医学课件FRD上皮组织染色液魏丽惠教授
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FRD上皮组织特殊染色液在宫颈病变筛查中的应用
FRD上皮组织特殊染色液在宫颈病变筛查中的应用黄彩平;李日红;邓惠宜;陈光元;谢家滨;黄平【摘要】Objective To explore the clinical value of the folate receptor-mediated tumor diagnosis (FRD) for the special staining of the epithelial tissue of the cervical. Methods One hundred patients with screening of cervical le-sions, who admitted to Department of Obstetrics and Gynecology of Songgang People's Hospital of Baoan District of Shenzhen from May 2014 to November 2015, were selected as research objects. FRD cervical special staining detection and liquid based cytology test (TCT) detection were performed at the same time. Colposcopy and cervical biopsy was carried out at any abnormality, and the detection results were compared with pathological results. Results Compared with the pathologic diagnosis, the sensitivity, specificity, positive predictive rate, negative predictive rate, the rate of mis-diagnosis and missed diagnosis rate were respectively 80.72%, 84.21%, 75.00%, 90.14%, 26.88%, 20.00% of FRD de-tection, and 83.12%, 83.12%, 73.47%, 87.67%, 25.79%, 19.28%for TCT. There was no significant difference between two detection methods in these aspects (P>0.05). Conclusion FRD epithelial tissue special staining solution and TCT in cervical disease screening have almost the same clinical significance. However, FRD epithelial tissue special staining solution detection has the advantages of simple operation, comprehensive diagnosis, low cost and fast results etc., which is worth for clinical promotion.%目的：探讨叶酸受体介导的宫颈特殊染色法(FRD)上皮组织特殊染色液在宫颈病变检查中的临床价值。
上皮组织染色液
织异常病变（CIN2+）。
FRD作用机理
