认知障碍的病因及发病机制
《中国血管性认知障碍诊疗指导规范》要点
《中国血管性认知障碍诊疗指导规范》要点《指南》主要包括以下几个要点：
1.血管性认知障碍的定义和诊断：
指南首先对血管性认知障碍的定义进行了澄清，血管性认知障碍是由
于脑血管病变导致的认知功能衰退。
其次，《指南》详细描述了血管性认
知障碍的临床表现，如记忆力减退、思维迟缓、注意力不集中等，并提供
了详细的诊断标准和评估工具。
2.血管性认知障碍的病因和发病机制：
《指南》从血管性认知障碍的常见病因和发病机制方面进行了讲解。
主要病因包括脑血管病变、心血管疾病、代谢病等。
发病机制涉及脑缺血、脑梗塞、炎症反应等。
3.血管性认知障碍的治疗策略：
《指南》对血管性认知障碍的治疗提供了详细的策略。
首先，要根据
病因进行治疗，如控制高血压、糖尿病等基础疾病。
其次，要进行综合性
治疗，包括对症治疗、康复训练和心理干预等。
此外，药物治疗也是治疗
血管性认知障碍的重要手段，包括抗凝剂、抗血小板药物、胆碱酯酶抑制
剂等。
4.防控血管性认知障碍的措施：
《指南》还提出了一系列防控血管性认知障碍的措施，主要包括生活
方式干预、健康教育和定期体检等。
这些措施旨在预防和减少血管性认知
障碍的发病风险。
总体而言，《中国血管性认知障碍诊疗指导规范》为临床医生提供了
一份系统的诊断和治疗指南，帮助医生更好地认识血管性认知障碍，并提
供科学的治疗策略。
同时，指南还提出预防和控制血管性认知障碍的措施，具有重要的临床意义。
认知功能障碍ppt课件
心理支持
为患者提供心理支持，帮助其面 对认知障碍带来的挑战。
01
02
认知训练
通过记忆、注意力、语言等方面 的训练，提高患者的认知能力。
03
生活方式调整
保持健康的生活方式，如规律作 息、均衡饮源自等，有助于提高认 知功能。04
家庭与社会支持
提供生活照顾
家庭成员应给予患者生活上的 照顾，如日常起居、饮食等。
脑挫裂伤
头部外伤导致脑组织挫伤 和裂伤，引起认知障碍。
其他病因
代谢性疾病
药物和物质滥用
如甲状腺功能减退、维生素B12缺乏 等，影响大脑功能，引起认知障碍。
如长期使用某些药物或毒品，影响大 脑功能，引起认知障碍。
感染性疾病
如神经梅毒、艾滋病等，影响大脑功 能，引起认知障碍。
03
认知功能障碍的治疗方法
能障碍的治疗效果。
03
加强公众对认知功能障碍的认识
认知功能障碍是一种常见的神经退行性疾病，但是公众对其认识程度有
限。未来需要加强公众对认知功能障碍的认识，提高其早期识别的意识，
以便早期进行治疗和干预。
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未来展望
01
深入研究认知功能障碍的机制
虽然我们已经对认知功能障碍有了一定的了解，但是其具体机制仍不明
确。未来需要进一步深入研究认知功能障碍的机制，为治疗和预防提供
更多的理论支持。
02
开发更加有效的治疗手段
虽然现有的治疗手段已经取得了一定的效果，但是其疗效仍有限。未来
需要继续探索新的治疗手段，如基因治疗、细胞治疗等，以提高认知功
药物治疗
胆碱酯酶抑制剂
如多奈哌齐、卡巴拉汀等，能够提高乙酰胆碱水平，改善记忆、 思维和学习能力。
老年人术后认知障碍原因及护理措施
老年人术后认知障碍原因及护理措施认知功能是指人脑加工、储存和提取信息的能力，即人们对事物的构成、性能与他物的关系、发展动力、发展方向，及基本规律的把握能力，它是人们完成活动最重要的心理条件，主要包括语言信息、智慧技能、认知策略等方面。
一、概述术后认知功能障碍(postoperativecognitive dysfunction,POCD)是指在手术后常出现中枢神经系统的并发症，其临床表现为轻度意识紊乱且倾向于幻想、记忆的遗忘、内心不安或无根据的恐惧、人格、社交能力及认知能力和技巧等的变化。
