酸酯酶(proteinphosphatase)和蛋白激酶(protein kinase)调节失衡有关。
蛋白磷酸酯酶催化蛋白质去磷酸化，AD患者脑中蛋白磷酸酯酶的活性明显降低，使tau蛋白去磷酸化减弱，导致AD患者脑中tau蛋白异常过度磷酸化。
蛋白激酶催化蛋白质磷酸化，在AD 患者，大脑颞叶皮层多种蛋白激酶的表达量或活性比对照者显著增强。
上述磷酸化系统失衡导致tau蛋白异常过度磷酸化，异常修饰的tau在神经细胞内聚集是AD患者神经细胞退化的重要机制。
(3)脑组织慢病毒感染：最常见的由慢病毒感染引起的人类中枢性疾病为CJD，是由一种具传染性的朊蛋白(prion protein，PrP)所致。