FRD上皮组织特殊染色液中的叶 酸衍生物（叶酸二氢呋喃）与肿 瘤细胞表面的叶酸受体结合，内 吞胞浆后，将共价连接的还原态 亚甲蓝带入细胞，亚甲蓝在肿瘤 细胞内Fe2+的催化下，快速与细 胞内活性氧发生氧化反应，使黄 色的底物变色，从而判断是否具 有肿瘤组织。
陕西高源医疗器械服务有限公司出品
临床应用
用于妇科内诊常规检查
提供宫颈异常病变的客观信息，及时检测,科学分流病 人，提高病人的依从性，降低假阴性，提高诊断符合率。
（1）FRD染色阴性，提示宫颈无异常病变，建议患者定 期检查或细胞学、HPV检查；
（2）FRD染色阳性，提示宫颈异常病变，建议阴道镜检 查。
使用操作流程
宫颈：用蘸取FRD上皮组织特殊染色液的妇科大棉签，在宫 颈表面用力涂抹5圈，再在宫颈外口用力按压10秒，取出观察 颜色。
宫颈管：用蘸取FRD上皮组织特殊染色液的小棉签插入宫颈 管（1.5 cm-3.0 cm），沿颈管内壁旋转5圈逐步下拉棉签 ， 进行颈管内特殊染色。
阴性：棉签棕黄色，提示上皮组织无病变； 阴性：棉签绿色，提示上皮组织无异常病变； 阳性：棉签蓝色、蓝黑色、黑色，提示上皮组
FRD+细胞学（同时阳性， 50.0% 98.6% 检查即为阳性）
39.0% 89.3%
93.0% 89.1%
北京多中心研究
项目基本情况： 牵头单位-北京大学人民医院 联合参研单位-天坛医院、301医院、北京安贞医院、 北京朝阳医院、北京大学第三医院、北京妇产医院、 北京复兴医院、北京世纪坛医院、北京同仁医院、北 京宣武医院、北京医院、协和医院。
方案：FRD染色检查→TCT取样→阴道镜检查→活检。
FRD作用机理
FRD上皮组织特殊染色液中的叶 酸衍生物（叶酸二氢呋喃）与肿 瘤细胞表面的叶酸受体结合，内 吞胞浆后，将共价连接的还原态 亚甲蓝带入细胞，亚甲蓝在肿瘤 细胞内Fe2+的催化下，快速与细 胞内活性氧发生氧化反应，使黄 色的底物变色，从而判断是否具 有肿瘤组织。
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临床应用
用于妇科内诊常规检查
提供宫颈异常病变的客观信息，及时检测,科学分流病 人，提高病人的依从性，降低假阴性，提高诊断符合率。
（1）FRD染色阴性，提示宫颈无异常病变，建议患者定 期检查或细胞学、HPV检查；
（2）FRD染色阳性，提示宫颈异常病变，建议阴道镜检 查。
使用操作流程
宫颈：用蘸取FRD上皮组织特殊染色液的妇科大棉签，在宫 颈表面用力涂抹5圈，再在宫颈外口用力按压10秒，取出观察 颜色。
宫颈管：用蘸取FRD上皮组织特殊染色液的小棉签插入宫颈 管（1.5 cm-3.0 cm），沿颈管内壁旋转5圈逐步下拉棉签 ， 进行颈管内特殊染色。
阴性：棉签棕黄色，提示上皮组织无病变； 阴性：棉签绿色，提示上皮组织无异常病变； 阳性：棉签蓝色、蓝黑色、黑色，提示上皮组
FRD+细胞学（同时阳性， 50.0% 98.6% 检查即为阳性）
39.0% 89.3%
93.0% 89.1%
北京多中心研究
项目基本情况： 牵头单位-北京大学人民医院 联合参研单位-天坛医院、301医院、北京安贞医院、 北京朝阳医院、北京大学第三医院、北京妇产医院、 北京复兴医院、北京世纪坛医院、北京同仁医院、北 京宣武医院、北京医院、协和医院。
方案：FRD染色检查→TCT取样→阴道镜检查→活检。
宫颈液基细胞学基本概念解读 ppt课件
❖ 核浆比：在电脑分析软件中，常用核的面积与胞浆的面积 比来衡量。
核增大
❖ 核增大是细胞异常改变的一个重要指标，在TBS报 告系统中，对于鳞状上皮异常中的ASC和LSIL的 判读，以核增大到中层鳞状上皮细胞核面积的3倍 为分界线。
❖ 面积（圆形）的计算公式为：S=πr2
❖ 当面积比值为3倍时，半径（直径）的比值为： √3≈1.732
❖ 肿瘤细胞由于在基因水平上失去了对正常分裂的调控，常 导致染色体的异常增殖，即为非整倍体。
❖ 染色质与染色体：都是由DNA组成，是同一种物 质在不同时期的叫法。染色质存在于细胞有丝分裂 的间期；在有丝分裂开始时，染色质螺旋化成为染 色体。