据国内外的相关研究提示，POCD是由于脑功能暂时性机能障碍而引起的，可导致老年患者死亡率增加、身体的延迟康复、促使增多并发症、延长患者的住院天数及增加医疗费用等。
有相当比例的患者手术后的一个星期到几个月出现心理障碍、轻度意识紊乱且倾向于幻想、记忆的遗忘、内心不安或无根据的恐惧、人格、社交能力及认知能力和技巧等的变化。
虽然有时短暂或轻度的认知功能障碍仅仅给患者造成心理上的迷茫、困惑以及在日常生活中少许的不便，但是持久、严重的精神认知功能障碍将明显降低术后老年患者的生活质量，给家庭和社会带来负担。
POCD的表现不仅包括记忆的遗忘、言语不清、认知障碍、社交能力及视觉空间障碍等，同时也伴随焦虑、抑郁、激越、冲动等行为，这些情感和行为将给社会和家庭带来沉重的经济和生活上的负担。
据相关研究表明，在美国因POCD 所导致每年的医疗费用增加至少为4亿美元，再加上出院之后护理及生活所需要的各项额外支出，这个费用将增加至20亿～40亿美元之多。
据国内外研究表明,患有POCD的老年人每年发展为老年痴呆的比例高达10％～15％，然而认知功能正常的老年人每年发展为痴呆的概率仅仅为1％～2％。
POCD对老年患者术后的康复、转归和存活时间有着密切的关系。
据调查老年患者在非心脏、非神经外科手术术后出现POCD 的概率为29.6％～40.5％。
(完整版)认知障碍的病因及发病机制
认知障碍的病因及发病机制认知是大脑皮层复杂高级功能的反映，任何直接或间接导致大脑皮层结构和功能慢性损伤的因素均可通过不同机制引起认知障碍，现将其归纳如下：(一)慢性脑损伤1．脑组织调节分子异常(1)神经递质及其受体异常：大多数神经元之间的信息传递是通过神经递质(neurotransmitter)及其相应的受体完成的。
这些神经递质或受体异常改变均可导致不同类型和不同程度的认知异常。
1)多巴胺(dopamine)：多巴胺是以酪氨酸为底物，在酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase)和多巴脱羧酶(dopamine decarboxylase)的作用下合成的。
研究发现：脑中多巴胺含量显著降低时可导致动物智能减退、行为情感异常、言语错乱等高级神经活动障碍。
例如，在帕金森病(Parkinson disease，PD)患者黑质多巴胺能神经元减少，酪氨酸羟化酶和多巴脱羧酶活性及纹状体多巴胺递质含量明显卞降。
此外，在动物实验中发现多巴胺过多也可导致动物认知功能的异常改变。
多巴胺受体有D1和D2受体两大家族，精神分裂症患者与大脑额叶皮层的D1受体功能低下和皮层下结构D2受体功能亢进双重因素有关，因此有人提出用D1激动和D2阻断治疗精神分裂症的新概念。
2)去甲肾上腺素(nonepinephrine)：去甲肾上腺素是最早被发现的单胺类神经递质，是多巴胺经β羟化酶作用生成的产物。
在脑内，去甲肾上腺素通过α1、α2和β受体发挥调节作用。
在突触前，α2受体通过Gi蛋白介导，减少cAMP的生成和cAMP依赖性蛋白激酶的活性，减少蛋白激酶对N-型Ca2+通道的磷酸化，以至Ca2+通道关闭，Ca2+内流减少，从而对去甲肾上腺素的释放起抑制作甩(负反馈调节)；α2受体激动还可抑制在警醒状态下的蓝斑神经元的放电增加；在突触后，α1受体激动可引起K+通道开放，K+外流增加，神经元倾向超极化而产生抑制效应。
而α1受体激活则使K+通道功能降低，K+外流减少，神经元去极化产生兴奋效应。
认知症的四种类型
认知症的四种类型认知症是一种常见的神经系统退行性疾病，主要表现为记忆力减退、思维能力下降和行为异常等症状。
根据病因和临床特点的不同，认知症可分为阿尔茨海默病、血管性认知症、前额颞叶痴呆和混合性认知症四种类型。
阿尔茨海默病是最常见的一种认知症类型，约占所有认知症患者的60%至80%。
该病主要由脑内神经元的异常变化引起，表现为记忆力减退、语言障碍、定向力下降等症状。
阿尔茨海默病的病理特征是脑内出现神经纤维缠结和β淀粉样斑块，这些异常变化会导致神经元的死亡和功能丧失。
目前，阿尔茨海默病的病因尚不清楚，但与遗传因素、老龄化、炎症反应等有关。
血管性认知症是由脑血管病变引起的一种认知症类型，占所有认知症患者的10%至20%。
脑血管病变可能是由于脑动脉硬化、脑梗死、脑出血等原因导致，这些病变会影响脑部的供血和氧气供应，从而引起认知功能障碍。
血管性认知症的主要症状包括记忆力减退、注意力不集中、思维迟缓等，严重者还可能出现行为异常和运动障碍。
前额颞叶痴呆是一种以前额颞叶受损为主要病变的认知症类型，占所有认知症患者的2%至10%。
前额颞叶痴呆的主要症状是行为和人格改变，例如冲动、冷漠、情绪不稳定等。
与其他类型的认知症相比，前额颞叶痴呆的记忆力减退相对较轻，但语言障碍和执行功能障碍较为明显。
前额颞叶痴呆的病因多样，包括遗传因素、脑外伤、脑炎等。
混合性认知症是指同时存在两种或更多类型的认知症特征的病例，占所有认知症患者的10%至30%。
混合性认知症的病因复杂，可能是由于多种病理因素共同作用导致的。
这种类型的认知症表现多样，症状包括记忆力减退、思维能力下降、行为异常等，严重程度和表现方式因个体而异。
对于不同类型的认知症，治疗方法和干预措施也各有差异。
在阿尔茨海默病治疗中，常用的药物包括胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂等。
对于血管性认知症，除了药物治疗外，还应重视控制血压、血脂、血糖等因素，预防脑血管病变的发生。
阿尔兹海默病因及发病机制分析
阿尔兹海默病因及发病机制分析阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）是一种慢性进行性神经系统疾病，是中老年人常见的神经退行性疾病，也是老年痴呆症的主要类型。
该病由德国神经病学家Alois Alzheimer于1906年首次发现并描述，以他的名字命名。
阿尔茨海默病表现为渐进性的认知和记忆障碍、行为和个性改变，最终导致病人失去独立生活的能力并丧失人格。
阿尔茨海默病的病因和发病机制仍不完全清楚。
当前研究认为，阿尔茨海默病可能与以下因素有关：1. 遗传因素：阿尔茨海默病有很强的家族聚集性，遗传基因研究已经发现，阿尔茨海默病的发生与多个基因有关，其中最重要的风险基因为APOE ɛ4（载脂蛋白 E ɛ4），该基因是阿尔茨海默病最常见的风险因素。
APOE ɛ4的携带者有更高的患病风险，并且随着携带基因的数量增加，患病的风险也会增加。
2. 神经退化：阿尔茨海默病的特征性病理改变是神经元和突触的严重损失。
具体来说，神经细胞体和树突萎缩，而突触丧失或退化，这样会导致有关认知和记忆的神经回路的功能失调。
神经退化还导致了神经元和胶质细胞中特殊的蛋白质聚集，特别是β淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白，这是阿尔茨海默病的关键特征之一。
3. 神经炎症：神经炎症可能是阿尔茨海默病发病机制中的一个重要环节，患者的大脑组织中的神经胶质细胞会释放炎症介质，引起局部神经元的炎症反应，从而加速神经退化和记忆丧失。
4. 神经递质异常：神经元通信依赖于神经递质，而许多神经递质，包括乙酰胆碱、谷氨酸和多巴胺，在阿尔茨海默病的大脑中发生异常。
神经递质改变会导致大脑神经元的功能异常，并加速神经退化进程。
总之，阿尔茨海默病的发病机制非常复杂，可能涉及到遗传、神经退化、神经炎症、神经递质异常等多个方面。