❖ 异倍体在形态学上的直观体现为：核染色质增粗， 深染，不规则的聚集点；甚至形成条索样，山脊样， 炭块： ❖表层 ≈ 1 : 10 ❖中层 ≈ 1 : 3～5 ❖副基底层 ≈ 1 : 1 ～ 2 ❖ HSIL常表现为核浆比倒置
核
N/C 浆
❖ 核浆比：在日常工作中，常用核的直径（红线）与从核膜 到细胞壁最远距离的胞浆宽度（紫线）的比值来目测。这 也是最常用最方便的计算方法。
核增大的程度能统一吗？
2.3×1.732=3.9836
异倍体（非整倍体）
❖ 生命的遗传学蓝图以DNA形式储存在我们身体每个细胞的 细胞核内。
❖ 人类基因组包含有46条染色体，即22对常染色体和2条性 染色体。
❖ 人体细胞从一个受精卵分裂增殖而来，受精卵由精子（单 倍体）和卵子（单倍体）结合产生，为二倍体细胞，通过 有丝分裂形成的细胞正常情况下也为二倍体细胞。
❖ 鳞状上皮的侧面和基底细胞的基底面都有细胞连接来维持 其极性和稳定性。
❖ 极性保持往往提示为正常
❖ 极性紊乱或失去极性，则是判读细胞异常的一项重 要指标
核增大
❖ 核增大是细胞异常改变的一个重要指标，在TBS报 告系统中，对于鳞状上皮异常中的ASC和LSIL的 判读，以核增大到中层鳞状上皮细胞核面积的3倍 为分界线。
❖ 面积（圆形）的计算公式为：S=πr2
❖ 当面积比值为3倍时，半径（直径）的比值为： √3≈1.732
❖ 肿瘤细胞由于在基因水平上失去了对正常分裂的调控，常 导致染色体的异常增殖，即为非整倍体。
❖ 染色质与染色体：都是由DNA组成，是同一种物 质在不同时期的叫法。染色质存在于细胞有丝分裂 的间期；在有丝分裂开始时，染色质螺旋化成为染 色体。
❖ 异倍体在形态学上的直观体现为：核染色质增粗， 深染，不规则的聚集点；甚至形成条索样，山脊样， 炭块： ❖表层 ≈ 1 : 10 ❖中层 ≈ 1 : 3～5 ❖副基底层 ≈ 1 : 1 ～ 2 ❖ HSIL常表现为核浆比倒置
核
N/C 浆
❖ 核浆比：在日常工作中，常用核的直径（红线）与从核膜 到细胞壁最远距离的胞浆宽度（紫线）的比值来目测。这 也是最常用最方便的计算方法。
核增大的程度能统一吗？
2.3×1.732=3.9836
异倍体（非整倍体）
❖ 生命的遗传学蓝图以DNA形式储存在我们身体每个细胞的 细胞核内。
❖ 人类基因组包含有46条染色体，即22对常染色体和2条性 染色体。
❖ 人体细胞从一个受精卵分裂增殖而来，受精卵由精子（单 倍体）和卵子（单倍体）结合产生，为二倍体细胞，通过 有丝分裂形成的细胞正常情况下也为二倍体细胞。
❖ 鳞状上皮的侧面和基底细胞的基底面都有细胞连接来维持 其极性和稳定性。
❖ 极性保持往往提示为正常
❖ 极性紊乱或失去极性，则是判读细胞异常的一项重 要指标
组织胚胎学 上皮组织 PPT课件
2、质膜内褶( plasma membrane infolding )： （1）定义：
上皮细胞基底面的细胞膜向胞质内折叠形成的结构。 （2）功能：
增加细胞 基底面的 表面积。
基膜医学课件
49
3、半桥粒 ( hemidesmosome )： （1）定义：桥粒的一半
（2）功能： 加强上皮 与基膜连接
此相接。
（4）功能：①连接 ②传递
细胞
信息
通讯连接
医学课件
47
（三）上皮细胞基底面的特殊结构 1、基膜( basement membrane ) （1）定义：上皮基底面与深部结缔组织之 间的均质状嗜酸性薄膜。 （2）组成：E.M下由基板和网板组成。 （3）功能：支持、连接、营养上皮。
医学课件
半透膜 48
细胞膜胞质面附有致密物和微丝
（4）功能：连接、维持细胞形状、传递 收缩力。
粘着小带
医学课件
42
中间连接 （透射电镜）
——中间连接（15-20nm) ——桥粒（20-30nm)
医学课件
43
3、桥粒 ( desmosome )： （1）位置：在中间连接的下面
粘着斑
（2）立体：斑状
（3）结构：间隙大、致密中线、附着板、发夹样的张力丝
医学课件