虽然目前我们还没有解决阿尔茨海默病的方法，但通过提高公众意识并加大研究力量，我们有望在未来找到有效的预防和治疗方法，帮助患者减轻痛苦并提高生活质量。
认知障碍的病因及发病机制
认知障碍的病因及发病机制认知是大脑皮层复杂高级功能的反映，任何直接或间接导致大脑皮层结构和功能慢性损伤的因素均可通过不同机制引起认知障碍，现将其归纳如下：(一)慢性脑损伤1．脑组织调节分子异常(1)神经递质及其受体异常：大多数神经元之间的信息传递是通过神经递质(neurotransmitter)及其相应的受体完成的。
这些神经递质或受体异常改变均可导致不同类型和不同程度的认知异常。
1)多巴胺(dopamine)：多巴胺是以酪氨酸为底物，在酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase)和多巴脱羧酶(dopamine decarboxylase)的作用下合成的。
研究发现：脑中多巴胺含量显著降低时可导致动物智能减退、行为情感异常、言语错乱等高级神经活动障碍。
例如，在帕金森病(Parkinson disease，PD)患者黑质多巴胺能神经元减少，酪氨酸羟化酶和多巴脱羧酶活性及纹状体多巴胺递质含量明显卞降。
此外，在动物实验中发现多巴胺过多也可导致动物认知功能的异常改变。
多巴胺受体有D1和D2受体两大家族，精神分裂症患者与大脑额叶皮层的D1受体功能低下和皮层下结构D2受体功能亢进双重因素有关，因此有人提出用D1激动和D2阻断治疗精神分裂症的新概念。
2)去甲肾上腺素(nonepinephrine)：去甲肾上腺素是最早被发现的单胺类神经递质，是多巴胺经β羟化酶作用生成的产物。
在脑，去甲肾上腺素通过α1、α2和β受体发挥调节作用。
在突触前，α2受体通过Gi蛋白介导，减少cAMP的生成和cAMP依赖性蛋白激酶的活性，减少蛋白激酶对N-型Ca2+通道的磷酸化，以至Ca2+通道关闭，Ca2+流减少，从而对去甲肾上腺素的释放起抑制作甩(负反馈调节)；α2受体激动还可抑制在警醒状态下的蓝斑神经元的放电增加；在突触后，α1受体激动可引起K+通道开放，K+外流增加，神经元倾向超极化而产生抑制效应。
而α1受体激活则使K+通道功能降低，K+外流减少，神经元去极化产生兴奋效应。
阿尔兹海默症百度百科
阿尔兹海默症百度百科简介阿尔兹海默症（Alzheimer’s Disease），是一种以失智为主的慢性进行性神经系统疾病。
该疾病以老年期为主要发病期，病程漫长，逐渐导致记忆力、思维能力和日常功能的丧失。
阿尔兹海默症是老年痴呆的最常见原因，占到所有痴呆症患者的大约60-70%。
病因与发病机制阿尔兹海默症的病因目前尚未完全明确，但有研究表明与多种因素有关。
其中，遗传因素被认为是阿尔兹海默症发病的重要因素之一。
阿尔兹海默症患者脑组织中通常存在大量异常的蛋白质沉积，包括β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和神经纤维缠结。
这些异常蛋白质沉积可以导致神经元的退行性改变和神经元损害。
此外，炎症反应、氧化应激、突触可塑性缺陷等也被认为与阿尔兹海默症发病机制密切相关。
随着研究的不断深入，人们对阿尔兹海默症病因和发病机制的认识正在不断扩展。
症状阿尔兹海默症的症状通常会在患者的认知能力下降时逐渐出现。
早期症状包括记忆力下降、学习和理解能力减退、轻度语言障碍等。
随着疾病的进展，患者可能出现认知障碍、情绪不稳定、日常生活能力下降以及行为和人格变化等症状。
在晚期，患者可能完全失去自理能力，需要持续陪护和照料。
诊断与治疗阿尔兹海默症的诊断通常是通过医生的临床评估和相关的实验室检查进行的。
医生会评估患者的认知功能、行为和日常生活能力等方面的情况，同时排除其他可能引起类似症状的疾病。
在确诊阿尔兹海默症后，治疗主要是以缓解症状和延缓疾病进展为目的。
目前，临床上常用的药物治疗包括胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂。
这些药物可以提高神经递质的含量，改善患者的认知功能和行为症状。
此外，心理疗法和康复护理也可以帮助患者维持日常生活能力和提高生活质量。
预防与照顾阿尔兹海默症是一种目前无法完全治愈的疾病，但一些预防和照顾措施可以帮助延缓病情的进展和改善患者的生活质量。
1.健康生活方式：保持健康的生活方式，包括均衡饮食、适量运动、充足睡眠和保持社交活动等，可以帮助维持大脑的健康状态。
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认知障碍得病因及发病机制认知就是大脑皮层复杂高级功能得反映,任何直接或间接导致大脑皮层结构与功能慢性损伤得因素均可通过不同机制引起认知障碍,现将其归纳如下:(一)慢性脑损伤ﻫ1.脑组织调节分子异常ﻫ(１)神经递质及其受体异常:大多数神经元之间得信息传递就是通过神经递质(neｕrotransmittｅｒ)及其相应得受体完成得、这些神经递质或受体异常改变均可导致不同类型与不同程度得认知异常。
ﻫ1)多巴胺(ｄopaminｅ):多巴胺就是以酪氨酸为底物,在酪氨酸羟化酶(tｙｒｏｓine hydｒｏｘylase)与多巴脱羧酶(dopａminｅｄecarboxyｌasｅ)得作用下合成得。
研究发现:脑中多巴胺含量显著降低时可导致动物智能减退、行为情感异常、言语错乱等高级神经活动障碍、例如,在帕金森病(Pａrkinsoｎｄiseaｓe,PD)患者黑质多巴胺能神经元减少,酪氨酸羟化酶与多巴脱羧酶活性及纹状体多巴胺递质含量明显卞降。
此外,在动物实验中发现多巴胺过多也可导致动物认知功能得异常改变。
多巴胺受体有D1与D２受体两大家族,精神分裂症患者与大脑额叶皮层得D1受体功能低下与皮层下结构D2受体功能亢进双重因素有关,因此有人提出用Ｄ1激动与Ｄ2阻断治疗精神分裂症得新概念。
ﻫ２)去甲肾上腺素(nｏnepinｅｐhrine):去甲肾上腺素就是最早被发现得单胺类神经递质,就是多巴胺经β羟化酶作用生成得产物、在脑内,去甲肾上腺素通过α1、α2与β受体发挥调节作用。
在突触前,α2受体通过Gi蛋白介导,减少ｃAMP得生成与cＡMＰ依赖性蛋白激酶得活性,减少蛋白激酶对Ｎ－型Cａ２+通道得磷酸化,以至Ｃａ２+通道关闭,Ca2+内流减少,从而对去甲肾上腺素得释放起抑制作甩(负反馈调节);α2受体激动还可抑制在警醒状态下得蓝斑神经元得放电增加;在突触后,α1受体激动可引起K+通道开放,Ｋ＋外流增加,神经元倾向超极化而产生抑制效应。
而α１受体激活则使K+通道功能降低,K+外流减少,神经元去极化产生兴奋效应、一般认为,脑中α2受体激动与维持正常得认知功能有关,而α１受体持续、过度激活可致认知异常、在正常警醒状态时,脑细胞含适量去甲肾上腺素,α2受体功能占优势,维持正常得认知功能。
在应激状态下产生大量去甲肾肾上腺素,α1受体功能占优势;这可能就是个体长期处于应激状态更易出现认知障碍得机制之一。
ﻫ３)乙酰胆碱(aｅetｙlchoｌine):乙酰胆碱由乙酰辅酶Ａ与胆碱在胆碱乙酰转移酶得作用下生成、神经细胞合成并释放得乙酰胆碱通过Ｍ—受体(Ｍ—ＡchR,毒蕈碱受体)与Ｎ－受体(N-ＡｃｈＲ,烟碱受体)发挥调节作用,M-AchR就是Ｇ－蛋白耦联受体,N—AcｈR就是配体门控离子通道受体、脑内得胆碱能神经元被分为两类,即局部环路神经元与投射神经元,自Meｙnert基底核发出得胆碱能纤维投射至皮层得额叶、顶叶、颞叶与视皮层,此通路与学习记忆功能密切相关、阿尔茨海默病(Aｌzｈeｉmer’s ｄisease,AD)患者在早期便有Meｙｎert基底区胆碱能神经元减少,导致皮层胆碱乙酰转移酶活性与乙酰胆碱含量显著降低,就是AD患者记忆障碍得重要机制之一;精神分裂症者认知障碍得程度与皮层胆碱乙酰转移酶活性呈负相关;给AD与精神分裂症患者使用胆碱酯酶抑制剂或Ｍ受体激动剂可改善其记忆缺损。