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本章重点
• 掌握上皮组织的一般特点和分类。 • 掌握各种被覆上皮的结构特点和功能。 • 熟悉微绒毛、纤毛、紧密连接、缝隙 • 连接、桥粒、基膜、质膜内褶的超微 • 结构与功能。
医学课件
51
单层扁平上皮模式图
医学课件
52
间皮表面观（肠系膜单铺层片扁）平上皮（血管内皮）
医学课件
53
医学课件
第四章 细胞化学染色医学PPT课件
×100%
【正常血细胞染色反应】
1.单核细胞系统
原始单核细胞
分化差
分化好 阳性
阴性
阳性 被氟化钠抑制
幼稚及成熟单核细胞
2.粒细胞系统
复染
显示各种细胞，其颜色与有色沉 淀的颜色有明显的对比度
三、临床应用
1.鉴别各类血细胞
2.辅助血液系统等疾病诊断和鉴别诊断
3.观察疾病疗效和判断预后
第二节 常用细胞化学染色方法
过氧化物酶染色
中性粒细胞碱性磷酸酶染色 过碘酸-雪夫反应 α-醋酸萘酚酯酶染色 铁染色
一、过氧化物酶染色 （peroxidase，POX）
2. 急性淋巴细胞白血病 阴性反应
或阳性率< 3%(残留的原粒细胞)
二、中性粒细胞碱性磷酸酶染色
（neutrophilic alkaline phosphatase，NAP）
【原理】Kaplow偶氮偶联法
中性粒细胞 胞浆中NAP 水解 α-萘酚
磷酸萘酚钠
（基质中）
＋
磷酸钠
重氮盐
（坚牢蓝盐RR）
【 原 理 】
α-萘酚
胞浆不溶性灰黑色 或棕黑色沉淀
【结果判断】
胞浆内有灰黑色或棕黑色弥散性颗粒状沉淀 为阳性。
氟化钠抑制试验
在基质液中加入适量NaF,其余染色方法同上。 两种方法染色后用油镜计数100或200个被检细 胞，分别计算出抑制前和抑制后的阳性率或阳性 积分。
氟化钠抑制率=
抑制前阳性率或阳性积分 抑制后阳性率或阳性积分 抑制前阳性率或阳性积分
0分 1分 2分 3分 4分
阳性率
积分值
全部阳性反应细胞之和
各种阳性程度细胞的分值之和
上皮组织课件
绘图
单层扁平上皮正面观
细胞膜 细胞质 细胞核
实习记录：
1. 细胞形态不规则 2. 排列紧密----
×400倍
上皮组织 (Epithelial Tissue)
1. 单层扁平上皮正面观 ----------------7号 2. 单层扁平上皮侧面观-----------------8号(左) 3. 单层立方上皮--------------------------8号(中) 4. 单层柱状上皮--------------------------8号(右)（绘） 5. 复层扁平上皮--------------------------9号(左、右) 6. 变移上皮--------------------------------9号(中)
《规范》及指导原则适用于食品药品 监管部 门对第 三类医 疗器械 批发/零 售经营 企业经 营许可 （含变 更和延 续）的 现场核 查，第 二类医 疗器械 批发/零 售经营 企业经 营备案 后的现 场核查 ，以及 医疗器 械经营 企业的 各类监 督检查
《规范》及指导原则适用于食品药品 监管部 门对第 三类医 疗器械 批发/零 售经营 企业经 营许可 （含变 更和延 续）的 现场核 查，第 二类医 疗器械 批发/零 售经营 企业经 营备案 后的现 场核查 ，以及 医疗器 械经营 企业的 各类监 督检查
假复层纤毛柱状上皮模式图
假复层纤毛柱状上皮（气管）
《规范》及指导原则适用于食品药品 监管部 门对第 三类医 疗器械 批发/零 售经营 企业经 营许可 （含变 更和延 续）的 现场核 查，第 二类医 疗器械 批发/零 售经营 企业经 营备案 后的现 场核查 ，以及 医疗器 械经营 企业的 各类监 督检查
Histology and embryology
(上课用) 特殊染色和组织化学PPT课件
(二)特殊染色
1．定义 专门用于显示某些特定目的物的染色 方法称为“特殊染色”，它又可以理解为 “选择性染色”。