4)谷氨酸(glutamate):在脑内,氨基酸类递质含量最高,其中,谷氨酸在人大脑皮层中得含量约为９—11μmol／ｇ,比乙酰胆碱或单胺类递质得含量高１0３数量级,比神经肽得含量高１06数量级。
谷氨酸就是不能透过血脑屏障得非必需氨基酸,脑内得谷氨酸可分别由谷氨酰胺在谷氨酰胺酶得作用下水解或α-酮戊二酸在其转氨酶得作用下生成。
谷氨酸藉N-甲基－D-门冬氨酸(N—mｅthｙl－D—aspartaｔｅ,NMＤA)与非ＮMDA受体起作用。
NMDA受体就是配体门控得离子通道型受体;非NMDA受体主要指海人藻酸(ｋaｉnate,KA)与α-氨基-3－羟基-５-甲基－４-异恶唑－丙酸(α—mino-3－ｈydrｏｘy－5-ｍeｔhy-4—isoｘa—zoｌep—propionａｔe,AMPA)就是Nａ+-K+通透性离子通道型受体。
纹状体得谷氨酸神经纤维抑制丘脑向大脑皮层发出感觉冲动,当谷氨酸能神经低下时,这种冲动发出增多,大脑皮质单胺活性增强,引起相应得认知功能异常。
由于谷氨酸就是哺乳动物脑内最重要得兴奋性神经递质,故当谷氨酸含量异常增高时,可引起“兴奋性毒性”损伤(见后述)。
ﻫ(２)神经肽异常:神经肽(neuroｐeptiｄe)就是生物体内得一类生物活性多肽,主要分布于神经组织。
在脑内,神经肽与神经递质(neurotransmｉttｅr)常常共存于同一神经细胞,但神经肽与经典神经递质有诸多不同:神经肽比神经递质分子量大,在脑组织中含量低;神经肽由无活性得前体蛋白加工而成,而神经递质可在胞体或神经末梢直接合成;神经肽释放后主要经酶解而失活,神经递质则主要通过神经末梢重吸收反复利用;神经肽得调节缓慢而持久,神经递质得调节快速而精确等。
神经肽得异常与认知障碍密切相关。
有人报道PD患者脑苍白球与黑质中P物质水平下降3０%-4０％,在黑质中胆囊收缩素(ｃｈｏlecyｓtoｋiｎiｎ,CCＫ)下降30%,在丘脑下部与海马区神经降压肽(neｕrｏtensiｎ,NT)含量也下降。
血管加压素(vaｓopｒesｓｉn,ＶP),血管活性肠肽(ｖasoac-tｉrｅintｅstinal pｅptiｄe,VIP)及其受体含量减少与记忆力减退相关,给脑外伤、慢性乙醇中毒及AD病人用ＶＰ可改善其记忆力减退。
促甲状腺素释放激素(thｙrｏtropin r ｅleaｓinｇhormｏne,TRH)就是第一个从丘脑下部分离出来得三肽激素,ＴRH可引起行为改变,如兴奋、精神欣快及情绪暴躁等。
ＴRH既可以作为一种神经激素通过受体调节其她递质起作用,又可以作为一种神经递质直接起作用。
腺垂体分泌得促肾上腺激素释放激素(adｒenoｃortｉｃotrｏｐic ｈormonｅ,ＡＣTＨ)就是一39肽激素,其水平改变影响动物得学习记忆、动机行为等。
ACTH影响动物学习与行为得关键分子区域就是其分子中第4～10位氨基酸残基,该片断能提高大鼠得注意力与记忆力,同时减轻动物得焦虑行为。
多发性硬化(mｕlti ｐlｅsclerosis,MS)患者丘脑下部－垂体一肾上腺皮质(ｈyｐothａｌamｕs—pynear—aｄｒenｏcorｔicoｄe,HPA)轴功能紊乱与其反应迟钝、智能低下、重复语言等认知功能障碍显著相关。