特殊染色对目的物的选择性是相对的。有 些方法具有相对的特异性，如油红O等脂质 染色，显阳性者可以肯定为脂质；有些则显 示的是一类物质，如PAS呈阳性反应者有糖 原、粘蛋白、网织纤维、软骨、阿米巴原虫、 霉菌等许多物质和组织结构，并不能确定是 哪一种具体成分。
2．Lillie固定液(AFF) 无水乙醇85ml，冰醋酸5ml，甲醛 (38%一40%)10ml。此液为优良的固定液。配制及使用方 法与Gendre固定液相同。固定后组织可直接用95％乙醇开 始脱水。
3．Rossman固定液 苦味酸无水乙醇饱和液90ml，甲醛 (38％一40％)10ml。临用前配制，取小块新鲜组织于4℃ 冰箱内固定1—2d，更换2—3次新液，然后在室温下用95 ％乙醇浸洗数次，经无水乙醇脱水。
3．生成的反应产物必须在原位沉淀，着色深， 且不溶，为细小沉淀或小结晶。能保证定位的 精确性及稳定性，便于反复观察。
1.虽然形成了许多显示细胞化学的方法及一 些特殊染色。但发展的速度比较缓馒。这是因 为每一种方法都有自己不相同的试剂、底物和 方法，在发展上既没有系统的经验可以遵循， 在学习使用上也比较困难。
二、染色目的
未加染色的任何组织切片在镜下只能辨 认细胞和胞核的轮廓，看不清楚其他任何 结构。染色的目的就是将组织切片浸入染 色剂内，经过一定的时间，将组织或细胞 及其他异常成分染上不同深浅的颜色，便 于在光学显微镜下进行观察。
三、染色原理
染色过程是染色剂和组织细胞相结合的过程。其 机理尚未完全清楚。
(三)糖原染色应用
1．细胞内泡状变性的鉴别 在常规石蜡切 片的HE染色中，如胞浆内出现大小不等的 空泡，应考虑可能是脂肪变性，经脂溶剂 的脱水透明过程溶解而形成的空泡；也可 能是糖原在经水溶液固定过程中的脱失所 致；或可能是单纯的水样变性。为了鉴别 其性质，则需要用显示糖原或脂质染色法 加以证明。
第二章-上皮组织ppt课件
假复层纤毛柱状上皮
二、复层上皮 (stratified epithelium)
1.复层扁平上皮(stratified
squamous epithelium)
由多层扁平细胞组成，又称复层鳞 状上皮。
形态特点：表层为扁平细胞，中间 层为多边形细胞，基底层为矮柱状 的基底细胞。核圆形。可见基膜和 结缔组织乳头。
基底面
基膜(basement membrane) 质膜内褶(plasma membrane infolding) 半桥粒(hemidesmosome)
一、上皮细胞游离面的特 殊结构
1.细胞衣（cell coat）
成份：由构成细胞膜的糖蛋白 和糖酯的糖链部分与吸附于膜 表面的蛋白多糖构成。
功能：黏着、支持、保护、物 质交换及细胞识别。
3.单层柱状上皮(Simple columnar epithelium)
由一层柱状细胞组成。
表面观：细胞呈六角形。
侧面观：细胞呈柱状，核长圆形， 靠近基底部。可有大量微绒毛组成 的纹状缘。
分布：胃、肠、子宫等。
主要功能：分泌和吸收。
4.假复层纤毛柱状上皮
(pseudostratified ciliated
表层细胞：较大，立方形，核1～2 个。
中间层细胞：多边形。
基底层细胞：立方形。
分布：肾盂、输尿管、膀胱。
膀胱（盈）
膀胱（空）
第二节 上皮组织的特殊结构
上皮细胞
游离面 侧面
细胞衣(cell coat) 微绒毛(microvilli) 纤毛(cilia) 紧密连接(tight junction) 中间连接(intermediate junction) 桥粒(desmosome) 缝隙连接(gap junction)
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技术
细胞学检查
Ø样本采集及制片： 细胞采集 （是否完整） 脱落细胞 （是否脱落） 腺体病变（是否敏感）
Ø阅片： 观察细胞形态的改变（是否特异） 专业阅片医生（是否足够）
巴氏涂片 液基细胞学
HPV-DNA检测
Ø临床指导意义：
可进行性消退； 单次HPV感染有多大风险； 持续高危型感染导致风险增加；
Ø高标准实验室、专业人员 Ø检查费用
死亡人数约为3万人。
背景-宫颈癌筛查的必要性
➢ 死亡的主要原因：很少筛查或从不筛查； 美国 50％宫颈癌发生于从不筛查 10％宫颈癌发生于近5年未接受筛查
➢ 有明确的癌前病变阶段，发展缓慢，有足 够的时机来重复进行筛查；
➢ 癌前病变的治疗效果较好。
目前用于宫颈癌检查的技术
➢ 宫颈细胞学检查 ➢ HPV-DNA检测 ➢ 醋白试验/碘试验 ➢ FRD上皮组织特殊染色
➢ 方案：FRD染色检查→TCT取样→阴道镜检查→活检。
结论
检查方法 FRD特殊染色阳性
敏感性 特异性 阳性 预测值
75.0% 81.6% 48.6%
阴性 预测值
93.3%
细胞学（≥ASC-H） 56.0% 87.9% 52.8% 89.2%
FRD+细胞学（任一为阳 78.0% 70.7% 性，检查即为阳性）
主要内容
➢ 现有宫颈癌筛查技术 ➢ FRD上皮组织特殊染色液作用原理 ➢ FRD特殊染色操作规范及注意事项 ➢ 临床研究结论
背景—宫颈癌流行病学
➢ 宫颈癌是危及妇女生命健康的第二大杀手，仅次于乳腺癌； ➢ 全世界每年新增病例数超过50万， 25万人因其死亡。发展
中国家每年有20万人因此死亡，占全球死亡人数的80％； ➢ 我国每年新增病例数超过13万人，超过全球总数的1/4，
FRD+细胞学（同时阳性， 50.0% 98.6% 检查即为阳性）
39.0% 89.3%
93.0% 89.1%
北京多中心研究
➢ 项目基本情况： 牵头单位-北京大学人民医院 联合参研单位-天坛医院、301医院、北京安贞医院、 北京朝阳医院、北京大学第三医院、北京妇产医院、 北京复兴医院、北京世纪坛医院、北京同仁医院、北 京宣武医院、北京医院、协和医院。
肉眼检查(VIA/VILI)
➢ 阳性预测值低; ➢ 绝经后及宫颈萎缩妇女能否
使用；
临床需要什么？
➢ 及时诊断，科学分流； ➢ 诊断颈管病变； ➢ 降低漏诊率，提高诊断符合率； ➢ 宫颈的肿瘤属性的客观信息。
一种新技术
叶酸受体介导的肿瘤细胞 靶向检测技术
一个新产品
FRD上皮组织特殊染色液
成分：叶酸衍生物、亚甲蓝等。
陕西高源医疗器械服务有限公司出品
临床应用
用于妇科内诊常规检查
提供宫颈异常病变的客观信息，及时检测,科学分流病 人，提高病人的依从性，降低假阴性，提高诊断符合率。
（1）FRD染色阴性，提示宫颈无异常病变，建议患者定 期检查或细胞学、HPV检查；
（2）FRD染色阳性，提示宫颈异常病变，建议阴道镜检 查。
FRD的主要特点
特点一 : 灵敏
已有的研究显示FRD检测CIN2+的敏感性大 于75%。
陕西省两癌筛查项目（9949例）
➢ 人群：2012年10月至2013年12月在西安市高陵县的子宫 颈癌筛查门诊和陕西省人民医院妇科门诊就诊的9949名 已婚女性患者。进入研究的对象均符合以下条件：年龄21 岁以上，此前6个月未接受过宫颈手术。未在经期和孕期。 所有9949名受检者年龄区间22-78岁。平均49.51岁，3065岁占98.5%。
病理结果
HPV结果
阴性
阳性
合计 Missing
CIN2+
28( 4.49%)
595( 95.51%) 623
32
CIN1与炎症 178( 14.52%) 1048( 85.48%) 1226 45
➢ 研究方案：TCT和/或HPV异常；有临床指症需要做阴道镜 检查→FRD染色→阴道镜检查→活检
➢ 共收集到有活检结果的病例1926例。
人群背景信息
➢ 年龄：平均年龄40.98(±10.33)
研究人群的年龄分段情况
项目 20-29 30-39
40-49 50-65 合计 missing
例数 256( 13.39%) 685( 35.83%)
总数据情况
病理诊断结果
炎症 CIN1 CIN2 CIN3 宫颈癌 合计
总研究入组人群情况
已完成病例数
计划完成病例数