根据绝经期女性ＡD得发病率高于男性,且经绝后接受雌激素替代疗法者得患病率降低,有人提出性激素代谢紊乱也可能参与认知障碍得发病过程、(3)神经营养因子缺乏:神经元与胶质细胞可合成、分泌大量得神经营养因子,如神经生长因子(ｎeｕroｇｒowth factor,NGF)、睫状神经营养因子(ｃｉliary neurotropｈiｃfactｏｒ,CN ＴF)、脑源性神经营养因子(ｂｒain－derived ｎeurotｒophic ｆactor,ＢDＮF)与胶质源性神经营养因子(gｌia—ｄerived neu－rotｒoｐhic factor,GDNF)等。
这些神经营养因子对神经元得存活与神经元突起得生长具有重要作用。
已发现在多种神经退行性疾病中均有神经营养因子含量得改变,例如,在PD患者黑质NGF、ＢＤNF与GＤNＦ得含量明显降低,离体与在体实验均证明ＢDＮF、GDNF与CＮＴF对吡啶类衍生物1-甲基４一苯基l,2,3,6一四氢吡啶(ＭＰＴP)造成得多巴胺能神经元损伤具有很强得保护作用。
ﻫ２.脑组织蛋白质异常聚集脑组织中蛋白质异常聚集可见于一大类脑神经细胞退行性变性疾病中,如AD、ＰD、亨廷顿病(Huntinｇtoｎdiｓease,ＨＤ)、海绵状脑病(Cｒeｕtzfelｄt Jokob disease,CJD)等、蛋白质得异常聚积与基因变异、蛋白质合成后得异常修饰、脑组织慢病毒感染、脑老化与环境毒素中毒等多种因素有关。
ﻫ(1)基因异常:已发现多种基因异常参与神经细胞得退行性变性。
例如,在PD患者有ｏt—syｎuclein,ｐarkin与park3基因突变,a-syｎuclein基因第209位得核苷酸发生了G-A错义突变,使其蛋白质第53位得丙氨酸(Ala)变成了苏氨酸(Thr),变异得蛋白质就是PＤ患者神经细胞胞浆中特征性嗜酸性包涵体,即路易(Lｅwy)小体得重要成分;已发现有30多种不同pａｒｋin基因缺失与点突变与早发性PＤ有关,改变得pａrｋｉn蛋白可导致依赖泛素得蛋白降解过程异常,促使parｋin蛋白聚集。
在AD患者,已发现5个相关基因突变,所编码得蛋白质依次为淀粉样前体蛋白(amy－ｌｏiｄpreｃurｓor pｒｏtｅiｎ,AＰP)、早老蛋白－1(preseｎｉlin-１,PS—１)、PS-2、载脂蛋白E(ａpolｉpoｐｒotein E,ａｐoＥ)与α２－巨球蛋白(α2-macro谷氨酸buｍｉｎ)。
其中,AＰP、PS基因突变与ＡpoE基因多态性可导致APＰ异常降解,产生大量B淀粉样多肽(AB),过量产生得Aｐ不断在神经细胞间聚集形成老年斑,同时可导致过氧化损伤(损伤生物膜、破坏细胞内钙离子稳态、抑制星形胶质细胞、使一些关键酶失活)、炎症反应与神经细胞死亡、(2)蛋白质合成后得异常修饰:正常时,蛋白质合成后得不同加工修饰赋予蛋白质不同得结构与功能,就是蛋白质结构与功能多样性得基础。
蛋白质得异常修饰导致其结构异常、功能降低或丧失、在AD患者,发现细胞骨架蛋白tau被异常磷酸化(phosphoｒｙlaｔion)、异常糖基化(glycoｓｙlmiｏn,酶促反应)、异常糖化(glyｃmion,非酶促反应)与异常泛素化(ubiｑuｉtilatioｎ)修饰,异常修饰得tａu蛋白沉积在神经细胞中形成神经原纤维缠结。
关于tau蛋白异常糖基化、异常糖化与异常泛素化得机制尚不清楚,目前认为AD患者taｕ蛋白被异常磷酸化可能与蛋白磷酸酯酶(ｐroteinpｈoｓphatase)与蛋白激酶(protｅin kｉnaｓe)调节失衡有关。
蛋白磷酸酯酶催化蛋白质去磷酸化,AD患者脑中蛋白磷酸酯酶得活性明显降低,使ｔau 蛋白去磷酸化减弱,导致AD患者脑中tau蛋白异常过度磷酸化。
蛋白激酶催化蛋白质磷酸化,在AD患者,大脑颞叶皮层多种蛋白激酶得表达量或活性比对照者显著增强。
上述磷酸化系统失衡导致taｕ蛋白异常过度磷酸化,异常修饰得tau在神经细胞内聚集就是AD患者神经细胞退化得重要机制。
ﻫ(３)脑组织慢病毒感染:最常见得由慢病毒感染引起得人类中枢性疾病为CJD,就是由一种具传染性得朊蛋白(prｉoｎpｒotein,PrP)所致。