750 ( 38.94%) 521 ( 27.05%) 289 ( 15.01%) 295 ( 15.32%)
71 ( 3.69%) 1926
500 600
600
300 2000
HPV检测情况-（未区分检测方法）
524( 27.41%) 447( 23.38%)
1912 14
研究人群的孕次情况孕次 0 1 2源自3 4 5 6 7 8 9合计
Missing
病例数 229( 13.15%) 331( 19.00%) 466( 26.75%) 377( 21.64%) 198( 11.37%) 84( 4.82%) 41( 2.35%)
7( 0.40%) 7( 0.40%) 2( 0.11%)
1742
184
研究人群的产次情况
产次 0 1 2 3 4 5
合计 Missing
例数 455( 26.12%) 944( 54.19%) 263( 15.10%) 57( 3.27%) 16( 0.92%)
7( 0.40%) 1742 184
织异常病变（CIN2+）。
FRD作用机理
FRD上皮组织特殊染色液中的叶 酸衍生物（叶酸二氢呋喃）与肿 瘤细胞表面的叶酸受体结合，内 吞胞浆后，将共价连接的还原态 亚甲蓝带入细胞，亚甲蓝在肿瘤 细胞内Fe2+的催化下，快速与细 胞内活性氧发生氧化反应，使黄 色的底物变色，从而判断是否具 有肿瘤组织。
使用操作流程
➢ 宫颈：用蘸取FRD上皮组织特殊染色液的妇科大棉签，在宫 颈表面用力涂抹5圈，再在宫颈外口用力按压10秒，取出观察 颜色。
➢ 宫颈管：用蘸取FRD上皮组织特殊染色液的小棉签插入宫颈 管（1.5 cm-3.0 cm），沿颈管内壁旋转5圈逐步下拉棉签 ， 进行颈管内特殊染色。
➢ 阴性：棉签棕黄色，提示上皮组织无病变； ➢ 阴性：棉签绿色，提示上皮组织无异常病变； ➢ 阳性：棉签蓝色、蓝黑色、黑色，提示上皮组
细胞学检查
Ø样本采集及制片： 细胞采集 （是否完整） 脱落细胞 （是否脱落） 腺体病变（是否敏感）
Ø阅片： 观察细胞形态的改变（是否特异） 专业阅片医生（是否足够）
巴氏涂片 液基细胞学
HPV-DNA检测
Ø临床指导意义：
可进行性消退； 单次HPV感染有多大风险； 持续高危型感染导致风险增加；
Ø高标准实验室、专业人员 Ø检查费用
死亡人数约为3万人。
背景-宫颈癌筛查的必要性
➢ 死亡的主要原因：很少筛查或从不筛查； 美国 50％宫颈癌发生于从不筛查 10％宫颈癌发生于近5年未接受筛查
➢ 有明确的癌前病变阶段，发展缓慢，有足 够的时机来重复进行筛查；
➢ 癌前病变的治疗效果较好。
目前用于宫颈癌检查的技术
➢ 宫颈细胞学检查 ➢ HPV-DNA检测 ➢ 醋白试验/碘试验 ➢ FRD上皮组织特殊染色
➢ 方案：FRD染色检查→TCT取样→阴道镜检查→活检。
结论
检查方法 FRD特殊染色阳性
敏感性 特异性 阳性 预测值
75.0% 81.6% 48.6%
阴性 预测值
93.3%
细胞学（≥ASC-H） 56.0% 87.9% 52.8% 89.2%
FRD+细胞学（任一为阳 78.0% 70.7% 性，检查即为阳性）
主要内容
➢ 现有宫颈癌筛查技术 ➢ FRD上皮组织特殊染色液作用原理 ➢ FRD特殊染色操作规范及注意事项 ➢ 临床研究结论
背景—宫颈癌流行病学
➢ 宫颈癌是危及妇女生命健康的第二大杀手，仅次于乳腺癌； ➢ 全世界每年新增病例数超过50万， 25万人因其死亡。发展
中国家每年有20万人因此死亡，占全球死亡人数的80％； ➢ 我国每年新增病例数超过13万人，超过全球总数的1/4，
FRD+细胞学（同时阳性， 50.0% 98.6% 检查即为阳性）
39.0% 89.3%
93.0% 89.1%
北京多中心研究
➢ 项目基本情况： 牵头单位-北京大学人民医院 联合参研单位-天坛医院、301医院、北京安贞医院、 北京朝阳医院、北京大学第三医院、北京妇产医院、 北京复兴医院、北京世纪坛医院、北京同仁医院、北 京宣武医院、北京医院、协和医院。
肉眼检查(VIA/VILI)
➢ 阳性预测值低; ➢ 绝经后及宫颈萎缩妇女能否
使用；
临床需要什么？
➢ 及时诊断，科学分流； ➢ 诊断颈管病变； ➢ 降低漏诊率，提高诊断符合率； ➢ 宫颈的肿瘤属性的客观信息。
一种新技术
叶酸受体介导的肿瘤细胞 靶向检测技术
一个新产品
FRD上皮组织特殊染色液
成分：叶酸衍生物、亚甲蓝等。
陕西高源医疗器械服务有限公司出品
临床应用
用于妇科内诊常规检查
提供宫颈异常病变的客观信息，及时检测,科学分流病 人，提高病人的依从性，降低假阴性，提高诊断符合率。
（1）FRD染色阴性，提示宫颈无异常病变，建议患者定 期检查或细胞学、HPV检查；
（2）FRD染色阳性，提示宫颈异常病变，建议阴道镜检 查。
FRD的主要特点
特点一 : 灵敏
已有的研究显示FRD检测CIN2+的敏感性大 于75%。
陕西省两癌筛查项目（9949例）
➢ 人群：2012年10月至2013年12月在西安市高陵县的子宫 颈癌筛查门诊和陕西省人民医院妇科门诊就诊的9949名 已婚女性患者。进入研究的对象均符合以下条件：年龄21 岁以上，此前6个月未接受过宫颈手术。未在经期和孕期。 所有9949名受检者年龄区间22-78岁。平均49.51岁，3065岁占98.5%。
病理结果
HPV结果
阴性
阳性
合计 Missing
CIN2+
28( 4.49%)
595( 95.51%) 623
32
CIN1与炎症 178( 14.52%) 1048( 85.48%) 1226 45
➢ 研究方案：TCT和/或HPV异常；有临床指症需要做阴道镜 检查→FRD染色→阴道镜检查→活检
➢ 共收集到有活检结果的病例1926例。
人群背景信息
➢ 年龄：平均年龄40.98(±10.33)
研究人群的年龄分段情况
项目 20-29 30-39
40-49 50-65 合计 missing
例数 256( 13.39%) 685( 35.83%)
总数据情况
病理诊断结果
炎症 CIN1 CIN2 CIN3 宫颈癌 合计
总研究入组人群情况
已完成病例数
计划完成病例数
750 ( 38.94%) 521 ( 27.05%) 289 ( 15.01%) 295 ( 15.32%)
71 ( 3.69%) 1926
500 600
600
300 2000
HPV检测情况-（未区分检测方法）
524( 27.41%) 447( 23.38%)
1912 14
研究人群的孕次情况孕次 0 1 2源自3 4 5 6 7 8 9合计
Missing
病例数 229( 13.15%) 331( 19.00%) 466( 26.75%) 377( 21.64%) 198( 11.37%) 84( 4.82%) 41( 2.35%)
7( 0.40%) 7( 0.40%) 2( 0.11%)
1742
184
研究人群的产次情况
产次 0 1 2 3 4 5
合计 Missing
例数 455( 26.12%) 944( 54.19%) 263( 15.10%) 57( 3.27%) 16( 0.92%)
7( 0.40%) 1742 184
织异常病变（CIN2+）。
FRD作用机理
FRD上皮组织特殊染色液中的叶 酸衍生物（叶酸二氢呋喃）与肿 瘤细胞表面的叶酸受体结合，内 吞胞浆后，将共价连接的还原态 亚甲蓝带入细胞，亚甲蓝在肿瘤 细胞内Fe2+的催化下，快速与细 胞内活性氧发生氧化反应，使黄 色的底物变色，从而判断是否具 有肿瘤组织。
使用操作流程
➢ 宫颈：用蘸取FRD上皮组织特殊染色液的妇科大棉签，在宫 颈表面用力涂抹5圈，再在宫颈外口用力按压10秒，取出观察 颜色。
➢ 宫颈管：用蘸取FRD上皮组织特殊染色液的小棉签插入宫颈 管（1.5 cm-3.0 cm），沿颈管内壁旋转5圈逐步下拉棉签 ， 进行颈管内特殊染色。
➢ 阴性：棉签棕黄色，提示上皮组织无病变； ➢ 阴性：棉签绿色，提示上皮组织无异常病变； ➢ 阳性：棉签蓝色、蓝黑色、黑色，提示上皮组